LABORATORIUM FARMASI

FAKULTAS FARMASI
UNVERSITAS HALUOLEO

HASIL DISKUSI
“TETES HIDUNG”
PRAKTIKUM FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN STERIL

OLEH:
KELOMPOK : VIII (DELAPAN)
KELAS :C
ASISTEN : NUR ARSIANTI A. S.Farm

JURUSAN FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS HALU OLEO
KENDARI
2020
Soal!

1. Gambarkan anatomi hidung lengkap dengan keterangan

2. Jelaskan defisi tetes hidung

3. Jelaskan bentuk bentuk sediaan hidung

4. Jenis jenis agen terapeutik pada sediaan tetes hidung

5. Jelaskan syarat syarat sediaan tetes hidung

6. Jelaskan komponen tetes hidung dan syarat bahan tambahan pada tetes hidung

7. Jelaskan keuntungan dan kerugian tetes hidung

8. Jelaskan wadah apa saja yang digunakan untuk sediaan tetes hidung

9. Jelaskan metode pembuatan tetes hidung

10. Jelaskan sistem pertahanan hidung terhadap debu

11. Jelaskan evaluasi sediaan tetes hidung

Note:

5 Literatur (kecuali definisi yang 7 literatur)

Jawab:
1. Gambarkan anatomi hidung lengkap dengan keterangan!
a. Menurut Ilmu Penyakit Telinga Hidung Tenggorokan, 2007 (Herawati dan
Sri : 9-12)
b. Menurut Diseases Of Ear, Nose And Throat & Head And Neck Surgery,
2014 (Dhingra dkk : 134-136)
c. Menurut Ear, Nose and Throat and Head and Neck Surgery, 2013 (Dhilon
dan East : 30)
d. Menurut Ear, Nose and Throat at a Glance, 2013 (Munir dan Ray : 36-37)
e. Menurut Anatomy : A Regional of The Human Body 6 th Edition, 2011
(Clemente : 613-614)
Kesimpulan :
Hidung secara anatomi dibagi menjadi 2 bagian:
1. Hidung bagian luar (nasus eksterna)
Bagian hidung yang paling menonjol ke depan, disebut ujung hidung
(apeks nasi). Pangkal hidung disebut radiks nasi. Bagian hidung mulai dari
radiks sampai apeks nasi disebut dorsum nasi. Lubang hidung (nares anterior)
kanan dan kiri dipisahkan oleh sekat yang disebut kolümela. Di sebelah lateraf
nares dibatasi oleh ala nasi kanan dan kiri. Arteria Karotis eksterna dan interna
memberikan aliran darah ke nasús eksterna. Aliran darah balik dialirkan melalui
V. Fasialis anterior yang berjalan bersama A. Maksilaris eksterna.
Aliran getah bening dari nasus eksterna melalui pembuluh getah bening
yang mengikuti jalannya V. Fasialis anterior ke limfonoduli submaksila.
Kemudian mengadakan anastomosis dengan pembuluh - pembuluh getah
bening dari rongga hidung.
 Persarafan nasus eksterna adalah oleh cabang dari N. Trigeminus , yaitu
N. Oftalmikus yang mempunyai 3 cabang yaitu N. Etmoidalis anterior, N.
Suprakoklearis dan N. Infrakoklearis. Cabang lain adalah N. Maksilaris,
melalui cabang - cabang dari N. Infraorbitalis.
2. Rongga hidung (nasus interna atau kavum nasi)
Rongga hidung dibagi dua bagian , kanan dan kiri di garis median oleh
septum nasi yang sekaligus menjadi dinding medial dari rongga hidung .
Kerangka septum dibentuk oleh (a) lamina perpendikularis tulang etmoid
(superior) ; (b) kartilago kuadrangularis (anterior) ; (c) tulang vomer
(posterior) ; dan (d) krista maksila dan krista palatina (bawah) yang
menghubungkan septum dengan dasar rongga hidung.
Di bagian anterior septum nasi terdapat bagian yang disebut Area Little,
merupakan anyaman pembuluh darah yaitu Pleksus Kiesselbach. Tempat ini
mudah terkena trauma dan menyebabkan epistaksis. Di bagian anterokaudal,
septum nasi mudah digerakkan.
Ke arah belakang rongga hidung berhubungan dengan nasofaring
melalui sepasang lubang yang disebut koane berbentuk bulat lonjong (oval),
sedangkan ke arah depan rongga hidung berhubungan dengan dunia luar
melalui nares.
Atap rongga hidung bentuknya kurang lebih menyerupai busur yang
sebagian besar dibentuk oleh lamina kribosa tulang etmoid . Di sebelah
anterior, bagian ini dibentuk oleh tulang frontal dan sebelah posterior oleh
tulang sfenoid. Melalui lamina kribosa keluar ujung - ujung saraf olfaktoria
menuju mukosa yang melapisi bagian teratas dari septum nasi dan permukaan
kranial dari konka nasi superior. Bagian ini disebut regio olfaktoria.
Dinding lateral rongga hidung dibentuk oleh konka nasi dan meatus
nasi. Konka nasi merupakan tonjolan - tonjolan memanjang dari anterior ke
posterior dan mempunyai rangka tulang. Meatus nasi terletak di bawah masing -
masing konka nasi dan merupakan bagian dari hidung.
2. Jelaskan definisi tetes hidung!
a. Menurut Ilmu Penyakit Telinga Tengkorok, (Herawati dan Rukmini , Hal
34)
 b. Menurut Obat-Obat Sederhana Untuk Gangguan Sehari-Hari (Tan dan
Kirana, 2010, Hal 120)
c. Menurut Teknologi Sediaan Farmasi (Farmawaty Dkk, 2019 Hal 285)
d. Menurut Maternity and Pediatric Nursing (Scot dan Kyle, 2009 hal 1039)
e. Menurut Obat-Obatan (Widjajanti , hal 98)
f. Menurut Trounce’s Clinical Pharmacology For Nurses (Page dkk., 2009
hal 398)
g. Menurut Pharmaceutical Practice Fourth Edition (Winfield dkk., 2009:
339)
Kesimpulan :
Obat tetes hidung atau dalam istilah farmasi disebut guttae nasals yang
dimaksut obat tetes hidung ialah obat yang berbentuk cairan digunakan dengan
cara meneteskan kedalam rongga hidung dengan menggunakan pipet penetes pH
yang baik untuk tetes hidung antara 5,5-7,5 tergantung pada sifat bahan obatnya.
Tetes hidung mengandung zat aktif yang bersifat vasokonstriktor sehingga udem
pada mukosa hidung hilang, tujuan penggunaan tetes hidung adalah
menghilangkan buntu hidung sementara,membuka ostium sinus paranasal,
membuka ostium tuba eustachius.

