MODUL 6

Formula Sediaan Krim Asiklovir

No. Formula Skala (g/100 g)
1. Asiklovir termikronisasi (lebihkan 4%) 5,00
2. Polioksil 20 setostearil eter (setomakrogol 1000) 1,63
3. Propilen glikol 20,40
4. Polietilen glikol 400 17,00
5. Vaselin putih 9,65
6. Setostearil alkohol 6,50
7. Minyak mineral 3,50
8. air yang dimurnikan 36,50
Bobot betametason setelah dilebihkan = 5,00 + (5,00 x 4%)
= 5,00 + 0,2
= 5,20 gram
Sifat Fisiko Kimia Bahan

1. Asiklovir
Asiklovir Referensi

FI V

Nama Lain 9-[(2-Hidroksietoksi)metil]guanina FI V

Rumus Molekul C8H11N5O3 FI V
Berat Molekul 225,21 FI V
Serbuk hablur; putih hingga hampir putih; FI V
Pemerian melebur pada suhu lebih dari 250° disertai
peruraian.
Larut dalam asam klorida encer; sukar larut FI V
Kelarutan
dalam air; tidak larut dalam etanol.
Titik Didih 256.5-257 °C Pubchem
Titik Leleh 595°C Pubchem
~1.8 g/cm Santa Cruz
Massa Jenis
Biotecnology
infus intravena: 25 or 50 mg/mL Martindale
Konsentrasi
salep mata: 3% 36th edition
Aktivitas Asiklovir digunakan terutama untuk Martindale
pengobatan dan pencegahan infeksi virus 36th edition
 karena virus herpes simpleks tipe 1 dan 2 dan
virus varikosteron (herpes zoster dan cacar air).
Infeksi herpes simpleks, termasuk herpes
keratitis, herpes labialis, dan herpes genital,
merespons asiklovir melalui rute intravena,
oral, atau topikal, diberikan sesegera mungkin
setelah gejala muncul
Dalam wadah tertutup rapat, pada suhu ruang, FI V
Stabilitas
terlindung cahaya dan lembab.
Aciclovir dilaporkan tidak kompatibel dengan Martindale
Inkompabilitas
foscarnet. 36th edition
Bahan Aktif Martindale
Fungsi Pada Sediaan Ini
36th edition

2. Setomakrogol 1000
Polyoxyl 20 Cetostearyl Ether Referensi

Pubchem

Polyethylene glycol 1000; macrocetyl ether; HoPE 6th

Nama Lain polyoxyethylene glycol 1000 monocetyl ether; edition
Cresmer 1000.
Rumus Molekul C56H114O21 Pubchem
Berat Molekul 1123,5 Pubchem
Gumpalan lilin berminyak berwarna krem, Martindale
Pemerian meleleh saat dipanaskan, hingga menjadi cairan 36th edition
berwarna kuning kecoklatan.
Larut dalam air, alkohol, dan aseton; tidak larut Martindale
Kelarutan
dalam spirit petroleum. 36th edition
> 100°C HoPE 6th
Titik Didih
edition
Brij 52: 33 °C HoPE 6th
Titik Leleh Brij 56: 31 °C edition
Brij 58: 38 °C
Brij 52: 0.95 HoPE 6th
edition
Massa Jenis Brij 56: 1,06 pada 25°C
Brij 58: 1.04 pada 25°C
Konsentrasi Brij 72 menghasilkan busa yang cepat pecah, HoPE 6th
 sedangkan Brij 97 (15-20%), seri Volpo N dan edition
Cremophor A25 (21–30%) memberikan gel
yang jernih.
Surfaktan dan pengemulsi. Martindale
Aktivitas
36th edition
Polyoxyl 20 Cetostearyl Ether secara kimiawi HoPE 6th
stabil dalam kondisi sangat asam atau basa. edition
Stabilitas Kehadiran elektrolit yang kuat dapat,
mempengaruhi stabilitas fisik emulsi yang
mengandung Polyoxyl 20 Cetostearyl Ether.
Perubahan warna atau presipitasi dapat terjadi HoPE 6th
dengan iodida, garam merkuri, zat fenolik, edition
salisilat, sulfonamida, dan tanin. Polimer eter
Inkompabilitas
polioksietilen juga tidak sesuai dengan
benzokain, tretinoin dan obat-obatan yang
dapat dioksidasi.
Surfaktan HoPE 6th
Fungsi Pada Sediaan Ini
edition

