KARYA TULIS ILMIAH

KELAINAN HORMON PARATIROID

Oleh:

ANDRI AGUSTIANDI

1708113707

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER

 JURUSAN KEDOKTERAN

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS RIAU

PEKANBARU

2019
1. Definisi

Penyakit Paratiroid dapat berupa Hiperparatiroid dan Hipoparatiroid.

Hyperparathyroidism adalah penyakit yang sering menyebabkan komplikasi
pada ginjal dan tulang, hampir pasien yang terdiagnosis pada dekade pertama
memiliki hipercalsemia yang berat dan bahkan asymptomatic. Terapi
pembedahan tetap merupakan terapi pilihan. Namun, terapi medikamentosa
bisa jadi cocok bagi beberapa pasien.

Defisiensi hormon paratiroid atau hipoparatiroid menghasilkan

hipocalemia, hiperphosphatemia, dan peningkatan neuromuscular irritability
terhadap myalgia, spasme otot dan tetani ekstrem

2. Epidemiologi

Setelah dipertimbangkan sebagai penyakit langka yang berasosiasi

dengan mobiditas yang signifikan, hiperparatiroid sekarang adalah sebuah
kelainan yang sering dijumpai asimptomatis. Sampai dengan 1970, diagnosis
dinyatakan tidak dicurigai sampai dengan pasien menunjukkan gejala yang
khas, bisa berupa nephrolithiasis atau bone pain. Sejak itu sebagian besar
pasien didiagnosis dengan hiperparatiroidisme ketika kalsium serum secara
kebetulan ditemukan meningkat pada profil kimia yang dipesan sebagai tes
skrining atau untuk masalah yang tidak terkait. Kejadian saat ini di Amerika
Serikat diperkirakan rata-rata 66 per 100.000 orang-tahun pada wanita, dan
13-36 per 100.000 orang-tahun pada pria.

Prevalensi hipoparatiroidisme di Amerika Serikat diperkirakan 24 hingga

37 / 100.000 orang-tahun, paling umum merupakan komplikasi tiroidektomi
atau operasi kepala dan leher. Komplikasi ini mungkin bersifat sementara atau
permanen, dan frekuensinya sangat tergantung pada keterampilan teknis ahli
bedah. Penyebab lain cenderung jarang, dan etiologi diduga berdasarkan usia
onset, riwayat keluarga, dan gambaran klinis terkait.

3. Etiologi

Hiperparatiroid
PTH-dependent Causes of Hypercalcemia

 Primary Hyperparathyroidism

 Single adenoma

 Multigland disease

 Familial causes of hyperparathyroidism

 Multiple endocrine neoplasia Type 1

 Multiple endocrine neoplasia Type 2

 Familial hyperparathyroidism

 Hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome

 Parathyroid carcinoma

 Familial hypocalciuric hypercalcemia, autosomal dominant inactivating

mutations of the calcium-sensing receptor

 Adverse effect of treatment with lithium

PTH Independent Causes of Hypercalcemia

 Malignancy

 Granulomatous diseases

 Hyperthyroidism

 Thiazide therapy

Hipoparatiroid

 Abnormal development of parathyroid tissue, for example, DiGeorge

Syndrome

 Autoimmune destruction of parathyroid tissue, for example,

Polyglandular autoimmune syndrome, Type 1
  Activation mutations of the calcium-sensing receptor, autosomal
dominant hypocalcemia

 Activating antibodies of the calcium-sensing receptor

 Hypomagnesemia

 Infiltration of parathyroid tissue, for example, granulomatous disease,

hemochromatosis, metastatic disease

 Radiation injury

 Parathyroid Hormone resistance, Pseudohypoparathyroidism

4. Patofisiologi

4.1. Hiperparatiroid

Homeostasis Kalsium Normal

Dalam keadaan fisiologis, konsentrasi kalsium dalam cairan ekstraseluler

dipertahankan dalam kisaran yang sangat sempit. Homeostasis kalsium
normal bergantung pada serangkaian mekanisme pengaturan hormonal yang
kompleks yang mencakup efek hormon paratiroid, metabolit vitamin D, dan
kalsitonin pada transportasi kalsium dalam tulang, ginjal, dan saluran
pencernaan.

