TEKNOLOGI SEDIAAN STERIL

“ Sterilisasi “
 PENGERTIAN
 Istilah sterilisasi yang digunakan pada sediaan-
sediaan farmasi berarti, penghacuran secara
lengkap semua mikroba hidup dan spora-
sporanya atau penghilangan secara lengkap
mikroba dari sediaan.
 Suatu benda yang steril, dipandang dari sudut
mikrobiologi, artinya bebas dari
mikroorganisme hidup.Suatu benda atau
substansi hanya dapat steril atau tidak steril
tidak akan mungkin setengah steril atau hampir
steril.
 METODE STERILISASI

basah

kering Ionisasi
Pemanasan Radiasi
Pembakaran Ultraviolet
langsung

Perebusan

Filter/
Gas penyaringan
1. PEMANASAN
a. Pemanasan basah
 sterilisasi panas yang digunakan bersama-
sama dengan uap air.
 biasanya dilakukan didalam autoklaf atau
sterilisator uap pada suhu 1210C selama 15
menit.
 dapat membunuh jasad renik atau
mikroorganisme karena pemanasan basah
dapat menyebabkan denaturasi protein,
termasuk enzim-enzim didalam sel
b. Pemanasan kering

Umumnya digunakan untuk sterilisasi alat-alat

gelas di laboratorium, dimana menggunakan oven
dengan suhu 160-1800C selama 1,5-2 jam dengan
sistem udara statis.
Kelebihan :
 tidak adanya uap air yang membasahi bahan
atau alat yang disterilkan.
 peralatan uap kering lebih murah dibandingkan
uap basah.
Kekurangan :
 kurang efisien sebab membutuhkan suhu yang
lebih tinggi serta waktu lama untuk sterilisasi.
c. Pembakaran langsung

Alat-alat platina, khrome yang akan disterilkan

dapat dilakukan melalui pembakaran secara
langsung pada nyala lampu bunzen hingga
mencapai merah padam.
Kekurangan : pembakaran langsung dapat
membuat alat-alat tersebut lama kelamaan
menjadi rusak.
Kelebihan: mikroorganisme akan musnah
semuanya.
d. Perebusan

 Perebusan adalah pemanasan didalam air

mendidih atau uap air pada suhu 1000C
selama beberapa menit.
 Beberapa bakteri tertentu tahan terhadap
suhu perebusan ini, misalnya Clostridium
perfringens dan Clostridium botulinum tetap
hidup meskipun direbus selama beberapa
jam.
2. RADIASI

a. Radiasi ionisasi
 radiasi yang mengandung energi yang jauh
lebih tinggi dari pada sinar ultraviolet.
 Mempunyai daya desinfektan yang lebih
kuat.
 contoh radiasi ionisasi adalah sinar gamma
yang dipancarkan dari kobalt-10
b. Radiasi ultraviolet

 Sinar ultra violet dengan panjang gelombang

yang pendek memiliki daya antimikrobial
yang sangat kuat.
 Daya kerjanya adalah absorbsi oleh asam
nukleat tanpa menyebabkan kerusakan pada
permukaan sel.
 Kerusakan tersebut dapat diperbaiki bila
disinari dengan berkas yang mempunyai
gelombang yang lebih panjang
3. GAS Etilen Oksid

 Beberapa senyawa yang tidak tahan terhadap

panas dan uap dapat disterilkandengan baik dengan
memaparkan gas etilen oksida atau propilen oksida
bila dibandingkan dengan cara-cara lain.
 Umumnya sterilisasi gas etilen oksida memerlukan
waktu pemaparan 4-16 jam.
 Tindakan pengawasan yang lebih besar diperlukan
untuk sterilisasi dengan cara ini dari pada dengan
cara lain, karena factor-faktor seperti waktu,
temperature, kadar gas dan kelembapan jumlahnya
tidak setegas seperti pada cara sterilisasi panas
kering dan lembab panas.
4. Filter/penyaringan

 Penyaringan adalah proses sterilisasi yang dilakukan pada suhu

kamar.
 Sterilisasi dengan penyaringan digunakan untuk bahan yang
peka terhadap panas misalnya serum, urea dan enzim.
 Dengan cara penyaringan larutan atau suspensi dibebaskan
dari semua organisme hidup dengan cara melakukannya lewat
saringan dengan ukuran pori yang sedemikian kecilnya
sehingga bakteri dan sel-sel yang lebih besar tertahan
diatasnya, sedangkan filtratnya ditampung didalam wadah
yang steril.
 Namun demikian, virus tidak dapat terpisah dengan
penyaringan semacam ini. Oleh karena itu, setelah
penyaringan, medium masih perlu dipanasi dalam autoklaf,
meskipun tidak selama 15 menit dan dengan suhu 121oC.
APLIKASI STERILSASI
DENGAN RADIASI
UNTUK PRODUK KESEHATAN &
BIOMATERIAL

Rahmat Santoso
Sejarah / Dosis Sterilisasi 25 kGy
sampai tahun 2000’s
 1940’s -Experimental irradiation of sutures,
 B.pumilus spores, at 25 kGy 100% kiiling
 1950’s -UK quatitative approach. At 25 kGy
 D10 = 2 kGy, inactivation factor of 10x
 1960’s -Denmark & Scandinivian countries
 WORST CASE
 <50 viable mo - 35 kGy Inflexible for
 50 - 500 - 45 kGy polymeric
 500 – 1000 - 50 kGy materials
 1980’s -GMP, reduce bioburden to reduce dose
 1990’s - Dosis ditentukan oleh manufacturers: berdasarkan
kualitas (bioburden, type of microbes), SAL
Era ISO
Standar untuk sterilisasi radiasi
ISO 11137 / 2000 /’97, revisi 1994
/ 1995
(STERILISATION OF HEALTH
CARE PRODUCT- VALIDATION,
ROUTINE CONTROL,
RADIATION STERILISATION )
ISO 11137 / 2000 /’97
 SUATU STANDAR INTERNASIONAL UNTUK MELAKSANAKAN
PROSES STERILISASI RADIASI DENGAN BAIK SESUAI PRINSIP
MANAJEMEN MUTU