3. Propilen Glikol
Propilen Glikol Referensi

Martindale
36th edition

Nama Lain 1,2-Propanadiol FI V

Rumus Molekul C3H8O2 FI V
Berat Molekul 76.09 FI V
Cairan kental, jemih, tidak berwarna; rasa khas; FI V
Pemerian praktis tidak berbau; menyerap air pada udara
lembab.
Dapat bercampur dengan air, dengan aseton, FI V
dan dengan klorofonm; larut dalam eter dan
Kelarutan
dalam beberapa minyak esensial; tidak dapat
bercampur dengan minyak lemak.
188 °C HoPE 6th
Titik Didih
edition
-59 °C HoPE 6th
Titik Leleh
edition
Massa Jenis antara 1,035 dan 1,037. FI V
 Humectant sediaan topikal 15% HoPE 6th
Pengawet sediaan larutan dan 15–30% edition
semisolid
Pelarut atau kosolven
Konsentrasi Aerosol solutions 10–30%
Oral solutions 10–25%
Parenterals 10–60%
Topicals 5–80
Propilen glikol banyak digunakan dalam Martindale
sediaan farmasi sebagai pelarut dan pembawa, 36th edition
terutama untuk obat-obatan yang tidak stabil
atau tidak larut dalam air. Zat ini juga dapat
Aktivitas digunakan sebagai penstabil dalam sediaan
vitamin, sebagai pemlastis, dan sebagai
pengawet. Propilen glikol memiliki sifat
humektan dan digunakan mirip dengan gliserol
dalam sediaan pelembab topikal.
Pada suhu dingin, propilen glikol stabil dalam HoPE 6th
wadah tertutup dengan baik, tetapi pada suhu edition
tinggi, di tempat terbuka, cenderung
teroksidasi, sehingga memunculkan produk
Stabilitas seperti propionaldehida, asam laktat, asam
piruvat, dan asam asetat. Propilen glikol stabil
secara kimiawi jika dicampur dengan etanol
(95%), gliserin, atau air; larutan berair dapat
disterilkan dengan autoklaf.
Propilen glikol tidak sesuai dengan pereaksi HoPE 6th
Inkompabilitas
pengoksidasi seperti kalium permanganat. edition
Pendispersi Bahan Aktif HoPE 6th
Fungsi Pada Sediaan Ini
edition

4. Polietilen Glikol 400

Polietilen Glikol 400 Referensi

HoPE 6th
edition

Nama Lain Makrogol 400 FI V

H(O-CH2CH2)nOH, dengan hanga rata-rata n FI V
Rumus Molekul
antara 8,2 dan 9, 1.
 Berat Molekul 380 sampai 420 FI V
Cairan kental jernih, tidak berwarna atau
Pemerian praktis tidak berwama; bau khas lemah; agak
hignoskopik.
Larut dalam air, dalam etanol, dalam aseton, FI V
dalam glikol lain dan dalam hidrokarbon
Kelarutan
aromatik; praktis tidak larut dalam eter dan
dalam hidrokarbon alifatik.
238°C HoPE 6th
Titik Didih
edition
Titik Beku Antara 4° dan 8° FI V
Massa Jenis 1,110- 1,140. FI V
sediaan parenteral: 30% v/v HoPE 6th
Konsentrasi
edition
Makrogol 400 banyak digunakan dalam Martindale
pembuatan sediaan farmasi sebagai basis larut 36th edition
air untuk sediaan topikal dan supositoria,
Aktivitas sebagai pelarut dan pembawa, dan sebagai agen
pelarut, pengikat tablet, pelapis plastik dalam
lapisan film, dan pelumas tablet. Mereka juga
dilaporkan memiliki sifat antibakteri.
Polietilen glikol secara kimiawi stabil di udara HoPE 6th
dan dalam bentuk larutan, meskipun kadar edition
dengan berat molekul kurang dari 2000 bersifat
Stabilitas
higroskopis. Polietilen glikol tidak mendukung
pertumbuhan mikroba, dan tidak menjadi
tengik.
Reaktivitas kimiawi polietilen glikol terutama HoPE 6th
terbatas pada dua gugus hidroksil terminal, edition
yang dapat diesterifikasi atau diesterifikasi.
Inkompabilitas Namun, semua tingkat dapat menunjukkan
beberapa aktivitas pengoksidasi karena adanya
pengotor peroksida dan produk sekunder yang
dibentuk oleh autoksidasi.
Peningkat kelarutan HoPE 6th
Fungsi Pada Sediaan Ini
edition

