Sejarah
Hipoparatiroidisme menyebabkan hipokalsemia, yang mungkin bergejala
bervariasi. Anamnesis harus fokus pada memunculkan tanda dan gejala
iritabilitas neuromuskuler, [ 6 ] termasuk yang berikut:
Parestesi (melibatkan ujung jari, jari kaki, area perioral)
Hyperirritability
Kelelahan
Kegelisahan
Perubahan suasana hati dan / atau kepribadian
Kejang (terutama pada pasien epilepsi)
Suara serak (karena laringospasme)
Mengi dan dispnea (karena bronkospasme)
Kram otot, diaforesis, dan kolik bilier
Hipomagnesemia, hipokalemia, dan alkalosis (misalnya, hiperventilasi),
yang memperburuk tanda dan gejala hipokalsemia.
isik
Temuan fisik dapat meliputi:
Kram otot yang melibatkan punggung bagian bawah, kaki, dan kaki
adalah umum pada pasien dengan hipoparatiroidisme dan
hipokalsemia. Tetany berkembang jika hipokalsemia parah. Pada
beberapa pasien, laringospasme dan bronkospasme dapat mengancam
jiwa.
Peningkatan iritabilitas neuromuskular dari hipokaratiroidisme yang
diinduksi hipokalsemia dapat ditunjukkan di samping tempat tidur dengan
memunculkan tanda-tanda berikut:
o Tanda Chvostek: Wajah berkedut, terutama di sekitar mulut,
diinduksi dengan mengetuk lembut saraf wajah ipsilateral karena ia
berjalan tepat di depan telinga.
o Tanda Trousseau: Kejang karpal diinduksi dengan
menggembungkan manset tekanan darah di sekitar lengan hingga
tekanan 20 mm Hg di atas lenyapnya denyut nadi radial selama 3-5
menit.
Hipokalsemia hipoparatiroidisme primer dapat menyebabkan sindrom
koreoathetoid ekstrapiramidal pada pasien dengan kalsifikasi ganglia
basal. [ 7 ]
Parkinsonisme, distonia, hemiballismus, dan krisis okulogi dapat terjadi
pada sekitar 5% pasien dengan hipoparatiroidisme idiopatik. [8 ]
Paraplegia spastik, ataksia, disfagia, dan disartria telah
didokumentasikan sehubungan dengan hipokalsemia yang diinduksi
hipoparatiroidisme. Hipokalsemia berat menyebabkan papilledema, yang
membaik dengan pengobatan kekacauan kalsium.
Ketidakstabilan emosional, kegelisahan, depresi, kebingungan,
halusinasi, dan psikosis telah dijelaskan pada pasien dengan
hipoparatiroidisme ketika tingkat kalsiumnya rendah. Normokalsemia
memperbaiki kondisi ini.
Hipokalsemia kronis, seperti yang diamati pada hipoparatiroidisme
primer, juga berhubungan dengan katarak mata; pertumbuhan gigi yang
abnormal; dan kulit kering, bengkak, kasar. Pada hipokalsemia berat,
perpanjangan interval QT diamati pada EKG, dan gagal jantung kongestif
dapat terjadi. Koreksi hipokalsemia membalikkan efek jantung
hipoparatiroidisme.
Pada pasien dengan sindrom poliglandular autoimun, hipoparatiroidisme
idiopatik dikaitkan dengan insufisiensi adrenal dan moniliasis. Moniliasis
dapat mempengaruhi kulit, kuku, rongga mulut, dan rongga vagina. Itu
sering tidak bisa dipecahkan. Etiologi yang mendasari kemungkinan
cacat pada imunitas seluler. Beberapa penulis menganjurkan istilah
sindrom HAM, yaitu, hipoparatiroidisme, penyakit Addison, dan moniliasis
(HAM), untuk menunjukkan kasus-kasus ini.
