BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang
Amebiasis didefinisikan sebagai infeksi oleh parasit protozoa Entamoeba histolytica
dengan atau tanpa manifestasi klinis. Satu-satunya host alami Entamoeba histolytica adalah
manusia dengan usus besar sebagai organ target utama. Adanya dari perdebatan ilmiah besar
mengenai pengetahuan tentang spesies Entamoeba histolytica senssu stricto sebagai spesies
patogenik dan Entamoba dispar sebagai Entamoeba komensal non patogenik selama paruh
kedua abad ke-20 memberikan peluang perkembangan cepat teknologi diagnostik berdasarkan
strategi molekuler dan imunologi. Selama sepuluh tahun terakhir, pengetahuan tentang
epidemiologi baru amebiasis di daerah endemik dan non-endemik yang berbeda telah diperoleh
dengan menerapkan sebagian besar teknik molekuler (Ximenz et.al, 2018). Akan tetapi,
betapapun teknologi pemeriksaan amebiasis telah begitu berkembang pesat, amebiasis masih
dikategorikan sebagai Neglected Tropical Disease (NTD) bersamaan dengan jenis penyakit
infeksi parasit lainnya. Hal tersebut diduga menjadi alasan kurang memadainya pembahasan
amebiasis, termasuk kurangnya perhatian terhadap amebiasis bila dibandingkan dengan
penyakit lainnya.
Dilatarbelakangi oleh hal tersebut di atas, dalam makalah ini kami mengangkat topik
mengenai Entamoeba histolytica serta menyusun materi yang menyoroti hal baru pada
amebiasis. Diharapkan makalah ini dapat memberikan pemahaman mengenai amebiasis secara
teoritis maupun dalam praktik medis negara endemik dan non-endemik, khususnya, karena saat
ini emigrasi tidak diragukan lagi merupakan fenomena global yang mengubah status
penyebaran geografis infeksi penyakit di seluruh dunia.

1
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

A. Definisi Entamoeba histolytica

Entamoeba histolytica adalah pseudopod-forming, protozoa parasit tak berflagel.
Entamoeba histolytica adalah protozoa enterik invasif yang menyebabkan amebiasis
(Moonah, 2017). Secara historis, Entamoeba histolytica dianggap satu-satunya spesies
parasit invasif dalam genus Entamoeba yang menginfeksi manusia (termasuk Entamoeba
histolytica, E. dispar, E. moshkovskii, E. hartmanni, E. polecki, E. coli, E. gingivalis, E.
chattoni , dan E. Bangladeshi) (Long, 2018). Entamoeba histolytica merupakan parasit
protozoa dan agen penyebab amebiasis pada manusia (Ralston, 2017). Entamoeba
histolytica ditularkan oleh kista melalui makanan yang tercemar fecal dan air atau kontak
langsung dengan feses dan sangat bermasalah di negara berkembang dengan sanitasi dan
kebersihan yang buruk (Ragazzo, 2018).

B. Taksonomi Entamoeba histolytica

Entamoeba histolytica merupakan protozoa yang diklasifikasikan ke dalam filum
Sarcomastigophora, Subfilum Sarcodina, Super-class Rhizopoda dan Ordo Amoebida.
Entamoeba histolytica dan spesies amoeba lainnya dikelompokkan ke dalam kategori
amoeba usus (intestinal amoeba) dan merupakan satu – satunya dari kelompok amoeba
usus tersebut yang bersifat patogenik.

Tabel 2.1 Klasifikasi Amoeba ( Paniker, 2017)

2
C. Epidemiologi Entamoeba histolytica
Entamoeba histolytica adalah salah satu parasit paling mematikan sebagai penyebab
tingkat kematian tertinggi kedua di antara penyakit parasit (Ragazzo, 2018). Entamoeba
histolytica merupakan patogen protozoa usus yang paling umum di seluruh dunia,
menyebabkan berbagai manifestasi klinis mulai dari infeksi tanpa gejala hingga penyakit
berat (Percival, 2017). Amebiasis, yang disebabkan oleh Entamoeba histolytica,
mempengaruhi 50 juta orang di seluruh dunia, dan menyebabkan 100.000 kematian setiap
tahun (Tsukui, 2016).
Amebiasis bersifat endemik di daerah negara berkembang di Amerika Tengah dan
Selatan, Afrika, dan Asia. Di Amerika Serikat, insiden amebiasis rendah, meskipun
kematian terkait amebiasis masih secara rutin terjadi, terhitung setidaknya 5 kematian per
tahun. Amebiasis di Amerika Serikat sebagian besar terlihat pada wisatawan yang kembali
atau imigran dari negara-negara endemik. Data dari GeoSentinel Surveillance Network,
sebuah sistem pengawasan dan pemantauan internasional yang besar, telah menunjukkan
bahwa Entamoeba histolytica adalah patogen ketiga yang paling sering diisolasi di antara
para pelancong yang kembali dengan penyakit pencernaan yang menular. Amebiasis
berkontribusi terhadap 12,5% dari semua kasus yang dikonfirmasi secara mikrobiologis,
dengan perkiraan kejadian 14 di setiap 1.000 wisatawan yang kembali. Para pelancong ke
Asia Selatan, Timur Tengah, dan Amerika Selatan tampaknya memiliki risiko tertinggi,
khususnya mereka yang menjadi sukarelawan sebagai pekerja misionaris atau melakukan
pekerjaan sukarela lainnya. Bahkan perjalanan rumah tangga atau kontak seksual ke
daerah endemik dapat menimbulkan risiko infeksi. Negara-negara industri lainnya
termasuk bagian dari Asia, Eropa, Amerika Utara, dan Australia telah menyoroti pria gay,
biseksual, dan laki-laki lain yang berhubungan seks dengan laki-laki (LSL) sebagai
populasi berisiko tinggi tertular amebiasis daripada populasi umum. Laporan terbaru dari
Taiwan dan Jepang, misalnya, telah menunjukkan tingginya tingkat amebiasis invasif pada
LSL yang terinfeksi HIV (Shirley, 2018).
Sebagian besar infeksi dengan Entamoeba histolytica asimtomatik, sementara ~ 20%
dari kasus mengembangkan manifestasi klinis, seperti disentri, yang ditandai dengan
invasi mukosa kolon dan kerusakan jaringan. Penyakit invasif termasuk disentri dan
amebiasis ekstra-intestinal, Amebic Liver Abscesses (ALA), yang terjadi pada sekitar 1%
kasus simtomatik di negara berkembang dan sekitar 17% di Jepang (Tsukui, 2016).

3
 Tabel 2.2 Prevalensi Entamoeba histolytica di dunia (Shirley, 2018)

D. Morfologi Entamoeba histolytica

1. Trofozoit
Trofozoit (troph) Entamoeba histolytica berukuran 8 hingga 65 µm, dengan
ukuran rata-rata 12 hingga 25 µm. Trofozoit biasanya ditemukan pada tinja pasien
dengan disentri atau diare (Long, 2018). Trofozoit memiliki gerakan yang cepat,
searah dan progresif, dengan bantuan pseudopoda hialin. Inti tunggal berbentuk bulat,
berukuran 4-6 µm dan mengandung massa pusat kromatin kecil yang dikenal sebagai
kariosom (juga disebut sebagai kromatin karyosom). Karyosom tersebut dikelilingi
oleh lingkaran cahaya (halo) yang jernih dan tertahan pada membrane nukleus oleh
suatu fibril radial yang halus disebut jaringan linin (linin network), sehingga tampak
seperti cartwheel. Varian dari kariosom termasuk material karyosomal yang eksentrik
atau terfragmentasi. Karyosom parasit amebik ini dikelilingi oleh kromatin, struktur
morfologis yang disebut kromatin perifer. Kromatin perifer ini biasanya halus dan
merata di sekitar inti dalam lingkaran sempurna. Variasi, seperti kromatin perifer yang
tidak merata, juga dapat dilihat. Meskipun penampilan karyosom dan perifer kromatin
dapat bervariasi, sebagian besar trofozoit mempertahankan ciri-ciri khas yang
dijelaskan. Inti tak terlihat dalam persiapan tanpa pewarnaan menjadi jelas ketika
diwarnai. Preparat pewarnaan dapat mengungkapkan fbrils pewarnaan ringan yang
terletak di antara kromatin karyosom dan perifer. Trofozoit Entamoeba histolytica
4
mengandung sitoplasma yang diklasifikasikan menjadi ektoplasma luar (outer
ectoplasm) yang jernih, transparan, dan refraktil, serta endoplasma dalam (inner
endoplasm) yang bergranular halus, dan sering disebut memiliki ground glass
appearance. Endoplasma mengandung nukleus, vakuola makanan, eritrosit, dan
terkadang leukosit dan debris jaringan. Sel eritrosit di sitoplasma dianggap sebagai
pemeriksaan diagnostik Entamoeba histolytica karena pada pemeriksaan ini,
Entamoeba histolytica merupakan satu-satunya amoeba usus yang menunjukkan
karakteristik khas tersebut (Blessing, 2017).
Trofozoit Entamoeba histolytica memiliki pseudopodia yang morfologinya
menyerupai jari yang dibentuk melalui pergerakan ektoplasma yang mendadak dan
cepat pada satu arah yang diikuti dengan aliran masuknya keseluruhan endoplasma.
Pergerakan amoeboid yang atipikal berupa merayap (crawling) dan meluncur
(gliding), dan bukan merupakan gerakan renang bebas. Arah dari pergerakan tersebut
dapat diubah secara tiba – tiba, dengan pseudopodium lainnya yang dibentuk pada
lokasi yang berbeda, ketika keseluruhan sitoplasma mengalir pada arah pseudopodium
baru. Sel Entamoeba histolytica harus menempel pada beberapa permukaan atau
partikel agar dapat bergerak. Pada tabung kultur, trofozoit dapat terlihat merangkak
naik (crawling up) di sepanjang dinding tabung kaca (Paniker, 2017).
Trofozoit mengalami perubahan menjadi kista (encystment) di lumen usus.
Sebelum encystment, trofozoit mengeluarkan vakuola makanan dan membulat untuk
membentuk tahap prekista, berukuran 10-20 μm. Tahap ini berisi vakuola glikogen
besar dan batang chromatoid setelah itu mengeluarkan dinding kista dan menjadi kista
(Mahmud, 2017).

Gambar 2.1 Tropozoit Entamoeba histolytica (B from Mahon CR, Lehman DC,
Manuselis G: Textbook of diagnostic microbiology, ed 4, St Louis, 2011, Saunders.)
(Blessing, 2017)

5
 Gambar 2.2 Tropozoit Entamoeba histolytica menunjukkan karyosome sentral yang
khas dan kromatin perifer, menghasilkan smooth nuclear perimeter (dengan
menggunakan pewarnaan trichrome stain, x 1000) (Blessing, 2017).

