MAKALAH FARMAKOLOGI

KASUS INTOKSIKASI FENITION

Dosen pembimbing : Isnenia, Apt, M,Sc

DISUSUN OLEH :
Kelompok 3

1. Auliya Kamila (1748401030)

2. Indah Rahmasari (1748401037)
3. Novia Rahmawati (1748401013)
4. Wela Putri (1748401047)

POLITEKNIK KESEHATAN TANJUNGKARANG

JURUSAN FARMASI
TAHUN 2019

i
 KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikumwr.wb
Puji syukur kita panjatkan kehadirat Allah SWT, yang atas rahmat-Nya maka penulis
dapat menyelesaikan penyusunan makalah Farmakologi tentang “Kasus intoksikasi fenition”.
Penulisan makalah adalah merupakan salah satu tugas dan persyaratan untuk menyelesaikan
tugas mata kuliah Farmakologi. Dalam penulisan makalah ini penulis merasa masih banyak
kekurangan baik pada teknis penulisan maupun materi, mengingat akan kemampuan yang
dimiliki penulis. Maka kritik dan saran dari semua pihak sangat penulis harapkan demi
penyempurnaan pembuatan makalah ini.
Dengan terselesainya makalah ini, tak lupa penulis mengucapkan terimakasih yang
sebesar-besarnya kepada pihak-pihak yang membantu dalam menyelesaikan makalah
ini.Semoga makalah ini dapat menambah pengetahuan para pembaca serta bermanfaat bagi
penulis sendiri khususnya. Aamiin
Wassalamu’alaiumwr.wb

Bandar lampung , 11 April 2019

Penulis

i
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR .......................................................................................... i

DAFTAR ISI........................................................................................................ ii

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang ............................................................................. 1

1.2 Study Kasus .................................................................................. 1
1.3 Pembahasan Kasus ........................................................................ 2

BAB II PEMBAHASAN

2.1 Patofisiologi ................................................................................. 4

2.2 Fase Intoksikasi Fenitoin .............................................................. 4
2.3 Gejala-gejala toksisitas Fenition .................................................. 5
2.4 Mekanisme Kerja .......................................................................... 5
2.5 Farmakokinetik.............................................................................. 5
2.6 Interaksi Obat ................................................................................ 7
2.7 Terapi Farmakologi ....................................................................... 7
2.8 Manajemen Perawatan Toksisitas Fenition ................................. 15
2.9 Jenis dan Nilai Parameter Laboratorium .................................... 16

BAB III PENUTUP

3.1 Kesimpulan.................................................................................. 17
3.2 Saran ........................................................................................... 17

DAFTAR PUSTAKA

i
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Fenitoin adalah antiepilepsi yang paling umum digunakan obat-obatan dalam
praktek klinis untuk kejang umum. Itu diketahui memiliki efek samping yang
merusak dan tidak menentu, dilaporkan sebelumnya termasuk nystagmus, ataxia,
kantung wajah, inkontinensia urin, pembesaran bibir, hepatitis, ruam dan Interaksi
obat dapat mengubah konsentrasi fenitoin dalam plasma dan menjadi relevan secara
klinis karena sempitnya indeks terapi.
Risiko toksisitas Fenitoin meningkat di antaranya pasien yang menggunakan
fenition secara bersamaan dengan Isoniazid karena gangguan metabolisme fenitoin
oleh Isoniazid dengan peningkatan insiden hingga 19%.

1.2 Study Kasus

Seorang pasien pria berusia 21 tahun memiliki status sosial ekonomi
menengah memberikan keluhan kepada departemen rawat jalan neurologi dengan
keluhan-keluaran urin verbal, pembesaran bibir, wajah bengkak, muntah, ruam tubuh
umum, pandangan kabur dan ketidakstabilan gaya berjalan sejak 2 hari. Riwayat
medis masa lalunya mengungkapkan bahwa ia didiagnosis meningitis tuberkulosis
dan kejang umum untuk klinik tonik yang dia dirawat di rumah sakit 3 minggu
sebelumnya.
Dia telah menerima Tab. Fenitoin 300 mg per hari dalam dosis terbagi dan
obat-obatan anti tubercular (TBC) yaitu Isoniazid 300 mg, Rifampicin 450 mg,
Pyrazinamide 1500 mg, Etambutol 800 mg sekali sehari. Setelah 3 bulan, pasien
dirujuk ke departemen neurologi dengan keluhan Penglihatan kabur, kesulitan dalam
berjalan, kegoyahan, makula umum ruam pada tungkai, dada dan punggung, muntah,
inkontinensia urin dan penurunan output urin.
MRI (Magnetic resonance imaging) memindai otak dan sumsum tulang
belakang tidak mengungkapkan adanya lesi organik / struktural. USG perut termasuk
wilayah KUB (Kidney, ureter, dan Blandder / ginjal, ureter, dan kandung kemih)
hasilnya normal. Tes fungsi hati menunjukkan peningkatan empat kali lipat dalam
tingkat transferase amino. Biokimia lainnya parameter normal.