 VALIDASI DOSIS STERILISASI

 KONTROL RUTIN UNTUK BAHAN BAKU, LINGKUNGAN,

PERALATAN DAN PEKERJA MELALUI KONTROL BIOBURDEN
(KONTAMINASI MIKROBA SEBELUM DISTERILKAN)

 PEMBUNUHAN MIKROBA SECARA KIMIA DAN FISIKA

MENGIKUTI HUKUM EKSPONENSIAL ( LOGARITMA -
PROBABILITAS)

 STERIL PRODUK YAITU PRODUK YANG BEBAS DARI

MIKROORGANISMA / TIDAK ABSOLUT, SELALU DENGAN
PROBABILITAS
 DEFINISI ALAT KESEHATAN
( HEALTH CARE PRODUCTS )
ISO –11137/9000
• ALAT KEDOKTERAN / MEDICAL DEVICES,
MEDICINAL PRODUCTS
• PHARMA-CEUTICALS AND BIOLOGICS /
BIOMATERIAL
• IN VIVO DIAGNOSTICS
RUANG LINGKUP ALAT
KEDOKTERAN / MEDICAL
DEVICES ( ISO 11137,’97 )
SETIAP ALAT YANG DIGUNAKAN UNTUK:
1. DIAGNOSTIK, PREVENTIF, MONITORING,
PENANGANAN PENYAKIT
2. ALAT UNTUK LUKA / INJURY ATAU CACAT
TUBUH
3. INVESTIGATION, REPLACEMENT OR
MODIFICATION OF ANATOMY OR
PHYSIOLOGICAL PROCESS
4. CONTROL OF CONCEPTION
 PERSYARATAN ALAT KEDOKTERAN STERIL
TERMASUK UNTUK IMPLANTASI/
TRANSPLANTASI ( ISO 11137,’97 )
 MUTU MEMENUHI PERSYARATAN KEAMANAN
UNTUK ALAT STERIL / IMPLANTASI DAN
TRANSPLANTASI
 KEMASAN KEDAP DAN MEMENUHI
PERSYARATAN TOKSISITAS
 SESUAI PERATURAN SETEMPAT ( DEP-KES )
 SESUAI SPESIFIKASI PELANGGAN
 STERIL / BEBAS MIKROBA,
 ISO TIDAK MENCANGKUP KONTAMINASI VIRUS
 RESIKO/ RISK, PEMAKAIAN
ALAT STERILISASI ULANG
KEMUNGKINAN PEMINDAHAN PENYAKIT DARI
PASIEN KE PASIEN LAIN ( HIV, hepatitis B/C, VDRL,
CJD, TBC dll )
• KONTAMINASI SELAMA PROSES PENCUCIAN DAN
PENGEMASAN DAN RESIKO ENDOTOKSIN
• PROSES STERILISASI TIDAK MENCANGKUP VIRUS
DAN PRION
• STERILISASI ULANG SEJAUH MUNGKIN
DIHINDARKAN
 WINDOW PERIOD DARI HIV
DAN VIRUS LAINNYA
 ANTIBODY VIRUS DENGAN TITER < 102 PER ml
BELUM DAPAT TERDITEKSI DENGAN METODA
ELISA, TETAPI SUDAH DAPAT MENULARKAN
PENYAKIT.
 WAKTU ANTARA TERINFEKSI VIRUS SAMPAI
TERDITEKSI SEKITAR 6 BULAN.
 VIRUS WINDOW PERIOD, LOLOS SKRINING
DAPAT DIHILANGKAN DENGAN :
1. RADIASI DOSIS 25 - 40 kGy
2. PROSES PASTEURISASI, LIOFILISASI DAN
RADIASI DOSIS 25 kGy
RESIKO ENDOTOKSIN PADA
ALAT / BIOMATERIAL
DINDING SEL DARI BAKTERI TERUTAMA GRAM
NEGATIF
• MENYEBABKAN DEMAM SISTEMIK
• MENYEBABKAN INFLAMASI
• SANGAT TAHAN TERHADAP RADIASI

SOLUSI
• PENERAPAN GMP PADA SELURUH PROSES
SEHINGGA DAPAT MENURUNKAN
KONTAMINASI MIKROBA
• PENCUCIAN SEBELUM DISTERILKAN
SEMPURNA, ATAU DENGAN ZAT KIMIA
 TEHNIK STERILISASI
UNTUK INDUSTRI
1. STERILISASI PANAS ( fisika ):
METODA KERING, UAP DAN BASAH
2. STERILISASI DINGIN (fisika dan kimia):
METODA KIMIA : ETO, OZON DLL
METODA FISIKA : RADIASI  DAN
ELEKTRON ( e-)
STERILISASI DINGIN SANGAT COCOK UNTUK
BIOMATERIAL DAN ALAT SINTETIS YANG TIDAK
TAHAN PANAS
 JENIS RADIASI
RADIASI SINAR Alpha ( PARTIKEL)
RADIASI SINAR Beta / electron (PARTIKEL)
RADIASI SINAR Gamma DAN SINAR- X (
GELOMBANG ELEKTROMAGNETIK )