Gambar 2.3 Tropozoit atypical Entamoeba histolytica. Perhatikan karyosome

eksentrik (iron hematoxylin stain, ×1000) (Blessing, 2017).

2. Kista
Kista berbentuk bulat. Kista yang belum dewasa mengandung satu nukleus
tunggal, vakuola glikogen dan batang kromatoid yang berbentuk cerutu dengan ujung
bulat. Bilah kromatoid terlihat dalam salin. Kista biasanya ditemukan pada pasien
yang tidak memiliki gejala (Long, 2018). Dengan iron hematoxylin stain, kromatin
nuklir dan badan kromatoid tampak berwarna biru atau hitam. Ketika diwarnai dengan
yodium, massa glikogen tampak berwarna coklat keemasan sementara nuclear
kromatin dan kuning terang karyosom. Kista matang mengandung 4 nuklei, sehingga
disebut quadrinucleate. Ukurannya 10-20 μm. Massa glikogen dan batang kromatoid
menghilang dalam kista matang. Dinding kista sangat tahan terhadap asam lambung
dan kondisi lingkungan yang tidak menguntungkan (Mahmud, 2017).

6
Gambar 2.4. Morfologi Entamoeba histolytica. A. Trofozoit; B. Prekista; C. Kista
Uninucleate; D. Kista Binucleate; E. Kista quadrinucleate dewasa (Paniker, 2013).

Gambar 2.5 Kista Entamoeba histolytica dengan pewarnaan iodin (Mahmud, 2017).

Gambar 2.6 Dispar Kista Entamoeba histolytica (Blessing, 2017)

7
 Gambar 2.7 Kista Entamoeba histolytica. Perhatikan nukleus tunggal dan batang
kromatoid yang menonjol (iron hematoxylin stain, ×1000) (Blessing, 2017)

E. Penyebaran Entamoeba histolytica

Kista disebarkan melalui konsumsi air atau makanan yang terkontaminasi, seperti
salad, buah-buahan, atau sayuran yang telah dicuci dalam air yang mengandung kista;
benda-benda yang telah bersentuhan dengan tanah atau kotoran binatang yang
terkontaminasi, dan dengan seks anal. Lebih banyak kasus terjadi di musim hujan daripada
di musim kemarau. Satu kista cukup untuk menyebabkan infeksi dengan masa inkubasi 2-
4 minggu (Motarjemi, 2016).

F. Gejala
Gejalanya dapat berupa disentri yang berat, diare berdarah, penurunan berat badan,
kelelahan, dan nyeri perut. Ameba dapat menembus dinding usus dan mencapai aliran
darah dan organ tubuh bagian dalam, seperti hati, limpa, paru-paru, dan bahkan jantung
dan otak (Motarjemi, 2016)

G. Siklus hidup
Siklus hidup Entamoeba histolytica terdiri dari bentuk kista infektif, metacystic
trophozoite, motone makan invasif makan, tahap precyst dan metacyst. Infeksi terjadi
setelah menelan kista matang (10-16 mm) yang mengandung hingga empat nuklei, di
makanan yang terkontaminasi faecally, air, di tangan atau melalui kontak pribadi yang
dekat. Amoebae dalam kista matang diaktifkan oleh lingkungan netral atau basa di usus
kecil, dan terpisah dari dinding kista yang dicerna oleh enzim dalam lumen usus.
Pembelahan nuklir dan sitoplasma cepat menghasilkan delapan trofozoit yang tidak
berinti. Trofozoit (20-40 mm) adalah motil melalui pseudopoda dan bermigrasi ke usus
besar di mana mereka berkembang biak dengan pembelahan biner, makan pada bakteri
dari flora usus dan pada puing-puing sel, untuk menghasilkan kista. Kedua tahap
dilewatkan dalam faeces, kista yang paling sering ditemukan di tinja yang terbentuk, dan
trofozoit di bangku diare. Di usus, trofozoit memadat menjadi massa bulat (precyst),
mungkin dirangsang oleh kondisi luminal dehidrasi, dan dinding tipis disekresikan
mengelilingi kista yang belum matang. Kista berkembang masing-masing dengan 1, 2 atau
4 nuclei (metacyst) dan dilewatkan di faeces. Dalam infeksi non-invasif, trofozoit tetap
terbatas pada lumen usus pembawa asimtomatik yang melewati kista di tinja mereka.

8
Namun, pada beberapa pasien trofozoit menginvasi mukosa usus, menyebabkan penyakit
usus atau, menembus melalui aliran darah dan merupakan pembawa ke situs
ekstraintestinal seperti hati, otak, dan paru-paru. Meskipun trofozoit dapat terlepas selama
kolitis akut, mereka biasanya tidak bertanggung jawab atas penyebaran infeksi karena
mereka cepat terdegradasi di luar tubuh dan dihancurkan oleh pH lambung yang rendah.
Namun, penularan dapat terjadi melalui paparan feses selama kontak seksual dalam hal ini
tidak hanya kista tetapi juga trofozoit dapat membuktikan infektif. Perlindungan yang
diberikan oleh dinding kista memungkinkan kelangsungan hidup selama berhari-hari
sampai berminggu-minggu di lingkungan (Percival, 2017). Kista dapat tetap hidup di luar
inang selama berminggu-minggu atau berbulan-bulan, terutama di bawah kondisi lembab,
tetapi cepat hancur pada suhu di bawah -5 ° C dan lebih dari 40 ° C. Kista tidak invasif,
tetapi trofozoit dapat menembus mukosa gastrointestinal. Dari sana, trofozoit dapat
bermigrasi ke organ lain, menyebabkan infeksi ekstraintestinal (Tanyuksel, 2016).

Gambar 2.8 Siklus Hidup Entamoeba histolytica (CDC, 2017)

9
 Gambar 2.9. Siklus hidup skematik Entamoeba histolytica (Paniker, 2016).

H. Patogenesis
Entamoeba histolytica menyebabkan amebiasis instestinal dan eksraintestinal. Waktu
inkubasi sangat bervariasi, dengan rata – rata selama 4 hari sampai 4 bulan. Amebiasis
dapat ditemukan dalam bentuk dan tingkat keparahan yang berbeda – beda, tergantung dari
organ yang terkena dampak dan tingkat kerusakan yang ditimbulkan (Paniker, 2016).
1. Amebiasis intestinal
Amoeba yang bertempat di lumen tidak menyebabkan penyakit apapun. Penyakit
hanya akan timbul bila Entamoeba histolytica menyerang jaringan usus. Hal ini hanya
terjadi sekitar 10% dari keseluruhan kasus infeksi, dengan 90% sisanya merupakan infeksi
yang asimptomatik. Tidak semua strain Entamoeba histolytica bersifat patogenik atau
invasif. Perbedaan antara strain yang patogenik dan nonpatogenik dapat terlihat dengan
cara kerentanan (susceptibility) terhadap lisis yang dimediasi komplemen dan aktivitas
fagosit atau dapat menggunakan petanda genetik atau antibodi monoklonal dan zymodeme
analysis. Trofozoit metacystic menembus sel epitel kolumnar di crypts of Liberkühn di
usus besar. Penetrasi amoeba difasilitasi oleh motilitas trofozoit dan enzim jaringan litik,
yakni histolysin, yang merusak epitelium mukosa. Lectin adalah faktor virulensi lain milik
amoeba untuk memediasi penempelan. Penetrasi mukosa oleh amoeba menghasilkan
discrete ulcers dengan pinhead center dan tepi yang terangkat. Kadang-kadang, invasi
tetap superfisial dan dapat sembuh secara spontan. Kebanyakan kasus amoeba menembus
lapisan submukosa dan berkembang biak dengan cepat, menyebabkan nekrosis litik dan
membentuk abses. Abses terurai membentuk ulkus. Ulkus amoeba adalah lesi khas yang
terlihat di usus amoebiasis (Gambar 2.10). Ulkus ditemukan dalam jumlah yang banyak
dan bersifat terbatas pada usus besar, yang paling banyak di caecum dan selanjutnya di
wilayah sigmoidorectal. Membran mucus yang menengahi antar ulkus masih bersifat sehat
(Paniker, 2016).

10
 Gambar 2.10. Amebiasis intestinal: Spesimen yang menunjukkan amoebic ulcer pada
kolon (Paniker, 2016).

2. Amebiasis Ekstraintestinal
a. Amebiasis Hati
Amebiasis hati adalah infeksi ekstraintestinal yang paling umum dari
komplikasi amoebiasis. Meskipun trofozoit mencapai hati dalam kebanyakan kasus
disentri amuba, hanya dalam proporsi kecil kasus Entamoeba histolytica berhasil
mencapai dan memperbanyak diri di sana. Di daerah tropis, sekitar 2–10% dari
individu yang terinfeksi Entamoeba histolytica menderita komplikasi hati Beberapa
pasien dengan kolitis amuba berkembang menjadi hati lunak yang membesar tanpa
gangguan yang dapat dideteksi, baik dari fungsi hati atau demam. Infeksi hati akut ini
(Hepatitis amoebiasis) mungkin disebabkan oleh invasi berulang oleh amoeba dari
infeksi kolon aktif atau senyawa beracun dari usus besar yang mencapai hati.
Kerusakan hati diduga tidak mungkin disebabkan langsung oleh amoeba, tetapi oleh
enzim lisosom dan sitokin dari sel inflamatori yang mengelilingi trofozoit. Pada
sekitar 5–10% orang dengan amoebiasis usus abses hati dapat terjadi (Gambar 2.11).
Bagian tengah dari abses berisi nanah coklat kental (ikan teri saus nanah), yang
mencairkan jaringan nekrotik hati. Saya tsecara bakteriologis steril dan bebas dari
amuba. Pada tepi abses, ada jaringan hati yang hampir normal, yang berisi amoeba.
Abses hati bisa multipel atau lebih sering soliter, biasanya terletak di lobus kanan atas
hati. Abses yang tidak diobati cenderung pecah ke bagian yang berdekatan jaringan
melalui diafragma ke paru-paru atau pleura rongga, perikardium, rongga peritoneum,
11
lambung, usus, atau vena cava inferior atau secara eksternal melalui dinding perut dan
kulit (Paniker, 2016).

