MODUL AJAR

SISTEM PENGHANTARAN OBAT (FFC324)

Disusun oleh:

M. Fatchur Rochman, M.Farm.

apt. Malinda Prihantini, M.Si.

PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS WAHID HASYIM

2020
 BAB IV
SISTEM PENGHANTARAN PEMBAWA VESIKULAR

Terlepas dari banyaknya pembaharuan pada sistem penghantaran obat telah banyak dilaporkan untuk
berbagai rute administrasi, untuk mencapai penghantaran obat lokal dan sistemik dengan cara
terkontrol. Sedangkan sistem penghantaran obat dengan sistem lipid vesikular seperti liposom,
niosom, dan transfersom juga ikut dikembangkan.
Salah satu perkembangan utama dalam system penghantaran vesikular adalah penemuan beberapa
vesikel yang dimodifikasi memiliki sifat yang memungkinkan keberhasilan obat dalam menembus
lapisan kulit yang lebih dalam. Pemberian obat pada sistem penghantaran transdermal penting karena
merupakan salah satu pemberian obat secara noninvasif. Selain itu permasalahan obat yang dapat
terdegradasi oleh enzim pada saluran pencernaan pada pemberian secara oral dan ketidaknyamanan
dengan pemberian obat secara parenteral dapat dihindarkan. Selain itu, efek samping yang merugikan,
metabolisme obat dengan first pass effect di hati, pasien dengan tingkat kepatuhan yang rendah, atau
penolakan terhadap obat invasif sering menghambat keberhasilan dan kemanjuran pengobatan
terapeutik. Banyak ilmuwan telah berusaha mengatasinya rintangan ini dengan merancang strategi
penghantaran obat yang lebih baik dan lebih aman. Di awal 1980-an, liposom adalah di antara
pembawa obat yang paling menjanjikan, dengan tinggi harapan juga dimasukkan ke dalam dendrimers
dan sistem polimer kompleks lainnya. Transportasi obat melalui kulit telah berulang kali
dipertimbangkan, sejak itu kulit adalah organ manusia terbesar, dengan berat total 3 kg dan
permukaan 1,5–2,0 m2. Namun, sebagian besar obat tidak dapat menembus melalui utuh kulit, yang
menghadirkan salah satu hambatan biologis terbaik, karena strukturnya, sifat biokimia, dan fisiologis
organ. Karena khasiatnya yang terbatas, mengakibatkan iritasi kulit, kompleksitas penggunaan, dan /
atau biaya tinggi, tidak satu pun dari metode ini telah diterapkan secara luas tanggal. Suspensi berbasis
lipid, seperti liposom, niosom, atau mikroemulsi, juga telah diusulkan sebagai pembawa obat berisiko
rendah. Berikut ini merupakan rute yang paling diinginkan sebagai penghantaran obat sistemik pada
pasien pediatrik, geriatri dan pasien yang memiliki disfasia dan sebagai sistem pentargetan pada
penyakit tertentu. Liposom, niosom, transferosom, dan etosom memiliki potensi dalam mengatasi
penghalang kulit, sehingga dapat meningkatkan permeabilitas obat melalui stratum corneum.

