Bagian Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin JURNAL

Fakultas Kedokteran 03 September 2020

Universitas Pattimura

TREATMENT OF MELISMA: A REVIEW OF LESS COMMONLY USE ANTIOXIDANTS

Oleh:

Ade Irwan Suryadi

2018-84-047

Pembimbing:

dr. Rita S. Tanamal, Sp.KK

Dibawakan Dalam Rangka Tugas Kepaniteraan Klinik

Pada Bagian Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin

RSUD Dr. M.Haulussy

Fakultas Kedokteran Universitas Pattimura Ambon

2020
 KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa karena atas berkat
dan anugerah-Nya, penulis dapat menyelesaikan jurnal dengan judul “Treatment of melisma:
a review of less commonly use antioxidants”. jurnal ini disusun sebagai salah satu syarat
untuk menyelesaikan tugas kepaniteraan klinik pada bagian Ilmu Penyakit Kulit dan
Kelamin RSUD dr. M. Haulussy.

Penyusunan jurnal ini dapat diselesaikan dengan baik karena adanya bantuan,
bimbingan, dan dorongan dari berbagai pihak. Untuk itu, pada kesempatan ini penulis ingin
mengucapkan terima kasih kepada dr. Rita S. Tanamal, Sp.KK selaku pembimbing yang
telah bersedia meluangkan waktu, pikiran, dan tenaga untuk membantu penulis dalam
menyelesaikan jurnal ini.

Penulis menyadari bahwa dalam penulisan jurnal ini masih belum sempurna. Oleh
karena itu, saran dan kritik yang bersifat membangun dari berbagai pihak sangat penulis
harapkan demi perbaikan penulisan jurnal ini ke depannya. Semoga jurnal ini dapat
memberikan manfaat ilmiah bagi semua pihak yang membutuhkan.

Ambon, 03 September 2020

Penulis
TREATMENT OF MELASMA: A REVIEW OF LESS COMMONLY USED
ANTIOXIDANTS

ABSTRAK
Melasma, sebuah penyebab umum untuk mencari perawatan dermatologis, ini adalah sebuah
kondisi kronis hiperpigmentasi pada kulit. Dengan patogenesis yang kurang dipahami, dan tidak
ada obat universal, melasma merupakan tantangan bagi banyak ahli kulit. Selama beberapa
dekade, telah dilakukan penelitian tentang peran stres oksidatif dalam melasma. Dalam tinjauan
pustaka ini, kami memperkenalkan peran stres oksidatif dalam melasma dan membahas fungsi
berbagai terapi antioksidan topikal dan oral untuk pasien yang menderita melasma. Sejumlah
penelitian telah menunjukkan kemanjuran berbagai terapi antioksidan untuk pengobatan
hiperpigmentasi, dan dalam ulasan ini, kami fokus terutama pada mereka yang penggunaannya
kurang luas. Vitamin E, niacinamide, polypodium leucotomos, pycnogenol, ekstrak biji anggur,
asam buah amino, asam fitat, seng, silymarin, bubuk ginseng merah Korea, ekstrak tumbuhan,
dan peterseli semuanya telah menunjukkan bukti sifat antioksidan dengan baik, dan zat ini telah
dipelajari dalam konteks hiperpigmentasi kulit. Meskipun ada bukti yang bertentangan tentang
kemanjuran terapeutiknya, penggunaan zat yang terjadi secara alami ini menjanjikan bagi pasien
dan penyedia medis yang mencari pilihan terapi alternatif.

