Layar apa saja.

Kapanpun.
Dimanapun.
Aktifkan versi eBook
judul ini tanpa biaya tambahan.

Student Consult eBooks memberi Anda kemampuan untuk menelusuri dan menemukan konten, melihat gambar yang
disempurnakan, berbagi catatan dan sorotan — baik online maupun offline.

Buka kunci eBuku Anda hari ini.

1 Mengunjungi studentconsult.inkling.com/redeem Pindai kode QR ini untuk menukarkan eBook Anda

melalui perangkat seluler Anda:

2 Gosok kode Anda

3 Ketik kode ke dalam kotak "Masukkan Kode" Klik

4 "Tukarkan"

5 Masuk atau Daftar Pergi ke

6 "Koleksiku" semudah itu!

Place Peel Off
Nya
Stiker Di Sini

Untuk bantuan teknis:

email studentconsult.help@elsevier.com
hubungi 1-800-401-9962 (di dalam AS) hubungi +
1-314-447-8200 (di luar AS)

Penggunaan edisi terbaru dari versi elektronik buku ini (eBook) tunduk pada persyaratan lisensi terbatas yang tidak dapat dialihkan yang diberikan di studentconsult.inkling.com. Akses ke
eBook terbatas pada individu pertama yang menukarkan PIN, yang terletak di sampul dalam buku ini, di studentconsult.inkling.com dan tidak dapat dialihkan ke pihak lain dengan menjual
kembali, meminjamkan, atau cara lain.
2015v1.0
KLINIS
FARMASI
DAN

TERAPI
Halaman ini sengaja dikosongkan
 KLINIS
FARMASI
DAN

TERAPI
EDISI KEENAM

DIEDIT OLEH

CATE WHITTLESEA, BSc, MSc, PhD, MRPharmS

Profesor Praktek Farmasi dan Associate Director of Clinical Education
Sekolah Universitas Farmasi
UCL College London
London, Inggris

dan

KAREN HODSON, BSc (Pharm), MSc, PhD, FRPharmS, FFRPS

Direktur MSc di Farmasi Klinik dan Program Peresepan Independen Apoteker
Sekolah Farmasi dan Ilmu Farmasi, Universitas Cardiff
Cardiff, Inggris

Untuk kunjungan konten online tambahan StudentConsult.com

© 2019, Elsevier Limited. Seluruh hak cipta.

Edisi pertama 1994

Edisi kedua 1999
Edisi ketiga 2003
Edisi keempat 2007
Edisi kelima 2012
Edisi keenam 2019

Tidak ada bagian dari publikasi ini yang boleh direproduksi atau ditransmisikan dalam bentuk apa pun atau dengan cara apa pun,
elektronik atau mekanis, termasuk fotokopi, pencatatan, atau sistem penyimpanan dan pengambilan informasi apa pun, tanpa izin
tertulis dari penerbit. Rincian tentang cara mendapatkan izin, informasi lebih lanjut tentang kebijakan izin Penerbit dan pengaturan kami
dengan organisasi seperti Pusat Izin Hak Cipta dan Badan Lisensi Hak Cipta, dapat ditemukan di situs web kami: www.elsevier.com/permissions
.

Buku ini dan kontribusi individu yang terkandung di dalamnya dilindungi hak cipta oleh Penerbit (selain yang disebutkan di
sini).

Pemberitahuan

Praktisi dan peneliti harus selalu mengandalkan pengalaman dan pengetahuan mereka sendiri dalam mengevaluasi dan menggunakan
informasi, metode, senyawa, atau eksperimen yang dijelaskan di sini. Karena cepat
kemajuan dalam ilmu kedokteran, khususnya, verifikasi diagnosis dan obat independen
dosis harus dibuat. Sejauh hukum, tidak ada tanggung jawab yang dipikul oleh Elsevier, penulis, editor atau kontributor untuk setiap
cedera dan / atau kerusakan pada orang atau properti sebagai masalah tanggung jawab produk, kelalaian atau sebaliknya, atau dari
penggunaan atau pengoperasian apa pun. metode, produk, instruksi, atau ide yang terkandung dalam materi di sini.

