Tilapia Full

TINJAUAN PUSTAKA
EFEKTIVITAS EKSTRAK KULIT IKAN TILAPIA

(OREOCHROMIS NILOTICUS) SEBAGAI SUMBER KAYA
KOLAGEN DI BIDANG DERMATOLOGI
Program Pendidikan Dokter Spesialis I

Ilmu Dermatologi dan Venereologi
Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro
Intan Nurmawati Putri

22040717310002
Pembimbing:
Dr Retno Indar Widayati, Msi, Sp.KK(K), FINSDV, FAADV
BAGIAN/SMF DERMATOLOGI DAN VENEREOLOGI

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS DIPONEGORO
RSUP Dr.KARIADI SEMARANG
2019
DAFTAR ISI
DAFTAR ISI............................................................................................................ii
DAFTAR GAMBAR..............................................................................................iv
DAFTAR TABEL....................................................................................................v
DAFTAR SINGKATAN........................................................................................vi
BAB I PENDAHULUAN........................................................................................1
1.1 Latar Belakang...................................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah..............................................................................................2
1.3 Tujuan Penelitian...............................................................................................2
1.3.1 Tujuan Umum.................................................................................................2
1.3.2 Tujuan Khusus................................................................................................2
1.4 Manfaat Penelitian.............................................................................................2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA..............................................................................3
2.1 Anatomi dan Fisiologi Kulit...............................................................................3
2.1.1 Struktur Kulit..................................................................................................3
2.1.2 Fungsi Kulit.....................................................................................................4
2.1.3 Histologi Kulit.................................................................................................4
2.1.4 Extracellular Matrix (ECM)............................................................................5
2.1.5 Glikosaminoglikan (GAG) Dan Proteoglikan.................................................8
2.1.6 Elastin............................................................................................................13
2.1.7 Kolagen.........................................................................................................16
2.1.8 Fibrilin...........................................................................................................22
2.1.9 Fibronektin....................................................................................................23
2.1.10 Laminin.......................................................................................................24
2.2 Ikan Tilapia (Oreochromis Niloticus)..............................................................25
2.2.1 Taksonomi Ikan Tilapia (Oreochromis Niloticus)........................................25
2.2.2 Morfologi Ikan Tilapia (Oreochromis Niloticus)..........................................26
2.2.3 Komposisi Kimia Ikan Tilapia (Oreochromis Niloticus)..............................28
2.2.4 Kolagen Pada Ikan Tilapia (Oreochromis Niloticus) ...................................29
2.2.5 Perubahan Fisika dan Kimia Pada Pembentukan Kolagen...........................30
ii
2.3 Peran Ekstrak Kolagen Ikan Tilapia (Oreochromis Niloticus) Pada Bidang
Dermatologi............................................................................................................34
2.3.1 Penyembuhan Luka.......................................................................................34
2.3.2 Aging (Penuaan)............................................................................................38
2.3.3 Selulit (Gynoid limphodystrophy)................................................................43
2.3.4 Skar Akne......................................................................................................45
2.3.5 Efluvium........................................................................................................46
2.3.6 Meningkatkan Kekuatan Kuku.....................................................................49
BAB III KESIMPULAN........................................................................................51
DAFTAR PUSTAKA............................................................................................52
iii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1 Histologi Kulit.........................................................................................6

Gambar 2 Peran utama Extracelullar matrix ...........................................................7
Gambar 3 Extracelullar matrix.................................................................................7
Gambar 4 Fungsi Extracelullar matrix ....................................................................8
Gambar 5 Struktur kima asam hialuronat................................................................9
Gambar 6 Struktur kimia kondroitin sulfat..............................................................9
Gambar 7 Struktur kima heparan sulfat.................................................................10
Gambar 8 Struktur kimia keratan sulfat.................................................................10
Gambar 9 Struktur kimia proteoglikan..................................................................11
Gambar 10 Struktur kimia elastin..........................................................................13
Gambar 11 Biosintesis elastin................................................................................14
Gambar 12 Cutis laxa.............................................................................................15
Gambar 13 Elastoderma.........................................................................................15
Gambar 14 Struktur kimia kolagen........................................................................16
Gambar 15 Triple helix kolagen............................................................................17
Gambar 16 Struktur fibrilin....................................................................................22
Gambar 17 Struktur fibronectin.............................................................................23
Gambar 18 Struktur laminin...................................................................................25
Gambar 19 Varian ikan tilapia...............................................................................27
Gambar 20 Penampang histologi ikan Tilapia.......................................................27
Gambar 21 Perubahan struktur kolagen.................................................................33
Gambar 22 Fase penyembuhan luka......................................................................36
Gambar 23 Perbedaan kulit normal dan kulit menua.............................................39
Gambar 24 Penggunaan krim kulit tilapia pada wrinkle........................................43
Gambar 25 Anatomi kuku......................................................................................50
iv
DAFTAR TABEL
Tabel 1 Sumber kaya GAG....................................................................................12

Tabel 2 Sumber kaya elastin dan kolagen..............................................................18
Tabel 3 Sumber laut kaya kolagen.........................................................................18
Tabel 4 Klasifikasi kolagen....................................................................................19
Tabel 5 Peran kolagen............................................................................................20
Tabel 6 Pemanfaatan Kolagen...............................................................................21
Tabel 7 Penyakit yang disebabkan mutasi dari gen kolagen atau defisiensi enzim
yang dapat mengganggu biosintesis kolagen.........................................................22
Tabel 8 Komposisi kimia ikan tilapia....................................................................28
Tabel 9 Kolagen kulit dari beberapa jenis ikan .....................................................30
Tabel 10 Peran kolagen pada penyembuhan luka..................................................37
Tabel 11 Agen botanikal topikal............................................................................49
v
DAFTAR SINGKATAN
PMN Polymorphonuclear
ECM Extracellular matrix
GAG Glikosaminoglikan
CS Kondroitin sulfat
HIV Human immunodeficiency virus
HS Heparan sulfat
KS Keratan sulfat
CL Cutis laxa
ICL Inherited cutis laxa
ACL Acquired cutis laxa
ADCL Autosomal dominant cutis laxa
ARCL Autosomal recessive cutis laxa
EDS Ehler Danlos syndrome
URDS Urban Rifkin Davis syndrome
MACS Macrocephaly alopecia scoliosis
ATS Arterial tortuosity syndrome
XLCL X-linked cutis laxa
UV Ultraviolet
FACIT Fibril associated collagens with interrupted triple helices
FBL Fibrilin
DNA Desoxyribonucleic acid
EGF Epidermal growth factor
cbEGF Calcium binding growth factor
MS Marfan syndrome
FBN1 Fibrilin 1
FBR Fibronektin
GBM Glomerular basal membrane
vi
Ts Suhu penyusutan
TGF Tumor growth factor
FGF Fibroblast growth factor
VEGF Vascular endothelial growth factor
PDGF Platelet derived growth factor
TNF Tumor necrosis factor
IL Interleukin
MMP Matrix metalloproteinase
HaCats Human Keratinocyte
HDF Human dermal fibroblast
KGF Keratinocyte growth factor
ROS Reactive oxygen species
AP-1 Activator protein 1
CYR61 Cysteine-rich growth regulatory factor
BCP Bioactive collagen peptide
NO Nitrat oksida
vii
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang

Potensi perikanan budidaya secara nasional diperkirakan sebesar 15,59
juta
hektar yang terdiri atas potensi ikan air tawar sebesar 2,23 juta hektar, air payau
1,22 juta hektar, dan budidaya laut sebesar 12,14 juta hektar. Namun pada saat ini,
masing-masing budidaya tersebut baru mencapai 10,1% untuk budidaya air tawar;
40% budidaya air payau; dan 0,01% untuk budidaya laut. Mengingat pemanfaatan
potensi perikanan budidaya yang masih demikian rendah maka diperlukan
langkah-langkah kongkrit guna untuk mendorong peningkatan produksi ikan yang
permintaan pasarnya sangat besar baik untuk konsumsi dalam negeri maupun luar
negeri.1
Salah satu jenis ikan yang dapat dibudidayakan pada areal tambak adalah
ikan tilapia (Oreochromis niloticus) atau yang lebih sering kita kenal sebagai ikan
nila. Ikan tilapia memiliki keunggulan untuk dikembangkan dibandingkan dengan
ikan air tawar jenis lain karena sifat biologi yang menguntungkan seperti mudah
berkembang biak, pertumbuhannya cepat, daya adaptasinya tinggi terhadap
lingkungan, dan toleransi tinggi terhadap berbagai kondisi lingkungan.1-2
Produksi ikan tilapia nasional sebagai salah satu komoditas unggulan
perikanan budidaya Indonesia selama kurun waktu 2015-2018 mengalami
peningkatan sebesar 12,85 %. Limbah kulit nila tilapia dari hasil samping industri
pengolahan ikan selama ini dimanfaatkan sebagai kulit samak atau bahan
pembuatan gelatin karena mengandung kolagen. Adanya potensi kulit nila tilapia
di bidang dermatologi, maka ada peluang memanfaatkan kulitnya yang
viii
merupakan hasil samping perikanan untuk diolah dan diproses bagi keperluan
medis.1
Kolagen merupakan komponen struktural utama yang meliputi hampir
30% dari total protein hewan. Kolagen juga banyak dimanfaatkan dalam bidang
industry makanan, industri farmasi, dan industri lainnya (krim kulit). Pada
umumnya kolagen berasal dari bahan baku tulang dan kulit mamalia seperti sapi,
dan babi. Bahan baku kulit babi tidak dibenarkan bagi pemeluk agam islam dan
yahudi, sementara penggunaan kulit sapi menjadi persoalan tersendiri bagi
pemeluk agama hindu serta menimbulkan kekhawatiran karena adanya isu
penyakit sapi gila. Oleh sebab itu, pengolahan kulit ikan menjadi kolagen
sangatlah berguna untuk mengatasi permasalahan tersebut.1,3-4
1.2 Rumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang di atas dapat diidentifikasi masalah, yaitu
kandungan kolagen pada ikan tilapia (Oreochromis niloticus) serta peranannya
dalam bidang dermatologi.
1.3 Tujuan Penelitian

1.3.1 Tujuan Umum
Tujuan penulisan tinjauan pustaka ini adalah untuk lebih mengetahui dan
memahami senyawa kolagen yang terkandung pada ekstrak kulit ikan tilapia
(Oreochromis niloticus) di bidang dermatologi.
1.3.2 Tujuan Khusus

Tujuan penulisan tinjauan pustaka ini adalah untuk mengetahui dan
memahami tentang:
a. Keunggulan kolagen yang terkandung pada kulit ikan tilapia dibandingkan
sumber kolagen yang lainnya.
b. Manfaat ektraks kulit ikan tilapia dibidang dermatologi.
1.4 Manfaat Penelitian
ix
1. Dapat memberikan penjelasan mengenai manfaat ekstrak kulit ikan tilapia
sebagai sumber kaya kolagen.
2. Dapat menjadi masukan bagi para praktisi dalam pemilihan terapi adjuvant
yang tepat berkaitan dengan reepitelisasi, proses aging.
3. Dapat menjadi informasi tambahan bagi yang ingin menulis tentang ekstrak
kulit ikan tilapia sebagai sumber kaya kolagen untuk pemanfaatan lainnya
yang lebih spesifik.
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Anatomi dan Fisiologi Kulit

2.1.1 Struktur Kulit
Kulit adalah bagian terluar dari tubuh manusia. Kulit terdiri atas 3 lapisan
utama yaitu epidermis, dermis dan subkutis. Epidermis merupakan jaringan epitel
yang berasal dari ektoderm, sedangkan dermis berupa jaringan ikat agak padat
yang berasal dari mesoderm. Di bawah dermis terdapat selapis jaringan ikat
longgar yaitu hipodermis, yang pada beberapa tempat terutama terdiri dari
jaringan lemak. Kulit merupakan organ yang tersusun dari 4 jaringan dasar:5-13
1. Kulit mempunyai berbagai jenis epitel, terutama epitel berlapis gepeng
dengan lapisan tanduk. Pembuluh darah pada dermis dilapisi oleh endotel.
Kelenjar-kelenjar kulit merupakan kelenjar epitelial. Kulit juga terdiri atas 3
sel penyusunnya yaitu:
a. Keratinosit merupakan sel yang paling banyak terdapat di epidermis
sekitar 90-95%, keratinosit dimulai dari basal mengadakan pembelahan,
keratinosit pada sel basal yang lain akan berpindah ke atas dan berubah
bentuk menjadi spinosum, semakin keatas menjadi semakin gepeng dan
bergranula yang disebut sebagai lapisan granulosum.
x
b. Sel Langerhans yaitu sel yang terdapat 3-6% pada epidermis, sel ini
aktif bekerja bila terpapar oleh antigen dan menyajikannya kepada sel T
naif.
c. Sel melanosit yaitu sel terdiri atas eumelanin dan pheomelanin. Sel
melanosit berperan pada proses melanogenesis.
2. Terdapat beberapa jenis jaringan ikat, seperti serat-serat kolagen dan elastin,
dan sel-sel lemak pada dermis.
3. Jaringan otot dapat ditemukan pada dermis. Contoh, jaringan otot polos,
yaitu otot penegak rambut (m. arrector pili) dan pada dinding pembuluh
darah, sedangkan jaringan otot bercorak terdapat pada otot-otot ekspresi
wajah.
4. Jaringan saraf sebagai reseptor sensoris yang dapat ditemukan pada kulit
berupa ujung saraf bebas dan berbagai badan akhir saraf. Contoh, badan
Meissner dan badan Pacini.
2.1.2 Fungsi Kulit
Kulit memiliki berbagai macam fungsi antara lain:5-8
1. Fungsi proteksi yaitu untuk melindungi bagian tubuh terhadap cedera dan
kehilangan cairan, misalnya pada luka bakar ringan, pengaturan suhu
tubuh melalui kelenjar keringat dan pembuluh darah.
2. Fungsi persepsi yaitu sensasi melalui saraf kulit dan ujung akhirnya yang
bersifat sensoris, misalnya untuk rasa sakit maupun dari berbagai macam
gangguan dan rangsangan dari luar.
3. Fungsi absorbsi yaitu permeabilitas kulit terhadap O2, CO2, dan uap air
memungkinkan kulit ikut mengambil bagian pada fungsi respirasi.
Kemampuan absorbsi kulit dipengaruhi oleh tebal tipisnya kulit, hidrasi,
kelembapan, metabolisme, serta jenis vehikulum.
4. Fungsi eksresi yaitu kelenjar-kelenjar kulit mengeluarkan zat-zat yang
tidak berguna lagi atau sisa metabolisme dalam tubuh berupa NaCl, urea,
asam urat, dan amonia.
xi
5. Fungsi pengaturan suhu (termoregulasi) yaitu kulit melakukan peranan ini
dengan cara mengeluarkan keringat dan mengerutkan (kontraksi)
pembuluh darah kulit.
6. Fungsi pembentukan pigmen
7. Fungsi keratinisasi
8. Fungsi pembentukan vitamin D
2.1.3 Histologi Kulit
Secara histologi kulit terdiri dari 3 lapisan, yaitu epidermis, dermis, dan
lemak subkutan.11-13(Gambar.1)
1. Epidermis
Epidermis terdiri atas 5 lapisan sel penghasil keratin (keratinosit) yaitu:
a. Stratum basal (stratum germinativum), terdiri atas selapis sel kuboid
atau silindris basofilik yang terletak di atas lamina basalis pada
perbatasan epidermis-dermis.
b. Stratum spinosum, terdiri atas sel-sel kuboid, atau agak gepeng dengan
inti ditengah dan sitoplasma dengan cabang-cabang yang terisi berkas
filamen.
c. Stratum granulosum, terdiri atas 3-5 lapis sel poligonal gepeng yang
sitoplasmanya berisikan granul basofilik kasar.
d. Stratum lusidum, tampak lebih jelas pada kulit tebal, lapisan ini
bersifat translusens dan terdiri atas lapisan tipis sel epidermis
eosinofilik yang sangat gepeng.
e. Stratum korneum, lapisan ini terdiri atas 15-20 lapis sel gepeng
berkeratin tanpa inti dengan sitoplasma yang dipenuhi skleroprotein
filamentosa birefringen, yakni keratin.
2. Dermis
Dermis terdiri atas 2 lapisan dengan batas yang tidak nyata, stratum
papilare disebelah luar stratum retikular yang lebih dalam.
a. Stratum papilar, yang merupakan bagian utama dari papila dermis,
terdiri atas jaringan ikat longgar. Pada stratum terdapat fibroblas, sel
mast, makrofag, dan PMN. Lapisan papila dermis berada langsung di
xii
bawah epidermis tersusun terutama dari sel-sel fibroblas yang dapat
menghasilkan salah satu bentuk kolagen, yaitu suatu komponen dari
jaringan ikat. Dermis juga tersusun dari pembuluh darah dan limfe,
serabut saraf, kelenjar keringat dan sebasea, serta akar rambut. Suatu
bahan mirip gel, asam hialuronat, disekresikan oleh sel-sel jaringan
ikat. Bahan ini mengelilingi protein dan menyebabkan kulit menjadi
elastis dan memiliki turgor (tegangan). Pada seluruh dermis dijumpai
pembuluh darah, saraf sensorik dan simpatis, pembuluh limfe, folikel
rambut, serta kelenjar keringat dan kelenjar sebasea.
b. Stratum retikular, terdiri atas jaringan ikat padat tidak teratur (terutama
kolagen tipe I), yang lebih tebal dari stratum papilare. Terdiri atas
serabut-serabut penunjang (kolagen, elastin, retikulin), matiks (cairan
kental asam hialuronat dan kondroitin sulfat serta fibroblas). Serta
terdiri dari sel fibroblas yang memproduksi kolagen dan retikularis
yang terdapat banyak pembuluh darah, limfe, akar rambut, kelenjar
keringat dan kelenjar sebaseus.14-18
3. Subkutis
Lapisan ini terdiri atas jaringan ikat longgar yang mengikat kulit
secara longgar pada organ-organ di bawahnya, yang memungkinkan kulit
bergeser. Subkutis mengandung sel-sel lemak yang jumlahnya bervariasi
sesuai daerah tubuh dan ukuran yang bervariasi sesuai dengan status gizi
yang bersangkutan. Lapisan ini juga disebut sebagai jaringan subkutan dan
jika cukup tebal disebut panikulus adiposus.13,16-20
Keratinosit
mati
/
S. Korneum
S. Lusidum
S.Granulosum
Keratinosit
S. Spinosum
S. Basal Melanosit
Sel dendritik
Sel basal
Sel taktil
Dermis Saraf sensori
xiii
Gambar 1. Histologi Kulit
(Dikutip dari kepustakaan no.13)
2.1.4 Extracellular Matrix (ECM)

