METABOLISME LIPID

Roga F. Kembaren, M.Si.

 METABOLISME ASAM LEMAK

Katabolisme vs Anabolisme asam lemak

Katabolisme (oksidasi ) Anabolisme

Menghasilkan Asetil-KoA Membutuhkan malonil-KoA
dan Asetil-KoA

Reductant: NADH Reductant: NADPH

Lokasi: mitokondria Lokasi: sitosol (hewan)
kloroplas (tanaman)
 Carnitine Shuttle
Proses 3-tahap untuk transfer asam lemak ke dalam mitokondria:
(i) Esterifikasi ke KoA, (ii) transensterrifikasi ke karnitin diikuti
dengan transport, dan (iii) transesterifikasi kembali ke KoA
 OKSIDASI ASAM LEMAK

Stage 1. Oksidasi : rantai panjang

asam lemak dioksidasi
menghasilkan asetil-KoA.

Stage 2. Gugus asetil dioksidasi

menjadi CO2 melalui siklus Krebs.

Stage 3. Elektron yang dihasilkan

dari stage 1 dan 2 diteruskan ke
rantai respirasi pada mitokondria,
menghasilkan energi untuk sintesis
ATP oleh reaksi fosforilasi oksidatif.

Oksidasi sempurna asam lemak

terjadi pada 2 tahap
(stage 1 dan stage 2)
 OKSIDASI ASAM LEMAK
[O]
Asam lemak rantai panjang Asetil-KoA
[O]
CH3-(CH2)n- COOH CH3-CO-S-KoA

 Jalur pusat penghasil energi pada banyak

organisme dan jaringan sel.

 Berlangsung dalam empat-tahap yang berulang

 OKSIDASI ASAM LEMAK
Oksidasi sempurna asam lemak :
 menghasilkan CO2 dan H2O

Terjadi dalam 2 tahap:

1. Oksidasi rantai panjang asam lemak menjadi
fragmen-fragmen 2-C dalam bentuk asetil-KoA
(oksidasi β).

2. Oksidasi asetil-KoA menjadi CO2 pada siklus

Krebs.
 OKSIDASI β ASAM LEMAK

• Proses yang penting pada degradasi asam lemak.

• Terjadi pada matriks mitokondria (eukariot)
• Merupakan siklus reaksi oksidatif dimana unit C2
dilepaskan dalam bentuk asetil-KoA.
• Pemutusan gugus asetil dimulai antara C2() dan
C3().
• 4-tahap reaksi yang berulang yang dikatalisa oleh
enzim.
 OKSIDASI-β ASAM LEMAK
Reaksi tahap 1:
1. Oksidasi (reaksi dehidrogenasi) dari asam lemak-KoA
(asam lemak teraktivasi) menghasilkan trans-2-enoil-KoA
(pembentukan ikatan ganda antara C-2 dan C-3)
- dikatalisa oleh enzim asil-KoA dehidrogenase.
Pada proses ini, 2 proton dengan elektronnya ditransfer ke
FAD  FADH2, dan diteruskan ke rantai respirasi.
 OKSIDASI-β ASAM LEMAK
Reaksi tahap-1:
 Dikatalisa oleh 3 isozim asil-KoA dehidrogenase:
(i) Very-long-chain acyl-CoA dehydrogenase (VLCAD)
bekerja untuk asam lemak dengan 12 – 18 karbon.

(i) Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase (MCAD)

bekerja untuk asam lemak dengan 4 – 14 karbon.

(i) Short-chain acyl-CoA dehydrogenase (SCAD) bekerja

untuk asam lemak dengan 4 - 8 karbon.

Ketiga isozim tersebut adalah flavoprotein dengan FAD

sebagai gugus prostetik.
 OKSIDASI-β ASAM LEMAK

Reaksi tahap 2:
2. Hidrasi (penambahan molekul air) yang dikatalisa
oleh enzim enoil-KoA hidratase.
 Molekul air ditambahkan pada ikatan ganda dari
trans-2-enoil-KoA membentuk stereoisomer L
dari β-hidroksi asil-KoA (3-hidroksil-KoA).
 OKSIDASI-β ASAM LEMAK

Reaksi tahap 3:
3. Oksidasi.
hidroksiasil-KoA mengalami dehidrogenasi menghasilkan
β-ketoasil-KoA yang dikatalisa oleh enzim β-hidroksiasil-
KoA dehidrogenase.
NAD+ adalah akseptor elektron: NAD+ → NADH + H+
 OKSIDASI-β ASAM LEMAK

Reaksi tahap 4:
4. Tiolisis (pemutusan tioklastik) - asam β-keto teraktivasi
diputuskan oleh enzim asil-KoA transferase (tiolase)
dengan kehadiran KoA.
Produk: asetil-KoA dan asam lemak teraktivasi dengan
kekurangan satu unit C2 dibandingkan dengan molekul
asam asal.
OKSIDASI-β ASAM PALMITAT

(a). Reaksi 4-tahap, satu residu asetil (pink)

dilepaskan dalam bentuk asetil-KoA dari
ujung karboksil rantai asam lemak yang ada
dalam bentuk palmitoil-KoA.