ISBN: 978-0-7020-7012-9
Edisi Internasional ISBN 978-0-7020-7011-2

Pakar Strategi Konten Senior: Pauline Graham

Spesialis Pengembangan Konten: Carole McMurray
Manajer proyek: Beula Christopher
Rancangan: Paula Catalano
Manajer Ilustrasi: Amy Faith Heyden
Ilustrator: MPS LLC
Manajer Pemasaran: Deborah Watkins

Dicetak di China
Digit terakhir adalah nomor cetak: 9 8 7 6 5 4 3 2 1
Kata pengantar
Dalam perawatan kesehatan primer dan sekunder, penggunaan obat-obatan merupakan
intervensi yang paling umum. Meski demikian, penggunaan obat-obatan bukannya tanpa
risiko. Memilih dan meresepkan obat semakin kompleks dan menuntut, dan ini dilakukan
sebagai bagian dari proses multi-disiplin yang melibatkan apoteker, beberapa di
antaranya sekarang menjadi pemberi resep sendiri, bersama dengan dokter, perawat,
dan anggota tim perawatan kesehatan lainnya. Semua harus berusaha untuk
mempromosikan resep yang aman, tepat dan hemat biaya yang menghormati pilihan
pasien dan mempromosikan kepatuhan. Buku ini ditulis untuk membantu pembaca
memahami dan mengatasi banyak masalah ini. Ini ditulis tanpa malu-malu dari perspektif
farmasi,
meskipun kami berharap orang-orang dari disiplin lain juga akan masuk
itu berguna.
Kami telah berusaha keras untuk memperbarui setiap bab dan memastikan
isinya relevan dengan praktik saat ini. Alamat situs web yang dipilih telah disertakan
untuk membantu mereka yang ingin memperoleh informasi lebih lanjut, dan banyak
referensi kini tersedia secara elektronik. Namun, pengetahuan dalam terapeutik
berkembang pesat, perubahan pada regimen dosis dan indikasi berlisensi sering
terjadi, masalah keamanan muncul dengan obat yang sudah mapan dan obat baru
muncul secara berkala. Kemarin studi penting lain mungkin telah diterbitkan yang
ditambahkan ke, atau mungkin
diubah, basis bukti untuk pengobatan spesifik. Bersama dengan
publikasi berkelanjutan dari pedoman dan kerangka kerja nasional dan internasional, wajah
terapeutik terus berubah. Oleh karena itu, tidak dapat dipungkiri bahwa beberapa bagian
dari buku ini memiliki tanggal yang lebih cepat daripada yang lain.
Dalam praktiknya, banyak obat berlisensi digunakan 'di luar label' atau 'dekat
label 'bila ditentukan untuk indikasi tertentu atau digunakan dalam hal tertentu
kelompok pasien, seperti anak-anak. Untuk menghilangkan referensi ke agen-agen ini di bab yang
relevan akan meninggalkan celah yang jelas dalam manajemen terapeutik. Sebagai
konsekuensinya, kami mendorong penulis kami untuk menyajikan rincian semua obat utama yang
digunakan, bersama dengan rincian
rejimen yang diresepkan, bahkan jika tidak dilisensikan untuk
tion. Namun, ada sisi negatif dari pendekatan ini. Pembaca harus selalu menggunakan
teks ini secara kritis dan hati-hati. Jika ini dilakukan, buku tersebut akan menjadi
