BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang asalah

Parasit protozoa adalah masalah kesehatan dunia yang menantang sistem imun jutaan
manusia, yang menuju pada konsekuensi ekonomi dan sosial yang efektif. Sampai saat ini,
kemoterapi adalah control dari kebanyakan infeksi yang disebabkan oleh parasit-parasit ini,
baik dalam praktek medis dan dokter hewan. (Norma Rivera, 2016)
Bentuk kehidupan paling sederhana diantara eukariotik adalah protozoa, hanya dibentuk oleh
satu sel. Protozoa pertama kemungkinan berovolusi dari peleburan dua bakteri 1.45 sampai
2.5 milayar tahun yang lalu. Infeksi protozoa sangat umum pada pada masyarakat di negara
kurang mampu tropis dan subtropis, kondisi kebersihan, praktek higienis dan pengendalian
transmisi dari vektor tidak memadai. Namun, dengan meningkatnya wisata dunia, penyakit
yang disebabkan oleh protozoa, seperti malaria, amebiasis, leishmania, tripanosomiasis,
giardiasis, trichomoniasis tidak lagi terbatas pada geografis lokal yang spesifik. (Norma
Rivera, 2016)
Karena mereka adalah eukariot, sel protozoa uniseluler mempunyai proses metabolik yang
lebih dekat dengan host manusia daripada dengan patogen bakteri prokariotik. Penyakit yang
disebabkan oleh protozoa merupakan penyakit yang mudah diobati daripada infeksi bakteri,
dan banyak obat antiprotozoa menyebabkan efek toksik yang serius dalam host, lebih khusus
pada sel yang menunjukan aktifitas metabolik yang tinggi, seperti neuronal, tubulus ginjal,
usus, dan sel stem sumsum tulang.
Kontrol kemoterapi terancam dengan perkembangan parasit yang resistean terhadap obat,
efek samping obat, efikasi rendah sampai menengah, obat yang mahal, dan pengenalanobat
yang menjadi ancaman dengan banyak efek untuk pasien (Norma Rivera, 2016).
 BAB II
PEMBAHASAN