(b). 6 jalur lanjutan yang masing-masingnya

terdiri dari reaksi 4-tahap, menghasilkan 7
molekul asetil-KoA.

Keseluruhan oksidasi- asam palmitat

menghasilkan 8 asetil-KoA.
 OKSIDASI-β ASAM LEMAK

• Ke-4 tahap β-oksidasi diulang untuk

menghasilkan asetil-KoA dan ATP

• Pada 4 reaksi pertama:

Satu molekul asetil-KoA
2 pasang elektron Dipindahkan dari
asam lemak
4 proton (H+)
Contoh: Persamaan reaksi untuk asam palmitat
Palmitoil-KoA + KoA + FAD + NAD+ + H2O
→ miristoil-KoA + asetil-KoA + FADH2 + NADH + H+
 OKSIDASI-β

• 1 molekul asetil-KoA dipindahkan dari palmitoil-CoA

menghasilkan miristat (C14).
• Miristoil-KoA mengalami 4 reaksi oksidasi-β yang
analog dengan 4-reaksi sebelumnya, untuk
menghasilkan asetil-KoA yang kedua dan lauril-
KoA.
Untuk menghasilkan 8 molekul asetil-KoA dari satu
molekul palmitoil-KoA; keseluruhannya membutuhkan
7 kali 4-reaksi oksidasi-β.

Persamaan reaksi keseluruhan:

Palmitoil-KoA + 7KoA + 7FAD + 7NAD+ + 7H2O
→ 8 asetil-KoA + 7FADH2 + 7NADH + 7H+ (1)
 OKSIDASI-β

• Setiap molekul FADH2 yang terbentuk selama

oksidasi menyumbangkan sepasang elektron ke
ETF (electron-trasferring flavoprotein) dari rantai
respirasi.
• 1,5 molekul ATP dihasilkan untuk transfer setiap
pasangan elektron ke O2 ; 1 FADH2 setara dengan
1,5 molekul ATP
• Setiap mol NADH menghasilkan pasangan elektron
ke NADH dehidrogenase.
• Transfer setiap pasangan elektron ke O2
menghasilkan 2,5 molekul ATP; 1 NADH setara
dengan 2,5 molekul ATP.
 OKSIDASI-β
• Untuk setiap pemindahan satu unit 2-C dalam
reaksi oksidasi  dihasilkan 4 molekul ATP.
• Pada proses ini molekul air juga dihasilkan.
• Transfer elektron dari NADH atau FADH2 ke O2
menghasilkan 1 molekul H2O per pasangan
elektron.
• Reduksi O2 oleh NADH membutuhkan H+ per
NADH:

NADH + H+ + 1/2O2 n→ NAD+ + H2O

 OKSIDASI-β

• Persamaan keseluruhan oksidasi palmitoil-KoA

menghasilkan 8 molekul asetil-KoA termasuk
transfer elektron dan fosforilasi oksidatif:

• Palmitoil-KoA + 7KoA + 7O2 + 28Pi + 28ADP

→ 8 asetil-KoA + 28ATP + 7H2O (2)
 OKSIDASI-β

• Asetil-KoA yang dihasilkan dari oksidasi

asam lemak selanjutnya dapat dioksidasi
menjadi CO2 dan H2O pada siklus Krebs.

8 asetil-KoA + 16O2 + 80Pi + 80ADP →

8KoA + 80 ATP + 16CO2 + 16 H2O (3)
 OKSIDASI-β

Kombinasi persamaan (2) dan (3 ):

Persamaan keseluruhan untuk oksidasi
palmitoil-CoA menghasilkan CO2 dan H2O

Palmitoil-KoA + 23 O2 + 108 Pi + 108 ADP

→ KoA + 108 ATP + 16 CO2 + 23 H2O
Beta oksidasi asam lemak tidak jenuh ikatan-ganda tunggal
(monounsaturated fatty acid)

• Membutuhkan enzim
2-enoil-KoA isomerase untuk
mengkatalisa reaksi isomerasi
cis-2-enoil-KoA menjadi
trans-2-enoil-KoA.
 Beta oksidasi asam lemak tidak jenuh ikatan-ganda lebih
dari satu (polyunsaturated fatty acid)

Membutuhkan enzim:
1. 2-enoil-KoA isomerase untuk
mengkatalisa reaksi isomerasi
cis-2-enoil-KoA menjadi
trans-2-enoil-KoA.

2. Enzim reduktase untuk

mengkatalisa oksidasi asam
lemak dengan ikatan ganda
lebih dari satu.
Beta oksidasi asam lemak dengan jumlah atom C ganjil

Reaksi sama dengan oksidasi- asam lemak

atom karbon genap, tapi produknya:
- asetil-KoA dan propionil-KoA.

• Asetil-KoA akan dioksidasi pada siklus

asam sitrat.
• Propionil Ko-A memasuki jalur lain dan
dikarboksilasi membentuk metilmalonil-
KoA yang dirubah menjadi suksinil-KoA
(intermediet siklus asam sitrat)