Dalam sebuah studi pada 33 pasien dengan hipoparatiroidisme, Rubin et
al menyimpulkan bahwa penyakit ini menyebabkan tulang memiliki sifat
struktural dan dinamis yang tidak biasa. [ 9 ] Meneliti biopsi dari krista
iliaka, para peneliti menemukan bahwa, dibandingkan dengan biopsi dari
33 pasien yang tidak memiliki penyakit metabolisme, individu dengan
hipoparatiroidisme memiliki volume tulang kanselus yang lebih besar,
lebar trabekuler, dan lebar kortikal. Selain itu, pasien dengan
hipoparatiroidisme menunjukkan penekanan mendalam pada indeks
kerangka dinamis, termasuk mineralisasi permukaan dan laju
pembentukan tulang.
Penyebab
Kebanyakan orang memiliki 4 kelenjar paratiroid; akibatnya,
hipoparatiroidisme primer jarang terjadi. Hipokalsemia akibat
hipoparatiroidisme mengharuskan keempat kelenjar paratiroid
terkena. Hipoparatiroidisme primer dapat bersifat permanen atau
reversibel. Hipoparatiroidisme primer permanen mungkin bersifat bawaan
atau didapat.
Penyebab iatrogenik
Penyebab paling umum dari hipoparatiroidisme primer adalah eksisi semua
kelenjar paratiroid melalui operasi dalam pengobatan tiroid, laring, atau
keganasan leher lainnya. [ 10 ] Pasien dengan hiperplasia paratiroid, seperti
yang diamati pada beberapa sindrom endokrin neoplasia (MEN), dirawat
dengan operasi pengangkatan kelenjar paratiroid. Upaya memulihkan kadar
PTH normal dan normokalsemia dengan autotransplantasi [ 11 ]sebagian kecil
dari salah satu kelenjar paratiroid kadang-kadang efektif, tetapi banyak pasien
menjadi hipoparatiroid. Eksplorasi leher berulang untuk hiperparatiroidisme
primer yang disebabkan oleh adenoma paratiroid juga dapat menyebabkan
hipoparatiroidisme.
Sebuah studi oleh Dinc et al menemukan risiko hipoparatiroidisme permanen
menjadi lebih besar pada pasien yang menjalani tiroidektomi bilateral total
dekat (BNTT) dibandingkan pada mereka yang menjalani tiroidektomi total
bilateral (BTT), dengan hipokalsemia yang menetap pada 2,4% pasien BTT
dan di 7,5% dari pasien BNTT dalam laporan. [ 12 ]
Iradiasi yang luas pada wajah, leher, atau mediastinum dapat menyebabkan
penghancuran keempat kelenjar paratiroid, dengan hipoparatiroidisme primer
dan hipokalsemia berikutnya.
"Sindrom tulang lapar" berkembang setelah paratiroidektomi untuk
hiperparatiroidisme. Tubuh telah terbiasa dengan kadar PTH yang tinggi,
menyebabkan hiperkalsemia. Sebagian besar efek hiperkalsemik ini
disebabkan oleh resorpsi tulang. Ketika kelenjar paratiroid atau kelenjar yang
bertanggung jawab atas hipersekresi PTH dikeluarkan, kadar PTH dalam
darah turun tiba-tiba, dan pasien mengalami hipoparatiroidisme
transien. Tulang, yang telah kekurangan kalsium, secara kuat
mempertahankannya di bawah pengaruh osteoblas. Tanpa PTH dan dengan
tulang sekarang menggunakan kalsium untuk remineralisasi, kadar kalsium
terionisasi ECF turun. Pasca operasi, pasien memerlukan perawatan agresif
dengan kalsium selama beberapa jam hingga beberapa hari. Akhirnya,
keadaan hipoparatiroid hilang, dan kalsium homeostasis tercapai kembali.
Penyebab autoimun
Sindrom poliglandular autoimun tipe 1 (juga disebut sebagai sindrom HAM)
meliputi hipoparatiroidisme primer yang disebabkan oleh kerusakan kelenjar
paratiroid. Rata-rata, pasien ini mengembangkan hipoparatiroidisme primer
pada usia 10 tahun.