A. Malaria
1. Biologi dari Infeksi Malaria
Malaria pada manusia disebabkan oleh empat spesies protozoa intraseluler obligat
dari genus Plasmodium. Infeksi biasanya ditularkan melalui gigitan nyamuk anopheles betina
yang terinfeksi. Sporozoit dengan cepat memasuki sirkulasi dan membatasi untuk hepatosit,
di mana mereka berubah, berkembang biak, dan berkembang menjadi jaringan skizon
(Gambar 39-1). Tahap tanpa gejala primer ini (praeritrosit atau exoerythrocytic) berlangsung
selama 5-15 hari, tergantung pada spesies Plasmodium. Jaringan skizon kemudian pecah,
melepaskan merozoit yang masuk ke sirkulasi, menyerang eritrosit, dan memulai siklus
erythrocytic. Setelah skizon jaringan meledak pada infeksi P. falciparum dan P. malariae,
tidak ada parasit yang tetap di hati. Pada infeksi P. vivax dan P. ovale, jaringan parasit
(hipnozoit) bertahan dan dapat kambuh setelah serangan utama. Setelah plasmodia memasuki
siklus erythrocytic, mereka tidak dapat mengivasi kembali hati, dengan demikian tidak ada
tahap infeksi jaringan dari malaria yang terkontraksi oleh transfusi. Dalam eritrosit, sebagian
parasit mengalami perkembangan aseksual dari bentuk muda untuk trofozoit dan akhirnya
menjadi skizon dewasa. Skizon yang mengandung eritrosit, memproduksi serangan demam
klinis. Merozoit menyerang lebih banyak eritrosit untuk melanjutkan siklus tersebut
(Laurence Bruntan et al., 2008).
Periodisitas parasitemia dan demam tergantung pada waktu generasi parasit
eritrositik. Untuk P. falciparum, P. vivax, dan P. ovale, dibutuhkan ~ 48 jam untuk
menyelesaikan proses ini, P. malariae membutuhkan ~ 72 jam. Malaria ditandai oleh demam
tinggi, menggigil, sakit kepala, mialgia, rasa tidak enak, dan gejala gastrointestinal (GI).
Setiap spesies Plasmodium menyebabkan penyakit yang berbeda, yaitu :
- P. falciparum adalah yang paling berbahaya. Dengan menginvasi eritrosit pada segala
usia, eksekusi di pembuluh darah, dan memproduksi produk vasoaktif, spesies ini dapat
menyebabkan parasitemia luar biasa, hipoglikemia, dan syok dengan kegagalan multiorgan.
Pengobatan yang terlambat dapat menyebabkan kematian. Jika diobati, infeksi biasanya
merespon dalam waktu 48 jam. Jika perawatan tidak memadai, infeksi bisa terjadi lagi.
- P. vivax : infeksi P. vivax memiliki tingkat kematian yang rendah pada orang dewasa
yang tidak diobati dan ditandai oleh kambuh karena reaktivasi bentuk jaringan yang
tersembunyi
- P. ovale menyebabkan infeksi dengan periodisitas dan kambuh mirip dengan P. vivax
tetapi lebih ringan.
- P. malariae umumnya menyebabkan infeksi yang lambat. Serangan klinis dapat terjadi
tahun atau dekade setelah infeksi.
2. Klasifikasi Agen Antimalaria
Tahap siklus hidup malaria berbeda dalam kepekaan obat mereka. Dengan demikian,
obat antimalaria yang terbaik diklasifikasikan dalam konteks siklus hidup (Gambar 39-2).
Dua generalisasi dapat dibuat. Karena tidak ada obat pembunuh sporozoit, itu tidak mungkin
untuk mencegah infeksi tetapi hanya untuk mencegah perkembangan malaria gejala yang
disebabkan oleh bentuk erythrocytic aseksual. Juga, tidak ada antimalaria efektif terhadap
semua stadium hati dan sel darah merah dari siklus hidup yang dapat hidup berdampingan
pada pasien. Oleh karena itu menyembuhkan secara menyeluruh mungkin memerlukan lebih
dari satu obat (Laurence Bruntan et al., 2008).
Agen kelas I diarahkan melawan bentuk erythrocytic aseksual dan tidak handal
melawan tahap hati primer atau latent atau melawan gametosit P. falciparum. Obat ini akan
mengobati, atau mencegah gejala malaria klinis. Ketika digunakan sebagai profilaksis, obat
kelas I yang harus diminum selama beberapa minggu setelah paparan sampai parasit
menyelesaikan tahap hati dan menjadi rentan terhadap terapi. Spektrum agak diperluas untuk
agen kelas II, yang menargetkan tidak hanya bentuk erythrocytic aseksual tetapi juga tahap
hati primer dari P. falciparum. Kegiatan tambahan ini lebih pendek beberapa dari periode
yang diperlukan untuk post-exposure prophylaxis.
a. Artemisinin dan turunannya
Artemisinin adalah antimalaria yang ampuh tanpa bukti klinis resistensi. Sangat cocok
untuk pengobatan malaria P. falciparum yang parah dan memainkan peran kunci dalam terapi
kombinasi infeksi yang resistan terhadap obat. Artemisinin dan turunannya tidak disetujui
FDA (Laurence Bruntan et al., 2008).
- Kegiatan Antiparasit
Studi struktur-aktivitas yang luas telah mengkonfirmasi persyaratan untuk bagian
endoperoxide untuk aktivitas antimalaria. Obat ini bekerja dengan cepat terhadap tahap
erythrocytic aseksual P. vivax dan P. falciparum. Potensi in vivo adalah 10 sampai 100 kali
lipat lebih besar dari antimalaria lainnya. Mereka tidak resisten silang dengan obat lain,
memang sensitivitas dalam artemisinin dapat meningkat pada parasit chloroquine-resistant.
Ketika digunakan sendiri, artemisinin berasosiasi dengan parasit tingkat tinggi yang baru,
yang mungkin berhubungan dengan metabolisme mereka yang cepat. Mereka memiliki
aktivitas gametocytocidal tetapi tidak berpengaruhi baik pada tahap hati primer atau tahap
latent (Laurence Bruntan et al., 2008).
Artemisinin bertindak dalam dua langkah. Besi heme dalam parasit mengkatalisis
pembelahan jembatan endoperoxide, diikuti oleh penataan ulang untuk menghasilkan karbon
yang berpusat radikal yang alkilat dan merusak makromolekul dalam parasit. Artemisinin dan
turunannya menunjukkan aktivitas antiparasit terhadap protozoa lainnya, termasuk
Leishmania major dan Toxoplasma gondii, dan telah digunakan sendiri atau dalam kombinasi
pada pasien dengan schistosomiasis (Laurence Bruntan et al., 2008).
- Penyerapan, Nasib, Dan Ekskresi
Artemisinin semisintetik yang tersedia untuk dosis oral (dihydroartemisinin, artesunat,
dan artemeter), intramuskular (artesunat dan artemeter), intravena (artesunat), dan rektum
(artesunate). Penyerapan setelah dosis oral biasanya adalah <30%. Kadar plasma puncak
terjadi dalam beberapa menit dengan artesunat dan pada 2-6 jam dengan artemeter.
Endoperoksida tidak sangat terikat pada protein plasma. Kedua artesunat dan
artemeter dikonversi secara ekstensif untuk dihydroartemisinin, yang menyediakan banyak
aktivitas antimalaria mereka dan memiliki plasma t1/2 dari 1-2 jam; kemih utama metabolit
adalah glukuronida. Dengan pengulangan dosis, artemisinin dan artesunat menginduksi
metabolisme CYP-dimediasi mereka sendiri (Laurence Bruntan et al., 2008).
- Penggunaan Terapeutik
Mengingat aktivitas yang cepat dan ampuh melawan parasit bahkan resisten,
artemisinin penting untuk pengobatan awal infeksi P. falciparum yang parah. Artemisinin
umumnya tidak digunakan sendirian karena keberhasilan tidak lengkap dan untuk
menghindari pemilihan parasit resisten. Terapi kombinasi artemisinin (ACT) lebih disukai
karena endoperoxides (Laurence Bruntan et al., 2008).
cepat dan secara substansial mengurangi beban parasit, mengurangi kemungkinan
resistensi, dan dapat menurunkan penularan penyakit dengan mengurangi pembawaan
gametocyte. Artemisinin tidak boleh digunakan untuk profilaksis karena t1/2 pendek dan
tidak dapat diandalkan ketika digunakan sendiri (Laurence Bruntan et al., 2008).
- Toksisitas Dan Kontraindikasi
Sasaran utama dari toksisitas adalah otak, hati, sumsum tulang, dan janin. Perubahan
neurologis yang terjadi di malaria membingungkan evaluasi neurotoksisitas. Namun, tidak
ada perubahan yang sistematis yang disebabkan perawatan pada pasien > 5 tahun. Dosis yang
terkait dan perubahan reversibel juga telah terlihat pada jumlah retikulosit dan neutrofi dan
tingkat transaminase. Sekitar 1 dari 3000 pasien mengembangkan reaksi alergi. Artemisinin
yang embriotoxin ampuh pada hewan. Hanya penelitian kecil yang memantau hasil
kehamilan pada wanita diperlakukan dengan endoperoxides, tetapi tidak ada peningkatan
yang dilaporkan dalam kelainan bawaan atau perkembangan. Artemisinin harus digunakan
dengan hati-hati pada anak-anak yang sangat muda dan wanita hamil (Laurence Bruntan et
al., 2008).
b. Atovaquone
Atovaquone (MEPRON) memiliki aktivitas kuat terhadap spesies Plasmodium
dan oportunistik patogen pneumonia jirovici dan Toxoplasma gondii. Hal ini disetujui FDA
untuk pengobatan P. jirovici pneumonia pada pasien toleran terhadap trimethoprim-
sulfamethoxazole. Pada pasien dengan malaria P. Falciparum yang tidak komplikasi, terapi
kombinasi dengan proguanil dan atovaquone menimbulkan tingkat kesembuhan yang tinggi
dengan beberapa kambuh dan toksisitas minimal (Laurence Bruntan et al., 2008).
- Efek Antiparasit, Mekanisme, dan Resistansi
Atovaquone adalah obat lipofilik yang memiliki aktivitas kuat terhadap tahap darah
dari plasmodia, tachyzoite dan bentuk kista dari T. gondii, jamur P.jirovici,dan spesies
Babesia. Hal ini aktif terhadap tahap hati P. falciparum tapi tidak melawan P. Vivax
hipnozoit. Atovakuon sangat ampuh melawan P. falciparum. Menghambat transpor elektron
dan meruntuhkan potensial membran mitokondria.
Sinergisme antara proguanil dan atovaquone mungkin mencerminkan tindakan
proguanil untuk meningkatkan runtuhnya membran-potensi. Resistensi terhadap atovakuon
pada P. Falciparum berkembang dengan mudah.
- Penyerapan, Nasib, dan Ekskresi
Penyerapan lambat dan variabel setelah dosis oral tunggal, meningkat dua
sampai tiga kali lipat dengan makanan berlemak, dan dosis terbatas > 750 mg. Lebih dari
99% dari obat ini terikat pada protein plasma, dan cairan serebrospinal (CSF) kadarnya < 1%
dalam plasma. Profil tingkat-waktu plasma sering menunjukkan puncak ganda. Puncak
pertama muncul dalam 1-8 jam, sedangkan yang kedua terjadi 1-4 hari setelah dosis tunggal
dan mungkin mencrminkan sirkulasi enterohepatik. Atovakuon memiliki t a1/2 1,5-3 hari dan