Neutrons
SUMBER RADIASI UNTUK STERILISASI:
Elektron dari Electron Beam Machine
Gamma rays dari Co-60 atau Cs-137
X-Rays from X-rays machine
Sterilisasi dingin
1. STERILISASI RADIASI

STERILISASI RADIASI ADALAH SUATU PROSES

STERILISASI DENGAN MEMAPARKAN PRODUK PADA
SINAR GAMMA ATAU ELEKTRON BERENERGI TINGGI,
BAIK DALAM
KEMASAN TUNGGAL ATAU CURAH SELAMA WAKTU
TERTENTU SEHINGGA DICAPAI FAKTOR KEAMANAN /
STERILITY ASSURANCE LEVEL (SAL) 10-6.
STERILISASI RADIASI ( CONT)

 PROSES MANTAP DAN TELAH DIPAKAI DALAM

INDUSTRI ALAT KESEHATAN ( ISO 11137 )
 TIDAK MENAIKKAN SUHU PRODUK ATAU
LINGKUNGANNYA, TIDAK MENINGGALKAN
RESIDU KIMIA BERACUN.
 PROSES TIDAK MENAIKKAN RADIO AKTIFITAS
PRODUK YANG DIIRADIASI.
 MUDAH DIKONTROL DAN VALIDASI (ISO 11137)
 TIDAK PERLU UJI STERILITAS, CUKUP DENGAN
 DOSIMETRY RELEASE
KELEMAHAN TEHNIK STERILISASI RADIASI
-MENURUNKAN DAYA MEKANIK ALAT, MENGUBAH
KOMPOSISI KIMIA, TERUTAMA UNTUK BAHAN YANG TIDAK
TAHAN RADIASI

SOLUSI:
- VALIDASI SIFAT BAHAN SEBELUM MEMAKAI TEKNOLOGI
RADIASI ( HARUS DILAKUKAN PENGUJIAN EFEK RADIASI
TERHADAP BAHAN, MINIMUM PADA DOSIS STERILISASI 25
kGy ).
- MEMAKAI PEDOMAN CARA BERPRODUKSI YANG BAIK
( CPOB / GMP) PADA SETIAP TAHAPAN PROSES PRODUKSI
SEHINGGA BIOBURDEN RENDAH ATAU NOL.
- BIOBURDEN / KANDUNGAN MIKROBA RENDAH, DOSIS
STERILISASI AKAN RENDAH
KEUNTUNGAN
STERILISASI RADIASI

• SUDAH DIPAKAI SECARA LUAS UNTUK MENSTERILKAN ALAT

KESEHATAN DAN JARINGAN BIOLOGI ( PADA 2000 TELAH DI
OPERASIKAN SEKITAR 200 IRRADIATOR SINAR GAMMA
DISELURUH DUNIA)
- TEHNIK SUDAH MANTAP ( ISO 11137, ISO13409)
- STERILISASI DINGIN
- PENETRASI BAIK / TIDAK PERLU PENGEMAS KHUSUS
DAN TIDAK MENINGGALKAN RESIDU BERACUN
- PROSES VALIDASI MUDAH
- DAPAT MEMBUNUH SEMUA MIKROBA DAN VIRUS
DALAM JUMLAH TERTENTU SEPERTI HIV,
(D10 = 5,6 kGy)
- STERILISASI AKHIR (TERMINAL STERILIZATION )
Sterilisasi dingin
2.STERILISASI ETHYLENE OXIDE
KEUNTUNGAN
- TEKNOLOGI SUDAH MANTAP ( ISO 11135)
- STERILISASI DINGIN

KELEMAHAN
- STERILAN PERMUKAAN
- PARAMETER YANG DIKONTROL BANYAK
- LIMIT RESIDU ETO DIBATASI
- SIFAT RACUN RESIDU ( ETO, Ethylene
chlorhydrin, Ethylene glycol).
- PENGEMAS SPESIFIK

SOLUSI
- AERASI / KARANTINA SAMPAI 14 HARI
- VALIDASI RESIDU
COMPARISON OF STERILIZATION METHODS
Consideration /Gamma rad. /Ethylene Oxide/ Steam
1. Product design no restriction no sealed cavity no sealed cavity
Penetrating sterilant surface sterility surface sterility

2. Materials most materials satifac. Most materials satisfactory not for heat and
moisture sensitive

3. Product packaging no restriction permeable material, seals must permeable material or

withstand vacuum stress second sealing process

4. Parameter to be controlled time eto concentration vacuum

During sterilization vacuum pressure
Pressure temperature
Temperature relative humidity
Relative humidity time
Time

5. Post sterilization can be eliminated required desirable

Microbiological testing

6. Quarantine period no required and no residue 5-14 days 7-14 days

Is left on product

7. Post sterile treatment none required aerated to remove toxic residue dry product

8.Reliability excellent good good .