3. Jelaskan Bentuk-Bentuk Sediaan Hidung!!

a. Menurut Color Atlas Pharmacology 2nd Edition (Lullmann dkk., 2000: 8)
b. Menurut Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Third Edition
(Mahato dan Ajit, 2018: 342).
c. Menurut Farmasetika Dasar dan Hitungan Farmasi (Syamsuni, 2006: 37)
d. Menurut Teknologi Sediaan Farmasi (Fatmawaty dkk., 2019: 208-209)
e. Menurut Ansel’s Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery
Systems Ed. 10 (Allen dan Howard., 2014: 625-626)
Kesimpulan :
1. Larutan Dekongestan Hidung
 Sediaan yang dimasukkan kedalam rongga tubuh, adalah sebagian besar
larutan dekongestan hidung berair, diberikan cairan isotonik ke hidung (kira-
kira setara dengan 0,9% natrium klorida), disangga untuk menjaga stabilitas
obat sambil mendekati kisaran pH normal dari cairan hidung (pH 5,5 hingga
6,5), dan distabilkan dan diawetkan sesuai kebutuhan .
Larutan dekongestan hidung digunakan dalam pengobatan rinitis selesma,
untuk vasomotor dan rinitis alergi termasuk demam, dan untuk sinusitis.
Penggunaan yang sering atau berkepanjangan dapat menyebabkan edema kronis
pada mukosa hidung, yaitu, rhinitis medicamentosa, memperparah gejala yang
ingin mereka hilangkan. Dengan demikian, mereka paling baik digunakan
untuk periode pendek (tidak lebih dari 3 hingga 5 hari), dan pasien harus
disarankan untuk tidak melebihi dosis yang disarankan dan frekuensi
penggunaan.
2. Larutan Inhalasi Hidung
Inhalasi adalah obat steril atau larutan steril dari obat yang diberikan
melalui rute pernapasan hidung atau oral. Obat-obatan dapat diberikan untuk
tindakan lokal pada cabang bronkial atau untuk efek sistemik melalui
penyerapan dari paru-paru. Gas-gas tertentu, seperti oksigen dan eter, diberikan
melalui inhalasi, seperti juga zat obat bubuk halus dan larutan obat yang
diberikan sebagai kabut halus. Air Steril untuk Penghirupan, USP, dan
Penghirupan Sodium Chloride, USP, dapat digunakan sebagai pembawa untuk
larutan hidung. Larutan dekongestan hidung digunakan dalam pengobatan
rinitis selesma, untuk vasomotor dan rinitis alergi termasuk demam, dan untuk
sinusitis. Penggunaan yang sering atau berkepanjangan dapat menyebabkan
edema kronis pada mukosa hidung, yaitu, rhinitis medicamentosa,
memperparah gejala yang ingin mereka hilangkan. Dengan demikian, mereka
paling baik digunakan untuk periode pendek (tidak lebih dari 3 hingga 5 hari),
dan pasien harus disarankan untuk tidak melebihi dosis yang disarankan dan
frekuensi penggunaan.
4. Jenis-jenis agen terapeutik pada sediaan hidung!
a. Menurut Pharmaceutics the Science of Dosage From Design (Aulton,
2002 : 320)
b. Menurut Encyclopedia of Pharmaceutical Technology Third Edition
(Swarbrick, 2007:994)
c. Menurut Fastrack Pharmaceutics Dosage Form and Design, ( Jones, 2008 :
151)
d. Menurut Buku Obat-Obat (Widjajanti N,1991 : 98)
e. Menurut Ansel Pharmaceutical Dosage Form And Drug (Allen dkk.,2014 :
626)
Kesimpulan :
1) Adrenergik, dekongestan
Contoh obatnya Oxymetazoline HCl 0.05%, Phenylephrine HCl 0.125%
sampai 1.0%, Naphazoline HCl 0.05%, Tetrahydrozoline HCl (0.05%),
2) Antiinflamasi Kortikosteroid
Contoh obatnya Budesonide 32 μg/spray.
3) Antidiuretik
Contoh obat yaitu Lypressin 0,185 mg / mL dan desmopresin
4) Kortikosteroid sintetis
Contoh obat yaitu Beclomethasone dipropionat 0.042%
5) Pengobatan migrain akut
Contoh obat yaitu Sumatriptan 5 or 20 mg/100 μL, alkaloid ergot, sumatriptin
6) Pengobatan rinitis alergi
Contoh obat yaitu Fluticasone furoate 27.5 μg/l50 μL spray, beclomethasone
dipropionate, natrium cromoglicate dan levocabastine
7) Pengobatan hidung tersumbat
Contoh obatnya adalah fedrin hidroklorida dan pseudoefedrin hidroklorida
8) Pengobatan Infeksi
 Contoh obatnya adalah mupirocin dan chlorhexex
9) Pengobatan prostat kanker / endometriosis
Contoh obatnya adalah analog gonadotropin