diekskresikan dalam empedu; > 94% obat tidak berubah dalam kotoran; cukai bervariasi di
antara populasi etnik (Laurence Bruntan et al., 2008).
- Penggunaan Terapeutik
Atovakuon digunakan dengan biguanide untuk profilaksis dan pengobatan
malaria untuk mendapatkan hasil yang optimal dan menghindari munculnya resistensi obat.
Sebuah tablet yang mengandung dosis tetap 250 atovaquone mg dan 100 mg proguanil
hydrochloride telah sangat efektif dan aman dalam 3 hari rejimen untuk mengobati serangan
ringan sampai sedang yang resistan terhadap obat pada malaria P. falciparum. Rejimen yang
sama diikuti oleh primakuin tampaknya efektif dalam pengobatan P. vivax malaria.
Pengalaman dalam pengobatan non malaria P. falciparum terbatas dan harus disediakan untuk
chloroquine-resistant. Vivax kasus di mana kina dan mefloquine tidak dapat digunakan.
Atovakuon-proguanil juga berguna untuk profilaksis malaria, yang dapat dihentikan 1
minggu setelah meninggalkan daerah endemis karena kedua komponen memiliki aktivitas
hati-fase. Infeksi oportunistik karena jamur P. jiroveci atau protozoa T. gondii serius
ancaman terhadap pasien dengan sindrom defisiensi imun didapat (AIDS). Atovaquone tetap
merupakan alternatif untuk profilaksis dan pengobatan paru P. jirovecii infeksi pada pasien
yang bisa mengambil obat oral tapi tidak bisa mentolerir trimetoprim-sulfametoksazol atau
pentami- parenteral (Laurence Bruntan et al., 2008).
- Pencegahan kambuh
Untuk memberantas bentuk jaringan laten P. Vivax dan P. Ovale yang
menetap menyebabkan kambuh infeksi, fosfat primakuin disediakan di tablet mengandung
baik 13,2 atau 26,3 mg garam (7,5 atau 15 mg basa, masing-masing) untuk pemberian oral
saja. Terapi dengan primakuin dimulai setelah serangan akut (sekitar hari 4) pada dosis 52,6
mg (30 mg basa) setiap hari selama 14 hari. Pediatric dosis yang 1,06 mg / kg (0,6 mg basa
per kg) setiap hari, juga selama 14 hari. The rejimen primakuin yang sama pria juga dapat
digunakan selama 2 minggu terakhir klorokuin profilaksis fosfat untuk indikator- individu-
yang telah meninggalkan daerah endemis untuk P. Vivax atau P. Ovale infeksi. Atau, orang
dewasa menggunakan klorokuin untuk profilaksis terhadap P. Vivax atau P. Ovale dapat
mengambil 500 mg klorokuin fosfat (300 mg basa) bersama-sama dengan 78,9 mg primakuin
fosfat (45 mg basa) mingguan selama 8 minggu mulai setelah meninggalkan daerah endemik
untuk mencapai "radikal" menyembuhkan. Primakuin kontraindikasi pada kehamilan dan
defisiensi G6PD yang parah ( Lihat teks). makan malam. T. Gondii infeksi pada pasien ini,
terutama lesi otak, telah menunjukkan hanya terbatas berhubungan dengan dosis respon
positif terhadap rejimen berkepanjangan atovaquone (Laurence Bruntan et al., 2008).
- Toksisitas
Efek samping yang paling umum adalah sakit perut, mual, muntah, diare, sakit kepala,
dan ruam. Muntah dan diare dapat menyebabkan kegagalan terapi karena obat menurun
penyerapan. Namun, pemberian kembali obat ini dalam waktu satu jam dari muntah mungkin
masih membangkitkan respon terapi positif pada pasien dengan malaria P. Falciparum.
Pasien yang diobati dengan atovaquone sesekali menunjukkan kelainan transaminase atau
amilase serum (Laurence Bruntan et al., 2008).
- Pencegahan dan Kontraindikasi
Sementara atovaquone tampaknya sangat aman, obat perlu evaluasi lebih lanjut di
pediatrik pasien dengan berat <11 kg, wanita hamil, dan ibu menyusui dan tidak dianjurkan
pada orang-orang ini. Atovakuon dapat bersaing dengan obat-obatan tertentu untuk mengikat
protein plasma, dan terapi dengan rifampin, inducer poten metabolisme obat CYP-dimediasi,
dapat substansialtially menurunkan kadar plasma atovaquone, sedangkan kadar plasma
rifampisin dibangkitkan. Pemberian dengan tetrasiklin dikaitkan dengan penurunan 40% pada
konsentrasi plasma atovaquone (Laurence Bruntan et al., 2008).
c. Diaminopyrimidine
- Efek Antiprotozoa
Pirimetamin adalah schizontocide darah yang lambat bertindak dengan efek
antimalaria in vivo mirip dengan proguanil. Namun, pirimetamin memiliki potensi
antimalaria lebih besar, dan t½ yang dimilikinya jauh lebih lama dibandingkan cycloguanil,
metabolit aktif proguanil. Khasiat pirimetamin terhadap bentuk hati dari P. falciparum adalah
kurang dari proguanil, dan pada dosis terapi, pirimetamin gagal untuk memberantas bentuk-
bentuk jaringan laten P. vivax atau gametosit dari setiap spesies plasmodial (Laurence
Bruntan et al., 2008).
- Mekanisme Anti Malaria Aksi dan Resistensi
Diaminopyrimidines menghambat dihidrofolat reduktase plasmodia pada konsentrasi
jauh lebih rendah dari yang dibutuhkan untuk menghambat enzim mamalia. Reduktase
dihidrofolat pada malaria berada pada rantai polipeptida yang sama dengan sintase timidilat
dan tidak diregulasi dalam penghambatan, yang mana berkontribusi pada toksisitas selektif
dari antifolates. Sinergisme antara pyrimethamine dan sulfonamida atau sulfona telah
dikaitkan dengan penghambatan dalam metabolisme esensial (Laurence Bruntan et al., 2008).
Beberapa faktor yang mempengaruhi respon antifolates, termasuk kekebalan
host dan dietary p–aminobenzoic asam atau asam folat, yang dapat mengurangi khasiat secara
substansial. Resistensi pirimetamin terlihat di daerah penggunaan narkoba berkepanjangan
dan hasil dari mutasi pada dihydrofolate reductase-timidilat sintetase. Beberapa mutasi P.
falciparum memperkenalkan perubahan asam amino tunggal yang berhubungan dengan
resistensi dengan mengurangi afinitas pengikatan obat untuk situs yang aktif pada
dihidrofolat reduktase (Laurence Bruntan et al., 2008).
- Penyerapan, Nasib, dan Distribusi
 Diberikan secara oral, pirimetamin secara perlahan tapi benar-benar diserap; mencapai
kadar plasma puncak di sekitar 2-6 jam. Senyawa mengikat protein plasma dan terakumulasi
dalam ginjal dan organ lainnya. Eliminasi t ½ yang dimiliknya dalam plasma adalah ~ 80-95
jam. Konsentrasi yang menekan strain plasmodial responsif tetap dalam darah selama 2
minggu. Pirimetamin juga diekskresikan dalam susu ibu menyusui.
- Penggunaan Terapeutik
Pirimetamin hampir selalu diberikan baik dengan sulfonamide atau sulfone untuk
meningkatkan aktivitas antifolatnya. Bertindak relatif lambat terhadap schizontocides darah
quinoline, dan eliminasi berkepanjangan yang mendorong pemilihan parasit resisten.
Penggunaan pirimetamin dibatasi untuk pengobatan malaria P. Falciparum yang resisten
chloroquine di daerah di mana ketahanan terhadap antifolates belum sepenuhnya
dikembangkan. Pirimetamin bersama-sama dengan sulfonamide seperti sulfadiazin juga dapat
digunakan sebagai tambahan untuk kina untuk mengobati serangan akut malaria.
d. Klorokuin
Klorokuin telah menjadi obat pilihan untuk pengobatan 1940-an, tetapi kegunaannya
melawan P. falciparum diretas oleh resistensi obat. Klorokuin tetap obat pilihan dalam
pengobatan P. falciparum sensitif dan spesies lain dari parasit malaria manusia.
- Kimia & farmakokinetik
Klorokuin adalah sintetis 4-aminoquinoline (gambar 52-2) dirumuskan sebagai garam
fosfat untuk penggunaan oral. Klorokuin dengan cepat dan hampir sepenuhnya diserap dari
saluran pencernaan, mencapai konsentrasi maksimum plasma di sekitar 3 jam, dan cepat
didistribusikan ke jaringan. Memiliki volume distribusi sangat besar dari 100-1000 L/kg dan
perlahan-lahan dirilis dari jaringan dan dimetabolisme. Klorokuin terutama diekskresikan
dalam urin dengan paruh waktu 3-5 hari tetapi eliminasi sambungan paruh waktu yang lebih
lama 1 – 2 bulan.
- Aksi Antimalaria
Ketika tidak dibatasi oleh resisten, klorokuin adalah schizonticide darah yang sangat
efektif. Cukup efektif melawan gametocytes P. vivax, P. ovale, dan P. malariae tapi tidak
efektif melawan P.falciparum. Klorokuin ini tidak aktif terhadap parasit tahap hati.
- Mekanisme Aksi
Klorokuin mungkin bertindak dengan berkonsentrasi dalam vakuola makanan parasit,
mencegah biocrystallization kerusakan prdoduk hemoglobin, heme, menjadi hemozoin, dan
dengan demikian menimbulkan toksisitas parasit karena penumpukan heme.
- Resistansi
 Saat ini resistensi terhadap klorokuin sangat umum di kalangan P. falciparum dan jarang
tetapi meningkat untuk P. vivax. Pada P. falciparum, mutasi dalam transporter PfCRT diduga
telah berkorelasi dengan resistansi. Resistansi klorokuin dapat dibalikkan oleh agen-agen
tertentu, termasuk verapamil, desipramine, dan chlorpheniramine, tetapi nilai klinis obat
resistance-reversing membalikkan belum ditetapkan.
e. Kina dan Kuinidin
Kina dan quinidine tetap terapi lini pertama untuk Falciparum malaria, terutama penyakit
yang parah meskipun toksisitas dapat menyulitkan terapi. Resistensi terhadap kina ini tidak
biasa tapi mungkin meningkat.
- Kimia dan Farmakokinetik
Kina berasal dari kulit pohon cinchona, obat tradisional untuk demam intermitten dari
Amerika Selatan. Alkaloid kina dimurnikan dari kulit pada tahun 1820, dan telah digunakan
dalam pengobatan dan pencegahan malaria sejak saat itu. Kuinidin, stereoisoer dari kina,
setidaknya seefektif parenteral kina dalam pengobatan malaria falciparum yang parah.
Setelah pemberian oral, kina cepat diserap, mencapai kadar plasma puncak dalam 1-3 jam,
dan secara luas diekspor dalam jaringan tubuh.
Farmakokinetik dari kina bervariasi antara populasi. Individu dengan malaria
mengembangkan lebih tinggi kadar obat daripada kontrol sehat, tetapi toksisitas tidak
meningkat, rupanya karena dari peningkatan pengikatan protein. Paruh waktu kina juga lebih
lama pada mereka dengan malaria berat (18 jam) daripada di control sehat (11 jam). Kuinidin
memiliki umur paruh pendek daripada kina, sebagian besar sebagai akibat dari penurunan
pengikatan protein. Kina terutama dimetabolisme di hati dan diekskresikan dalam urin.