COMPARISON OF COLD STERILIZATION METHODS
FOR MEDICAL DEVICES

CONSIDERATION ! GAMMA RAD. ! ETHYLENE OXIDE

1 PACKAGING NO LIMITATION SELECTIVE

MATERIALS

2. RESIDUE OF TOXIC NO RESIDUE RESIDUE

AGENT ( validated )

3. PENETRATION GOOD SELECTIVE

4. EFFICACY GOOD GOOD

5. FINAL STER. YES YES

SPEKTUM ENERGI GELOMBANG
ELEKTROMAGNETIK

Pico

Reduced wave lengths/ increased energy

Penetration of  ,  and  rays
EFEK RADIASI PADA MIKROBA,
PRODUK SINTETIS & BIOMATERIAL
EFEK LANGSUNG ( KERING ) :
• UMUMNYA LANGSUNG MENGURAIKAN DNA DAN
PROTEIN
1. SINGLE STRAND BREAK ( SSB )
2. DOUBLE STRAND BREAK ( DSB )
3. IKATAN SILANG DARI INTERMOLEKUL DAN INTRA
MOLEKUL
EFEK TIDAK LANGSUNG
REAKSI MELALUI RADIOLISA AIR
H2O  H. + OH. + e-aq +H2 +H2O2 +H3O+
RADIKAL BEBAS YANG TERBENTUK ( TERUTAMA OH. ) AKAN
BEREAKSI DENGAN DNA / ALAT/ PROTEIN DARI MIKROBA
DAN BIOMATERIAL
REAKSI DALAM AIR LEBIH CEPAT MERUSAK
DIBANDINGKAN REAKSI KERING
INTERAKSI RADIASI DENGAN MATERIAL

A. EFEK LANGSUNG

AB +  or e-  AB+ + e- and AB*

AB+ + e-  AB*
AB*  A + B
AB+  A+ + B
 B. EFEK TIDAK LANGSUNG
INTERAKSI RADIASI DENGAN MOLEKUL AIR
H2O
H2O* H + OH
eksitation
 or
e- ..........

H2O ~~~~~

H2O + e-
ionisasi + H2O + H3O+
e-aq H
fast
H2O
+ fast
H3O+ + OH
H2O2
H2

H2O +  or e-  eaq- , H, OH, H2O2, H2 , H+, H3O+

 , e- H2O
D.E
Microbes, Bahan
H2O H2O
, e- M&B H2O
I.E. H2O M&B
H2O
H2O H2O
M&B
EFEK RADIASI PADA
MIKROBA / MIKRO - ORGANISMA
DIRECT EFFECT / EFEK LANGSUNG ( UMUMNYA PADA
DNA DAN DINDING SEL)

1.BREAKS IN SUGAR PHOSPHATE BACK BONE OF

POLYNUCLEOTIDE STRAND (SSB)
2.BREAKS IN ADJACENT OR NEAR ADJACENT IN BOTH
POLYNUCLEOTIDE STRAND (DSB)
3.BASE DAMAGE OR INTRAMOLECULAR CROSS-
LINKS OR INTERMOLECULAR CROSS-LINKS
DOUBLE HELICAL STRUCTURE OF DNA
(DEOXYRIBONUCLEIC ACID) ACID)

DNA BASES
CONSIST OF:
A = ADENINE
T = THYAMINE
C = CYTOSINE
G = GUANINE
THE FOUR BASES OF DNA SHOWING
HYDROGEN BOND
STRUCTURE OF SUGAR –PHOSPHATE
BACKBONE
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI EFEK
IRADIASI PADA MIKROBA DAN PRODUK
KESEHATAN
 JENIS MIKROBA, VIRUS PALING TAHAN ( RESIKO
STERILISASI ULANG )
 SIKLUS KEHIDUPAN : SPORA LEBIH TAHAN
DIBANDINGKAN BENTUK VEGETATIFNYA ( GMP )
 TEMPERATURE SELAMA IRADIASI, SUHU BEKU AKAN
MENGURANGI PERURAIAN DNA DAN BIOMATERIAL
 LINGKUNGAN IRADIASI : OXYGEN/ VAKUM
- OXYGEN, MEMPERCEPAT PERURAIAN
- VAKUM, MEMPERLAMBAT PERURAIAN
 DALAM AIR ATAU KERING.
- AIR MEMPERCEPAT PERURAIAN
- KERING MEMPERLAMBAT PERURAIAN
 URUTAN DAYA TAHAN
MIKROORGANISMA TERHADAP
RADIASI
• PRION ( Proteinated Infectious Particle)
DISEBUT
JUGA SLOW VIRUS, BUKAN ORGANISMA HIDUP
TIDAK MEMPUNYAI DNA, TETAPI DAPAT
MENULARKAN PENYAKIT ( CJD, MAD COW DESEASE
DLL)
• VIRUS
• SPORA DAN BENTUK VEGETATIF DARI BACTERIA
• JAMUR DAN RAGI
• INSEK / KUTU
 MENGAPA ALAT KESEHATAN /
BIOMATERIAL DISTERILKAN
DENGAN RADIASI?
 RADIASI DAPAT MEMBUNUH SEMUA JENIS
MIKROBA DAN VIRUS SAMPAI DOSIS RADIASI
TERTENTU SEHINGGA TIDAK MENULARKAN
PENYAKIT, AMAN UNTUK PASIEN
 STERILISASI DINGIN ( TIDAK MENAIKKAN SUHU,
KENAIKAN SUHU DOSIS 25 kGy SEKITAR 60C)
 TIDAK MENYEBABKAN BAHAN YANG DIIRADIASI
MENJADI RADIOAKTIF,
 TIDAK MENINGGALKAN RESIDU KIMIA
BERBAHAYA
 FAKTOR KESELAMATAN LUAS/ SAL 10-6
 Sterility Assurance Level
( SAL )
 Probabilitas mikroorganisme hidup yag ada pada
suatu unit produk setelah sterilisasi
SAL dinyatakan dalam 10-n
 n = 3 , satu tidak steril dari 103 produk, umumnya
untuk produk yang tidak akan kontak dengan cairan
tubuh ( misalnya alat untuk keperluan laboratorium )
 n = 6, satu tidak steril dalam sejuta produk, untuk
produk yang akan menyentuh cairan tubuh atau
ditanamkan pada tubuh misalnya jarum suntik,
allograft, prostese dll.
 DOSIS ABSORBSI
 JUMLAH ENERGI YANG TERDEPOSIT ( ABSORBSI )
PADA JARINGAN / PRODUK
UNIT DOSIS
1 Gray ( Gy) = 1 J / kg = 107 erg / kg