2.1.4.1 Definisi
Sebagian besar sel mamalia tersusun atas extracellular matrix (ECM).
ECM
merupakan komponen yang tidak hanya menyusun jaringan tetapi juga
menginisiasi biokimia dan biomekanis yang diperlukan untuk morfogenesis,
diferensiasi, dan homeostasis jaringan. (Gambar.2) ECM tersusun atas air, protein,
dan polisakarida. Secara mendasar ECM terdiri dari tiga kelas utama biomolekul
yaitu komponen matriks, protein struktural, dan protein khusus.16-20 (Gambar.3)
1. Komponen matriks disebut juga ground substance yaitu materi berbentuk
seperti gel yang amorph terdiri:
a. Glikosaminoglikan (GAG)
b. Proteoglikan
2. Protein struktural terutama disusun oleh kolagen, elastin dan fibrilin.
3. Protein khusus yang terdiri dari fibrilin, fibronektin, dan laminin21-28
xiv
Gambar 2. Peran utama Extracelullar matrix
Gambar 3. Extracelullar matrix

2.1.4.2 Fungsi
ECM mempunyai peranan yang sangat penting menyusun struktur kulit,
baik pada kulit yang sehat, luka maupun penuaan. 28-32(Gambar. 4), fungsi ECM
yaitu:
1. Modifikasi fungsi dan morfologi sel
2. Mempengaruhi perkembangan sel
3. Mengatur migrasi sel, mengarahkan aktivitas mitosis sel
4. Membentuk hubungan antar sel
5. Reservoir hormon-hormon yang mengendalikan pertumbuhan dan
diferensiasi.
Normal penuaan Luka dan jaringanfibrosis
xv
Gambar 4. Fungsi Extracelullar matrix
(Dikutip dari kepustakaan no 32)
2.1.5. Glikosaminoglikan (GAG) Dan Proteoglikan

2.1.5.1 Definisi
Glikosaminoglikan (GAG) adalah komponen utama dari proteoglikan
dalam matriks ekstraseluler. Glikosaminoglikan merupakan polisakarida tak
bercabang yang tersusun dari molekul disakarida berulang dimana salah satu
komponennya selalu berupa gula amino (D-glukosamin atau D-
galaktosamin) Senyawa dengan rumus kimia C6H13NO5 ini diproduksi secara
alami oleh tubuh untuk membentuk glikosaminoglikan, protein pembentuk tulang
rawan.
GAG yang terdapat pada kulit yaitu: 33-35(Gambar.5)
1. Asam Hialuronat
Asam hialuronat (AH) merupakan GAG yang paling besar dan satu-
satunya yang tidak mengandung gula asam amino yang tersulfatasi dan tidak
mengandung ikatan kovalen (sifatnya seperti gel yang bisa menyerap air. Asam
xvi
hialuronat terdiri dari suatu rantai unit disakarida berulang yang mengandung
GlcUA dan GlcNAc.
Asam Hialuronat
Gambar 5. Struktur kima asam hialuronat

2. Kondroitin Sulfat
Kondroitin Sulfat (CS) bersifat heterogen karena mengandung disakarida
dalam jumlah yang berbeda dengan gugus sulfat yang letaknya bervariasi di dalam
rantai polisakarida. kondroitin sulfat memiliki berbagai aktivitas biologi, seperti
anti-koagulan, anti-tumor, anti-artritis, serta anti-HIV, meningkatkan sintesis
proteoglikan oleh kondrosit dan menyediakan substansi-substansi yang penting
bagi perbaikan matriks ekstraseluler tulang rawan, memiliki aktifitas
antiinflamasi, mampu menurunkan fagositosis, menghambat 15 sekresi berbagai
enzim degradatif serta melindungi membran sel dari oksigen reaktif. (Gambar 6)
Kondroitin Sulfat
Gambar 6. Struktur kimia kondroitin sulfat

3. Heparan Sulfat (HS)

Heparan merupakan salah satu heparan sulfat yang mengalami sulfatisasi
paling tinggi. Molekul ini terdapat pada banyak di permukaan sel sebagai
proteoglikan dan bersifat ekstraseluler. (Gambar 7)
xvii
Heparan Sulfat
Gambar 7. Struktur kima heparan

sulfat
4. Keratan Sulfat (KS)
Keratan sulfat terdiri dari unit disakarida Gal-GlcNAc berulang yang
mengandung sulfat yang melekat pada posisi 6 Gl dari GlcNAc atau kadang-
kadang Gal. Tipe I berlimpah di kornea, dan tipe II ditemukan bersama dengan
kondroitin sulfat yang melekat pada asam hialuronat dalam jaringan ikat longgar.
Tipe I dan II memiliki keterikatan yang berbeda terhadap protein. (Gambar 8)
Keratan sulfat
Gambar 8. Struktur kimia keratan

sulfat
2.1.5.2. Struktur Kimia Glikosaminoglikan Dan Proteoglikan

Glikosaminoglikan (mukopolisakarida) memiliki protein proteoglikan,
terdiri dari unit-unit disakarida glikosaminoglikan yaitu : (Gambar 9)
1. Asam hialuronat (asam glukoronat – N-asetil glukosamin) pada kulit, ovum,
sendi, permukaan sel, serta tidak mengandung sulfat
2. Kondritin 4 sulfat (asam glukoronat – N-asetil galaktosmain 4 sulfat)n
3. Kondroitin 6 sulfat (asam glukoronat – N-asetil galaktosmain 6 sulfat)n
( kedua kondroitin ini terdapat pada tulang rawan, tulang, kornea, permukaan
sel) donor sulfat : PAPS (3 fosfoadenil 5 Fosfo sulfat) untuk mengaktifkan
xviii
4. Dermatan sulfat (Asam iduronat-N.asetil galaktosamin)4, A- iduronat : derivat
L-idosa sintesa :
Epimerase
A-UDP-D-glukoronat A-UDP-I-Iduronat
terdapat pada kulit ß-heparin bersifat koagulan lemah
Gambar 9. Struktur kimia proteoglikan

2.1.5.3. Sintesis GAG

Selain diproduksi tubuh, GAG terdapat pada sumber daya laut seperti
tabel.1. Biosintesis GAG terjadi dalam 4 fase yaitu:34
1. Ikatan dengan protein inti, yang terjadi di retikulum endoplasma
2. Elongasi rantai
3. Penghentian rantai
4. Modifikasi lanjutan, terjadi di badan golgi
Tabel 1. Sumber kaya GAG (Dikutip dari kepustakaan no.37)

Peneliti sebelumnya
Timun laut (S. Hermanni) Siti Fathiah et al., 2011
xix
ikan (hiu, pari, kod, salmon, trout) International Patent Application, US
20070010430
Bintang laut Nur Afiqah et al., 2012
Porifera Zierer et al., 2000
Remis (Perna canaliculus) International Patent Application, US nr.
AU 2002242861
2.1.5.4. Fungsi GAG Dan Proteoglikan

GAG dan proteoglikan sangat penting bagi tubuh dimana mempunyai
beberapa fungsi yaitu:34-37
1. Komponen penyusun matriks ekstraseluler
2. Antikoagulan
3. Angiogenesis
4. Memiliki interaksi khusus dengan kalogen, elastin, fibronektin, laminin, dan
protein lainnya dalam matriks
5. Berperan penting sebagai struktur, fungsi pada jaringan penyambung, adhesi
dan migrasi sel
6. Organisasi matriks
7. Transduksi signal seperti perlekatan faktor pertumbuhan
8. Regulasi produksi sitokin pada respon inflamasi lokal
9. Morfogenesis dan perbaikan luka
10. Kemampuannya untuk menarik air ke dalam matriks ekstraseluler
11. Memberikan struktur endoskeletal, membantu mempertahankan bentuknya.
2.1.5.5. Kelainan Yang Berkaitan Dengan GAG Dan Proteoglikan
Konsumsi berlebihan glukosamin diduga dapat berkontribusi pada
diabetes.
Efek ini secara teoritis mungkin timbul dari kemampuan GAG untuk mengganggu
enzim yang diperlukan untuk mengatur kadar gula darah. Namun, bukti yang
tersedia tidak menunjukkan bahwa konsumsi suplemen glukosamin pada manusia
akan memicu atau memperburuk resistensi insulin atau gula darah tinggi. Dua
percobaan terkontrol besar selama 3 tahun menemukan bahwa orang yang
xx
memakai GS memiliki kadar glukosa darah sedikit lebih rendah atau tidak
mengalami perubahan kadar gula darah, dibandingkan dengan orang yang
memakai placebo. Kadar GAG yang berlebihan juga berghubungan dengan
pembentukan keloid sehingga sintesis glikosaminoglikan yang berlebih akan
meningkatkan risiko terbentuknya keloid. Sedangkan kekurangan GAG akan
menyebabkan penyakit mukopolisakaridosis (sekumpulan kelainan metabolik
yang diturunkan).38-43
2.1.6. Elastin
2.1.6.1. Definisi
Elastin adalah protein jaringan ikat yang mempertahankan ekstensibilitas
dan elastisitas dalam jaringan. Meskipun tidak seluas kolagen, elastin terdapat
dalam jumlah besar, terutama di jaringan yang membutuhkan sifat fisik ini,
misalnya paru-paru, pembuluh darah arteri besar, dan beberapa ligamen elastis.
Sejumlah kecil elastin juga ditemukan di kulit, tulang rawan telinga, dan beberapa
jaringan lainnya.44-46
2.1.6.2. Struktur Elastin
Elastin mempunyai struktur yang berbeda dengan kolagen, dimana
kolagen
mempunyai 3 rantai heliks peptida.47-50 (Gambar 10)
Gambar 10. Struktur kimia elastin

2.1.6.3. Sintesis Elastin
Elastin disintesis sebagai monomer larut 70 kDa yang disebut
tropoelastin.
Beberapa prolin tropoelastin dihidroksilasi menjadi hidroksiprolin oleh prolil
hidroksilase, meskipun tidak ada hidroksilisin dan hidroksilisin glikosilasi. Tidak
xxi
seperti kolagen, tropoelastin tidak disintesis dalam bentuk peptida. Selanjutnya,
elastin tidak mengandung urutan Gly-X-Y berulang, struktur triple helix, atau
gugus karbohidrat. Setelah sekresi dari sel, residu lisil tertentu dari tropelastin
secara oksidatif dideaminasi menjadi aldehida oleh lisil oksidase, enzim yang
sama yang terlibat dalam proses sintesis kolagen. Namun, ikatan silang utama
yang terbentuk dalam elastin adalah desmosin, yang dihasilkan dari kondensasi
tiga aldehida turunan lisin ini, dengan lisin yang tidak dimodifikasi untuk
membentuk ikatan silang tetrafunctional yang unik untuk elastin. Setelah cross-
linked dalam bentuk matang, elastin bersifat sangat tidak larut dan sangat stabil
dan memiliki tingkat turnover yang sangat rendah. Elastin memungkinkan protein
untuk meregang dan menarik jaringan (Gambar 11). Beberapa sumber alami yang
terbukti kaya akan kolagen dan elastin51-53 (Tabel 2)
Gambar 11. Biosintesis elastin

2.1.6.4. Fungsi Elastin

Protein jaringan ikat yang bertanggung jawab atas ekstensibilitas dan
elastisitas dalam jaringan seta mengembalikan struktur membentang ke dalam
bentuk aslinya.
2.1.6.5. Kelainan Yang Berkaitan Dengan Elastin Di Bidang Dermatologi
xxii
Beberapa kelainan dibidang dermatologi yang berkaitan dengan elastin
dijelaskan sebagai berikut:54-55
1. Cutis Laxa
Cutis Laxa (CL) adalah kelainan kulit berupa berkurangnya atau hilangnya
serat elastin pada kulit dengan manifestasi berupa kerutan pada kulit
terutama pada wajah, leher, dan pangkal paha. Kelainan ini dapat terjadi
karena kelainan genetik (Inherited Cutis Laxa) dan didapat (Acquired Cutis
Laxa/ACL) yaitu: (Gambar 12)
a. Inflamasi (ACL)
CL karena inflamasi disebabkan karena kehilangan jaringan yang
berlebihan sehingga serat elastin pun ikut berkurang.
b. Inherited Cutis Laxa (ICL)
CL yang diturunkan meliputi Autosomal Dominan Cutis Laxa (ADCL),
diturunkan secara autosomal Ressesive Cutis Laxa (ARCL), Ehlers
Danlos Syndrome (EDS), Urban Rifkin Davis Syndrome (URDS),
Macrocephaly Alopecia Scoliosis (MACS), dan Arterial Tortuosity
Syndrome (ATS) atau X-linked CL (XLCL).56-58
Gambar 12. Cutis laxa

(Dikutip dari kepustakaan no 58)
2. Elastoderma
xxiii
Elastoderma merupakan kelainan dengan serat elastin dengan jumlah yang
berlebihan pada dermis tanpa disertai kalsifikasi.58-59 (Gambar 13)
Gambar 13. Elastoderma

2.1.7. Kolagen
2.1.7.1. Definisi
Kolagen adalah protein fibrosa yang merupakan komponen utama
jaringan ikat dan merupakan protein paling banyak jumlahnya pada mamalia.
Kolagen dapat dijumpai di tulang, tendon, kulit, pembuluh darah, dan kornea
mata. Kolagen mengandung 31% glisin dan 21% prolin serta hidroksiprolin,
suatau asam amino yang dihasilkan melalui modifikasi pascatranslasi residu
prolin. Kolagen termasuk protein fibrin (protein berbentuk serabut) yang breperan
dalam pembentukan struktur sel terbesar pada matriks ekstraseluler yang
mempertahankan bentuk jaringan. Secara umum kandungan kolagen sekitar 25-
30% dari total protein pada tubuh. Kolagen juga merupakan komponen organik
pembangun tulang, gigi, sendi, otot, dan kulit.32,34,60
2.1.7.2. Struktur Kolagen
Kolagen dibentuk oleh unit struktural yaitu tropokolagen yang
mempunyai struktur batang dengan berat molekul 300.000 yang tersusun oleh tiga
rantai polipeptida yang sama panjang, bersama-sama membentuk struktur heliks.
Tiap tiga rantai polipeptida dalam unit tropokolagen membentuk struktur heliks
tersendiri, menahan bersama-sama dengan ikatan hidrogen antara grup NH dari
residu glisin pada rantai yang satu dengan grup CO pada rantai lainnya. Cincin
xxiv
pirolidin, prolin, dan hidroksiprolin (Gambar.14) membantu pembentukan rantai
polipeptida dan memperkuat triple heliks.(Gambar.15)61
Gambar 14. Struktur kimia kolagen

