TUGAS KELOMPOK

MATA KULIAH OBAT ALAMI

SEDIAAN NANOPARTIKEL

Disusun oleh :

Aisah Nurul Fitri 16/395707/KH/08912

Afra Fauziah S. 16/393853/KH/08846

Alvinia Rusandriani Nugroho 16/398161/KH/08932

Devi Novita Sari 16/393868/KH/08861

Desti Ika Yanti 16/393867/KH/08860

Dwiana Pungki Anugraheni. W 16/398183/KH/08954

Faikha Salwa aneira Ainun 16/398189/KH/08960

Farah Yumna B. 16/393873/KH/08866

Icha Maria Novita 16/395711/KH/08916

Jocelyn Kurniawan 16/393882/KH/08875

 DEPARTEMEN FARMAKOLOGI

FAKULTAS KEDOKTERAN HEWAN

UNIVERSITAS GADJAH MADA

YOGYAKARTA

2019

A. Pengertian Nanopartikel

Nanopartikel adalah partikel yang ukurannya berkisar antara 1 – 100 nanomet

er. Dalam teknologi nano, sebuah partikel didefinisikan sebagai objek kecil ya

ng berperilaku sebagai satu kesatuan sehubungan dengan transportasi dan si

fat-sifatnya (Mamillapalli dkk, 2016). Nanopartikel merujuk kepada sistem kol

oid dengan ukuran partikel berkisar dari 10 hingga 1000 nm. Nanoteknologi t

elah diketahui untuk mengkontrol masalah general dengan dimensi antara 1 –

100 nm. Nanomaterial memiliki struktur physicochemical yang unik, seperti uk

urannya yang ultra small, besarnya area permukaan untuk jarak massa, dan m

emiliki reaktivitas yang tinggi yang mana berbeda dari material besar meskipu

n memiliki komposisi yang sama. Aplikasi nanoteknologi di kesehatan sering d

ikenal dengan nanomedicine. Kegunaannya dalam bidang kesehatan yaitu un

tuk membantu melakukan diagnosa dan terapi suatu penyakit. Nanopartikel m

emiliki beberapa keuntungan termasuk peningkatan solubilitasnya, peningkat

an bioavailabilitasnya, peningkatan efikasinya, reduksi dosis dan penyerapan o

bat herbal yang lebih ditingkatkan dibandingkan dengan bentuk dosis herbal

tradisional (Thapa dkk, 2013). Peran nanopartikel:

1. Untuk mengantarkan obat dalam partikel kecil yang meningkatkan seluruh

luas permukaan obat untuk alokasi kelarutan lebih cepat dalam darah.

2. Sistem pengantaran obat ditargetkan dalam cara yang spesifik.

3. Penembusan obat melalui barier epitelial dan endotelial.

4. Untuk mengantarkan obat ke situs aksi.

5. Terapi kombinasi dari dua modalitas atau obat yang berbeda.

 Gambar 1. Nano Partikel (Mamillapalli dkk, 2016)

Terdapat perkembangan dari sistem nanopartikel di dua dekade terakhir. Ter

masuk meningkatnya jumlah dari nanoscale vehicles yang berbeda dari strukt

ur khemis, fisik, dan biologi untuk indikasi klinis. Selain liposome dan polymer

ic conjugated nanopartikel yang paling sering digunakan saat ini adalah polim

eric nanoparticles, micelles, albumin based nanoparticles, polysaccharide base

d nanoparticles, metalic nanoparticles, dan ceramic nanoparticles. Nanopartik

el ini memiliki potensi terapi untuk hampir seluruh cabang dalam bidang kese
hatan seperti oncology, cardiology, immunology, neurology, endocrinology, o

pthalmology, pulmonary, orthopedics, dan dentistry. Karakteristik nanopartike

l:

a. Mereka secara efektif menjembatani antara material besar dengan struktur

atomik atau molekular.