1 rad = 100 erg / g = 105 erg / kg

1 Gy = 100 rad
1 kGy = 1000 Gy
DOSIS STER. RADIASI ( UMUMNYA)
25 kGy = 2.5 Mrad
n.hilmy.’2004

BIO-BURDEN & DOSIS STERILISASI

BIOBURDEN
 ADALAH JUMLAH KONTAMINASI MIKROBA (Bacteri,
Jamur dan Ragi ) DALAM SATU KEMASAN
PRODUK, DITENTUKAN MENURUT ISO 11737-1,
TERMASUK BIOBURDEN DARI KEMASAN
DOSIS STERILISASI
 UNTUK MENENTUKAN DOSIS STERILISASI

RADIASI, HARUS DITENTUKAN JUMLAH ( N ) DAN

DAYA TAHAN KONTAMINASI TERSEBUT
TERHADAP RADIASI DENGAN MENENTUKAN
HARGA D 10 , YAITU DOSIS RADIASI YANG
MEMBUNUH 90% KONTAMINASI MIKROBA
MENGHITUNG DOSIS
STERILISASI (RSD)
1. MENURUT ISO 11137 UNTUK PRODUK > 1000
PER BATCH ( statistik terinci )
2. ISO 13409 PRODUK < 1000 PER BATCH
3. UNTUK PRODUK < 20 PER BATCH
PERHITUNGAN DIDASARKAN PADA JUMLAH
BIOBURDEN DAN DAYA TAHANNYA ( D10), SERTA
HARGA SAL ( n=6 )
RSD = ( X + 6 ) D10
misal : bioburden = 103 , x = 3; D10 = 1,8 kGy
RSD = 9 X 1.8 = 16.2 kGy ( STATISTIK TIDAK
TERINCI )
MENENTUKAN DOSIS STERILISASI
ISO 11137
 RENDAH ATAU TINGGI DARI 25 KGY (2.5 MRAD):
AAMI Guidelines, 1994
ISO 11137, 1995 (METHOD 1 and 2)
 TIDAK STERIL ABSOLUT, SELALU DENGAN
PROBABILITI
 DOSE SETTING / DOSE SELECTION, DIDASARKAN
PADA:
BIOBURDEN (NUMBER, TYPE)
REQUIRED SAL 10 n
 UNTUK PERCOBAAN DOSE SETTING DIPERLUKAN
SAMPEL > 100
 MENGHITUNG HARGA D10
PERHITUNGAN DIDASARKAN PADA
FORMULA:

HARGA D10 = D/(log No – log N )

Dimana:N0 = Jumlah kontaminasi mikroba

sebelum iradiasi
( D=0)
N = Jumlah mikroba setelah iradiasi
dengan dosis D kGy
D = Dosis radiasi dalam kGy
 HARGA D10 BEBERAPA JENIS
VIRUS
VIRUS D10 (kGy)
HIV 1-2* 4 - 7.09 rata2 5
BPV (bovine parvovirus)** 7.27
PV-1 (polio virus)** 7.13
HAV (hepatitis A virus )** 5.31
PRV (pseudorabies virus )* 5.29
BDBV (bovine virus diarrhoea virus)* < 3.0
HARGA D10 UNTUK BAKTERI , RAGI DAN JAMUR
UMUMNYA < 2 kGy
*Envelope virus; ** non-envelope virus
Sterility Assurance Level ( SAL ) of 10-4
TYPES/ OF
JENIS TYPES
SURVIVAL
OF SURVIVAL
CURVE CURVE

Shouldered
Concave
Concave ( campuran )

Linear
Linear
ISO 11737
ISO 11737-1 STERILIZATION OF
MEDICAL DEVICES-MICROBIOLOGICAL
METHODS -ESTIMATION OF THE
POPULATION OF MICROORGANISMS ON
PRODUCTS
ISO 11737-2 STERILIZATION OF
MEDICAL DEVICES-MICROBIOLOGICAL
METHODS-TEST OF STERILITY PERFORMED
IN THE VALIDATIONOF A STERILIZATION
PROCESS
 Sterilisasi Radiasi:
ISO 11137 and ISO 13409
Pedoman untuk Validasi
 Evaluasi Bahan : Sebelum memakai teknologi Sterilisasi Radiasi,
harus di uji bahwa radiasi tidak mempengaruhi bahan / lakukan uji efek
radiasi pada bahan
 Memilih dosis sterilisasi dan SAL : Apakah SAL 10-3 atau SAL 10-6
 Dose Mapping dari Produk: Untuk menentukan Daerah Dosis
Minimum dan Daerah Dosis Maximum
 Dokumentasi : Semua informasi yang diperoleh dari proses Validasi
harus di reviewed dan didokumentasikan pada file tertentu
 Informasi yang diperoleh diaplikasikan pada produk,
 Uji fasilitas laboratoriun dan Uji fasilitas radiasi
 Seluruh jajaran harus committed dengan prosedur kerja, membina
kerjasama
 Kalau fasilitas Iradiasi tidak in house, harus dibuat kontrak kerja
VALIDASI PROSES STERILISASI RADIASI
UNTUK PRODUK TERTENTU