sumber belajar yang berharga dan membantu pembaca memahami beberapa prinsip
terapeutik. Kami berharap, dalam beberapa cara kecil, ini juga akan membantu dalam
mencapai hasil pasien yang positif.
Cate Whittlesea
Karen Hodson
v
 Ucapan Terima Kasih
Edisi pertama buku ini diterbitkan pada tahun 1994 oleh Roger Walker dan
Clive Edwards. Kami sangat berharap edisi ini memenuhi standar tinggi dari
kedua editor sebelumnya. Kami menghargai kontribusi besar Roger Walker
untuk semua edisi sebelumnya dan sangat berharap dia akan melihat dengan
bangga edisi ini, edisi pertama kami, tanpa dia memimpin. Seperti Roger,
mahasiswa sarjana dan pascasarjana telah mempertahankan antusiasme dan
komitmen kami sambil terus menjadi inspirasi dan
raison d'etre untuk buku ini. Kepada semua pihak yang telah memberikan umpan balik di masa
lalu, terima kasih. Bagi mereka yang ingin mengomentari edisi ini, kami menyambut baik
tanggapan Anda; silahkan hubungi kami di
c.whittlesea@ucl.ac.uk atau hodsonkl@cardiff.ac.uk .
Kami tetap berhutang budi kepada semua penulis yang, melalui kerja keras, kesabaran,
dan toleransi mereka, telah berkontribusi pada edisi keenam buku ini. Kami sangat
berterima kasih kepada mereka yang telah kembali berkontribusi pada edisi lain buku teks
ini dan yang berusaha, bersama kami, untuk menghasilkan buku yang lebih baik. Kepada
penulis pertama kami, kami sangat berterima kasih atas kontribusi Anda, bahwa Anda
menerima komentar editorial samar kami dengan itikad baik dan masih berhasil
mengirimkan tepat waktu. Kami berharap Anda akan terus bekerja bersama kami di edisi
mendatang.
vi
Buku teks sebesar ini tentu saja tidak dapat diproduksi tanpa bantuan yang
tak ternilai, dukungan dan komentar sesekali dari banyak kolega, terutama
dari Departemen Farmasi, Universitas Durham, Sekolah Farmasi UCL dan
Direktur Kursus Associate dari MSc di Farmasi Klinis di dalam Sekolah
Farmasi dan Ilmu Farmasi, Universitas Cardiff. Akan sulit untuk menyebutkan
nama orang-orang yang telah membantu kita, sebagian karena takut
menyinggung siapa pun yang mungkin kita lewatkan. Kami, bagaimanapun,
terus membuat satu pengecualian untuk aturan ini. Dukungan administratif
dari Dean Routledge sangat berharga.
Akhirnya, dan sebagai catatan pribadi, kami mengucapkan terima kasih kepada keluarga
dekat kami atas dukungan dan toleransi mereka dengan kemurahan hati kami dalam
mengedit teks ini. Kadang-kadang tampak bahwa segala sesuatu dalam hidup kita
menempati urutan kedua setelah 'buku'. Kita senantiasa bersyukur atas pengertian mereka,
terutama ketika kita salah menempatkan prioritas kita dalam hidup. Tanpa dukungan teguh
dari Rob dan Phil, Maddy dan Logan, buku ini tidak akan pernah terwujud.
Cate Whittlesea
Karen Hodson
Daftar Kontributor

