Halaman 1 dari 13

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN

MESIN FBD
Tanggal : …………..…..
Bagian Seksi No. Protokol :..................
........................... ..........................
No. Revisi :.....................

Tgl. Berlaku :..................

Disusun oleh Diperiksa oleh Disetujui oleh

(Nama) (Nama) (Nama)

(Jabatan) (Jabatan) (Jabatan)

Tanda tangan : Tanda tangan : Tanda tangan :

Tanggal : Tanggal : Tanggal :

Elemen (Sesuai dengan bab CPOB)

 Halaman 2 dari 13
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN
MESIN FBD
Tanggal : …………….

Bagian No. Protokol :...............

Seksi
...........................
..........................
No. Revisi :...................

Tgl Berlaku :….............

Pendahuluan

Secara umum suatu alat dapat digunakan pada suatu tahapan proses dari pembuatan

produk yang berbeda. Setelah digunakan, alat harus segera dibersihkan untuk

menghindari terjadinya pencemaran silang. Prosedur pembersihan hendaknya mampu

membersihkan residu produk sebelumnya sehingga tidak akan mengkontaminasi produk

selanjutnya. Tetapi metode pembersihan yang akan dilakukan tidak akan dapat

menghilangkan residu produk sebelumnya secara absolut. Oleh karena itu, metode

pembersihan alat tersebut harus divalidasi untuk meyakinkan bahwa residu yang tersisa

masih dalam batas penerimaan yang telah ditetapkan. Pemeriksaan yang harus dilakukan

adalah pemeriksaan secara fisika, kimia, dan mikrobiologi.

Sasaran

Untuk membuktikan secara tertulis bahwa metode pembersihan alat Fluid Bed Dryer

(FBD) dengan luas area…….cm2, yang digunakan cukup efektif untuk menghilangkan

residu bahan aktif produk hingga batas yang ditetapkan, sehingga tidak mencemari

produk sesudahnya.

1 Tujuan

Untuk membuat bukti tertulis efektifitas pembersihan dari prosedur pembersihan untuk

mencapai batas residu yang telah ditetapkan.

2
 Halaman 3 dari 13
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN
MESIN FBD
Tanggal : …………….

Bagian No. Protokol :...............

Seksi
...........................
..........................
No. Revisi :...................

Tgl Berlaku :….............

Untuk membuktikan bahwa prosedur pembersihan tersebut dapat diterapkan secara

konsisten akan memberi hasil yang sama.

Untuk membuktikan dan mendokumentasi bahwa prosedur pembersihan FBD setelah

digunakan untuk mengeringkan granul setelah proses pengeringan, efektif untuk

mengurangi residu serta sisa deterjen dan cemaran mikroba hingga batas yang telah

ditetapkan.

2 Ruang Lingkup

Protap ini berlaku untuk prosedur pembersihan mesin FBD di Lembaga Farmasi TNI

Angkatan Laut Drs. Mochamad Kamal.

Validasi ini hanya mencakup validasi untuk proses pembersihan sesuai prosedur

pembersihan Protap No……. yang digunakan untuk produk.

Berdasarkan hasil Analisis Risiko Penggunaan Alat FBD No….. dinyatakan bahwa sisa

residu merupakan produk yang paling tinggi risikonya.

3
 Halaman 4 dari 13
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN
MESIN FBD
Tanggal : …………….

Bagian No. Protokol :...............

Seksi
...........................
..........................
No. Revisi :...................

Tgl Berlaku :….............

3 Penanggung Jawab

3.1 Kepala Sub Bagian Produksi NBL

3.1.1 Memastikan bahwa FBD telah dibersihkan sesuai dengan Protap Pembersihan

FBD

3.1.2 Memberikan pelatihan dan mengawasi cara pengambilan sampel bilasan

maupun cara usap bagi tiap alat sesuai dengan kebutuhan.

3.1.3 Mengambil sampel dan mengirimkannya ke Laboratorium Pengawasan Mutu

3.2 Kepala Sub Bagian Kimia

3.2.1 Bertanggung jawab untuk melakukan validasi prosedur pengujian yang

digunakan untuk menguji residu bahan aktif obat dan deterjen.

3.2.2 Menguji semua sampel menggunakan prosedur yang telah tervalidasi.

3.3 Teknisi Bagian Dalharmat (Pemeliharaan Material)

3.3.1 Bertanggung jawab untuk membantu karyawan / operator produksi dalam

melaksanakan validasi pembersihan.

3.4 Kepala Sub Bagian Mikrobiologi

3.4.1 Bertanggung jawab untuk melakukan validasi prosedur pemeriksaan yang

digunakan untuk pemeriksaan dan penghitungan kontaminasi mikroba.

3.4.2 Memeriksa sampel menggunakan prosedur yang telah tervalidasi.

4
 Halaman 5 dari 13
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN
MESIN FBD
Tanggal : …………….

Bagian No. Protokol :...............