TUJUAN YANG INGIN DICAPAI

 UNTUK MENENTUKAN DOSIS MAKSIMUM/ MINIMUM YANG
KOMPATIBEL UNTUK PRODUK TERTENTU :
- DOSIS MINIMUM UNTUK MENCARI TINGKAT
STERILITAS YANG DIINGINKAN BERDASAR
KAN JUMLAH BIOBURDEN PADA SAL = 10-6)
- DOSIS MAKSIMUM : TIDAK MEMPE NGARUHI
KEAMANAN PRODUK , EFFICACY , ESTETIKA DAN
SIFAT KIMIA / FISIKNYA
BAHAN PENGEMAS
 PEMILIHAN BAHAN PENGEMAS UNTUK
PRODUK YANG AKAN DISTERILKAN, SANGAT
PENTING KARENA BERBAGAI JENIS BAHAN
PENGEMAS DAPAT BERUBAH / AFFECTED OLEH
RADIASI PADA DOSIS TERTENTU.
 DAFTAR BAHAN PENGEMAS YANG TAHAN
RADIASI TERDAPAT PADA ISO 11137
BAHAN PENGEMAS (CONT)
 BAHAN HARUS TIDAK BERUBAH WARNA,
KOMPOSISI KIMIA DAN KEKUATAN MEKANIK
PADA DOSIS STERILISASI

 TIDAK MELEPASKAN / RELEASE SENYAWA

YANG DAPAT BEREAKSI DENGAN PRODUK
ATAU SENYAWA YANG BERACUN.

SEBELUM DIGUNAKAN BAHAN

HARUS DI VALIDASI
BEBERAPA JENIS BAHAN PENGEMAS
TAHAN RADIASI
Polystyrene
Polystyrene – Acrilonitrile ( SAN )
Polyethylene ( all densities )
Polyamides, Polyurethane
Polyesters, Poly (ethylene- vinyl
acetate )
Poly (ethylene- acrylate )
Epoxies, Phenolics
Natural rubber, Silicone
Synthetic elastomers
 MUTU DAN KESELAMATAN ALAT/
BIOMATERIAL YANG
DISTERILKAN DENGAN RADIASI
- STERILITY ASSURANCE LEVEL ( SAL ) TINGGI =
10-6 FAKTOR KESELAMATAN HIGINA
TINGGI

• IMPLEMENTASI GMP SELAMA PROSES:

BIOBURDEN RENDAH DOSIS RAD. RENDAH

DOSIS RADIASI RENDAH MENGURANGI

KERUSAKAN ALAT / BAHAN

KERUSAKAN ALAT KECIL KESELAMATAN

APLIKASI KLINIK AKAN TINGGI
 STERILISASI SINAR GAMMA/ PARTIKEL
ELEKTRON UNTUK INDUSTRI ALAT KESEHATAN /
KOSMETIKA
ALAT KESEHATAN
 SINAR GAMMA UNTUK STERILISASI ALAT KEDOKTERAN
/ BIOMATERIAL, JARINGAN BIOLOGI DAN SEDIAAN
FARMASI TELAH DIPAKAI SECARA KOMERSIAL (ISO 11137 ,
IAEA CODE OF PRACTICE,2004).
 40% ALAT KESEHATAN SEKALI PAKAI DISTERILKAN DENGAN SINAR
GAMMA
PRODUK KOSMETIKA
 KONTAMINASI MIKROBA PADA PRODUK KOSMETIKA
SEPERTI BACTERIA, JAMUR DAN KAPANG DAPAT
MEMPENGARUHI KESEHATAN KULIT
 PERMINTAAN YANG MENINGKAT UNTUK PRODUK ALAMI
/HYPOALLERGENIC PRODUCTS YANG TIDAK MEMAKAI
PENGAWET
 RADIASI TIDAK MENIMBULKAN ALERGI PADA KULIT
 The Nature of Gamma
radiation / Sterilization
 PENETRASI DALAM , TIDAK MEMERLUKAN PENGEMAS
YANG PERMIABEL ( BEDA DENGAN ETO )
 STERILISASI PADA PRODUK AKHIR, KARENA RADIASI
TIDAK MERUSAK SEAL/REKATAN PENGEMAS DAN KONDISI
VAKUM.
 HIGHLY RELIABLE PROCESS
 IMMEDIATE PRODUCT RELEASED BASED ON DOSIMETER
RELEASE
 LOWER OVERALL COST FOR BOTH SMALL AND LARGE
VOLUME PRODUCT
 COLD STERILIZATION AND SUITABLE TO BIOLOGICAL
MATERIALS
Dosimeter / Pengukur Dosis
Radiasi

 Mengukur dosis absorbsi yang

diberikan pada produk,
 Menentukan distribusi dosis absorbsi
dalam unit produk ( dosis Max / Min ),
 Validasi dosis / Mengontrol Proses
Radiasi sesuai Sistem Kualitas /
Quality System
 Jenis Dosimeter Radiasi

Dosimeter Utama
 Alanin ( standard )*
 Fricke - Low dose 40-400 Gy ( standard )*
 Ceric- Cerous*

Dosimeter Kedua / Dosimeter Rutin

 - Perspex- Red. Clear, Amber
 - Radio chromic Dye Film
 - Cellulose Triacetate Film

* Good for validation program

 Pemakaian Dosimeter
 Uji kerusakan Produk untuk
Menentukan dosis Maksimum, contoh
25, 50, 75 kGy
 Dose setting ( ISO 11137 ): Untuk Dosis
Minimum / Eliminasi Mikroba
 Evaluasi Bioburden
 Process and product qualification:
 Dose Mapping
 Dose limits
 Kegunaan Dose Mapping
Untuk membuktikan / Demonstrate bahwa :
 D min > D sterilisasi
 D max < D diterima produk / accepted