Sekitar 50% dari total kalsium serum terikat protein, terutama untuk
albumin. Empat puluh lima persen terionisasi, sementara sebagian kecil
kompleks menjadi anion seperti fosfat dan sitrat. Hanya kalsium terionisasi
yang aktif secara biologis, namun sebagian besar laboratorium melaporkan
kadar kalsium serum total. Pengukuran kalsium terionisasi tersedia. Namun,
perkiraan koreksi kalsium serum dapat dilakukan dengan menyesuaikan
perbedaan kadar albumin serum.

Kalsium terkoreksi = Kalsium terukur + 0,8 x (4,0 - albumin)

 Perhatian harus dilakukan dalam mengevaluasi kadar kalsium serum total
normal pada pasien dengan hipoalbuminemia. Pasien semacam itu mungkin
mengalami peningkatan kadar kalsium terionisasi dan benar-benar
hiperkalsemik. Sebaliknya, kalsium terionisasi sering normal ketika ada
konsentrasi kalsium total rendah di hadapan hipoalbuminemia.

Hormon Paratiroid

Sekresi hormon paratiroid berbanding terbalik dengan konsentrasi

kalsium terionisasi dalam cairan ekstraseluler. Reseptor penginderaan kalsium
(CaSR) adalah reseptor berpasangan G-protein yang aktivitasnya bervariasi
dengan perubahan jenis kalsium serum. Ketika konsentrasi kalsium dalam
cairan ekstraselular meningkat, reseptor ini diaktifkan dan sel paratiroid
mengurangi sekresi hormon paratiroid. Sebaliknya, aktivitas CaSR menurun
dan sekresi hormon paratiroid meningkat ketika kadar kalsium menurun.
Mutasi yang menonaktifkan CaSR adalah etiologi hiperkalsemia familial
hypocalciuric (FHH), gangguan dominan autosom yang ditandai dengan
peningkatan sekresi hormon paratiroid, hiperkalsemia, dan hipokalsururia.

Hormon paratiroid mengaktifkan reseptor hormon paratiroid

meningkatkan resorpsi kalsium dan fosfor dari tulang, meningkatkan resorpsi
tubulus kalsium distal, dan mengurangi resorpsi tubulus ginjal fosfor. Juga,
hormon paratiroid memainkan peran penting dalam metabolisme vitamin D,
mengaktifkan vitamin D 1-alpha hydroxylase, yang meningkatkan sintesis
ginjal 1,25-dihydroxyvitamin D.

4.2. Hipoparatiroid

Sekresi hormon paratiroid berbanding terbalik dengan konsentrasi

kalsium terionisasi dalam cairan ekstraseluler. Aktivitas reseptor
penginderaan kalsium (CaSR), reseptor berpasangan G-protein, dipengaruhi
oleh perubahan konsentrasi kalsium. Ketika konsentrasi kalsium dalam cairan
ekstraselular meningkat, reseptor ini diaktifkan dan sel paratiroid mengurangi
 sekresi hormon paratiroid. Sebaliknya, aktivitas CaSR menurun dan sekresi
hormon paratiroid meningkat ketika kadar kalsium menurun. Hormon
paratiroid mengaktifkan reseptor PTH, reseptor berpasangan G-protein
lainnya, meningkatkan resorpsi kalsium dan fosfor dari tulang, meningkatkan
resorpsi tubulus kalsium distal, dan mengurangi resorpsi tubulus ginjal fosfor.
Juga, hormon paratiroid memainkan peran penting dalam metabolisme
vitamin D, mengaktifkan vitamin D 1-alpha hidroksilase, yang meningkatkan
sintesis ginjal 1,25-dihyhroxyvitamin D. Kekurangan PTH menghasilkan
hipokalsemia, hyperphosphatemia, sementara alkaline phosphatase, penanda
dari pembentukan tulang, adalah normal.