Gambar 15. Triple helix kolagen

xxv
2.1.7.3. Sintesis Kolagen
Jaringan penghubung merupakan matriks ekstraseluler dengan
komponen
Utama pembentuknya adalah kolagen, elastin, dan proteoglikan. Kolagen dan
elastin terjadi secara bersamaan di sebagian besar jaringan penghubung namun
proporsinya berbeda, sedangkan proteoglikan merupakan senyawa hybrid yang
terdiri dari protein dan polisakarida yang terikat melalui ikatan kovalen.60
Kolagen disintesis dalam bentuk molekul prekursor (prokolagen) yang
mengikat gugus terminal karboksil dan amino. Rantai α prokolagen adalah
komponen penting yang digunakan untuk sekresi, berikatan dengan satu gugus
terminal amino, yang selanjutnya gugus tersebut dihilangkan secara enzimatis
pada saat rantai peptida (yang sedang dalam proses pembentukan) mulai
memasuki sel. Saat rantai peptide tersebut masih terikat pada ribosom, residu
prolin dan lisin mulai teroksidasi (hydroxylation), dilanjutkan dengan glikosilasi
residu hidroksilisin. Seleksi rantai terjadi pada proses ini, namun mekanismenya
belum sepenuhnya diketahui. Residu prolin yang telah secara relative teroksidasi,
akan dibentuk menjadi triple heliks. Pembentukan tesebut berguna untuk
mencegah terjadinya oksidasi lebih lanjut pada prolin dan lisin serta glikosilasi
hidroksilisin. Molekul prokolagen triple heliks kemudian berpindah menuju
permukaan sel melalui apparatus golgi.61-62
Kolagen berada pada tubuh kita dalam jumlah yang besar. Protein inilah
yang membuat kulit senantaiasa kencang dan elastis. Kolagen dalam tubuh
berkurang seiring bertambahnya usia, sehingga diperlukan beberapa sumber lain
yang kaya akan kolagen 63-69 pada Tabel 2 berikut:
Tabel 2. Sumber kaya elastin dan kolagen (Dikutip dari kepustakaan no 63-66)
Peneliti sebelumnya
Bovine Ahuja et al., 2012
Sumber laut (ikan, bintang laut, ubur-ubur, Sugiura et al., 2009
udang)
Telur Cai et al.,2016
Berry Kang et al.,2017
Bawang putih Kim et al.,2013
Kacang-kacangan Binic et al.,2013
xxvi
Kolagen pada sumber laut terutama ikan tidak hanya terdapat pada
dagingnya saja namun dapat pula pada kulit, sisik, dan tulang yang selama ini
hanya dianggap sebagai limbah. (tabel 3)
Tabel 3. Sumber laut kaya kolagen (Dikutip dari kepustakaan no.70)
Kulit
Gadus morhua
Oreochromis niloticus
Sole fish;
Japanese sea-bass,
chub mackerel bullhead shark,
silver carp Hypophthal michthysmolitrix
Tulang
Thunnus obesus
skipjack tuna
Japanese sea-bass,
yellow sea bream
horse mackerel
Sisik
Japanese sea-bass
Oreochromis niloticus
Pagrus major
2.1.7.4. Fungsi Kolagen

Terdapat setidaknya 19 jenis kolagen berbeda yang terdiri dari 30 rantai
polipeptida yang berbeda yang telah diidentifikasi pada jaringan manusia (masing-
masing dikodekan oleh gen terpisah). Meskipun beberapa diantaranya hanya hadir
dalam proporsi kecil, namun setiap jenis kolagen memainkan peranan penting
dalam menentukan sifat fisik jaringan tertentu.63,65
Selain itu juga, kolagen merupakan komponen yang penting dari semua
fase penyembuhan luka. Peran kolagen dalam penyembuhan luka antara lain
memicu sintesis protein, deposisi matriks, diferensiasi sel, angiogenesis,
mitogenesis, dan migrasi seluler seperti keratinosit, epitelisasi, fibroblas, monosit/
makrofag, neutrofil, kontraksi luka, agregasi platelet, serta menginduksi clotting
cascade.kolagen yang terpapar dengan darah akan menimbulkan agregasi
trombosit.34,62-63
Tabel 4 meringkas jenis-jenis kolagen yang ditemukan pada jaringan
manusia, nomenklatur yang digunakan untuk menentukan jenis kolagen dan
gennya.
xxvii
Tabel 4. Klasifikasi kolagen (Dikutip dari kepustakaan no.34)
Tipe Gen Jaringan
I COL1A1, COL1A2 Hampir seluruh jaringan ikat, meliputi
tulang
II COL2A1 Kartilago, cairan vitreous
III COL3A1 Kulit, paru-paru, sistem vaskular
IV COL4A1-COL4A6 Membran basal
V COL5A1-COL5A3 Komponen jaringan minor
VI COL6A1-COL6A3 Sebagian besar jaringan ikat
VII COL7A1 Anchoring fibrils
VIII COL8A1-COL8A2 Endotel, jaringan lain
IX COL9A1-COL9A3 Kartilago, cairan vitreous
X COL10A1 Hipertrofi kartilago
XI COL11A1, COL11A2, COL2A1 Kartilago, cairan vitreous
XII COL12A1 Hampir seluruh jaringan ikat, tulang
XIII COL13A1 Beberapa jaringan
XIV COL14A1 Hampir seluruh jaringan ikat, tulang
XV COL15A1 Beberapa jaringan
XVI COL16A1 Beberapa jaringan
XVII COL17A1 Hemidesmosome kulit
XVIII COL18A1 Beberapa jaringan (liver, ginjal)
XIX COL19A1 Sel rabdomyosarkoma
Tipe kolagen lain yang juga ada pada kulit, seperti kolagen tipe V, kolagen
tipe VI, kolagen tipe VII, kolagen tipe XII ditemukan dalam jumlah minimal yang
diperkirakan ikut menunjang. Setiap kolagen mempunyai peran masing-masing
pada jaringan. (tabel.5) Pada umumnya jumlah kolagen akan berkurang dengan
bertambah umur. Akan tetapi beberapa tipe kolagen mengalami hal yang tidak
sama. Pada kulit anak mempunyai banyak kolagen tipe III (biasanya pada jaringan
dengan pertumbuhan cepat). Pada proses penuaan intrinsik akan terjadi penurunan
kolagen tipe III dan peningkatan kolagen tipe I. Kolagen tipe I terus meningkat
sampai umur 35 tahun, saat kulit mencapai puncak kekuatan mekanik, setelah itu
kolagen tipe I akan menurun. Hubungan umur dengan jumlah kolagen sampai saat
ini belum jelas, akan tetapi jumlah kolagen manusia setelah umur 60 tahun secara
keseluruhan secara signifikan jumlahnya lebih sedikit dibandingkan dengan kulit
umur lebih muda.1,32,34,63
Kolagen termasuk dalam keluarga protein yang jumlahnya sangat
banyak, menyusun sekitar 20 – 25% dari seluruh protein tubuh. Kolagen
merupakan serat utama pada lapisan dermis kulit dan merupakan protein yang
berfungsi untuk kekuatan mekanik dan penyangga kulit. Semakin bertambah umur
maka struktur protein kulit dan komponen kulit lain akan berubah dan hal ini
xxviii
menyebabkan penuaan kulit. Perubahan jumlah kolagen merupakan bagian
integral dari proses penuaan kulit. Diperkirakan bahwa akan terjadi penurunan
kolagen sekitar 1% pertahun perunit area kulit akan tetapi pada kulit yang terpapar
sinar UV dijumpai penurunan sampai 59% seperti yang ditemukan pada kulit
yang mengalami photodamage. Pada pasien dengan paparan sinar UV kronis akan
menurunkan jumlah kolagen tipe VII dan akan mengakibatkan perlekatan antara
membrana basalis dengan papilla dermis menurun sehingga ikatan epidermis dan
dermis menjadi lemah Pada satu penelitian didapatkan bahwa kerutan kulit
terbentuk akibat lemahnya ikatan antara dermis dan epidermis oleh karena
degenerasi anchoring fibril. Hal ini ditambah adanya bukti adanya penurunan
kolagen tipe VII pada pada dasar kerutan kulit di samping juga ditemukan
penurunan kolagen tipe IV pada tempat yang sama. 34,60-62 (Tabel 6)
Tabel 5. Peran kolagen (Dikutip dari kepustakaan no.34)
Fungsi Tipe
Pembentukan serat I, II, III, V, dan XI
Seperti jaringan IV, VIII, X
FACIT IX, XII, XIV, XVI, XIX
Beaded filaments VI
Anchoring fibrils VII
Domain transmembrane XIII, XVII
Lainnya XV, XVIII
Tabel 6. Pemanfaatan Kolagen (Dikutip dari kepustakaan no.71)

Bentuk Kolagen Produk atau Bidang Pemanfaatan
Kulit-alami Produk kulit
Kulit-sintetis
Gelatin Lem
Pangan
Fotografi
Farmasetika
Obat-obatan
Plastik
Produk Kolagen Murni Bidang medis
 Larutan/gel
 Serat
 Membran
 Spon
Hidrolisat parsial Bidang gizi
Reducing diet
Suplemen pangan
Hidrolisat parsial Kosmetik
(terlarut ataupun native) Krim kulit
Hair spray
xxix
Cat kuku
Sabun
2.1.7.5. Kelainan Yang Berkaitan Dengan Kolagen Di Bidang Dermatologi
Kelainan di bidang dermatologi yang berkaitan dengan kolagen lebih
sering disebabkan mutasi dari gen kolagen atau defisiensi enzim yang terlibat
dalam biosintesis kolagen, berikut pada Tabel.7, menjelaskan tentang penyakit
yang disebabkan mutasi dari gen kolagen;32,34,60,62
1. Ehlers-Danlos Syndrome, penyakit yang diturunkan secara genetik dengan
manifestasi hipereksttensi kulit, abnormal bentuk jaringan, peningkatan
mobilitas sendi
2. Epidermolisis bulosa distrofik, penyakit ini disebabkan mutase dari gen
COL7A1, yang bermanifestasi pada kerja kolagen tipe VII. Manifestasinya
berupa lepuh yang dapat disebabkan karena gesekan.
3. Scurvy, penyakit ini disebabkan karena defisiensi dari vitamin C.
Tabel 7. Penyakit yang disebabkan mutasi dari gen kolagen atau defisiensi enzim yang dapat
mengganggu biosintesis kolagen (Dikutip dari kepustakaan no.34)
Gen atau enzim Penyakit yang terkait
COL1A1, COL1A2 Osteogenesis imperfekta
Osteoporosis
Ehlers-Danlos syndrome type VII autosomal
dominant
COL2A1 Kondrodisplasia berat
Osteoartritis
COL3A1 Ehlers-Danlos syndrome type IV
COL4A3-COL4A6 Alport syndrome
COL7A1 Epidermolisis bullosa distrofi
COL10A1 Schmid metaphysial chondrodysplasia
Lisil hidroksilase Ehlers-Danlos syndrome type VI
Prokolagen N-proteinase Ehlers-Danlos syndrome type VII autosomal
recessive
Lisil hidroksilase Penyakit menkes
2.1.8. Fibrilin
xxx
2.1.8.1. Definisi
Fibrilin (FBL) adalah glikoprotein besar berukuran 350 kDa. FBL
merupakan komponen srtuktural mikrofibril dengan panjang 10-12nm yang dapat
ditemukan di bnayak jaringan.72-73
2.1.8.2. Struktur Fibrilin
FBL terdiri dari tiga kelompok protein; fibrilin-1, fibrilin-2, dan fibrilin-
3. Pada analisis DNA menunjukan bahwa struktur FBL didominasi epidermal
growth factor (EGF), baik tipe calcium binding (cbEGF), maupun non calcium
binding.74 (Gambar 16)
Gambar 16. Struktur fibrilin (Dikutip dari kepustakaan no.74)
2.1.8.3. Sintesis Fibrilin

Fibrilin diekresikan setelah pembelahan proteolitik ke dalam ECM oleh
fibroblas dan menjadi serat yang tidak larut air sehingga dapat menjaga
pengendapan elastin pada jaringan.74,75
2.1.8.4. Fungsi Fibrilin
Serat mikrofibrilin ditemukan berikatan dengan elastin pada jaringan
kulit, arteri, dan paru-paru. Fibrilin ini berperan dalam proses elastogenesis
sehingga membantu dalam kekuatan untuk tahanan.75,76
2.1.8.5. Kelainan Yang Berkaitan Dengan Fibrilin Di Bidang Dermatologi
xxxi
Kelainan di bidang dermatologi yang berkaitan dengan fibrilin salah
satunya dapat berupa sindrom marfan (MS). MS adalah suatu kelainan jaringan
ikat yang bersifat autosomal dominant, melibatkan sistem kardiovaskular, mata,
rangka, kulit, paru-paru dan duramater. Sindrom Marfan disebabkan oleh mutasi
pada gen FBN1, yang terdapat pada Kromosom 15q21, yang mengkode fibrillin-
1, suatu glikoprotein pada matrix extraselular.34,72-73,75-76
2.1.9. Fibronektin
2.1.9.1. Definisi
Fibronektin (FBR) merupakan komponen penting pada ECM yang
diproduksi pada sel mesangial. FBR adalah glikoprotein dalam ECM dan
permukaan sel dan memainkan peran penting dalam perbaikan dan rekonstruksi
jaringan. Molekul FBR memiliki berat molekul 550 KD.
2.1.9.2. Struktur Fibronektin
FBR terdiri dari dua subunit iaktan disulfide yang mengikat subunit satu
dengan yang lainnya. FBR memiliki Panjang molekul 600 A, lebar 25 A.34
(Gambar 17)
Gambar 17. Struktur fibronektin (Dikutip dari kepustakaan no.32)
2.1.9.3. Sintesis Fibronektin

FBR disintesis oleh hepatosit, selain itu juga disintesis dan disekresi oleh
beberapa jenis sel seperti makrofag, trombosit, fibroblast, endotel, melanosit, sel
mast, sel schawnn, sel sinovial, dan kondrosit.32,34
2.1.9.4. Fungsi Fibronektin
FBR memiliki banyak fungsi yang memastikan fungsi normal, beberapa
peran FBR yaitu:32-34
xxxii
1. Adhesi sel
2. Pertumbuhan
3. Migrasi dan diferensiasi
4. Penyembuhan luka
2.1.9.5. Kelainan Yang Berkaitan Dengan Fibronektin Di Bidang Dermatologi
Fibronektin diperlukan untuk embriogenesis dan inaktivasi gen untuk
fibronektin menyebabkan kematian dini embrionik. FBR penting untuk
membimbing perlekatan dan migrasi sel selama perkembanganembrionik . Dalam
perkembangan mamalia , tidak adanya fibronektin menyebabkan kerusakan
pada mesodermal , tabung saraf , dan perkembangan pembuluh darah .
Demikian pula, tidak adanya matriks fibronektin normal dalam
mengembangkan amfibi menyebabkan cacat pada pola mesodermal dan
menghambat gastrulasi.32,34
2.1.10. Laminin
2.1.10.1. Definisi
Laminin mempunyai berat molekul sekitar 850 kDa, panjang 70 nm
terdiri dari tiga rantai polipeptida memanjang yang berbeda (A, B1, dan B2) yang
dihubungkan bersama untuk membentuk bentuk memanjang. Laminin berikatan
dengan kolagen tipe IV, heparin, dan integrin pada permukaan sel.77
2.1.10.2. Struktur Laminin
Laminin merupakan glikoprotein non-kolagen, terdiri dari tiga rantai
polipeptida yang berbeda (α, β, γ), sebelas rantai laminin yang berbeda terdiri dari
lima α, tiga β dan tiga γ, merupakan komponen utama mesangium dan GBM serta
terdapat pada semua ECM. 77 (Gambar 18)
xxxiii
Gambar 18. Struktur laminin (Dikutip dari kepustakaan no.77)
2.1.10.3. Fungsi Laminin

Laminin berperan pada perkembangan dan perbaikan mikrovaskular
serta pada proses glomerulogenesis, merupakan supramolekul perakit ECM dan
stabilitas GBM dan membantu memediasi berbagai fungsi sel termasuk
pertumbuhan, diferensiasi serta sebagai faktor pendukung.34,71,77
2.2. Ikan Tilapia (Oreochromis Niloticus)

Ikan tilapia atau yang lebih sering kita kenal sebagai ikan nila adalah sejenis
ikan konsumsi air tawar. Ikan ini diproduksi dari Afrika pada tahun 1969 dan kini
menjadi ikan peliharaan yang popular di kolam-kolam air taw⁸ar dan beberapa
waduk di Indonesia.71,79
2.2.1. Taksonomi Ikan Tilapia (Oreochromis Niloticus)
Dalam pengolahan kolagen ini digunakan ikan nila hitam. Ikan nila ini
banyak dibudidayakan di berbagai daerah, selain itu mempunyai kemampuan
beradaptasi yang baik di berbagai jenis air, contohnya hidup di air tawar, air
payau, dan air laut. Ikan ini juga tahan terhadap perubahan lingkungan, bersifat
omnivora dan mampu mencerna makanan secara efisien. Pertumbuhannya cepat
dan tahan terhadap serangan penyakit. Tilapia hitam mempunyai klasifikasi
sebagai berikut;71,80
Kingdom : Animalia
Phylum : Chordata
Class : Osteichtyes
Sub Class : Acanthopterigii
Ordo : Percomorphi
Sub Ordo : Percoidea
Familia : Cichlidae
xxxiv
Genus : Oreochromis
Spesies : Oreochromis niloticus
2.2.2. Morfologi Ikan Tilapia (Oreochromis Niloticus)
Nama ilmiah pada ikan tilapia ini adalah Oreochromis Niloticus, dan
didalam Bahasa inggris ikan ini dikenal dengan sebutan Nile Tilapia. Ikan ini
memiliki bentuk badan pipih ke samping dan memanjang, mata kelihatan
menonjol dan kelihatan besar dengan bagian tepi mata bewarna putih. (Gambar
19) Hidup dengan suhu perairan yang diinginkan yaitu 25 0-300C. jenis sisik yang
dimiliki cycloid, sirip dorsal memiliki 16-17 jari dan 11-15 diantaranya berupa
duri lunak, sedangkan sirip anal memiliki 3 jari. Garis lateralis (gurat sisi di
tengah tubuh) terputus dan dilanjutkan dengan garis yang terletak di bawah garis
lateralis.81-82
Kulit ikan tilapia seperti hewan vertebrata lainnya, terdiri atas dua lapisan;
yaitu lapisan epidermis di bagian luar dan lapisan dermis (corium) di bagian
dalam. Epidermis ikan mirip dengan lapisan penyusun mulut manusia. Lapisan ini
setidaknya tersusun oleh beberapa lapis sel epitel. Pada bagian terbawah adalah
lapisan sel aktif tumbuh dan bermultiplikasi (stratum germinativum). Disini sel
bermultiplikasi sepanjang waktu untuk menggantikan sel-sel luar yang rusak dan
menyediakan sel-sel untuk pertumbuhan. Jumlah lapisan sel penyusun epidermis
sangat bervariasi, tidak hanya tergantung dari spesies, tapi juga bergantung pada
bagian tubuh dan umur ikan. Lapisan sel epitel ini terikat erat oleh suatu matriks
intraseluler. Lapisan dermis merupakan jaringan pengikat yang cukup tebal
dimana mengandung sejumlah serat-serat kolagen. Penampang melintang kulit
ikan dapat dilihat71,83-85pada (Gambar 20).
xxxv
B
C
Gambar 19. Varian ikan tilapia, A;Oreochromis niloticus,