Para editor mengucapkan terima kasih dan berterima kasih atas masukan dari semua kontributor edisi sebelumnya, yang tanpanya edisi baru ini tidak akan
mungkin terlaksana.

Tamara Ahmed Ali Jonathan Berry

Direktur Utama Apoteker-Ophthalmology, Rumah Sakit Kota Pendidik Klinis Akademik, Sekolah Farmasi, Universitas Keele,
Sunderland NHS Trust, Sunderland, Inggris Staffordshire, Inggris
56. Glaukoma 14. Sembelit dan diare

Sotiris Antoniou Stephen Bleakley

Konsultan Apoteker, Pengobatan Kardiovaskular, Barts Health NHS Trust, Kepala Apoteker, Salisbury NHS Foundation Trust, Salisbury, Inggris
Rumah Sakit St Bartholomew's, London, Inggris
22. Aritmia 28. Gangguan kecemasan

Kelly Atack Gonçalo Cação

Apoteker Klinis Tingkat Lanjut, Manajemen Obat dan Farmasi, Rumah Institut Neurologi UCL, London, Inggris
Sakit Universitas St James, Rumah Sakit Pendidikan Leeds NHS Trust, 31. Epilepsi
Leeds, Inggris
25. Asma Anthony Cadogan
Apoteker Tingkat Lanjut Macmillan, Hematologi dan Onkologi, Rumah
Deborah Baidoo Sakit Prince Charles (Merthyr Tyd fi l) dan Rumah Sakit Royal Glamorgan
Kepala Apoteker (Interim), West London Trust, Rumah Sakit St (Llantrisant), Dewan Kesehatan Universitas Cwm Taf, Wales, Inggris
Bernard, Middlesex, London, Inggris
27. Insomnia 50. Anemia

David S. Baldwin Laura Cameron

Profesor Unit Akademik Ilmu Psikiatri, Ilmu Klinis dan Eksperimental, Apoteker Utama - Pimpinan Operasional Layanan Kanker, NHS Foundation
Fakultas Kedokteran, Universitas Southampton, Southampton, Inggris Trust Guy's and St Thomas, London, Inggris
52. Limfoma
28. Gangguan kecemasan
Toby Capstick
Catrin Barker Apoteker Pernapasan Utama, Departemen Farmasi, Rumah Sakit
Kepala Apoteker, Departemen Farmasi, Alder Hey Children's NHS Pendidikan Leeds NHS Trust, Leeds, Inggris
Foundation Trust, Liverpool, Inggris 41. Tuberkulosis
10. Pediatri
Neil JB Carbarns
Roger Barker Konsultan Mikrobiologi Medis, Dewan Kesehatan Universitas
Profesor Ilmu Saraf Klinis, Konsultan Kehormatan di Neurologi, Aneurin Bevan, Abergavenny,
Universitas Cambridge dan Rumah Sakit Addenbrooke, Cambridge, Monmouthshire, Inggris
Inggris 37. Infeksi saluran kemih
32. Penyakit Parkinson
Sheena Castelino
Lee Beale Apoteker Utama, HIV dan Kesehatan Seksual, Yayasan NHS Trust
Panitera Anestesi ST7, Rumah Sakit Universitas Wales, Cardiff, Inggris Guy's and St Thomas, Departemen Farmasi, Rumah Sakit St
Thomas, London, Inggris
6. Data laboratorium 42. Infeksi HIV

vii
 DAFTAR KONTRIBUTOR

Ben Challocombe Sarah Cripps

Konsultan Urolog, Guy's and St Thomas 'NHS Foundation Trust, Konsultan Apoteker - Gastroenterologi / Hepatologi, Rumah Sakit
London, Inggris Universitas Oxford NHS Foundation Trust, Oxford, Inggris
49. Penyakit prostat
13. Penyakit radang usus
Ian Clifton
Konsultan Dokter Pernafasan dan Dosen Senior Kehormatan, Emma Crosbie
Departemen Pengobatan Pernafasan, Ilmuwan Klinik NIHR, Dosen Senior dan Konsultan Kehormatan di
Rumah Sakit Universitas St James, Rumah Sakit Pendidikan Leeds NHS Trust, Onkologi Ginekologi, Divisi Ilmu Kanker Molekuler dan Klinis, Universitas
Leeds, Inggris Manchester, Rumah Sakit St Mary, Manchester, Inggris
25. Asma
46. Gangguan siklus menstruasi
Paul Cockwell 47. Menopause
Konsultan Nefrologi, Rumah Sakit Universitas Birmingham dan Profesor
Nefrologi, Universitas Birmingham, Birmingham, Inggris Octavio Aragon Cuevas
Apoteker Reumatologi Utama, Departemen Farmasi, Alder Hey Children's
17. Cedera ginjal akut NHS Foundation Trust, Liverpool, Inggris
18. Penyakit ginjal kronis dan penyakit ginjal stadium akhir 10. Pediatri