- Aksi Antimalaria
Kina adalah schizonticide darah yang bertindak cepat, sangat efektif terhadap empat
spesies parasit malaria manusia. Obat ini gametocidal terhadap P. vivax dan P. ovale tetapi
tidak pada P. falciparum. Tidak aktif terhadap parasit tahap hati. Mekanisme kerja dari kina
tidak diketahui.
- Resistansi
Meningkatkan resistansi in vitro parasit dari sejumlah daerah menunjukkan bahwa
resistansikina akan menjadi masalah yang meningkat. Resistensi terhadap kina sudah umum
di beberapa daerah Tenggara Asia, terutama daerah perbatasan Thailand, yang mana mungkin
obat gagal jika digunakan sendirian untuk mengobati falciparum malaria. Namun, kina masih
memberikan efek terapeutik sebagian setidaknya pada kebanyakan pasien.
 - Pengobatan parenteral pada Malaria Falciparum yang Parah
Selama bertahun-tahun, kina dihydrochloride atau quinidine glukonat telah perawatan
pilihan untuk parah malaria falciparum. Meskipun intravena artesunate sekarang
menyediakan alternatif untuk indikasi ini. Kina dapat diberikan perlahan-lahan intravena
atau, dalam larutan encer, secara intramuscular, tetapi sediaan parenteral obat ini tidak
tersedia di Amerika Serikat. Obat dapat diberikan dalam dosis terbagi atau dengan infus
intravena kontinu; pengobatan harus dimulai dengan dosis loading cepat mencapai kadar
plasma efektif. Karena toksisitas jantung dan rketidakpastian farmakokinetik, intravena
kunidin harus diberikan dengan pemantauan jantung. Terapi harus diubah menjadi agen oral
efektif segera setelah pasien telah membaik dan dapat mentolerir obat-obat oral.
- Pengobatan Oral Malaria Falciparum
Kina sulfat merupakan terapi lini pertama sesuai untuk falciparum malaria yang tidak
rumit kecuali ketika infeksi telah ditransmisikan dalam daerah tanpa dokumentasi malaria
yang resisten klorokuin. Kina umumnya digunakan dengan obat kedua (paling sering
doksisiklin atau, pada anak-anak, klindamisin) untuk mempersingkat penggunaan durasi kina
(biasanya sampai 3 hari) dan membatasi toksisitas. Kina kurang efektif daripada klorokuin
terhadap malaria manusia lainnya dan lebih beracun. Oleh karena itu, tidak digunakan untuk
mengobati infeksi dengan parasit ini.
f. Mefloquine
Mefloquine adalah terapi yang efektif untuk banyak klorokuin-resistan strain P.
falciparum dan terhadap spesies lain. Meskipun toksisitas dikhawatirkan, mefloquine adalah
salah satu obat-obatan chemoprophylactic yang direkomendasikan untuk digunakan dalam
kebanyakan malaria pada daerah endemik dengan strain klorokuin-resistan.
- Kimia & farmakokinetik
Mefloquine hidroklorida adalah sintetis 4-quinoline metanol secara kimiawi berkaitan
kina. Hanya diberikan secara oral karena terjadi iritasi parah bagian lokal dengan penggunaan
parenteral. Diserap dengan baik, dan kadar plasma puncak dicapai dalam sekitar 18 jam.
Mefloquine sangat mengikat protein, secara luas didistribusikan di jaringan, dan perlahan-
lahan, dihilangkan memungkinkan rejimen pengobatan dosis tunggal. Terminal penghapusan
paruh adalah sekitar 20 hari, memungkinkan dosis untuk mingguan chemoprophylaxis.
Dengan dosis mingguan, keadaan tetap obat dapat dicapai selama beberapa minggu.
Mefloquine dan asam metabolit obat secara perlahan dikeluarkan, terutama dalam tinja. Obat
dapat dideteksi dalam darah selama berbulan-bulan setelah selesainya terapi.
- Aksi Antimalaria
 Mefloquine memiliki aktivitas schizonticidal darah yang kuat terhadap P. falciparum
dan P. vivax, Tapi itu tidak aktif terhadap tahap hepatik atau gametocytes. Mekanisme aksi
mefloquine tidak diketahui.
- Resistansi
Resistansi sporadis terhadap mefloquine telah dilaporkan dari banyak daerah. Saat ini,
resistansi tampaknya menjadi jarang kecuali di wilayah Asia Tenggara dengan resistensi
tingkat tinggi multidrug (terutama daerah perbatasan Thailand)
(Laurence Bruntan et al., 2008).
B. Amebiasis
Amebiasis adalah infeksi Entamoeba histolytica. Organisme ini dapat
menyebabkan infeksi usus tanpa gejala, ringan sampai kolitis sedang, berat infeksi usus
(disentri), ameboma, abses hati, dan infeksi ekstraintestinal lainnya. Pilihan obat untuk
amebiasis tergantung pada presentasi klinis (Laurence Bruntan et al., 2008).
- Pengobatan Bentuk Tertentu dari Amebiasis
Infeksi tanpa gejala usus pembawa asimtomatik umumnya tidak diobati di daerah endemis,
namun di wilayah nonendemic mereka diobati dengan amebicide luminal. Sebuah jaringan
amebicidal obat tidak diperlukan. Amebicides luminal standar yang diloxanide furoat,
iodoquinol, dan paromomycin. Terapi dengan amebicide luminal juga diperlukan dalam
pengobatan semua bentuk amebiasis.
- Amuba Colitic
Metronidazol ditambah amebicide luminal adalah pengobatan pilihan untuk kolitis amebic
dan disentri. Tetrasiklin dan eritromisin adalah obat alternatif untuk radang usus moderat tapi
tidak efektif terhadap penyakit ekstraintestinal. Dehydroemetine atau emetine juga dapat
digunakan, namun sebaiknya dihindari karena toksisitas.
a. Metronidazol dan Tinidazol
Metronidazol dan tinidazol adalah obat pilihan untuk kolitis amebic, amebic abses hati,
dan bentuk ekstraintestinal lainnya amebiasis. Karena metronidazole begitu baik diserap
dalam usus, tingkat mungkin tidak terapeutik dalam lumen kolon, dan kurang efektif terhadap
kista. Pasien dengan amebiasis (kolitis amebic atau amebic abses hati) karena itu juga harus
menerima agen luminal untuk memberantas setiap trofozoit sisa. Agen luminal juga
digunakan untuk mengobati orang tanpa gejala terinfeksi E. histolytica. Aminoglikosida
paromomycin yang tidak terabobsorbsi dan 8-hydroxyquinoline senyawa iodoquinol adalah
agen luminal yang efektif. Nitazoxanide (ALINIA), obat yang disetujui di AS untuk
pengobatan kriptosporidiosis dan giardiasis, juga aktif melawan E. histolytica.
b. Chloroquine
Klorokuin secara langsung beracun untuk trophozoites E. histolytica dan sangat
terkonsentrasi dalam hati, sehingga efektif untuk amebic abses hati. Hal ini digunakan hanya
ketika metronidazole atau Nitroimidazole lain kontraindikasi atau tidak tersedia. Klorokuin
tidak efektif terhadap amebiasis usus karena hanya mencapai konsentrasi rendah dalam usus
besar.
Pasien yang menerima klorokuin untuk amebic abses hati juga harus menerima
paromomycin atau iodoquinol untuk menghilangkan kolonisasi usus. Pengobatan
konvensional dengan klorokuin untuk amebiasis ekstraintestinal pada orang dewasa adalah 1
g/hari selama 2 hari, diikuti oleh 500 mg/hari selama setidaknya 2-3 minggu. Karena
toksisitas yang rendah, dosis ini dapat ditingkatkan atau jadwal dapat diulang jika diperlukan.
(Laurence Bruntan et al., 2008).
c. Iodoquinol
Iodoquinol (diiodohydroxyquin) adalah hydroxyquinoline halogenasi. Ini adalah
amebicide luminal efektif yang umum digunakan dengan metronidazol untuk mengobati
infeksi amoeba. Sifat farmakokinetik yang kurang dipahami. Sembilan puluh persen dari obat
dipertahankan dalam usus dan diekskresikan dalam tinja. Sisanya memasuki sirkulasi,
memiliki paruh 11-14 jam, dan diekskresikan dalam urin sebagai glucuronides.
- Mekanisme kerja
Mekanisme kerja dari iodoquinol terhadap trofozoit tidak diketahui. Hal ini efektif
terhadap organisme dalam usus lumen tapi tidak terhadap trofozoit di dinding usus atau
jaringan ekstraintestinal. Efek yang jarang termasuk diare (biasanya berhenti setelah beberapa
hari), anoreksia, mual, muntah, perut nyeri, sakit kepala, ruam, dan pruritus..
Iodoquinol harus diminum dengan makanan untuk membatasi toksisitas gastrointestinal.
Iodiquionol harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan neuropati optik, penyakit
ginjal atau tiroid, atau penyakit hati nonamebic.Oobat harus dihentikan jika menghasilkan
diare persisten atau tanda-tanda toksisitas yodium (dermatitis, urtikaria, pruritus, demam).
Hal ini kontraindikasi pada pasien dengan intoleransi terhadap yodium.
C. Trichomoniasis
Trichomoniasis disebabkan oleh Trichomonas vaginalis, yang mendiami saluran
urogenital dan menyebabkan vaginitis pada wanita dan, jarang pada uretritis pada pria.
Trikomoniasis menular secara seksual, dengan lebih dari 200 juta orang terinfeksi di seluruh
dunia dan ~ 3 juta wanita terinfeksi di AS setiap tahunnya. Kurangnya gejala pada banyak
orang menghalangi upaya pemberantasan penyakit. Hanya bentuk trofozoit dari T. vaginalis
ditemukan di sekret yang terinfeksi.
Metronidazol adalah obat pilihan untuk trikomoniasis, tapi kegagalan
pengobatan karena organisme yang resisten meningkat. Tinidazol telah berhasil digunakan
pada dosis yang lebih tinggi untuk mengobati T. Vaginalis yang resisten terhadap
metronidazol. Nitazoxanide menunjukkan aktivitas terhadap T. vaginalis tetapi tidak disetujui
untuk trikomoniasis (Laurence Bruntan et al., 2008).
D. Giardiasis
Giardiasis adalah penyakit diare yang disebabkan oleh protozoa patogen Giardia
intestinalis. Penyakit ini menjadi salah satu penyakit diare akibat infeksi protozoa intestinal
terbanyak di dunia (World Health Organization (WHO). Hasil Infeksi dari menelan kista
dalam air atau makanan yang terkontaminasi fecally. Penularan dari manusia ke manusia
melalui rute fecal-oral sangat umum di antara anak-anak di tempat penitipan dan pembibitan,
individu dilembaga, dan laki-laki homoseksual
Giardia lambia adalah protozoa dari kelompok flagellata. (Buku OOP karangan Drs.
Tan Hoan Tjay dan Drs. Kirana Rahardja, hal 295). Giardia lamblia merupakan penyebab
tersering infeksi protozoa pada saluran cerna manusia dan paling banyak ditemukan di
negara-negara berkembang (Katz DE. et al. 2001). Prevalensi giardiasis berkisar 10% di
Amerika Utara, Eropa dan hingga mencapai 20%-30% di negara berkembang (Owen RL.
1989).
Giardia lamblia mempunyai dua bentuk yaitu bentuk trofozoit dan kista. Meskipun
trofozoit ditemukan di dalam tinja tetapi trofozoit tidak dapat hidup di luar tubuh manusia.
Kista adalah bentuk infeksius G.lamblia yang resisten terhadap berbagai macam gangguan di
luar pejamu dan dapat bertahan hidup selama sebulan di air atau di tanah. (Katz DE. et al.
2001).
 (gambar kista koleksi sendiri)