5. Vaselin Putih
Vaselin Putih Referensi
 -
Vaselinum album; white petroleum jelly; white HoPE 6th
Nama Lain
soft paraffin. edition
Rumus Molekul -
Berat Molekul -
Massa lunak, lengket, bening, putih; sifat ini FI III
tetap setelah zat dileburkan dan dibiarkan
Pemerian hingga dingin tanpa diaduk. Berflouresensi
lemah, juga jika dicairkan; tidak berbau;
hampir tidak berasa.
Praktis tidak larut dalam air dan dalam etanol FI III
(95 %) P; larut dalam kloroform P, dalam eter
Kelarutan
P dan dalam eter minyak tanah P. Larutan
kadang-kadang beropalesensi lemah.
35 ° hingga 70 ° Martindale
Titik Tetes
36th edition
0 0
Titik Leleh antara 38  dan 56 FI III
0.815–0.880 pada suhu 600 HoPE 6th
Massa Jenis
edition
Salep topical: Hingga 100% HoPE 6th
Konsentrasi Krim topikal emolien: 10-30% edition
Emulsi topical: 4-25%
Petrolatum terutama digunakan dalam HoPE 6th
formulasi farmasi topikal sebagai basis salep edition
emolien; yang sulit diserap oleh kulit.
Petrolatum juga digunakan dalam krim dan
formulasi transdermal dan sebagai bahan dalam
Aktivitas
formulasi pelumas untuk gula-gula obat dengan
minyak mineral. Secara terapi, pembalut kasa
steril yang mengandung petrolatum dapat
digunakan untuk pembalut luka yang tidak
melekat atau sebagai bahan pembungkus.
Stabilitas Petrolatum adalah bahan yang secara inheren HoPE 6th
stabil karena sifat komponen hidrokarbonnya edition
yang tidak reaktif; kebanyakan masalah
stabilitas terjadi karena adanya sejumlah kecil
pengotor. Bila terkena cahaya, kotoran ini
dapat teroksidasi sehingga menghitamkan
petrolatum dan menghasilkan bau yang tidak
diinginkan. Tingkat oksidasi bervariasi
 tergantung pada sumber petrolatum dan tingkat
penyempurnaan. Oksidasi dapat dihambat oleh
pemasukan antioksidan yang sesuai seperti
hidroksianisol butilasi, hidroksitoluena butilasi,
atau alfa tokoferol.
Petrolatum adalah bahan inert dengan sedikit HoPE 6th
Inkompabilitas
ketidakcocokan. edition
Basis Krim HoPE 6th
Fungsi Pada Sediaan Ini
edition

6. Setostearil alkohol
Setostearil Alkohol Referensi

Pubchem

Collone HV; Crodex A; Cyclonette Wax; HoPE 6th

Nama Lain
Lanette SX; Lanette W. edition
Rumus Molekul C34H72O2 Pubchem

Berat Molekul 512,9 g / mol Pubchem

Massa putih seperti lilin kuning atau pucat, Martindale
Pemerian
piringan, serpih, atau butiran. 36th edition
Soluble in chloroform, ether and, on warming, HoPE 6th
Kelarutan
in fixed oils and mineral oil. edition
205°C HoPE 6th
Titik Didih
edition
49–54°C HoPE 6th
Titik Leleh
edition
0.97 g/cm3 HoPE 6th
Massa Jenis
edition
pengemulsi mengandung minimal 80% HoPE 6th
Konsentrasi cetostearyl alcohol dan 7% sodium cetostearyl edition
sulfate.
Emulsifying agent; solubilizing agent; HoPE 6th
Aktivitas
stiffening agent. edition
stabil secara kimiawi dan harus disimpan HoPE 6th
Stabilitas dalam wadah tertutup rapat di tempat yang edition
sejuk dan kering.
 Ketidakcocokan dari zat ini pada dasarnya HoPE 6th
adalah natrium alkil sulfat yang termasuk edition
senyawa kationik (senyawa amonium
kuaterner, acriflavine, efedrin hidroklorida,
antihistamin, dan senyawa nitrogen lainnya),
Inkompabilitas
garam logam polivalen (aluminium, seng,
timah, dan timbal), dan thioglycolates. Lilin
pengemulsi anionik kompatibel dengan
sebagian besar asam di atas pH 2,5. Zat ini juga
kompatibel dengan alkali dan air keras.
stiffening agent HoPE 6th
Fungsi Pada Sediaan Ini
edition