5. Jelaskan syarat-syarat sediaan tetes hidung!

a. Menurut Bagian Khusus Ilmu Farmasi Veteriner Edisi I, 2019 (Lazuardi,
179)
b. Menurut Encyclopedia of Pharmaceutical Technology Third Edition
Volume 1, 2010 (Swarbrick : 994)
c. Menurut Pharmaceutics The Science of Dosage Form Design Second
Edition, 2002 (Aulton : 320)
d. Menurut ADME Proceses in Pharmaceutical Sciences : Dosage, Design
and Pharmacoterhapy Succes, 2018 (Talevi dan Pablo : 129)
e. Menurut Gibaldi’s Drugs Delivery Systems in Pharmaceutical Care, 2007
(Desay dan Mary : 69)
Kesimpulan :
1. pH
pH fisiologis mukosa hidung adalah 5,0 hingga 7,0. PH formulasi
hidung harus disesuaikan dengan rentang pH fisiologis. Jika ini tidak
dilakukan, formulasi dapat menyebabkan iritasi pada mukosa hidung. "Buffer
yang dapat diterima secara farmasi harus ditambahkan ke formulasi hidung
untuk mempertahankan rentang pH yang dapat diterima selama penyimpanan
dan penggunaan. PH formulasi memengaruhi penyerapan obat. obat dalam
formulasi harus ada dalam bentuk nonionisasi pada pH hidung untuk
penyerapan yang lebih besar.Obat asam dengan nilai pKa di atas kisaran pH
hidung dan obat-obatan dasar dengan nilai pKa di bawah kisaran pH hidung
ada dalam bentuk nonionisasi di rongga hidung, yang memfasilitasi
penyerapan di seluruh epitel hidung.
2. Isotonis
 Penggunaan larutan berair lambat laun memusatkan perhatian pada
pertanyaan tonisitas karena ditemukan bahwa baik larutan konsentrasi rendah
dan tinggi keduanya menyebabkan iritasi pada membran mukosa hidung yang
tidak nampak jika larutan isotonis atau sedikit hipertonis digunakan. Jadi,
larutan dektrosa isotonis dan larutan NaCl isotonis telah menjadi bagian dari
pelarut untuk sediaan ini. Karena larutan hipertonik atau hipotonik
menghasilkan iritasi, bagaimanapun, formula isotonik lebih disukai untuk
pemberian hidung.
3. Steril
Karena aplikasi obat ke mukosa hidung memiliki potensi untuk
membawa obat ke paru-paru, formulasi hidung harus steril. produk nasal dosis
ganda harus mengandung pengawet yang cocok atau kombinasi pengawet
untuk melindungi formulasi dari kontaminasi mikroba selama penyimpanan
dan penggunaan.
4. Ukuran tetesan
Ukuran tetesan dalam semprotan aerosol sangat penting untuk
pengendapan obat. Tetesan yang lebih besar dari 10 µm akan disimpan di
saluran pernapasan atas, dan yang lebih kecil dari 0,5 µm akan dihembuskan.
Ukuran tetesan antara 5 dan 7 µm optimal untuk pengendapan di daerah
pernapasan.