 D min : set by sterilization requirement

 D max : set by radiation induced change

in product

/
PENANDA / GO NO GO
( TAMPILAN ALAT YANG DIIRADIASI TADAK DAPAT DIBEDAKAN
DENGAN YANG BELUM)

 DITEMPELKAN PADA UNIT ALAT SEBELUM

IRADIASI
 BERUBAH WARNA AKIBAT RADIASI
( KUNING JADI MERAH ATAU LAINNYA )
 MEMBEDAKAN ALAT YANG TELAH
DIIRADIASI DENGAN YANG BELUM
 PENTING UNTUK PENYIMPANAN ALAT/
STORAGE
 MEYAKINKAN PELANGGAN ALAT SUDAH
DIIRADIASI
 Managemen Mutu : BIOBURDEN

BAHAN BAKU

LINGKUNGAN PEKERJA

BIOBURDEN DARI
PRODUK ( ISO 11737-1)

KOMPONEN & AIR &

ZAT KIMIA PERALATAN
Program Managemen Mutu Total / TQM untuk Sterilisasi

BAHAN BAKU SEBELUM LINGKUNGAN

STERILISASI
ALAT (BIOBURDEN) PEKERJA

KONTROL PROSES PROSES PEMILIHAN Dosis/

Fasilitas STERILISASI Cycle

INTERGRITAS SETELAH Release

PENGEMAS STERILISASI DOSIMETER
(STERIL)
 KEHARUSAN KUALIFIKASI
KEMBALI in process/product

 Produk baru
 Fasilitas Iradiator di ganti sesama Gamma /
penambahan sumber baru
 Fasilitas diganti antara Gamma dengan Elektron
Beam
 Review setiap 5 tahun tergantung peraturan
setempat
ASPEK HUKUM

 Mulai masuk Farmakope ed. I ( 1972 );

terbaru ed. IV,1995.
 Sterilisasi radiasi diterima dengan dosis 25
kGy
 Diterima sama seperti teknologi sterilisasi
lainnya ( gas dan panas )
 STERILISASI ALAT KESEHATAN DAN OBAT

TAHUN 2000
DIPERKIRAKAN 50%
ALAT KESEHATAN
SEKALI PAKAI DI
STERILKAN
DENGAN RADIASI
SINAR GAMMA ATAU
BERKAS ELEKTRON

KEGUNAAN : MEMBUNUH KONTAMINASI MIKROBA

ATAU STERILISASI
IRADIATOR SEDERHANA GAMMA CHAMBER / SEL

SEL IRADIASI

SUMBER RADIASI
 IRADIATOR KOMERSIAL OTOMATIS TIPE PELLET

DINDING PENGAMAN
KAMAR IRADIASI

KONTENER ALUMINIUM
3X1 M

KONSOL
PENGONTROL
SUMBER KOBAL-60
DI SIMPAN DALAM
KOLAM

DIPAKAI UNTUK : - STERILISASI ALAT KEDOKTERAN,

SEDIAAN FARMASI / BIOLOGI
- BAHAN PENGEMAS
- PENGAWETAN MAKANAN
- KOSMETIKA
IRADIASI REMPAH, SAYURAN DAN BUAH KERING DI USA
TUJUAN : MEMBUNUH SERANGGA DAN MIKROBA
 KESIMPULAN

 METODA STERILISASI RADIASI SUDAH MANTAP (

ISO 11137 , ISO 13409) DAN TELAH DIPAKAI
UNTUK INDUSTRI ALAT KESEHATAN SERTA
DALAM PROSES BANK JARINGAN ( IAEA CODE
OF PRACTICE 2004 )
 DOSIS STERILISASI RADIASI 25 kGy AMAN UNTUK
PRODUK SINTETIS TERTENTU, BIOMATERIAL ,
BAHAN ALAMI, BAHAN PENGEMAS DAN OBAT
 DOSIS STERILISASI < 25 kGy, BAIK UNTUK BAHAN
YANG TIDAK TAHAN RADIASI
 DOSIS RENDAH, KALAU BIOBURDEN RENDAH
KESIMPULAN CONT

 STERILISASI RADIASI DAPAT

DIGUNAKAN UNTUK MEMPERKECIL
RESIKO PEMINDAHAN PENYAKIT DARI
PASIEN KE PASIEN LAINNYA
 ALAT SEKALI PAKAI AKAN
MEMPERKECIL KEMUNGKINAN
NOSOCOMIAL INFECTION
 APAKAH BIOMATERIAL?

Biomaterial / Biomedical Material Adalah :

1. Bahan yang terbuat Dari Bahan Sintetik Atau
Biologi / Alamiah Atau Kombinasi Keduanya untuk
digunakan dalam Bidang Medis

Kegunaan:
Untuk Memperbaiki, Memulihkan, Mengganti
Jaringan Tubuh ( Tissue ), Organ Atau Bagiannya Yang
Rusak Atau Sakit Untuk Tujuan Diagnosa, Terapi Atau
sebagai Prothesis
 SASARAN PROGRAM BANK
JARINGAN BATAN
 MEMBANTU MENDIRIKAN TISSUE BANK DI
TIGA RUMAH SAKIT DI INDONESIA BAGIAN
TIMUR
 MENINGKATKAN MUTU DAN KINERJA,
SEHINGGA PRODUK DAPAT MEMENUHI
PERMINTAAN GRAFT TULANG DAN AMNION
DARI RUMAH SAKIT.
_ KERJA SAMA DENGAN TISSUE BANK LAINNYA
DI INDONESIA UNTUK MENINGKATKAN MUTU
 KERJA SAMA DENGAN RUMAH SAKIT DI
JAKARTA DAN RUMAH SAKIT DI DAERAH
LAINNYA UNTUK APLIKASI ALLOGRAFT
COMPARISON OF STERILIZATION METHODS
Consideration Gamma rad. Ethylene Oxide
1. Product design No restriction No sealed cavity
Penetrating sterilant Surface sterilant
2. Materials Most materials satifac. Most materials satisfac