Hipoparatiroidisme autoimun mungkin ada sendirian atau dalam bentuk
sporadis atau keluarga. Untuk pasien dengan hipoparatiroidisme autoimun
primer, usia rata-rata untuk pengembangan hipokalsemia adalah 7 tahun,
dengan kisaran 6 bulan hingga 20 tahun. [13 ]
Penyebab bawaan
Sejumlah kondisi dijelaskan dalam literatur yang menghasilkan agenesis
bawaan atau hipoplasia dan, oleh karena itu, dapat menghasilkan
hipoparatiroidisme primer dengan hipokalsemia simptomatik saat lahir atau
pada periode bayi baru lahir. Kondisi-kondisi ini, yang dirangkum dari
Goltzman dan Cole (1996), adalah sebagai berikut: [ 14 ]
Hipoparatiroidisme primer yang terisolasi
Hipoparatiroidisme primer terkait-X (pita Xq26-Xq27)
X hipoparatiroidisme primer autosom resesif
Disgenesis cabang (sindrom DiGeorge)
Cacat kromosom dup (1q), del (5p), dup (8q), del (10q), del (22q)
Hipoparatiroidisme monogenik
Kondisi autosomal dominan yang terisolasi
Kondisi autosom resesif yang terisolasi
Sindrom Velocardiofacial (Shprintzen) (CATCH 22 [untuk jantung, fasies
abnormal, aplasia timus, langit-langit sumbing, dan hipokalsemia dengan
penghapusan 22q] adalah mnemonik untuk fitur-fitur sindrom ini.)
Sindrom Zellweger
Efek teratogenik
Embriopati diabetik
Sindrom alkohol janin
Embriopati retinoid
Arhinencephalia asosiasional dan / atau sindrom DiGeorge dan
koloboma, penyakit jantung, atresia choanal, pertumbuhan dan
perkembangan terbelakang, kelainan genital, sindrom anomali telinga
(CHARGE) dan / atau sindrom DiGeorge
Sindrom Cardiofacial – DiGeorge-Kenny-Caffey (yaitu, tidak adanya
jaringan paratiroid, retardasi pertumbuhan, stenosis meduler tulang
tubular)
Sindrom Kearns-Sayre (yaitu miopati mitokondria, opthalmoplegia,
degenerasi retina, defek konduksi jantung, hipoparatiroidisme primer)
Sindroma Barakat (yaitu hipoparatiroidisme primer, tuli saraf, nefrosis
yang resisten terhadap steroid)
Hipoparatiroidisme dengan perawakan pendek, keterbelakangan mental,
dan kejang
Selain daftar di atas, beberapa cacat genetik lainnya menyebabkan
hipoparatiroidisme primer. Berbeda dengan kondisi yang tercantum di atas,
tidak ada agenesis atau hipoplasia kelenjar paratiroid yang terjadi pada defek
genetik lainnya. Mutasi ini fungsional, bukan anatomis, dan terdaftar sebagai
berikut:
Mutasi lengan kromosom 3q telah terbukti menyebabkan
hipoparatiroidisme primer pada beberapa jenis karena aktivasi reseptor
penginderaan kalsium ekstraseluler paratiroid. Pasien-pasien ini memiliki
hipokalsemia ringan hingga sedang, ekskresi kalsium urin yang relatif
tinggi terhadap kalsium serum (mungkin reseptor penginderaan kalsium
ekstraseluler di ginjal berkontribusi terhadap hal ini), dan konsentrasi
PTH serum yang berada dalam kisaran referensi (tetapi tidak sesuai).
rendah).
Hipoparatiroidisme terisolasi keluarga adalah campuran heterogen dari
gangguan sebagai berikut: dominan autosomal abnormal prepro-PTH alel
(C-to-T substitusi dalam kodon 18 dari daerah pengkode prepeptide tidak
memungkinkan untuk pembelahan untuk pro-PTH) dan preprosi
abnormal resesif autosomal PTH alel (substitusi C-ke-G pada posisi
nukleotida pertama dari prepro-PTH intron 2).
Penyebab yang terkait dengan kelebihan logam (kekurangan ion)
Hemochromatosis dan thalassemia, keduanya berhubungan dengan
kelebihan zat besi, dapat menyebabkan hipoparatiroidisme primer.
Penyakit Wilson, dengan kelebihan tembaga, juga dapat menyebabkan
hipoparatiroidisme primer.