6. Jelaskan komponen tetes hidung dan syarat bahan tambahan pada tetes
hidung!
a. Menurut Practical Pharmaceutics-II (Kasture dkk., 2007 : 64)
b. Menurut Pharmaceutics: Basic Principles and Application to Pharmacy
Practice (Dash dkk., 2014:194)
c. Menurut Practical Pharmaceutics (Boer dkk., 2015: 145-147)
d. Menurut Ansel’s Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery
System (Allen dan Howards, 2014: 626)
e. Menurut Pharmaceutical Preformulation and Formulation (Gibson, 2004:
496-497)
Kesimpulan :
Komponen Kegunaan Contoh Konsentrasi Literatur
 WFI  Dalam
 Propilen wadah
Mencukupkan
glikol dosis Boer
Pembawa volume sediaan
 Pelarut tunggal dkk.,
serta stabilitas
berlemak sesuai 2015
dari sediaan
(Minyak peraturan
nabati)
 Propilen
 <10%
glikol
 Tidak ada
Pelarut Melarutkan zat  Etanol Gibson,
batas
aktif dan eksipien  PEG 2004
 <5%
 Gliceryl
 <10%
dioleate
Asam asetat
dan asam
Untuk
sitrat
mempertahankan  0,12% /
Sodium
pH sediaan dan 0,10%
asetat,
untuk  Tidak ada
Buffer sitrat, dan Gibson,
mempertahankan batas
Buffer 2004
senyawa obat  Tidak ada
fosfat
dalam bentuk batas
(campuran),
yang tidak
kalium
terionisasi
fosfat
(campuran)
 Untuk
menghindari
konsentrasi  Selulosa
 <1% Gibson,
eksipien terlalu  Na – CMC
Penambah  <1% 2004 dan
tinggi dan untuk  Mikrokrist
viskositas  <1% Boer
menghindari alin
dkk.,
pengaruh negatif selulosa
2015
terlalu banyak
pada pembersihan
mukosiliar
 Benzalkoni
Gibson,
Untuk um klorida  0,01 –
2004 dan
menghambat  Metil 0,02 %
Pengawet Boer
pertumbuhan paraben  0,033 %
dkk.,
mikroorganisme  Phenyletha  0,25
2015
nol
 Tidak ada
 Menthol
batas
Memberikan  Sodium
Agen penyedap  Tidak ada Gibson,
sensasi dan rasa sakarin
(pemanis) batas 2004
manis  Sorbitol
 <10%
(2,5%)

7. Keuntungan dan Kerugian tetes hidung!

a. Menurut Encyclopedia Of Pharmaceutical Technology Third Edition
Volume 1 (Swarbrick,2007: 994,1202)
b. Menurut Farmakologi: Pendekatan Proses Keperawatan (Kee, Joiyce L.,
1996: 429)
c. Menurut Bagian Khusus Ilmu Farmasi Veteriner (Lazuardi, 2019: 175)
d. Menurut Practical Pharmaceutica An International Guideline For The
Preparation, Care And Use Of Medicinal Producta (Boer, 2009: 14)
e. Drug Delovery System (Jain, 2008: 9-10)
Kesimpulan :
1) Keuntungan
- Pada orang dewasa, tetes ke dalam rongga hidung sebagian besar mengarah
ke pembersihan cepat obat di sepanjang lantai rongga hidung menuju
tenggorokan
- Volume lebih kecil dibanding volume obat cair lainnya
- Permeabilitas tinggi dari mukosa hidung, dibandingkan dengan epidermis
atau mukosa gastrointestinal
- Penyerapan yang cepat, biasanya dalam setengah jam
- Penghindaran efek first pass yang terjadi setelah penyerapan obat dari
saluran pencernaan
- Menghindari efek dari lambung dan muntah, misalnya pada pasien migrain
- Resiko overdosis lebih kecil
- Memungkinkan respon imun secara sistemik atau lokal tanpa injeksi
2) Kerugian
- Pemberian obat tetes untuk bayi dan anak-anak masih kontroversial karena
ketepatan dosis yang tidak mencukupi
- Penelitian menunjukkan durasi yang lebih lama dari produk yang
disemprotkan pada mukosa hidung daripada formulasi yang diberikan
sebagai tetes.
- Sudut semprotan dan distribusi ukuran partikel, sangat bergantung pada
tekanan yang diberikan pada botol
- Tingkat cairan dalam wadah dapat menurun dan karenanya, rasio cairan dan
udara berubah.
 - Tidak ada katup atau mekanisme serupa yang menyegel dapat diterima dan
mencegah kontaminasi isi

8. Wadah Apa Saja Yang Digunakan Untuk Sediaan Tetes Hidung?

a. Menurut Pharmaceutical Practice 4th Ed., 2009 (Winfield dkk.: 339).
b. MenurutBentley's Textbook of Pharmaceutics: An Adaption, 2012 (Jain
dan Soni: 392).
c. Menurut Farmasi Rumah Sakit : Teori dan Penerapan, 2003, (Siregar
dan Lia : 247).
d. Menurut Drug Delivery, 1954, (Mitra dkk.: 329).
e. Menurut Calculations and Pharmaceutics in Practice, 2020 (Watson dan
Louise: 27-28).
Kesimpulan :
Tetes hidung dimasukkan dalam jumlah kecil (10 atau 25 ml) dalam botol
kaca bergalur dan berwarna yang dilengkapi dengan tutup plastik dan pipet. Obat
semprot hidung dimasukkan dalam wadah plastik yang dapat ditekan/dipencet.