5. Manifestasi Klinis

5.1. Hiperparatiroid

Dalam beberapa dekade terakhir sebagian besar pasien didiagnosis ketika

mereka memiliki keluhan nefrolitiasis, nyeri tulang, atau kelainan bentuk
tulang. Sekarang, sebagian besar pasien dengan hiperparatiroidisme primer
tidak menunjukkan gejala, didiagnosis ketika hiperkalsemia ditemukan secara
kebetulan pada profil kimia. Pasien harus ditanyai tentang riwayat batu ginjal,
nyeri tulang, mialgia atau kelemahan otot, gejala depresi, penggunaan diuretik
thiazide, produk kalsium, suplemen vitamin D, atau gejala lain yang terkait
dengan kelipatan etiologi hiperkalsemia. [3] Sebuah sindrom keluarga harus
dipertimbangkan ketika hiperparatiroidisme primer didiagnosis pada usia dini,
atau ada riwayat keluarga hiperkalsemia, adenoma hipofisis, tumor sel pulau
pankreas, pheochromocytomas, atau kanker tiroid meduler.

Pemeriksaan fisik pasien dengan hiperparatiroidisme primer biasanya

normal. Namun, pemeriksaan fisik dapat membantu dalam menemukan
kelainan yang dapat menyarankan etiologi lain dari hiperkalsemia. Adenoma
paratiroid jarang teraba pada pemeriksaan fisik, tetapi kehadiran massa yang
besar dan kuat di leher pasien dengan hiperkalsemia harus meningkatkan
kecurigaan karsinoma paratiroid.
5.2. Hipoparatiroid

Dokter harus menentukan apakah ada tiroid baru-baru ini atau jauh atau
jenis lain dari operasi kepala dan leher, usia onset, dan riwayat keluarga
hipokalsemia. Jika ada bukti defisiensi imun yang parah, pasien kemungkinan
menderita DiGeorge Syndrome, sementara masalah autoimun seperti
insufisiensi adrenal, atau kandidiasis mukokutan akan menyarankan etiologi
adalah sindrom autoimun poliglandular, tipe 1. Hipomagnesemia dapat
menjadi penyebab jika pasien kekurangan gizi. , pulih dari ketoasidosis
diabetikum, menyalahgunakan alkohol, mengalami diare, atau terpapar obat
yang menyebabkan pemborosan magnesium ginjal. Hipokalsemia yang
signifikan dapat menyebabkan mati rasa dan parestesia, kram otot, dan kejang
otot. Ketika parah bisa mengancam jiwa dengan laringospasme, tetani, dan
kejang.

Hipokalsemia menyebabkan tanda-tanda Chvostek dan Trousseau yang

positif.

 Tanda Chvostek muncul dengan mengetuk saraf wajah saat keluar dari
kelenjar parotis. Peningkatan iritabilitas neuromuskuler menyebabkan
kedutan ipsilateral bibir atas dan sisi mulut.

 Tanda Trousseau dicari dengan menggembungkan manset tekanan darah

10 mmHg hingga 20 mmHg tekanan darah sistolik berlebihan. Tanda
positif adalah perkembangan spasme karpal dengan fleksi ibu jari dan
adduksi jari dalam waktu tiga menit. Ini bisa sangat menyakitkan
sehingga waktu harus dicatat dan mansetnya kempes setelah tes positif.

 Pemeriksaan mata dan neurologis penting karena hipoparatiroidisme

lama menempatkan pasien pada risiko tinggi terkena katarak dan
kalsifikasi di otak, terutama di ganglia basal.