Hypermagnesemia telah terbukti mengurangi pelepasan PTH. Koreksi
hipermagnesemia mengarah pada koreksi hipoparatiroidisme primer.
Endapan aluminium di dalam kelenjar paratiroid dapat menyebabkan
hipoparatiroidisme primer pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir
yang menjalani hemodialisis.
Hipomagnesemia menyebabkan hipoparatiroidisme primer fungsional yang
dapat dipulihkan.
Penyebab yang berhubungan dengan infiltrasi kelenjar paratiroid
Selain penyakit hemochromatosis dan Wilson, kerusakan kelenjar paratiroid
telah dilaporkan sebagai akibat dari penyakit metastasis, penyakit
granulomatosa, amiloidosis, sifilis, dan sklerosis sistemik progresif.
Dari catatan, hipokalsemia signifikan secara klinis tidak selalu jelas pada
pasien ini.
Penyebab neonatal
Bayi yang belum lahir dari seorang ibu dengan hiperkalsemia memiliki
penekanan kronis fungsi kelenjar paratiroid. Dalam keadaan terburuk, kelenjar
paratiroid bisa menjadi atrofi.
Saat lahir, kelebihan kalsium ibu dihilangkan, dan bayi baru lahir berisiko
mengalami hipokalsemia yang disebabkan oleh hipoparatiroidisme primer.
Hipokalsemia yang bermakna secara klinis dapat terjadi dalam 3 minggu
pertama kehidupan tetapi dapat terjadi paling lambat 1 tahun setelah
kelahiran. Hipoparatiroidisme primer pada pasien ini terbatas.
Perawatan medis
Perawatan pasien dengan hipoparatiroidisme meliputi koreksi hipokalsemia
dengan pemberian kalsium dan vitamin D. [ 2 ]
Hormon paratiroid manusia rekombinan (rhPTH [1-84], Natpara) tersedia
secara komersial di Amerika Serikat dan diindikasikan sebagai tambahan
kalsium dan vitamin D untuk mengendalikan hipokalsemia pada pasien
dengan hipoparatiroidisme. Persetujuannya didasarkan pada uji coba
REPLACE (n = 134). Titik akhir primer adalah pasien yang mencapai
pengurangan lebih besar dari 50% kalsium PO harian dan vitamin D dari awal
sambil mempertahankan kalsium serum di atas konsentrasi awal dan kurang
dari batas atas normal pada minggu 24. Hasil penelitian menunjukkan bahwa
48 (53%) pasien pada kelompok rhPTH mencapai titik akhir primer
dibandingkan dengan 1 (2%) pasien dalam kelompok plasebo (p
<0,0001). [ 15 ]
Sebuah studi prospektif oleh Rubin et al menunjukkan bahwa pada pasien
dengan hipoparatiroidisme, terapi berkelanjutan jangka panjang dengan
rhPTH (1-84) memiliki profil keamanan yang baik, mengurangi kebutuhan
kalsium tambahan dan kalsitriol, mengarah pada konsentrasi kalsium serum
yang stabil, dan mengurangi ekskresi kalsium urin. Studi ini melibatkan 33
pasien, yang menjalani terapi dengan hormon hingga 6 tahun. [ 16 ]
Pedoman hipoparatiroidisme kronis oleh European Society of Endocrinology,
dirilis pada 2015, adalah di bawah ini: [ 17 ]
Pertimbangkan diagnosis hipoparatiroidisme kronis (HipoPT) pada pasien
dengan hipokalsemia dan kadar hormon paratiroid rendah (PTH) yang
tidak sesuai.
Pertimbangkan pengujian genetik dan / atau skrining keluarga pada
pasien dengan HypoPT dengan etiologi yang tidak diketahui.
Pengobatan yang ditargetkan untuk mempertahankan kadar kalsium
serum (kalsium total yang disesuaikan albumin atau kalsium terionisasi)
di bagian bawah atau sedikit di bawah batas bawah kisaran referensi
(kisaran target) disarankan, dengan pasien yang bebas dari gejala atau
tanda-tanda hipokalsemia.
Rawat pasien dengan HipoPT kronis dengan gejala hipokalsemia dan /
atau kadar kalsium serum yang disesuaikan albumin <2,0 mmol / L (<8,0
mg / dL / kadar kalsium serum terionisasi [S-Ca 2 ] <1,00 mmol / L).