1
 Berdasarkan pemeriksaan, pasien didiagnosis sementara yaitu toksisitas
fenitoin dan dia dirawat di rumah sakit. Berdasarkan temuan klinis dan bukti lainnya,
fenitoin dan semua obat anti-tuberkulosis bertentangan, akhirnya pasien mulai terapi
menggunakan Levetiracetam 500 mg per hari untuk epilepsi, Ondansetron 4 mg untuk
muntah, asam Fusidic krim untuk ruam, asam Ursodeoxycholic 300 mg untuk
hepatitis.
Uji fenitoin menunjukkan bahwa kadar fenitoin serumnya ditemukan menjadi
> 40 mcg/ml (rentang normal referensi: 15-20 mcg/ml). Pemeriksaan ofthalmologis (
penglihatan) mengungkapkan pandangan termasuk horisontal Nistagmus. Setelah 2
minggu rawat inap dan penarikan Fenitoin dan ATT, pasien menunjukkan kemajuan
dramatis pada gejala penglihatan kabur, ataksia, muntah, pembesaran bibir,
inkontinensia dan ruam mulai berkurang. Kadar aminotransferase juga ditemukan
normal pada hati dan tes fungsinya.

1.3 Pembahasan Kasus

Fenitoin adalah salah satu obat antiepilepsi yang paling banyak diresepkan
dalam praktek klinis untuk tonik klonik umum kejang dan kejang parsial kompleks.
Ini juga dapat digunakan dalam pencegahan kejang setelah trauma kepala, dan di
ventrikel aritmia.
Penyerapan fenitoin bervariasi sesuai bentuk sediaan dan dalam bentuk garam
dapat diserap dengan cepat dan lebih dari 90%. Fenition sangat terikat protein dan
dimetabolisme secara luas oleh hati isoenzim mikrosom CYP2C9 dan CYP2C19.
Fenition mengikuti nol urutan kinetika pada konsentrasi terapeutik, karena laju
metabolisme enzim yang terlibat. Kadar serum yang efektif secara klinis biasanya 10-
20 mcg/ml. Dengan dosis yang disarankan, dalam jangka waktu tujuh hingga sepuluh
hari sudah cukup untuk mencapai konsentrasi fenitoin plasma dalam keadaan konstan.
Ketika fenitoin diberikan bersama dengan Isoniazid, serum tingkat konsentrasi
fenitoin akan meningkat karena peningkatan penghambatan kompetitif CYP2C19 oleh
Isoniazid. Laporan dari penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa konsekuensi dari
interaksi obat akan terwujud antara 5-22 hari.
Pada pasien ini, toksisitas fenitoin diamati setelah 11 minggu. Investigasi
dilakukan untuk tidak termasuk penyebab organik struktural untuk manifestasi klinis
dan ditemukan semuanya negatif. Gejala yang dialami oleh pasien dalam

2
pernyataannya adalah farmakokinetik kompleks, indeks terapi sempit dan variabilitas
individu dalam metabolisme dan penghapusan fenitoin.
Pada Pasien ini efek samping Obat berkembang berlebihan Secara bertahap
selama 3 bulan setelah penggunaan fenitoin bersamaan dengan Isoniazid, yang dapat
dijelaskan oleh peningkatan bertahap obat dalam plasma dari waktu ke waktu sebagai
farmakokinetik fenitoin mulai dari 1st Order kinetik ke Zero order kinetik, karenanya
perubahan dosis kecil pun bisa mengakibatkan konsentrasi variabel sebagai eliminasi
jenuh.