Katie Conway J. Graham Davies

Dokter Konsultan di GU / HIV Medicine, Guy's and St Thomas 'NHS Profesor Farmasi Klinik dan Terapi, King's College London, London, Inggris
Foundation Trust, Departemen Farmasi, Rumah Sakit St Thomas,
London, Inggris 1. Praktik farmasi klinis
42. Infeksi HIV
Nemesha Desai
Jonathan Cooke Konsultan Dermatologi, St John's Institute of Dermatology, Guy's and St
Profesor Kehormatan, Sekolah Farmasi Manchester, Fakultas Biologi, Thomas 'NHS Foundation Trust, London, Inggris
Kedokteran dan Kesehatan, Universitas Manchester, Manchester;
Profesor Tamu di Bagian Penyakit Menular dan Imunitas, Divisi Penyakit 58. Eksim dan psoriasis
Menular, Departemen Kedokteran, Imperial College London, London,
Inggris Mark D. Doherty
Konsultan Dokter Spesialis Mata, Sunderland Eye Infrmary, Sunderland,
8. Farmakoekonomi Inggris
56. Glaukoma
Alan G. Cosslett
Dosen, Sekolah Farmasi dan Ilmu Farmasi, Universitas Cardiff, Tobias Dreischulte
Cardiff, Inggris Apoteker Riset, NHS Tayside, Divisi Ilmu Kesehatan Masyarakat,
7. Nutrisi parenteral Dundee, Inggris
21. Gagal jantung kronis
Anthony R. Cox
Dosen Senior di Farmasi Klinis dan Keamanan Obat, Sekolah Farmasi, Jackie Elliott
Universitas Birmingham, Birmingham, Inggris Dosen Klinis Senior di Diabetes dan Konsultan Kehormatan, Pusat
Diabetes dan Endokrin, Rumah Sakit Umum Utara, Sheffield, Inggris
5. Reaksi obat yang merugikan
45. Diabetes melitus
Netty (Annette) Cracknell
Apoteker Spesialis Onkologi, Konsultasi Netty Cracknell; Manajer Farmasi, Sarah Fenner
Rumah Sakit Springfield, Chelmsford, Inggris; Anggota Komite Eksekutif, Director, West Midlands Medicines Information Service dan UK Drugs in
Asosiasi Apotek Onkologi Inggris (BOPA), Inggris Lactation Advisory Service, Good Hope Hospital, Sutton Cold field, Inggris

53. Tumor padat 48. Obat-obatan pada kehamilan dan menyusui

Daniel Creamer Ray W. Fitzpatrick

Konsultan Dokter Kulit, Departemen Direktur Klinik Farmasi, New Cross Hospital, Wolverhampton, Inggris
Dermatologi, Rumah Sakit King's College NHS Foundation Trust, London,
Inggris 3. Farmakokinetik praktis
57. Gangguan kulit akibat obat
viii
 DAFTAR KONTRIBUTOR

Peter Golightly Samantha Holloway

Apoteker Informasi Obat-obatan Senior, Layanan Informasi Obat-obatan Regional West
Midlands dan Trent dan Layanan Konsultasi Obat-obatan Inggris dalam Layanan
Penasihat Laktasi, Rumah Sakit Harapan Baik NHS Trust, Sutton Coldfield, Inggris
48. Obat-obatan pada kehamilan dan menyusui
Dosen Senior / Direktur Program, Pusat Pendidikan Kedokteran, Fakultas
Kedokteran, Universitas Cardiff, Cardiff, Inggris
59. Luka

Philip Howard
Alison Grant Pimpinan Proyek AMR Peningkatan NHS, Rumah Sakit Pendidikan Leeds,
Apoteker Spesialis Tinggi dalam HIV dan Kesehatan Seksual, Yayasan NHS Leeds, Inggris
Trust Guy's and St Thomas, Rumah Sakit St Thomas, London, Inggris 40. Infeksi tempat pembedahan dan profilaksis antimikroba