1. Patogenesis
Melekatnya G. Lamblia pada sel epitel usus halus tidak selalu menimbulkan
gejala. Bila ada, hanya berupa iritasi ringan. Perubahan histopotologi pada mukosa
dapat minimal atau berat hingga menyebabkan atrofi vilus, kerusakan enterosit, dan
hiperplasia kriptus, seperti tampak pada sindrom melabsorbsi. Tekanan hisapan dari
perlekatan tropozoit menggunakan batil isap dapat merusak mikrovili dan menggangu
proses absorbsi makanan. Selain itu, multiplikasi tropozoit dengan belah pasang
longtudinal akan menghasilkan swarantara sel epitel usus dengan lumen usus yang
menggangu proses absorpsi makanan dan nutrien. Tropozoit tidak selalu penetrasi ke
epitel dalam kondisi tertentu, tropozoit dapat menginvasi jaringan seperti kantung
empedu dan saluran kemih (Korman SH, 1993 ; Gandahusada S, 1998 ; Faubert G.
2000).
Mekanisme terjadinya diare pada infeksi giardia lamblia belum jelas.
Meskipun mukosa yeyunum terlihat normal bila dilihat dengan mikroskop cahaya,
namun ternyata didapatkan berbagai bentuk atrofi vilus seperti pemendekan dan
distrofi mikrovilus. Aktivitas disakaridase membran mikrovilus berkurang dan terjadi
gangguan transport glukosa yang dipengaruhi natrium. Hal ini diduga berkaitan
dengan sistem imunologik. Pada giardiasis, infiltrasi limfosit timbul sebelum terjadi
pemendekan vili dan ternyata terdapat hubungan antara intensitas infiltrasi limfosit
dengan beratnya malabsorbsi yang terjadi (Korman SH, 1993).
2. Cara penularan penyakit
Hasil Infeksi dari menelan kista dalam air atau makanan yang terkontaminasi fecally.
Penularan dari manusia ke manusia melalui rute fecal-oral sangat umum di antara anak-anak
di tempat penitipan dan pembibitan, individu dilembaga, dan laki-laki homoseksual
(Laurence Bruntan et al., 2008).
Penularan langsung terjadi diantara anak-anak atau mitra seksual, atau secara tidak
langsung melalui air atau makanan yang terkontamisani. Penularan juga dapat terjadi melalui
transmisi dari hewan ke manusia seperti tikus, domba, sapi, anjing dan burung yang terinfeksi
oleh Giardia intestinalis. Infeksi Giardia intestinalis sering menginfeksi wisatawan yang
mengunjungi beberapa area yang endemik atau area dengan higiene rendah, homoseksual,
dan orang yang sering berhubungan dengan hewan-hewan tertentu (CDC, 2015; Anna, 2012).
3. Klasifikasi obat
Kemoterapi selama 5 hari dengan metronidazole biasanya berhasil, walaupun terapi mungkin
perlu diulang atau berkepanjangan. Dosis tunggal tinidazol (TINDAMAX) mungkin lebih
unggul dari metronidazol untuk giardiasis. Paromomycin telah digunakan untuk mengobati
wanita hamil untuk menghindari efek mutagenik mungkin dari obat lain. Nitazoxanide dan
tinidazol yang disetujui FDA untuk pengobatan giardiasis pada immunecompetent orang
dewasa dan anak-anak > usia 1 tahun.
Untuk pengobatan giardiasis dapat digunakan obat
1. Metronidazol (flagyl, flagystatin, rodogyl)
Senyawa nitro-imidazol ini memiliki psektrum anti-protozoa dan antibakteri yang luas (Buku
OOP, Hal 192).
Mekanisme kerja : dalam organisme atau bakteri gugusan nitro diredukdsi oleh enzim dan
menbentuk zat-zat antara yang merintangi sintesa asam nukleat terganggu. (Buku OOP, Hal
192).
Dosis :
Dewasa: 250 mg 3 kali sehari selam 5-7 hari (Buku OOP, Hal 192), atau 2 g sekali sehari
selama 3 hari
Anak-anak: 15 mg / kg sehari dalam dosis terbagi selama 5-10 hari.
Indikasi : amubiasis, trikomoniais, giardiasis.
Kontraindikasi : Dikenal hipersensitivitas; kehamilan tiga bulan pertama; ketergantungan
alkohol kronis
Efek samping: Umumnya, gejala ringan sakit kepala, iritasi saluran pencernaan dan rasa
logam persisten. Kurang sering, mengantuk, ruam, dan gelap kecoklatan-merah urin dapat
terjadi. Jarang, stomatitis dan kandidiasis, leukopenia reversibel, dan neuropati perifer
sensorik terjadi. efek disulfiram-seperti seperti sakit perut, muntah, flushing dan sakit kepala
dapat terjadi jika alkohol dikonsumsi. (WHO DRUG INFORMATION, VOLUME 11. NO.3.
1997).
2. Tinidazol (fasigyn, flatin)
Memiliki khasiat antiprotozoa yang luas dengan sifat lipofil (Buku OOP, Hal 193).
Dosis : Untuk Giardiasis
Pada Orang Dewasa 2 g oral sekali pada waktu makan atau dosis tunggal 4 tablet sudah
cukup
F. Trypanosomiasis
Trypanosomiasis Afrika, atau "penyakit tidur," disebabkan oleh subspesies
Trypanosoma brucei yang ditularkan oleh lalat tsetse. Spesies ini menyebabkan penyakit
manusia serius yang fatal jika tidak diobati. Diperkirakan 300,000-500,000 Afrika membawa
infeksi, dan lebih dari 60 juta orang beresiko. Penyakit ini sangat jarang di Amerika Serikat.
Parasit sepenuhnya ekstraseluler, dan infeksi awal ditandai oleh adanya replikasi parasit
dalam aliran darah atau getah bening tanpa keterlibatan sistem saraf pusat (SSP) (tahap 1).
Manifestasi dari penyakit tahap awal berupa demam, limfadenopati, splenomegali, dan
miokarditis sesekali yang dihasilkan dari penyebaran sistemik parasit. Tahap 2 ditandai
dengan keterlibatan SSP (Laurence Bruntan et al., 2008).
Ada dua jenis trypanosomiasis Afrika, Afrika Timur dan Afrika Barat, yang
masing-masing disebabkan oleh T. brucei rhodesiense dan T. brucei gambiense. T. brucei
rhodesiense menghasilkan penyakit fatal progresif ditandai dengan keterlibatan awal SSP dan
sering gagal jantung terminal. T. brucei gambiense menyebabkan penyakit yang ditandai
dengan keterlibatan SSP yang berkembang menjadi gejala klasik dari penyakit tidur selama
beberapa bulan ke tahun (Laurence Bruntan et al., 2008).
Gejala neurologis termasuk kebingungan, koordinasi yang buruk, defisit
sensorik, array tanda kejiwaan, dan perkembangan akhirnya koma dan kematian. Terapi
standar untuk penyakit stadium awal adalah pentamidin untuk T. brucei gambiense dan
Suramin untuk T. brucei rhodesiense. Agen ini tidak efektif terhadap penyakit tahap akhir,
dan pengobatan standar fase CNS adalah melarsoprol. Ketiga senyawa harus diberikan secara
parenteral untuk waktu yang lama. Eflornithine menawarkan satu-satunya alternatif untuk
pengobatan penyakit tahap akhir; itu telah menandai efikasi terhadap tahap awal dan akhir
dari infeksi T. brucei gambiense pada manusia. Ini memiliki efek samping yang lebih sedikit
daripada melarsoprol tapi mahal, sulit untuk mengelola, dan tidak efektif sebagai monoterapi
untuk infeksi T. brucei rhodesiense (Laurence Bruntan et al., 2008).
Trypanosomiasis Amerika, atau penyakit Chagas ', disebabkan oleh
Trypanosoma cruzi. Ini mempengaruhi ~ 20 juta orang dari Meksiko ke Amerika Selatan, di
mana bentuk kronis penyakit ini merupakan penyebab utama dari kardiomiopati,
megaesophagus, megacolon, dan kematian. Lalat pengisap darah triatomid yang paling sering
menularkan infeksi ini kepada anak-anak, transplasenta transmisi juga dapat terjadi di daerah
endemik (Laurence Bruntan et al., 2008).
Reaktivasi juga dapat terjadi pada pasien yang imunosupresi setelah
transplantasi organ atau karena kondisi lain (misalnya, AIDS, leukemia, dan neoplasias
lainnya). Kemunculan infeksi T. cruzi pada pasien transplantasi atau melalui transfusi darah
telah dilaporkan pada infeksi AS akut dibuktikan oleh terangkatnya kulit lembut (chagoma)
di lokasi inokulasi. Tanda-tanda lain dapat berkisar dari demam, adenitis, ruam kulit, dan
hepatosplenomegali untuk, jarang, miokarditis akut dan kematian. Menyerang
trypomastigotes metacyclic menembus sel inang, terutama makrofag, di mana mereka
berkembang biak sebagai amastigotes dan kemudian berdiferensiasi menjadi trypomastigotes
yang memasuki aliran darah. Setelah pemulihan dari infeksi akut, individu biasanya tetap
asimtomatik selama bertahun-tahun meskipun parasitemia sporadis. Fraksi meningkatnya
dewasa mengembangkan jantung terbuka dan GI penyakit kronis dengan bertambahnya usia
mereka. kerusakan progresif sel miokard dan neuron dari hasil pleksus myenteric dari
tropisme T. cruzi untuk sel-sel otot (Laurence Bruntan et al., 2008).
Dua obat nitroheterocyclic, nifurtimox dan benznidazole, digunakan untuk mengobati
infeksi ini. Kedua agen menekan parasitemia dan dapat menyembuhkan fase akut penyakit
Chagas 'di 60-80% kasus. Rekomendasi saat ini adalah bahwa pasien dengan baik acute- atau
penyakit-fase kronis baru-baru ini harus diobati. Untuk pasien dengan penyakit fase kronis (>
10 tahun), obat parasitologi cenderung kurang, dan tidak ada konsensus tentang manajemen.
Kedua obat bersifat toksik dan harus diambil untuk waktu yang lama. Isolat bervariasi
sehubungan dengan kerentanan mereka terhadap nifurtimox dan benznidazole. Dengan tidak
adanya obat baru, langkah-langkah alternatif seperti peningkatan pengendalian vektor dan
akomodasi perumahan telah mengurangi penularan penyakit Chagas 'secara substansial.