PENDAHULUAN

Gangguan pigmen dapat dibagi menjadi kelainan didapat, bawaan, hipopigmentasi,

hiperpigmentasi, atau campuran. Gangguan pigmen dapat mempengaruhi kualitas hidup pasien,
dan akibatnya, gangguan tersebut menjadi penyebab umum untuk mencari bagaimana perawatan
dermatologis. Melasma adalah kelainan pigmen kronis didapat yang muncul dengan
hipermelanosis pada area kulit yang terpapar sinar matahari. Dominasi wanita telah dibuktikan
dalam berbagai penelitian, dan kelainan ini, yang juga dikenal sebagai "topeng kehamilan",
sering menyerang wanita hamil. Melasma, bersama dengan gangguan hiperpigmentasi lainnya,
lebih sering terjadi pada warna kulit. Ada bukti melasma di semua kelompok populasi; namun,
studi epidemiologi menemukan prevalensi yang lebih tinggi di antara populasi Asia Timur
(Jepang, Korea, dan Cina), India, Pakistan, Timur Tengah, Mediterania-Afrika, dan Hispanik
dengan peningkatan paparan radiasi ultraviolet. Predisposisi genetik berperan dalam
perkembangan penyakit, dan kejadian melasma dalam keluarga telah dilaporkan setinggi 61%.
 Diagnosis melasma bersifat klinis, dan biopsi jarang diperlukan. Tingkat keparahan
melasma dapat diperkirakan menggunakan skor Area Melasma dan Indeks Keparahan (MASI),
skor MASI (mMASI) yang dimodifikasi, kolorimetri, dan miksametri. Skala Kualitas Hidup
Melasma (MelasQoL) juga dapat digunakan untuk memandu pengobatan dan perbaikan jalur.
Skala 10 item ini dapat menilai tingkat gangguan yang diderita individu akibat melisma.

Patogenesis melasma bersifat multifaktorial dan belum sepenuhnya dipahami, dan hal ini
menimbulkan tantangan dalam manajemen penyakit. Paparan sinar ultraviolet, yang
menginduksi spesies oksigen reaktif (ROS), pembuluh darah kulit yang berubah, riwayat
keluarga, dan pengaruh hormonal semuanya diketahui berperan dalam perkembangan melasma.
Biopsi kulit melasma menunjukkan peningkatan jumlah melanosit, melanosom dalam
keratinosit, dan dendrit. Ada juga bukti peningkatan aktivitas enzim melanogenik pada kulit yang
terkena dan peningkatan deposisi melanin di epidermis dan dermis.

Terapi kombinasi sering direkomendasikan untuk pasien, karena tidak ada pengobatan
yang efektif secara universal. Terapi topikal termasuk, tetapi tidak terbatas pada, hydroquinone,
retinoid, dan berbagai formula kombinasi pemutihan. Pengelupasan superfisial,
mikrodermabrasi, dan berbagai terapi laser dan cahaya sering digunakan bersama dengan terapi
topikal. Asam traneksamat oral juga telah digunakan. Sangat penting bagi pasien untuk
menghindari faktor-faktor yang memperburuk, yang meliputi paparan sinar ultraviolet, terapi
hormonal, dan berbagai obat oral. Antioksidan umumnya merupakan bagian dari metode
pengobatan ini, karena berfungsi dalam mengendalikan stres oksidatif yang terkait dengan
penuaan kulit dan gangguan pigmentasi. Lebih lanjut, penelitian terbaru telah mengeksplorasi
penggunaan sitidin topikal, yang diyakini berperan dalam jalur melanogenik.

Stres oksidatif dalam dermatologi

Kulit adalah tempat terjadinya berbagai reaksi biokimia, banyak di antaranya

menghasilkan pembentukan radikal bebas termasuk ROS. Stres oksidatif terjadi dengan
gangguan keseimbangan antara radikal bebas dan pertahanan antioksidan. Ketidakseimbangan
ini terjadi pada kerusakan foto, kanker kulit non-melanoma, psoriasis, vitiligo, skleroderma,
lichen planus, acne vulgaris, alopecia areata, dermatitis seboroik, dan pemfigus foliaceus. Sinar
matahari, pemicu utama kerusakan oksidatif, menghasilkan ciri-ciri penuaan kulit dini, yaitu
rhytid, dispigmentasi, telangiektasis, dan xerosis.

Stres oksidatif pada melasma

Ada bukti yang jelas tentang stres oksidatif pada melasma. Seckin dkk melaporkan secara
signifikan peningkatan kadar malondialdehida (MDA), oksida nitrat (NO) dan aktivitas enzim
superoksida dismutase (SOD) dan glutathione peroksidase (GSH-Px) dalam serum pasien
melasma dibandingkan dengan kontrol. Peningkatan MDA, produk peroksidasi lipid, NO, radikal
bebas yang disekresikan oleh sel endotel, dan SOD dan GSH-Px, antioksidan intraseluler,
merupakan penanda kerusakan oksidatif. Paradoksnya, penulis menemukan kadar karbonil
protein yang lebih rendah secara signifikan pada kelompok pasien. Karbonil protein adalah
indikator stres oksidatif dalam asam amino dan digunakan untuk mengevaluasi kerusakan protein
oksidatif.

