Kartini Eka Puspita Sari I1022161001

M. Fadzur Rahman I1022161005

Interaksi Nanopartikel dan Biosistem: Natalia Gusta Gulindari

Eva Najmah Novita
I1021181010
I1021181012

Lingkungan Mikro Nanopartikel dan Nia Resseda I1021181015

Daffa Hana AlifiaI1021181063

Biomolekul pada Nanomedicine Vivian Fu I1021181064

Kelompok 1 REG A NANOTEKNOLOGI

1 PENDAHULUAN 4 APLIKASI
. . NANOPARTIKEL
2 DINAMIKA SEL
. NANOPARTIKEL
5 KESIMPULAN DAN
3 INTERAKSI . PERSPEKTIF
. NANOPARTIKEL NANOPARTIKEL
 PENDAHULUAN
Dewan Sains dan Teknologi Nasional AS menyatakan: “Inti dari nanoteknologi adalah kemampuan untuk bekerja pada tingkat
molekuler, atom demi atom, untuk membuat struktur besar dengan kumpulan molekuler yang pada dasarnya baru. Tujuannya adalah untuk
mengeksploitasi sifat-sifat ini dengan mengontrol struktur dan perangkat pada tingkat atom, molekuler, dan supramolekuler dan untuk belajar
membuat dan menggunakan perangkat ini secara efisien”. Nanoteknologi dan ilmu yang terkait telah mengalami pertumbuhan eksponensial
dalam aplikasi seperti nanomedicine, energi dan elektronik, dan lingkungan dan material karena sifat unik dari nanomaterial [2]. Nanomedicine
melibatkan pengembangan nanopartikel. Pada diagnostik molekuler, nanomedicine mencakup pengobatan dan pencegahan penyakit manusia
berkat kompatibilitasnya dengan biomolekul.
Nanopartikel banyak dipergunakan di berbagai desain dan pengembangan ilmiah. NP memiliki kelemahan, seperti efek sitotoksik
pada organisme hidup, yang dapat membatasi penggunaannya dalam pengaturan klinis. Namun, terdapat keuntungan yang menjadikannya
pendekatan yang ideal untuk aplikasi biomedis, seperti kemampuan intrinsiknya untuk memasuki sistem tubuh manusia melalui inhalasi, kulit
dan rute pencernaan tergantung pada sifat fisikokimianya yang berpotensi mengakses organ vital melalui aliran darah. Meskipun demikian,
masuknya NP dalam lingkungan fisiologis mungkin dapat bermasalah karena karakteristik intrinsik NP yang salah. Partikel-partikel ini
mungkin tampak tertanam dalam cairan proksimal manusia, di dalam sel dan media kultur. Jadi, ada banyak kondisi dan berbagai macam
biomolekul yang berpotensi berinteraksi dengan NP. Pengetahuan sebelumnya ini penting untuk memprediksi dampaknya. Karena interaksi
yang melekat ini, NP mungkin memiliki morfologi heterogen, yang juga berkorelasi dengan imuno-biokompatibilitas dan keamanan
nanomaterial yang dihasilkan. Dalam hal ini, ulasan ini berfokus pada interaksi global NP dan biomolekul di lingkungan biologis, yang
memainkan peran penting dalam aplikasi biomedis.
 Nanopartikel harus melintasi membran sel dengan mekanisme yang berbeda
(fagositosis, mikropinositosis, endositosis yang bergantung pada clathrin, endositosis yang
bergantung pada caveolae, atau penetrasi langsung) untuk menghasilkan efek di dalam sel
karena membran sel tidak dapat ditembus oleh difusi NP. Mekanisme internalisasi non-

Internalisasi spesifik dapat menyebabkan toksisitas. Karena kurangnya biokompatibilitas yang

diinginkan, ini menjadi mekanisme yang cocok untuk internalisasi.
Ukuran NP mempengaruhi proses internalisasi. NP dengan ukuran 10-100 nm
Seluler mencapai penyerapan seluler yang lebih tinggi. NP yang lebih besar dari 100 nm
diinternalisasi oleh sel fagositik khusus (seperti makrofag, sel dendritik) yang
memungkinkan desain yang ditargetkan.
Ukuran optimal untuk internalisasi di dalam sel sangat terkait dengan kimia
permukaan NP. Van der Waals atau gaya elektrostatis sangat penting dalam interaksi NP
dengan biomolekul dan sel. Beberapa penelitian menunjukkan korelasi antara potensi zeta
dan mekanisme endositosis / eksositosis. Internalisasi seluler tertentu dapat ditargetkan
untuk mendukung interaksi tertentu (menggunakan ligan afinitas) sebagai lawan dari
interaksi nonspesifik (hidrofobik). NP berlapis antibodi menghadirkan potensi internalisasi
Dinamika Sel dalam sel target 4-8 kali lipat lebih tinggi daripada nanopartikel yang bermuatan + atau -
tanpa komponen afinitas.