B; Reddish oreochromis niloticus C; Oreochromis aureus
(Dikutip dari kepustakaan no)
Gambar 20. Penampang histologi ikan Tilapia. BC;sel darah, BM;membran basal,
FCT; jaringan ikat fibrosa, HD; hipodermis, MF; serat otot, D;Dermis, E;Epidermis
2.2.3 Komposisi Kimia Ikan Tilapia (Oreochromis Niloticus)
xxxvi
Berdasarkan penelitian sebelumnya yang dilakukan meliputi penetuan
kadar air, kadar lemak, kadar abu, dan kadar protein, dapat dibedakan kandungan
kimia dari kulit ikan tilapia berdasarkan variannya.71,87-88(Tabel 8)
Tabel 8. Komposisi kimia ikan tilapia (sesuai kepustakaan no.71)
Jenis Ikan Tilapia Peneliti sebelumnya
Ikan Tilapia Merah Benget, dkk (2013)
 Protein (20,41%)
 Air (73,87%)
 Abu (5,22%)
 Lemak (0,81%)
Ikan Tilapia Hitam Putra, dkk (2010)
 Protein (47,43%)
 Air (23,74%)
 Abu (3,01%)
 Lemak (1,68%)
Ikan Tilapia Hitam Muyonga, dkk (2004)
 Protein (25,43%)
 Air (26,93%)
 Abu (0,67%)
 Lemak (2,35%)
2.2.3.1. Kadar Protein

Kadar protein tilapia merah paling rendah (20,41%) dibandingkan
dengan jenis kulit tilapia lainnya, tertinggi pada tilapia hitam (47,42%). Hal ini
menunjukan bahwa tilapia termasuk ke dalam bahan pangan yang berprotein
sedang dan berlemak rendah. Ikan digolongkan berdasarkan kadar lemak-protein
yaitu ikan dengan lemak-rendah protein-sedang apabila memiliki kadar lemak
<5% dan protein antar 15-20%. Perbedaan hasil komposisi pada ikan tilapia
disebabkan oleh perbedaan spesie, umur, habitat, jenis pakan, dan preparasi
bahan. Kadar protein kasar kulit dapat menggambarkan kemungkinan besar
kolagen yang dapat diekstrak.88-90
2.2.3.2. Kadar Air
Kadar air ikan tilapia merah paling tinggi dibandingkan dengan jenis nila
lainnya. Kadar air pada suatu bahan bervariasi tidak hanya dipengaruhi waktu
pengeringan, tetapi juga tingkat kelembapan selama penyimpanan dan
permeabilitas terhadap kelembapan bahan yang diuji. Penetuan kadar air suatu
pangan perlu dilakukan sebab kadar air mempengaruhi tingkat mutu dari bahan
xxxvii
tersebut. Kadar air dalam makanan adalah salah satu factor dominan yang
mempengaruhi karateristik fisika, kima, mikrobiologi, dan sensoris.71,88
2.2.3.3. Kadar Lemak
Perbedaan kadar lemak disebabkan karena umur panen dan laju
metabolisme organisme. Lemak akan cenderung meningkat dengan bertambahnya
usia berhubungan dengan sifat fisiologis hewan yang akan menuju fase
perkembangbiakan. Hewan akan membutuhkan lebih banyak energi yang
disimpan dalam bentuk lemak untuk berkembang biak. Adanya variasi komposisi
kimia terjadi antar spesies dan antar individu dalam suatu spesies.71,88
2.2.3.4. Kadar abu
Kadar abu digunakan sebagai petunjuk adanya mineral pada suatu bahan.
Bahan makanan terdiri dari 96% bahan organik dan air. Sisanya merupakan unsur-
unsur mineral yaitu zat anorganik (kadar abu). Kadar abu yang rendah kurang dari
0,5% merupakan bahan baku yang memiliki kualitas yang baik untuk pembuatan
kolagen dan gelatin melalui proses demineralisasi.71,88
2.2.4. Kolagen Pada Ikan Tilapia (Oreochromis Niloticus)

Tilapia merupakan salah satu komoditas perikanan yang memiliki peluang
besar di pasar eksport, terutama ke Amerika Serikat, Inggris, Jerman, Australia,
dan Singapura. Industri menimbulkan masalah baru berupa pencemaran
lingkungan. Limbah merupakan sisa dari proses pengolahan hasil perikanan yang
tidak dimanfaatkan dan tidak mempunyai nilai ekonomis, bahkan dapat
merugikan. Pemanfaatan kembali limbah bahan pangan menjadi sangat penting
dilihat dari segi ekonomi pada industri pangan. Hal ini memungkinkan
pemanfaatan maksimal dari bahan mentah dan memperkecil persoalan polusi dan
penanganan limbah. Limbah hasil perikanan berdasarkan jenisnya yaitu:71,89
1. Hasil samping, berupa ikan mentah utuh yang merupakan hasil ikutan dari
usaha penangkapan (by catch)
2. Limbah pengolahan, yang terdiri atas campuran kepala, isi perut, kulit,
tulang,sirip, ekor, dan lain-lain.
xxxviii
3. Limbah surplus, berupa ikan utuh karena kelebihan pemasaran dan
pengolahan.
4. Limbah industri, berupa ikan utuh, potongan atau hancuran yang terjadi pada
distribusi dan pemasaran.
Tipe kolagen yang teridentifikasi pada ikan hanya tipe I dan V. Kolagen tipe
I terdapat pada kulit, tulang, dan sisik ikan, sementara kolagen tipe V teradpat
pada jaringan ikat dalam kulit, tendon, dan otot ikan. Kolagen tipe I yang
ditemukan pada kulit ikan tilapia (Oreochromis niloticus) sebesar 70% dari total
90,6% protein pada kulit ikan tilapia. Selain kandungan kolagen yang tinggi,
struktur mekanis dan kestabilan termal kolagen kulit ikan tilapia juga baik
sehingga tepat untuk diaplikasikan pada manusia. Kolagen tipe I memegang
peranan penting pada penyembuhan luka karena terlibat dalam pembentukan
matriks ekstraseluler dan serabut kolagen luar sel.1,3
Dalam hal ini kolagen ikan berpotensi menggantikan peranan kolagen
mamalia untuk keperluan pangan karena sampai saat ini limbah kulit ikan belum
dimanfaatkan secara optimal menjadi suatu produk yang mempunyai nilai tambah
tinggi dan mempunyai kegunaan dalam industri.2,88,90
Beberapa penelitin kolagen dari limbah ikan telah banyak dilakukan. Kulit
ikan dilaporkan mengandung kolagen dengan nilai kolagen yang bervariasi antar
11-63% tergantung dari jesnis ikan, bahan pengekstrak, dan teknik ekstraksi
kolagen.2 (Tabel 9)
Tabel 9. Kolagen kulit dari beberapa jenis ikan (Dikutip dari kepustakaan no.2)
Jenis Ikan Kolagen (%)
Japanese sea bass (Lateolabrax japonicus) 51,40
Chub mackerel (Scomber japonicus) 49,80
Bullhead shark (Heterodontus japonicus) 50,10
Big eye snapper (Priacanthus tayenus) 10,94
Ocellate puffer fish (Takifugu rubripes) 44,70
Tilapia (Oreochromis niloticus) 63,10
2.2.5. Perubahan Fisika dan Kimia Pada Pembentukan Kolagen

Suatu ektrak kolagen diperoleh dari reaksi (kimia, fisika, biologi. Produk
yang dihasilkan didefenisikan sebagai rendemen. Jumlah rendemen dapat
digunakan sebagai efektivitas prosedur dalam memproduksi atau mereaksikan
xxxix
suatu zat. Rendemen terbagi menjadi dua tinjauan, yaitu; a) Rendemen basah,
dimana berat kolagen yang terendapkan pada fase sentrifugasi dibagi dengan berat
sampel kulit awal; b) Rendemen kering, dimana berat kolagen yang telah
didialisis dan diliofilisasi dibagi dengan berat sampel kulit awal.71,88
2.2.5.1. Perubahan Fisika
Perubahan fisika adalah perubahan zat yang tidak menghasilkan zat jenis
baru. Perubahan fisika sangat erat hubungannya dengan sifat-sifat fisika, seperti:
bentuk, ukuran, warna, bau. Contohnya perubahan tempat, wujud, bentuk, dan
ukuran benda. Ciri-ciri perubahan fisika, yaitu:89
1. Tidak terbentuk materi jenis baru, sekalipin materi tersebut yang dihasilkan
tidak menunjukkan perubahan jenis, tetap merupakan perubahan fisika.
2. Zat yang berubah dapat kembali ke sifat semula
3. Hanya diikuti sifat fisika saja
Perubahan fisika karena perubahan wujud adalah pelelehan, peleburan,
pencairan, penguapan, pengembunan, pembekuan, penyubliman, dan terdeposisi.
2.2.5.2. Perubahan Kimia
Perubahan kimia adalah perubahan pada zat yang menghasilkan zat jenis
baru yang disertai dengna perubahan sifat, struktur, dan susunan yang tidak dapat
kembali ke bentuk semula. Perubahan kimia ditandai dengan terbentuknya materi
yang jenisnya baru. Materi baru yang didapatkan mempunyai sifat yang berbeda
dari materi awal. Ciri-ciri pada perubahan kimia yaitu:71,88
1. Terbentuk zat jenis baru
2. Zat yang berubah tidak dapat kembali ke bentuk semula (Irreversible)
3. Terjadi reaksi kimia, ditandai dengan pembentukn gas, perubahan warna,
pembentukan endapan baru, perubahan bau, perubahan PH, perubahan energi,
dan timbulnya cahaya.
2.2.5.3. Proses Ekstraksi Kolagen
Proses pengolahan kolagen kulit tilapia meliputi persiapan bahan,
penghilangan pengotor, dan protein non kolagen (degreasing), ekstraksi,
purifikasi tahap pertama, purifikasi lanjutan kolagen, dan pengawetan.2,4,62,71
1. Persiapan Bahan
xl
Kulit ikan dibersihkan dari sisik dan sisa daging yang menempel pada kulit
dan
dicuci hingga bersih. Kulit ikan yang telah bersih, dipotong-potong dengan
ukuran 1x1cm2.
2. Penghilangan pengotor dan Protein Non Kolagen (degreasing)
Kulit ikan yang telah dipotong ditimbang sebanyak 500 gram, dimasukkan
dalam beaker glass ukuran 2 liter dan diberi larutan NaOH 0,1 M dengan
perbandingan 1:10. Campuran kulit dengan NaOH selanjutnya didiamkan
selama 24 jam pada suhu 280. Pada tahap degresing terjadi perubahan materi
secara kimia. Materi yang bereaksi adalah protein kolagen kulit (satu dari tiga
asam amino yang terkandung dalam rantai peptidanya adalah glisin) dengan
NaOH.
NH2(CH2)COOH+NaOH→NH2(CH2)CONa+HO
Sebelum terjadi reaksi, asam amino yang dikandung dalam kolagen (glisin
dan prolin) memiliki daya regang yang kuat. Kolagen yang membentuk heliks
disebut kelompok kolagen. Setelah kulit direndam dalam larutan NaOH,
terjadi reaksi yang mengakibatkan pilinan heliks menjadi regang sehingga
kulit dapat mengikat air. Hal ini ditandai dengan struktur kulit yang semula
tipis menjadi tebal dan warna kulit menjadi bening. Perubahan wujud materi
yang terjadi adalah berupa perubahan fisika, dimana terjadi perubahan bentuk
dan wujudnya tetapi tidak diikuti perubahan jenis. Degreasing bertujuan untuk
menghilangkan senyawa kimia pembentukan kulit dan protein non kolagen.
3. Proses Ekstraksi Kolagen
Kulit ikan yang hasil proses degreasing kemudian diekstraksi dengan asam
lemah. Asam lemah yang digunakan sebagai larutan pengekstrak yaitu asam
asetat (CH3COOH) dengan konsentrasi 0,5 M yang dilakukan sebanyak 3 kali
ulangan. Proses ekstraksi dilakukan selama 3 hari, yang merupakan waktu
ekstraksi kolagen yang optimal.
Tahap ekstraksi dengan asam asetat terjadi perubahan materi. Materi yang
bereaksi adalah protein kolagen (asam amino glisin) dengan CH3COOH.
CH3COONH2+CH3COOH→CH3COONH3+CH3COO-
xli
Perubahan materi yang terjadi adalah perubahan kimia. Adanya reaksi kimia,
pilinan heliks rantai kolagen akan terurai dari yang semula membentuk heliks
tiga rantai menjadi rantai heliks yang lebih sederhana. Perubahan ini ditandai
dengan kulit yang menjadi semakin tebal dan teksturnya menjadi kenyal dan
lunak serta PH menjadi asam. (Gambar 21)
Gambar 21. Perubahan struktur kolagen (Dikutip dari kepustakaan no.62)
Kolagen dapat mengalami penyusutan jika dipanaskan di atas suhu

penyusutan (Ts). Suhu penyusutan kolagen pada umumnya berkisar antara
60-700C, dimana serat kolagen akan menjadi lebih pendek sepertiga atau
seperempat dari Panjang asalnya. Suhu penyusutan kolagen ikan sekitar 35 0C.
Jika suhu dinaikkan sampai 800C maka terjadi denaturasi protein dari triple
helix meregang emnjadi pilinan-pilinan yang lebih sederhana (perubahan fasa
dari gel menjadi sol) sehingga kolagen akan berubah menjadi gelatin, jika
suhu diturunkan maka kembali ke bentuk semula yaitu sol. Pemecahan
struktur kolagen menjadi lilitan acak yang larut dalam air yang disebut
gelatin. Konversi kolagen menjadi gelatin biasanya didasarkan pada
pengaturan suhu estraksi, yang dilakukan untuk mencegah kerusakan protein
pada suhu tinggi. Setelah proses ekstraksi selesai, dilakukan penyaringan
dengan kasa 1000 mesh kemudian supernatant atau filtrat ekstraksi diambil.
xlii
4. Purifikasi Kolagen
Supernatant/filtrat selanjutnya dipurifikasi kolagennya dengan cara salting-
out menggunakan garam NaCl sampai tercapai konsentrasi akhir sebesar 0,9
M. Kolagen yang terkandung dalam filtrat akan mengendap dan membentuk
lapisan putih susu, serta memisah dengan supernantannya. Selanjutnya
dilakukan sentrifugasi 10.000 rpm selama 5 menit pada suhu 4oC.
5. Purifikasi Lanjutan dan Pengawetan
Purifikasi lanjutan yaitu pemurnian kolagen lebih lanjut. Kolagen basah yang
didapatkan kemudian direndam dalam larutan asam asetat 0,1 M (1:10 w/v)
selama 12 jam. Selanjutnya supernatant dipresipitasi dengan larutan NaCl 0,9
M pada suhu 28oC selama 24 jam. Kolagen basah selanjutnya diawetkan
dengan cara diliofilisasi (freeze-drying) untuk kemudian dikarakterisasi lebih
lanjut. Kolagen dibekukan sebelum dikeringkan dengan Freeze Drier.
Endapan kolagen yang dikeringkan menggunakan freeze drier sehingga
diperoleh kolagen kering. Kolagen kering dapat berubah bentuk daric air
menjadi padat saat dikeringkan. Kolagen kering kembali mencari pada suhu
leleh kolagen. Perubahan tersebut termasuk dalam kategori perubahan fisika
karena hanya mengubah bentuk wujud kolagen saja dan tidak adanya zat baru
yang terbentuk.
2.3. Peran Ekstrak Kolagen Ikan Tilapia (Oreochromis Niloticus) Pada