Selain melaporkan peningkatan penanda oksidatif pada pasien melasma, Choubey dkk
mengidentifikasi korelasi positif yang signifikan antara skor MASI dan MDA serum.

TERAPI ANTIOKSIDAN DI MELASMA

Ada bukti stres oksidatif dalam patogenesis melasma. Kami sebelumnya telah
melaporkan sejumlah antioksidan terkenal yang berperan dalam mengontrol pigmentasi kulit.
Antioksidan ini antara lain vitamin C, asam azelaic, sistein, glutathione, karotenoid, temulawak,
asam ellagic, asam kojic, dan reservatrol. Namun, selain antioksidan yang disebutkan
sebelumnya, ada sejumlah senyawa lain dengan sifat antioksidan yang mungkin memiliki nilai
terapeutik untuk melasma dan hiperpigmentasi (Tabel 1). Senyawa antioksidan ini menunjukkan
kemanjuran baik dalam rute pemberian topikal maupun oral.

Vitamin E.

Vitamin E memiliki sejumlah manfaat kesehatan, dan isoformnya yang banyak memiliki
kemampuan untuk menetralkan radikal bebas. Karena kemampuan antioksidannya, aplikasi
vitamin E oral dan topikal telah diteliti untuk mengobati hiperpigmentasi.
 Hayakawa dkk melakukan uji coba tersamar double-blind di mana pasien menerima
kombinasi oral vitamin C dan E atau sediaan tunggal satu vitamin. Pengobatan gabungan
memiliki perbaikan yang lebih baik secara statistik untuk pasien dengan chloasma dan dermatitis
kontak berpigmen. Handog et al mempelajari obat uji yang mengandung procyanidin dan
vitamin A, C, dan E. Pasien menunjukkan peningkatan yang signifikan pada skor MASI dan
penurunan pigmentasi yang signifikan. Guevara dkk menyelidiki krim yang mengandung
hydroquinone, buffered glycolic acid (GA), vitamin C dan E, dan tabir surya dan menemukan
penurunan pigmentasi yang signifikan dibandingkan dengan tabir surya saja.

Meskipun bukan uji klinis, satu studi menemukan penghambatan signifikan melanisasi
pada melanosit manusia dengan senyawa alfa-tokoferol (suatu bentuk vitamin E) dan asam
ferulic.

Niacinamide / nicotinamide

Niacinamide, atau nicotinamide, adalah amida vitamin B3. icotinamide menekan ROS
dalam sel manusia dan secara efektif mengurangi kerusakan oksidatif. Niacinamide topikal telah
diteliti dalam berbagai kondisi dermatologis termasuk jerawat, rosacea, penuaan, dermatitis
atopik, gangguan melepuh, dan pencegahan kanker kulit.

Navarrete-Solis dkk melakukan studi split-face pada pasien melasma yang menggunakan
tabir surya dan krim niacinamide atau hydroquinone. Semua pasien menunjukkan perbaikan
pigmen; Namun, persentase yang lebih besar menunjukkan hasil yang baik hingga sangat baik
dengan hydroquinone. Sebagai catatan, lebih banyak pasien yang melaporkan efek samping
dengan hydroquinone. Hakozaki dkk melakukan studi in vitro dan in vivo dengan niacinamide
dan menemukan penurunan yang signifikan pada hiperpigmentasi kulit dan peningkatan
kecerahan kulit dibandingkan dengan kendaraan saja. Campuzano-Garcia dkk
mempertimbangkan hipermetilasi DNA pada lesi melasma dan menentukan pengobatan dengan
tabir surya dan niacinamide, asam retinoat, atau plasebo menghasilkan penurunan yang
signifikan dalam ekspresi DNA methyltransferase 1.
 Orang lain telah menyelidiki niacinamide, bersama dengan mempelajari gel yang
mengandung vitamin C dan niacinamide, dalam hubungannya dengan radiasi ultrasound. Desai
dkk terapi lain, untuk pigmentasi kulit. Hakozaki dkk mempelajari serum wajah topikal yang
mengandung asam traneksamat, asam kojic, dan niacinamide.
Leucotomos polipodium

Polypodium leucotomos (PL) digunakan untuk pengelolaan berbagai kondisi kulit, dan spesies
pakis ini bertindak sebagai pemakan langsung berbagai ROS. Dua percobaan acak, tersamar
ganda, terkontrol plasebo menyelidiki ekstrak PL oral (PLE) untuk pengobatan melasma. Dalam
sebuah penelitian pada wanita Hispanik, kelompok perlakuan PLE dan kelompok plasebo
keduanya mengalami peningkatan dalam indeks melanin dan skor MASI, tetapi tidak ada
perbedaan antarkelompok yang signifikan. Selain itu, sebuah penelitian terhadap pasien Asia
menghasilkan penurunan skor mMASI yang signifikan untuk kelompok pengobatan dan
kelompok plasebo dengan skor mMASI yang jauh lebih rendah dan peningkatan skor MelasQoL
pada kelompok PLE dibandingkan dengan plasebo.