Nanopartikel Adsorpsi protein juga bergantung pada bentuk NP dan mempengaruhi penyerapan
seluler. Konjugat NPyang bulat dan sangat homogen memiliki serapan seluler yang lebih
baik daripada nanokonjugat simetris amorf dan non-geometris.
Internalisasi
Seluler

Dinamika Sel
Nanopartikel
 Nanopartikel terakumulasi secara istimewa di jaringan tumor dibandingkan
dengan jaringan normal. Hal ini terjadi karena pembuluh darah di sekitar jaringan
tumor memiliki permeabilitas yang lebih tinggi daripada pembuluh normal dan tumor
telah mengganggu drainase limfatik, yang menyebabkan retensi NP yang meresap.

Akumulasi Efek ini disebut dengan peningkatan permeasi dan retensi (EPR).
Tumor padat dengan sel dan matriks ekstraseluler. Dengan demikian, ukuran

Tumor NP berperan penting dalam difusi dan akumulasi di dalam tumor. Akumulasi dalam
tumor dapat dimodulasi oleh dimensi fisik NP dan kimia permukaan. Difusi dan
ukuran NP berkorelasi terbalik. NP ukuran kecil dapat berdifusi bebas melintasi
jaringan tumor dan menunjukkan distribusi yang luas di dalam jaringan normal.
Namun, NP kecil dapat dengan mudah dan cepat dibersihkan. Ukuran penting untuk
tujuan lain seperti ketika NP diterapkan sebagai agen pencitraan yang membantu
membedakan jaringan normal dan patologis karena jaringan tersebut hanya muncul di

Dinamika Sel pinggiran tumor berkat ukurannya yang lebih besar. Adsorpsi biomolekul ke
permukaan NP secara langsung berkaitan dengan opsonisasi dan kapasitas

Nanopartikel pembersihannya. Oleh karena itu, hal ini berkaitan dengan konsentrasi darah seiring
berjalannya waktu
 Secara umum, nanopartikel tereliminasi dari tubuh manusia oleh ginjal dan
rute hepatobilier dan perlu dilakukan persetujuan klinis dalam kurun waktu yang

Eliminasi wajar. Kemudian, obat nanopartikel terkonjugasi di rancang untuk menghindari

klirens yang cepat dan jangka waktu pemeliharaan tubuh yang lama. Hal yang
mempengaruhi eliminasi adalah kimia permukaan, bentuk, dan ukuran nanopartikel.
Contoh : modifikasi permukaan dengan lapisan PEG meningkatkan klirens
hepatobilier menjadi lebih efisien. Hal yang lain yaitu ukuran nanopartikel. Ukuran
nanopartikel hidrodinamik sangat berpengaruh terhadap klirens renal, dimana

Dinamika Sel penghalang fisiknya berupa pori-pori glomerolus

Nanopartikel
 INTERAKSI NANOPERTIKEL
NP dalam sistem biologis dikelilingi oleh sejumlah besar
biomolekul, tergantung pada faktor-faktor berbeda yang menjadi ciri
lingkungan biologis. NP memberikan banyak interaksi yang berbeda.
NP multifungsi sebagai nanomedicine yang tertanam dalam cairan
proksimal manusia, di dalam sel, dan di dalam media kultur. Ini
menyiratkan berbagai macam lingkungan mikro yang berbeda dengan
tantangan tambahan untuk desain dan pengembangan NP yang cocok
untuk difungsikan di segala macam kondisi. Namun, tergantung
pada kondisi medium seperti pH, kekuatan ionik, kadar oksigen,
bahan organik, dll., NP menyajikan bentuk atau tahapan yang
berbeda, seperti partikel terkonisasi, yang membentuk agregat atau
bergabung menjadi agregat kompleks atau bahkan berinteraksi
dengan nanomaterial lain. Hal ini sangat relevan karena mungkin
merupakan asal morfologi heterogen, yang mungkin berkorelasi
dengan kurangnya stabilitas dan immuno-biokompatibilitas dari
nanomaterial ini.
 Mekanisme Interaksi Antara Nanopartikel dan Biomolekul

