Erupsi Akneiformis

Clio Dessinioti MD, Christina Antoniou, MD, Andreas Katsambas, MD

Pendahuluan
Apakah jerawat atau bukan? Ketika pertanyaan ini muncul, kita dapat menganggap
bahwa kita telah melewati batas-batas "erupsi akneiformis." Meskipun jerawat wajah
dianggap kondisi cukup mudah untuk didiagnosis, tak jarang dokter kulit atau dokter
umum bertanya-tanya ketika menghadapi dengan erupsi akneiformis, sebelum membuat
diagnosis.
Jerawat adalah penyakit kulit yang paling umum. Hal ini ditandai dengan komedo,
papula, pustula, dan / atau kista (Gambar 1) pada bagian tubuh kaya sebum, seperti wajah
dan badan. Komedo adalah sine qua non lesion jerawat. Komedo selalu hadir dalam
segala bentuk jerawat. Ada berbagai jenis komedo. Mikromedo merupakan entitas
histologis dan tidak terlihat dengan mata telanjang.

Mereka dianggap prekursor lesi jerawat. Terbuka dan tertutup komedo (Gambar 2A)
mudah diidentifikasi sebagai bintik-bintik putih dan hitam, masing-masing.
Makrocomedo didefinisikan sebagai komedo tertutup terbuka atau lebih sering lebih

1
besar dari 1 mm (Gambar 2B). Diagnosis banding erupsi akneiform wajah dari jerawat
benar bergantung pada ada tidaknya komedo.

Dalam ulasan
ini, kita akan
membahas erupsi
akneiformis wajah
pada anak-anak
dan pada orang
dewasa, termasuk
dermatitis
perioral,
dermatitis
periorifisial
granulomatosa,
komedonikus
nevus, akne
kosmetika, rosacea, demodikosis, folikulitis, tampakan akneiform limfoma kulit, dan
erupsi akneiform akibat obat, bersama dengan pendekatan diagnostik dan terapeutik
mereka.

Erupsi Akneiform Fasial pada masa Anak-anak

Jerawat dapat terjadi pada masa kanak-kanak, selama tahun-tahun awal kehidupan
(neonatal jerawat selama bulan pertama kehidupan dan infantile acne selama tahun
pertama kehidupan), atau jarang hadir selama pertengahan masa kanak-kanak atau
prapubertas. Erupsi akneiformis wajah selama masa kanak-kanak harus dibedakan dari
jerawat masa kanak-kanak .Erupsi acneiform termasuk dermatitis perioral, dermatitis
granulomatous anak periorifical, dan rosacea anak.

2
Dermatitis Perioral masa Anak-anak

Perioral dermatitis dapat terjadi pada anak-anak, serta pada orang dewasa. Diatesis
atopik merupakan faktor risiko potensial untuk pengembangan dermatitis perioral.
Dermatitis perioral dapat muncul akibat pemberian kortikosteroid topikal atau
kortikosteroid inhalasi untuk indikasi lain seperti asma, atau mungkin idiopatik.
Kortikosteroid topikal dapat mengubah struktur epidermal, meningkatkan kehilangan air
transepidermal dan menyebabkan vasodilatasi kulit, sehingga mengarah ke tanda-tanda
dan gejala telangiektasis tersebut, eritema, likenifikasi, penebalan kulit, dan rasa nyeri.
Penghentian tiba-tiba kortikosteroid dapat menyebabkan dermatitis perioral dengan
eritema intens dan menyengat, rasa terbakar, dan gatal-gatal. Karakteristik klinis
termasuk papulovesikel eritematous yang melibatkan daerah perioral (Gambar 3). Pada
anak-anak, keterlibatan daerah perinasal atau periokular sering terjadi.

Pengobatan dermatitis perioral pada anak-anak adalah sama seperti pada orang
dewasa, dengan antibiotik oral (misalnya, tetrasiklin), metronidazol topikal, atau asam
azelaik. Inhibitor kalsineurin topikal (misalnya, tacrolimus, pimecrolimus) telah
digunakan sebagai pengobatan off-label untuk dermatitis perioral pada orang dewasa dan
untuk dermatitis periorificial granulomatosa pada anak-anak, dengan hasil yang

3
bertentangan. Tetrasiklin oral sebaiknya tidak digunakan untuk anak-anak muda dari 8
tahun, karena dapat menyebabkan pewarnaan gigi dan depresi sementara pertumbuhan
tulang. Kortikosteroid topikal harus dihindari, karena mereka telah terlibat dalam
patogenesis dermatitis perioral. Dalam kasus aplikasi dilaporkan kortikosteroid topikal,
penurunan bertahap frekuensi aplikasi disarankan untuk menghindari pembakaran.
Sebagai pasien dengan dermatitis perioral memiliki kulit sensitif, telah disarankan
menghindari penerapan agen topikal selama beberapa minggu pertama pengobatan dan
menggunakan larutan pembersih ringan.

