BAB II

MANUFACTURING INSTRUCTION DAN BATCH RECORD

A. Alur Proses Pembuatan Tablet amoxicilin

CMA Bahan awal CPP

Penimbangan Kebersihan alat,

Kalibrasi alat,
Kapasitas alat timbang
Pencampuran/ mixing (high shear
mixer) - Waktu Pencampuran
Masukkan Amoxicillin, avicel ph - Kecepatan pengadukan
101 dalam mixer. Selama 30 menit, - Loading Capacity
1000-3000 rpm.
Masukan alcohol, mixing selama
15 menit. Masukkan pengikat
povidone dalam alcohol. Mixing
selama 15 menit, 1000-3000 rpm

Pengayakan granulasi basah dengan

pengayak 4,76 mm (oscilatting) Ukuran pengayak

Pengeringan granul (fluid bed dryer) Suhu

Waktu pengeringan
Vakum 60oC selama 3 jam

Pengayakan granul kering dengan

pengayak 1,2 mm (oscilatting) Ukuran pengayak

Pencampuran akhir/ final mixing - Waktu Pencampuran

- Kecepatan pengadukan
Tambahkan campuran dengan - Loading Capacity
Organoleptis magnesium stearate. Mixing
Homogenitas selama 10 menit, 0-40 rpm.
Sifat Alir
Kompresibilitas Produk antara - Kecepatan mesin
Los On Drying - Tekanan
- Kapasitas mesin
Keseragaman ukuran Pencetakan tablet (compression) - Ukuran tablet
Keseragaman bobot &
kandungan - Kecepatan stripping
Kekerasan Produk ruahan - Kecepatan pemotongan strip
Kerapuhan - Jumlah tablet
Waktu hancur - Model strip
Pengemasan primer - Kesesuaian penandaan
Disolusi
Penetapan kadar
Pengemasan sekunder - Kesesuaian nomor brosur,
label, nomor batch dan ED
Kebocoran Strip - Kesesuaian jumlah strip
Kebocoran dus sekunder Pengemasan tersier
dan tersier
Penampilan - Kesesuaian penandaan/label
Produk jadi nomor batch dan ED
Kesesuaian jumlah, brosur,
- Kesesuaian jumlah box
no.batch dan ED /
sekunder
penandaan
B. Spesifikasi Alat Produksi, Parameter Kritis dan Pengujian IPC

Langkah
No Bahan Baku Waktu Alat/Mesin Parameter kritis Pengujian IPC
Produksi
1 Penimbangan - Amoxicillin (131,25 - - Alat : Timbangan - Kesesuaian alat -
Kg) - Model : Kompak - Akurasi penimbangan
- Cellulose BBA321-3CC600c/w - Personalia
microcrystalline NC - Merk : Mettler- - Kebersihan
(Avicel PH 101) Toledo
(14.25 Kg) - Kapasitas : 600 kg
- Povidone K 29-32 (10
Kg)
- Alcohol 190 proof
(q.s)
- Magnesium stearate
(1.75 Kg) (Mettler-Toledo, 2020)
2 Pencampuran - Amoxicillin (131,25 Kg) 30 menit - Alat : HSMG - Waktu pencampuran (60
Massa 1 - Avicel PH 101 (14.25 - Merk : PHARMX menit)
(Granulasi) Kg) - Kapasitas : 274 L - Kecepatan pengadukan
15 menit - Model : PX250 (1000-3000 rpm)
- Alkohol - Loading capacity (20 –
80% alat : 69 – 246 L)
- Povidone dalam alcohol. 15 menit - Holding time ≤ 30 hari
(Spraying system Co,
(Sarfaraz K, 2009) 2016)
3 Pengayakan - Granulasi basah dari - - Alat: Oscillating - Ukuran pengayakan: < Keseragaman Ukuran
granulasi basah point 2 granulator 4.76 mm
dengan pengayak - Merk: Saimach
4,76 mm dan - Kapasitas: 33 L
granulasi kering - Model: SMOG-
dengan pengayak HORIZONTAL
1,22 mm
(Oscilatting) (Saimach, 2020)

4 Pengeringan - Granulasi basah hasil 3 jam - Alat: Fluid bed - Suhu: 60oC -
 granul pengayakan point 3 system - Waktu pengeringan: 3
(Fluid bed dryer) - Merk: MAGNAFLO jam
- Kapasitas: 148 L
- Model: 0120