3
 BAB II
ISI

2.1 Patofisiologi

Fenitoin adalah antikonvulsan yang diresepkan untuk mengobati sebagian besar jenis
gangguan kejang dan status epileptikus, dengan pengecualian kejang tidak ada. Pada
pasien dikasus tersebut fenition diberikan untuk pengobatan kejang umum.

Tanda dan gejala keracunan fenitoin biasanya sesuai dengan tingkat serum, dan
berkembang dari nistagmus (Pergerakan mata yang tidak terkendali) ringan sesekali pada
10-20 mcg/ml (kisaran terapeutik) menjadi koma dan kejang pada tingkat di atas 50
mcg/mL (lihat Presentasi dan Kerja). Perawatan bersifat suportif.

Nama Zat beracun : Obat Fenitoin

Cara terpapar : Pasien pada kasus ini, mengalami keracunan fenitoin disebabkan
karena adanya interaksi obat fenitoin Ketika diberikan bersama dengan Isoniazid, dan
Pyrozinamid akan meningkatkan kadar fenitoin dengan menurunkan metabolismenya
dengan cara menghambat kompetitif enzim CYP2C19.

Penyebab keracunan pada kasus diatas karena kadar fenitoin serum dalam tubuh
pasien meningkat menjadi > 40 mcg/ml (rentang normal referensi: 15-20 mcg/ml).

Administrasi fenitoin telah dikaitkan dengan efek toksik. Toksisitas fenitoin tergantung
pada rute pemberian, durasi, paparan, dan dosis. Rute pemberian adalah penentu paling
penting dari toksisitas. Fenitoin dapat diberikan secara oral atau intravena. Selain itu,
fosfenytoin (fenitoin yang larut dalam air) dapat diberikan secara intramuskuler.

2.2 Fase Intoksikasi Fenitoin

Pada kasus pasien tersebut, pasien mengalami fase intoksikasi dengan gejala-
gejala yang dialami yaitu keluhan pandangan kabur, kesulitan dalam berjalan,
kegoyahan, makula (bintik kuning pada mata) umum ruam pada tungkai, dada dan
punggung, muntah, inkontinensia urin dan penurunan output urin.

4
 Kadar serum fenition yang efektif secara klinis biasanya 10-20 mcg/ml.
Dengan dosis yang disarankan, dalam jangka waktu 7-10 hari sudah cukup untuk
mencapai konsentrasi fenitoin plasma dalam keadaan konstan.
Ketika fenitoin diberikan bersama dengan Isoniazid, serum tingkat konsentrasi
fenitoin akan meningkat karena peningkatan penghambatan kompetitif CYP2C19 oleh
Isoniazid. Laporan dari penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa konsekuensi dari
interaksi obat akan terwujud antara 5-22 hari.
Pada pasien ini, toksisitas fenitoin diamati setelah 11 minggu penggunaan
fenitoin bersamaan dengan isoniazid.

2.3 Gejala – gejala Toksisitas Fenition

Gejala overdosis termasuk koma, kesulitan mengucapkan kata-kata dengan benar,
gerakan mata yang tidak disengaja, kurangnya koordinasi otot, tekanan darah rendah,
mual, kelesuan, bicara yang tidak jelas, gemetar, dan muntah.
Hiperplasia gingiva adalah efek samping yang paling umum (20%) terlihat dengan
peningkatan konsentrasi fenitoin serum secara kronis tetapi tidak terkait dengan
toksisitas akut.
Temuan neurologis dalam toksisitas fenitoin dapat meliputi yang berikut:
Hyperreflexia atau hyporeflexia, Kiprah abnormal (bradikinesia, ataksia trunkal -
Ataksia sangat khas dengan kadar fenitoin yang meningkat, dan dapat menyebabkan
jatuh dan akibatnya trauma Ensefalopati, Iritasi meningeal dengan pleositosis, Tremor
(niat), Iritabilitas atau agitasi, Kebingungan, Halusinasi.
Status mental bervariasi dari sepenuhnya normal hingga ekstrem dari keadaan
pingsan dan koma, terutama jika ada rekan yang hadir Neuropati perifer (penggunaan
jangka panjang), Priapisme, Inkontinensia urin, Gerakan koreoatetoid, Disartria,
Disfagia, Kejang (jarang), Kematian (jarang). Pemeriksaan mata dapat mengungkapkan
hal-hal berikut: Nystagmus (horisontal, vertikal), Ophthalmoplegia, Diplopia, Miosis
atau midriasis

2.4 Mekanisme Kerja Fenition

Fenitoin menghambat saluran natrium peka-tegangan pada neuron. Tindakan ini
menyebabkan keterlambatan pemulihan listrik neuron akibat inaktivasi. Efek
penghambatan fenitoin tergantung pada tegangan dan frekuensi penembakan sel saraf
dengan secara selektif memblokir neuron yang menembak pada frekuensi tinggi.