Pycnogenol / Ekstrak biji anggur

Pycnogenol adalah ekstrak dari pinus maritim Prancis. Ini mengandung berbagai
flavonoid, yaitu asam fenolik dan procyandins, dan telah digunakan sebagai obat terapeutik
untuk berbagai kondisi termasuk disfungsi peredaran darah dan penyembuhan luka. Ia memiliki
kapasitas antioksidan yang kuat dan berinteraksi dengan antioksidan seluler lainnya. Ekstrak biji
anggur juga mengandung banyak flavonoid, termasuk proanthocyanidin, dengan efek
antioksidan yang serupa terhadap radikal bebas oksigen dan stres oksidatif.

Ni dkk melakukan penelitian di mana wanita dengan melasma mengonsumsi tablet oral
pycnogenol tiga kali sehari. Setelah 30 hari, tingkat khasiat keseluruhan adalah 80%, dan ada
penurunan yang signifikan dalam intensitas pigmen dan rata-rata luas melasma. Yamakoshi dkk
mempelajari khasiat ekstrak biji anggur oral untuk pengobatan melasma dan menemukan
penurunan yang signifikan dalam indeks melanin.

Asam buah amino

Asam buah amino adalah asam amino asam karboksilasi dengan sifat antioksidan yang
kuat dan bukti agen anti-penuaan dan anti photopigmenting. Ilknur dkk melakukan studi acak
buta tunggal pada pasien melasma untuk membandingkan kulit GA dengan kulit asam buah
amino. Ada regresi melasma yang signifikan untuk kedua metode peeling tetapi tidak ada
perbedaan yang signifikan antara kelompok; Namun, kulit asam buah amino tidak begitu
menyebabkan iritasi dan dapat ditoleransi dengan lebih baik.

Asam fitat

Asam fitat, tidak seperti antioksidan lainnya, namun merpakan antioksidan tanaman stabil
yang tidak dikonsumsi dengan bereaksi dengan spesies oksigen aktif. Asam fitat memiliki
afinitas zat besi yang tinggi, memungkinkannya untuk secara efektif menghambat berbagai
reaksi oksidatif, memblokir pembentukan radikal hidroksil dan mengurangi peroksidasi lipid.
Kombinasi kulit yang mengandung asam fitat telah diteliti dalam berbagai penelitian. Al-
Mokadem dkk menyelidiki kulit kimia yang mengandung asam fitat, GA, asam laktat, dan asam
mandelat pada pasien melasma. Penurunan skor MASI signifikan; Namun, pigmentasi kambuh
karena paparan sinar matahari yang tidak terlindungi dan kurangnya kepatuhan pasien. Faghihi
dkk menentukan kombinasi rangkap tiga zat pengupas yang terdiri dari asam azelaic, resorsinol,
dan asam fitat aman dan sama efektifnya dengan pengelupasan GA untuk pengobatan melasma.
Namun, Sarkar dkk menemukan GA dan salicylic-mandelic acid peeling sama-sama lebih
berkhasiat dibandingkan dengan kombinasi kulit phytic acid.

Zinc

Zinc adalah elemen jejak penting yang penting untuk struktur dan fungsi dari banyak
makromolekul dan enzim pada manusia. Ada banyak mekanisme di mana seng berfungsi sebagai
antioksidan; namun, kekurangan dan kelebihan zinc dapat menyebabkan peningkatan stres
oksidatif. Banyak penelitian telah menyelidiki keefektifan zinc dalam mengobati melasma, tetapi
ada bukti yang bertentangan tentang apakah trace metal ini memberikan nilai terapeutik atau
tidak.