42. Infeksi HIV Gail Jones

Konsultan Hematologi, Pusat Perawatan Kanker Northern, Rumah Sakit
Jim Gray Freeman, Newcastle upon Tyne, Inggris
Konsultan Ahli Mikrobiologi, Departemen Mikrobiologi, Yayasan NHS Wanita 51. Leukemia
dan Anak Birmingham, Rumah Sakit Anak Birmingham, Birmingham, Inggris
Atul Kalhan
38. Infeksi saluran cerna Endokrinologi, Departemen Diabetes dan Endokrinologi, Rumah Sakit Royal
39. Meningitis infektif Glamorgan, Ynysmaerdy, Llantrisant, Inggris
44. Gangguan tiroid dan paratiroid
Dan Greer
Dosen / Praktisi Apoteker, Manajer Program, Program Pascasarjana Sallianne Kavanagh
dalam Praktek Farmasi, University of Leeds, Leeds, Inggris Apoteker Utama - Diabetes dan Endokrinologi, Rumah Sakit Pendidikan
Sheffield NHS Foundation Trust, Departemen Farmasi, Sheffield, Inggris
12. Dispepsia, penyakit tukak lambung dan
penyakit refluks gastroesofagus 45. Diabetes melitus

Imran Hafz Patrick Kennedy

Apoteker Kardiovaskular Utama, Guy dan Pembaca di Hepatologi, Blizard Institute, Barts and The London School of
St Thomas 'NHS Foundation Trust; Dosen Klinis, King's College Medicine and Dentristy, Queen Mary University of London, London, Inggris
London, Inggris
20. Penyakit jantung koroner 16. Penyakit hati

Keith Harding Roger David Knaggs

Dekan Inovasi Klinis, Profesor Penelitian Penyembuhan Luka, Inovasi Klinis Profesor Madya dalam Praktek Farmasi Klinis, Sekolah Farmasi,
Cardiff (ClIC), Sekolah Tinggi Biomedis dan Ilmu Hayati, Fakultas Universitas Nottingham; Apoteker Spesialis dalam Manajemen Nyeri,
Kedokteran Universitas Cardiff, Cardiff, Inggris Solusi Komunitas Terpadu Primer, Nottingham, Inggris

59. Luka 34. Nyeri

Susanna J. Harwood Apostolos Koffas

Apoteker, Layanan Aseptik, Rumah Sakit Universitas Wales, Cardiff, ST4 di Gastroenterolgy and Hepatology, University Hospital of
Inggris Larisa, Larisa, Yunani
7. Nutrisi parenteral 16. Penyakit hati

Tina Hawkins Janet Krska

Pensiunan Apoteker Spesialis di Rheumatology, Leeds, UK Profesor Praktek Klinis dan Profesional, Sekolah Farmasi Medway,
Chatham, Kent, Inggris
54. Artritis reumatoid dan osteoartritis 5. Reaksi obat yang merugikan
55. Gout dan hiperurisemia
Alan Lamont
Gregory J. Hobbs Ahli Onkologi Klinis (Pensiunan), Colchester Hospital University
Konsultan dalam Pengobatan Nyeri, Solusi Komunitas Terpadu Foundation Trust, Colchester, Inggris;
Primer, Nottingham, Inggris Ketua, Komite Etika Penelitian Cambridge Timur, Otoritas Penelitian
34. Nyeri Kesehatan, London, Inggris
53. Tumor padat

ix
 DAFTAR KONTRIBUTOR

Emma Lane Duncan McRobbie

Dosen Senior Farmakologi, Sekolah Farmasi dan Ilmu Farmasi, Kepala Asosiasi Apoteker - Layanan Klinis, NHS Foundation Trust Guy dan
Universitas Cardiff, Cardiff, Inggris St Thomas; Pembaca Klinis, Kings College London; Profesor Tamu Sekolah
Farmasi UCL, Departemen Farmasi, Rumah Sakit St. Thomas, London,
32. Penyakit Parkinson Inggris