(Spraying system Co,

2016)
3 Pencampuran – ½ dari jumlah 10 menit - Alat : Double Cone - Waktu pencampuran - Organoleptis
akhir granulasi kering Mixer (15 menit) - Homogenitas
(Lubrikasi) – Magnesium stearate - Merk : Yenchen - Kecepatan pengadukan - Sifat Alir
(1.75 Kg) Machinery (24 rpm) - Los On Drying
- Kapasitas : 500 - Loading capacity (20- - Keseragaman ukuran granul
– Sisa granulasi + L/times 80% alat: 200 – 300 L)
campuran granulasi 5 menit - Model : YC-VM- - Holding time ≤ 30 hari
diatas 500
- Kecepatan
pengadukan : 24 rpm

(Yenchen, 2020)
7 Pengempaan Hasil Pencampuran akhir - - Alat : Tablet Punch - Kelembaban (40%- - Uji disolusi
Machine 45% - Uji penetapan kadar
- Model : PPM-ATP1- - Suhu (25℃) - Uji waktu hancur
27 - Digunakan sesuai - Uji keseragaman bobot dan
- Merk : Adinath dengan kapasitas alat kandungan
- Kapasitas : 136.080 - Tebal : 4 mm - Uji kekerasan tablet
tablet/jam - Diameter : 10 mm - Uji kerapuhan
- Maksimal ketebalan - Holding time ≤ 30 hari - Uji keseragaman ukuran
tablet : 20 mm
- Maksimal diameter
tablet : 23 mm

(Adinath International,
2020)
C. Spesifikasi Alat Pengemasan, Parameter Kritis dan Pengujian

No. Langkah Bahan baku Alat Parameter kritis Pengujian Spesifikasi

1. Pengemasan Alumunium - Mesin striping High - Suhu 110 Pemeriksaan visual - Tidak ada satu strip yang bocor (0 %)
(Primer) foil – speed automatic -125°C dan material - Nama Obat, Kekuatan sediaan, Nama
Aluminium blister packing - Tekanan (Kebocoran strip, produsen, No. Batch, Exp. Date, HET
foil machine - Kecepatan Penampilan, harus sesuai dengan Rancangan yang
- Model : DPH260 stripping: 800 Kesesuaian jumlah, dibuat.
(pvc-alu) blisters/menit brosur, no.batch dan
- Merk : - - Kecepatan ED / penandaan)
- Ukuran aluminium pemotongan 100
foil : 0,02 x 150 mm kali/menit
- Kecepatan - Penandaan
stripping : 800
blisters/minute
- Kecepatan
pemotongan: alu/alu
100 kali/menit.
(SPM Co., 2020)
2. Pengemasan Dus/box Manual - Jumlah strip Pemeriksaan visual - Dalam 1 dus sekunder berisi 10 strip.
(Sekunder) dalam 1 dus dan material - Nama Obat, Kekuatan sediaan, Nama
- Penandaan (Kebocoran dus, produsen, No. Batch, Exp. Date, HET
Penampilan, harus sesuai dengan kemasan primer.
Kesesuaian jumlah
strip, brosur,
no.batch dan ED)
3. Pengemasan Karton Box Manual - Jumlah dus Pemeriksaan visual - Dalam 1 karton box berisi 100 dus/bos
(Tersier) sekunder dalam dan material kemasan sekunder
satu karton box (Kebocoran dus, - Nama Obat, Kekuatan sediaan, Nama
Penampilan, produsen, No. Batch, Exp. Date, HET
Kesesuaian jumlah harus sesuai dengan kemasan sekunder.
box, brosur,
no.batch dan ED)
D. Batch Manufacturing Record Produksi Tablet amoxicillin

PT. XYZ Batch Record :

BATCH MANUFACTURING RECORD

Departemen : No Revisi. :
Tablet Amoxicillin
Produksi
Manufacturing Date :
Nama Tanda Tangan Tanggal
Disiapkan oleh : Manajer Produksi
Expiry Date :
Disetujui oleh : Manajer QA

AREA CLEARANCE
Pelaksana Pemeriksa
Step
Time/ Date Time/ Date
1. Area Proses GMP :
Ruang :
2. Tinjau Logbook Area Pemrosesan GMP dan pastikan bahwa Logbook lengkap, dan terbaru.