Tawarkan pengobatan kepada pasien tanpa gejala dengan hipoposis
kronis dan kadar kalsium yang disesuaikan albumin antara 2,0 mmol / L
(8,0 mg / dL / S-Ca 2+ 1,00 mmol / L) dan batas bawah kisaran referensi
untuk menilai apakah ini mungkin meningkatkan kesejahteraan mereka.
Gunakan analog vitamin D teraktivasi ditambah suplemen kalsium dalam
dosis terbagi sebagai terapi utama.
Jika analog vitamin D teraktivasi tidak tersedia, obati dengan kalsiferol
(lebih disukai kolekalsiferol).
Titrasi analog vitamin D teraktivasi atau cholecalciferol sedemikian rupa
sehingga pasien tanpa gejala hipokalsemia dan kadar kalsium serum
dipertahankan dalam kisaran target.
Berikan suplemen vitamin D dalam dosis harian 400-800 IU kepada
pasien yang diobati dengan analog vitamin D teraktivasi.
Pada pasien dengan hiperkalsiuria, pertimbangkan pengurangan asupan
kalsium, diet terbatas natrium, dan / atau pengobatan dengan diuretik
thiazide.
Pada pasien dengan batu ginjal, evaluasi faktor risiko dan manajemen
batu ginjal sesuai dengan pedoman internasional yang relevan.
Pada pasien dengan hiperfosfatemia dan / atau produk kalsium-fosfat
yang meningkat, pertimbangkan intervensi diet dan / atau penyesuaian
pengobatan dengan analog kalsium dan vitamin D.
Pada pasien dengan hipomagnesemia, pertimbangkan tindakan yang
dapat meningkatkan kadar magnesium serum.
Penggunaan rutin terapi penggantian dengan analog PTH atau PTH tidak
dianjurkan.
Perawatan Bedah
Pasien yang menjalani paratiroidektomi untuk hiperplasia paratiroid berisiko
tinggi mengembangkan hipoparatiroidisme primer permanen.
Pasien dapat diobati dengan autotransplant pada segmen kelenjar paratiroid
untuk mencegah hipoparatiroidisme. [ 11 ] Autotransplant ini biasanya
ditempatkan secara subkutan di lengan bawah atau di leher. Sebuah studi
oleh Teshima et al menunjukkan bahwa jika kelenjar paratiroid tidak dapat
dipertahankan di situ selama tiroidektomi total untuk kanker tiroid,
hipoparatiroidisme dapat dihindari dengan autotransplantasi dua atau lebih
kelenjar paratiroid. Para peneliti menemukan bahwa 33% dari pasien di mana
satu kelenjar paratiroid yang ditransplantasikan secara otomatis
mengembangkan hipoparatiroidisme permanen, sementara tidak ada pasien
di mana dua atau lebih kelenjar paratiroid yang ditransplantasikan secara
otomatis mengembangkan kondisi ini. [ 18 ]
Jika autotransplantasi gagal, pasien menerima perawatan yang sama yang
diberikan kepada pasien lain dengan hipoparatiroidisme.
Konsultasi
Seorang ahli endokrin harus dilibatkan dalam perawatan semua pasien yang
memiliki hipoparatiroidisme primer atau yang berisiko mengembangkannya.
Diet
Diet yang kaya akan kandungan kalsium (yaitu, menekankan produk susu)
direkomendasikan untuk pasien dengan hipoparatiroidisme primer.
Aktivitas
Pasien dengan hipokalsemia simptomatik mengalami tetani. Kalau tidak, tidak
ada pembatasan dalam aktivitas untuk pasien ini diperlukan.
Ringkasan Obat
Kalsium dan vitamin D adalah pengobatan utama.
Garam kalsium
Ringkasan Kelas
Tanpa PTH, kadar kalsium terionisasi dalam plasma turun. Tulang menjadi
sumber kalsium yang tidak efisien untuk plasma, dan ginjal membuang
kalsium. Kalsium membantu menjaga kadar kalsium terionisasi mendekati
kisaran referensi.