Dalam sebuah studi oleh Sharquie dkk, pasien melasma diobati dengan larutan zinc sulfat
topikal dan menunjukkan peningkatan yang signifikan pada skor MASI, dengan sebagian besar
pasien mempertahankan perbaikan 3 bulan setelah penghentian terapi. Iraji dkk dan Yousefifi
juga melakukan penelitian untuk menilai kemanjuran zinc topikal, dan keduanya menyimpulkan
bahwa zinc tidak efektif dalam mengurangi keparahan melasma dibandingkan dengan
hidrokuinon. Kirsch dkk mempelajari krim kombinasi yang mengandung tazarotene, asam
azelaic, tacrolimus, dan zinc oksida dan menemukan senyawa ini efektif dan aman untuk
melasma.

Silymarin

Silymarin adalah antioksidan polifenol dari tanaman milk thistle, dan berfungsi sebagai
penghambat radikal bebas dan peroksidasi lipid.

Dalam sebuah studi oleh Altaei, pasien melasma menggunakan krim silymarin dan 100%
puas dengan perbaikan pigmen yang signifikan dan pengurangan ukuran lesi. Demikian juga,
dalam sebuah penelitian oleh Nofal dkk, pasien melasma menerima 0,7 atau 1,4% krim silymarin
dibandingkan krim hidrokuinon 4%. Skor MASI berkurang secara signifikan pada semua
kelompok tanpa perbedaan yang signifikan antar kelompok. Berbeda dengan hydroquinone, tidak
ada efek samping yang signifikan dengan pengobatan silymarin.

Bubuk ginseng merah Korea

Bubuk ginseng merah Korea memiliki nilai terapeutik untuk proses antioksidan,
antipenuaan, antiradang, dan imunomodulator. Ini mengandung senyawa fenolik, yang
menghambat tirosinase dan ginsenoside, dan mencegah peningkatan ROS intraseluler Song dkk
menemukan bahwa bubuk ginseng merah Korea oral menyebabkan penurunan skor MASI,
peningkatan MelasQoL, pengurangan pigmentasi, dan peningkatan skala perbaikan global pada
pasien melasma.
Ekstrak tumbuhan termasuk ekstrak anggrek

Keluarga kerajaan tumbuhan Orchidaceae terdiri dari ribuan spesies. Kemampuan

antioksidan dan pemulungan anggrek berkontribusi pada penggunaan farmakologisnya.
Tadokoro dkk dilakukan sebuah penelitian terhadap wanita Jepang untuk menyelidiki khasiat
pemutih dari ekstrak anggrek topikal pada pasien dengan melasma dan lentigo senilis. Penelitian
mereka, yang tidak memiliki efek samping, menyimpulkan bahwa aplikasi topikal dari ekstrak
tumbuhan yang mengandung anggrek memiliki kemanjuran yang mirip dengan vitamin C dalam
memutihkan kulit.

Petroselinum crispum

Petroselinum crispum, atau peterseli Inggris, adalah zat makanan umum dengan sifat
hipoglikemik, hipolipidemik, hepatoprotektif, diuretik, antimikroba, antikoagulan, dan
antioksidan. Khosravan dkk melakukan uji coba double-blind, acak untuk menilai kemanjuran
petroselinum crispum topikal dibandingkan dengan krim hidrokuinon untuk melasma. Pasien
yang menerima salah satu terapi mencapai penurunan skor MASI yang signifikan; Namun, tidak
ada perbedaan yang signifikan antar kelompok.

KESIMPULAN

Stres oksidatif telah terbukti berperan dalam patofisiologidari melasma. Hal ini
menghasilkan eksplorasi nilai terapeutik dari berbagai antioksidan bagi mereka yang menderita
penyakit kronis ini. Vitamin E, niacinamide, polypodium leucotomos, pycnogenol, ekstrak biji
anggur, asam buah amino, asam fitat, zinc, silymarin, bubuk ginseng merah Korea, ekstrak
tumbuhan, dan peterseli semuanya memiliki bukti yang jelas tentang sifat antioksidan dan telah
dipelajari untuk pengobatan hiperpigmentasi dan melasma.

Meskipun senyawa ini tidak semuanya memiliki bukti manfaat yang substansial bagi
pasien dengan melasma, penyelidikan terhadap banyak senyawa antioksidan yang terjadi secara
alami menggembirakan bagi ahli kulit dan pasien yang menderita kondisi kulit ini dengan
dampak yang ditunjukkan dengan baik pada kualitas hidup.