3. Product Packaging No restriction Permeable material,

4. Parameter to be controlled Time Eto concentration

Vacuum
Temperature
Relative humidity
Time
5. Post sterilization Can be eliminated Required microbiological testing

6. Quarantine period No required and no residue 5-14 days ( resudu )

7. Post steril treatment None required Aerated to remove toxic

8. Reliability Excellent Good .

PASTEURIZATION * 600C FOR 10 H WITH QUANTITY VIRAL
TESTED: 18.8 U X 106
HBV 2/100 (PATIENT INFECTED/ PATIENT TREATED, n/n)
HCV 2/95 ( idem
HIV 0/237 ( idem

SOLVENT DETERGENT* WITH QUANTITY VIRAL TESTED :

17.6 U X 106
HBV O/55 idem
HCV 0/449
HIV 0/524 idem

PASTEURISATION FOR 72 H **
HBV 0/153

SOLVENT DETERGENT**
HBV 0/117

IRRADIATION * HOROWITZ, B. et all,1955

HIV D10-value 4.6 kGy ** MANUCCI, 1993
 ELIMINASI PENULARAN
PENYAKIT
1. SKRINING DONOR ( MIKROBA DAN VIRUS
MELALUI UJI ANTIBODY AND ANTIGEN , seperti
HIV, hepatitis B/C, VDRL dll)
2. MENGGUNAKAN PROSEDUR YANG TEPAT UNTUK
MENGELIMINASI VIRUS DAN MIKROBA SEPERTI
TEHNIK PASTEURISASI, DEMINERALISASI
3. MENERAPKAN GOOD MANUFACTURING
PRACTICES (GMP), DISELURUH TAHAP PROSES
4. STERILISASI RADIASI
 TAHAPAN SISTEM DONOR

1. SELEKSI DONOR
2. UJI MUTU DONOR /SKRINING
3. IZIN DONOR
4. PEGAMBILAN JARINGAN
5. REKONSTRUKSI DONOR
6. PROSES JARINGAN
7. PENGAWETAN JARINGAN
8. STERILISASI RADIASI JARINGAN
9. PEYIMPANAN DAN DISTRIBUSI
10.DOKUMENTASI
PENENTUAN DOSIS STERILISASI RADIASI
UNTUK BIOMATERIAL ,MENURUT BEBERAPA
STANDARD
ISO 11137-RadiationSterilization For Health Care
Products Radiation Sterilization Dose Depends On The
Bioburden
ISO TR 13409-1 - 25 KGY Was Used To Sterilized The Small Or
Infrequent Production Batches ( Less Than 1000 Product Unit With
The Bioburden Less Than 1000 Cfu/ Unit Product).
AATB-1997 : Via Dosimeter Release, 25 Kgy Or Less , Via 10%
Destructive Sterility Testing ( Controlled By B.Pumilus Spore
Strips) And Via 100% Swab Testing. Irradiation Dose Shall Be At
Least 15 Kgy
EAMST ( European Association Of Musculo Skeletal
Transplantation) - 1997: 15 Kgy-recommended Min.Dose For
Bacterial Decontamination And 25 Kgy- Recommended Min. Dose
For Bacterial Sterilization
PRODUK DARI TISSUE BANK
(NON VIABLE TISSUE)
KOMPONEN UTAMA : COLLAGEN

•CONNECTIVE TISSUE ALLOGRAFT:

CARTILAGE, BONE, TENDON, SKIN,
FACIA LATA, AMNION, ECT
•HEART VALVE ALLOGRAFT

•CONNECTIVE TISSUE XENOGRAFT

•HEART VALVE XENOGRAFT
EFEK RADIASI PADA COLLAGEN

COLLAGEN JENIS PROTEIN YANG PALING BANYAK

DITEMUKAN DALAM CONNECTIVE TISSUE FIBRE

DOSIS STER. 25 KGY HAMPIR TIDAK ADA PENGARUH T

DOSIS > 35 KGY MEMBERIKAN BEBERAPA EFEK SEBAGAI
BERIKUT :
1. DECREASE MECHANICAL PROPERTIES
2. INCREASE SOLUBILITY IN VITRO
3. INCREASE SUSCEPTIBILITY TO ENZYME ACTION
4. INCREASE RESORPTION RATE IN VIVO
EFEK RADIASI PADA KEKUATAN MEKANIK
CORTICAL BONE ALLOGRAFT (CBA)

SIFAT MEKANIK TURUN

 CORTICAL BONE AUTOGRAFT ( paling baik )
 FROZEN CBA
 IRRADIATED FROZEN CBA
 LIOFILISASI CBA
 IRRADIATED LIOFILISASI CBA
 DEMINERALISED CBA
 IRRADIATED DEMINERALISED CBA
CARA TERBAIK MENG-IRADIASI
ALLOGRAF & XENOGRAF
1. JARINGAN SEGAR / BEKU, DENGAN
KADAR AIR SEKITAR 70%, DI IRADIASI
PADA SUHU BEKU /FROZEN ( -100C
SAMPAI -400C )
2. JARINGAN LIOFILISASI ( KADAR AIR < 5
% ) , DI IRADIASI PADA SUHU KAMAR
3. KEMASAN VAKUM
4. VALIDASI DOSIS STERILISASI RADIASI