Granulomatous Periorifisial Dermatitis pada masa Anak-anak

Istilah yang berbeda telah digunakan untuk menggambarkan dan membedakan

idiopatik penyakit kulit granulomatosa wajah utama masa kanak-kanak, yaitu orang yang
tidak dapat dikaitkan dengan setiap infeksi yang diketahui atau penyebab noninfektif.
Setelah penyebab infeksi kemungkinan dikesampingkan, kita dibiarkan untuk memilih di
antara banyak istilah yang berbeda: Granulomatosa dermatitis periorificial pada anak
(CGPD), lupus miliaris disseminatus faciei (LMDF), rosacea granulomatosa (GR), dan
sarkoidosis.
Granulomatous dermatitis periorificial pada anak, juga bervariasi disebut
GIANOTTI-jenis dermatitis perioral, erupsi wajah anak Afro Karibia (FACE), dan
dermatitis periorificial granulomatosa, adalah penyakit yang etiologinya belum diketahui.
diketahui Hal ini terjadi terutama praremaja anak usia 9 bulan sampai 13 tahun di Africa,
tetapi kasus-kasus di anak anak asia dan kaukasian juga telah dijelaskan.
Ini muncul dengan tanpa gejala, kecil, berbentuk kubah, monomorphous, papula
kemerahan dan mikronodules 1 sampai 2 mm. Diascopi menunjukkan warna seperti apel
jelly. Ini terutama mempengaruhi perioral, periorbital, dan daerah perinasal wajah
(Gambar 4A). Selain itu, dapat mempengaruhi telinga, kelopak mata bagian atas, pipi,
dagu, dahi, dan hidung. Biopsi menunjukkan adanya granuloma epiteloid tanpa kaseasi
dan perivaskular dermal moderat, infiltrasi inflamasi (Gambar 4B). Lesi kulit ekstrafasial
telah jarang dilaporkan; ini identik klinis dan histologis pada lesi wajah dan tidak
mempengaruhi baik perjalanan penyakit, respon terhadap pengobatan, atau risiko

4
manifestasi ekstrakutan. Penyakit ini bisa berakhir dengan milia, pinpoint atrofi, dan luka
yang berbekas maupun yang tidak berbkas. Pasien dan orang tua mereka diyakinkan
tentang sifat jinak kondisi ini, karena memiliki sifat self limiting dan tidak pernah
memiliki riwayat penyebaran secara sistemik. Resolusi terjadi dalam beberapa bulan
hingga 3 tahun setelah kemunculan.

Tetrasiklin oral, doxycycline, minocycline dan telah direkomendasikan untuk CGPD,

tetapi mereka mungkin berhubungan dengan efek samping seperti mual, muntah, dan
fototoksisitas, dan mereka tidak boleh digunakan untuk anak-anak berusia lebih muda
dari 8 tahun, karena dapat menyebabkan pewarnaan gigi dan depresi sementara dalam
pertumbuhan tulang. Pilihan alternatif adalah oral atau topikal eritromisin, metronidazol
topikal, dan tacrolimus topikal. Penggunaan inhibitor topikal kalsineurin (pimecrolimus,
tacrolimus) masih kontroversial, sebagai pengobatan kombinasi dengan tacrolimus
topikal 0,03% dan minocycline oral atau monoterapi dengan tacrolimus topikal telah
dilaporkan untuk membersihkan CGPD, sedangkan penelitian lain menunjukkan bahwa
kedua inhibitor kalsineurin topikal harus dihindari pada dermatitis periorificial, karena
dapat menyebabkan resolusi lengkap dan durasi yang lebih lama dari erupsi . Kami telah

5
berhasil menggunakan 20% asam azelaic krim dua kali sehari selama lesi periokular
dalam seorang gadis 10 tahun dengan CGPD dengan resolusi lengkap setelah 2 bulan.
CGPD dibedakan dari jerawat dengan lokasi lesi periorificial, adanya komedo atau
pustula, tentu saja self-limiting, serta histologi karakteristiknya.