3. Tinjau semua Buku Catatan Area Pengolahan GMP yang berlaku dan verifikasi bahwa Pembersihan telah
dilakukan sesuai dengan Prosedur Pembersihan Fasilitas
Tanggal Selesai dibersihkan: __________

4. Review Bahan Awal

Pastikan lengkap, akurat, dan bahwa semua bahan yang diperlukan ada untuk operasi GMP
5. Pastikan bahwa semua materi GMP dirilis, Disetujui dan memiliki waktu yang cukup hingga Tanggal
Kadaluwarsa.
6. Review Pemrosesan Peralatan
Pastikan lengkap, akurat, dan bahwa semua peralatan yang diperlukan ada, dibersihkan, dan dikalibrasi,
sebagaimana diperlukan.
7. Tinjau Logbook untuk setiap bagian Peralatan, dan pastikan Buku Catatan diisi dengan benar.
No. ID Timbangan Mettler-Toledo Kompak BBA321-3CC600c/w
No. ID HSMG PHARMX PX250-PX1250
No. ID SMOG-HORIZONTAL
No. ID Fluid bed system MAGNAFLO 0002-1200
No. ID Double Cone Mixer Yenchen Machinery YC-VM-500
No. ID Tablet Punch Machine Adinath PPM-ATP1-27
No. ID High speed automatic blister packing machine DPH260 (pvc-alu)

8. Verifikasi bahwa Area Produksi tidak mengandung item apa pun dari batch sebelumnya atau aktivitas
pembersihan dan tidak ada item yang tidak terkait dengan batch saat ini.

9. Area Clearance selesai

QA harus melengkapi Tanda Izin Area dan membubuhkannya ke pintu masuk Area Pemrosesan GMP.
 PT. XYZ Batch Record :
BATCH MANUFACTURING RECORD

Departemen : No Revisi. :
Tablet Amoxicillin
Produksi
Nama Tanda tangan Tanggal Manufacturing Date :
Disiapkan oleh : Manajer Produksi
Expiry Date :
Disetujui oleh : Manajer QA

PROSEDUR PRODUKSI
Processing Step Pelaksana / Pemeriksa /
Time/ Date Time/ Date
Lokasi : Dispensing Room
Penimbangan Alat : Timbangan Mettler-Toledo Kompak

1. Pastikan Suhu kamar 25°C dan Kelembaban berkisar 40-45 %

o
Suhu : C Kelembaban : %

2. Timbang semua Bahan Baku secara terpisah ke dalam wadah / kantong plastik yang sesuai
Bahan Penimbangan Penimbangan bahan
bahan (MI) aktual (BR)
Amoxicillin 131,25 Kg Kg
Cellulose microcrystalline NC 14.25 Kg Kg
(Avicel PH 101)
Povidone K 29-32 10 Kg Kg
Alcohol 190 proof q.s Kg
Magnesium stearate 1.75 Kg Kg
Pencampuran/ Lokasi : Mixing Room
mixing Alat : HSMG PHARMX
(Lubrikasi)
 1. Pastikan Suhu kamar 25°C dan Kelembaban berkisar 40-45 %
o
Suhu : C Kelembaban : ____%

2. Lakukan campuran pertama Amoxicillin, avicel ph 101. mixing Selama 30 menit dengan
kecepatan 1000-3000 rpm
Waktu mulai : ______________ waktu selesai : ____________
Kecepatan aktual : __________ rpm

3. Tambahkan alcohol, lanjutkan mixing selama 15 menit dengan kecepatan 1000-3000 rpm
Waktu mulai : ______________ waktu selesai : ____________
Kecepatan aktual : __________ rpm

4. Campurkan pengikat povidone dalam alcohol, masukkan ke dalam campuran pertama.

Mixing selama 15 menit dengan kecepatan 1000-3000 rpm (sampai terbentuk masa granul
basah)
Waktu mulai : ______________ waktu selesai : ____________
Kecepatan aktual : __________ rpm

Granulasi basah Alat : SMOG-HORIZONTAL (oscillating granulator)

Alat : Fluid bed system MAGNAFLO (fluid bed dryer)

1. Lakukan pengayakan pada granulasi basah dengan oscillating granulator ukuran ayakan
4.76 mm
2. Lakukan pengeringan dengan fluid bed dryer vacuum suhu 60 oC selama 3 jam
o
Suhu : C Waktu mulai : _________ Waktu selesai : ___________

Granulasi kering Alat : oscillating granulator dengan ayakan 1.2 mm

1. Lakukan pengayakan pada granulasi basah dengan oscillating granulator ukuran ayakan
1.2 mm
Pencampuran Lokasi : Mixing Room
akhir/ Final Alat : Double Cone Mixer
mixing
1. Campurkan magnesium stearate ke dalam granulasi kering. Mixing selama 10 menit dengan
kecepatan 24 rpm
Waktu mulai : ____________ waktu selesai : ____________
Kecepatan aktual : ________ rpm

2. Dilakukan pencampuran sampai homogen.

Pencetakan tablet Lokasi : Ruang pengempaan

/ compressing Alat : Tablet Punch Machine

1. Pastikan Suhu kamar 25°C dan Kelembaban berkisar 40-45 %

o
Suhu : C Kelembaban : %

2. Atur tekanan tablet dengan bingkai hopper dan feed seperti yang dijelaskan dalam.
Gunakan Punches and Dies ID: 123456
Punches and Dies ID: ____________

3. Tuang bahan dengan hati-hati (campuran granul amoxicilin) ke dalam bingkai

pengempanan tablet.