Biomolekul yang berinteraksi paling relevan dengan permukaan NP adalah protein dan asam nukleat. Protein
memiliki banyak tempat pengikatan yang berbeda melalui adsorpsi spesifik atau non-spesifik. Selain itu, protein sangat
penting pada biokompatibilitas-kekebalan dari bahan nano. Asam nukleat memiliki banyak perbedaan beberapa aplikasi
sebagai konsekuensi dari stabilitas fisikokimia, kekakuan mekanik, aksesibilitas yang mudah, dan spesifikasi tinggi
pasangan basa, yang menghasilkan reseptor yang sesuai untuk konstruksi nano molekuler.
Mengenai interaksi dengan molekul biologis, dua faktor harus dipertimbangkan dalam deskripsi interaksi. Faktor
pertama adalah bahwa NP dalam sistem biologis dikelilingi oleh beberapa biomolekul yang berpotensi berinteraksi yang
dapat memodifikasi dan menjenuhkan permukaannya. Oleh karena itu, NP yang dimodifikasi secara kustom adalah NP
yang mungkin berinteraksi secara spesifik dengan biomolekul yang diinginkan di kemudian hari. Faktor kedua adalah NP
yang memasuki jalur masuk ke dalam tubuh manusia. Ini tergantung pada bagaimana hal itu dapat memengaruhi kekuatan
interaksi. Misalnya, NP yang masuk melalui inhalasi berinteraksi kuat dengan sistem paru (protein dan fosfolipid).
Ditemukan juga terdapat dua jenis mekanisme interaksi dengan sel: interaksi ligan-reseptor dan konjugasi kimia.
Contoh dari metode interaksi pertama adalah fungsionalisasi permukaan NP dengan reseptor, seperti streptavidin-biotin.
Interaksi non-kovalennya menghasilkan kekuatan ikatan yang lebih besar, yang memberikan ketahanan terhadap pH,
variasi suhu, dan denaturant. Selain itu, mereka memiliki ikatan yang lebih besar ke sel. Konjugasi kimia hanya terdiri dari
penggandengan gugus fungsi (seperti gugus tiol) ke permukaan NP, yang mendukung pengikatan selanjutnya ke sel dan,
pada gilirannya, mengurangi toksisitas interaksi ini. Kerugian dari metode ini adalah, dalam hal aplikasi.
 Desain Nanopartikel

Nanopartikel mengalami Ukuran

perubahan dalam lingkungan konkret
seperti pembentukan kompleks protein Ketika ukuran partikel berkurang, rasio permukaan / volume partikel
pelapis begitu protein plasma teradsorpsi meningkat. Oleh karena itu, permukaan kontaknya akan meningkat, yang
di permukaannya. Oleh karena itu, perlu membuat penetrasi ke dalam tubuh lebih mudah dan meningkatkan efek
untuk mempelajari status dan toksiknya.
karakteristik nanopartikel sebelum uji Ukuran nanopartikel < 50 nm melalui injeksi intravena terhubung ke
interaksi, karakteristik tersebut semua jaringan lebih cepat dan memberikan efek toksik yang lebih kuat.
diantaranya adalah : Ukuran Nanopartikel menunjukkan distribusi "in vivo“ dan dampak paling
a) Ukuran langsungnya pada aktivitas fisiologis. Ukuran nanopartikel > 1 µm tidak
b) Bentuk dapat dengan mudah masuk ke dalam sel, tetapi berinteraksi dengan protein
c) Modifikasi permukaan yang diserap di dalam sel. Ukuran nanopartikel yang lebih besar dari 6 nm
d) Komposisi kimia tidak dapat diekskresikan dan terakumulasi di organ tertentu.
e) Kompleks protein
 Desain Nanopartikel
Bentuk
Bentuk adalah sifat fisikokimia yang
mempengaruhi toksisitas bahan. Nanopartikel memiliki
bentuk dan struktur yang berbeda seperti tabung, serat,
bola, dan bidang. Oleh karena itu, ini juga dapat
mempengaruhi proses endositosis, internalisasi, bio-
distribusi, dan eliminasi. Misalnya, nanopartikel bola
dengan ukuran yang sama telah ditemukan lebih mudah
dan lebih cepat diinternalisasi oleh endositosis daripada
nanopartikel berbentuk batang, yang dijelaskan oleh waktu
pembungkus membran yang lebih besar yang dibutuhkan
untuk partikel yang memanjang. Selain itu, yang berbentuk
bola relatif tidak terlalu beracun.
Komposisi Kimia Nanopartikel
Komposisi kimia nanopartikel merupakan faktor
fundamental yang berkontribusi pada interaksi sel. Selain
sifat karakteristik nanopartikel ini, sifat agregasi juga harus
diperhitungkan. Agregasi bergantung pada beban
permukaan, jenis material, dan ukuran, di antara faktor-
faktor lainnya.
Konsentrasi nanopartikel yang lebih tinggi
menghasilkan agregasi yang lebih tinggi dan, akibatnya,
toksisitas yang lebih rendah. Dengan demikian, makrofag
lebih banyak menghilangkan partikel besar lebih efisien dan
mudah daripada yang kecil, yang menghindari mekanisme
pertahanan ini dengan lebih mudah.
 Desain Nanopartikel