Rosacea pada masa Anak-anak

Meskipun rosacea jarang menyerang anak-anak, rosacea anak bisa timbul dengan
eritema wajah, telangiektasis, papula, dan pustula terlokalisasi pada pipi, dagu, dan
lipatan nasolabial. Manifestasi okular pada anak-anak termasuk blepharitis,
meibomianitis, khalazion berulang, episkleritis, iritis, ulserasi kornea, vaskularisasi, dan
jaringan parut. Berbeda dengan rosacea dewasa, bentuk phymatous belum dilaporkan
pada anak-anak. Rosacea dibedakan dari jerawat berdasarkan tidak adanya komedo.
Pengobatan rosacea di masa kecil mirip dengan yang di rosacea dewasa. Dari catatan,
tetrasiklin merupakan kontraindikasi pada anak-anak muda dari usia 8 tahun, karena
dapat menyebabkan pewarnaan gigi dan depresi sementara pertumbuhan tulang.

Nevus comedonicus
Nevus comedonicus (NC) adalah epidermal organoid nevus mengikuti garis
Blaschko, akibat mosaicism kulit. NC biasanya muncul pada saat lahir, meskipun juga
dapat terjadi selama masa kanak-kanak dan sangat jarang pada usia dewasa. Hal ini
ditandai dengan komedo ukuran variabel, kemungkinan terkait dengan atrofi kulit dan
jaringan parut, mengikuti distribusi garis Blashcko. NC didominasi unilateral. Dalam
review dari 349 kasus, NC terutama dipengaruhi kepala dan leher (47,6%), meskipun
dapat mempengaruhi semua bagian tubuh. Di antara mereka, sindrom NC dilaporkan
pada 30 kasus, dengan luas dan sering bilateral NC, disertai dengan kelainan
Extracutaneous, seperti tulang, mata, atau kelainan gigi atau kelainan sistem saraf pusat.
NC harus dibedakan dari jerawat segmental, sebuah presentasi kondisi pubertas, ditandai
dengan lesi polimorf (komedo, papula, pustula) dengan distribusi segmental dan histologi
yang berbeda menunjukkan hiperplasia sebaceous.

6
Erupsi akneiform Facial di usia dewasa.

Acne cosmetica, acne mechanica, chloracne

Akne cosmetica adalah istilah yang diperkenalkan pada tahun 1972 oleh Kligman
dan Mills untuk menyebut lesi acneiform disebabkan oleh kosmetik. Hal ini ditandai
dengan beberapa komedo karena penerapan kosmetik tertentu. Saat ini, kosmetik secara
luas diuji untuk comedogenicity, sehingga mereka merupakan penyebab yang jarang
jerawat.
Jerawat mekanikal diinduksi oleh faktor mekanik, seperti iritasi dan gesekan. Ini juga
telah dilaporkan dalam peserta olahraga kontak, seperti pemain sepak bola Amerika, di
antaranya itu terkait dengan kontak dengan helm sepak bola dan bantalan bahu.
Kasus lesi acneiform karena kombinasi gesekan wajah yang berlebihan dan aplikasi
kosmetik juga telah dijelaskan. Para penulis melaporkan keberhasilan penggunaan
prednisolon oral 0,5 mg / kg / hari selama 2 bulan, dengan tapering lebih dari 12 bulan.
Diagnosis eksogen jerawat didasarkan pada riwayat medis, dengan lesi muncul tak lama
setelah penggunaan kosmetik topikal atau setelah wajah berulang menggosok (misalnya,
dengan krim eksfoliatif). Biasanya tidak ada riwayat pribadi sebelumnya jerawat benar.
Saurat et al memperkenalkan istilah "chloracne," bentuk baru dari lesi akneiform
terkait dengan paparan dioksin, milik berbagai kondisi bernama metabolisme hamartoma
kulit dioxin yang disebabkan diperoleh (MADISH). Hal ini ditandai dengan lesi komedo
seperti dengan histologi menunjukkan hilangnya kelenjar sebaseous dan pembentukan
kista epidermal. Patogenesis melibatkan reseptor aril hidrokarbon (AHR) jalur sinyal.
AHR merupakan faktor transkripsi ligan-diaktifkan yang mengatur transkripsi gen
CYP1A1 termasuk (anggota sitokrom P450 keluarga yang terlibat dalam metabolisme
xenobiotik dan obat). Dioxin adalah ligan xenobiotik terkenal dari AHR.

7
Akne Necrotica

Akne nekrotika adalah folikulitis necrotizing limfositik dengan etiologi yang tidak
diketahui. Hal ini muncul dengan lesi perifollicular papulopustular biasanya terletak di
daerah temporal kulit kepala dan juga di pipi dan batang (Gambar 5). Lesi kemudian
mengembangkan kerak kering dan menyelesaikan dengan jaringan parut. Kondisi ini
cenderung menjadi kronis.
Pengobatan adalah sama dengan yang digunakan untuk jerawat vulgaris, termasuk
doksisiklin oral dan topikal antibakteri.