9. Metode Pembuatan Tetes Hidung!

a. Menurut Journal Of Drug Delivery Vol 7 No 1 (Quadir Dkk, 2000:224)
b. Menurut Pharmaceutics The Science Of Dosage Form And Design
(Aulton, 2002:320)
c. Menurut pharmaceutics basic principles and application to pharmacy
practice (Dash dkk., 2014: 194)
d. Menurut Pharmaceutical preformulations and formulation 2nd edition
(Gibson, 2004: 496-499)
e. Menurut Practical Pharmaceutics: An International Guideline for the
Preparation, Care and Use of Medical Products (Boer dan V’lain, 2015:
148-149)
Kesimpulan :
Ada beberapa tahapan dalam pembuatan tetes hidung yaitu :
1) Preformulasi dan peralatan obat skala besar
Tahap preformulasi memberikan informasi penting tentang sifat
fisikokimia obat, seperti pKa, kelarutan dalam air, stabilitas air, stabilitas
cahaya, dan lipofilisitas (ini dapat memprediksi potensi untuk mengikat
komponen plastik / pompa karet). Nilai pKa dari setiap kelompok obat
terionisasi sangat penting karena mereka mempengaruhi stabilitas, kelarutan
dan lipofilisitas dan harus menunjukkan pH optimum untuk larutan nasal.
Untuk alasan fisiologis, produk yang diformulasikan biasanya dalam kisaran
pH 4,0-7,4.
Jika obat tidak cukup larut untuk memungkinkan pengiriman dosis yang
diperlukan sebagai larutan (dosis maksimum yang dikirim untuk setiap lubang
nasal adalah 200 mikroL), maka formulasi suspensi akan diperlukan. Ada
masalah tambahan untuk produk suspensi, misalnya pertumbuhan kristal,
stabilitas fisik, resuspensi, homogenitas, dan keseragaman dosis. Produk
suspensi juga akan memerlukan informasi tentang kepadatan, distribusi
ukuran partikel, morfologi partikel, pelarut dan hidrat, polimorf, bentuk
amorf, uap air dan / atau kandungan pelarut residu dan kualitas mikroba
(filtrasi steril dari cairan curah selama pembuatan tidak memungkinkan).
2) Pemilihan eksipien
3) Pemilihan bahan peningkat penetrasi
Produk larutan nasal perlu menggunakan peningkat penetrasi. Contoh
peningkat penetrasi yang digunakan dalam penelitian pada hewan adalah:
kitosan, siklodekstrin, garam empedu (natrium kolat, deoksikolat dan
taurodihidrofusidat), mikrosfer yang dapat terurai secara bioadhesif,
glycyrrhizin dan liposom. Mekanisme kerja mereka bervariasi antara
bioadhesion (dengan demikian mempertahankan obat di tempat penyerapan
lebih lama) dan gangguan pada sambungan sel epitel “kencang”.
4) Pemilihan bahan pengawet
Jika semprotan hidung multidosis tradisional digunakan, maka bahan
pengawet harus dimasukkan dalam formulasi, dan uji evaluasi bahan
pengawet akan diperlukan. Pengawet yang paling umum dalam formulasi
larutan nasal adalah benzalkonium klorida (BKC) dan phenylethyl alkohol.
5) Stabilitas dan kontabilitas
Baik formulasi dan pemilihan wadah harus dipertimbangkan dalam program
pengujian stabilitas. Zat aktif harus kompatibel dengan eksipien, tetapi di
samping itu, keduanya harus kompatibel dengan wadahnya. Pengujian
stabilitas harus dilakukan sesuai dengan pedoman Konferensi Internasional
tentang Harmonisasi (ICH). Pertimbangan khusus yang relevan dengan
kemasan adalah jenis botol plastik (mis., Polietilen densitas tinggi [HDPE])
atau botol kaca (misalnya, ambar), pengikatan komponen aktif ke botol atau
pompa, dan penampilan leachable dan extractable dari plastik dan elastomer
yang digunakan sebagai wadah
6) Proses pembuatan
Sangat penting untuk melihat kemungkinan terjadinya masalah dalam
manufaktur dan pemrosesan yang akan dihadapi selama pengembangan
produk nasal, terutama efek peningkatan dari laboratorium (misalnya, skala
5 L) untuk stabilitas dan uji klinis skala kecil (misalnya , 50 L) hingga skala
produksi (misalnya, 500 L). Untuk produk larutan, penting untuk
 mempertimbangkan laju pembubaran dan waktu pencampuran yang
diperlukan. Data kompatibilitas filter (membran) harus dihasilkan, jika
mungkin menggunakan sistem filtrasi yang dapat ditingkatkan skalanya dari
laboratorium ke produksi. Sistem membran yang didasarkan pada
polivinilidena fluorida (PVDF), polisulfonat atau polikarbonat sering dipilih.
Ketersediaan informasi ini sangat penting untuk obat peptida, yang sering
kali memiliki masalah stabilitas dan adsorpsi obat.
Untuk produk suspensi, ada masalah khusus yang telah disebutkan di
bagian "Preformulasi dan Properti Obat Massal". Secara umum, ada lebih
banyak masalah dalam peningkatan produk suspensi daripada yang ada
untuk produk larutan. Masalah tersebut adalah kebutuhan untuk
"membasahi" obat dalam jumlah yang lebih besar, kemungkinan berbusa dan
homogenitas selama waktu pengisian yang lama.