7. Minyak Mineral
Minyak Mineral Referensi
-
Avatech; Drakeol; heavy mineral oil; heavy HoPE 6th
liquid petrolatum; liquid petrolatum; paraffin edition
Nama Lain
oil; paraffinum liquidum; Sirius; white mineral
oil.
Rumus Molekul -
Berat Molekul -
Cairan berminyak, jernih, tidak berwarna, FI V
bebas atau praktis bebas dari fluoresensi.
Pemerian Dalam keadaan dingin tidak berbau, tidak
berasa dan jika dipanaskan berbau minyak
tanah lemah.
Tidak larut dalam air dan dalam etanol; larut FI V
dalam minyak menguap; dapat bercampur
Kelarutan
dengan minyak lemak; tidak bercampur dengan
minyak jarak.
> 360°C HoPE 6th
Titik Didih
edition
-12.2 sampai -9.4°C HoPE 6th
Titik Alir
edition
Massa Jenis Antara 0,845 dan 0,905. FI V
Salep Mata 3.0–60.0% HoPE 6th
Konsentrasi Sediaan Otic 0.5–3.0% edition
Emulsi topikal 1.0–32.0%
 Lotion topikal 1.0–20.0%

Salep topikal 0.1–95.0%

Emollient; pelumas; pembawa oleaginous; HoPE 6th
Aktivitas
pelarut; adjuvant vaksin. edition
Minyak mineral mengalami oksidasi saat HoPE 6th
terkena panas dan cahaya. Oksidasi dimulai edition
dengan pembentukan peroksida, yang
menunjukkan 'periode induksi'. Dalam kondisi
biasa, periode induksi dapat berlangsung
berbulan-bulan atau bertahun-tahun. Namun,
begitu jejak peroksida terbentuk, oksidasi lebih
Stabilitas lanjut bersifat autokatalitik dan berlangsung
sangat cepat. Oksidasi menghasilkan
pembentukan aldehida dan asam organik, yang
memberi rasa dan bau. Stabilisator dapat
ditambahkan untuk menghambat oksidasi;
butylated hydroxyanisole, butylated
hydroxytoluene, dan alpha tocopherol adalah
antioksidan yang paling umum digunakan.
Tidak kompatibel dengan oksidator kuat. HoPE 6th
Inkompabilitas
edition
Emollient HoPE 6th
Fungsi Pada Sediaan Ini
edition

8. Air Murni
Air Murni Referensi

USP 32

Hidrogen hidroksida, aqua, dihidrogen FI V

Nama Lain
monoksida
Rumus Molekul H2O FI V
Berat Molekul 18,02 FI V
Pemerian Cairan jernih, tidak berwarna; tidak berbau. FI V
Kelarutan Sangat larut dalam etanol, metanol, aseton pubchem
Titik Didih 100°C FI V
 Titik Leleh 0°C FI V
Massa Jenis 1 g/cm3 pubchem
Konsentrasi -
pelarut HoPE 6th
Aktivitas
edition
Stabil dalam bentuk fisik (es, air, uap) HoPE 6th
Stabilitas
edition
Air dapat bereaksi dengan obat atau eksipien HoPE 6th
lain yang dapat terhidrolisis, dapat bereaksi edition
dengan logam-logam alkali dan oksidasinya.
Inkompabilitas Air juga dapat bereaksi dengan garam-garam
anhidrat untuk membentuk hidrat dengan
berbagai komposisi dengan material organic
tertentu
Pelarut bahan HoPE 6th
Fungsi Pada Sediaan Ini
edition