1. Liposomes
Liposome merupakan struktur vesikular dengan inti aqueous yang dikelilingi dengan lipid bilayer
hidrofobik, dibuat dengan “pengusiran” phospholipid. Solut, seperti obat, dalam inti tidak dapat
melewati hidrofobik bilater namun molekul hidrofobik dapat diserap kedalam bilayer, sehingga
memungkinkan liposome membawa baik molekul hidrofilik maupun hidrofobik. Lipid bilayer liposome
dapat berfusi dengan bilayer lain seperti memban sel, sehingga meningkatkan pelepasan isinya,
membuatnya bermanfaat dalam drug delivery dan aplikasi cosmetic delivery. Ukuran liposome
bervariasi, mulai 15 nm hingga beberapa μm dan dapat memiliki single layer (unilamellar) atau multiple
phospholipidbilayer (multilamellar). Sifat yang serbaguna dari liposome membuatnya bermanfaat
sebagai carrier yang poten bagi banyak obat seperti antibacteria, antiviral, insulin, antineoplastic,dan
plasmid DNA.
Telah ditunjukkan bahwa fosfolipid secara impulsif membentuk struktur tertutup ketika mereka
terhidrasi dalam larutan berair. Vesikel semacam itu yang memiliki satu atau lebih membran bilayer
fosfolipid dapat mengangkut obat berair atau lipid, tergantung pada sifat obat tersebut. Karena lipid
bersifat amphipathic (baik hidrofobik dan hidrofilik) dalam media air, sifat fase termodinamik dan
karakteristik rakitannya mempengaruhi penyitaan terfokus secara entropis dari bagian hidrofobik
mereka ke dalam bilayer bola. Lapisan-lapisan itu disebut sebagai lamella. Secara umum, liposom
didefinisikan sebagai vesikel bulat dengan ukuran partikel mulai dari 30 nm hingga beberapa
mikrometer. Mereka terdiri dari satu atau lebih lapisan ganda lipid yang mengelilingi unit berair, di mana
kelompok kepala kutub diorientasikan di jalur fase berair interior dan eksterior. Di sisi lain, agregasi diri
lipid polar tidak terbatas pada struktur bilayer konvensional yang bergantung pada bentuk molekul,
suhu, dan kondisi lingkungan dan persiapan tetapi dapat merakit diri menjadi berbagai jenis partikel
koloid.
Liposom banyak digunakan sebagai pembawa berbagai molekul dalam industri kosmetik dan farmasi.
Selain itu, industri makanan dan pertanian telah mempelajari secara ekstensif penggunaan enkapsulasi
liposom untuk menumbuhkan sistem pengiriman yang dapat menjebak senyawa yang tidak stabil
(misalnya, antimikroba, antioksidan, rasa dan elemen bioaktif) dan melindungi fungsinya. Liposom
dapat menjebak senyawa hidrofobik dan hidrofilik, menghindari dekomposisi dari kombinasi yang
terperangkap, dan melepaskan yang terperangkap pada target yang ditentukan.
Karena biokompatibilitasnya, kemampuan terurai secara hayati, toksisitas rendah, dan kemampuan
untuk menjebak kedua obat hidrofilik dan lipofilik dan menyederhanakan pengiriman obat spesifik-
lokasi ke jaringan tumor, liposom telah meningkatkan tingkat keduanya sebagai sistem penyelidikan
dan secara komersial sebagai obat. -sistem pengantaran. Banyak penelitian telah dilakukan pada
liposom dengan tujuan mengurangi toksisitas obat dan / atau menargetkan sel-sel spesifik.

Klasifikasi Liposom
Ukuran liposom dapat bervariasi dari vesikel yang sangat kecil (0,025 μm) hingga besar (2,5 μm). Selain
itu, liposom mungkin memiliki satu atau dua lapisan membran. Ukuran vesikel merupakan parameter
akut dalam menentukan masa paruh sirkulasi liposom, dan ukuran serta jumlah bilayer mempengaruhi
jumlah enkapsulasi obat dalam liposom. Berdasarkan ukuran dan jumlah bilayernya, liposom juga dapat
digolongkan ke dalam satu dari dua kategori:
A. Multilamellar Vesicles (MLV) memiliki ukuran 0,1 - 15 µm dan,
B. Unilamellar Vesicles (ULV) terdiri dari satu lipid bilayer dan memiliki ukuran 20nm - 1µm
diklasifikasikan menjadi dua kategori:
(1) Large Unilamellar Vesicles (LUV) : memiliki ukuran >100nm - 1µm 2 dan,
(2) Small Unilamellar Vesicles (SUV) : memiliki ukuran 20 nm - 100 nm.
C. Multi Vesicular Vesicles (MVV) : memiliki ukuran 1,6 – 10 µm

Metode dispersi mekanik pada Formulasi Liposome

Sonication
Sonication mungkin merupakan metode yang paling banyak digunakan untuk persiapan SUV. Di sini,
MLV disonikasi baik dengan sonikator tipe bak atau sonikator probe dalam suasana pasif. Kerugian
utama dari metode ini adalah efikasi volume/enkapsulasi internal yang sangat rendah, kemungkinan
degradasi fosfolipid dan senyawa yang akan dienkapsulasi, eliminasi molekul besar, polusi logam dari
ujung probe, dan keberadaan MLV bersama dengan SUV.

Ada dua teknik sonikasi:

a) Probe sonication
Ujung sonicator langsung asyik ke dalam dispersi liposom. Input energi ke dalam dispersi lipid sangat
tinggi dalam metode ini. Kopling energi di ujung menghasilkan panas lokal; oleh karena itu, kapal harus
asyik masuk ke pemandian air / es. Selama sonication hingga 1 jam, lebih dari 5% lipid dapat diesterifikasi.
Juga, dengan probe sonicator, titanium akan mengelupas dan mencemari solusi.
b) Bath Sonication
Dispersi liposom dalam suatu silinder ditempatkan ke dalam bath sonicator. Mengontrol suhu dispersi
lipid biasanya lebih mudah dalam metode ini, berbeda dengan sonication dengan dispersal langsung
menggunakan ujung. Bahan yang disonikasi dapat dilindungi dalam bejana steril, berbeda dengan unit
probe, atau di bawah suasana lembam.