Gambar 2.11. Abses hati pada kasus amebiasis hati (Paniker, 2016).

b. Amebiasis Paru
Amoebiasis paru sangat jarang terjadi, diakibatkan oleh penyebaran amebiasis
primer secara hematogen (melalui aliran darah) langsung dari usus besar
melewati hati, amebiasis juga dapat mengikuti perpanjangan abses hati melalui
diafragma. Sehingga, bagian bawah dari paru-paru kanan adalah area yang biasa
terkena dampak amebiasis (Paniker, 2016).
c. Amebiasis Metastatik
Keterlibatan organ yang letaknya jauh terjadi melalui penyebaran secara
hematogen dan melalui limfatik. Abses di ginjal, otak, limpa, dan adrenal telah
dilaporkan terjadi pada kasus infeksi Entamoeba histolytica. Penyebaran ke otak
akan mengakibatkan kerusakan jaringan otak yang parah dan berakibat fatal.
d. Amebiasis kulit
Kasus Ini terjadi melalui perpanjangan langsung di sekitar anus, daerah
kolostomi, atau sinus yang keluar dari abses amuba. Pada amebiasis kulit terjadi
penghancuran gangren kulit. Lesi bisa saja disalahartikan sebagai condyloma
atau epithelioma.
e. Amebiasis Genitourinary
Prepuce dan glans dapat terkena dampak amoebiasis penis yang diperoleh
melalui hubungan seks anal. Lesi serupa pada wanita dapat terjadi pada vulva,

12
 vagina, atau leher rahim dengan penyebaran dari perineum. Lesi ulseratif
destruktif menyerupai karsinoma.

Gambar 2.12. Bagian tubuh yang terkena dampak infeksi Entamoeba histolytica (Paniker,
2016).

I. Respons Imun Terhadap Entamoeba histolytica

1. Respons Imun Innate/Alami
Parasit ini menghadapi imunitas innate di usus dan sirkulasi sistemik setelah
invasi ekstraintestinal. Dalam usus, imunitas innate mencegah patogen dan antigen
potensial untuk mendapatkan akses ke epitelium, sebuah proses yang disebut
nonimmune exclusion. Saluran mucins gastrointestinal adalah garis pertahanan host
pertama melawan Entamoeba histolytica. Mucins menghambat Entamoeba histolytica
dengan cara pengikatan epitelium, mencegah pengikatan patogen ke dinding usus.
Nutrisi hormon leptin telah terbukti memiliki peran penting dalam rekrutmen
neutrofil. Anak-anak dengan mutasi pada reseptor leptin (Q223R) ditemukan
memiliki kerentanan yang meningkat terhadap amebiasis. Demikian pula, tikus
dengan mutasi 223R telah menunda pembersihan ameba dari usus dan berkurangnya
rekrutmen neutrofil ke tempat infeksi. Ini menunjukkan bahwa leptin memainkan
peran penting dalam kemotaksis neutrofil sedangkan sistem komplemen manusia
adalah pertahanan inang awal yang penting terhadap penyebaran aliran darah
Entamoeba histolytica. Protein ekstraseluler Entamoeba histolytica mayor, proteinase
sistein netral 56-kd, mengaktifkan komplemen dalam fase cairan (Long, 2018).

13
Gambar 2.13 Mekanisme kolonisasi dan invasi oleh trofozoit Entamoeba histolytica
dan respons imun host untuk menekan dan mengendalikan infeksi amoeba (Nakada-
Tsukui and Nozaki 2016).

Infeksi Entamoeba histolytica diawali oleh pelekatan parasit pada lapisan musin
kolon. Trophozoit mengekspresikan galaktosa dan N-asetil-d-galactosamine spesifik
lektin (Gal / GalNAc lectin) pada permukaan sel dan menempel pada mucin milik host
dan sel epitel kolon. Parasit yang berkolonisasi mampu menghancurkan jaringan
secara luas. Selain protein pembentuk pori, amoebapores, enzim hidrolitik, terutama
Cysteine Protease (CP), yang dianggap sebagai senjata penting parasit untuk
menembus epitel dan menghancurkan komponen matriks ekstraseluler inang (ECM).
Selama dan setelah penetrasi ke wilayah submukosa, trofozoit berinteraksi langsung
dan tidak langsung dengan sel imun dan non-imun pejamu (Nakada-Tsukui and
Nozaki 2016).
Dalam lumen usus besar, lapisan IEC ditutupi oleh lapisan lendir (biru), yang
mengandung mucin yang disekresikan dan IgA dari mikrobiota host dan mikrobiota
komensal. Protease dan glikosidase yang disekresi dari amebae terlibat dalam
14
degradasi musin dan matriks ekstraseluler. Pro-domain EhCP-A5 mengikat dan
mengaktifkan integrin dan meningkatkan pembentukan inflammasome yang
mengarah ke respon pro-inflamasi. PGE2 juga disekresi dari amebae menyebabkan
hipersekresi musin dan deplesi musin dari IECs. PGE2 juga memunculkan sinyal
dalam kaskade yang mengarah ke aktivasi NFkB di IEC dan menginduksi IL-8
sekresi. Gal / GalNAc lectin (lektin) dan LPPG di permukaan ameba mengikat TLR2
dan mengarah ke aktivasi NFkB dan pro-inflamasi sitokin rilis untuk IEC. PGE2 juga
membantu mengganggu fungsi persimpangan yang ketat dari epitelium dan
meningkatkan infiltrasi amebik.

Gambar 2.14 Mekanisme penghindaran imun (Immune evasion) selama amebiasis

(Nakada-Tsukui and Nozaki 2016).
Fagositosis dan trogositosis juga terlibat dalam pengangkatan sel inang dan
invasi ke jaringan inang. Trofozoit infiltrasi diserang oleh komplemen dari sirkulasi,
ROS dan NO dari neutrofil dan makrofag. Gal / GalNAc lectin dan LPPG
mengaktifkan sel CD4, CD8 T, dan sel NKT, dan, dengan demikian, meningkatkan
imunitas seluler pelindung. Sel T CD4 menghasilkan IFN-γ, IL-4, IL-5, dan IL-13,
dan sel T CD8 menghasilkan IL-17. IL-17 menginduksi infiltrasi neutrofil dan
15
 meningkatkan sekresi musin, peptida antimikroba, dan IgA ke dalam lumen kolon.
Ketika disebarluaskan ke hati, amebae dipasang dan dikeluarkan oleh mediasi padat
oleh IFN-γ yang disekresikan oleh sel NKT. TNF-α yang disekresikan dari makrofag
hati mengarah ke pembentukan abses. Panah padat menggambarkan sekresi protein
terlarut dan panah bertitik menunjukkan interaksi atau transduksi sinyal. Sitokin
terutama bermanfaat untuk penghilangan amuba yang ditampilkan dalam warna
hitam, sementara mereka yang terlibat dalam manifestasi penyakit ditunjukkan
dengan warna merah (Gambar 2.13).
Protease disekresi atau permukaan dari amebae menurunkan IgA di lapisan
mukosa. PGE2 dari amebae menginduksi sekresi IL-10 dari IECs, dan pada gilirannya
merangsang mucin dan sekresi IgA, yang kemungkinan mencegah peradangan yang
tidak perlu. Overstimulation dari TLR menyebabkan downregulation dari aktivasi
NFkB. Penghapusan sel kekebalan infiltrasi oleh fagositosis / trogositosis membantu
mengurangi kekebalan tubuh tanggapan. Beberapa mikrobiota komensal, yaitu
Clostridium XIV dan kelompok IV dan Bacteroides fragilis, menginduksi sel Treg
untuk menurunkan respons imun. Polisakarida A dari B. fragilis berikatan dengan
TLR2 pada sel T CD4 dan menginduksi produksi IL-10. Amebae di jaringan dan
aliran darah menghindar komplemen oleh permukaan receptor capping (LPPG, lectin)
dan degradasi C3a dan C5a oleh protease sistein. Protein sistein juga menurunkan IL-
1β, pertahanan stres antioksidan oleh sistem TRX dan PRX mencegah serangan dari
ROS dan NO dari neutrofil aktif dan makrofag. LPPG mengikat TLR2 pada monosit
dan makrofag, yang menyebabkan sekresi sitokin, termasuk IL-10 dan TGF-β. Dosis
tinggi LPPG menurunkan regulasi ekspresi gen TLR2 di monocyte dan menyebabkan
umpan balik negatif dari respon imun protektif. PGE2 dari amebae dan host
menyebabkan downregulation ekspresi MHC kelas II pada makrofag di hati, yang
menghasilkan anti-inflamasi (Nakada-Tsukui and Nozaki 2016).

2. Respons Imun Adaptif

Infeksi Entamoeba histolytica bisa bertahan selama beberapa minggu atau bulan,
waktu yang cukup untuk membentuk respon imun adaptif. Antigen trophozoit seperti Gal /
GalNAc lectin (galactose/ N-acetyl galactosamine-inhibitable lectin) dapat disajikan ke
limfosit oleh makrofag atau sel dendritik. Peptida antigenik Entamoeba histolytica disajikan
ke sel T CD4 + melalui molekul HLA kelas II yang dikodekan oleh gen MHC. Telah
disarankan bahwa kekebalan yang efektif terhadap Entamoeba histolytica harus mencakup
16
respon seluler yang kuat melalui produksi sitokin Th1, misalnya, IFN-γ yang diproduksi
melalui sel-sel mononukleat darah perifer (PBMCs) dirangsang oleh Entamoeba histolytica.
Peristiwa ini telah dikaitkan dengan perlindungan dari diare pada masa depan yang
disebabkan oleh infeksi Entamoeba histolytica . Selain itu, ada laporan pasien terinfeksi
Entamoeba histolytica yang diobati dengan steroid atau splenektomi yang imunitas
selulernya tertekan, dapat meningkatkan kerentanan mereka untuk mengembangkan
amebiasis invasive. Selain itu, selama infeksi amuba, sel T tampak hiporesponsive terhadap
mitogen atau proliferasi terangsang-antigen , mendorong produksi sitokin Th2 dan supresi
sitokin Th1, menghasilkan respon sel T yang terhambat yang diarahkan ke antigen amuba.
(Nozaki and Bhattacharya 2015).
a. Respons Imun Humoral
Lapisan mukosa pada saluran cerna umumnya berfungsi sebagai penghalang
fisik utama terhadap patogen usus, respon imun usus adalah pertahanan sekunder
Infeksi Entamoeba histolytica. Imunoglobulin mukosa (Ig) adalah komponen utama
dari mekanisme pertahanan usus manusia. Di antara mereka, IgA sekretorik adalah
salah satu Ig yang paling melimpah diproduksi oleh sel plasma dan fungsinya dengan
mencegah pathogen dari melekat dan menghapus penghalang mukosa. Haque dan
rekan menunjukkan bahwa kehadiran Gal / GalNAc lektin antibodi spesifik lektin
dalam tinja berkorelasi dengan penurunan tingkat infeksi ulang dengan Entamoeba
histolytica dalam penelitian tentang rentan anak-anak dari Bangladesh. Implikasi ini
juga dikonfirmasi dengan pasien yang sudah sembuh dari ALA. Meningkat dalam
anti-Gal / GalNAc lectin antibodi IgA pada pasien pasca-ALA dikaitkan dengan
pembersihan infeksi amebic berikutnya, menunjukkan bahwa pasien pasca-ALA
berkembang lebih tinggi daya tahan imun dan mempertahankan memori imunologi.
Di sisi lain, tingkat IgG memiliki pelindung atau efek non-protektif pada kerentanan
terhadap infeksi amebic tergantung pada subclass IgG utama yang disebabkan oleh
infeksi (yaitu, IgG1 dan IgG2 diinduksi oleh Th2 dan Th1) (Nakada-Tsukui and
Nozaki 2016).
Respon imun humoral terhadap Entamoeba histolytica dikarakterisasi dengan
baik dan telah ditemukan bahwa 81-100% pasien amebiasis invasif mengembangkan
antibodi dalam sirkulasi pada 7 hari infeksi. Sebuah studi kohort prospektif anak-anak
pra-sekolah di Dhaka, Bangladesh, menunjukkan bahwa antibodi IgA mukosa
terhadap domain pengenalan karbohidrat/ carbohydrate recognition domain (CRD)
dari rantai berat Gal-lectin memberikan perlindungan terhadap infeksi dan penyakit
17
Entamoeba histolytica. Sebaliknya, serum anti-lectin IgG tidak terkait dengan
perlindungan tetapi terutama dengan frekuensi infeksi baru. Tingginya kadar IgG anti-
lektin ditemukan pada ALA (amoebic liver abscess) dan amebiasis usus dibandingkan
dengan pasien tanpa gejala. Temuan ini menunjukkan bahwa antibodi anti-lektin yang
sistematis tidak terlibat dalam perlindungan langsung terhadap amebiasis. (Begum,
Quach and Chadee 2015)
Gal / GalNAc lectin adalah molekul adhesi permukaan amebic utama dan
mengikat ke lapisan lendir usus serta penentu karbohidrat pada berbagai sel inang
termasuk sel epitel. Rantai berat Gal / GalNAc lectin mengandung domain pengenalan
karbohidrat/ carbohydrate recognition domain (CRD) yang bertanggung jawab untuk
mengikat. Pada percobaan tikus dan babun yang divaksinasi terhadap Entamoeba
histolytica, antibodi IgA terhadap Gal / GalNAc lectin berkorelasi dengan
perlindungan . Dalam studi kohort anak-anak prasekolah di Dhaka, Bangladesh, IgA
mukosa diarahkan pada domain CRD dikaitkan dengan perlindungan anak-anak dari
infeksi Entamoeba histolytica dan penyakit. Sebaliknya, serum anti-lectin IgG tidak
terkait dengan perlindungan, tetapi dikaitkan dengan peningkatan frekuensi infeksi
Entamoeba histolytica baru. (Moonah, Jiang and Petri 2016)