10. Sistem Pertahanan Hidung Terhadap Debu!

a. Menurut Anatomi Tubuh Manusia (wibowo, 2009:68)
b. Menurut Buku Gaya hidup Antivirus, Resep dan minuman rempah
penguat kekebalan tubuh (Ramayuulis R, 2020 : 12)
c. Menurut Armageddon 2 (Wisnu Sasongko, 2008: 268)
d. Menurut COPD for Dummies (felner,2008:26)
e. Menurut Asuhan Keperawatan Klien Dengan Gangguan Sistem
Pernafasan (Muttaqin, 2010 :21)
Kesimpulan :
Sebelum udara masuk paru paru, udara perlu dihangatkan dan dilembabkan.
Kotoran yang ada seperti debu harus disaring keluar. pada hidung terdapat
banyak rambut yang menahan Sebagian debu dan kotoran atau bahan bahan asing
lainnya. Kototran kotoran debu akan dikeluarkan dari paru paru oleh susunan
menyerupai rambut rambut kecil yang disebut silia yang meliputi selaput mukosa
hidung. Silia ini meyerupai gelombang pohon, mereka bergerak bergelombang
 silia menyapu debu debu kotoran ke faring tempat untuk menghindarkan dengan
membersihkan tenggorokan.

11. Evaluasi tetes hidung

a. Menurut Drug Delivery System 2nd Edition (Ranande dan mannfred,
2004 :257-259)
b. Menurut Encyclopedia Of Pharmaceutical Technology Volume 20
(Swarbrick dan James, 2001: 224-228)
c. Menurut Teknologi Sediaan Farmasi (Fatmawaty dkk., 2019: 307-313)
d. Menurut Dasar-Dasar Farmasetika dan Sediaan Semi Solid (Elmitra,
2017: 131)
e. Menurut Obat-Obatan (Widjajanti, 1991: 98)
Kesimpulan :
1) Pengujian Efektivitas Antimikroba
a) Pemilihan sistem pengawet untuk berbagai produk baru adalah tanggung
jawab kelompok formulasi R & D. Spesifikasi rak yang tipikal adalah 80
hingga 120% dari spesifikasi label. Sistem pengawet yang tepat untuk
formulasi khusus harus ditunjukkan efektif oleh tantangan mikroba hingga
paling sedikit 75% dan lebih disukai 50% dari konsentrasi target.
Direkomendasikan bahwa selama pengembangan produk diformulasikan
dengan konsentrasi pengawet 100, 75, dan 50% dari jumlah berlabel dan
dikenai pengujian efektivitas antimikroba untuk menentukan konsentrasi
pengawet efektif terendah.
b) Spesifikasi rilis dan umur simpan ditetapkan berdasarkan data stabilitas
pra-pemasaran untuk konsentrasi sistem pengawet dan hasil uji efektivitas
antimikroba.
c) Semua sistem pengawet untuk bentuk sediaan parenteral dan nonsteril
harus memenuhi pengurangan 3 log pada 14 hari untuk bakteri, yaitu
persyaratan USP kategori I. Pengujian Efektivitas Antimikroba EP dan BP
 hanya akan dijalankan jika diminta secara khusus oleh kelompok
pemasaran.
d) Pengujian efektifitas pengawet harus dimasukkan pada interval 3, 12, 24,
dan 36 bulan untuk batch validasi pilot atau untuk tiga batch komersial
pertama dari produk baru.
e) Dengan batch berikutnya, uji kimia hanya akan digunakan untuk
mengkonfirmasi tingkat pengawet, karena efektivitas selama umur simpan
sedang ditunjukkan. Jika formulasi diubah, efektivitas pengawet harus
diverifikasi dengan setidaknya satu batch sepanjang umur simpan.
f) Pilihan organisme tantangan tambahan yang digunakan dalam
pengembangan formulasi ditentukan oleh
 Kisaran aktivitas sistem pengawet, yaitu, jika sistem pengawet telah
mengurangi aktivitas terhadap Pseudomonas spp. organisme tambahan
dari genera ini atau genera terkait dapat ditambahkan ke organisme
tantangan.
 Organisme dianggap tidak pantas untuk produk dan bentuk sediaan itu,
dan
 Frekuensi isolasi organisme dari lingkungan manufaktur dan
pemantauan produk.
2) Evaluasi fisik
a) Uji organoleptik
Meliputi pewarnaan, bau, rasa dan sediaan pada penyimpanan pada suhu
rendah 5°C dan tinggi 35°C pada penyimpanan masing-masing 24 jam.
b) Uji viskositas
Mengukur kecepatan bola jatuh melalui cairan dalam tabung pada temperature