Modifikasi Permukaan Nanopartikel

Sitotoksisitas nanopartikel meningkat dengan peningkatan muatan permukaan . Hal ini menunjukkan bahwa
muatan positif yang lebih tinggi mendapatkan interaksi elektrostatis sel yang lebih besar dan, akibatnya, serapan endositik
yang lebih besar. Nanopartikel dengan permukaan bermuatan positif cenderung menumpuk lebih banyak pada sel tumor.
Hal ini dapat disebabkan densitas muatan positif lebih mudah dipisahkan di ruang interstisial sehingga lebih mudah di
internalisasi oleh sel tumor. Namun, serapan nanopartikel bermuatan positif dapat menghasilkan toksisitas lebih tinggi
daripada bermuatan negatif .
Modifikasi kimia permukaan merupakan strategi penting yang digunakan dalam aplikasi biomedis untuk
mengurangi toksisitas, meningkatkan stabilitas, dan untuk mengontrol dan memodulasi internalisasi seluler . Pelapis
permukaan sebagian besar terdiri dari polietilen glikol (PEG), gugus karboksil negatif, dan gugus netral seperti gugus
hidroksil, dan gugus amina. Misalnya, permukaan nanopartikel dapat difungsikan dengan polimer yang tepat seperti PEG
untuk mengurangi pengikatan non-spesifik dan untuk mendapatkan pengikatan spesifik ke reseptor sel.
 Desain Nanopartikel

Kompleks Protein
Ketika nanopartikel diinkubasi dalam media biologis, proses dinamis kompetitif (antara biomolekul dan
permukaan terlarut) berlangsung untuk membentuk kompleks protein. Proses ini didasarkan pada adsorpsi afinitas protein
pada permukaan nanopartikel dan pada interaksi protein-protein.
Berdasarkan Vromsn effect, yang pertama terikat pada protein permukaan nanopartikel dengan konsentrasi tinggi
dan afinitas rendah dan kemudian secara bertahap digantikan oleh protein afinitas lebih tinggi yang ada dalam konsentrasi
rendah. Protein diklasifikasikan menjadi keras dan lunak tergantung pada durasi pertukaran protein. Protein keras
merupakan lapisan terikat protein dengan afinitas tinggi dan waktu pertukaran yang lama. Protein dari kompleks keras
membentuk lapisan yang paling dekat dengan permukaan nanopartikel, sehingga rentan terhadap termodinamika
perubahan konformasi tergantung pada gugus fungsional kimianya, sifat hidrofobisitas atau hidrofil, sifat cairan biologis
proksimal, dan suhu. Protein lembut adalah lapisan protein afinitas rendah dengan pertukaran cepat dari waktu ke waktu.
Model terbaru menyatakan bahwa protein keras terikat secara keras ke permukaan nanopartikel dan protein lunak tidak
terikat secara langsung ke nanopartikel tetapi dengan tingkat interaksi biomolekul tertentu (rendah). Hasilnya, konsentrasi
protein, ukuran partikel, jenis material nano, dan sifat permukaan merupakan faktor penentu lapisan biomolekul dan
densitas kompleks protein.
Desain Nanopartikel