b. Respons Imun Seluler (Cell Mediated Immune Response)

Respon imun berperantara sel juga penting untuk pertahanan host terhadap
Entamoeba histolytica. Selama tahap awal infeksi, sel-sel epitel usus (IECs) mengikat
dan mengenali domain pengenalan karbohidrat dari Gal / GalNAc lektin melalui toll-
like receptor (TLR) -2/4, yang mengaktifkan NFkB dan mengarah ke produksi sitokin
inflamasi, termasuk IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12, IFN-γ, dan TNF-α. IEC adalah baris
kedua penghalang terhadap patogen setelah lapisan mukosa dan baris pertama sel
inang untuk menghadapi antigen mikroba / parasit, mereka mengekspresikan array
reseptor pengenalan patogen (PRRs), termasuk TLR (31). IFN-γ terlibat dalam
pembersihan infeksi, sedangkan IL-4 dan TNF-α berhubungan dengan penyakit.
Bahkan, produksi IFN- γ oleh sel mononuklear perifer terbukti berkorelasi dengan
perlindungan dari masa depan Entamoeba histolytica infeksi pada anak-anak dan
tingkat serum IL-4 tinggi pada pasien dengan amebiasis invasif. Itu juga terjadi
menunjukkan bahwa sel T CD4 + produksi IFN- γ dan penghasil IL-17 Sel T CD8 +
terlibat perlindungan pada tikus yang divaksinasi.

18
 IL-17 memainkan banyak peran dalam perlindungan terhadap infeksi amebik,
termasuk induksi sekresi mucin dan peptida antimikroba, peningkatan transportasi
IgA melintasi epitelium usus, dan promosi infiltrasi neutrofil . IFN-γ-diaktifkan
neutrofil dan makrofag memiliki aktivitas amebicidal in vitro. In vivo, neutrofil
mendominasi pada lesi amebik di mana makrofag jarang terjadi, menunjukkan
pentingnya neutrofil untuk pembersihan amebae. Produksi spesies oksigen reaktif
(ROS) dan nitrit oksida (NO) melalui NAD (P) H oksidase kompleks dan iNOS,
masing-masing, memainkan peran penting dalam membunuh trofozoit. Dalam ALA
eksperimental, proteksi dimediasi oleh IFN-γ dari sel T pembunuh alami (NKT),
sementara makrofag yang memproduksi TNF-α meningkatkan kerusakan jaringan.
Secara bersama-sama, respon imun humoral dan dimediasi sel memainkan peran
penting terhadap infeksi amebik

Gambar 2.15 A. Respon Immune host untuk Amebiasis usus. (1) Asam lambung
berfungsi sebagai garis pertahanan pertama melawan enteropatogen, tetapi kista
amebik sangat resisten dan ekskresi dalam lumen usus. (2) Mucin, glikoprotein yang
disekresikan oleh sel goblet dan kelenjar submukosa, adalah konstituen utama dari
lapisan lendir pelindung. Trophozoit menempel pada permukaan jaringan host melalui
Gal / GalNAc lectin. (3) Amebae mensekresi protease sistein, yang mengganggu
lapisan lendir dan memfasilitasi invasi jaringan. (4) IEC yang cedera melepaskan
kemokinin yang poten untuk merekrut sel imun ke tempat invasi. (5) Makrofag aktif
melepaskan TNF-α, menstimulasi PMN dan makrofag untuk melepaskan ROS dan
NO, yang membunuh parasit. ROS dan NO juga dapat menyebabkan kerusakan
jaringan. (6) IFN-γ diproduksi oleh limfosit mengaktifkan makrofag dan PMN. B.
Mekanisme Evasion Kekebalan Host. (1) Entamoeba histolytica trophozoites
menghambat ledakan pernafasan (respiratory burst) makrofag menggunakan arginase,
yang mengubah L-arginine, substrat NOS, menjadi Lornithine. Ini menghabiskan
persediaan L-arginine yang digunakan makrofag untuk menghasilkan NO. (2) MLIF
yang diproduksi oleh ameba menekan produksi NO. (3) COX di ameba atau ameba-
terkena makrofag menghasilkan molekul PGE2 immunoregulatory. PGE2 menekan
fungsi efektor makrofag dengan mengangkat tingkat cAMP, yang pada gilirannya
menghambat produksi NO, ekspresi MHC-II, dan produksi TNF-a. (4) Amebic Prx,
protein permukaan 29-kDa, memberikan resistensi terhadap spesies oksigen reaktif

19
 neutrofil. COX, cyclooxygenase; IEC, intestinal epithelial cells; IFN-γ, interferon-
gamma; MHC-II, major histocompatibility complex class 2; MLIF, monocyte
locomotion factor; NO, nitric oxide; NOS, nitric oxide synthase; PGE2, prostaglandin
E2; PMN, polymorphonuclear leukocytes; Prx, peroxiredoxin; ROS, reactive oxygen
species; TNF-α, tumor necrosis factor-alpha (Moonah, 2017).

J. Mekanisme Entamoeba histolytica Untuk Menghindari Respons Imun

1. Gangguan Hambatan Fisik (Physical Barriers) Host dan Mediator Imun yang
Larut oleh Hidrolase
a. Glikosidase
Hidrolase dilepaskan oleh trofozoit Entamoeba histolytica yang terlibat dalam
penekanan sel kekebalan tubuh dan degradasi dan / atau aktivasi mediator imun
terlarut, serta gangguan pada host usus dan epitel hati . Lapisan mukosa antara lumen
dan epitel membentuk penghalang fisik. Degradasi karbohidrat dalam penghalang
sangat penting untuk inisiasi kolonisasi oleh amebae. Lendir usus manusia terutama
terdiri dari mukosa yang sangat terglikosilasi . Di antara > 20 mucin manusia, MUC2
adalah mucin utama yang membentuk gel disekresikan oleh sel-sel goblet dari usus
kecil dan besar. Ketika amebae mengkolonisasi epitel kolon, mereka mengikat
mensekresikan musin oligosakarida dengan Gal / GalNAc lectin dan menembus
lapisan mukosa. Dalam proses ini, amebae menguraikan musin barrier untuk akhirnya
mencapai dan selanjutnya menempel pada IEC.
Protein yang disekresikan oleh Entamoeba histolytica trophozoites
menunjukkan aktivitas glikosidase, antara lain β-N-asetil-d-glucosaminidase, α-d-
glucosidase, β-d-galactosidase, β-l-fucosidase, dan α-Nacetyl- d-galactosaminidase.
Di antara glikosidase ini, β-Nacetyl- d-glucosaminidase menunjukkan aktivitas
tertinggi. Dengan demikian, aktivitas β-N-acetyl-d-glucosaminidase cenderung
memiliki peran sentral dalam mendegradasi karbohidrat pada musin dan melepas
proteinnya. Itu sebelumnya menunjukkan bahwa jumlah aktivitas β-N-asetil-d-
glukosaminidase intraseluler dan disekresikan meningkat karena komplemen dalam
serum. Huldt dkk. Juga menyarankan bahwa aktivitas hexosaminidase memainkan
peran dalam virulensi amoeba. (Nakada-Tsukui and Nozaki 2016).
b. Cysteine Protease (CP)
Genom Entamoeba histolytica memiliki ~ 50 gen yang mengkode CP, yang
mungkin mencerminkan pentingnya biologis yang kuat dari CP. Ini, Namun, hanya
empat protein, EhCP-A1, EhCP-A2, EhCP-A5, dan EhCP-A7, sangat diekspresikan