Bidang
Dermatologi
2.3.1. Penyembuhan Luka
2.3.1.1 Definisi
Penyembuhan luka merupakan suatu proses instrinsik di mana jaringan
kulit atau organ lainnya berupaya untuk memperbaiki diri setelah terjadi luka di
mana akan terjadi suatu proses fisiologis yang kompleks. Komponen utama dalam
proses penyembuhan luka adalah jaringan ikat atau kolagen, pembuluh darah dan
epitel. Secara umum ada tiga fase pada proses penyembuhan: (1) koagulasi dan
inflamasi, (2) fase proliferasi (3) fase remodeling.91(Gambar 22)
xliii
2.3.1. 2. Mekanisme Penyembuhan Luka
Fase penyembuhan luka terbagi menjadi tiga yaitu fase inflamasi, fase
proliferasi dan fase remodelling; (Gambar 22)
1. Fase Inflamasi
Fase ini dimulai sejak terjadinya luka sampai hari kelima. Segera setelah luka,
pembuluh darah yang putus mengalami konstriksi dan retraksi, disertai reaksi
hemostasis karena agergasi trombosit yang bersama karena agregasi trombosit
yang bersama jala fibrin pembekuan darah. Pada fase ini proses inflamasi,
vasodilatasi dan akumulasi leukosit PMN terjadi. Agregat trombosit akan
mengeluarkan sitokin dan growth factor mediator inflamasi TGF-β1 yang juga
dikeluarkan oleh makrofag. TGF-β1 mempunyai peran yang paling utama dalam
penyembuhan luka dan terjadinya fibrosis. Sel endotel pembuluh darah di sekitar
luka akan berploriferasi membentuk kapiler baru yang menandakan dimulainya
proses angiogenesis, tetapi yang terpenting adalah basic fibroblast growth factor
(bFGF) dan vascular endothelial growth factor (VEGF). Leukosit secara aktif
akan memutus kematian jaringan, khususnya monosit akan memutus
pembentukan kolagen dan protein lainnya. Proses ini berlangsung hingga
mencapai jaringan yang masih bagus. Penyebaran proses ini ke dalam jaringan
menyebabkan ulkus menjadi semakin dalam. Undermined edge dianggap sebagai
tanda khas ulkus yang masih aktif. Pada fase ini terdapat transudat yang creamy,
kotor, dengan aroma yang khas, eksudat.92
2. Fase Proliferasi
Fase ini dimulai pada akhir fase inflamasi (sekitar hari ke-5) dan berlangsung
sampai sekitar 3 minggu. Proses fase ini ditandai dengan proliferasi yang
melibatkan produksi matriks, angiogenesis dan epitelisasi. Fase ini disebut
fibroplasia karena pada masa ini fibroblast sangat menonjol perannya. Fibroblast
mengalami ploriferasi dan menyintesis kolagen. Serat kolagen yang terbentuk
menyebabkan adanya kekuatan untuk beratutnya tepi luka. Secara perlahan
matriks fibrin digantikan oleh jaringan granulasi. Jaringan granulasi terdiri dari 3
tipe sel: fibroblast, makrofag, dan sel endotel. Sel ini membentuk matriks
ekstraselular dan neovaskularisasi. Jaringan granulasi mulai tampak pada luka
xliv
sekitar 4 hari setelah trauma. Fibroblast menghasilkan matriks ekstraseluler yang
mengisi luka untuk pergerakan keratinosit. Matriks ini merupakan komponen
utama yang terlihat pada pembentukan parut. Makrofag menghasilkan growth
factor seperti PDGF, FGF, dan TGF-β1 yang merangsang fibroblast untuk
ploriferasi, migrasi dan membentuk matriks ekstraseluler. Epitelisasi terjadi pada
fase ini, melibatkan migrasi keratinosit dari jaringan sekitar epitel untuk menutupi
luka. Membran basalis secara perlahan mengikuti tepi sel tersebut untuk bergerak
menutupi permukaan luka. Fase ini ditandai dengan adanya granulasi dan
reepitelisasi. Jaringan granulasi merupakan kumpulan vaskular (nutrisi untuk
makrofag dan fibroblast) dan saluran getah bening (mencegah edema dan sebagai
drainase) yang membentuk matriks granulasi yang turut menjadi lini pertahanan
terhadap infeksi. Jaringan granulasi terus diproduksi sampai kavitas ulkus terisi
kembali. Pada fase ini tampak epitelisasi di mana terbentuk tepi luka yang
semakin landai.91-95
3. Fase Remodelling atau Maturasi
Fase yang terakhir dan terpanjang pada proses penyembuhan luka terjadi pada
masa ini. Pada fase ini terjadi upaya untuk memulihkan struktur jaringan normal.
Tanda inflamasi pada fase ini mulai menghilang. Tubuh berusaha menormalkan
kembali semua keadaan yang abnormal karena proses penyembuhan luka. Sel
radang yang diserap, sel muda menjadi matang, kapiler baru menutup dan diserap
kembali. Pada fase ini kolagen mulai menggantikan matriks temporer. Fase ini
merupakan proses yang dinamis berupa remodelling kolagen dan terbentuknya
parut yang matang serta terjadi keseimbangan aktivitas sintesis dan degradasi
kolagen. Akhir dari proses penyembuhan luka adalah terbentuknya parut.96-97
Gambar 22. Fase penyembuhan luka (Dikutip dari kepustakaan no.97)
xlv
Penerapan peristiwa-peristiwa dan proses terbatas ketika mendapati luka
kronis, seperti diabetes, vena, dan insufisiensi arteri, dan berbagai situasi rumit
oleh proses inflamasi dan respon host rusak. Hubungan linier dan satu arah antara
fase yang berbeda dari perbaikan luka hilang dalam luka kronis.98
2.3.1.3 Peran Kolagen Pada Penyembuhan Luka
Trombosit dan aktivasi faktor kemotaksis yang terlibat dalam respon
terhadap cedera. Jumlah total kolagen meningkat pada awal perbaikan luka,
mencapai maksimum antara dua atau tiga minggu setelah cedera. Kolagen
menjadi dasar dari matriks ekstraseluler luka. Fibroblast yang berinvasi
mensintesis dan mensekresikan kolagen tipe I dan III untuk membentuk matriks
baru. Kolagen tipe III pada awal penyembuhan luka, merupakan kolagen utama
yang disintesis. Kolagen tipe III pertama dijumpai setelah 48-72 jam dan
maksimal disekresikan setelah 5-7 hari setelah penutupan luka, terjadi pergantian
kolagen secara bertahap, dimana kolagen tipe III mengalami degradasi dan
sintesis tipe I meningkat.25,34,96
Regulasi kolagen dikendalikan pada beberapa tingkatan. Sejumlah faktor
pertumbuhan teramsuk TGF-β dan FGF memiliki pengaruh yang besar pada
ekspresi gen kolagen. Deposisi dan remodeling kolagen juga dikendalikan oleh
berbagai proteinase yang mendegradasi kololagen. Pada fase inflamasi, makrofag
yang teraktivasi menghasilkan TNFα kemudian menginduksi makrofag untuk
menghasilkan IL-1bβ. Peran IL-1bβ ialah sebagai mitogenik fibroblast dan
ekspresi MMP-9 yang bertugas untuk menghancurkan kolagen. Penghancuran
kolagen tersebut akan menstimulasi fibroblast.4,95
Kolagen ikan nila hitam dapat merangsang viabilitas, migrasi, dan
differensiasi HaCats (Human keratinocytes) dengan meningkatkan MMP-9, TGF-
β1, involucrin, laggrin TGasel. Selain itu, kolagen juga meregulasikan ekspresi
dari kolagen tipe I pada HDF (Human Dermal Fibroblasts) baik secara langsung
maupun TGFβ1 yang disekresikan oleh HaCaTs. Fibroblast yang terbentuk akan
merangsang growth factor seperti TGF-β, bFGF, PDGF, dan KGF untuk
pembentukan matriks ekstraseluler. KGF akan meningkatkan diferensiasi sel
xlvi
epitel sehingga terjadi reepitelisassi pada luka dan proses penyembuhan
luka.4,34,71,96-98 (Tabel 10)
Tabel 10. Peran kolagen pada penyembuhan luka (Dikutip dari kepustakaan no.4)
Fase penyembuhan luka Peranan kolagen
a. Hemostasis dengan menghentikan a. Membantu proses hemostasis
perdarahan yang berlebihan b. Menarik makrofag dengan
b. Vasodilatasi terjadi migrasi netrofil kemampuannya kemotaksis
untuk melawan infeksi c. Menyebabkan antibakteri secara
c. Netrofil menarik makrofag alami infiltrat inflamasi
membantu mengeluarkan debris
d. Makrofag menarik fibroblast ke
daerah luka untuk mulai sintesa
kolagen
Fase proliferasi
a. Fibroblas terlihat di daerah luka dan a. Aksinya sebagai lipatan-lipatan untuk
memulai sintesis kolagen penggabungan fibroblast
b. Pembentukan jaringan granulasi b. Menarik fibroblast ke daerah luka
terdiri dari lengkung-lengkung c. Di dalam struktur matrik, menjadi
kapilaer yang membentuk lipatan- model untuk pertumbuhan jaringan
lipatan serabut kolagen baru
Fase maturase
a. Reorganisasi matrik jaringan konektif a. Memberi kekuatan pada jaringan
b. Fibril-fibrl kolagen konsolidasi baru
menjadi lebih tebal dan serabut yang b. Meningkatkan organisasi serabut-
lebih padat serabut kolagen yang khas pada fase
remodeling penyembuhan luka
2.3.2. Aging (Penuaan)

2.3.2.1. Definisi Aging
Aging adalah suatu proses alami yang mengarah pada kehilangan integritas
struktual dan fungsi fisiologis dari kulit. Aging biologis secara definisi tidak dapat
dihindari oleh pengaruh waktu biologis pada kulit, yang tidak dipengaruhi oleh
paparan sinar matahari berulang. Aging merupakan proses yang alamiah dan tidak
ada seorang pun yang dapat menghindarinya. Seiring bertambahnya usia, maka
tanda-tanda penuaan pada wajah mulai bermunculan. Seperti munculnya kerutan
atau garis-garis halus yang muncul diarea sudut mata, kening, dan sekitar bibir.
Bila garis-garis halus disana mulai muncul, maka menjadi petunjuk bahwa wajah
membutuhkan perawatan yang lebih. Terjadinya kerut atau keriput disebabkan
oleh berkurangnya ketebalan dermis sebanyak 20% pada orang tua berkaitan
dengan hilangnya serat elastin dan kolagen. Kolagen dan elastin adalah komponen
xlvii
utama lapisan dermis. Hilangnya serat-serat ini berdampak buruk terhadap
kelembaban dan ketegangan kulit sehingga meninmbulkan kerut atau keriput. Ciri
– ciri fisik penuaan dini adalah: 4,19,20-21,37 (Gambar 23)
1. Keriput dan mengendur

Seiring bertambahnya usia jumlah kolagen dan elastin kulit semakin
berkurang, akibatnya kulit kehilangan elastisitasnya sehingga tampak keriput
dan mengendur.
2. Muncul age spot (noda hitam) Muncul diarea yang sering terpapar sinar
matahari seperti wajah, lengan, dan tangan.
3. Kulit kasar Rusaknya kolagen dan elastin akibat sinar matahari membuat kulit
menjadi kering dan kasar.
4. Pori – pori membesar Akibat penumpukan sel kulit mati, pori- pori menjadi
membesar.
Gambar 23. Perbedaan kulit normal dan kulit menua (Dikutip dari kepustakaan no.20)
2.3.2.2. Mekanisme Aging
xlviii
A. Mekanisme Penuaan Kulit
Proses penuaan melibatkan berbagai sistem di dalam tubuh yang akan
mengakibatkan menurunnya fungsi sistem-sistem tersebut. Hal ini dijelaskan
dalam beberapa teori meliputi:20-21,60,62
1. Teori nutritional component
Makanan merupakan faktor terpenting dalam proses penuaan. Kekurangan
makanan menyebabkan kerusakan dan terbatasnya regenerasi sel. Diet
berperan penting dalam beberapa penyakit degeneratif yang menyertai proses
penuaan.
2. Teori sintesa protein
Terbentuknya protein abnormal akibat gangguan mekanisme sintesa protein
yang dipengaruhi perubahan aktivitas enzim dan proses glikosilasi mendasari
proses penuaan.
3. Teori molekul radikal bebas
Fragmen molekul radikal bebas yang bereaksi dengan asam lemak tidak jenuh
pada membran sel membentuk produk peroksidasi sehingga dapat
menghalangi jalur keluar masuknya makanan melalui membran sel yang
mengakibatkan percepatan kematian sel.
4. Teori imunologi Proses penuaan didasari oleh kerusakan perlahan proses
imunologis yang ditandai dengan penurunan sintesa antibodi.
5. Teori genetika
Kegagalan regulasi genetik akibat tidak cukupnya perbaikan DNA rusak yang
terjadi secara spontan, karena mutasi sel somatik atau karena besarnya
kesalahan dari DNA sendiri (error catastrophe) menyebabkan proses
penuaan.
6. Teori stochastic
Proses penuaan disebabkan oleh penimbunan produk sisa lingkungan (radiasi
dan bahan radioakif) sehingga timbul mutasi somatik. Akumulasi perubahan
molekul protein fungsional akibat kesalahan mekanisme sintesa protein
merusak kapasitas fisiologik dari sel.
7. Teori cross linking collagen-elastin
xlix
Makro molekul kolagenelastin yang saling bertautan akan meningkat dengan
bertambahnya umur. Tautan kolagen menjadi jalinan elastin merupakan proses
maturitas alamiah matriks molekul dengan tujuan pada tempat-tempat tertentu
berperan memperbaiki fungsi jaringan dan di sebagian tempat lain dapat
mengurangi fungsi jaringan. Proses penuaan disebabkan cross linking
kolagen-elastin yang berlebihan. Degenerasi kolagen yang terjadi setiap waktu
oleh proses diatas menyebabkan serabut kolagen menjadi kurang lentur, lebih
rapuh, dan mudah terkoyak.
B. Penuaan Dini
Beberapa kasus penuaan terjadi begitu cepat, dimana tanda – tanda
penuaan mulai tampak pada usia yang relatif muda sekitar 20 tahun. Proses
penuaan yang berlangsung lebih cepat dari yang seharusnya ini dikenal dengan
penuaan dini. Penuaan dini ini disebabkan oleh 2 faktor yaitu:63-64,67
1. Faktor internal, diantaranya yaitu genetik, asupan nutrisi yang kurang, dan
sakit berkepanjangan.
2. Faktor eksternal, diantaranya yaitu polusi, asap rokok, sinar matahari, dan efek
dari gaya hidup tidak sehat. Photoaging terjadi karena berkurangnya kolagen
dan serat elastis kulit. Akibat paparan sinar ultraviolet. Kolagen adalah
komposisi utama lapisan kulit dermis (lapisan bawah dermis). Lapisan dermis
merupakan lapisan kulit yang berperan untuk bertanggung jawab pada sifat
elastisitas dan halusnya kulit. Kedua sifat ini merupakan kunci suatu kulit
disebut indah dan awet muda. Apabila produksi kolagen menurun pada lapisan
dermis kulit, maka kulit akan terlihat kering dan tidak elastis lagi. Paparan
sinar matahari yang berlebihan merupakan salah satu faktor penyebab
menurunnya produksi kolagen dalam dermis kulit, karena paparan sinar
matahari yang berlebih pada kulit menyebabkan munculnya enzim proteolisis
dari radikal bebas yang terbentuk. Enzim inilah yang selanjutnya akan
merusak kulit, menghancurkan kolagen, dan jaringan penghubung yang ada
dibawah kulit dermis. Akibatnya, paparan cahaya UV yang berlebih akan
menyebabkan proses penuaan pada kulit berlangsung lebih cepat. Fitur
karakteristik dari penuaan kulit adalah kemampuan untuk regenerasi kulit
l
yang menurun. Pergantian epidermis membutuhkan 28 hari pada kulit dewasa
muda dan bisa meningkat sampai 40-60 hari seiring bertambahnya usia
2.3.2.3. Peran Kolagen Dalam Mencegah Aging
Pajanan oleh lingkungan oksidatif terutama sinar UV dapat mengakibatkan
kerusakan kulit. Pajanan dengan sinar UV selama 10-20 menit dapat
menyebabkan kadar hidrogen peroksida pada kulit lebih tinggi dua kali lipat
dibandingkan dengan kadar semula. Selanjutnya, hidrogen peroksida secara cepat
dapat memicu pembentukan ROS yang lain.4,63
Reactive Oxygen Species (ROS) berperan penting pada metabolisme
kolagen, tidak saja langsung menghancurkan kolagen interstisial, tetapi juga
menginduksi sekelompok enzim yang bertanggung jawab dalam degradasi
kolagen, sehingga mengakibatkan kerusakan integritas kulit.62
Paparan sinar matahari, terutama sinar UVB, terbukti dapat menghambat
proliferasi fibroblas, menghambat sintesis kolagen, merusak kolagen menjadi
patahan-patahan serabut kolagen akibat meningkatnya aktifitas MMP. Patahan
serabut kolagen tersebut terbukti dapat menghambat sintesis kolagen lebih lanjut.
Menurunnya aktivitas fibroblas dan kerusakan pada serabut kolagen tersebut
dianggap mendasari timbulnya penuaan dini pada kulit yang terpapar sinar
matahari.70
Berbeda dengan kulit tua yang terlindungi dari sinar matahari yang
memperlihatkan hiposelularitas, kulit yang rusak karena sinar sering menunjukkan
suatu peningkatan jumlah fibroblas hiperplastik bersamasama dengan
meningkatnya sel-sel radang termasuk sel mas, histiosit, dan sel-sel mononuklear
lainnya, yang diistilahkan dengan “heliodermatitis” (inflamasi kulit karena sinar
matahari). Penelitian secara imunohistologi menunjukkan adanya peningkatan sel-
sel T CD4+ pada dermis.63,70
Radiasi UV, melalui pembentukan ROS, menghambat fosfatase yang
berfungsi untuk mempertahankan reseptor-reseptor pada keadaan tidak aktifnya;
mengaktifkan reseptor permukaan sel (fosforilasi) termasuk reseptor epidermal
growth factor, interleukin-1 (IL-1) dan tumor necrosing factor- (TNF-);
menginduksi sinyal intraselular yang mengakibatkan pengaktifan kompleks AP-1
li
nuklear transkripsi yang terdiri dari protein c-jun dan c-fos. Di kulit manusia yang
utuh, dosis sub eritemogenik yang tetap dari sinar UVB (0.1 dosis minimal
eritema) secara transkripsi dapat meningkatkan pengaturan dan pengaktifan AP-
1.20,70
Peningkatan aktivitas AP-1 dapat menghalangi sintesis kolagen dermal
utama I dan III dengan cara menghambat efek dari TGF-, yaitu suatu sitokin
yang meningkatkan transkripsi gen-gen kolagen. Aktivator protein-1 juga
menurunkan kadar reseptor TGF-, menghambat transkripsi kolagen, dan juga
menimbulkan efek antagonis retinoid intrinsik di kulit. Mekanisme ini mengarah
kepada suatu defisiensi fungsi retinoid dan penurunan sintesis kolagen yang
secara normal dipromosikan oleh ikatan asam retinoid terhadap reseptor
nuklearnya.4,20
Sinar UV yang menginduksi sintesis dan sekresi dari cysteine-rich growth
regulatory factor (CYR61) mampu mengurangi sintesis prokolagen tipe I,
meningkatkan kadar MMP-1, menurunkan kadar reseptor TGF-, dan
menginduksi pengaktifan AP-1. Oleh sebab itu, pada kulit yang mengalami
kerusakan karena radiasi UV terdapat suatu penurunan yang menyeluruh pada
sintesis kolagen. Bertambahnya aktivitas AP-1 juga dapat meningkatkan kadar
dan aktivitas beberapa enzim yang mendegradasi komponen matriks ekstraselular,
khususnya MMP-1 (kolagenase), MMP-3 (stromelisin-1), dan MMP-9 (92-kd
gelatinase). Pada penelitian yang dilakukan kumar,et al didapatkan hasil yang
bermakna penggunaan krim ekstrak kulit tilapia.4,20,78 (Gambar 24)
lii
Gambar 24. Penggunaan krim kulit tilapia pada wrinkle
2.3.3. Selulit (Gynoid limphodystrophy)
2.3.3.1. Definisi Selulit