5
 Phenytoin mencegah penyebaran listrik dari fokus jaringan yang mudah marah
memasuki jaringan normal.

2.5 Farmakokinetik
 Absorbsi
Fenitoin adalah asam lemah dan memiliki penyerapan GI yang tidak menentu.
Setelah tertelan, endapan fenitoin di lingkungan asam lambung; karakteristik ini
sangat penting dalam pengaturan overdosis yang disengaja.
Tingkat darah puncak terjadi 3-12 jam setelah konsumsi dosis tunggal, tetapi
penyerapan dapat diperpanjang hingga 2 minggu, terutama pada overdosis masif.
Eksposur (resiko) pemberian oral berhubungan dengan gejala SSP.
 Distribusi
Fenitoin memiliki volume distribusi kecil 0,6 L/kg dan terikat secara luas
dengan protein plasma (90%). Kadar fenitoin dalam darah hanya mencerminkan
konsentrasi total serum obat. Hanya fenitoin bebas terikat yang memiliki aktivitas
biologis. Karena, kadar jaringan SSP lebih tinggi dari pada serum, kadar SSP dapat
meremehkan konsentrasi fenitoin SSP.
Kelompok populasi yang cenderung mengalami peningkatan kadar fenitoin
bebas meliputi neonatus, lansia, dan individu dengan uremia, hipoalbuminemia
(karena kehamilan, sindrom nefrotik, keganasan, malnutrisi), atau
hiperbilirubinemia. Pasien-pasien ini mungkin menunjukkan tanda-tanda toksisitas
ketika tingkat obat berada dalam kisaran terapeutik (. Obat-obatan tertentu juga
dapat mengganggu kadar fenitoin.
 Metabolisme
Enzim mikrosom hati CYP2C19 enzim utama yang memetabolisme fenitoin.
Individu dengan gangguan metabolisme atau ekskresi dapat menunjukkan tanda-
tanda awal toksisitas. Polimorfisme genetik dalam enzim sitokrom yang
memetabolisme fenitoin mungkin bertanggung jawab untuk tingkat metabolisme
yang bervariasi dan dengan demikian rentan terhadap toksisitas, bahkan pada
individu yang menggunakan dosis yang sesuai.
Metabolisme fenitoin tergantung pada dosis. Eliminasi mengikuti kinetika orde
pertama (persentase tetap dari obat yang dimetabolisme selama per satuan waktu)
pada konsentrasi obat yang rendah dan kinetika orde nol (jumlah obat yang

6
 dimetabolisme per unit waktu) pada konsentrasi obat yang lebih tinggi. Perubahan
kinetika ini mencerminkan saturasi jalur metabolisme. Dengan demikian,
peningkatan dosis yang sangat kecil dapat menyebabkan efek samping.
 Ekskresi
Sebagian besar obat diekskresikan dalam empedu sebagai metabolit tidak
aktif, yang kemudian diserap kembali dari saluran usus dan akhirnya diekskresikan
dalam urin. Kurang dari 5% fenitoin diekskresikan tidak berubah dalam urin.

2.6 Interaksi Obat Fenition

Interaksi obat merupakan pertimbangan penting pada pasien yang
menggunakan obat lain dalam kombinasi dengan fenitoin. Sejumlah interaksi antara
fenitoin dan obat lain diketahui ada, dan dapat menyebabkan toksisitas yang tidak
disengaja atau kemanjuran yang menurun.
 Kadar fenitoin serum meningkat jika digunakan bersamaan dengan obat berikut
ini: Isoniazid dan Pyrazinamide akan meningkatkan kadar fenitoin dengan
menurunkan metabolismenya.
 Tingkat fenitoin serum menurun digunakan bersamaan Rifampin yaitu rifampisin
akan menurunkan kadar atau efek fenitoin dengan memengaruhi metabolisme
enzim hati CYP2C9.