20
dalam kondisi kultur dan semuanya berkontribusi pada lebih dari 90% aktivitas
proteolitik dalam ekstrak trofozoit. Setelah musin dicerna oleh glikosidase amoeba,
protein musin terdegradasi secara kuat oleh CP. Secara keseluruhan, glikosidase
pencerna musin dan protease ini adalah strategi lini pertama ameba untuk mengatasi
pertahanan innate mucin barrier. Seperti yang disarankan oleh berbagai penelitian, di
antara empat CP utama, EhCP-A5 tampaknya memainkan peran penting dalam invasi,
termasuk imunomodulasi. EhCP-A5 memiliki kapasitas untuk mengikat integrin
melalui motif RGD di wilayah pro, dan memunculkan pro- respon inflamasi pada sel
Caco-2 secara in vitro dan murine usus besar melalui aktivasi NLRP3 inflammasome
independen dari,Aktivitas CP. CP juga dikenal memodulasi respons imun yang
dimediasi seluler dengan mengaktifkan sitokin pro-inflamasi dan juga memodulasi
kekebalan humoral (Nakada-Tsukui and Nozaki 2016).
c. Keterlibatan Glikosidase dan Protease untuk Penyebaran Entamoeba histolytica
secara Ekstraintestinal
Ketika Entamoeba histolytica trophozoites menyebar secara ekstraintestinal,
Entamoeba histolytica melalui rute yang mirip dengan metastasis kanker, yang
membutuhkan glikosidase dan protease untuk disintegrasi membran basal dan masuk
ke dalam sirkulasi. Pada kasus ALA, glikosidase dan protease amoeba juga diperlukan
untuk bertahan hidup di pembuluh darah (lihat Degradasi Imunoglobulin dan
Complements), dan untuk menghancurkan sel Kupffer, epitel sel, ECM, dan hepatosit
di hati. Thibeaux dan kolega baru-baru ini menunjukkan bahwa EhCP-A5 yang
disekresikan dari amebae mengaktifkan host matrix metalloproteases (MMP), yang
terkenal mediator degradasi ECM. Rekombinan EhCP-A5 memulihkan invasi gen
yang terdiam genetika EhCP-A5, menunjukkan bahwa protease dari ameba dan
inangnya berkontribusi pada proses invasi jaringan. Berbeda dengan protease, peran
glikosidase dalam patofisiologi amebiasis tidak ditunjukkan dengan baik. Ini terbukti
pada metastasis kanker yang levelnya serum β-hexosaminidase berkorelasi dengan
keleluasaan hati metastasis dalam berbagai kanker, termasuk usus besar, payudara,
perut, pankreas, usus kecil, ginjal, testis, melanoma, limfoma, dan myeloma.
Peningkatan kadar β-heksosaminidase jaringan juga dilaporkan untuk payudara,
ginjal, pankreas, tiroid, usus besar, ovarium, otak, kelenjar ludah, lambung, dan
kanker laring. Dengan demikian, dapat dibayangkan dengan analogi bahwa amigic
glycosidases adalah terlibat dalam invasi jaringan dan diseminasi ekstraintestinal
(Nakada-Tsukui and Nozaki 2016).
21
2. Degradasi Imunoglobulin dan Komplemen
Seperti dijelaskan di atas, komponen utama yang bertanggung jawab untuk respon
imun usus terhadap infeksi amebik adalah Igs yang disekresikan. Itu menunjukkan bahwa
anti-Gal / GalNAc lectin IgA mengurangi kolonisasi trophozoite di usus besar.
Menariknya, Entamoeba histolytica terkait permukaan CP kemungkinan besar EhCP-A5,
memotong IgA manusia. Amebic CPs mampu membelah kedua isotipe, yaitu IgA1 dan
IgA2. Selanjutnya, CP amebik juga dapat menonaktifkan IgG yang beredar dan, dengan
demikian, diyakini terlibat dalam kelangsungan hidup selama invasi jaringan dan
propagasi ekstraintestinal. Degradasi IgG dalam darah dapat mencegah aktivasi jalur
klasik dari sistem komplemen dan sel-sel kekebalan yang memiliki reseptor Fc. Ketika
trofozoit terpapar pada intravaskular sistem kekebalan tubuh, pelengkap adalah komponen
utama itu menengahi penghancuran trofozoit.
Entamoeba histolytica trophozoites menghindari dari serangan komplemen dengan
membelah dan menonaktifkan anaphylatoxins C5a dan C3a dengan CPs . C5a dan C3a
adalah pengaktif kuat peradangan dan meningkatkan pelepasan histamin dari sel mast,
enzim lisosom dari leukosit, dan sitokin pro-inflamasi, termasuk IL-6 dan TNF-α, dari
makrofag . C5a dan C3a juga meningkatkan permeabilitas pembuluh darah dan menarik
sel imun. Pengurangan ini anaphylatoxins mengurangi deteksi kekebalan dari amebae
dalam darah dan mengurangi peradangan pada lesi amebik. Juga sebagian menjelaskan
kurangnya peradangan parah pada tingkat lanjut daerah kolitis dan ALA (Nakada-Tsukui
and Nozaki 2016).
3. Degradasi Sitokin
Cystein Protease (CP) juga dikenal untuk memodulasi sel-dimediasi kekebalan
dengan mengaktifkan pro-inflamasi sitokin IL-1β dan inaktivasi IL-18 pro dan dewasa. Itu
tidak disimpulkan,namun, jika perubahan ini bersifat melindungi atau merugikan infeksi
amebik (Nakada-Tsukui and Nozaki 2016).
4. Dekorasi Permukaan Sel untuk Menghindar dari Imunitas Host
a. Glycosylphosphatidylinositol-Anchored Proteins
Entamoeba histolytica juga mampu menghindar dari pelengkap yang menempel
dengan mendekorasi permukaannya dengan protein yang di-
glycosylphosphatidylinositol (GPI). GPI adalah glikolipid yang diperlukan untuk
menjangkarkan banyak protein dan glikokonjugat ke permukaan sel di sebagian besar
eukariota. Entamoeba histolytica trophozoites mengekspos pada permukaan sel
mereka glikokonjugat GPI-anchored kompleks, yang ditunjuk
22
 lipopeptidophosphoglycan (LPPG). LPPG pada permukaan sel adalah komponen
glikokaliks yang tersusun dari oligosakarida glikoprotein dan glikolipid dan
memberikan perlindungan trophozoit dengan menciptakan lapisan tahan untuk
melengkapi. Hal ini menunjukkan bahwa Entamoeba dispar trofozoit yang rentan-
komplementer memiliki struktur yang lebih tipis dari glikokaliks yang mengandung
LPPG, yang konsisten dengan premis bahwa LPPG penting untuk penghindaran dari
pelengkap. Juga diketahui bahwa antibodi terhadap CD59 manusia, protein
permukaan sel yang mencegah auto-lisis dengan menghambat pembentukan antibodi
serangan membran kompleks (MAC) bereaksi silang dengan Gal / GalNAc lectin dan
21 kDa protein permukaan. Kemudian, ditunjukkan bahwa lektin Gal / GalNAc berisi
sebuah wilayah seperti CD59 pada permukaan sel yang mencegah pembentukan
MAC. Data ini menunjukkan bahwa Gal / GalNAc lectin adalah homolog CD59 cross-
reaktif dari ameba dan memiliki fungsi yang sama seperti CD59. Sesuai dengan hasil
ini, penghambatan global GPI-jangkar formasi daun Entamoeba histolytica trofozoit
rentan terhadap komplemen-lisis mediasi. Namun, fungsionalitas protein 21 kDa
sebagai inhibitor pembentukan MAC dan identitas molekulernya belum dapat
dijelaskan (Nakada-Tsukui and Nozaki 2016).
b. Surface Receptor Capping
Surface receptor capping adalah strategi lain untuk bersembunyi dari sistem
kekebalan tubuh dengan membuang molekul permukaan yang telah dikenali oleh Ig
atau complement. Selama gerakan sel, kompleks imun yang terikat pada permukaan
ditranslokasi menuju uroid, di mana ligan capped menumpuk. Distribusi ulang Ini
dapat diinduksi oleh concanavalin A (Con A) atau antibodi poliklonal anti-amoeba.
Telah di laporkan protease serin, Entamoeba histolytica rhomboid protease (ROM1),
terlibat dalam translokasi kompleks dan memotong domain transmembran dari
subunit dari Gal / GalNAc lectin (Nakada-Tsukui and Nozaki 2016).
5. Killing dan Phago/Trogocytosis Sel – Sel Imun
a. Contact-Dependent Cell Killing
Imobilisasi dan pembunuhan sel kekebalan juga berfungsi sebagai strategi
amoeba untuk menghindari dari pengawasan kekebalan. Trofozoites amoeba mampu
membunuh berbagai sel, termasuk neutrofil, limfosit T, makrofag, dan berbagai jalur
kultur jaringan. Menempelnya ameba memicu beberapa kejadian intraseluler yang
mengarah ke efek sitotoksik ke sel mamalia. Kejadian seperti itu termasuk
peningkatan Ca2 + intraseluler, produksi ROS, hilangnya integritas membran,
23
fragmentasi DNA, paparan phosphatidylserine pada permukaan sel, dan aktivasi
caspase-3. Dilaporkan bahwa setelah pembunuhan sel inang, Entamoeba histolytica
lebih suka menelan sel mati. Pengamatan ini konsisten dengan teori bahwa
pembersihan sel mati dan puing-puing oleh fagositosis membantu meminimalkan
respon pro-inflamasi. Garis fagositosis-cacat Entamoeba histolytica ternyata
menunjukkan penurunan virulensi in vitro dan in vivo, menunjukkan hubungan kausal
potensial antara fagositosis dan virulensI. Huston dkk menunjukkan bahwa
Entamoeba histolytica secara istimewa mencerna sel-sel Jurkat yang terapoptosis
melalui pengenalan phosphatidylserine dan collectins. Calreticulin amoeba ditemukan
sebagai reseptor permukaan untuk host C1q, dan diperlukan untuk fagositosis sel
apoptosis, tetapi tidak langsung memediasi pembunuhan sel . Beberapa penelitian
terbaru telah mulai mengungkap mekanisme molekuler terperinci yang terlibat dalam
fagositosis ameba. Namun, kejadian molekuler yang terjadi tempatkan sel imun inang
khususnya untuk menekan (atau menambah) respon imun, bersama dengan hubungan
yang hilang antara reseptor permukaan ke mesin internalisasi, masih belum diketahui
seluruhnya (Nakada-Tsukui and Nozaki 2016).
b. Trogocytosis
Ralston dkk baru-baru ini melaporkan trofozoit Entamoeba histolytica
mencerna potongan sel hidup yang utuh melalui trogocytosis ("trogo" = menggigit).
Ketika trofozoit diinkubasi dengan kombinasi sel inang yang hidup dan mati (sel
Jurkat T), sel hidup dicerna oleh trogositosis, sedangkan sel tuan yang dibunuh
sebelumnya dicerna secara keseluruhan oleh fagositosis kanonik. Trogocytosis adalah
proses aktif yang menyerupai fagositosis dalam beberapa hal, yaitu, ia memerlukan
suhu fisiologis, penyusunan ulang aktin, Gal / GalNAc lectin, protein kinase yang
mengandung domain C2, dan phosphatidylinositol 3-fosfat kinase signaling, dan
disertai dengan peningkatan yang cepat. dalam konsentrasi Ca2 + intraseluler. Sel
pejamu yang di Trogocytosis akhirnya mati. Baik trogocytosis sel inang hidup dan
fagositosis sel mati penting untuk patogenesis dan parasitisme berkelanjutan dari
Entamoeba histolytica. Karena kontak amoeba dapat berpotensi menghasilkan
beberapa hasil: apoptosis dan nekrosis, diikuti oleh fagositosis, atau trogositosis,
masih harus dijelaskan faktor dan kondisi apa yang membedakan perilaku yang
berbeda dari pembunuhan dan konsumsi sel inang target (Nakada-Tsukui and Nozaki
2016).