tetap.
c) Uji volume terpindahkan
 Mengukur kesesuaian volume sediaan dengan yang tertulis pada etiket jika
dipindahkan dari wadah asli.
d) Uji intensitas warna
Dilakukan dengan pengamatan pada warna sediaan mulai minggu 0 hingga
minggu 4 kemudian dibandingkan perubahan warna yang terjadi pada
minggu 0 selama 4 minggu penyimpanan.
3) Tes Batas Mikroba
Dimasukkannya uji batas mikroba rutin dalam protokol stabilitas produk yang
dipasarkan tergantung pada bentuk sediaan farmasi. Biasanya, tes hanya akan
digunakan untuk produk nonsteril, terutama cairan oral, semprotan hidung,
dan cairan topikal, lotion, dan krim yang memiliki aktivitas air yang cukup
untuk mendukung pertumbuhan mikroorganisme. Sebaliknya, tablet, kapsul
serbuk dan cairan, salep topikal, supositoria vagina dan dubur, cairan tak
berair dan aerosol inhalasi dengan aktivitas air yang terlalu rendah untuk
memungkinkan produk mendukung pertumbuhan mikroorganisme tidak akan
diuji secara rutin. 2. Untuk menetapkan riwayat pengujian batas mikroba,
semua batch pengembangan, klinis, peningkatan dan validasi bentuk sediaan
nonsteril yang baru akan diuji untuk memverifikasi bahwa bahan-bahan
farmasi, proses pembuatan, dan pengemasan tidak berkontribusi terhadap
bioburden produk. . Setelah sejarah pengujian ditetapkan, protokol stabilitas
produk dengan aktivitas air di bawah 0,75 tidak boleh mencakup pengujian
batas mikroba.
4) pengujian sterilitas
a) Semua produk injeksi dan oftalmikus, dengan pengecualian dari produk
yang disterilisasi secara akhir yang dikenakan pelepasan parametrik, harus
menjalani uji sterilitas saat pelepasan.
b) Karena jaminan sterilitas dari produk injeksi atau mata dibuat melalui
validasi media atau sterilisasi untuk masing-masing produk yang diisi
secara aseptik dan disterilkan, masing-masing, pengujian sterilitas telah
 dimasukkan dalam protokol stabilitas masa lalu sebagai ukuran integritas
penutupan wadah dari produk. sepanjang umur simpannya. Jika ada
kebutuhan berkelanjutan karena komitmen peraturan sebelumnya untuk
memasukkan pengujian sterilitas dalam suatu protokol, pengujian pada
saat rilis dan kedaluwarsa direkomendasikan.
c) Bilamana memungkinkan, pengujian integritas penutupan wadah harus
diganti dengan pengujian sterilitas seperti yang direkomendasikan dalam
draft panduan stabilitas FDA.
5) Uji Integritas Penutupan Wadah
a) Integritas sistem penutupan wadah sebagai penghalang mikroba harus
dinilai menggunakan tes yang sensitif dan divalidasi secara memadai.
b) Salah satu dari sejumlah tes integritas penutupan-wadah fisik dapat dipilih
dan divalidasi terhadap uji perendaman cairan bakteri. Uji kebocoran fisik
harus dikorelasikan dengan masuknya bakteri.
c) Metode uji integritas penutupan-wadah fisik harus dipilih setelah
mempertimbangkan tipe penutupan-wadah, kriteria kinerja, dan metode
pengujian yang divalidasi yang tersedia.
d) Metode pengujian yang dijelaskan dalam literatur termasuk metode
gelembung, spektrometri massa helium, pelacak cair (pewarna), analisis
ruang kepala, peluruhan vakum dan tekanan, penurunan dan penurunan
berat badan, dan deteksi kebocoran tegangan tinggi.
e) Jumlah sampel yang diuji harus mencerminkan persyaratan pengambilan
sampel yang disediakan dalam USP 〈71〉 Tes Sterilitas.
f) Interval pengujian harus setiap tahun dan pada saat kedaluwarsa.
 DAFTAR PUSTAKA

Allen L. V. dan Howard, C. A., 2014, Ansels Pharmaceutical Dosage Forms And
Drug Delivery Systems 10th Edition, Wolters Kluwer : Philadelphia.

Aulton, M.E., 2002, Pharmaceutics the Science of Dosage From Design, Curchill
Living stone: London.