Michelle Lannon 1. Praktik farmasi klinis

Post CCT Fellow, Hematology, Northern Centre for Cancer Care, Freeman 20. Penyakit jantung koroner
Hospital, Newcastle Upon Tyne, Inggris
51. Leukemia Helen Meynell
Konsultan Apoteker / Pimpinan Tata Kelola Klinis, Rumah Sakit
Catherine Loughran Pendidikan Doncaster dan Bassetlaw NHS Foundation Trust,
Apoteker Utama, Hematologi, Departemen Farmasi, Leicester Royal Doncaster, Inggris
Infrmary, Leicester, Inggris 26. Penyakit paru obstruktif kronik
52. Limfoma
Catherine Molyneux
Katie Maddock Konsultan Mikrobiologi, County Durham dan Darlington NHS
Direktur Magister Pembelajaran dan Pengajaran Farmasi, Sekolah Foundation Trust, Durham, Inggris
Farmasi, Universitas Keele, Keele, Inggris 36. Infeksi saluran pernafasan
3. Farmakokinetik praktis
Manjusha Narayanan
Helen Marlow Konsultan Mikrobiologi, Departemen Mikrobiologi, Royal Victoria Infrmary,
Apoteker Utama, Surrey Down CCG, Leatherhead, Inggris Newcastle upon Tyne, Inggris
2. Peresepan 43. Infeksi jamur

John Marriott Mike D. Page

Sekolah Kedokteran Klinis dan Eksperimental, Sekolah Tinggi Ilmu Konsultan Diabetes dan Endokrinologi (Pensiunan), Rumah Sakit Royal
Kedokteran dan Gigi, Universitas Birmingham, Birmingham, Inggris Glamorgan, Ynysmaerdy, Llantrisant, Inggris
44. Gangguan tiroid dan paratiroid
17. Cedera ginjal akut
18. Penyakit ginjal kronis dan penyakit ginjal stadium akhir Caroline Parker
Konsultan Apoteker Kesehatan Mental Dewasa, Rumah Sakit St Charles
Kay Marshall untuk Central and North West London NHS Foundation Trust, London, Inggris
Kepala Sekolah Ilmu Kesehatan, Universitas Manchester, Manchester,
Inggris 30. Skizofrenia
46. Gangguan siklus menstruasi
47. Menopause Alan Pollard
Konsultan Farmasi Kesehatan Mental Independen, Associate Lecturer
Emma Mason Worcester University, Worcester, UK
Departemen Pengobatan Akut, Rumah Sakit Royal Gwent, Newport, Wales, 29. Gangguan afektif
Inggris
35. Mual dan muntah Sophie Rintoul-Hoad
Panitera Spesialis di Urologi, Guy's and St. Thomas 'hospital, London,
John McAnaw UK
Kepala Farmasi, NHS 24, South Queensferry, Inggris 49. Penyakit prostat
21. Gagal jantung kronis
Ali Robb
Niamh McGarry Konsultan Mikrobiologi, Royal Victoria Infrmary, Newcastle upon
Apoteker Utama untuk Perawatan Lansia / Lansia, Belfast Health and Tyne, Inggris
Social Care Trust, Rumah Sakit Kota Belfast, Belfast, Inggris 36. Infeksi saluran pernafasan

50. Anemia Trevor Rogers

Konsultan Dokter Pernafasan dan Direktur R&D, Klinik Dada, Doncaster
Royal Infrmary, Doncaster, Inggris
26. Penyakit paru obstruktif kronik

x
 DAFTAR KONTRIBUTOR

Linda Ross Stephanie Stringer

Apoteker Transplantasi Ginjal dan Urologi Spesialis Tinggi, Departemen Konsultan Nefrologi, Rumah Sakit Queen Elizabeth Birmingham,
Transplantasi Ginjal dan Urologi, NHS Foundation Trust Guy's and St Birmingham, Inggris
Thomas, Guy's Hospital, London, Inggris 17. Cedera ginjal akut
18. Penyakit ginjal kronis dan penyakit ginjal stadium akhir
49. Penyakit prostat
Denise Taylor
Philip A. Routledge Dosen Senior, Sekolah Pascasarjana Keperawatan, Kebidanan dan Kesehatan,
Profesor Emeritus dari Farmakologi Klinis, Universitas Cardiff; Direktur Klinik Universitas Victoria Wellington, Selandia Baru
Pusat Terapi dan Toksikologi All Wales, Cardiff, Inggris 33. Demensia