24
6. Regulasi IFN-γ
Entamoeba histolytica mengatur IFN-γ untuk bertahan hidup di host. Pada tikus CBA,
yang rentan terhadap infeksi cecal Entamoeba histolytica, infeksi amebik menyebabkan
peningkatan regulasi respon sitokin Th2 (IL-4, IL-5, dan IL-13) dan Th17 (IL-17),
sementara sitokin Th1, IL-12p35 dan IFN-γ, ditekan. Ini menunjukkan bahwa penekanan
INF-γ menyebabkan kerentanan amebiasis. Dari penelitian kohort di Bangladesh, anak-
anak yang rentan dengan gizi buruk menunjukkan tingkat IFN-γ yang lebih rendah.
Analisis pembawa asimtomatik Entamoeba histolytica menunjukkan bahwa karier
memiliki tingkat IFN-γ yang lebih tinggi, sedangkan pasien dengan amebiasis invasif
menunjukkan tingkat IL-4 yang lebih tinggi. Signifikansi IFN-γ terhadap kerentanan
(susceptibility) juga berimplikasi pada ALA. Diketahui bahwa lebih dari 80% dari semua
kasus ALA terjadi pada pria dewasa, dan dominasi pria disebabkan oleh testosteron. Lotter
dan rekan menunjukkan bahwa testosteron menghambat IFN-γ sekresi dari sel T
pembunuh alami (iNKT) yang distimulasi oleh LPPG, ligan fisiologis untuk CD1d. Sel
iNKT adalah bagian dari sel NKT yang mengenali antigen lipid dalam konteks CD1d dan
menghasilkan IFN-γ dan IL-4. Entamoeba histolytica LPPG disajikan pada CD1d untuk
TCR invariant dan mengaktifkan sel iNKT dalam kombinasi dengan pensinyalan TLR.
αGalCer, agonis CD1d, menstimulasi produksi IFN-γ dan IL-4, sedangkan LPPG
menginduksi IFN-γ tetapi tidak memproduksi IL-4. Data ini menunjukkan bahwa sel-sel
iNKT menyediakan hubungan antara imunitas bawaan dan adaptif karena kapasitas
mereka untuk menghasilkan sejumlah besar IFN-γ dan IL-4 yang bias respon imun ke arah
Th1 atau Th2. Produksi IFN-γ membantu pembersihan infeksi Entamoeba histolytica dan
mengontrol pembentukan abses, sedangkan tingkat IFN-γ yang memadai mengurangi
jumlah trofozoit dan respon pro-inflamasi pada tingkat rendah, dan dapat
menyeimbangkan trofozoit untuk bertahan hidup (Nakada-Tsukui and Nozaki 2016).
7. Regulasi IL-10
Telah diketahui bahwa sitokin anti-inflamasi, IL-10, memainkan peran penting untuk
mempertahankan mucosal barrier. Tikus yang defisiensi IL-10 telah mengalami kerusakan
mucosal barrier dan mucosal barrier menjadi sangat permeable dan dapat
mengembangkan peradangan usus spontan dalam sebagai respons terhadap mikroflora
normal. Sebuah model kolitis aminik murine menunjukkan bahwa IL-10 dari sel
hematopoietik (sel T CD4 +) beraksi pada kompartemen non-hematopoietik (IEC)
diperlukan untuk, resistensi bawaan terhadap invasi parasit. Lebih jauh lagi, ia memiliki
ditunjukkan bahwa IL-10 meningkatkan produksi MUC2, menekan aktivasi sel antigen-
25
presenting, menginduksi B cell class- beralih ke IgA, memiliki efek anti-apoptosis pada
IECs, mengurangi pro- inflamasi NFkB signaling di IECs, dan mempromosikan induksi
sel CD4 + Treg.
Menariknya, pada carrier tanpa gejala, tidak ada elevasi IL-10 yang diamati. Di
samping itu, tingkat IL-10 meningkat pada pasien dysenteric dan ALA. Studi-studi ini
menunjukkan bahwa invasi kolon dan hati oleh Entamoeba histolytica memunculkan
respon imun anti-inflamasi dan mungkin berhasil menekan reaksi kekebalan terhadap
amebae. Secara keseluruhan, ameba perlu menyeimbangkan IL-10 dan inflamasi tingkat
sitokin untuk membangun infeksi. Itu menunjukkan bahwa monosit peritoneal dan
makrofag yang terkena LPPG disekresikan TNF-α, IL-6, IL-8, IL-12, dan IL-10 melalui
TLR2. Telah juga menunjukkan bahwa dosis tinggi dari gen TLR2 yang diturunkan ke
bawah LPPG ekspresi. Dengan demikian, pensinyalan yang digerakkan oleh LPPG dapat
diaktifkan loop umpan balik negatif yang melemahkan respon inflamasi. Mekanisme
penindasan produksi IL-10 oleh ameba tetap harus dijelaskan (Nakada-Tsukui and Nozaki
2016)
8. Supresi NF-kB pada IECs
Trofozoit Entamoeba histolytica mensekresi bahan yang menginduksi respon
pelindung dalam IEC manusia, lini pertama sel inang untuk menghadapi antigen mikroba,
melalui PRR, termasuk TLR. Setelah mengikat ligan mereka, PRRs memicu aktivasi
faktor transkripsi NFkB. Homeostasis usus membutuhkan aktivasi NFkB yang
berkelanjutan oleh sinyal TLR sebagai respons terhadap Bakteri usus, mikroba komensal
juga dapat mengganggu pesinyalan NFkB untuk mengurangi respon IEC pro-inflamasi.
Telah ditunjukkan bahwa komponen yang disekresikan dari Entamoeba histolytica
trofozoit menginduksi respon protektif pada IECs manusia itu mengalami priming oleh
sekresi makrofag melalui penekanan NFkB melalui respon protein heat shock dan
meningkatkan resistensi apoptosis IECs. Dengan demikian, tampak bahwa Entamoeba
histolytica membentuk respons stres terhadap IECs dan mendukung keadaan
hyporesponsive terhadap trofozoit. Faktor-faktor amoeba yang menginduksi supresi NFkB
belum ditentukan. Faktor-faktor yang mengaktifkan TLR2, yaitu, LPPG dan Gal / GalNAc
lectin, adalah kandidat yang terlibat dalam jalur ini (Nakada-Tsukui and Nozaki 2016)

26
9. Sekresi Prostaglandin 2 (PGE2)
Trofozoit Entamoeba histolytica menghasilkan dan mensekresi prostaglandin 2
(PGE2), yang memiliki efek bebas kontak pada integritas tight junction dan penyerapan
ion. PGE2 yang disekresi berikatan dengan prostaglandin E receptor 4 (EP4) pada IECs,
mengganggu tight junction, dan meningkatkan sekresi luminal Cl− . PGE2 yang disekresi
dari amoeba memunculkan respons inflamasi pada IECs dengan meningkatkan produksi
IL-8 oleh IECs (173). PGE2 adalah secretagog mucin kuat yang dapat menembus fungsi
luminal barrier dengan menyebabkan hipersekresi dan, menipisnya mucus barrier yang
bersifat protektif. Sebaliknya, telah dilaporkan juga bahwa selama amebiasis invasif,
PGE2 lokal memiliki efek anti-inflamasi. Dalam model hewan ALA kronis, makrofag
granuloma hepatik tidak merespon IFN-γ dan LPS dan tidak menghasilkan sitokin
inflamasi, menunjukkan penurunan ekspresi MHC kelas II, dan tidak dapat membunuh
trofozoit. Supresi ini bersifat lokal selama ALA kronis dan secara langsung disebabkan
oleh parasit. Supernatan kultur dan komponen protein terlarut yang tidak diketahui dari
trofozoit Entamoeba histolytica menurunkan ekspresi kompleks histokompatibilitas
kompleks kelas II (MHC II) terkait kekebalan (Ia) melalui cara bergantung PGE2 .
Penghambatan sintesis PGE2 makrofag dapat memulihkan sebagian ekspresi MHC II Ia
dan ekspresi TNF-α. Namun, penghambatan sintesis PGE2 tidak memulihkan ekspresi
iNOS atau aktivitas amebicidal dalam makrofag yang dinonaktifkan. Penyediaan PGE2
yang berkelanjutan yang berasal dari parasit kemungkinan mencegah ekspresi iNOS dan
pemulihan penuh MHC II dan TNF-α, mungkin melalui efek tergantung-konsentrasi dari
PGE2. Singkatnya, PGE2 yang disekresikan ameba merepresi peradangan di ALA, yang
bermanfaat untuk kelangsungan hidup, dan diduga meningkatkan penghancuran usus besar
(Nakada-Tsukui and Nozaki 2016).
10. Gangguan Mikrobiota Enterik oleh Entamoeba histolytica
Telah dilaporkan bahwa infeksi Entamoeba histolytica mengubah komposisi
mikrobiota. Disbiosis yang diinduksi Entamoeba histolytica ditandai oleh lebih sedikitnya
jumlah spesies Bacteroides, Clostridia, Lactobacillus, Campylobacter, dan Eubacterium,
dan peningkatan spesies Bifidobacterium. Percobaan in vitro telah menunjukkan bahwa
Entamoeba histolytica secara khusus mencerna beberapa spesies bakteri. Telah diketahui
bahwa amoebapores, keluarga peptida pembentuk pori utama, memiliki aktivitas
diferensial terhadap bakteri dan eukariota. Selanjutnya, infeksi Entamoeba histolytica
menginduksi produksi peptida antimikroba kolon, sementara trofozoit menurunkannya.