Rosacea

Rosacea adalah dermatosis wajah kronis umum yang mempengaruhi wajah pusat,
ditandai dengan periode intermiten eksaserbasi dan remisi. Ini mempengaruhi kedua jenis
kelamin, dan biasanya menyajikan setelah 30 tahun. Meskipun patogenesis rosacea belum
dijelaskan, telah diusulkan bahwa mungkin merupakan reaksi inflamasi perifollicular
Kondisi terkait demodex, sebuah disregulasi dari sistem kekebalan tubuh bawaan dengan

8
peningkatan peptida antimikroba cathelicidin (LL-37) dan peningkatan reaktivitas
vaskular. Peran kepadatan tinggi dari tungau Demodex folliculorum di kulit pasien
rosacea adalah masalah perdebatan. Sebuah peran potensial untuk antigen bakteri
(Bacillus oleronius, sebuah endosimbion tungau Demodex) telah diusulkan dalam induksi
reaksi imun dan peradangan di sekitar unit pilosebaceous di rosacea.
Manifestasi klinis dari rosacea terutama didistribusikan pada daerah cembung wajah
pusat, termasuk pipi, dagu, hidung, dan aspek sentral dari dahi. Rosacea telah
diklasifikasikan menjadi empat subtipe, berdasarkan gambaran klinis dominan dalam
setiap pasien: rosacea erythematotelangiectatic (subtipe 1), rosacea papulopustular (PPR,
yang didefinisikan sebagai beberapa papula berbentuk kubah kecil eritematosa dan
pustula pada latar belakang eritema dalam distribusi sentrofasial ) (subtipe 2), rosacea
phymatous (subtipe 3), dan rosacea okular (subtipe 4). Rosacea Granulomatous dianggap
sebagai varian dari rosacea.
Meskipun tidak ada terapi kuratif untuk rosacea, direkomendasikan strategi
pengobatan yang digunakan untuk mengontrol tanda-tanda dan gejala termasuk
kombinasi perawatan kulit, menghindari faktor pemicu yang diakui, fotoproteksi, agen
topikal, terapi oral, dan modalitas berbasis cahaya, seperti cahaya intensitas tinggi. Tidak
ada pedoman yang diterbitkan untuk perawatan rosacea. Pilihan pengobatan tampaknya
tergantung pada berbagai faktor, seperti jenis rosacea, riwayat kesehatan pasien, dan
preferensi untuk terapi. Pencetus atau faktor memperburuk harus dihindari, seperti
olahraga berat, suasana panas dan lembab, gangguan emosional, alkohol, minuman
panas / makanan, makanan pedas, paparan sinar matahari, menggosok intens kulit, dan
toner atau pelembab yang mengandung asam glikolat.
Sebuah meta-analisis baru-baru perawatan rosacea termasuk 58 uji coba dengan
6.633 peserta. Ulasan ini menyimpulkan bahwa metronidazole topikal (0,75% atau 1%),
asam azelaic diterapkan sekali atau dua kali sehari, dan dosis anti-inflamasi
extendedrelease doksisiklin oral (40 mg) efektif untuk moderat untuk rosacea
papulopustular parah, dan bahwa cyclosporine 0,5% tetes mata emulsi efektif untuk
rosacea okular (berdasarkan satu penelitian). Namun, menyangkut rosacea papulopustular
(tipe 2), dan ada kebutuhan yang belum terpenuhi untuk secara efektif mengobati eritema
dan rosacea erythematotelangiectatic (subtipe 1).

9
 Disregulasi respon vasomotor kulit telah terlibat dalam patogenesis eritema di
rosacea. Brimonidine tartrat (BT) adalah agonis reseptor α2-adrenergik yang sangat
selektif, dengan aktivitas vasokonstriksi kuat. Saat ini disetujui untuk pengobatan
glaukoma sudut terbuka, dengan terdokumentasi dengan baik khasiat dan keamanan. Dua
studi tahap II, mendaftarkan 389 pasien, melihat efikasi dan keamanan dari sekali sehari
brimonidine topikal tartrat gel 0,5% selama 4 minggu untuk pengobatan sedang sampai
parah eritema dari rosacea. Eritema wajah berkurang secara signifikan dengan BT
dibandingkan dengan kendaraan, dan BT aman dan ditoleransi dengan baik.
Pimecrolimus 1% krim telah dilaporkan efektif untuk steroid-induced rosacea di
penyidik-buta, splitface, 8-minggu studi 18 pasien. Meskipun laporan ini, acak, single-
blind, placebo-controlled, split-wajah, 4-minggu studi 25 pasien dengan rosacea
papulopustular gagal menunjukkan keunggulan pimecrolimus krim dibandingkan dengan
plasebo kecuali untuk keberhasilan pada eritema. Satu pasien menarik diri dari studi
karena lare-up berat. Tacrolimus salep telah dilaporkan menyebabkan dermatitis
rosaceiform pada 6 pasien.