b. Rasio luas permukaan terhadap volume nanopartikel yang tinggi memberik

an kekuatan pendorong yang luar biasa untuk difusi, terutama pada suhu ti

nggi.

c. Suspensi nanopartikel adalah mungkin karena interaksi permukaan partikel

dengan pelarutnya cukup kuat untuk mengatasi perbedaan massa jenis, di

mana dalam keadaan lain biasanya menghasilkan material yang tenggelam

ataupun mengambang dalam cairan.

d. Nanopartikel juga kadang memiliki karakteristik optikal yang tak terduga ol

eh karena mereka cukup kecil untuk dikekang elektron mereka dan mengh

asilkan efek kuantum. Contohnya, nanopartikel emas tampak merah tua hin

gga hitam dalam larutan.

e. Nanopartikel dengan satu ujungnya hidrofilik dan ujung yang satu lagi hidr

ofobik dinamakan partikel Janus dan secara khusus efektif untuk menstabili

sasi emulsi.
 f. Aktivitas fotokatalisis nanopartikel harus tidak mengarah kepada penghanc

uran diri pada sistem komposit dan sangatlah penting untuk memeriksa titi

k ini sebelum menetapkan kombinasi matriks polimer dan nanopartikel.

(Mamillapalli dkk, 2016)

Gambar 2. Struktur Nano Partikel

B. Contoh Sediaan Nano Partikel

1. Contoh Sediaan Nanoemulsi

Nanoemulsi adalah (o/w) emulsi dengan diameter droplet antara 50 - 100

0 nm. Pada umumnya ukuran droplet yang digunakan antara 100 -500 nm

. Partikel-partikel ini dapat sebagai minyak dalam air dan air dalam bentu

k minyak, di mana inti partikelnya adalah minyak atau air. Nanoemulsi dib

uat dari surfaktan yang disetujui untuk konsumsi manusia dan zat makana

n yang " Generally Recognized as Safe " (GRAS) oleh FDA. Emulsi ini muda

h diproduksi dalam jumlah besar dengan mencampurkan fase minyak yan

g tidak larut dalam air dengan fase berair di bawah tegangan geser tinggi

, atau proses ekstrusi mekanis yang tersedia di seluruh dunia (Lovelyn, et

al., 2011). Contoh nanoemulsi yaitu:

a. Nanoemulsi mengandung Risperidone.

Jalur pemberian obat ini secara intranasal. Penggunaan nanoemulsi d

alam obat intranasal sistem pengiriman diatur untuk memberikan has

il yang signifikan dengan menargetkan obat ke otak dalam pengobat

an penyakit yang berkaitan dengan sistem saraf pusat seperti Alzheim

er’s disease, migraine, depression, schizophrenia, Parkinson’s diseases

, dan meningitis (Lovelyn et al, 2011).

b. Nanoemulsi caffeine

Formulasi nanoemulsi (w/o) dari kafein telah dikembangkan untuk pe

mberian obat transdermal. Perbandingan profil permeasi kulit secara i

n vitro dan larutan kafein berair menunjukkan peningkatan yang signi

 fikan dalam parameter permeabilitas untuk nanoemulsion yang dimu

at dalam obat pada pengobatan kanker (Lovelyn, et al., 2011)..

c. Nanoemulsi Chlorambucil

Chlorambucil, agen antikanker lipofilik telah digunakan terhadap pen

gobatan kanker payudara dankanker ovarium. Aktivitas farmakokineti

k dan antikankernya telah dipelajari dengan memasukkannya dalam e

mulsi parenteral yang disiapkan dengan metode ultrasonikasi energi t

inggi (Lovelyn, et al., 2011).

d. Carbamaxepine

Carbamazepine, obat antikonvulsan yang banyak digunakan tidak me

miliki pengobatan parenteral bagi pasien karena buruknya kelarutan a

ir (Lovelyn, et al., 2011).