French Pressure Cell Extruction

Metode ini melibatkan ekstrusi MLV melalui lubang kecil. Fitur penting dari metode ini adalah bahwa
protein tampaknya tidak secara signifikan selama prosedur karena mereka dalam sonikasi. Metode ini
tampaknya mengingat zat terlarut yang terperangkap secara signifikan lebih lama daripada SUV,
diproduksi oleh sonication atau penghapusan deterjen. Metode ini melibatkan penanganan lembut
bahan yang tidak stabil. Metode ini memiliki beberapa keunggulan dibandingkan metode sonication.
Liposom yang dihasilkan lebih besar dari pada SUV yang disonikasi. Kelemahan dari metode ini adalah
bahwa suhu tinggi sulit untuk dicapai, dan volume kerja relatif kecil (sekitar 50 mL sebagai maksimum).

Freeze-dry Liposome
SUV cepat beku dan dicairkan perlahan. Sonication berumur pendek menyebarkan bahan agregat ke
LUV. Penciptaan vesikel unilamellar adalah sebagai hasil dari perpaduan SUV di seluruh proses
pembekuan dan pencairan. Jenis sintesis ini sangat dihambat dengan meningkatkan konsentrasi
fosfolipid dan dengan meningkatkan kekuatan ion medium. Efikasi enkapsulasi dari 20% hingga 30%
diperoleh.

Metode dispersi pelarut

Injeksi eter (penguapan pelarut)

Suatu larutan lipid yang dilarutkan dalam campuran dietil eter atau eter-metanol secara bertahap
diinjeksikan ke larutan berair bahan yang akan dienkapsulasi pada 55 °C hingga 65 °C atau di bawah
tekanan rendah. Penghapusan eter secara konsekuen di bawah vakum mengarah pada pembentukan
liposom. Kerugian utama dari teknik ini adalah populasinya heterogen (70 hingga 200 nm) dan paparan
senyawa yang akan dienkapsulasi ke pelarut organik pada suhu tinggi.

Injeksi etanol
Larutan etanol lipid dengan cepat disuntikkan ke buffer berlebih. MLVs sekaligus dibentuk. Kerugian
dari metode ini adalah bahwa populasinya heterogen (30 hingga 110 nm), liposom sangat encer,
menghilangkan semua etanol sulit karena membentuk menjadi azeotrop dengan air, dan kemungkinan
berbagai makromolekul yang aktif secara biologis untuk tidak aktif dalam Kehadiran etanol dalam
jumlah rendah sekalipun tinggi.

Metode penguapan fase terbalik

Metode ini memberikan kemajuan dalam teknologi liposom, karena memungkinkan untuk pertama
kalinya preparasi liposom dengan rasio ruang-ke-lipid berair yang tinggi dan kemampuan untuk
menjerat persentase besar dari bahan berair yang disajikan. Penguapan fase balik didasarkan pada
penciptaan misel terbalik. Misel-misel terbalik ini dibentuk atas sonikasi campuran fase berair yang
disangga, yang mengandung molekul yang larut dalam air untuk dienkapsulasi ke dalam liposom dan
fase organik di mana molekul-molekul amfifilik dilarutkan. Penghapusan lambat dari pelarut organik
menyebabkan konversi misel terbalik ini menjadi keadaan kental dan bentuk gel. Pada titik kritis dalam
proses ini, keadaan gel runtuh, dan beberapa misel terbalik terganggu. Kelebihan fosfolipid pada
pembentukan bilayer lengkap di sekitar misel residu, yang menghasilkan penciptaan liposom. Liposom
yang dibuat dengan metode penguapan fase balik dapat dibuat dari banyak formulasi lipid dan memiliki
rasio volume-ke-lipid berair yang empat kali lebih tinggi daripada liposom yang diguncang tangan atau
liposom multilamellar.

Secara singkat, pertama, emulsi air dalam minyak dibentuk oleh sonikasi singkat sistem dua fase, yang
mengandung fosfolipid dalam pelarut organik seperti isopropil eter atau dietil eter atau campuran
isopropil eter dan kloroform dengan buffer berair. Pelarut organik dilepaskan di bawah tekanan rendah,
menghasilkan penciptaan gel kental. Liposom dibentuk ketika pelarut residu dilepaskan selama
penguapan rotari berkelanjutan di bawah tekanan tereduksi. Dengan metode ini, efisiensi enkapsulasi
tinggi hingga 65% dapat diperoleh dalam media dengan kekuatan ionik rendah misalnya 0,01 M NaCl.
Metode ini telah digunakan untuk merangkum molekul kecil, besar, dan makromolekul. Kelemahan
utama dari teknik ini adalah kontak bahan yang akan dienkapsulasi ke pelarut organik dan periode
singkat sonikasi. Kondisi ini dapat menyebabkan kerusakan untai DNA atau denaturasi beberapa
protein.

Metode penghapusan deterjen

Dialisis
Deterjen pada critical micelle concentration (CMC) telah digunakan untuk melarutkan lemak. Ketika
deterjen terlepas, misel menjadi semakin kaya dalam fosfolipid dan akhirnya bergabung membentuk
LUV. Deterjen dihilangkan dengan dialisis.