2.7 Terapi Farmakologi pada Toksisitas Fenitoin

Pengobatan toksisitas fenitoin yang diberikan pada kasus pasien tersebut yaitu
dengan Levetiracetam 500 mg per hari untuk mengontrol epilepsi, Ondansetron 4
mg untuk muntah, asam Fusidic krim untuk ruam, asam Ursodeoxycholic 300 mg
untuk hepatitis, semua obat ini digunakan untuk mengatasi gejala yang mucul pada
pasien kasus tersebut.
 Levetiracetam
Mekanisme Kerja: mekanisme antiepilepsi tidak diketahui; dapat menghambat
saluran kalsium tipe-N yang bergantung pada tegangan; dapat mengikat protein
sinaptik yang memodulasi pelepasan neurotransmitter; melalui perpindahan
modulator negatif dapat memfasilitasi transmisi penghambatan GABA-ergic
Farmakokinetik :

7
  Bioability : 100%

Waktu puncak : 1 jam

 Distribusi : Ikatan protein : <10%

 Metabolisme : hidrolisis enzim hati
 Ekskresi : Urine (66%)

Dosis : untuk kejang tonik klinik umum

 Dewasa : (Pelepasan segera) 500 mg IV / PO tiap 12jam, dapat meningkatkan

tiap 2 minggu sebanyak 500 mg / dosis hingga dosis yang dianjurkan 1500 mg
tiap 12 jam
 Efektivitas dosis <3000 mg / hari belum diteliti secara memadai

Menghilangkan gejala keracunan pada fase : Distribusi

 Ondansentron
Mekanisme Kerja: antagonis reseptor 5-HT3 selektif; berikatan dengan reseptor 5-
HT3 baik di pinggiran maupun di sistem syaraf pusat, dengan efek utama pada
saluran GI
Farmakokinetik :
 Absrobsi
Bioability : 56-71% (PO); makanan meningkatkan tingkat penyerapan (17%)
Onset: 30 menit
Waktu plasma puncak: IV, akhir infus; IM, 30 mnt; PO, 2 jam (tablet) atau 1
jam (film terlarut)
 Distribusi : Ikatan protein : 70%-76%
 Metabolisme : Metabolisme hati yang luas, dengan hidroksilasi diikuti oleh
glukuronida (cincin indol) atau konjugasi sulfat; dimetabolisme oleh CYP2D6
dan sebagian oleh CYP1A2 dan CYP3A4. Menghasilkan Metabolit:
Glucuronide konjugat, konjugat sulfat (tidak aktif)
 Ekskresi : Terutama urin (30-70%), tinja (25%)

Dosis : Dewasa : Ggn hati berat (skor Child-Pugh ≥10): Tidak melebihi 8 mg / hari

Menghilangkan gejala keracunan pada fase : Absorbsi

8
 Asam Fusidic Krim
Mekanisme Kerja: Asam fusidat bekerja dengan mengganggu sintesis protein
bakteri, khususnya dengan mencegah translokasi faktor pemanjangan G (EF-G) dari
ribosom. Ini juga dapat menghambat enzim chloramphenicol acetyltransferase.
Farmakokinetik :
 Absrobsi
Bioability : 91%
 Distribusi : Ikatan protein : 97%-99%
 Metabolisme : Metabolit termasuk ester / asam dicarboxylic, asam fusida 3-
keto, asam hidroksi fusida, asam fusidat glukuronida dan metabolit glikol.
 Ekskresi : Terutama urin (30-70%), tinja (25%)

Dosis : Dewasa : Cream : Topical 2%

Menghilangkan gejala keracunan pada fase : -

 Asam Ursodeoxycholic
Mekanisme Kerja: Asam ursodeoxycholic mengurangi kadar enzim hati dengan
memfasilitasi aliran empedu melalui hati dan melindungi sel-sel hati.
Farmakokinetik :
 Absrobsi : -
 Distribusi : -
 Metabolisme : -
 Ekskresi : Hanya sejumlah kecil ursodiol muncul dalam sirkulasi sistemik dan
jumlah yang sangat kecil diekskresikan ke dalam urin.
Dosis : Dewasa : tablet : 250 mg - 500mg

Menghilangkan gejala keracunan pada fase : Metabolisme

Pengobatan toksisitas fenitoin pada medscape terutama difokuskan pada

pembatasan beban sistemik fenitoin dengan dekontaminasi gastrointestinal dan
pemberian benzodiazepin untuk mengelola kejang yang mungkin terjadi.