4. Operasikan/ putar tablet press secara manual untuk memastikan bahwa kerangka
pengisian diisi dengan serbuk secara merata dan mengalir dengan baik ke meja die
dan rongga die

5. Lanjutkan rotasi hingga Granul dikempa dengan perolehan tablet

Berat target tablet: ________ mg Diameter 10 mm
Ketebalan 6.5-6.7 mm Kekerasan 12-18 kPa
 6. Lakukan IPC pada tablet amoxicillin (produk ruahan) seperti yang tertera

7. Kumpulkan tablet sampai akhir produksi. Transfer tablet ini ke dalam wadah dan
beri label "Tablet Amoxicilin" dan nomor Batch

Pengemasan Lokasi : Ruang pengemasan/stripping

primer Alat : High speed automatic blister packing machine

1. Pengemasan primer menggunakan mesin High speed automatic blister packing machine
dengan kecepatan pengemasan 800 strip/menit

2. Terdapat dua bagian aluminium foil bagian depan dan belakang tercetak dengan informasi
yang berbeda

3. Kecepatan pemotongan 100 kali/menit Potongan tiap strip adalah 10 tablet

Strip produksi : _________ unit

4. Diatur suhu roller 110 – 125°C

o
Suhu : C

5. Lakukan IPC pada tablet amoxicillin 500 mg (produk jadi). Transfer tablet dalam strip ini
kedalam wadah dan diberi label “Produk Jadi Amoxicilin” Penandaan no. batch

Pengemasan Lokasi : Ruang pengemasan sekunder

sekunder
1. Siapkan cardbox yang telah dicetak nama produk, keterangan jumlah obat dalam box,
dosis, informasi singkat obat (indikasi peringatan, penyimpanan), logo obat keras, logo
dan nama perusahaan

2. Lakukan pengemasan secara manual dengan memasukkan sebanyak 10 strip tablet

Amoxicillin 500 mg dalam box disertai 1 brosur informasi obat
 3. Lakukan IPC pada pengemasan sekunder

4. Transfer box sekunder ini dalam bagian pengemasan tersier

Box sekunder produksi : _____________ unit

Pengemasan Lokasi : Ruang pengemasan tersier/pengepakan

tersier
1. Lakukan pengemasan secara manual dengan memasukkan sebanyak 100 box sekunder
dalam kardus disertai informasi produk dan nomor batch
2. Lakukan IPC pada pengemasan sekunder
3. Transfer box tersier ke gudang apabila telah disetujui oleh manajer QA
Box tersier produksi : _____________ unit/karton

Daftar pustaka:

Adinath International, 2020, Tablet Punch Machine, https://pdf.indiamart.com/impdf/6246259988/MY-1553947/tablet-punching-machine.pdf

Mettler-Toledo, 2020, Timbangan, https://www.mt.com/id/id/home/products/Industrial_Weighing_Solutions/bench-scales/ind-basics/BBA231/BBA231-

3CC600C-W.html diakses pada tanggal 29 Mei 2020.

Sarfaraz. K.N., 2009, Handbook Pharmaceutical manufacturing Formulations: Compressed Solid Products 2 nd edition, Informa Healthcare USA Inc, Newyork.

Saimach pharmatech, 2020, Oscillating granulator machine,http://www.saimach.com/oscillating-granulator-machine.html, diakses pada tanggal 29 Mei
2020.

Shanghai Pharmaceutical Machinery Co., 2020, Dph-260 High Speed Automatic Blister Packing Machine, https://lucybian.en.made-in-
china.com/product/OBWEtLClAMVg/China-Dph-260-High-Speed-Automatic-Blister-Packing-Machine.html, diakses pada tanggal 29 Mei 2020.
Spraying System Co., 2020, Pharmaceuticals & Biologics, https://www.spray.com/-/media/DAM/Sales-Materials/c/C12B_Pharmaceuticals-and-Biologics.pdf,
diakses pada tanggal 29 Mei 2020.

Yenchen Machinery, 2020, V-mixer, https://www.yenchen.com.tw/en/product/vmixer-163.html, diakses pada tanggal 29 Mei 2020.