e. Vaccine nanoemulsion

Sistem pembawa vaksin yang menggunakan nanoemulsi saat iniseda

ng diteliti. Sistem pengiriman obat ini menggunakan nanoteknologi u

ntuk vaksinasi terhadap human immunodeficiency virus (HIV). HIV da

pat menginfeksi sistem kekebalan mukosa. Penelitian menunjukkan b

ahwa kekebalan mukosa genital dapat diperoleh dengan vaksin yang

diberikan mukosa hidung (Lovelyn, et al., 2011)..

f. Nano emulsion
 Emulsi nano wateroil yang mengandung Clostridium novyi (C. novyi) s

upernatan B tipe pekat yang tidak aktif. Biakan (nano-iCnB) dalam me

lindungi tikus Swiss dari dosis mematikan ekstrak konsentrat alfa toks

in (Felix et al, 2011).

2. Contoh sediaan nanopartikel

a. Cationic Phytoglycogen Nanopatricle (Nano-HMW)

Imunitas bawaan diinduksi ketika pola molekuler terkait patogen men

gikat pola inang di reseptor. Polyinosinic: polycytidylic acid [poly (I: C)

] adalah analog sintetik dari virus dsRNA yang bertindak sebagai PAM

P, menginduksi interferon tipe I (IFNs) dalam vertebrata. efek imunost

imulan dari high molecular weight (HMW) poli (I: C) dalam sel rainbo

w trout diukur ketika terikat dengan Cationic Phytoglycogen Nanopat

ricle (Nano-HMW) (Alkie et al, 2019)

b. Fluorencent Nanoparticle

Sebagai terapi kanker dan biomedis(Garcia et al, 2019)

c. Gold nanoparticle

Nanopartikel emas (AuNPs) merupakan pendekatan yang menjanjika

n dalam studi diabetes, penelitian kanker, kemoterapi, dan perawatan

AIDS (Hussain et al, 2015)

3. Contoh sediaan nanogel

a. Pollysaccharide nanogel/ nanogel vaccine

 Sediaan ini digunakan sebagai immunotherapeutic vaccine pada peng

obatan kanker (Miura,et al., 2018). Nanogel dapat bertindak sebagai p

embawa antigen yang efektif. Polisakarida yang mengandung koleste

rol membentuk gel berukuran nano (nanogel) dalam air melalui intera

ksi hidrofobik dengan kolesterol. Nanogel memerangkap protein mel

alui interaksi hidrofobik. Interaksi yang terjadi antara domain hidrofob

ik dalam protein dan titik hubungan silang fisik di nanogel, dan merek

a dilepaskan dengan menukar muatan mereka dengan protein lain (M

iura et al, 2018). Nanogel sebagai sistem pengiriman protein untuk re

kayasa jaringan.

b. Immunotherapeutic Nanogel (iGel)

Digunakan untuk terapi kanker. iGel akan menghabiskan sel-sel imun

osupresif, sementara menginduksi kematian sel imunogenik dan meni

ngkatkan imunogenisitas (Song et al, 2019)

c. Hybrid nanogel

d. Nanogel tectonic

C. Mengapa Perlu Dibuat Sediaan Nano Partikel

Sebelum mencapai aliran darah, banyak phytochemical dari obat-obatan herb

al akan terurai saat melewati pH yang sangat asam pada lambung dan aksi en

zimatik hati. Oleh karena itu, obat herbal dengan jumlah optimal kemungkina
n tidak dapat sampai ke darah. Jika obat herbal dengan jumlah optimal tidak