Demodicosis
Demodex folliculorum adalah tungau saprophytik ditemukan dalam unit
pilosebaceous, dan D. brevis ditemukan dalam saluran sebaseous dan kelenjar meibom.
D. folliculorum diamati pada kulit normal dengan prevalensi 100% dan kepadatan ≤
5D/cm2 pada populasi orang dewasa. Tungau demodex mungkin terkait dengan erupsi
wajah setelah mengubah ke dalam bentuk patogen karena meningkatnya kepadatan
tungau, sering berkaitan dengan gangguan sistem kekebalan, infeksi HIV, dan
penggunaan kortikosteroid. Pityriasis folliculorum menyajikan dengan eritema wajah
dengan colokan folikel, scaling, dan penampilan seperti amplas. Folikel bersisik
keputihan tipis muncul di wajah, pada kelopak mata, telinga, leher, dan kulit kepala.
Secara histologis, ada infiltrasi dermal perivaskular dan padat limfosit tanpa
pembentukan granuloma. Sebuah kepadatan sangat tinggi dari Demodex ditemukan
dengan teknik biopsi permukaan kulit standar. Rosacea seperti demodicosis menyajikan
dengan skala folikular; papular folikel, peradangan, granulomatous, dan lesi pruriginous
pada wajah; tiba-tiba; perkembangan yang cepat; dan tidak ada riwayat pembilasan.

10
Mungkin ada keratoconjunctivitis atau blepharitis. Biopsi dapat menunjukkan infiltrat
perifollicular sel mononuklear, dengan peradangan granulomatosa mungkin. Baru-baru
ini, dua pasien dilaporkan dengan rosacea seperti demodicosis dan infiltrat limfositik
besar mirip limfoma kulit.
Pengobatan untuk demodicosis termasuk permethrin 5% lotion, metronidazole 0,75%
gel, oral ivermectin 200 mg / kg, metronidazol oral, atau tetrasiklin oral 500 mg / hari.
Perioral Dermatitis (dermatitis periorificial)

Dermatitis perioral (POD) dapat terjadi pada orang dewasa, dengan kecenderungan
untuk perempuan muda. Hal ini ditandai dengan papula eritematosa, papulovesickel,
atau/dan papulopustule, biasanya sampai 2 mm, dengan latar belakang sedikit bersisik
dengan distribusi di sekitar mulut dan dengan zona sedikit menghilang berbatasan
langsung dengan bibir (Gambar 6A). Telangiektasis atau komedo tidak terlihat. Hal ini
juga dapat mempengaruhi periorbital dan daerah perinasal.
Etiologi kondisi ini masih belum diketahui. Kortikosteroid topikal dan pasta gigi
fluorinated telah terlibat. Histologi menunjukkan epidermis normal dan infiltrat inflamasi
perivaskular kecil dalam dermis yang terutama terdiri dari limfosit dan histiosit.
Tetrasiklin oral adalah andalan terapi (Gambar 6B), sedangkan perawatan topikal
termasuk antibiotik, metronidazole, dan asam azelaic.

Inhibitor
kalsineurin topikal telah
digunakan sebagai terapi
offlabel untuk dermatitis
perioral karena efek
antiinflamasi mereka. Pimecrolimus 1% cream telah digunakan dalam laporan kasus
terisolasi dari orang dewasa dengan steroid-induced perioral dermatitis, serta dalam,
double-blind, studi acak placebocontrolled dari 40 pasien dengan dermatitis perioral dan
dalam 4 minggu, acak, double-buta, studi kendaraan dikendalikan di 124 pasien dewasa.
Tingkat yang sama perbaikan yang dicatat dengan kendaraan setelah 4 minggu dalam

11
kedua studi acak, yang mendasari sifat membatasi diri dari POD.

Gram-negative Follikulitis
Gram-negatif folikulitis adalah follikulitis muncul sebagai komplikasi jangka
panjang pengobatan antibiotik oral untuk jerawat. Ini muncul sebagai eksaserbasi tiba-
tiba "jerawat" yang awalnya meningkat dengan antibiotik oral, dengan erupsi
papulopustules akibat bakteri Gram-negatif, seperti Klebsiella atau Proteus, dan
manajemen termasuk ampisilin lisan atau isotretinoin oral.