Kromatografi permeasi gel

Dalam metode ini, deterjen dihabiskan dengan ukuran kromatografi khusus yang dapat digunakan
untuk filtrasi gel. Liposom tidak menembus ke dalam pori-pori manik-manik yang dikemas dalam kolom.
Mereka meresap melalui ruang antar-manik. Pada laju aliran lambat, pemisahan liposom dari monomer
deterjen sangat baik. Manik-manik polisakarida yang bengkak menyerap sejumlah besar lipid amfifilik;
oleh karena itu, pra-perawatan diperlukan. Pra-perawatan dilakukan dengan pra-saturasi kolom filtrasi
gel oleh lipid menggunakan suspensi liposom kosong.

Pengenceran
Setelah pengenceran larutan campuran misel dan deterjen fosfolipid berair dengan buffer, ukuran misel
dan polydispersity meningkat secara mendasar, dan karena sistem ini diencerkan di luar batas fase misel
campuran, terjadi transisi spontan dari misel yang disarutkan polis ke vesikel.

Permuatan obat dalam liposom

Pemuatan obat dapat dicapai baik secara pasif (mis., Obat dienkapsulasi selama pembentukan liposom)
atau secara aktif (mis., Setelah pembentukan liposom). Obat-obatan hidrofobik, misalnya amfoterisin B
takson atau annamisin, dapat langsung digabungkan menjadi liposom selama pembentukan vesikel,
dan jumlah penyerapan dan retensi diatur oleh interaksi obat-lipid. Menjebak efektivitas 100% sering
dapat dicapai, tetapi ini tergantung pada kelarutan obat dalam membran liposom. Enkapsulasi pasif dari
obat yang larut dalam air tergantung pada kemampuan liposom untuk menjebak buffer berair yang
mengandung obat terlarut selama pembentukan vesikel. Efektivitas menjebak (umumnya <30%)
dibatasi oleh volume terperangkap yang dibatasi dalam liposom dan kelarutan obat. Di sisi lain, obat
yang larut dalam air yang memiliki fungsi amina yang dapat diprotonisasi dapat secara aktif
terperangkap dengan menggunakan gradien pH, yang dapat hasil dalam menjebak efektivitas
mendekati 100%.
Lyophilization untuk liposom (liofilisasi)
Freeze-Dry (lyophilization) melibatkan penghilangan air dari produk dalam kondisi beku dengan tekanan
sangat rendah. Proses ini biasanya digunakan untuk mengeringkan produk yang thermo-labil dan akan
dihancurkan dengan pengeringan panas. Teknik ini memiliki terlalu banyak potensi sebagai metode
untuk memecahkan kesulitan stabilitas jangka panjang dengan kekaguman pada stabilitas liposom.
Studi menunjukkan bahwa kebocoran bahan yang terperangkap dapat terjadi selama proses
pengeringan beku dan pemulihan. Baru, ditunjukkan bahwa liposom ketika beku-kering dengan jumlah
trehalosa yang cukup (karbohidrat yang biasa ditemukan pada konsentrasi tinggi dalam organisme)
mempertahankan sebanyak 100% zat aslinya. Ini menunjukkan bahwa trehalosa adalah cryoprotectant
(pelindung beku) yang sangat baik untuk liposom. Pengering beku memiliki ukuran bervariasi dari
model laboratorium kecil hingga unit industri besar yang tersedia dari pemasok peralatan farmasi.
Aplikasi pada manusia menunjukkan, secara umum, mengurangi toksisitas dan tolerabilitas pemberian
yang lebih baik dengan kemanjuran yang tidak terlalu mendorong. Beberapa formulasi berbeda berada
dalam fase studi klinis yang berbeda dan menunjukkan hasil yang beragam.
Liposom telah digunakan dalam berbagai aplikasi farmasi. Liposom menunjukkan harapan khusus
sebagai sistem pengiriman intraseluler untuk molekul anti-akal, ribosom, protein / peptida, dan DNA.
Liposom dengan peningkatan pengiriman obat ke target penyakit, dengan kemampuan waktu tinggal
sirkulasi yang lama, sekarang mencapai penerimaan klinis. Liposom juga digunakan dalam penargetan
sel-sel penyakit tertentu dalam situs penyakit. Akhirnya, obat liposomal mengurangi toksisitas dan
mempertahankan kemanjuran yang lebih baik dibandingkan dengan komplemen gratis. Hanya waktu
yang akan membuktikan aplikasi dan spekulasi di atas mana yang terbukti berhasil. Namun, berdasarkan
perkembangan produk farmasi, liposom telah benar-benar memantapkan posisinya dalam sistem
penghantaran obat modern.