Perhitungan Bahan
Jumlah
No Nama Bahan
Perhitungan Penimbangan
Asiklovir 5,20 g/100 g x 3000 g
1 termikronisasi 156 g
(lebihkan 4%)
Polioksil 20 1,63 g/100 g x 3000 g
2 setostearil eter 48,9 g
(setomakrogol 1000)
3 Propilen glikol 20,40 g/100 g x 3000 g 612 g
4 Polietilen glikol 400 17,00 g/100 g x 3000 g 510 g
5 Vaselin putih 9,65 g/100 g x 3000 g 289,5 g
6 Setostearil alkohol 6,50 g/100 g x 3000 g 195 g
7 Minyak mineral 3,50 g/100 g x 3000 g 105 g
8 air yang dimurnikan 36,50 g/100 g x 3000 g 1095 g

Tabel Konsentrasi
 Konsentrasi
Konsentrasi Bahan Fungsi Pada
No Nama Bahan Menurut Referensi
Di Formula Formula
Literatur
Asiklovir 5,20% Bahan Aktif Martindale
1 termikronisasi = 36th edition
= 5,2%
Polioksil 20 1,63% HoPE 6th
setostearil = edition
2 eter Surfaktan
(setomakrogol = 1,63%
1000)
Propilen 20,40% Pendispersi HoPE 6th
glikol = Bahan Aktif edition
3
= 20,4%
Polietilen 17,00% Peningkat HoPE 6th
glikol 400 = kelarutan edition
4
= 17%
Vaselin putih 9,65% Basis Krim HoPE 6th
= edition
5
= 9,65%
Setostearil 6,50% stiffening HoPE 6th
alkohol = agent edition
6
= 6,50 %
Minyak 3,50% Emollient HoPE 6th
mineral = edition
7
= 3,50%
air yang 36,50% Pelarut bahan HoPE 6th
dimurnikan = edition
8
= 36,50%

Bagan Kerja

Fase Minyak

Masukkan Vaselin putih, Setostearil alkohol, dan minyak
mineral ke dalam fat-melting vessel dan lelehkan pada
suhu 70oC. Jaga suhu pada 70 oC ± 2 oC.
Pindahkan massa krim yang sudah jadi ke
dalam drum stainless steel yang dilapisi
dengan kantong polietilen. Tunggu hingga
hasil uji IPC selesai dan lulus uji.
Kemudian Lakukan pengisian ke dalam
wadah tube 5 gram.
 Fase Air
Panaskan air dalam mixer pada suhu 90 oC. Dinginkan
hingga suhu 70 oC. Dinginkan hingga suhu 25 oC – 30 oC
sambil terus diaduk. Lakukan IPC.terus
diaduk pada kecepatan 10 – 12 rpm.

Tambahkan Polioksil 20 setostearil eter ke dalam air pada

suhu 70 oC dan aduk sampai larut.
Homogenkan dengan kecepatan tinggi
selama 15 menit pada suhu 45 oC sambil
terus diaduk pada kecepatan 10 – 12 rpm.
Tambahkan bahan Polietilen glikol 400 ke dalam mixer
tadi dan campur. Jaga suhu pada 70 oC ± 2 oC.

Tambahkan campuran tadi ke dalam basis

krim dalam mixer..

Fase Krim
Tambahkan fase minyak melalui saringan stainless steel
ke fase air dalam mixer sambil diaduk pada kecepatan 10
– 12 rpm, mode manual, dan suhu 70 oC ± 2 oC.
Homogenkan pada kecepatan rendah dengan pengadukan
10 – 12 rpm, vakum 0,4 – 0,6 bar, suhu 70 oC ± 2 oC
selama 10 menit.
Dispersikan bahan No. 1 ke dalam bahan
No. 3 (poin 4.a) dengan bantuan
homogenizer. Homogenkan dua kali dengan
homogenizer untuk membuat disperse yang
halus. Dispersi harus halus dan tidak
mengandung partikel kasar seperti pasir.

Panaskan 16,9 g Propilen glikol pada suhu 50

Dinginkan hingga suhu 50 oC dengan pengadukan.selama oC dalam water bath.
10 menit.

Informasi dalam Etiket