Selulit (Gynoid limphodystrophy) merupakan suatu kondisi berupa
parutan-parutan tidak rata pada kulit yang nampak seperti kulit jeruk, banyak
terjadi pada wanita dan biasanya muncul pada bagian tubuh tertentu yaitu pada
paha, perut dan bokong. Selulit terjadi karena kerusakan sistem sirkulasi darah
dan limfatik sehingga menyebabkan perubahan struktural pada lapisan lemak dan
matriks kolagen yang mengelilinginya. Penurunan efisiensi mikrosirkulasi
menyebabkan udem subkutan yang menimbulkan perubahan permeabilitas
pembuluh darah. Kondisi ini dapat menimbulkan sklerosis dan berkurangnya
penggantian serat-serat kolagen. Peningkatan jumlah komponen-komponen yang
tidak termetabolisme seperti gula, lipid dan protein dapat menyebabkan sintesis
dan akumulasi trigeliserida di adiposit. Hal ini menimbulkan perubahan pada
proses lipolisis sehingga menyebabkan terjadinya selulit. Lipolisis secara parsial
dikontrol oleh saraf, aktivasi reseptor β-adrenergik atau inhibisi reseptor α-
adrenergik dapat memicu terjadinya lipolisis. Selulit paling sering ditemukan pada
paha dan bokong.99
2.3.3.2. Mekanisme Selulit
Patogenesis selulit pada umumnya digambarkan dalam tiga tahap proses
yang memiliki karakteristik sebagai berikut:99-101
1. Tahap 1
Pembuluh darah pada daerah patogen berdilatasi dan mengalami
kebocoran. Pada tahap ini, pengaruh terhadap permukaan kecil dan pengobatan
liii
untuk memperbaiki integritas pembuluh dan mengurangi kelebihan cairan dapat
menjadi lebih efektif.
2. Tahap 2
Metabolisme sel-sel lemak secara besar-besaran diganggu dengan adanya
peningkatan besar-besaran pada jumlah dan ukuran sel-sel lemak. Globul-globul
lemak merupakan sel-sel lemak yang bergabung. Integritas pembuluh selanjutnya
terganggu, gangguan pada dermis dan epidermis semakin terlihat. Contoh-contoh
gangguan tersebut adalah menipisnya epidermis, vaskularisasi dermis yang buruk,
permukaan kulit menjadi kasar dan keabu-abuan dikarenakan sirkulasi mikro yang
buruk serta heterogenisitas permukaan yang terjadi, inilah yang mengawali
terjadinya parutan tidak rata.
3. Tahap 3
Pada tahap ketiga pemecahan pembuluh darah mikro dapat terlihat,
disertai dengan akumulasi cairan, peningkatan sintesa lemak, dan penurunan
pengaruh bentuk laju metabolisme lemak. Sel-sel lemak bergabung dan dikelilingi
kolagen menjadi kolagen yang abnormal yang disebut nodul. Nodul yang jelas ini
diameternya beberapa sentimeter, nampak agak jelas pada permukaan dan
mungkin agak terasa sakit. Nodul lemak yang diselubungi kolagen ini
mengalihkan jalur jaringan kapiler dan menggambarkan suatu daerah dengan
aliran darah yang kurang. Daerah lemak subkutan agak kurang teratur, dilihat dari
retensi cairannya, keberadaan nodul lemak dan dari efek gravitasi. Akibatnya,
parutan menjadi terlihat jelas, permukaan yang heterogen menjadi nyata.
Epidermis dan dermis menjadi lebih tipis dan kurang kenyal serta tak teratur.
Abnormalitas dengan cepat terdeteksi secara visual pada permukaan kulit
sehingga membuat penderita selulit ini menjadi malu. Faktor lain yang berperan
dalam menimbulkan selulit yaitu faktor hormonal (estrogen), kurang berolahraga,
pola makan yang tidak seimbang dan gangguan emosional (stres, depresi, dan
frustasi). Estrogen meningkatkan respon adiposit terhadap reseptor alfa
antilipolisis dan menstimulasi lipoprotein lipase, enzim utama yang bertanggung
jawab terhadap lipogenesis. Kurang berolahraga dapat menurunkan massa otot
yang diikuti dengan meningkatnya massa lemak. Makanan yang tidak seimbang
liv
dengan asupan lemak dan karbohidrat yang berlebihan dapat menimbulkan
hiperinsulinemia dan meningkatkan lipogenesis. Gangguan emosional memicu
peningkatan katekolamin yang pada konsentrasi tinggi merangsang lipogenesis.
2.3.3.3. Peran Kolagen Dalam Mencegah Selulit
Asupan Bioactive Collagen Peptides (BCP) merangsang metabolisme kulit
dengan meningkatkan ekspresi kolagen tipe I dan IV serta mengurangi aktifitas
MMP-2. Asupan BCP juga menunjukkan peningkatan elastisitas kulit pada wanita
sehat yang mengkonsumsi 2,5 g/hari selama 8 minggu. Penelitian lainnya
didapatkan data konsumsi BCP selama 6 bulan dengan dosis yang sama dapat
mengobati selulit pada wanita normal dan obesitas.99,100
2.3.4 Skar Akne

2.3.4.1. Definisi
Skar adalah jaringan fibrotik yang menggantikan jaringan normal yang
rusak, baik karena luka maupun penyakit. Skar pada akne vulgaris merupakan
hasil akhir dari penyembuhan luka yang abnormal akibat kerusakan unit
pilosebasea dan jaringan sekitarnya.102
2.3.4.2. Mekanisme Skar Akne
Lesi inflamasi pada skar akne belum jelas diketahui. Inflamasi diyakini
memegang peranan penting dalam terjadinya skar akne, walaupun skar juga dapat
disebabkan pleh lesi non inflamasi. Seperti proses penyembuhan jaringan, skar
akne dapat terjadi pada semua fase penyembuhan, baik pada fase inflamasi,
granulasi jaringan, fibrosis, neovaskularisasi, kontraktur luka, ataupun
remodelling jaringan.103
2.3.4.3. Peran Kolagen Dalam Penanganan Skar Akne
Kolagen untuk penanganan skar akne dengan menggunakan metode filler.
Filler kolagen harus digunakan secara hati-hati dikarenakan seringkali terjadi
reaksi alergi.102-103
2.3.5. Efluvium
lv
2.3.5.1. Definisi Efluvium
Rambut rontok dapat terjadi melalui mekanisme
kerontokan/efluvium (telogen efluvium, anagen efluvium), patahnya batang
rambut yang rusak, serta kebotakan/alopesia (sikatrik dan non sikatrik). Efluvium
hampir selalu terjadi karena adanya gangguan pada siklus pertumbuhan rambut
karena sebab apa pun. Kerusakan pada batang rambut dapat menyebabkan rambut
patah yang tampak sebagai rambut rontok.104
Pengobatan kerontokan dan kerusakan rambut tergantung pada
jenis kerontokan dan kerusakan yang terjadi. Beberapa keadaan sama sekali
tidak dapat diobati, namun beberapa dapat tumbuh kembali jika penyebab
dihilangkan. Kerusakan batang rambut akibat bahan kimia dan fisik, seperti
trichorexis nodosa, dapat dikoreksi dengan menggunting rambut yang rusak
secara bertahap dan menghilangkan kausanya.105
2.3.5.2. Mekanisme Efluvium
Efluvium menjadi masalah bagi beberapa orang yang mengalaminya.
Effluvium dapat disebabkan beberapa keadaan dapat fisiologis maupun patologis,
berikut etiopatogenesis dari efluvium: 32,63,104-105
A. Keadaan Fisiologik
1. Hormon
Hormon yang berperan dalam pertumbuhan rambut adalah androgen,
estrogen, tiroksin, dan kortikosteroid. Masa pertumbuhan rambut 0,35
mm/hari, lebih cepat pada wanita daripada pria. Hormon androgen dapat
merangsang dan mempercepat pertumbuhan dan menebalkan rambut di
daerah janggut, kumis, ketiak, kemaluan, dada, tungkai laki-laki, serta rambut-
rambut kasar lainnya. Namun, pada kulit kepala penderita alopesia
androgenetik, hormon androgen memperkecil diameter batang rambut serta
memperkecil waktu pertumbuhan rambut. Pada wanita aktivitas hormone
androgen akan menyebabkan hirsutisme, sebaliknya hormon estrogen dapat
memperlambat pertumbuhan rambut, tetapi memperpanjang anagen.
lvi
2. Nutrisi
Malnutrisi berpengaruh pada pertumbuhan rambut terutama malnutrisi
protein dan kalori. Pada keadaan ini rambut menjadi kering dan suram.
Adanya kehilangan pigmen setempat sehingga rambut tampak berbagai warna.
Kekurangan vitamin B12, asam folat, asam animo, karbohidrat, lemak, vitamin,
mineral dan zat besi juga dapat menyebabkan kerontokan rambut.
3. Kehamilan
Pada kehamilan muda, yaitu tiga bulan pertama, jumlah rambut telogen masih
dalam batas normal, tetapi pada kehamilan tua menurun sampai 10%.
4. Masa Pubertas
Pada masa ini terjadi peningkatan kadar hormon seks. Ini berakibat
pertumbuhan rambut ketiak dan rambut kemaluan, tetapi rambut kepala justru
akan rontok.
5. Penuaan
Wanita dan pria sama-sama menderita kerontokan rambut karena
usia lanjut. Kerontokan dimulai di ubun-ubun, dahi, dan pelipis, lalu bergeser ke
belakang. Di bagian-bagian ini fase anagen rambut menjadi singkat, rambut lebih
cepat rontok dan rambut halus tumbuh sebagai gantinya, folikel rambut
mengalami atrofi, fase pertumbuhan bertambah singkat, rambut lepas lebih cepat
dan densitas rambut juga berkurang.
6. Vaskularisasi
Vaskularisasi dapat mempengaruhi pertumbuhan rambut, namun bukan
merupakan penyebab primer dari gangguan pertumbuhan rambut, karena
destruksi bagian 2/3 bawah folikel sudah berlangsung sebelum susunan
pembuluh darah mengalami perubahan.
B. Keadaan Patologik
Efluvium juga dapat disebabkan beberapa faktor patologik seperti:104
1. Peradangan sistemik/setempat
Kuman lepra yang menyerang kulit akan menyebabkan kulit menjadi
atrofi dan folikel rambut rusak, akan terjadi kerontokan rambut pada alis mata
dan bulu mata (madarosis). Pada penyakit eritematosis sifilis stadium II dapat
lvii
menyebabkan rambut menipis secara rata maupun setempat secara tidak rata
sehingga disebut moth eaten appearance. Infeksi jamur di kulit kepala dan rambut
akan menyebabkan kerontokan maupun kerusakan batang rambut. Infeksi
akut lainnya seperti demam tinggi juga dapat mempengaruhi pertumbuhan
rambut. Mekanisme terjadinya kerontokan setelah demam karena percepatan fase
anagen ke telogen.
2. Obat
Setiap obat menghalangi pembentukan batang rambut dapat
menyebabkan kerontokan, umumnya obat antineoplasma misalnya bleomisin,
endoksan, vinkristin, dan obat antimitotik, misalnya kolkisin. Obat
antikoagulan heparin atau kumarin dapat mempercepat terjadinya perubahan
folikel anagen ke dalam fase telogen dalam jumlah besar, sehingga menyebabkan
effluvium telogen. Logam berat yang akan terikat pada grup sulfhidril dalam
keratin antara lain talium, merkuri dan arsen juga bisa mempengaruhi
pertumbuhan rambut.
3. Mekanis
Mencabut rambut gada atau melukai folikel rambut akan mempercepat
terjadinya masa anagen dengan mempersingkat masa telogen.
4. Kelainan endokrin
Kelainan endokrin dapat mempengaruhi fisiologi folikel rambut, menambah
atau mengurangi produksi rambut. Hipotiroidisme dapat menyebabkan
mengecilnya diameter rambut dan meningkatkan kerontokan rambut.
5. Penyakit kronis
Kerontokan rambut tidak selalu didapatkan pada penyakit kronis, kecuali
terdapat kekurangan protein dalam jumlah besar.
2.3.5.3. Peran Kolagen Dalam Mencegah Efluvium
Sintesis kolagen terdapat pada kadar yang tinggi dalam fase anagen,
sehingga untuk mengatasi efluvium kita membutuhkan suatu produk yang
memperpanjang fase anagen. Kolagen dapat meningkatkan remodelling dari pori-
pori rambut sehingga mengurangi faktor-faktor proinflamasi dan resiko
lviii
mikroinflamasi kulit kepala. Beberapa agen botanikal topikal yang terbukti
merangsang sintesis kolagen pada skalp.105 (Tabel 11)
Tabel. 11 Agen botanikal topikal (Dikutip dari kepustakaan no.105)

Agen botanikal topikal Peneliti sebelumnya
 5% Curcuma aeruginosa (hexane extract) Pumthong et al., 2012
+ 5% minoxidil
 5% Curcuma aeruginosa (hexane extract)
 5% minoxidil, aplikasi/12 jam
8% Dabao (Chinese herb preparation), Kessels, et al., 1991

Solusio terdiri dari 50% ethanol, 42% air,
topikal aplikasi/12 jam
Procyanidin- B2 polyphenol berbasis etanol Kamimura, et al., 2000

topikal/12 jam
Ekstrak liposterolic serenoa repens, 200 mg + Prager et al., 2002

ß-sitosterol, 50 mg, oral/12 jam
Serenoa repens 320 oral/24 jam Rossi et al., 2012
Ekstrak 5% bunga Trifolium pretense dan Liong et al., 2013

asetil tetrapeptida topikal/hari
2.3.6. Meningkatkan kekuatan kuku
2.3.6.1. Definisi dan Anatomi Kuku
Kuku adalah salah satu dermal appendages yang mengandung lapisan
tanduk yang terdapat pada ujung-ujung jari tangan dan kaki. Bagian terminal
lapisan tanduk (stratum korneum) yang menebal. Lempeng kuku terbentuk dari
sel-sel keratin yang mempunyai dua sisi, satu sisi berhubungan dengan udara luar
dan sisi lainnya tidak. Kuku mempunyai peranan untuk fungsi dan kosmetik.
Bagian kuku terdiri dari: 106 (Gambar.25)
1. Matriks kuku: pembentuk jaringan kuku yang baru
2. Dinding kuku (nail wall): lipatan2 kulit yg menutupi bag.pinggir & atas
3. Dasar kuku (nail bed): bagian kulit yg ditutupi kuku
4. Alur kuku (nail groove): celah antara dinding & dasar kuku
5. Akar kuku (nail root): bagian proksimal kuku, bagian kuku yg terbenam dlm
kulit jari
6. Lempeng kuku (nail plate): bagian tengah kuku yg dikelilingi dinding kuku
lix
7. Lunula: bagian lempeng kuku yg berwarna putih didekat akar kuku berbentuk
bulan sabit, sering tertutup oleh kulit
8. Eponikium: dinding kuku bagian proksimal, kulit arinya menutupi bagian
permukaan lempeng kuku
9. Hiponikium: dasar kuku, kulit ari dibawah kuku yg bebas (free edge) menebal
Gambar 25. Anatomi kuku (Dikutip dari kepustakaan no.106)
2.3.6.2. Mekanisme kerapuhan kuku