Gambar 1. Liposome

2. Niosomes
Niosom merupakan vesikel berbasis surfaktan non-ion. Niosom sebagian besar dibentuk oleh surfaktan
non-ionik dengan penggabungan kolesterol sebagai eksipien. Eksipien lain juga dapat digunakan.
Niosom memiliki kemampuan penetrasi lebih baik dari turunan sebelumnya. Niosome secara embrane l
mirip dengan liposom dalam memiliki bilayer, namun, bahan yang digunakan untuk mempersiapkan
niosom untuk membuatnya lebih stabil. Ini dapat menjebak obat hidrofilik dan lipofilik, baik dalam
lapisan air atau dalam embrane vesikuler yang terbuat dari bahan lipid.
 Gambar 2. Niosome

Struktur Niosom
Niosom adalah struktur pipih yang berukuran mikroskopis. Mereka terdiri dari surfaktan non-ionik dari
kelas alkil atau dialkil poligliserol eter dan kolesterol dengan hidrasi selanjutnya dalam media berair.
Molekul surfaktan cenderung mengorientasikan diri sedemikian rupa sehingga ujung hidrofilik dari
surfaktan non-ion mengarah keluar, sedangkan ujung hidrofob saling berhadapan untuk membentuk
bilayer. Gambar dalam artikel ini tentang niosom memberikan ide yang lebih baik tentang orientasi
lamelar dari molekul surfaktan.
Keuntungan Niosom

 Niosom aktif secara osmotik, stabil secara kimiawi dan memiliki waktu penyimpanan yang lama
dibandingkan dengan liposom

 Pembentukan dan modifikasi permukaannya sangat mudah karena gugus fungsional pada kepala
hidrofilik mereka

 Niosom memiliki kompatibilitas tinggi dengan sistem biologis dan toksisitas rendah karena sifat non-
ionik mereka

 Niosom biodegradable dan non-imunogenik

 Niosom dapat menjebak obat lipofilik ke dalam membran bilayer vesikular dan obat hidrofilik dalam
kompartemen berair

 Niosom dapat meningkatkan kinerja terapi molekul obat dengan melindungi obat dari lingkungan
biologis, menghasilkan ketersediaan yang lebih baik dan mengontrol pengiriman obat dengan
membatasi efek obat ke sel target pada pembawa yang ditargetkan dan menunda pembersihan dari
sirkulasi dalam pengiriman obat berkelanjutan.
Aplikasi Niosom
Dalam sistem penghantaran obat baru pada:
 Pengiriman gen
 Penargetan narkoba
 Pengobatan antineoplastik
 Pengobatan leishmaniasis
 Pengiriman obat peptida
 Device dalam mempelajari respon imun
 Pembawa untuk hemoglobin
 Sistem penghantaran obat transdermal
 Sistem penghantaran kosmetik

3. Transfersomes
Transfersom merupakan konsep yang dikenalkan tahun 1991 oeh Gregor Cevs. Setelah itu
bermunculan penelitian di bidang ini dengan nama fleksibel vesikel, etosom dan lain-lain. Istilah
transfersom didaftarkan namanya oleh perusahaan Jerman IDEA AG dan digunakan untuk obat yang
penghantarannya menggunakan teknologi tersebut. Transfersom artinya membawa berasal dari
bahasa latin trasferre yang artinya membawa menembus dan Yunani a soma yang artinya tubuh.
Transfersom adalah vesikel buatan dan mirip dengan vesikel sel alami. Sehingga cocok untuk
penghantaran obat terkontrol dan tertarget.

Transfersom artinya adalah tetesan lipid bilayer yang memiliki kemampuan deformabiliti dimana
mampu membuat penetrasi yang mudah melalui pori yang lebih kecil dibandingkan ukuran droplet itu
sendiri. Ketika diaplikasikan ke dalam kulit, pembawa mencari dan mengeksploitasi jalur hidrofilik atau
pori diantara sel di dalam kulit, dimana cukup terbuka dan membiarkan vesikel masuk bersama muatan
obatnya, mengubah bentuk dirinya dengan ekstrim tanpa kehilang integritas bentuk vesikularnya.
Transersom berpeneterasi ke dalam stratum korneum baik dengan intraseluler atau transeluler.
Fleksibilitas dari membran transfersom diperoleh karena pencampuran yang sesuai atara komponen
aktif dalam ratio yang tepat. Fleksibilatas dari transfersome meminimalkan resio vesikel pecah di dalam
kulit dan membiarkan transfersom mengikuti gradien air alami melewati epidermis ketika diaplikasikan
kondisi nonoklusif. Dosis Transfersom diaplikasikan perunit area, dibandingkan jumlah total obat yang
digunakan.Transfersom melindungi obat dari degradasi metabolisme dan bertindak sebagai depot
melepaskan isinya perlahan lahan.