9
a. Dekontaminasi GI
Dekontaminasi GI adalah upaya mengurangi dan atau menghilangkan
kontaminasi oleh mikroorganisme pada manusia. Dekontaminasi GI
menggunakan Arang aktif (OTC) multi-dosis dianggap meningkatkan eliminasi
fenitoin yang diberikan secara oral atau intravena. Arang aktif (Liqui-Char)
Metode dekontaminasi GI yang disukai ketika diinginkan dekontaminasi.
 Mekanisme aksi
Mengadsorpsi berbagai obat dan bahan kimia (misalnya, pengikatan fisik
molekul ke permukaan partikel arang); desorbsi (pelepasan) partikel terikat
dapat terjadi kecuali rasio arang terhadap toksin sangat tinggi.
 Farmakokinetik
Absorbsi : Tidak Ada
Metabolisme : Tidak Ada
Ekskresi : Tidak berubah dalam feses
 Dosis
Dewasa : 1g / kgBB, 25-100 g PO Atau 10 g arang/1 g rasio obat.
Dosis minimum = 25 g Biasa digunakan dengan sorbitol 25 g; beberapa dosis
rejimen 25 g PO tiap 2 jam atau 50 g tiap 4 jam tanpa sorbitol.
Jangan memberikan sorbitol setelah dosis pertama karena risiko diare parah;
gunakan larutan air,Dosis katartik sekali sehari jika digunakan.
Kocok sebelum digunakan, Berikan dalam wadah tertutup dengan jerami;
dapat diletakkan di atas es untuk meningkatkan rasa; campur 1: 3 soda untuk
pediatri. Dosis berganda yang digunakan dengan dapson, karbamazepin,
digitoksin dan digoksin, fenobarbital, teofilin, meprobamate, kina.
Anak-Anak : Suspensi berair
Bayi: 1 g / kgBB / PO dosis; dapat mengulangi Tiap 4-6 jam
Anak-anak: 1-2 g / kgBB / dosis (atau 25-50 g / dosis) PO; dapat mengulangi
4-6 jam
Remaja: 5-10 kali estimasi berat obat / bahan kimia yang tertelan (atau 50-
100 g / dosis) PO; dapat mengulangi tiap 4-6 jam
Anak-Anak : Suspensi sorbitol
Bayi dan anak-anak: Tidak diindikasikan; karena risiko diare berat yang
terkait dengan suspensi sorbitol, formulasi berair direkomendasikan

10
 Remaja: 50 g sebagai PO dosis tunggal; tidak direkomendasikan untuk
rejimen dosis ganda (gunakan larutan air untuk dosis berulang)
Menghilangkan keracunan pada fase : Ekskresi
b. Obat Golongan Benzodiazepin
Digunakan untuk kontrol kejang, meskipun adanya kejang pada tingkat
keracunan fenitoin jarang terjadi. Contoh obatnya :
 Lorazepam (Ativan)
DOC untuk kejang yang diinduksi obat. Durasi tindakan yang lebih lama
dibandingkan dengan agen lain.
Mekanisme kerja : Hipnotik sedatif dengan onset efek yang pendek dan
waktu paruh yang relatif lama; dengan meningkatkan aksi gamma-
aminobutyric acid (GABA), yang merupakan neurotransmitter
penghambat utama di otak, lorazepam dapat menekan semua level SSP,
termasuk pembentukan limbik dan retikuler
Farmakokinetik :
 Penyerapan : Ketersediaan hayati: 90%
Onset: 1-3 menit (IV sedasi); 15-30 mnt (IM dalam hipnosis)
Durasi: Hingga 8 jam
 Distribusi : Protein terikat: 85-93%, Vd: 1,9 L / kg (remaja); 1,3 L /
kg (dewasa); 0,78 L / kg (neonatus)
 Metabolisme : Metabolit: Tidak Aktif, Mengalami konjugasi asam
glukuronat
 Ekskresi: Urin (88% terutama sebagai metabolit tidak aktif); tinja
(7%)

Menghilangkan gejala keracunan pada fase : Distribusi

 Diazepam (Valium)
Menekan semua level SSP (misalnya Pembentukan limbik dan retikular),
kemungkinan dengan meningkatkan aktivitas GABA. Tersedia secara
umum, juga berguna untuk pengobatan kejang atau agitasi.