mencapai bagian yang terinfeksi pada "tingkat efektif minimal," maka obat ter

sebut tidak akan mampu untuk memberikan efek terapi. Nanocarrier untuk pe

ngobatan herbal mampu membawa jumlah obat yang optimal ke tempat aksi

obat dan menghindari semua barrier atau hambatan seperti pH asam lambun

g, metabolisme hati, dan peningkatan sirkulasi obat sistemik karena ukuranny

a yang kecil (Namdari et al., 2017). Sistem pengiriman obat berukuran nano di

pilih karena sistem tersebut mampu membawa konsentrasi obat yang tinggi k

e bagian yang terinfeksi karena ukurannya yang unik dan efisiensi muatan yan

g tinggi. Sistem ini mengantarkan obat dalam ukuran partikel kecil tertutup ya

ng meningkatkan seluruh area permukaan obat sehingga memungkinkan dist

ribusi obat secara cepat saat mencapai aliran darah, serta konsentrasi obat tet

ap bertahan di bagian yang terinfeksi untuk waktu yang lebih lama (pengirima

n terkontrol). Selain itu, sistem pengiriman obat berukuran nano juga menunj

ukkan efek EPR (Enhanced Permeation and Retention), yaitu penyerapan atau

penembusan obat yang ditingkatkan saat melalui barrier atau hambatan kare

na ukurannya yang kecil dan retensi karena drainase limfatik yang lemah sepe

rti kanker. Dengan sistem ini, obat juga menunjukkan penargetan penyakit pa

sif tanpa perlekatan bagian ligan spesifik lainnya, penurunan efek samping, da

n penurunan dosis formulasi obat (Namdari et al., 2017). Nanoteknologi mam

pu menghasilkan suatu sediaan obat herbal pada skala atom dan molekuler s
ehingga menyebabkan perubahan sifat kimia, biologi dan aktivitas katalitik. P

ersyaratan nanopartikel yang ideal yaitu partikel tersebut harus dapat masuk k

e dalam aliran darah dan mencapai ke dalam sel dan jaringan target. Teknolo

gi nano direkomendasikan untuk obat herbal karena berbagai alasan seperti a

danya efek samping pada formula yang dipasarkan saat ini, terdapat faktor ke

tidakpatuhan pasien karena pada formulasi yang tersedia menggunakan dosis

besar dan kurang efektif, formulasi yang ada tidak memiliki spesifitas target u

ntuk berbagai penyakit kronis dengan adanya teknologi nano bioavailabilitas

dan absorbsi bahan aktif dapat meningkat karena adanya peningkatan luas p

ermukaan partikel dan kelarutan, selain itu dalam ukuran nano partikel memili

ki waktu tinggal yang lebih lama karena dijerap oleh mukosa usus. Obat herb

al mulai digunakan dalam beberapa waktu terakhir karena memiliki potensi ya

ng baik untuk beberapa penyakit. Obat herbal memiliki beberapa kelemahan s

eperti tingkat kelarutan dan bioavailabilitas yang rendah, absorpsi oral rendah

dan toksisitas yang sulit diprediksi. Untuk meminimalisir masalah tersebut, tek

nologi nano dapat menjadi suatu solusi yang baik. (Hanutami dan budiman, 2

017). Perubahan molekul obat menjadi skala nanometer memberikan suatu p

erubahan yang signifikan dari sifat fisikokimia dari molekul sehingga mampu

meningkatkan khasiat dari molekul obat tersebut. Sehingga aplikasi yang beg

itu luas dari nanoteknologi dalam bidang farmasetika telah mampu merubah l
 andasan spesifik tentang pencegahan, diagnose dan pengobatan suatu penya

kit. (Wijiyanto dkk, 2016).

D. Cara Pembuatan Sediaan Nano Partikel

Menurut Putri dan Atun (2017), metode pembuatannya yakni diawali dengan

proses ektraksi dengan maserasi. Prosesnya adalah sebagai berikut.

1. Bagian tanaman sebanyak 10 kg dicuci bersih, dikupas, dipotong kecil-kec

il, dikeringkan, dan dibuat serbuk dengan cara digiling.

2. Kemudian maserasi dengan pelarut etanol teknis hingga sampel terendam

. Maserasi dilakukan selama 24 jam dengan wadah tertutup

3. Setelah 24 jam, sampel yang direndam disaring menggunakan serbet hin

gga diperoleh ekstrak etanol. Sampel yang diperas direndam kembali dala

m etanol sebanyak 2 kali pengulangan.