Gambar 3. (a) Vesikel liposom konvensional,(b) Vesikel transfersomes

Transfersom dapat menekan melalui pori kecil di dalam subkutan yang lebih kecil dibanding ukuran
vesikelnya. Transfersom dapat digunakan pada penghantaran obat dengan bobot molekul rendah
atau tinggi. Jumlah dan kedalaman vesikel elastik tergantung pada tipe pembawa, total masssa
yang diaplikasikan, efisiensi penjerapan dan kondisi aplikasi seperti pretreatment oklusif dari vesikel
dan durasi serta jumlah aplikasi. Transfersom memperpanjang pelepasan dan menunjukkan
aktivitas biologi yang lebih baik dibanding dengan liposom konvensional dan ointment.

Kulit memiliki pori kecil sekitar (2040 nm) sehingga tidak membatasi molekul untuk
melewati interselular. Untuk mengatasi masalah ini, Cevc mengembangkan sistem liposom dengan
agregat deformabel yang disebut Transfersomes® . Karena deformabiliti tinggi (fleksibiliti),
Transfersomes® menekan pori di dalam SC kurang lebih satu sepersepuluh dari diameter liposom.
Sehingga, kenaikan ukuran sampai 200300 nm dapat berpenetrasi ke kulit. Studi menunjukkan
bahwa Transfersomes® lebih efektif dibandingakan liposom konvensional atau ointment dalam
berpenetrasi ke dalam kulit.

Formulasi Transfersomes

Transfersom berisi fosfolipid, surfaktan 1025 %, alkohol (etanol, metanol) 310% sebagai pelarut,
dan buffer fosfat saline (pH 6,5 – 7) digunakan sebagai medum hidrasi. Umumnya fosfolipid yang
digunakan adalah fosfatidilkolin (fosfatidilkolin kedelai, fosfatidilkolin telur, dipalmitil fostatidilkolin,
dan lain lain). Surfaktan yaitu Sodium cholate, Span 80, Tween 80, asam oleat, dipotasium
glycyrrhizinate digunakan sebagai edge activator. Surfaktan bertanggungjawab sebagai bahan
peningkat fleksibilatas atau elastisitas untuk transfersomes. Sodium cholate dan sodium deoxycholate
menghasilkan vesikel dengan ukuran yang lebih kecil dengan potensial zeta yang lebih positif
dibanding tween 80.

Tabel 1. Contoh bahan penyusun transfersom dan kegunaannya

Golongan Contoh Kegunaan

Fosfolipid Soyaphosphatidylidyl, choline, Komponen pembentuk
dipalmitoyl phosphatidyl choline vesikel
Surfaktan Sod.cholate,Sod.deoxycholate,Tween Untuk menghasilkan
80,Span 80 fleksibilitas
Alkohol Etanol,metanol Sebagai pelarut
Dapar Saline phosphate buffer (pH 6.4) Sebagai medium hidrasi
 Gambar 4. Transfersom

Cara Pembuatan Transfersome

1. Vortexing sonication method
Pada metode ini, campuran lipid (fosfatidilkolin, EA dan agen terapetik) dicampur kedalam bufer
phosptat dan divortek sehingga membentuk suspensi seperti susu. Suspensi disonikasi kemudian
diekstrusi melalui membran polikarbonat.
2. Metode evaporation–sonication
Meliputi pelarutan dari fosfatidilkoline dan EA didalam campuran kloroform dan metanol (2:1,v/v),
diikuti dengan pengangkatan solvent organik menggunakan evaporasi rotary dibawah tekanan. Film
yang terdeposit dihidrasi dengan larutan agen terapetik pada fase aqueous yang sesuai dan diputar
selama satu jam pada suhu ruang. Vesikel yang dihasilkan dibiarkan mengembang selam 2 jam pada
suhu ruang, diikuti dengan 30 menit sonikasi di dalam wadah sonikasi untuk menurunkan volume.
Ekstrusi dari vesikel kemudian terjadi melalui membran polikarbonat 450 dan 220 nm, vesikel yang
o
dihasilkan disimpan pada suhu 40 C.
Hasil menunjukkan dari perbandingan kedua metode dengan formula yang sama adalah
metode Rotary evaporation–sonication menghasilkan penjerapan obat yang lebih banyak
dibandingkan dengan metode vortexing sonication.