Drug-induced Akneiform Eruptions (acne medicamentosa)

Akne steroid atau steroid folikulitis adalah akneiform yang mungkin muncul setelah
pemberian glukokortikoid sistemik. Ini terdiri dari papula monomorfik atau
papulopustules pada batang dan aspek atas dari lengan (Gambar 7). Dalam hal penerapan
kortikosteroid topikal atau penggunaan glukokortikoid inhalasi, lesi karakteristik dapat
mempengaruhi wajah. Istilah "jerawat steroid" adalah keliru, karena ini bukan jerawat
sebenarnya, tapi folikulitis dengan neutrophilic menyusup di sekitar atau di dalam folikel
rambut. Diagnosa didasarkan pada sifat monomorfik lesi dan riwayat penggunaan
glukokortikosteroid bersamaan. Perawatan termasuk penghentian atau penurunan
kortikosteroid, jika mungkin, dan pemberian agen topikal, seperti klindamisin dan benzoil
peroksida.

Mirip
dengan
steroid
jerawat,
erupsi
akneiformis
dapat
berkembang

12
dalam hubungan dengan penyerapan obat lain, seperti senyawa terhalogenasi (iodida,
bahan kontras radiopak, bromida di sedatif, analgesik), obat antiepilepsi (fenitoin,
carbamazepine, gabapentin), obat antidepresan (lithium), obat antitubercular (isoniazid),
hormon pertumbuhan, siklosporin, obat kontrasepsi (medroxyprogesterone), steroid
anabolik (Danazole, testosteron), dan vitamin B12 (cyanocobalamin), B1, B6. Berbeda
dengan jerawat vulgaris, komedo biasanya tidak ada, dan lesi yang terletak pada batang
dan aspek atas lengan. Erupsi akneiformis imbas obat adalah reaksi nonallergic, dan patch
pengujian tidak berguna. Diagnosa didasarkan pada sifat monomorfik lesi dan sejarah
asupan obat terkait.

Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitor-Induced Acneiform Eruption

Epidermal Growth Factor (EGF) mengikat EGFR, anggota dari keluarga ErbB
reseptor tirosin kinase, menyebabkan aktivasi jalur transduksi sinyal yang terlibat dalam
proliferasi sel dan kelangsungan hidup. EGFR dinyatakan dalam berkembang biak
dibeda-bedakan keratinosit basal epidermal, ekrin dan kelenjar sebasea, yang luar
selubung akar folikel, sistem pernapasan, dan saluran pencernaan. Inhibitor EGFR telah
digunakan untuk pengobatan karsinoma paru-paru, pankreas, saluran pencernaan,
payudara, dan karsinoma sel skuamosa (SCC) dari kepala dan leher. Mereka termasuk
antibodi monoklonal diarahkan terhadap domain EGFR ekstraseluler (misalnya,
cetuximab dan panitumumab) atau rendah berat molekul, inhibitor oral dari EGFR
tyrosine kinase intraseluler (misalnya, erlotinib, gefitinib, dan lapatinib).
Inhibitor EGFR (EGFRI) yang umumnya ditoleransi dengan baik. erupsi akneiformis
terjadi pada lebih dari 50% kasus yang diobati dengan inhibitor EGFR dan pada 75%
sampai 100% kasus yang diobati dengan cetuximab. erupsi akneiformis adalah tergantung
dosis; terjadi terutama pada kepala, leher, dan aspek atas tubuh; dan muncul di pertama 2-
4 minggu terapi. Ini muncul dengan papula eritematosa dan pustula, sementara, berbeda
dengan jerawat, tidak ada komedo (blackheads atau whiteheads). Pruritus mungkin hadir.
Intensitas maksimum tercapai dalam waktu 3 minggu. Nilai derajat 3 dan 4 terjadi pada
0% sampai 17% dan lebih sering terjadi pada pasien yang diobati dengan antibodi
monoklonal dibandingkan pada pasien yang diobati dengan EFGR molekul kecil inhibitor
tirosin kinase.