Mekanisme Kerja :

11
 Memodulasi efek pasca-sinapsis dari transmisi GABA-A, menghasilkan
peningkatan penghambatan pre-sinaptip. Serta pada thalamus dan
hipotalamus untuk menginduksi efek menenangkan.
Farmakokinetik :
 Absorbsi : -
 Bioability : 90%
 Distribusi : protein terikat : 98%
 Volume Distribusi : 0,8-1 L/Kg
 Metabolisme : Dimetabolisme oleh hati enzim P450 CYP2C19,
CYP3A4 menghasilkan metabolit N-Desmethyldiazepam, 3-
Hydroxdiazepam Oxazepam.
 Ekskresi : Urine

Dosis :

 Dewasa : 5-10 mg IV/IM tiap 5-10 menit tidak lebih dari 30mg
atau 0,5 mg/kgBB parenteral, dalam 10 menit jika perlu.
 Anak (<6 tahun) : 0,5 mg/kg

Menghilangkan gejala keracunan pada fase : Distribusi

2.8 Manajemen dan Perawatan pada Toksisitas Fenitoin

Terapi andalan bagi pasien dengan keracunan fenitoin adalah perawatan suportif.
Perawatan termasuk perhatian pada fungsi-fungsi vital, manajemen mual dan
muntah, dan pencegahan cedera akibat kebingungan dan ataksia.

a. Perawatan Pra-Rumah Sakit

Tindakan biasa untuk pemeliharaan jalan napas, penilaian pernapasan, dan
dukungan peredaran darah diindikasikan.
b. Perawatan Gawat Darurat
Manajemen adalah sebagai berikut:
 Mendukung jalan napas, pernapasan, dan sirkulasi
 Dapatkan akses IV, berikan oksigen tambahan, dan lakukan pemantauan jantung
 Pertimbangkan dekontaminasi lambung

12
c. Perawatan Rawat Jalan Lebih Lanjut
Untuk overdosis yang tidak disengaja, individu dengan toksisitas ringan dapat
diperlakukan sebagai pasien rawat jalan, asalkan konsentrasi serum fenitoin serum
menurun, mereka tidak terlalu ataksik sehingga risiko cedera diri menjadi perhatian,
dan mereka mampu mempertahankan hidrasi yang memadai meskipun mual. Dalam
hal ini, tinjau obat mereka dengan hati-hati dan perbaiki dosis yang salah atau
interaksi obat.

2.9 Jenis dan Nilai Parameter Laboratorium

Parameter pemantauan yang dilakukan pada kasus pasien ini dengan

 MRI (Magnetic resonance imaging) memindai otak dan sumsum tulang

belakang tidak mengungkapkan adanya lesi organik / struktural.
 USG perut termasuk wilayah KUB (Kidney, ureter, dan Blandder / ginjal,
ureter, dan kandung kemih) hasilnya normal.
 Tes fungsi hati menunjukkan peningkatan empat kali lipat dalam tingkat
transferase amino. Normalnya jumlah tranferase amino pada laki – laki yaitu
10 – 40 U perliter atau 0,17 – 0,68 microkatalis perliter dan pada wanita
yaitu 7 – 35 U perliter atau 0,12 – 0,60 Microkatalis perliter
 Biokimia lainnya parameter normal.

13
 BAB III
KESIMPULAN
3.1 Kesimpulan
Fenitoin adalah antiepilepsi yang paling umum digunakan obat-obatan dalam
praktek klinis untuk kejang umum, dan memiliki efek samping yang merusak dan tidak
menentu, seperti nystagmus, ataxia, kantung wajah, inkontinensia urin, pembesaran
bibir, hepatitis, ruam.
Berdasarkan kasus diatas, dapat disimpulkan bahwa pasien mengalami keracunan
disebabkan adanya interaksi obat fenitoin dengan Isoniazid, dan Pyrozinamid ketika
diberikan bersama. Terapi terhadap keracunan fenitoin dapat dilakukan dengan terapi
farmakologi seperti pemberian obat-obat Levetiracetam 500 mg per hari untuk epilepsi,
Ondansetron 4 mg untuk muntah, asam Fusidic krim untuk ruam, asam
Ursodeoxycholic 300 mg untuk hepatitis. Dan beberapa terapi lain pada medscape yaitu
pemberian arang aktif dan golongan Benzodiazepin seperti Lorazepam (ativan) dan
Diazepam (valium).