Seksi
...........................
..........................
No. Revisi :...................

Tgl Berlaku :….............

3.5 Kepala Bagian Pemastian Mutu

3.5.1 Bertanggung jawab untuk menyusun protokol dan laporan validasi pembersihan.

3.5.2 Mengawasi pelaksanaan validasi sesuai dengan yang telah ditetapkan pada

protokol.

3.6 Kepala Bagian Produksi, Kepala Sub Bagian Dalharmat, dan Kepala Bagian

Pengawasan Mutu

3.6.1 Bertanggung jawab untuk memeriksa protokol dan laporan validasi.

3.6.2 Bertanggung jawab untuk menerapkan semua rekomendasi yang diperoleh dari

hasil validasi pembersihan tersebut.

4 Kriteria Keberterimaan

Standar kadar zat aktif sebelumnya 10 ppm

5 Metode Analisis

Pengujian sampel menggunakan metode analisis zat produk yang telah dikeringkan telah

divalidasi.

5
 Halaman 6 dari 13
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN
MESIN FBD
Tanggal : …………….

Bagian No. Protokol :...............

Seksi
...........................
..........................
No. Revisi :...................

Tgl Berlaku :….............

6 Prosedur

6.1 Lakukan pembersihan alat, sesuai Protap Pembersihan FBD setelah alat tersebut

digunakan untuk mengeringkan granul Asam Mefenamat. Lakukan pemeriksaan

secara visual terhadap dinding bagian dalam, kantung filter debu dan komponen lain

yang bersentuhan dengan produk menggunakan dan mengisi daftar periksa yang

tersedia (lihat Lampiran 1. Formulir Pemeriksaan Kebersihan Alat Secara Visual).

6.2 Lakukan pengambilan sampel untuk pemeriksaan residu Asam Mefenamat sebagai

berikut:

6.2.1 Usapkan batang usap yang telah dibasahi dengan NaOH pada dinding bagian

dalam alat (pada sela-sela yang sulit dibersihkan) dan (apabila tidak

menggunakan kantung filter debu terpisah) permukaan dalam kantung filter

debu dari alat yang sudah dibersihkan (lihat Lampiran 2. Formulir Pengambilan

Sampel dengan Cara Usap dan Gambar Titik Pengambilan Sampel).

6.2.2 Masukkan batang usap ke dalam vial atau tabung reaksi, tutup rapat dengan

penutup plastik atau karet.

6.2.3 Kirim sampel ke Laboratorium Pengawasan Mutu

6.3 Pengambilan sampel untuk pemeriksaan sisa deterjen dilakukan sebagai berikut:

6.3.1 Bilas dengan Purified Water dinding bagian dalam alat dan kantung penyaring

debu yang telah dibersihkan.

6
 Halaman 7 dari 13
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN
MESIN FBD
Tanggal : …………….

Bagian No. Protokol :...............

Seksi
...........................
..........................
No. Revisi :...................

Tgl Berlaku :….............

6.3.2 Ambil dan tampung air bilasan tersebut sebanyak 500 ml dan masukkan ke

dalam botol yang telah disediakan. (Lihat Lampiran 3. Formulir Pengambilan

Sampel Bilasan Akhir). Tutup rapat dengan penutup plastik atau karet.

6.3.3 Kirimkan sampel segera ke Laboratorium Pengawasan Mutu

6.4 Pengambilan sampel untuk pemeriksaan mikrobiologis dilakukan sebagai berikut:

6.4.1 Buka tutup "Rodac plate".

6.4.2 Tempelkan permukaan agar "Rodac plate" pada dinding bagian dalam kantong,

selama ± 2 menit (lihat Lampiran 2. Blanko Pengambilan Sampel dengan Cara

Usap).

6.4.3 Tutup segera "Rodac plate" tersebut.

6.4.4 Kirim "Rodac plate" ke Laboratorium Mikrobiologi.

7
 Halaman 8 dari 13
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN
MESIN FBD
Tanggal : …………….

Bagian No. Protokol :...............

Seksi
...........................
..........................
No. Revisi :...................

Tgl Berlaku :….............

7 Kesimpulan dan Langkah Perbaikan (Bila Diperlukan)

7.1 Bila hasil pengujian terhadap sampel yang diambil dari FBD menunjukkan jumlah

cemaran kimia, deterjen maupun mikroba di bawah batas yang telah ditetapkan

maka Protap Pembersihan FBD dapat digunakan dan dinyatakan tervalidasi.

7.2 Bila hasil pengujian melampaui persyaratan yang telah ditetapkan maka Protap

Pembersihan FBD harus dikaji ulang dan diperbaiki, untuk direvalidasi sebelum

Protap Pembersihan tersebut dinyatakan layak untuk digunakan.