13
 Sebuah studi retrospektif mengevaluasi 24 pasien dengan kepala dan leher SCC atau
adenokarsinoma kolorektal, diobati dengan cetuximab, toksisitas kulit. Di antara pasien
tersebut, 22 (91.7%) mengembangkan erupsi akneiformis, sebagian besar derajat 1 dan 2
erupsi muncul dalam minggu pertama terapi dan mencapai puncaknya antara minggu 2
dan 3 erupsi terletak pada wajah, dan pada beberapa pasien, itu diperluas ke tubuh.
Pemeriksaan histologi menunjukkan adanya infiltrasi dermal dangkal inflamasi sel sekitar
infundibula follicular hiperkeratotik dan vasodilatasi, dan folikulitis superfisial supuratif.
Karakteristik klinis dan histologis serupa telah dilaporkan dengan erlotinib dan inhibitor
EGFR lainnya, menunjukkan efek kelas obat. Mekanisme erupsi belum jelas.
Sebuah alat untuk penilaian klinis erupsi acneiform disebabkan oleh EGFRI telah
diusulkan. Ini menilai intensitas warna eritema (0-3), kepadatan distribusi eritema (0-3),
papula (0-3), pustula (0-3), formasi sisik atau kerak pada kulit (0-3), luas areal tubuh
yang terlibat (0-100%), dan tingkat keterlibatan wajah (0-100%).

Insiden dan keparahan erupsi akneiformis ini berhubungan dengan prognosis yang
lebih baik dengan terapi EGFRI (lagi kelangsungan hidup bebas perkembangan dan
kelangsungan hidup secara keseluruhan). Penghentian EGFRI akibat erupsi akneiformis
biasanya tidak diperlukan.
Toksisitas kulit, termasuk erupsi akneiformis, dapat mengakibatkan kepatuhan pasien
menurun, kepatuhan yang lebih rendah untuk terapi kanker, pengurangan kualitas hidup,
dan interupsi atau penghentian EGFRI. Kulit pasien dengan erupsi akneiformis terkait

14
EGFRI tidak berminyak dan malah rentan terhadap kekeringan, sehingga pelembab pada
kulit dan penggunaan pembersih kulit ringan dapat berguna. Perawatan termasuk
eritromisin topikal, metronidazol, asam fucidic, losion zinc kocok, dan doksisiklin oral.
Agen sistemik, seperti doxycycline atau minocycline, yang direkomendasikan untuk
reaksi ≥ kelas 2 (Tabel 1). Retinoid topikal tidak dianjurkan untuk erupsi cetuximab
diinduksi, karena dapat menyebabkan iritasi. Penggunaan inhibitor kalsineurin topikal
dalam pengelolaan erupsi EGFRI diinduksi masih kontroversial. Pasien dengan erupsi
akneiformis harus dievaluasi kembali setiap 2 minggu. Pertanyaan tetap mengenai
kemungkinan manfaat pengobatan tetrasiklin profilaksis, dengan beberapa laporan yang
menunjukkan adanya gatal ringan dan dan rasa terbakar dengan reaksi kulit yang tidak
berubah, sementara yang lain melaporkan penurunan keparahan erupsi akneiformis
pengobatan cetuximab dengan minocycline oral profilaksis selama bulan pertama dan ada
manfaat lebih lanjut dari minocycline luar 2 bulan. Telah diusulkan bahwa pendekatan
multidisiplin yang terdiri dari ahli onkologi dan dermatologists dapat meningkatkan
kepatuhan dan kualitas hidup pada pasien ini.

15
Erupsi Akneiformis dengan Inhibitor dari Jalur RAS / RAF / MEK / ERK

Efek samping yang disebabkan oleh RAF dan MEK-inhibitor mirip dengan yang
dilaporkan dengan EGFR Inhibitors, termasuk erupsi akneiformis, kulit kering,
paronychia, dan perubahan rambut. Hal ini dibenarkan oleh fakta bahwa RAF dan MEK
yang berada pada ujung jalur EGFR. EGFR dirangsang oleh berbagai ligan dan kemudian
mengaktifkan RAS / RAF / MEK / ERK intraseluler yang menginisiasi transduksi sinyal