27
 Peristiwa molekuler rinci masih harus dijelaskan, bagaimanapun, dengan memeriksa
bagaimana silih bergantinya mikrobiota memodulasi respon imun tuan rumah terhadap
infeksi usus amebik. Secara keseluruhan, mikrobiota dapat dimodulasi oleh infeksi
amebic, dan pada gilirannya konsentrasi karbohidrat (dan senyawa lain) yang
mempengaruhi pertumbuhan dan virulensi ameba dapat sangat mempengaruhi hasil
infeksi. Masih harus dijelaskan apakah dan bagaimana amebae memodulasi mikrobiota
usus untuk kelangsungan hidup dan parasitisme merekaosis dicirikan oleh lebih sedikit
Bacteroides, Clostridia, Lactobacillus, Spesies Campylobacter, dan Eubacterium, dan
peningkatan spesies Bifidobacterium. Percobaan in vitro telah menunjukkan bahwa
Entamoeba histolytica secara istimewa mencerna beberapa spesies bakteri. Telah
diketahui bahwa amoebapores, keluarga peptida pembentuk pori utama, memiliki aktivitas
diferensial terhadap bakteri dan eukariota. Selanjutnya, infeksi Entamoeba histolytica
menginduksi produksi peptida antimikroba kolon, sementara trofozoit menurunkannya.
Sebuah penelitian terbaru menunjukkan bahwa sel dendritik dari usus tikus di mana
Clostridia terkait bakteri yang terjajah memberikan perlindungan yang tergantung IL-17A
terhadap kolitis amebic. Peristiwa molekuler rinci masih harus dijelaskan, bagaimanapun,
dengan memeriksa bagaimana silih bergantinya mikrobiota memodulasi respon imun tuan
rumah terhadap infeksi usus amebik. Secara keseluruhan, mikrobiota dapat dimodulasi
oleh infeksi amebic, dan pada gilirannya konsentrasi karbohidrat (dan senyawa lain) yang
mempengaruhi pertumbuhan dan virulensi ameba dapat sangat mempengaruhi hasil
infeksi. Masih harus dijelaskan apakah dan bagaimana amebae memodulasi mikrobiota
usus untuk kelangsungan hidup dan parasitisme mereka (Nakada-Tsukui and Nozaki
2016).
11. Strategi untuk Mengatur Stes Oksidatif dan Kontrol Metabolit
a. Kurangnya Manajemen Respirasi dan Stres Antioksidatif pada Entamoeba
histolytica
Trofozoit Entamoeba histolytica bersifat mikroaerofilik dan mengkonsumsi
oksigen. Trofozoit Entamoeba histolytica mentolerir tekanan oksigen pada kadar yang
rendah. Entamoeba histolytica tidak memiliki rantai transpor elektron pernapasan
konvensional yang berakhir pada reduksi O2 menjadi H2O. Namun demikian
Entamoeba histolytica bernafas dan tahan hingga 5% oksigen dalam fase gas. Parasit
tersebut tidak memiliki sebagian besar komponen mekanisme pertahanan antioksidan
yang secara luas terdapat di prokariotik dan organisme eukariotik lainnya, seperti
katalase, peroksidase, glutathione, dan glutathione-recycling enzyme glutathione
28
 peroxidase dan glutathione reduktase. Namun, selama invasi jaringan, trofozoit harus
menghindari oksigen reaktif dan nitrogen species yang diproduksi oleh sel – sel imun
yang teraktivasi melalui semburan pernafasan (respiratory burst). Dengan demikian,
trofozoit harus menggunakan pertahanan stres antioksidan untuk bertahan hidup dari
surveillance imunitas host (Nakada-Tsukui and Nozaki 2016).
b. Peran Respons Sres Anti Oksidatif terhadap Immune Evasion oleh
Entamoeba histolytica
Trofozoit Entamoeba histolytica mengandung sistein dalam kadar yang tinggi,
bukan glutathione, sebagai thiol utama dalam sel. Entamoeba histolytica memiliki
beberapa enzim untuk mempertahankan diri dari stres oksidatif, seperti peroxiredoxin
(Prx), dismutase superoksida, flavoprotein A, ferredoxin, thioredoxin (Trx), dan Trx
reductase. Sistem reduktase Trx / Trx sangat penting untuk mempertahankan protein
yang sensitif terhadap stres oksidatif. Obat amebicidal, yakni metronidazole dan
auranofin, diketahui mengganggu Trx. Hal yang menarik adalah stres oksidatif
meningkatkan virulensi Entamoeba histolytica.
Telah terbukti bahwa stres oksidatif menyebabkan peningkatan regulasi dari stres
yang diinduksi faktor adhesi dan fosfolipid yang mengangkut P-type ATPase /
flippase. Kedua gen tersebut terlibat dalam adhesi dan fagositosis. Stres oksidatif juga
mengubah fluks metabolik, termasuk gliserol dan biosintesis kitin, yang berpotensi
memicu pembentukan kista dari fase trofozoit (encystation). Selanjutnya, telah
ditunjukkan bahwa Entamoeba histolytica (HM-1: IMSS) merespon lebih kuat
terhadap stres oksidatif dibandingkan Entamoeba dispar dan Entamoeba histolytica
strain Rahman non-virulen, dan lokalisasi permukaan Prx di HM-1: IMSS dikaitkan
dengan virulensi. Secara keseluruhan, mekanisme pertahanan antioksidan di
Entamoeba histolytica berhubungan dengan patogenesis (Nakada-Tsukui and Nozaki
2016).
K. Diagnosis Laboratorium
Parasit bisa ditemukan dalam hampir seluruh bagian dari tubuh hospes.
Pengetahuan tentang habitat parasit dalam tubuh hospes serta derah penyebarannya akan
sangat membantu dalam diagnosis. Sebagian besar dari jenis jenis cacing tinggal dalam
saluran pencernaan atau dalam alat tubuh yang berhubungan dengan saluran
pencernaan. Selama hidupnya parasit menghasilkan produk biologis, misalnya telur,
yang keluar bersama feses pada hospes. (Dwinta I Made dkk, 2017).

29
 Diagnosis laboratorium amebiasis biasanya didasarkan pada mikroskopi dan metode
serologis termasuk Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA), Indirect
Hemagglutination Assay (IHA), dan aglutinasi lateks. Selama dekade terakhir, telah ada
perkembangan luar biasa dalam prosedur diagnostik berbasis biologi molekuler untuk
mendeteksi Entamoeba histolytica, ke titik di mana saat ini mereka adalah pendekatan
yang lebih disukai. Diagnosis yang akurat penting tidak hanya untuk pasien dengan
disentri tetapi juga untuk 90% infeksi Entamoeba histolytica yang tidak bergejala, karena
infeksi dapat dengan mudah ditularkan dari orang ke orang, terutama di negara
berkembang yang memiliki kondisi higienis yang buruk dan pengolahan air yang tidak
memadai.
1. Persiapan Sampel
Sampel yang digunakan untuk pemeriksaan bisa berupa feses maupun
mucosal scraping. Scraping diperoleh melalui sigmoidoscopy. Sedangkan metode
pemeriksaan scraping berupa tetes basah langsung (direct wet mount) dan iron
hematoxylin dan pewarnaan imunofluoresens (Paniker, 2013).
Cara mendapatkan feses sebaiknya feses diambil secara langsung (secara
rektal), boleh menggunakan feses yang keluar setelah defekasi tetapi harus dipilih
bagian yang tidak terkontaminasi (terutama oleh minyak). Jumlah feses yang
diperlukan untuk pemeriksaan feses lengkap kira-kira 10 gram. Feses yang akan
diperiksa kemudian dimasukkan kedalam wadah yang bersih dan diusahakan
bermulut lebar dan memiliki tutup rapat. Feses yang telah terkumpul seharusnya
dilakukan pemeriksaan sesegera mugkin, tetapi jika pemeriksaan tidak bisa
dilakukan, maka feses yang berkonsistensi padat dapat disimpan dalam lemari
pendingin suhu 4oC selama semalam tanpa mengurangi nilai diagnostiknya. Tetapi
jika pemeriksaannya lebih lama lagi atau jika konsistensi feses encer bercampur
lendir dan darah harus diawetkan. Untuk keperluan diagnosis dan identifikasi telur
cacing dalam feses, sampel harus segera dikirim ke laboratorium. Apabila
pemeriksaan feses tidak bisa dilakukan segera setelah pengambilan sampel maka
sampel feses perlu diawetkan. Feses yang dikirimkan perlu diawetkan agar telur
cacing tidak menetas dalam perjalanan. Bahan pengawet atau pencegah penetasan
adalah formalin 10 % atau fenol-glyserin 5% yaitu campuran antara fenol, glyserin
dan akuades dalam perbandingan 1 : 5 : 94. Sedangkan pengawetan parasitnya
(cacing) dapat digunakan alkohol 70 %(Dwinta I Made dkk, 2017).

30
2. Pemeriksaan Makroskopis
Pemeriksaan makroskopis dilakukan untuk menilai warna,konsistensi,
jumlah, bentuk, bau dan ada-tidaknya mukus serta darah yang terdapat dan nampak
pada feses. Hasil pemeriksaan makroskopis selalu dilaporkan dalam setiap
pemeriksaan feses untuk memberikan ambaran keadaan feses. (Dwinta I Made dkk,
2017)
3. Pemeriksaan Mikroskopis
Pemeriksaan mikroskopik sampel tinja untuk mendiagnosis amebiasis, yang
selama puluhan tahun telah digunakan sebagai tes diagnostik awal pilihan untuk
kolitis amebic, memiliki sensitivitas rendah (30% -60%). Lebih penting lagi,
mikroskop cahaya tidak dapat membedakan infeksi Entamoeba histolytica dari
infeksi parasit komensal usus Entamoeba dispar (Lopez, 2017). Teknik yang
digunakan untuk pemeriksaan mikroskopis adalah saline 0,9% dan pemeriksaan
Lugell / Dobell's / D'Antoni iodine, teknik konsentrasi dan hapusan feses yang
diwarnai permanen (permanent stained smears of stool) dan aspirasi pus.
Pemeriksaan mikroskopis dari spesimen tinja / nanah di saline wet mount perlu
diperiksa dalam waktu singkat waktu pengumpulan (biasanya dalam waktu
setengah jam) untuk trofozoit motil. D'Antoni yodium telah ditemukan lebih baik
untuk mendeteksi kista dan saline wet mount atau buffer methylene blue solution
untuk mendeteksi trofozoit. Pasien dengan disentri akut biasanya menunjukkan
trofozoit motil, yang mungkin mengandung sel darah merah yang tertelan (RBC's)
(Parija, 2016).
Pada pemeriksaan mikroskopik tidak dapat dibedakan antara Entamoeba
histolytica dan E.Dispar. Diagnosa laboratorium dengan metode mikroskopis
dinilai kurang sensitif terhadap hasil sehingga pemeriksaan metode ini paling
sedikit dilakukan 3 kali. Hal yang dapat mempengaruhi hasil pemeriksaan
mikroskopis adalah keterlambatan pemeriksaan feses, jumlah feses yang tidak
mencukupi, wadah tinja yang terkontaminasi, dan tinja tidak diberi pengawet
(Sutanto inge dkk, 2015).
Jenis – jenis pemeriksaan mikroskopis feses yang biasa dilakukan di
laboratorium antara lain :
a. Pemeriksaan Dengan Larutan Garam Faal
Metode pemeriksaan ini adalah metode yang tujuannya untuk
menemukan stadium tropozoit dan kista. Pemeriksaan ini dilakukan dengan
31
 meletakkan setetes garam faal / PZ pada objek glass kemudian disuspensikan
dengan sedikit sampel feses dengan lidi kemudian ditutup dengan cover glass
lalu amati menggunakan mikroskop perbesaran objektif 10 kali.
b. Pemeriksaan Dengan Larutan Eosin
Metode pemeriksaan ini adalah metode yang tujuannya untuk
menemukan stadium tropozoit dan kista. Pemeriksaan ini dilakukan dengan
meletakkan setetes larutan eosin 2 % pada objek glass kemudian
disuspensikan dengan sedikit sampel feses dengan lidi kemudian ditutup
dengan cover glass lalu amati menggunakan mikroskop perbesaran objektif
10 kali.
c. Pemeriksaan Dengan Larutan Lugol
Metode pemeriksaan ini adalah metode yang tujuannya untuk
menemukan stadium kista, karena stadium tropozoit dalam pemeriksaan ini
akan mati karena pewarna. Pemeriksaan ini dilakukan dengan meletakkan
setetes larutan eosin 2 % pada objek glass kemudian disuspensikan dengan
sedikit sampel feses dengan lidi kemudian ditutup dengan cover glass lalu
amati menggunakan mikroskop perbesaran objektif 10 kali (Soejoto, 2015).
4. Kultur Feses
Kultur feses merupakan metode yang sensitif untuk mendiagnosis amebiasis
intestinal yang kronis dan asimtomatik. Media yang dapat digunakan untuk kultur
feses antara lain : Boeck and Drbohlav media, NIH polygenic media, Craig’s
medium, Nelson’s medium, Robinson’s medium.
5. Pemeriksaan Serologi untuk Deteksi Antibodi
Metode pemeriksaan yang sering digunakan untuk deteksi antibodi adalah
IHA, Lateks Aglutrinasi, Immunoelectrophoresis, Gel Diffusion, Uji Komplemen,
dan ELISA. Biasanya yang menjadi standar pemeriksaan adalah IHA sedangakan
ELISA digunakan sebagai akternatif jika dibutuhkan hasil yang cepat. Antibodi
IgG terhadap amoeba dapat dideteksi 1 minggu pasca timbul gejala, biasanya pada
penderita kolitis maupun abses hati ameba. Antibodi IgM dapat dideteksi pada
minggu pertama hingga minggu ketiga pada penderita kolitis ameba.
Pemeriksaanterhadap antibodi tidak dapat membedakan current infection dan
previous infection (Soejoto, 2015).