Boer Y.B., May V.F Dan Brun P.L., 2009, Practical Pharmaceutica An International
Guideline For The Preparation, Care And Use Of Medicinal Producta,
Springer : New York

Boer, Y. B., V`lain, F. M., dan Paul, L. B., 2015, Practical Pharmaceutics: An
International Guideline for the Preparation, Care and Use of Medicinal
Products, Springer: New York.

Clemente, C. D. 2011. A Regional of The Human Body 6th Edition. Lippincott

Williams & Wilkins : USA.

Dash, A.K, Somnath S., Justin T., 2014, Pharmaceutics Basic Principles And
Application To Pharmacy Practice, Elsevier: USA
Desay A. dan Mary L., 2007, Gibaldi’s Drugs Delivery Systems in Pharmaceutical
Care, American Society Of Health-Systems Pharmacist , USA.

Dhilon. R. S. dan East. 2013. Ear, Nose and Throat and Head and Neck Surgery.
Elsevier : London.

Dhingra, P. L. dan Shruti. 2014. Diseases Of Ear, Nose And Throat & Head and
Neck Surgery. Elsevier : London.

Elmitra, 2017, Dasar-Dasar Farmasetika dan Sediaan Semi Solid, Deepublish:

Yogyakarta.

Fatmawaty, A., Michrun N. dan Radhia R., 2019, Teknologi Sediaan Farmasi,
Deepublish: Yogyakarta.

Felner K, 2008, COPD for Dummies, Wiley publishing inc: Canada.

Gibson, M., 2004, Pharmaceutical Preformulation and Formulation, CRC Press:

USA.
Herawati, Sri dan Sri. 2007. Ilmu Penyakit Telinga Hidung Tenggorokan. EGC :
Jakarta.

Jain K.K., 2008, Drug Delovery System, Humana Press : UK

Jain, S. K. dan Soni, V., 2012, Bentley's Textbook of Pharmaceutics: An Adaption,

Elsevier Health Sciences: USA.

Jones, 2008, Fastrack Pharmaceutics Dosage Form and Design, Pharmaceutical

Press : USA.

Kasture, P.V., Paradkar, A.R., Parakh, S.R., dan Gokhale, S.B., 2007, Practical
Pharmaceutics-II, Nirali Prakashan : Shivaji Nagar.

Kee, Joiyce.L., 1996, Farmakologi. Pendekatan Proses Keperawatan. Egc: Jakarta

Lazuardi M., 2019, Bagian Khusus Ilmu Farmasi Veteriner Edisi I, Airlangga
University Press, Surabaya.

Mitra, A.K., Deep, K. dan Aswani, D.V., 1954, Drug Delivery, Jones & Bartlett
Learning : USA.
Munir, Nazla dan Ray. 2013. Ear, Nose and Throat at a Glance. Wiley Blackwell :
USA.

Muttaqin, 2010, asuhan keperawatan klien dengan gangguan sistem pernafasan,

Salemba Medika : Bandung.

Page, C. P., Greenstein, B., Gould, D., 2009, Trounce's Clinical Pharmacology for
Nurses, Elsevier Health Sciences: USA.

Quadir, M, Hussein Z, Dan Thomas E.N., 2000, Development And Evaluation Of

Nasal Formulations Of Ketorolac, Drug Delivery, Vol 7(1).
Ramayulis R.,2020, Gaya hidup Antivirus, Resep dan minuman rempah penguat
kekebalan tubuh, Kompas Gramedia : Jakarta.

Ranade, V.V. dan Mannfred A.H., 2004, Drug Delivery System 2nd Edition, CRC
Press: USA.

Sasongko, 2008, Armageddon 2, gemma insani, depok.

Scoot,S,R., Kyle, R., 2009. Maternity And Pediatric Nursing . Library : China .
Siregar, C.J.P., dan Lia, A., 2003, Farmasi Rumah Sakit : Teori dan Penerapan,
Penerbit Buku Kedokteran EGC : Jakarta.

Swarbrick, J, 2007, Encyclopedia of Pharmaceutical Technology Third Edition,

Informa Healthcare : London.

Swarbrick, J. dan James C.B., 2001, Encyclopedia Of Pharmaceutical Technology

Volume 20, Marcel Dekker, Inc.: New York.

Talevi A. dan Pablo A. M. Q, 2018, DME Proceses in Pharmaceutical Sciences :

Dosage, Design and Pharmacoterhapy Succes, Springer, Switzeland.

Tan, H. T., dan Rahardja, K., 2010, Obat-Obat Sederhana Untuk Gangguan Sehari-
Hari, PT Elex Media Komputindo: Jakarta.

Watson J., dan Louise C., 2020, Calculations and Pharmaceutics in Practice, Elsevier:
Poland.

Wibowo, D.S., 2009, Anatomi Tubuh Manusia, EGC: Jakarta.

Widjajanti, 1991, Obat-Obatan, Kanisius, Yogyakata.

Winfield, A. J., Rees, J.A., Smith, I., 2009, Pharmaceutical Practice Fourth Edition,
Elsevier Health Sciences: USA.