G. Leishmania
Leishmania merupakan parasit protozoa yang menyebabkan penyakit Leishmaniasis.
Leishmaniasis disebabkan oleh lebih dari 20 spesies yang berbeda dari protozoa dari genus
Leishmania dan ditularkan lewat gigitan sejenis lalat (Laurence Bruntan et al., 2008).
Leishmania disebarkan oleh lalat betina yang dinamakan phlebotomine sandflies.
Setelah menggigit hewan menyusui yang telah terinfeksi, bentuk “motile promastigotes”
berkembang biak dan bertambah banyak di usus lalat pasir, dalam waktu 8-20 hari
berkembang menjadi parasit yang dapat menyebabkan infeksi yang ditularkan melalui
gigitan. Pada manusia atau binatang menyusui lainnya, organisme ini diambil oleh
macrophage dan berubah menjadi bentuk amastigotes, kemudian membiak dalam
macrophages sampai sel-sel macrophages pecah dan terjadi penyebaran pada macrophages
lainnya. Telah dilaporkan terjadi penularan dari orang ke  orang melalui transfuse darah serta
kontak seksual, tapi hal ini jarang terjadi. Masa inkubasinya paling sedikit seminggu sampai
berbulan-bulan. Biasanya tidak ditularkan dari orang ke orang, penderita dapat menularkan
parasit kepada lalat pasir selama parasit masih ada pada lesi. Pada penderita yang tidak
diobati, biasanya penularan berlangsung selama beberapa bulan sampai 2 tahun.
Penyembuhan dengsn sendirinya terjadi pada banyak kasus. Pada sebagian penderita yang
terinfeksi oleh L. amazonensis atau L. aethiopica dapat berkembang menjadi lesi yang
menyebar dan mengandung banyak parasit, serta tidak dapat sembuh dengan sendirinya. 
Infeksi yang disebabkan oleh L. braziliensis dapat sembuh spontan namun sebagian kecil
setelah beberapa bulan atau tahun dapat diikuti dengan lesi mukosa metastatik (Laurence
Bruntan et al., 2008).