 Beberapa pasien dengan pseudohipoparatiroidisme (Tipe 1a) memiliki

fenotipe yang tidak biasa yang dikenal sebagai osteodistrofi herediter
Albright yang ditandai dengan perawakan pendek, wajah bundar, dan
tulang metakarpal keempat yang pendek
6. Tata Laksana

6.1. Hiperparatiroid

6.1.1 Non-Farmakologi

Pembedahan tetap menjadi pengobatan definitif untuk hiperparatiroidisme

primer, tetapi pengawasan non-operasi mungkin menjadi pilihan yang tepat
untuk beberapa orang, terutama untuk pasien yang berusia lanjut dengan
hiperkalsemia ringan dan tidak ada komplikasi yang signifikan. Perawatan
medis dengan bifosfonat atau cinacalcet dapat bermanfaat pada pasien tertentu.
Keputusan untuk merekomendasikan pembedahan didasarkan pada usia,
derajat hiperkalsemia, dan ada tidaknya komplikasi akibat hiperparatiroidisme.
Pembedahan adalah pengobatan pilihan bagi mereka yang mengalami batu
ginjal berulang.

6.1.2 Farmakologi

Beberapa pasien yang bukan kandidat bedah mungkin mendapat manfaat

dari manajemen medis hiperparatiroidisme primer. Bifosfonat dapat
meningkatkan kepadatan mineral tulang pada penderita osteoporosis atau
osteopenia. Agonis terhadap reseptor penginderaan kalsium, seperti cinacalcet
akan menurunkan kadar PTH dan kalsium. Namun, mereka tidak
meningkatkan kepadatan tulang

6.2. Hipoparatiroid

6.2.1. Hipoparatiroidisme kronis

Pengobatan tradisional hipoparatiroidisme kronis termasuk kalsium

tambahan bersama dengan metabolit vitamin D aktif. Ketika mengganti
kalsium, penting untuk mengetahui bahwa banyak formulasi menyebutkan
berat total garam kalsium, tetapi dokter harus menyadari kandungan aktual
unsur kalsium. Sebagai contoh, kalsium karbonat adalah 40% berat kalsium
sedangkan kalsium glukonat hanya 9%. Suatu produk yang menyatakannya
adalah 1250 mg kalsium karbonat memiliki 500 mg kalsium unsur. Botol
 10cc 10% kalsium glukonat memiliki 1 gram kalsium glukonat tetapi hanya
93 mg kalsium unsur.

6.2.2. Hipokalsemia akut

Hipokalsemia simptomatik akut harus diobati dengan kalsium intravena.

Kalsium glukonat lebih disukai daripada kalsium klorida karena yang terakhir
dapat menyebabkan nekrosis jaringan jika ekstravasasi dan hanya boleh
diberikan melalui jalur vena sentral. Setiap 10cc ampul kalsium glukonat 10%
mengandung 1 gram kalsium glukonat tetapi hanya 93 mg kalsium unsur.
Satu-2 ampul dapat diencerkan dalam dekstrosa 5% dan diinfus secara
intravena selama 10 hingga 20 menit. Kalsium serum harus diulang dalam
beberapa jam dan dosis tambahan diberikan sesuai kebutuhan. Alternatifnya
adalah dengan menambahkan 3 g hingga 5 g kalsium glukonat 10% (279 mg
menjadi 465 mg kalsium unsur) ke dalam liter 5% dekstrosa dan infus dengan
laju 50 mg kalsium / jam. Dosis dapat disesuaikan berdasarkan pengukuran
kalsium serum selanjutnya. Dalam kebanyakan kasus, seperti mengikuti
operasi tiroid, juga tepat untuk memulai pengobatan dengan kalsitriol.
 Daftar Pustaka

Madkhali, Tariq. 2016. Primary Hyperparathyroidism.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4771429/ [Diakses 14
Februari 2019].

Pokhrel, Binod. 2019. Primary Hyperparathyroidism.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441895/ [Diakses 14 Februari
2019].

Hans, SK. 2018. Hipoparathyroidism.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441899/ [Diakses 14 Februari
2019]

Khan, AA., et al. 2016. Primary Hyperparathyroidism: Review and

Recommendations on Evaluation, Diagnosis, and Management. A Canadian
and International Consensus.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5206263/ [Diakses 14
Februari 2019]

Waitzmann, MN. 2017. Parathyroid Disease and T Cells.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5598774/[Diakses 14
Februari 2019]