Kompleks Protein
 Aplikasi
Nanoteknologi dalam teknik jaringan dan
implan digunakan untuk membuat,
memperbaiki, mengganti sel, jaringan,
dan organ, menggabungkan sel dengan
bio-nanomaterials, dan untuk mikro-
lingkungan dimana sel harus tumbuh.
Nanoscaffolds digunakan dalam jaringan
dan rekayasa implan untuk beregenerasi
sel sistem saraf pusat dan mungkin organ
lainnya.
Nanopartikel dalam agen anitimikroba
digunakan untuk menunjukkan potensi
untuk mengusir mikroorganisme dan
untuk bertindak sebagai alat pencegahan
dengan melapisi obat dengan
nanopartikel.
Nanopartikel
Nanopartikel dalam pembawa gen
digunakan untuk sebagai vektor umtuk
membawa materi genetik ke sel hidup.
Nanopartikel dalam pemisahan sel
digunakan untuk sebagai magnetic
(MNP) yang dapat digunakan untuk
memisahkan biomolekul sebagai protein,
asam deoksiribonukleat (DNA), sel,
bakteri, gen, dan virus tergantung
fungsionalisasi spesifik dari MNP.
Nanopartikel dalam biofuel digunakan
untuk membuat sumber energi
berkelanjutan, seperti biofuel, katalisator
biohidrogen, biogas, biodiesel, dan
bioetanol dengan hasil tinggi.
Nanopartikel dalam sistem penghantaran
obat digunakan untuk meningkatkan
khasiat terapeutik sehingga baik untuk
ketersediaan hayati, stabilitas seru, dan
farmakokinetik. Formulasi partikel nano
juga memberikan penetrasi yang lebih baik
dan memberikan pelepasan molekul obat
yang terkontrol dan diperlambat di situs
target untuk bioaktivitas.
Nanopartikel dalam kemoterapi antikanker
digunakan untuk rute obat sebagai hasil
yang tinggi dengan terapi kombinasi, rilis
terkontrol, berkepanjangan sirkulasi, dan
ditargetkan pengiriman. platinum (II),
rutenium, dan emas (III) yang memiliki
senyawa kemoterapi anti kanker
diguanakan untuk membunuh sel kanker
dengan melakukan pendekatan proteomik.
 Aplikasi
Nanopartikel sebagai biosensor digunakan sebagai
meningkatkan kinerja studi, seperti klasik tes ELISA,
yang berhasil meningkatkan kepekaan hasil yang
lebih besar. Nanomaterial biosensor muncul dari
sebuah kemungkinan yang digunakan untuk
menurunkan batas deteksi (LOD) dan meningkatkan
sinyal untuk rasio kebisingan dan dilakukan
penerapan yang luas untuk membuat profil jenis yang
berbeda dari target (DNA, protein, metabolit, dan
sel).
Nanopartikel
Nanopartikel dalam imunoterapi digunakan untuk
respons terhadap perubahan biokimia di lingkungan
mikro target (pH, potensial redoks, dan enzim) atau
rangsangan eksternal (cahaya, listrik, dan medan
magnet), untuk membuat penargetan yang lebih spesifik
dan hasil yang lebih baik dibandingkan dengan
imunoterapi konvensional, sebagai agen sitotoksik ke sel
tumoruntuk membunuh sebagian besar dari semua sel
target dengan konsentrasi rendah,untuk memperkuat
respon sel t, mengontrol permukaan hidrofobisitas
(menggunakan polimer hidrofilik seperti PEG) dan
optimalisasi bentuk dan kekakuan, meningkatkan
penetrasi jaringan dan sel dengan menggunakan peptida
untuk memodifikasi permukaan nanopartikel, dan
membantu memperkuat pengetahuan dan manipulasi
sistem kekebalan sebagai respon imun jangka panjang
untuk melawan kanker.
 Karakteristik NP pada sistem biologi, seperti sifat fisikokimia (ukuran, bentuk,
permukaan, lapisan dan morfologi, muatan permukaan, hidrofobisitas, komposisi kimia,
struktur, dan keadaan aglomerasi), jenis biomolekul, dan identitas biologi protein NP
Kesimpulan merupakan hal yang penting untuk dikarakterisasi guna mengetahui bagaimana interaksi
keduanya dengan sel, organisme, media biologis, biomolekul, dan sistem biologis lainnya atau

dan bahkan dengan nanomaterial lainnya. Studi ini membantu menentukan kemungkinan
biokompatibilitas dan toksisitasnya dalam lingkungan mikro biologis dan untuk merekayasa

Perspektif
nanomaterial nontoksik, yang dapat digunakan dalam aplikasi biomedis. Dengan aplikasi NP
yang berpotensi di masa depan dapat digunakan secara luas di berbagai bidang, terutama
dalam imunoterapi untuk diagnosis klinis dan terapi berdasarkan ukuran, biokompatibilitas,
kimia permukaan, dan toksisitas yang dapat disesuaikan. Imunoterapi yang dikombinasikan
dengan pengobatan nano dapat digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker karena
efikasinya yang baik dalam penetrasi, retensi spesifik, dan mematikan sel tumor. Konsep
proteomik melibatkan studi komprehensif tentang struktur, lokalisasi, modifikasi pasca-
translasi, fungsi, dan interaksi semua protein yang diekspresikan oleh organisme pada waktu
dan kondisi tertentu. Bidang nanoteknologi menyediakan metode inovatif yang mampu
menanggapi permintaan proteomik. Aplikasi nanoteknologi dalam proteomik telah
membentuk platform teknis baru yang disebut "nanoproteomik". Kesimpulannya, kemajuan
dalam studi nano-bio berpotensi meningkatkan aplikasi nano-medis dan memastikan masa
depan yang berkelanjutan.