Patofisiologi dan Gejala Klinis

Biasanya, gejala-gejala pada visceral leishmaniasis adalah ringan dan tidak dapat
dicatat. Perkembangan gangguan tersebut pada minoritas orang yang terinfeksi. Pada mereka,
gejala-gejala biasanya terjadi bertahap lebih dari seminggu sampai sebulan. Orang yang
mengalami serangan tidak teratur pada demam. Mereka bisa kehilangan berat badan, muntah,
mengalami diare, dan biasanya lelah. Hati, limpa, dan batang getah bening membesar. Jumlah
sel darah meningkat, menyebabkan anemia dan membuat orang lebih rentan terhadap infeksi
lainnya. Tanpa pengobatan, 80 sampai 90 % orang yang mengalami gejala-gejala meninggal
dalam 1 sampai 2 tahun. Setelah pengobatan, luka kulit terjadi pada beberapa orang dan bisa
berlangsung beberapa bulan sampai beberapa tahun.
Terdapat beberapa bentuk Leishmaniasis.
a. Leishmaniasis kutaneus. Bentuk ini adalah yang paling sering terjadi, dimana
terbentuk lesi pada kulit yang awalnya berupa benjolan kecil dan bisa berakhir
sebagai luka terbuka. Beberapa orang bisa mengalami pembesaran kelenjargetah
bening. Luka pada kulit biasanya bisa sembuh dengan sendirinya setelah beberapa
bulan, tetapi bisa juga menetap selama bertahun-tahun. Luka ini sembuh dengan
meninggalkan jaringan parut yang dapat menetap.
 b. Leishmaniasis visceral (kala-azar), yang mengenai berbagai organ tubuh bagian dalam
(biasanya lipa, hati, dan sumsum tulang) dan dapat berakibat fatal. Orang yang
terkena bisa mengalami demam, penurunan berat badan, muntah, diare, kelelahan,
pembesaran limpa dan hati, serta penurunan jumlah sel-sel darah. Tanpa terapi 80-
90% penderita yang bergejala akan meninggal dalam waktu 1-2 tahun kemudian.
c. Leishmaniasis mukosa. Bentuk ini jarang terjadi dan bisa merupakan akibat dari
Leishmaniasis kutaneus. Parasit tertentu dapat menyebar dari kulit dan menyebabkan
luka pada membran mukosa hidung (paling sering), mulut, atau tenggorokan. Tanda
awal dapat berupa hidung tersumbat atau perdarahan pada hidung (mimisan). Luka ini
dapat menyebabkan perubahan bentuk wajah yang berat. Adakalanya luka terjadi
pada kulit diseluruh tubuh, menyebabkan keadaan yang mirip dengan lepra (kusta).

Terapi klasik untuk semua jenis Leishmania adalah pentavalent antimony, tetapi
peningkatan resistensi terhadap senyawa ini telah ditemukan. Liposomal amfoterisin B sangat
efektif untuk leishmaniasis visceral, dan saat ini obat pilihan untuk penyakit antimon-resistan.
Miltefosine adalah agen oral aktif yang menunjukkan janji yang cukup untuk pengobatan
leishmaniasis. Paromomycin dan pentamidin keduanya telah berhasil digunakan sebagai agen
parenteral untuk penyakit viseral, meskipun kegunaan pentamidin ini dibatasi oleh toksisitas.
Formulasi topikal paromomycin, baru-baru ini dikombinasikan dengan gentamisin, juga telah
efektif untuk penyakit kulit.

1) Obat-obat yang bekerja pada penyakit Leishmanisis

a. Meglumine Antimoniate & Sodium Stibogluconate
Injeksi: setara dengan 85 mg / ml meglumine antimoniate atau 100 mg / ml natrium
Stibogluconate antimon dalam 5 ml ampul.

Kegunaan:
leishmaniasis visceral; leishmaniasis kutaneus (kecuali untuk infeksi L. aethiopica, tidak
bereaksi); penyebaran leishmaniasis kutaneus karena karena L. amazonensis; kutaneus dan
mukokutan leishmaniasis karena L. braziliensis.

Dosis:
Intramuskular dosis disajikan dalam jumlah setara pentavalent
antimon. Semua dosis, yang berat, cocok untuk orang dewasa dan anak-anak.
Leishmaniasis Visceral
Injeksi 20 mg / kg i.m. setiap hari selama minimal 20 hari. Pengobatan harus dilanjutkan
sampai tidak ada parasit yang terdeteksi secara berturut-turut aspirasi limpa diambil pada
interval 14 hari.
Pasien yang kambuh setelah pemakaian pertama pengobatan harus segera dihentikan
penggunaan dosis harian yang sama.
Leishmaniasis kutaneus: Terapi lokal: Injeksi 1-3 ml ke dalam dasar lesi, diulang sekali atau
dua kali jika tidak ada respon jelas, pada interval 1 sampai 2 hari.
Leishmaniasis mukokutan: Injeksi 20 mg / kg i.m. setiap hari sampai setidaknya 4 minggu.
Dalam hal toksisitas atau respon yang tidak memadai, 10-15 mg/ kg harus diberikan setiap 12
jam selama periode yang sama. Pasien yang kambuh harus berhentir setidaknya dua kali lebih
lama. Mereka yang tidak responsif harus menerima amfoterisin B atau pentamidin.

Kontraindikasi: ginjal, gangguan jantung atau hati.

Penggunaan yang aman dalam kehamilan belum ditetapkan. Namun, leishmaniasis visceral
yang fatal, pengobatan harus selalu diberikan tanpa penundaan.

Efek samping:
Perubahan reversible elektrokardiografi tergantung dosis; hati dan ginjal gangguan fungsi;
kadang-kadang, sakit kepala, malaise, dyspnoea, ruam kulit, edema wajah dan sakit perut.
(WHO Drug Information Vol. 11, No. 3, 1997).
b. Pentamidin
Bubuk untuk injeksi: 200 mg, 300 mg
Pentamidin isetionate dalam vial

Kegunaan:
Pada pasien yang tidak responsif atau tidak toleran terhadap senyawa antimoni, di
leishmaniasis kutaneus, penyebaran leishmaniasis kutaneus dan leishmaniasis mukokutan
karena L. aethiopica dan L. braziliensis tidak responsif terhadap senyawa antimoni;
leishmaniasis kutaneus karena L. guyanensis.

Dosis:
Injeksi intramuskular lebih disukai. infus intravena harus diberikan melalui
jangka waktu tidak kurang dari 60 menit untuk menghindari risiko
kehancuran kardiovaskular. Semua dosis, yang berat, cocok untuk orang dewasa dan anak-
anak.

Visceral leishmaniasis: Injeksi 4 mg / kg tiga kali seminggu selama 5 sampai 25 minggu, atau
lebih, sampai tidak ada parasit terdeteksi di dua limpa berturut-turut
aspirasi diambil 14 hari terpisah.
Cutaneous leishmaniasis: Injeksi 3-4 mg / kg sekali atau dua kali seminggu sampai lesi tidak
lagi terlihat.
Mucocutaneous leishmaniasis: Injeksi 4 mg / kg 3 kali minggu selama 5 sampai 25 minggu,
atau lebih, sampai lesi tidak lagi terlihat.

Kontraindikasi:
Hipersensitivitas dan gangguan ginjal berat.
Penggunaan yang aman dalam kehamilan belum ditetapkan.
Namun, di leishmaniasis visceral, yang fatal, pengobatan harus selalu diberikan
tanpa penundaan.

Efek samping:
Nefrotoksisitas ringan, hipotensi akut dan syncope dapat terjadi setelah injeksi i.v., kerusakan
pankreas sehingga awalnya di hipoglikemia dan akhirnya di insufisiensi insulin mungkin
menyebabkan diabetes.
Efek lainnya termasuk hipokalsemia, gastrointestinal iritasi, kebingungan, halusinasi,
disritmia jantung, indurasi lokal dan kadang-kadang, abses steril. Jarang, trombositopenia,
leukopenia, fungsi hati yang abnormal tes, dan sindrom Stevens-Johnson telah
dilaporkan.
(WHO Drug Information Vol. 11, No. 3, 1997).
c. Amfoterisin B
Bubuk untuk injeksi: 50 mg dalam vial
Kegunaan:
Leishmaniasis visceral dan mukokutan responsif terhadap pentavalent senyawa antimoni.

Dosis:
Dewasa: Dosis awal 5-10 mg yaitu bertambah 5 sampai 10 mg setiap hari maksimum
0,5-1 mg / kg.

Kontraindikasi:
Hipersensitivitas. Penggunaan yang aman dalam kehamilan belum ditetapkan
dan amfoterisin B harus digunakan hanya ketika manfaat bagi ibu lebih besar daripada risiko
untuk janin.

Efek samping:
Sering menggigil, demam, dan muntah. Kadang-kadang otot dan sendi nyeri, sakit kepala
dan anoreksia ditandai pada hari-hari pertama pengobatan, dan sebagian kerusakan reversibel
fungsi ginjal, serta anemia normokromik progresif indikasi depresi sumsum tulang telah
dilaporkan. Leukopenia selektif dan trombositopenia, kelumpuhan saraf, gangguan
penglihatan, tinnitus dan sulit berkemih juga terjadi.
(WHO Drug Information Vol. 11, No. 3, 1997).