Mekanisme penetrasi
Transfersome dapat mengatasi masalah penetrasi dengan menyempitkan ukurannya melalui
intacelular pada stratum korneum. Mekanisme bagaimana bahan aktif yang dimasukkan ke dalam
transfersome kemudian dapat melewati kulit belum diketahui dengan baik. Ada dua mekanisme
yang diajukan:
1. Transfesome bertindak sebagai sistem pembawa obat, dimana vesikel yang masuk ke dalam
stratum korneum membawa serta molekul obat ke dalam kulit
2. Transfersome bertindak sebagai penetration enhancer , dimana akan merusak lipid interseluler
dari stratum korneum, dan memfasilitasi penetrasi molekul obat dan melewati stratum korneum.
 Transfersome berpenetrasi karena gradient hidrasi transdermal, dimana hal tersebut merupakan
kondisi yang normal di dalam kulit. Kemudian karena adanya gradien hidrasi transdermal, dapat
melintasi epidermis dan masuk ke dalam lapisan yang lebih dalam atau bahkan sampai sirkulasi
sistemik. Hidrasi atau tekanan osmoses terlibat dalam transpor transfersomes di dalam stratum
korneum. Karena kekurangan sumber energi internal, transfersome mengikuti gradien energi
yang sudah ada, seperti gradien aktivitas air transepidermal untuk transportasi. Kemampuan
kulit mengontrol kehilangan air membantu dalam membangun perbedaan pergerakan air
diantara bagian yang mudah diakses dari epidermis (75 % berisi air) dan hampir stratum korneum
yang kering (15 % berisi air), menuju pembentukan gradien aktivitas air. Udara disekitar kulit
berkontribusi kepada stabilitas gradien dengan bertindak sebagi sink yang ideal untuk molekul
air bahkan dalam kondisi kehilangan air transdermal yang tinggi.

Aplikasi Transfersome

1. Penghantaran insulin :
Transfersom dapat digunakan untuk menghantarkan obat berbobot molekul besar seperti
insulin. Insulin umumnya diberikan melalui rute subkutan, dimana hal ini biasanya tidak terlalu
menyenangkan bagi pasien. Enkapsulasi insulin ke dalam transfersom (transfersulin) dapat
mengatasi maslah ini. Transfersulin yang diaplikasikan ke kulit dapat menunjukkan efek hiplogikemik
setelah 90 sampai 180 menit, tergantung dari komposisi pembawa spesifiknya.

2. Penghantaran protein dan peptida

Protein dan peptida umumnya mempunyai bobot molekul yang besar dan bersifat hidrofilik
sehingga sulit sekali untuk bisa berpenetrasi kedalam sirkulasi sistemik, ketika diberikan secara
oral akan terdegrasi di dalam saluran gastrointestinal, oleh karena itu peptida dan protein
sering diberikan melalui injeksi. Banyak pendekatan dikembangkan untuk memperbaiki masalah
tersebut. Bioavailabilitas dari transfersome mirip dengan yang dihasilkan dari injeksi subkutan.
Serum albumin manusia atau gap junction protein yang dienkapsulasi ke dalam transfersom
menunjukkan keefektifan dalam menghasilkan respon imun ketika dihantarkan melalui rute
transdermal.

3.Penghantaran NSAID
NSAID umumnya memiliki efek samping pada saluran gastrointestinal. Selain itu ketika
diberikan per oral, data farmakokinetik menunjukkan absorbsi natrium Diklofenak 100%, tetapi
karena metabolisme lintas pertama, hanya 50 % dosis yang terabsorbsi secara sistemik. Untuk
mengatasi masalah ini dikembangkan sistem penghantaran transfersom. Selain Diklofenak,
studi ini juga dilakukan pada Ketotifen. Ketoprofen di dalam transfersome mendapatkan
persetujuan untuk diedarkan di pasar oleh Swiss Regulatory agency (Swiss Medic) pada tahun
2007, merk dagang dari Ketoprofen tersebut adalah Diractin.

4. Penghantaran untuk obat herbal

Ekstrak kurkumin yang dimasukkan ke dalam transfersom dan dibuat sediaan krim memiliki
efikasi yang lebih tinggi dibandingkan kurkumin yang dimasukkan ke dalam liposom
konvensional ataupun etosom. Ekstrak kurkuma yang dimasukkan ke dalam vesikel nano akan
memperbaiki penetrasi ke dalam kulit dimana akan dihasilkan perbaikan pada kulit seperti
hidrasi kulit dan kandungan sebum yang meningkat.
Ekstrak Punica granatum juga menunjukkan efek fotoprotektif yang lebih baik bila
dibandingkan dengan krim konvensional. Efek fotoprotektif juga dilakukan dengan studi
 biokimia. Karakteristik kulit seperti viskoelastisitas, hidrasi kulit, kandungan sebum dapat
diperbaiki.
Transfersom dapat menjadi solusi untuk memperbaiki penetrasi obat melalui kulit baik
topikal maupun transdermal. Transfersom merupakan vesikel elastik yang dapat membawa
molekul obat yang kecil maupun besar, hidrofilik atatupun hidrofob.