16
kaskade, menyebabkan aktivasi menyimpang dan proliferasi ganas tak terkendali sel-sel
tumor. Penghambatan jalur MAPK dalam keratinosit (EGFR atau inhibisi MEK)
menyebabkan kematian sel keratinosit, penurunan migrasi sel, dan peradangan, yang
menyebabkan efek samping klinis kulit.
Vemurafenib adalah BRAF-inhibitor selektif yang telah disetujui oleh US Food and
Drug Administration (FDA) dan Komisi Eropa untuk pengobatan melanoma stadium
akhir. Inhibitor oral MEK seperti AZD6244 sedang diteliti dalam uji klinis untuk
melanoma. Efek samping Cutaneous telah umum dijelaskan dalam 50% sampai 70%
kasus dengan pengobatan dengan inhibitor selektif RAF-, dan pada sampai dengan 74%
dari pasien dengan MEK-inhibitor oral. Dari efek samping yang dilaporkan, eksantema
adalah yang paling sering, dan sebagian besar terdiri dari erupsi papulopustular
acneiform.
Rekomendasi untuk pendekatan diagnostik dan terapeutik dari erupsi akneiformis
yang disebabkan oleh B-RAF atau MEK-inhibitor didasarkan pada laporan dan bukan
pada uji klinis terkontrol. JIka terdapat skuama, pemeriksaan mikroskopis langsung
dipertimbangkan untuk memeriksa jamur dengan kalium hidroksida. Dalam kasus
pustula, sebuah mikroskop langsung untuk jamur, tungau (Demodex), dan kultur
mikrobiologi berikutnya untuk bakteri dianjurkan. Pengobatan akan tergantung pada
hasil; infeksi jamur pada kulit akan diperlakukan dengan antijamur topikal, demodex
folliculorum dapat diobati dengan metronidazole (topikal atau oral), permethrine, atau
asam azelaic, dan superinfeksi bakteri akan diobati dengan antibiotik oral yang sesuai.
Rekomendasi pengobatan untuk erupsi akneiformis papulopustular tergantung pada
Kriteria Terminologi umum untuk Adverse Event (CTCAE) dengan kadar (Tabel 1).
Untuk erupsi derajat 1, antimikroba topikal (klindamisin, eritromisin, atau metronidazole)
dua kali sehari disarankan; untuk erupsi derajat 2, topikal dikombinasikan dengan
antimikroba oral (doksisiklin 100 mg atau tawaran minocycline 50-100 mg). Steroid
topikal mungkin dianjurkan. Untuk untuk erupsi derajat 3, selain rekomendasi
sebelumnya, prednison oral (0,5 mg / kg) atau isotretinoin oral (0.3-0.5 mg / kg) dapat
diusulkan. Untuk erupsi derajat 4, glukokortikoid oral dapat direkomendasikan bersama-
sama dengan gangguan dosis atau penghentian agen antineoplasmatik.

17
 Perkembangan keratoacanthomas dan karsinoma sel skuamosa telah dilaporkan
dengan RAF- dan MEKinhibitors. Dalam konteks ini, penggunaan inhibitor kalsineurin
topikal untuk RAF erupsi akneiformis / MEK-inhibitor diinduksi harus dihindari karena
dikhawatiran mimiliki efek yang mempromosikan tumor di keratinosit dan lebih
meningkatkan risiko kanker kulit ini.

Tampakan Akneiform Limfoma Kulit

Dalam laporan terbaru, 12 pasien dengan erupsi wajah mirip rosacea granulomatosa
atau rhinophyma didiagnosis dengan kulit neoplasma sel-B. Berarti waktu berlalu dari
presentasi awal untuk diagnosis akhir adalah 23 bulan. Dari catatan, setengah dari pasien
telah diobati dengan pengobatan standar untuk rosacea tanpa respon apapun. Diusulkan
bahwa kondisi ganas harus dimasukkan dalam diagnosis diferensial dari papular simetris
atau erupsi rosacea seperti papulonodular wajah.
Limfoma pusat primer folikel muncul dengan papula eritematosa acneiform- di dahi,
pipi, dan dagu-pada wanita 29 tahun. Juga, limfoma pusat folikel kulit primer (PCFCL)
muncul pada 18 pasien dengan beberapa, papula tegas pada kepala dan leher, tersusun
dengan cara yang mirip biji millet atau kelompok kecil. Diagnosis PCFCL dibuat sesuai
dengan kriteria yang diterbitkan tahun 2008 WHO dan klasifikasi WHO 2005-EORTC
untuk limfoma kulit. Semua pasien sebelumnya telah dirawat tidak berhasil untuk kondisi
kulit lainnya, seperti rosacea.

Kesimpulan
Meskipun jerawat dianggap kondisi kulit cukup mudah untuk didiagnosis, erupsi
akneiformis, mulai dari kondisi yang sering, seperti rosacea hingga penyakit langka
seperti limfoma kulit, dapat menimbulkan kesalahan untuk diagnosis klinis. Kami
mengusulkan bahwa petunjuk berguna untuk diagnosis termasuk usia pasien, seperti pada
erupsi akneiformis berbeda mempengaruhi anak-anak dibandingkan orang dewasa, tidak
adanya komedo, sejarah terapi obat, dan resistensi terhadap pengobatan standar. Biopsi
disarankan untuk menegakkan diagnosis pada kasus erupsi akneiformis resisten terhadap
terapi.

18