4. Hasil maserasi ekstrak etanol disaring kembali menggunakan kertas sarin

g. Hasil maserasi dievaporasi dengan evaporator Buchii

Setelah ekstrak selesai dibuat selanjutnya dilakukan pembuatan nanopartikel

ekstrak dengan cara:

1. Ekstrak tanaman yang sudah kental seberat 1 gram dilarutkan dalam 35 m

l etanol p.a dicampur dengan 15 ml akuades dalam gelas beker 2000 ml, a

sam alginat dalam 100 ml NaOH 0,1 M dan larutan CaCl2 sebanyak 350 m

l.
2. Pengadukan dengan magnetic stirer selama kurang lebih 2 jam.

3. Koloid nanopartikel asam alginat - ekstrak kemudian dipisahkan dengan c

ara sentrifugasi.

4. Nanopartikel dicuci dengan akuades. Kemudian padatan tersebut dimasu

kan dalam freezer (± -4°C)selama kurang lebih 2 hari. Penyimpann diletak

an dalam lemari es (± 3°C) sampai menjadi bubuk kering.

5. Koloid nanopartikel yang terbentuk dikarakterisasi menggunakan PSA (Pa

rticle Size Analysis) dan zeta sizer untuk mengetahui ukuran partikel dan n

ilai zeta potensial.

6. Padatan yang telah terbentuk dikarakterisasi menggunakan SEM (Scannin

g Electron Microscopy) untuk mengetahui bentuk morfologi padatan ters

ebut. Karakterisasi berikutnya adalah menggunakan KLT untuk mengetah

ui kesamaan senyawa tanaman dalam keadaaan ekstrak etanol maupun d

alam keadaan nanopartikel ekstrak etanol tanaman

Pembuatan Nanoemulsi dilakukan dengan mencampurkan bahan sebagai fas

e minyak, larutan bufer fosfat 0,01 M pH 7,0 sebagai fase air, dan pengemulsi

Tween 80. Selanjutnya, campuran bahan nanoemulsi dihomogenisasi menggu

nakan ultraturrax homogenizer pada kecepatan 11.000 rpm selama 1 menit u

ntuk membuat emulsi kasar, kemudian dilanjutkan homogenisasi dengan HPH

(Model Mini deBee, BEE International, USA) pada tekanan 34,5 MPa dengan 1
 0 siklus pengumpanan. Nanoemulsi yang diperoleh dikemas dalam botol gela

p berisi gas nitrogen untuk dianalisis (Yuliasari dkk, 2014).

E. Keuntungan dan Kerugian Sediaan Nano Partikel

1. Keuntungan Nanopartikel

a. Mengurangi kerusakan sel sehat dalam tubuh karena pengobatannya l

angsung ke sel target.

b. Dapat digunakan untuk terapi kanker karena bekerja langsung ke sel ta

rget (membran dan sitoplasma sel)

c. Bekerja dengan adanya sinyal dan mampu mengatur pelepasan obat se

hingga mengurangi toksisitas. (Taddie dan Debeb, 2019)

d. Mampu mengirimkan obat dalam jangka waktu lama tanpa mendegrad

asi obat sebelum sampai sel target.

e. Mempunyai biokompatibilitas yang tinggi (Anderson et al, 2016)

f. Beberapa kelebihan nanopartikel adalah kemampuan untuk menembus

ruang-ruang antar sel yang hanya dapat ditembus oleh ukuran partikel

koloidal

g. Peningkatan afinitas dari sistem karena peningkatan luas permukaan k

ontak pada jumlah yang sama

2. Kerugian Nanopartikel
 a. Beberapa dapat menyebabkan inflamasi pada permeabilitas membran f

agolisosomal.

b. Ukuran yang kecil dan luas permukaan yang besar dapat mengekspos l

ebih banyak molekul permukaan komponen seluler (Anderson et al, 20

16)

c. sifat umum nanopartikel yang berlaku pada berbagai jaringan maupun

organ di dalam tubuh adalah sifat fisik nanopartikel yang relatif lebih m

udah menembus berbagai pembatas biologis, sehingga menjadi kuran

g spesifik jika digunakan dengan tujuan aplikasi khusus.