4. Ethosome
Etosom adalah pembawa pengiriman non-invasif yang memungkinkan obat untuk mencapai lapisan
kulit dalam dan / atau sirkulasi sistemik. Etosom merupakan vesikel lunak, lunak ditempa yang
dirancang untuk meningkatkan pengiriman agen aktif. Etosom terutama terdiri dari fosfolipid,
(fosfatidilkolin, fosfatidilserin, asam fosfatidat), konsentrasi tinggi etanol dan air. Konsentrasi
etanol yang tinggi menjadikan etosom unik, karena etanol dikenal memiliki gangguan pada
strukturisasi kulit lipid bilayer, oleh karena itu, ketika diintegrasikan ke dalam membran vesikel, ia
mampu memberikan kemampuan pada vesikel untuk menembus stratum korneum. Konsentrasi
etanol yang tinggi pada vesikel dapat mengakibatkan membran lipid dikemas kurang rapat daripada
vesikel konvensional tetapi memiliki stabilitas yang setara, memungkinkan struktur yang lebih lunak
dan meningkatkan kemampuan distribusi obat dalam lipid stratum korneum.

Etosom cocok untuk berbagai aplikasi dalam pasar farmasi, bioteknologi, veteriner, kosmetik, dan
nutraceutical. Etosom merupakan pembawa vesikular baru untuk peningkatan pengiriman ke /
melalui kulit. Ukuran vesikel Etosom dapat dimodulasi dari puluhan nanometer ke mikron.

TEKNOLOGI ETOSOM

Etosom dirancang untuk meningkatkan pengiriman obat ke lapisan kulit yang dalam dan melalui
kulit. Bergantung pada formulasi, pengiriman dapat ditargetkan untuk pengiriman lokal atau untuk
penggunaan sistemik. Struktur Etosome memungkinkannya untuk membawa berbagai macam
molekul dengan berbagai sifat fisikokimia. Sejumlah indikasi yang berbeda ini telah dirumuskan dan
diuji dalam studi laboratorium.

Sistem etosom ditemukan lebih unggul secara signifikan pada pemberian obat melalui kulit dalam hal
kuantitas dan kedalaman bila dibandingkan dengan liposom dan banyak sistem pengiriman
transdermal dan dermal komersial. Etosom adalah pembawa vesikuler canggih yang mampu
memberikan berbagai aplikasi kimia. Visualisasi oleh hamburan cahaya dinamis menunjukkan bahwa
Etosomes dapat berupa unilamellar atau multilamellar hingga ke inti. Ukuran Etosomes dapat
dimodulasi untuk berkisar di mana saja dari 30 nm hingga beberapa mikron. Sistem pengiriman baru
ini mengandung vesikel fosfolipid lunak dengan adanya etanol konsentrasi tinggi.

MEKANISME PENETRASI OBAT

Peningkatan pengiriman aktif menggunakan etosom lebih dari liposom dapat dianggap berasal dari
interaksi antara etosom dan lipid kulit. Mekanisme yang mungkin untuk interaksi ini telah diusulkan.
Diperkirakan bahwa bagian pertama dari mekanisme ini disebabkan oleh efek etanol dimana
interkalasi etanol ke dalam lipid antar sel meningkatkan fluiditas lipid dan menurunkan densitas
multilayer lipid. Hal ini diikuti oleh efek dari etosome meliputi penetrasi antar lipid dan permeasi oleh
pembukaan jalur baru karena kelenturan dan difusi etosom dengan lipid kulit, menghasilkan
pelepasan obat di lapisan dalam kulit.
PERSIAPAN DAN KARAKTERISASI

Etosom dapat dibuat dari fosfatidilkolin (Phospholipon 90), etanol, obat, dan air suling. Fosfolipon
90 dan obat harus dilarutkan dalam etanol. Air harus ditambahkan dalam jumlah kecil dan sediaan
dicampur dengan pengadukan mekanis dalam kondisi yang terkendali.

KEUNGGULAN PENGIRIMAN OBAT ETOSOMAL

1. Dapat meningkatkan permeasi obat melalui kulit untuk pengiriman transdermal dan dermal.

2. Etosom merupakan platform yang cocok untuk pengiriman kelompok obat yang besar dan
beragam (peptida, molekul protein)

3. Komposisi etosom aman dan komponennya disetujui untuk penggunaan farmasi dan kosmetik.

4. Profil risiko dari sistem etosom rendah, dan teknologi ini tidak memiliki risiko pengembangan obat
skala besar karena profil toksikologis komponen etosom didokumentasikan dengan baik dalam
literatur ilmiah.

5. Tingkat kepatuhan pasien tinggi, dikarenakan obat Ethosomal diberikan dalam bentuk setengah
padat (gel atau krim), menghasilkan kepatuhan pasien yang tinggi.

6. Daya tarik pasar yang tinggi untuk produk-produk dengan teknologi eksklusif. Relatif sederhana
untuk diproduksi tanpa investasi teknis yang rumit yang diperlukan untuk produksi Etosom.

7. Sistem Ethosomal bersifat pasif, non-invasif dan tersedia untuk komersialisasi

segera.

8. Berbagai aplikasi di bidang Farmasi, Kedokteran Hewan, Kosmetik.

Gambar 5. Etosom