3.2 Saran

Kami menyadari masih banyak kesalahan dalam pembuatan makalah ini oleh karena
itu jika ada masukan ataupun saran akan diterima guna memperbaiki kesalahan yang ada.

14
 DAFTAR PUSTAKA

Craig S. Phenytoin poisoning. Neurocrit Care. 2005. 3(2):161-70

https://reference.medscape.com/medline/abstract/16174888 (diakses pada 06 April 2019;
14;14 wib)

Carol, K.T., Jane, H.H., and Donna, M.K., 2009, Pediatric Dosage Handbook, sixteen edition,
Lexi Comp, Amerika

Medscape

https://www.drugbank.ca/ 16174888 (diakses pada 06 April 2019; 14;14 wib)

15
PERTANYAAN

1. Kenapa pada kasus ini pasien diberi obat hepatitis? (Fitria Lutfi Azhana)
Jawab : pada kasus keracunan fenitoin ini terjadi karena interaksi obat fenitoin dan
isoniazid yang mempengaruhi metabolisme fenitoin sehingga mempengaruhi organ
hati yang dapt menyebabkan kerusakan hati, kerusakan hati ini ditandai dengan
kadar aminotranferase yang relatif tinggi, Asam ursodeoxycholic mengurangi kadar
enzim hati dengan memfasilitasi aliran empedu melalui hati dan melindungi sel-sel
hati.

2. Kenapa pasien pada kasus ini mengalami keracunan setelah 11 minggu? (Dian Eka
Fakhira)
Jawab : karena pada keracunan ini terjadi pada fase metabolisme, jadi efek toksik
dari obat itu sendiri lama dirasakan oleh tubuh

 Levetiracetam
Mekanisme Kerja: mekanisme antiepilepsi tidak diketahui; dapat menghambat
saluran kalsium tipe-N yang bergantung pada tegangan; dapat mengikat protein
sinaptik yang memodulasi pelepasan neurotransmitter; melalui perpindahan
modulator negatif dapat memfasilitasi transmisi penghambatan GABA-ergic

Dosis : untuk kejang tonik klinik umum

 Anak – anak : 1-6 bulan : 7mg/kg PO tiap 12 jam, DM : 21 mg/kg tiap 12 jam
6 bulan – 4 tahun : 10 mg/kg PO tiap 12 jam, DM : 25 mg/kg tiap 12 hari
4 tahun – 16 tahun : 10 mg/kg PO tiap 12 Jam, menigkat tiap 2 minggu
menjadi 10 mg/kg – 30 mg/kg tiap 12 jam
> 16 tahun : 500 mg PO tiap 12 jam, DM : 1500 mg tiap 12 jam
 Dewasa : (Pelepasan segera) 500 mg IV / PO tiap 12jam, dapat meningkatkan
tiap 2 minggu sebanyak 500 mg / dosis hingga dosis yang dianjurkan 1500 mg
tiap 12 jam
 Efektivitas dosis <3000 mg / hari belum diteliti secara memadai

16
  Ondansentron
Mekanisme Kerja: antagonis reseptor 5-HT3 selektif; berikatan dengan reseptor 5-
HT3 baik di pinggiran maupun di sistem syaraf pusat, dengan efek utama pada
saluran GI

Dosis : Dewasa : PO : Ggn hati berat (skor Child-Pugh ≥10): Tidak melebihi 8 mg /
hari. IV : 0,15 mg/kg, DM : 16 mg/kg

Anak-anak : PO : 4- 12 tahun : 4 mg / hari

> 12 tahun : 8mg/hari

IV : > 6 bulan : 0,15 mg/kg. DM : 16 mg/kg

 Asam Fusidic Krim

Mekanisme Kerja: Asam fusidat bekerja dengan mengganggu sintesis protein
bakteri, khususnya dengan mencegah translokasi faktor pemanjangan G (EF-G) dari
ribosom. Ini juga dapat menghambat enzim chloramphenicol acetyltransferase.

Dosis : Dewasa : Cream : Topical 2%

 Asam Ursodeoxycholic
Mekanisme Kerja: Asam ursodeoxycholic mengurangi kadar enzim hati dengan
memfasilitasi aliran empedu melalui hati dan melindungi sel-sel hati.
Dosis : Dewasa : 8 – 10 mg/kg PO tiap 8 – 12 jam, DM : 300 mg/dosis
Anak – anak : 10 – 15 mg/kg PO tiap hari

17