Kuku yang rapuh dan pecah dapat diakibatkan karena pemakaian sabun
kuat, penghapus cat kuku, dan keadaan hipotiroid serta defisiensi vitamin A dan
B. kerapuhan kuku merupakan bagian proses ini.
Kuku yang rapuh dapat disebabkan karena sirkulasi yang terganggu
karena adanya spasme arterial.106-107
2.3.6.3. Peran Kolagen Dalam Meningkatkan kekuatan kuku
Gangguan kolagen terjadi pada tingkat kapiler. Kapiler adalah pembuluh
darah kecil yang membawa nutrisi dan oksigen ke jaringan, termasuk kuku.
Kolagen yang merupakan gabungan beberapa rantai Panjang arginin sangat
bermanfaat pada kekuatan kuku. Arginin menghasilkan nitrat oksida (NO). NO
adalah senyawa yang berperan meningkatkan aliran darah. Selain itu, NO seperti
kapiler, memasok nutrisi. Secara khusus, NO membawa nutrisi ke akar kuku,
lx
sehingga dengan nutrisi yang cukup kekuatan kuku pada nail bed pun menjadi
kuat.107
BAB III
KESIMPULAN
Ikan tilapia (Oreochromis Niloticus) tidak hanya menjadi bahan pangan

yang bergizi namun juga mempunyai manfaat yang baik di bidang dermatologi,
karena memiliki kualitas dan aktivitas yang sama dengan bahan sintetik lainnya.
Hal ini dapat mendorong pemanfaatan bahan alam, khususnya limbah kulit dan
sisik ikan sehingga dapat menerapkan efektivitas bahan, mengurangi pencemaran
lingkungan, dan meningkatkan nilai jual kulit dan sisik ikan dari sekedar limbah
menjadi bahan yang potensial.
Kulit ikan tilapia (Oreochromis Niloticus) mempunyai kandungan kolagen
yang tinggi dari data beberapa penelitian terdahulu. Selain kandungan kolagen
yang tinggi, struktur mekanis dan kestabilan termal kolagen kulit ikan tilapia juga
baik sehingga tepat untuk diaplikasikan dalam bentuk gel maupun cream.
Kolagen pada kulit ikan tilapia (Oreochromis Niloticus) diketahui baik
pada proses penyembuhan luka, proses penuaan, skar akne, gynoid lymphodistrofi,
masalah kerontokan (efluvium), mempertahankan kekuatan kuku. Dibutuhkan
penelitian lebih lanjut agar kolagen pada limbah kulit ikan tilapia ini dapat
dimanfaatkan secara luas di bidang dermatologi.
lxi
DAFTAR PUSTAKA
1. Mahardhika P, Gustiano R, Soelistyowati DT, Ath-thar F. Keragaan

Hibridaintraspesifik Dariempat Strain Ikan Nila (Oreochromis Niloticus) Dikaramba
Jaring Apung, Danau Lido, Bogor1 [Performance of Four Intraspesific Hybridization
of Nile Tilapine {Oreochromis Niloticus) In Experimental Floating Net Cages in
Lake Lido. Berita Biologi. 2011 April;10(4). Available in: www.lipi.go.id.
2. Hu Z, Yang Pi, Zhou C, Li S, Hong P. Marine Collagen Peptides from the Skin of
Nile Tilapia (Oreochromis niloticus): Characterization and Wound Healing
Evaluation. MDPI. 27 March;15(102). Doi: 10.3390/md15040102.
3. Iwashita M, Ohta M, Fujisawa M, Cho M, Ikeya M, et al. Brain-Stiffness-Mimicking
Tilapia Collagen Gel Promotes the Induction of Dorsal Cortical Neurons from
Human Pluripotent Stem Cells. Scientific Reports. 2018;9(3068). Available in:
https://doi.org/10.1038/s41598-018-38395-5.
4. Setyowati H, Setyani W. Potensi Nanokolagen Limbah Sisik Ikan Sebagai
Cosmeceutical. Jurnal Farmasi Sains Dan Komunitas. 2015 May:30-40.
5. Wysocki A, et al. Anatomy and physiology of skin. In: Bryant R, Denise P, editors.
Acute and chronic wounds current management concepts. 4th Ed. New York:
Elsivier Companies Inc: 2014.p.40-59.
6. McGrath J, Uitto J. Structure and Function. In: Burn T, Breathnach S, Cox N, Griffi
C, editors. Rook’s textbook of dermatology. 9th ed. Massachussets: Blackwell
Publishing; 2016.p.38-48.
7. Braitkrautz D, et al. Skin: Basic Structure and Function. In: James WD, Berger TG,
Elston DM, editors. Andrews’ diseases of the skin clinical dermatology. 12th Ed.
Philadelphia: Elsevier Inc; 2016.p.11-21.
8. Djuanda A. struktur kulit. In: Djuanda A, editor. Ilmu penyakit kulit dan kelamin.
6th ed. Jakarta: Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia; 2017.p.189-95.
9. Gerg A, Levin NA, Benhard JD. Structure of Skin Lesions and Fundamentals of
Clinical Diagnosis. In: Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS,
lxii
Leff el DJ, editors. Fitzpatrick’s dermatology in general medicine. 8th Ed. New
York: McGraw-Hill Companies Inc; 2019.p.27-42.
10. Wysocki A et al. Anatomy and physiology of skin. In: Bryant R, Denise P, editors.
Acute and chronic wounds current management concepts. 4th Ed. New York:
Elsevier Companies Inc: 2014.p.40-59.
11. Kolarsick P, Goodwin C, et al. Anatomy and Physiology of the Skin. In: James WD,
Berger TG, Elston DM, editors. Andrews’ diseases of the skin clinical dermatology.
12th Ed. Philadelphia: Elsevier Inc; 2016.p.1-11.
12. Weil J, Edwards G, Martin D, Huang H, Crichton M, et al. Allometric scaling of skin
thickness, elasticity, viscoelasticity to mass for micro-medical device translation:
from mice, rats, rabbits, pigs to humans. Scientific report. 2017;1-16. Available in
www.nature.com/scientificreports. DOI:10.1038/s41598-017-15830-7.
13. Mescher AL, et al. Junquiera’s Basic Histology Text and Atlas. 12 th Ed. New York:
The McGraw-Hill Companies, Inc. 2010.
14. Kanitakis J, et al. Anatomy, Histology, Immunohistochemistry of Normal Human
Skin. European Journal of Dermatology.2019;12(4):1-12. Available in
https://www.researchgate.net
15. Harma S, et al. Anatomy, Skin (Integument), Epidermis. European Journal of
Dermatology.2017. Available in https://www.researchgate.net
16. Oltulu P, Ince B, Kokbudak N, Findik S, Kilinc F. Measurement of Epidermis,
Dermis, and Total Skin Thicknesses from Six Different Body Regions with a new
Ethical Histometric Technique. Turkish Journal of Plastic Surgery. 2018. Available
in: https://www.turkjplastsurg.org.
17. Baker A, et al. Focus on: Cosmeceuticals Skin anatomy and photoageing. Aesthetic
Focus. 2016;3(4). Available in: www.pmfanews.com.
18. Wong R, Geyer S, Weninger W, Guimberteau JG, Wong J. The dynamic anatomy
and patterning of skin. Experimental Dermatology.2016;25:92–98. Available in:
www.wileyonlinelibrary.com/journal/EXD. DOI: 10.1111/exd.12832.
19. Lavers I, et al. Exploring skin anatomy, function and site-specific treatment options.
Journal of Aesthetic Nursing. 2017;6(4). Available in: www.magonlinelibrary.com
20. Bragazzi N, Sellami M, Salem I, Conic R, Kimak M, et al. Fasting and Its Impact on
Skin Anatomy, Physiology, and Physiopathology: A Comprehensive Review of the
lxiii
Literature. MDPI.2019;11:249. Available in: www.mdpi.com/journal/nutrients.
doi:10.3390/nu11020249.
21. Kurniawati Y, Adi S, Achadiyani, Suwarsa O, Erlangga D, et al. Kultur Primer
Fibroblas: Penelitian Pendahuluan. MKA.2015;38,(1). Available in:
https//www.jurnalmka.fk.unand.ac.id.
22. Dorantes L, Ayala M, et al. Skin Acute Wound Healing: A Comprehensive Review.
International Journal of Inflammation. International Journal of Inflammation.
2019:1-15. Available in: https://doi.org/10.1155/2019/3706315.
23. Wicket R, Marty O, et al. Structure and Function of Epidermal Barier. AMJ. 2016.
doi:10.1016/j.ajic. 2016.aj.05.295.
24. Zhou Z, Chen Y, Chai M, Tao R, Lei H, Jia Y, et al. Adipose Extracellular Matrix
Promotes Skin Wound Healing by Inducing the Differentiation of Adipose-Derived
Stem Cells into Fibroblasts. International Journal of Molecular Medicine. 2018(43):
890-900. DOI: 10.3892/ijmm.2018.4006.
25. Sagstad S, Oveland E, Karlsen E, Haslene H, Tenstad O, et al. Age-Related Changes
in Rat Dermal Extracellular Matrix Composition Affect the Distribution of Plasma
Proteins as A Function of Size and Charge. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014:
29-38. doi:10.1152/ajpheart.00545.2014.
26. Shzadeh M, Ashtiani H, Jaffary F, Jahangiri F, Nikkhah N, et al. Dermal Fibroblast
Cells: Biology and Function in Skin Regeneration. J Skin Stem Cell. 2017. doi:
10.5812/jssc.69080.
27. Kular J, Basu S, Sharma R, et al. The Extracellular Matrix: Structure, Composition,
Age-Related Differences, Tools for Analysis and Applications for Tissue
Engineering. 2014; 5: 1 –17. DOI: 10.1177/2041731414557112 tej.sagepub.com.
28. Aamodt J, Grainger D. Extracellular Matrix-Based Biomaterial Scaffold and The
Host Response. Semantic scholar. 2016. Doi: 10.1016/j.biomaterials.2016.02.003.
29. Thom J, Reeck J, Hardy M. Extracellular Matrix in Development and Disease. Int.
J. Mol. Sci. 2019. available in: https: //www.mdpi.com/journal/ijms/special
issues/extracellular matrix. doi:10.3390/ijms20010205.
30. Uitto O, Olsen D, Fazio M, et al. Extracellular Matrix of the Skin: 50 Years of
Progress. The Journal of Investigative Dermatology. 2015; 92(4).
31. Won J, Lee M, Kim M, Min K, Ahn G, et al. A potential dermal substitute using
decellularized dermis extracellular matrix derived bio-ink, Artificial Cells,
Nanomedicine, and Biotechnology. 2019;47(1): Artificial Cells, Nanomedicine, and
lxiv
Biotechnology an International Journal 644-649, DOI:
10.1080/21691401.2019.1575842.
32. Frantz C, Stewart K, Weaver V. The Extracellular Matrix at A Glance. Journal of
Cell Science. 2010: p4195–4200. doi:10.1242/jcs.023820.
33. Widgerow A, Cohen S, Fagien S, et al. Preoperative Skin Conditioning:
Extracellular Matrix Clearance and Skin Bed Preparation, A New Paradigm.
Aesthetic Surgery Journal. 2019; 39(3). Available in:
www.aestheticsurgeryjournal.com. DOI: 10.1093/asj/sjz022.
34. Murray R, Keeley F. The Extracellular Matrix. In: Robert K Murray, Daryl K
Garner. Harper’s Illustrated Biochemistry. 30 th Ed. New York. McGraw-Hill
Companies, Inc. 2014: p.545-607.
35. Ghatak S, Maytin E, Mack J, Hascall V,Atanelishvili I, et al. Roles of Proteoglycans
and Glycosaminoglycans in Wound Healing and Fibrosis. International Journal of
Cell Biology. 2015:1-20. Available in:http://dx.doi.org/10.1155/2015/834893.
36. Thorrson G, Hedstrom U, Nybom A, Tykesson E, Ahrman E, et al. Increased
Deposition of Glycosaminoglycans And Altered Structure of Heparan Sulfate in
Idiopathic Pulmonary Fibrosis. The International Journal of Biochemistry & Cell
Biology. 2016. Available in: www.elsevier.com/locate/biocel.
37. Zainudin N, Sirajudeen K, Ghazali F. Marine Sourced Glycosaminoglycans ‘GAGs’.
Journal of Advanced Laboratory Research in Biology. July 2014;5(3): PP 46-53.
Available in: https://e-journal.sospublication.co.in.
38. Da Costa D, Reis R, Pashkuleva I, et al. Sulfation of Glycosaminoglycans and Its
Implications in Human Health and Disorders. The Annual Review of Biomedical
Engineering. 2017; 19:1–26. Available in: https://doi.org/10.1146/annurecv-bioeng-
071516-044610.
39. Pujiastuti A. Ekstraksi Glikosaminoglikan dari Tulang Rawan Ikan Pari Air Laut
(Neotrygon Kuhlii) Dan Pari Air Tawar (Himantura Signifier). 2013. Fakultas
Perikanan dan Teknologi Kelautan Institut Pertanian Bogor.
40. Sham M, N Azmi, Rahim M. Review: Glycosaminoglycans (GAGs) versus Cancer.
Journal Environmental Bioremediation & Toxicology. 2014;2(2): p.58-61. Available
in: http://journal.hibiscuspublisher.com/index.php/JEBAT.
41. Sonny P, Pasiak T. Peran Glukosamin Pada Osteoartritis. Jurnal Biomedik.
Nov2012;4(3): S29-34
lxv
42. Lannuzzi C, Irace G, Sirangelo I. The Effect of Glycosaminoglycans (GAGs) on
Amyloid Aggregation and Toxicity. Journal Molecules. 2015.
doi:10.3390/molecules20022510.
43. Scott R, Panitch A. et al. Glycosaminoglycans in Biomedicine. Wiley Interdiscip
Rev Nanomed Nanobiotechnol. 2013 July; 5(4): 388–398. doi:10.1002/wnan.1223.
44. Kielty C, Sherratt M, Shuttleworth A. Elastin Fibers. Journal of Cell Science. 2012.
45. Pepe A, Bochicchio B. An Elastin-Derived Self-Assembling Polypeptide. 2013 May.
Hindawi Publishing Corporation Journal of Soft Matter. 2013 May. Available in:
http://dx.doi.org/10.1155/2013/732157.
46. Rauscher S, Pomes R. The liquid structure of elastin. 2017. Available in:
https://doi.org/10.7554/eLife.26526.
47. Debelle L, Tamburro A. Elastin: molecular description and function. The
International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 2015: 261-272.
48. Uitto J, Li Q, Urban Z. The complexity of elastic fiber biogenesis in the skin – a
perspective to the clinical heterogeneity of cutis laxa. Exp Dermatol. 2013 February;
22(2): 88–92. doi:10.1111/exd.12025.
49. Lescan M, Perl R, Golombek S, Pilz M, Hann L, et al. De Novo Synthesis of Elastin
by Exogenous Delivery of Synthetic Modified mRNA Into Skin and Elastin-
Deficient Cells. American Society Gene & Cell Therapy. 2018. Available in:
https://doi.or/10.1016/j.omtn.2018.03.013.
50. Green E, Jessica C, Mansfield, Bell J, Winlove P. The Structur and Micromechanics
of Elastic Tissue. Royal Society Publishing. 2014. Available in:
http://dx.doi.org/10.1098/rsfs.2013.0058.
51. Godinho M, Thorpe C, Greenwald S, Screen H. Elastin is Localised to the
Interfascicular Matrix of Energy Storing Tendons and Becomes Increasingly
Disorganised With Ageing. Scientific Reports. 2017 May. Doi: 10.1038/s41598-017-
09995-4.
52. Shezali H, Radzi Z, Azlin N, Abu Kassim N, Czernuszka J, et al. Molecular
Mechanisms of Stress-Responsive Changes in Collagen and Elastin Networks in
Skin. skin Pharmacol Physiol 2016; 29:190–203. DOI: 10.1159/000447017.
53. Weihermann A, Lorencini M, Brohem CA, de Carvalho C. Elastin structure and its
involvement in skin photoageing. International Journal of Cosmetic Science.
2017;39: 241–7. doi: 10.1111/ics.12372.
lxvi
54. Berk D, Bentkey D, Bayliss S, Lind A, Urban Z, et al. Cutis Laxa: A review. J Am
Acad Dermatol. 2012;66:842. Doi: 10.1016/j.jaad.2011.01.004.
55. Hbibil M, Abourazzak S, Idrissi M, Chaouki S, Atmani A, Hida M. Cutis Laxa
syndrome: a case report. 2015;20:3. doi:10.11604/pamj.2015.20.3.5878.
56. Brady AF, Demirdas S, Fournel-Gigleux S, Ghali N, Giunta C, Kapferer-Seebacher
I, et al. The Ehlers-Danlos syndromes, rare types. Am J Med Genet C Semin Med
Genet. 2017 Mar;175(1):70-115. doi: 10.1002/ajmg.c.31550. Review.
57. Malfait F, De Paepe A. The Ehlers-Danlos syndrome. Adv Exp Med Biol.
2014;802:129-43. doi: 10.1007/978-94-007-7893-1_9.
58. Adil H, Walsh S. Elastoderma: Case Report and Literature Review. Am J
Dermatopathol 2015;37:577–580. Available in: www.amjdermatopathology.com.
59. Waal A, Blokx W, Seyger M, Rossum M. Elastoderma: An Uncommon Cause of
Acquired Hyperextensible Skin. Acta Dermato-Venereologica. doi:
10.2340/00015555-1272.
60. Goldberga L, Li R, Duer M. Collagen Structure−Function Relationships from Solid-
State NMR Spectroscopy. American Chemical Society. 2018. Available in:
https://pubs.acs.org/sharingguidelines for options on how to legitimately share
published articles. doi:10.1021/acs.accounts.8b00092.
61. Silvipriya K, Kumar K, Bhat AR, Kumar B, John A, et al. Collagen: Animal
Sources and Biomedical Application. Journal of Applied Pharmaceutical Science.
2015;5 (03):pp. 123-127. Available online at http://www. japsonline. com DOI:
10.7324/JAPS.2015.50322 ISSN.
62. Edgar S, Hopley B, Genovese L, Sibilla S, Laight D, et al. Effects of Collagen-
Derived Bioactive Peptides and Natural Antioxidant Compounds on Proliferation
and Matrix Protein Synthesis by Cultured Normal Human Dermal Fibroblasts.
Scientific Reports. 2018. DOI:10.1038/s41598-018-28492-w.
63. Kim S, Jung Y, Jin an H, Kim DY, Ji Jang E, et al. Anti-Wrinkle and Anti-
Inflammatory Effects of Active Garlic Components and the Inhibition of MMPs via
NF-κB Signaling. 2013;8(9). Available in: www.plosone.org
64. Binic I, Lazarevic V, Jubenovic M, Mojsa J, Sokolovic D. Skin Ageing: Natural
Weapons and Strategies. Hindawi Publishing Corporation. 2013.
http://dx.doi.org/10.1155/2013/827248.
lxvii
65. Kang MH, Choi S, Kim S, et al. Skin Wound Healing Effects and Action
Mechanism of Acai Berry Water Extracts. Toxicol. Res. 2017;33(2):pp.149-56.
Available in:https://doi.org/10.5487/TR.2017.33.2.149.
66. Cai1 L, Feng J, Peng X, Regenstein J, Li X, et al. Effect of Egg Albumen Protein
Addition on Physicochemical Properties and Nanostructure of Gelatin From fish
Skin. J Food Sci Technol. 2016 December;53(12):4224–33. DOI 10.1007/s13197-
016-2416-4.
67. Vollmer D, West V, Lephart E. Enhancing Skin Health: By Oral Administration of
Natural Compounds and Minerals with Implications to the Dermal Microbiome.
International of Molecular Sciences. 2018. doi:10.3390/ijms19103059.
68. Borumand M, Sibilla S. Effects of A Nutritional Supplement Containing Collagen
Peptides on Skin Elasticity, Hydration and Wrinkles. 2015. DOI: 10.4103/2278-
019X.146161.
69. Song H, Zhang S, Zhang L, Li B. Effect of Orally Administered Collagen Peptides
from Bovine Bone on Skin Aging in Chronologically Aged Mice. Nutrients. 2017.
doi:10.3390/nu9111209.
70. Alves A, Marques A, Martins E, Silva T, Reis R. Cosmetic Potential of Marine Fish
Skin Collagen. MDPI. 2017;4(39). doi:10.3390/cosmetics4040039.
71. Simanjuntak B. Pengolahan Kolagen Dari Kulit Ikan Nila Merah Niloticus) Di Balai
Besar Penelitian Dan Pengembangan Pengolahan Produk Dan Bioteknologi Kelautan
Dan Perikanan. Fakultas Pertanian Universitas Gadjah Mada Yogyakarta. 2013:1-33.
72. Beene L, Wang L, Hubmacher D, Keene D, Reinhardt D, et al. Nonselective
Assembly of Fibrillin 1 and Fibrillin 2 in the Rodent Ocular Zonule and in Cultured
Cells: Implications for Marfan Syndrome. 2013. Biochemistry and Molecular
Biology. 2013;54:8337–8344. DOI:10.1167/ iovs.13-13121.
73. Eckersley A, Mellody K, Pilkington S, Griffiths C, Watson R, et al. Structural and
Compositional Diversity of Fibrillin Microfibrils In Human Tissues. JBC Paper in
Press. 2018. Available in: http://www.jbc.org/cgi/doi/10.1074/jbc.RA117.001483.
74. Jensen S, Robertson IB, Handford A. Dissecting the Fibrilin Miceofibril: Structural
Insight into Organization and Function. Elsivier. 2011. Doi:
10.1016/j.str.2011.12.008
75. Giusti B, Pepe G. Fibrillins in Tendon. Frontiers in Aging Neuroscience. 2016;8(1-
7). Doi: 10.3389/fnagi.2016.00237.
lxviii
76. Jensen S, Aspinall G, Handford P. C-Terminal Propeptide Is Required for Fibrillin-1
Secretion and Blocks Premature Assembly Through Linkage to Domains Cbegf41-
43. PNAS. 2014 July;111(28). Available in: www.pnas.org/cgi/doi/10.10/3/
pnas.140169/111.
77. Purdom G. Laminin and the Cross Is There a Connection?. Answers in Depth.
2008;3:pp.83–84.https://assets.answersingenesis.org/doc/articles/aid/v3/laminin-
cross.pdf
78. Kumar HM, Spandana V, Poonam T. Extraction and Determination of Collagen
Peptide and Its Clinical Importance from Tilapia Fish Scales (Oreochromis
Niloticus). International Research Journal of Pharmacy. 2011;2(10):97-9. Available
in: www.irjponline.com.
79. Kasmudjiastuti E. Pengaruh Znt Warna Reaktif Terhadap Sifat Ketahanan Luntur
Warna Dan Morfologi Kulit Ikan Nila (Tilapia Nilotica) Untuk Garmen. Balai Besar
Kulit, Karet, dan Plastik. Yogyakarta. 2011:15-22.
80. Farid AJ, Riyadi PH, Amalia U. Karakteristik Kulit Samak Ikan Nila (Oreochromis
Niloticus) Dengan Penambahan Agent Alami Dari Pankreas Sapi. Indonesian
Journal of Fisheries Science and Technology (IJFST). 2015 February;10(2):80-3.
Available in: http://ejournal.undip.ac.id/index.php/saintek.
81. Agustin AT. Gelatin Ikan: Sumber, Komposisi Kimia dan Potensi Pemanfaatannya.
Jurnal Media Teknologi hasil Perikanan. 2013 August;1(2):44-46.
82. Roger M, Fullard N, Costello L, Bradbury S, Markiewicz E, et al. Bioengineering
the microanatomy of human skin. Journal of Anatomy. 2019:1-18. doi:
10.1111/joa.12942.
83. Herrera M, Jagadeeswaran P. Annual Fish as a Genetic Model for Aging. Journal of
Gerontology: Biological Sciences. 2004;59(2):101–7.
84. Berthon JY, Kappes RN, Bey M, Cadoret JP, Renimel J. Marine Algae as Attractive
Source to Skin Care. Free Radical Research. 2017;51(6):pp.555-567. Available in:
https://doi.org/10.1080/10715762.2017.1355550.
85. Rubel S, Hossain R. Physicochemical Parameters and Plankton Composition on
Mono-sex Nile Tilapia Production in Ponds. Int. J. Bus. Soc. Sci. Res.
20164(3):pp.176-180. Available
in:http://www.ijbssr.com/currentissueview/14013147.
lxix
86. Nieves DM, Chaikof E. Collagen and Elastin Biomaterials for the Fabrication of
Engineered Living Tissues. Sci. Eng. 2016. ACS Biomater. Available in:
http://pubs.acs.org on July 14, 2016.
87. Cheung R, Bun Ng, Wong T. Marine Peptides: Bioactivities and Applications.
MDPI. 2015 April;13(4006-43). doi:10.3390/md13074006.
88. Huang CY, Wu TC, Hong YH, SL Hsieh, Guo HR, et al. Enhancement of Cell
Adhesion, Cell Growth, Wound Healing, and Oxidative Protection by Gelatins
Extracted from Extrusion-Pretreated Tilapia (Oreochromis sp.) Fish Scale. MDPI
Journal. 2018;23(2406):pp.1-16. doi:10.3390/molecules23102406.
89. Al-Halani A. Effect of Seasonal Changes on Physiological and Histological
Characteristics of Nile tilapia (Oreochromis niloticus) Inhabited Two Different
Freshwater Habitats. International Journal of Modern Biology and Medicine, 2018,
9(1):pp.9-28. Available in: www.ModernScientificPress.com/Journals/
IJBioMed.aspx
90. Junior EM, Filho MO, Costa BA, Fechine FV, Moraes MA, et al. Innovative
Treatment Using Tilapia Skin as A Xenograft for Partial Thickness Burns After A
Gunpowder Explosion. Journal of Surgical Case Reports. 2019;6:1–4. doi:
10.1093/jscr/rjz181.
91. Herskovitz I, Macquhae F, Fox JD, Kirsner RS. Skin movement, wound repair and
development of engineered skin. Exp. Dermatol. 2016 Feb;25(2):99-100.
92. Chiang N et al. principles of wound healing. In: chiang N, editor. Dermatology a
hand book for medical students and junior doctors. 2 nd ed. British association of
dermatologist; 2014.p.27.
93. O'Connell RL, Rusby JE. Anatomy relevant to conservative mastectomy. Gland
Surg. 2015 Dec;4(6):476-83.
94. Hameed AM, Idris T, Fadzillah N, Mirghani M. A Review of Gelatin Source
Authentication Methods. Tropical Life Sciences Research. 2018;29(2):213–227.
95. Perdanakusuma DS. Penanganan Luka Umum. In: Cara Mudah Merawat Luka. 2nd
Ed. Surabaya: Airlangga University Press: 2017.p.15-31.
96. Hermans MH. Wounds and Ulcers: Back to the Old Nomenclature. Wounds. 2010
Nov; Volume 22: Issue 11.
97. Falanga V, iwamoto S. Mechanisms of Wound Repair, Wound Healing, and Wound
Dressing. In: Sewon K, Masayuki A, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ,
lxx
McMichael AJ. Orringer JS, editors. Fitzpatrick’s dermatology in general medicine.
9th Ed. New York: McGraw-Hill Companies Inc; 2019.p.3020-32.
98. Daughty B et al. Wound-healing physiology. In: Bryant R, Denise P, editors. Acute
and chronic wounds current management concepts. 4th Ed. New York: Elsivier
Companies Inc: 2014.p.75-104.
99. Nasrollahi S, Hasanzadeh H, Ajami M, Ameri S, Variji Z, et al. Assessment of An
Anti-Cellulite Cream: A Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled, Right-Left
Comparison, Clinical Trial. Iran J Dermatol. 2015; 18: 145-150. Available in:
https://www.researchgate.net/publication/307540381.
100. Schunck M, Zague V, Oesser S, Proksch E. Dietary Supplementation with Specific
Collagen Peptides Has a Body Mass Index-Dependent Beneficial Effect on Cellulite
Morphology. Journal of Medicinal Food J Med Food. 2015:18(12):1340–1348. Doi:
10.1089/jmf.2015.0022.
101. Luebberding S, Krueger N, Sadick NS. Cellulite: An Evidence-Based Review.
Article in American Journal of Clinical Dermatology. 2015. Doi: 10.1007/s40257-
015-0129-5 · Source: PubMed.
102. Bernadette I. Patogenesis Akne Vulgaris. In: Wasitaatmadja S Ed. Kelompok Studi
Dermatologi Kosmetik Indonesia. Jakarta: Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia; 2018.p.1-6.
103. Wollina U, Goldman A. Fillers for the improvement in acne scars. Dove Press
Journal: Clinical, Cosmetice and Investigational Dermatology. 2015 Sept;8:493-9.
104. Almohanna HA, Ahmed AA, Tsatalis JP, Tosti A. The Role of Vitamins and
Minerals in Hair Loss: A Review. Dermatol Ther. 2019;9:51–70. Available in:
https://doi.org/10.1007/s13555-018-0278-6.
105. Ornelas J, Sivamani R. The Role of Botanical Products in the Treatment of Alopecia.
Ornelas and Sivamani, Hair Ther Transplant. 2014;5:2. Doi: 10.4172/2167-
0951.1000137.
106. Berker D. Nail Anatomy. Elsevier inc. 2013;31:509-15. Available in:
http://dx.doi.org/10.1016/j.clindermatol.2013.06.006.
107. Hexsel D, Zague V, Schunck M, Siega C, Camozzato FO. Oral Supplementation
with Specific Vioactive Collagen Peptides Improves Nail Growth and Reduces
Symptoms of Brittle Nails. J Cosmet Dermatol. 2017;16(4):520-6. Doi:
10.1111/jocd.12393.
lxxi
lxxii