3. Keuntungan nanoemusli ialah dapat meningkatkan absorpsi, membantu m

elarutkan obat yang bersifat lipofilik, meningkatkan bioavailabilitas, dapat d

igunakan untuk pemberian obat rute oral, topikal, dan intravena, tidak men

imbulkan masalah inheren, kriming, flokulasi, koalesen, dan sedimentasi, m

emiliki tegangan permukaan yang tinggi, dan energi bebas yang menjadika

n nanoemulsi sebagai sistem transport yang efektif, membutuhkan jumlah

energi yang relatif sedikit, dan stabil secara termodinamik

4. Kerugian nanoemulsi yaitu mahal

5. Keuntungan nanogel

a. Sangat biokompatibel (karena kadar airnya tinggi dan karenanya berpe

rilaku seperti jaringan alami) dan karena itu respons imunologis

b. Biodegradable, yang membuat nanocarrier ini tak beracun

 c. Kapasitas pemuatan obat yang tinggi

d. Mudah lolos dari jeratan olehreticuloendothelial sistem (Yadav et al. 20

11)

e. Dengan menyetel pelepasan obat kepadatan ikatan silang bisa diatur

6. Kerugain nanogel adalah mahal dan sulit diproduksi

DAFTAR PUSTAKA

Alexis, Frank, Pridgen, Eric M., Langer, Robert, Farokhzad, Omid C. 2010.
Nanoparticle Technologies for Cancer Therapy. Handbook of Experimenta
l
Pharmacology 197(197):55-86

Alkiel, Tamiru n., de Jong, Jondavid, Jenik1, Kristof, Klinger, Karl M., DeWitte-orr,
Stephanie J. 2019. Enhancing Innate Antiviral Immune Responses in Rainb
ow
Trout by Double Stranded RNA Delivered with Cationic Phytoglycogen
Nanoparticles. Scientific Reports (2019) 9:13619

Anderson, D. S., Sydor, M.J., Fletcher, P., Holian, A. 2016. Nanotechnology: The Ri
sks
and Benefits for Medical Diagnosis and Treatment. Journal of Nanomedici
ne and Nanotechnology Vol 7 : (4)

Felix, M. K. C., Deusdará, Tullio t., Santos, L.S.S., Aguiar, R.W.S., Corrêa, R.F.T.,
Brandi, I.V., Sobrinho, E.M., Ribeiro, B.M., Mariúba, L.A.M., Nogueira, P.A.,
Costa, K.S., Viana, K.F., Cangussu, A.S.R. 2019. Inactivated Alpha Toxin from
Clostridium Novyi Type B in Nanoemulsion Protect Partially Protects Swiss
Mice from Lethal Alpha Toxin Challenge. Scientific Reports (2019) 9:14082

García, R. S., Stafford, Shelley, Gun’ko, Yurii K. 2018. Recent Progress in Synthesis
 and Functionalization of Multimodal Fluorescent-Magnetic Nanoparticles
for
Biological Applications. Appl. Sci. 2018, 8, 172

Hanutami B; Budiman, A. 2017. Review Artikel : Penggunaan Teknologi Nano pad

a
Formulasi Obat Herbal. Farmaka. Vol 15. No 2.

Hussain, Kashif, Hussain, Touseef. 2015. Gold Nanoparticles: A Boon To Drug

Delivery System. South Indian Journal of Biological Sciences 2015; 1(3);
127-133

Lovelyn, Charles, Attama, A.A. 2011. Current State of Nanoemulsions in Drug

Delivery. Journal of Biomaterials and Nanobiotechnology, 2011, 2, 626-63
9

Mamillapalli, V., Atmakuri, A. M. dan Khantamneni, P. 2016. “Nanoparticles for H

erbal Extracts”. India: Asian Journal of Pharmaceutics. Apr-Jun 2016 10 (2).