8 Lampiran

8.1 Lampiran 1. Hasil Analisis Risiko Penggunaan Alat FBD (FBD)

8.2 Lampiran 2. Formulir Pengambilan Sampel dengan Cara Usap

8.3 Lampiran 3. Formulir Pengambilan Sampel Bilasan Akhir

8.4 Lampiran 4. Monitoring Pemantauan Validasi Pembersihan

8.5 Lampiran 5. Formulir Pemeriksaan Kebersihan Alat Secara Visual

8.6 Lampiran 6. Lembar Kerja Matriks Lokasi Sampel dan Hasil Pengujian

8.7 Lampiran 7. Gambar Titik Pengambilan Sampel

8
 Halaman 9 dari 13
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN
MESIN FBD
Tanggal : …………….

Bagian No. Protokol :...............

Seksi
...........................
..........................
No. Revisi :...................

Tgl Berlaku :….............

Lampiran 1
Hasil Analisis Risiko Penggunaan Alat FBD

 Produk:
 No. Batch:
No. Protap Nama Alat Tanggal Nama Paraf
Pembersihan Pelaksana

Protap Prod PB 01808  FBD

 Pengawas : Pengawas :
 Paraf : Paraf :

9
 Halaman 10 dari 13
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN
MESIN FBD
Tanggal : …………….

Bagian No. Protokol :...............

Seksi
...........................
..........................
No. Revisi :...................

Tgl Berlaku :….............

Lampiran 2.
Formulir Pengambilan Sampel dengan Cara Usap
 Produk : :
 No. Batch :

Area Permukaan Pengambilan Sampel

Nama Gambar Alat Area Total Metode Kode Area
Peralatan (cm²) (cm²)

FBD Usap

Product
Container Usap

Usap

Filter bag
Bilas

10
 Halaman 11 dari 13
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN
MESIN FBD
Tanggal : …………….

Bagian No. Protokol :...............

Seksi
...........................
..........................
No. Revisi :...................

Tgl Berlaku :….............

Lampiran 5

Formulir Pemeriksaan Kebersihan Alat Secara Visual

 Produk :

 No. Batch :

Hasil
No. Protap Alat Yang Bersih Kotor Nama Tanggal
Pembersihan Diperiksa Pengawas

Protap FB No….  FBD

Catatan:

11
 Halaman 12 dari 13
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN
MESIN FBD
Tanggal : …………….

Bagian No. Protokol :...............

Seksi
...........................
..........................
No. Revisi :...................

Tgl Berlaku :….............

MATRIKS PENGELOMPOKAN VALIDASI PROSEDUR

PEMBERSIHAN MENURUT NILAI RISIKO
P Z K Tingkat Kelarutan dalam
r a e Aktivitas air
o t k Biologik (mudah dibersihkan) *** Angka
Mesin d a u (Dosis Toksisitas (Z) Kemungkinan
Produksi u k a terapetik (LD50) Risiko (RPN)
k t t terkecil) (Y) Pelarut Pelarut Pelarut (X) x (Y) x (Z)
i a (X) A B C
f n (Air) (Etanol)

Fluidized B
Bed Dry
(FBD) 60 C
kg D

Kesimpulan:

Dari matriks pengelompokan validasi prosedur pembersihan menurut nilai risiko

diperoleh

produk ..... memiliki nilai RPN tertinggi dan akan digunakan sebagai produk uji untuk

validasi proses pembersihan.

12
 Halaman 13 dari 13
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN
MESIN FBD
Tanggal : …………….

Bagian No. Protokol :...............

Seksi
...........................
..........................
No. Revisi :...................

Tgl Berlaku :….............

Keterangan

Aktivitas Biologik Dosis kecil (poten dan zat aktif dengan toksisitas tingi (LD50

(Dosis terapetik masuk peringkat dalam pemilihan produk untuk validasi

terkecil) dan LD50 pembersihan rendah)

Kelarutan zat aktif Zat aktif yang paling kecil kelarutannya dalam air masuk peringkat

dalam air dalam pemilihan produk untuk validasi pembersihan

Kelarutan zat aktif Bila zat kecil kelarutannya dalam air dan paling kecil pula

dalam alkohol kelarutannya dalam alkohol dijustifikasi sulit dibersihkan dan

masuk peringkat dalam pemilihan produk untuk validasi

pembersihan

* Beri angka penilaian Aktivitas Biologik : 1, 2, 3, 4

Nilai 1 lebih tinggi Aktivitas Biologiknya dari 2, dan seterusnya

** Beri angka penilaian Toksisitas : 1, 2, 3, 4

Nilai 1 lebih tinggi Toksisitasnya dari 2, dan seterusnya

*** Beri angka penilaian Kelarutan : 1, 2, 3, 4

Nilai 1 lebih rendah Kelarutannya dari 2 dalam Pelarut yang sama, dan seterusnya

13