Tilapia Full

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Deskripsi Asli:

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Tilapia Full

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

TINJAUAN PUSTAKA

EFEKTIVITAS EKSTRAK KULIT IKAN TILAPIA

Program Pendidikan Dokter Spesialis I

Intan Nurmawati Putri

BAGIAN/SMF DERMATOLOGI DAN VENEREOLOGI

Gambar 1 Histologi Kulit.........................................................................................6

Tabel 1 Sumber kaya GAG....................................................................................12

1.1 Latar Belakang

1.2 Rumusan Masalah

1.3 Tujuan Penelitian

1.3.2 Tujuan Khusus

1.4 Manfaat Penelitian

2.1. Anatomi dan Fisiologi Kulit

2.1.4 Extracellular Matrix (ECM)

Gambar 3. Extracelullar matrix

2.1.5. Glikosaminoglikan (GAG) Dan Proteoglikan

Gambar 5. Struktur kima asam hialuronat

Gambar 6. Struktur kimia kondroitin sulfat

3. Heparan Sulfat (HS)

Gambar 7. Struktur kima heparan

Gambar 8. Struktur kimia keratan

2.1.5.2. Struktur Kimia Glikosaminoglikan Dan Proteoglikan

Gambar 9. Struktur kimia proteoglikan

2.1.5.3. Sintesis GAG

Tabel 1. Sumber kaya GAG (Dikutip dari kepustakaan no.37)

Timun laut (S. Hermanni) Siti Fathiah et al., 2011

2.1.5.4. Fungsi GAG Dan Proteoglikan

Gambar 10. Struktur kimia elastin

Gambar 11. Biosintesis elastin

2.1.6.4. Fungsi Elastin

Gambar 12. Cutis laxa

Gambar 13. Elastoderma

Gambar 14. Struktur kimia kolagen

Gambar 15. Triple helix kolagen

2.1.7.4. Fungsi Kolagen

Tabel 6. Pemanfaatan Kolagen (Dikutip dari kepustakaan no.71)

Gambar 16. Struktur fibrilin (Dikutip dari kepustakaan no.74)

2.1.8.3. Sintesis Fibrilin

Gambar 17. Struktur fibronektin (Dikutip dari kepustakaan no.32)

2.1.9.3. Sintesis Fibronektin

2.1.10.3. Fungsi Laminin

2.2. Ikan Tilapia (Oreochromis Niloticus)

Gambar 19. Varian ikan tilapia, A;Oreochromis niloticus,

2.2.3 Komposisi Kimia Ikan Tilapia (Oreochromis Niloticus)

2.2.3.1. Kadar Protein

2.2.4. Kolagen Pada Ikan Tilapia (Oreochromis Niloticus)

2.2.5. Perubahan Fisika dan Kimia Pada Pembentukan Kolagen

Gambar 21. Perubahan struktur kolagen (Dikutip dari kepustakaan no.62)

Kolagen dapat mengalami penyusutan jika dipanaskan di atas suhu

2.3. Peran Ekstrak Kolagen Ikan Tilapia (Oreochromis Niloticus) Pada

Gambar 22. Fase penyembuhan luka (Dikutip dari kepustakaan no.97)

2.3.2. Aging (Penuaan)

1. Keriput dan mengendur

2.3.2.2. Mekanisme Aging

2.3.3. Selulit (Gynoid limphodystrophy)

2.3.3.1. Definisi Selulit

2.3.4 Skar Akne

Tabel. 11 Agen botanikal topikal (Dikutip dari kepustakaan no.105)

8% Dabao (Chinese herb preparation), Kessels, et al., 1991

Procyanidin- B2 polyphenol berbasis etanol Kamimura, et al., 2000

Ekstrak liposterolic serenoa repens, 200 mg + Prager et al., 2002

Serenoa repens 320 oral/24 jam Rossi et al., 2012