32
 6. Pemeriksaan Serologi untuk Deteksi Antigen
Antigen ameba yaitu Gal/Gal-Nac lectin dapat dideteksi dalam tinja, serum,
cairan abses, dan air liur penderita. Metode pemeriksaan ini mengunakan teknik
ELISA. Deteksi antigen pada tinja merupakan teknik yang praktis, sensitif, dan
spesifik dalam mendiagnosisamebiasis intestinal. Akan tetapi, tinja yang tidak
segar atau tinja dengan pengawt akan menyebabkan denaturasi antigen sehingga
menyebabkan false negatif. Oleh karena itu, deteksi antigen dilakukan pada feses
yang segar (Sutanto inge dkk, 2015).

Gambar 2.16 A. Pemeriksaan laboratorium untuk infeksi Entamoeba histolytica; B.

Pemeriksaan laboratorium untuk abses amoeba hati (Paniker, 2016).

7. Pemeriksaan Poly Chain Reaction (PCR)

Pemeriksaan dengan metode PCR meiliki spesifitas dan sensitivitas yang
sangat baik, kekurangannya adalah waktu yang dibutuhkan lebih lama untuk
pemeriksaan, teknik yang lebih sulit dan biaya yang lebih mahal. Sampel yang
digunakan dalam metode PCR bisa menggunakan sampel feses yang diawetkan.
Metode pemeriksaan PCR dapat membedakan antara Entamoeba histolytica dan
E.dispar karena dilakukan ekstraksi DNA dan pembcaan band urutan basa nitrogen
(Sutanto inge dkk, 2015).

33
L. Pengobatan
1. Luminal amoebicide (Pada Lumen Usus)
Obat – obat yang bekerja pada lumen usus antara lain :
a. Diloxanide furoate dosis 500 mg 3 kali sehari selama 10 hari
b. Iodoquinol dosis 650 mg 3 kali sehari selama 20 hari, kontradiksi pada
penderita gangguan fungsi ginjal
c. Paromomycin dosis 25 – 35 mg/kgbb/hari terbagi dalam 8 jam selama 7 hari.
Pengobatan dengan obat ini dilakukan untuk mengeliminasi kista. (Sutanto
inge dkk, 2010)
2. Tissue amoebicides (Pada Jaringan)
a. Emetine Hidroklorida dosis maksimum 65 mg/hari selama 10 hari
intramuskular
b. Chloroquine dosis 1 gram / hari selama 2 hari kemudian 500 mg / hari selama
2 sampai 3 minggu. Obat ini efektif di jaringan pada pasien amebiasis hati.
(Sutanto inge dkk, 2010)
c. Baik luminal amuba dan jaringan: Metronidazole 3 x 750 mg/hari dalam 7 –
10 hari, tinidazole dan ornidazole bekerja pada keduanya. (Sutanto inge dkk,
2010)
Carrier juga harus dirawat karena risiko penularan infeksi kepada orang lain.
Paromomycin atau iodoquinol harus digunakan dalam kasus ini. Meskipun
metronidazole dan tinidazole keduanya luminal dan amoebicides jaringan, tak satu pun
dari mereka mencapai tingkat yang memadai dalam lumen usus. Oleh karena itu, pasien
dengan ALA juga harus menerima pengobatan dengan agen luminal untuk memastikan
pemberantasan infeksi. Paromomycin (25–35 mg / kg / hari, dibagi menjadi 3 dosis
selama 7 hari) adalah obat pilihan (Mahmud, 2017).

34
 BAB III
PENUTUP

A. Kesimpulan
Entamoeba histolytica merupakan protozoa yang diklasifikasikan ke dalam filum
Sarcomastigophora, Subfilum Sarcodina, Super-class Rhizopoda dan Ordo Amoebida.
Entamoeba histolytica dan spesies amoeba lainnya dikelompokkan ke dalam kategori
amoeba usus (intestinal amoeba) dan merupakan satu – satunya dari kelompok amoeba usus
tersebut yang bersifat patogenik. Penyakit yang disebabkan oleh Entamoeba histolytica
disebut amebiasis, di mana manifestasi klinis yang disebabkan tidak hanya berdampak pada
usus saja, tetapi bisa organ lainnya, misalnya hati, paru, metastatik, kulit, dan genitourinary.
Teknologi laboratorium untuk diagnosis infeksi akibat Entamoeba histolytica sudah
berkembang dengan sangat baik, selain pemeriksaan secara konvensional dengan
mikroskopis langsung maupun kultur feses, diagnosis infeksi Entamoeba histolytica bisa
ditegakkan melalui metode IHA, ELISA, Latex Agglutination Test, PCR, dan lain – lain.

35
 DAFTAR PUSTAKA

Blessing, Elizabeth A. Gockel. 2017. Clinical Parasitology: A Practical Approach. Elseiver ;

China

Castillo, Moisés Martínez, et al. 2018. Flavonoids as a Natural Treatment Against Entamoeba
histolytica. Front. Cell. Infect. Microbiol. 8:209

Centers of disease control and prevention (CDC). 2017. Amebiasis; Entamoeba histolytica.
https://www.cdc.gov/dpdx/amebiasis/index.html. Diakses pada 10 November 2018

Dwinta I made, dkk. 2017. Modul Identifikasi Parasit. Faultas Kedokteran Udayana. Bali

Sutanto inge, dkk. 2015. Buku Parasitologi Kedokteran Edisi Keempat. Fakulltas Kedokteran
Universitas Indonesia. Jakarta.

Soejoto & soebari. 2015. Penuntun Praktikum Parasitologi Medik. Akademi Analis Kesehatan
Depkes RI. Surabaya.

Long, Sarah S., Charles G. Prober, Marc Fischer. 2018. Principles and Practice of Pediatric
Infectious Diseases, 5th Edition. Elsevier

Long, Sarah S., Charles G. Prober, Marc Fischer. 2018. Principles and Practice of Pediatric
Infectious Diseases; Fifth Edition. Elseiver

Lopez, Samuel G. Melendez. 2017. The role of Entamoeba histolytica Cysteine Proteinase 1
(EhCP1) in the pathogenesis of amebiasis. Dissertation University of California; San
Diego

Mahmud, Rohela, Yvonne Ai Lian Lim, Amirah Amir. 2017. Medical Parasitology A
Textbook. Springer; Switzerland.

Moonah, Shannon N., Nona M. Jiang, William A. Petri, Jr. 2017. Host Immune Response to
Intestinal Amebiasis. PLOS Pathogens Volume 9 Issue 8

Motarjemi, Yasmine, Gerald G Moy, Ewen CD Todd. 2016. Encyclopedia on Food Safety;
Volume I. Elsevier; USA

Paniker C.K. Jayaram. 2017. Paniker’s Textbook of Medical Parasitology. Jaypee Brothers
Medical Publishers Ltd; India.

Parija, Subhash Chandra, Jharna Mandal, Dinoop Korol Ponnambath. 2016. Laboratory
methods of identification of Entamoeba histolytica and its differentiation from look-alike
Entamoeba spp. Trop Parasitol (4):90-5

Percival, Steven L., et al. 2017. Microbiology Of Waterborne Diseases. Microbiological

Aspects and Risks. Second Edition. Elseiver

Ragazzo, Leo J., et al. 2018. Entamoeba histolytica infection in wild lemurs associated with
proximity to humans. Veterinary Parasitology (249) 98–101

36
Ralston, Katherine S., William A. Petri Jr. 2017. Tissue destruction and invasion by Entamoeba
histolytica. Trends Parasitol. 27(6): 254–263.

Shirley, Debbie-Ann T., Laura Farr, Koji Watanabe, Shannon Moonah. 2018. A Review of the
Global Burden, New Diagnostics, and Current Therapeutics for Amebiasis. Open Forum
Infectious Diseases. Review Article

Tanyuksel, Mehmet, William A. Petri, Jr. 2016. Laboratory Diagnosis of Amebiasis. Clinical
Microbiology Reviews p. 713–729 Vol. 16, No. 4

Tsukui, Kumiko Nakada, Tomoyoshi Nozaki. 2016. Immune Response of Amebiasis and
Immune Evasion by Entamoeba histolytica. Front. Immunol. 7:175

Ximénez C, Morán P, Rojas L, et al. Novelties on amoebiasis: a neglected tropical disease. J

Glob Infect Dis. 2011;3(2):166-74.

37