2) Resistensi Obat Leishmania

Manifestasi Leishmanial tergantung pada spesies, dari lesi kulit penyembuhan diri
untuk mengancam kehidupan infeksi visceral. Kemoterapi adalah satu-satunya cara yang
efektif untuk mengobati segala bentuk penyakit. Yang paling utama yaitu antimon yang
mengandung obat pentavalent yang telah digunakan selama 50 tahun terakhir (Herwaldt
1999).
Perlawanan untuk antimon di Leishmania tersebar luas di beberapa wilayah geografis
mencapai proporsi epidemi di bagian India. Kedua obat lini terhadap infeksi Leishmania
termasuk pentamidin dan amfoterisin B (AmB) dan meskipun toksisitas mereka digunakan
dalam pengobatan tapi tidak responsif terhadap Antimonial obat dan pada pasien yang
terinfeksi dengan HIV (Herwaldt 1999). Meskipun tidak ada antifolates saat ini cocok untuk
pengobatan leishmaniasis, kerja yang cukup besar telah dilakukan di laboratorium diinduksi
methotrexate (MTX) tahan Leishmania.
3) Resistensi Antifolat
Berbeda dengan malaria, Leishmania tidak memiliki jalur biosintesis. Ada bukti
bahwa biopterin radioaktif dapat dikonversi menjadi folat (Beck & Ullman 1991), tapi PABA
radioaktif tidak dimasukkan ke dalam folat (Kovacs et al 1989.) Dan tidak ada sulfonamid
yang menunjukkan aktivitas terhadap Leishmania (Peixoto & Beverley 1987; Kaur et al.
1988). Leishmania sangat bergantung pada impor dalam kondisi standar. Leishmania
memiliki folat umum / MTX transporter, dan mutasi pada gen untuk transporter ini
menyebabkan resistensi MTX. Sel Leishmania tanpa transportasi folat terukur tumbuh
dengan baik di bawah kondisi laboratorium standar. Oleh karena itu folat mereka diperoleh
oleh salah satu rute lain masuk atau peningkatan sintesis de novo. Saat ini sudah diizinkan
isolasi BT1 biopterin transporter (Kue ndig et al 1999;. Lemley et al 1999.). Dalam semua
mutan tahan Leishmania MTX di mana ada pengurangan folat / MTX serapan, yang biopterin
transporter yang diekspresikan (Kue ndig et al. 1999). Folat dapat diangkut di afinitas rendah
dengan BT1, sehingga mungkin cukup folat masuk ke dalam sel melalui BT1 diekspresikan
ketika folat / MTX transporter tidak aktif. Transpoter folat baru ini telah diisolasi, gen
merupakan bagian dari homolog gen besar untuk BT1 dan gen yang dihapus di MTX mutan
di mana tidak ada folat / MTX transportasi (D. Richard et al., data tidak dipublikasikan).
Amplifikasi gen dhfr-ts sering diamati dalam sel utama Leishmania dipilih untuk
ketahanan MTX (Beverley 1991). Setidaknya dalam satu kasus DHFR overproduced di L.
utama memiliki mutasi titik (Arrebola et al. 1994) dalam posisi diketahui berkorelasi dengan
MTX resistensi di DHFRs mamalia. Namun demikian, mutasi yang terjadi pada gen
diperkuat dan tidak pada gen salinan kromosom seperti untuk parasit malaria. Pengkodean
gen untuk pterin reductase PTR1 juga sering diperkuat di MTX sel Leishmania tahan. Fungsi
utama dari PTR1 adalah untuk menyelamatkan pterins teroksidasi; fungsi sekunder adalah
pengurangan folat. Oleh karena itu PTR1 berfungsi sebagai jalur alternatif untuk sintesis
kekurangan folat dan amplifikasi akan menyebabkan resistensi MTX. Folat dan antifolates
yang polyglutamylated dan tingkat polyglutamylation merupakan faktor penentu keberhasilan
terapi antifolat dalam sel mamalia (Moran 1999). Kami baru-baru ini meneliti tingkat
polyglutamylation dalam sel Leishmania dan menemukan bahwa tingkat polyglutamylation
memang tampaknya dalam menanggapi fluence antifolat di Leishmania (A. Elfadili et al.,
Tidak dipublikasikan data). Ini akan menjadi contoh modifikasi obat yang akan menurunkan
khasiat obat. Menariknya, Leishmania memiliki aktivitas enzimatik MTX-hydrolysing yang
berpotensi resistensi MTX dengan memodifikasi obat.
4) Resistensi Antimony
Obat dalam penggunaan klinis terhadap infeksi Leishmania terdiri dari antimony
pentavalent tetapi umumnya sepakat bahwa bentuk aktif dari logam adalah bentuk trivalen.
Pengurangan logam dapat terjadi baik dalam parasit, dalam makrofag atau di keduanya.
beberapa penelitian menyarankan pengurangan yang terjadi di sel inang (Sereno et al. 1998)
sementara yang lain menunjukkan bahwa itu terjadi pada parasit (Shaked-Mishan et al. 2000).
Jika yang terakhir ini terjadi, hilangnya aktivitas reduktase dapat menyebabkan resistensi
obat. Hipotesis ini mendapat dukungan dari penelitian menunjukkan bahwa L. donovani sel
amastigote tahan terhadap antimon pentavalent kehilangan aktivitas reduktase mereka yang
dinyatakan spesifik di amastigote (Shaked-Mishan et al. 2000).
Sel Leishmania dipilih untuk ketahanan terhadap trivalen antimon atau trivalen
arsenicals telah peningkatan kadar trypanothione (TSH) (Mukhopadhyay et al 1996;.
LeÂgare et al 1997;. Haimeur et al, 2000.). Hal ini dimungkinkan untuk membalikkan
resistensi dengan menggunakan TSH biosintesis inhibitor tetapi meningkatkan kadar TSH
dalam sel-tipe liar oleh ditransfeksi GSH1 atau ODC yang tidak menyebabkan resistensi
menunjukkan bahwa tingkat TSH yang sangat tinggi penting tetapi tidak cukup untuk
ketahanan (Grondin et al 1997;. Haimeur et al 1999.). Eksperimen transportasi menunjukkan
bahwa penghabisan aktif dari logam di luar sel meningkat dalam sel tahan (Dey et al. 1994)
dan karakterisasi biokimia menyarankan bahwa sistem penghabisan ini diakui logam
konjugasi TSH. Selain dan independen dari pompa penghabisan ini, ABC transporter PGPA
juga terlibat dalam perlawanan logam. Co-transfeksi PGPA dan GSH1 (atau ODC)
menunjukkan bahwa dua produk gen bertindak secara sinergis untuk memberikan resistensi
tingkat tinggi untuk logam.
Interaksi sinergis ini diamati, namun hanya menjadi latar belakang genetik tertentu.
The PGPA terlokalisir intraseluler dan mengangkut konjugat logam-thiol di dalam vakuola,
dekat dengan saku flagellar. Dengan demikian, PGPA akan resistensi oleh penyerapan logam
terkonjugasi. Perlawanan dimediasi oleh penyerapan konjugat logam-thiol melalui transporter
ABC tampaknya akan terjadi di sejumlah jenis sel yang berbeda. Meskipun beberapa
Leishmania, masih harus dilihat apakah mekanisme yang sama beroperasi di bidang isolat.
 BAB III
PENUTUP
Kesimpulan
Antiprotozoa adalah obatan-obatan yang digunakan untuk mengobati infeksi yang
disebabkan oleh protozoa. Protozoa merupakan kelompok lain protista eukariotik. Protozoa
hidup di air atau setidaknya di tempat yang basah. Mereka umumnya hidup bebas dan
terdapat di lautan, lingkungan air tawar, atau daratan. Beberapa spesies bersifat parasitik,
hidup pada organisme inang. Inang protozoa yang bersifat parasit dapat berupa organisme
sederhana seperti algae, sampai vertebrta yang kompleks, termasuk manusia.
Antiprotozoa digunakan untuk mengobati infeksi penyakit seperti, leishmania,
amebiasis, giardiasis, malaria, trypanosomiasis, chaga’s disease, dan toxoplasmosis.
 DAFTAR PUSTAKA

Laurence Bruntan, Keith Parker, Donald Blumenthal, Iain Buxton. 2008. Goodman &
Gilman’s Manual of Pharmacology and Therapeutics. United States : The McGraw-
Hill Companies.

G. Katzung, Susan B. Masters, Anthony J. Trevor. Basic and Clinical Pharmacology.

San Fransisco : The McGraw-Hill Companies.

WHO Drug Information Vol. 11, No. 3, 1997.

Antiprotozoal Drugs Discovery: A Challenge That Remains

Pharmacology 4th Edition. Lippincontt’s Illustrated Review