Martien, Ronny, Adhyatmika, Irianto, I.D.K., Farida, Verda, Sari, D.P. 2012. Perkem
bangan Teknologi Nanopartikel Sebagai Sistem Penghantaran Obat. Maja
lah Farmaseutik, Vol. 8 No. 1 Tahun 2012

Miura, Risako, Tahara, Yoshiro, Sawada, Shin-ichi, Sasaki, Yoshihiro, Yoshi, K.A.
2019. Structural Effects And Lymphocyte Activation Properties Of
Selfassembled Polysaccharide Nanogels For Effective Antigen Delivery.
Scientific Reports (2018) 8:16464

Namdari, Merhdad, Eatemadi, Ali, Soleimanenijad, Maryam, Hammed, A.T. 2017.

A
Brief Review of The Application of Nanoparticle Enclosed Herbal Medicine
for
The Treatment of Infective Endocarditis. Biomedicine & Pharmacotherapy
87
 (2017) 321–331

Putri, M.G., Atun, S. 2017. Pembuatan dan Karakterisasi Nanopartikel Ekstrak Etan
ol
Temu Kunci (Boesenbergia pandurata) pada Berbagai Variasi Komposisi
Alginat. Jurnal Kimia Dasar 6(1): 19-25

Sari, A.I., Herdiana, Yedi. 2018. Review: Formulasi Nanoemulsi Terhadap Peningk
atan
Kualitas Obat. Farmaka Suplemen Volume 16 Nomor 1

Song, Chanyoung, Phuengkham, Hathaichanok, Kim, Y.S, Dinh, V.V. Lee, Inho, Shi
n, Il
Woo, Shin, H.S, Jin, S.M, Um, Soong Ho, Lee, Hyunseung, Hong, K.S., Jin,
Seon-Mi, Lee, Eunji, Kang, T.H., Park, Yeong-Min, Lim. Y.T. 2019. Syringeab
le
Immunotherapeutic Nanogel Reshapes Tumor Microenvironment and Pre
vents
Tumor Metastasis and Recurrence. Nature Communications (2019) 10:37
45

Taddie, W., Dessie, D. 2019. The Role of Nanotechnology in Medicine. Internatio

nal
Journal of Excellence Innovation and Development vol 2 : (3).

Thapa, R. K., Khan, G. M., Baral, K. P. dan Thapa, P. 2013. “Herbal Medicine Incorp
orated Nanoparticles: Advancements in Herbal Treatment”. Nepal: Asian J
ournal of Biomedical and Pharmaceutical Sciences 3 (24) 2013, 7-14.

Wani, T.U., Rashid, Muzamil, Kumar, Manish, Chaudhary, Sushant, Kumar, Puneet
, Mishra, Neeraj. 2014. Targeting Aspects of Nanogels: An Overview. Inter
national Journal of Pharmaceutical Sciences and Nanotechnology Volume
7

Wijiyanto, B; Damayanti, P; Sitorus, M. A; Listianingrum, R. D; Dea, A. C; Syukri, Y.

 2016. Formulasi Sediaan Nano Herbal Tempuyung (Sonchus arvensi L.) da
lam
Bentuk Self Nano - Emulsifying Drug Delivery System (SNDDS). Jurnal Sai
n Farmasi dan Klinis. Vol. 3. No. 1

Yuliasari, Shannora, Fardiaz, Dedi, Andarwulan, Nuri, Yuliani, Sri. 2014. Karakterist
ik
Nanoemulsi Minyak Sawit Merah Yang Diperkaya Beta Karoten. Jurnal Litt
ri
20(3), September 2014. Hlm. 111 – 121

Zhang, L., Gu, F.X., Chan, J.M., Wang, A.Z., Langer, R.S., Farokhzad, O.C. 2008.
Nanoparticles in Medicine: Therapeutic Applications and Developments.
Clinical Pharmacology & Therapeutics | Volume 83 Number 5