23. Trombosis Ruben Thanacoody

35. Mual dan muntah Dokter Konsultan dan Farmakolog Klinis, Newcastle upon Tyne Hospitals
NHS Foundation Trust; Dosen Senior Klinis Kehormatan, Institute of Cellular
Paula Russell Medicine, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, Inggris
Apoteker Utama (Informasi Obat dan Dukungan NHSD), Pusat Obat dan
Terapi Newcastle, Newcastle upon Tyne, Inggris 4. Interaksi obat

48. Obat-obatan pada kehamilan dan menyusui Sarah Walsh

Konsultan Dermatologi, Departemen Dermatologi, Rumah Sakit Kings
Josemir W. Sander College NHS Foundation Trust, London, Inggris
Profesor Neurologi, University College London, London, Inggris
57. Gangguan kulit akibat obat
31. Epilepsi
John Warburton
Jonathan Sandoe Apoteker Perawatan Kritis, Bristol Royal Infrmary, Rumah Sakit
Konsultan Mikrobiologi, Rumah Sakit Universitas St James, Leeds, Inggris Universitas Bristol NHS Foundation Trust, Bristol, Inggris

40. Infeksi tempat pembedahan dan profilaksis antimikroba 6. Data laboratorium

Sara Sawieres Martin P. Ward-Platt

Apoteker Klinik Senior, Layanan Pasien Hati dan Swasta, Rumah Konsultan Dokter Anak dan Pembaca Klinis Kehormatan dalam Pengobatan
Sakit King's College, London, Inggris Neonatal dan Anak, Newcastle Neonatal Service, Royal Victoria Infrmary,
15. Efek samping obat pada hati Newcastle upon Tyne, Inggris

Hamsaraj Shetty 9. Neonatus

Dokter Konsultan dan Dosen Senior Kehormatan, Rumah Sakit
Universitas Wales dan Universitas Cardiff, Cardiff, Inggris David Webb
Kepala Apoteker, Yayasan Trust NHS Guy dan St Thomas, London, Inggris
11. Geriatri
23. Trombosis 1. Praktik farmasi klinis

Michele Sie Paul Whitaker

Kepala Apoteker, Departemen Farmasi, London Barat Daya dan Konsultan di Pengobatan Pernafasan, Departemen Pengobatan
Kesehatan Mental St George NHS Trust, Rumah Sakit Universitas Pernafasan, Rumah Sakit Pengajaran Leeds NHS Trust, Leeds, Inggris
Springfield, London, Inggris
27. Insomnia 41. Tuberkulosis

Ian Smith Cate Whittlesea

Rekan Pengajar, Sekolah Farmasi, Universitas Keele, Staffordshire, Profesor Praktek Farmasi dan Direktur Asosiasi Pendidikan Klinis,
Inggris Sekolah Farmasi UCL, University College London, London, Inggris
14. Sembelit dan diare
2. Peresepan
Simon Sporton
Konsultan Kardiologi, Barts dan London NHS Trust, Rumah Sakit St
Bartholomew, London, Inggris
22. Aritmia
xi
 DAFTAR KONTRIBUTOR

Simon J. Wilkins Richard Woolf

Dosen Senior dan Direktur Program, Fakultas Kedokteran
Universitas Cardiff, Cardiff, Inggris
23. Trombosis
Helen Williams
Konsultan Apoteker untuk Penyakit Kardiovaskular, London Selatan; Direktur
Klinis Fibrilasi Atrium, Jaringan Inovasi Kesehatan; Clinical Associate untuk
Penyakit CV, Southwark CCG; Pimpinan Jaringan Klinis untuk Penyakit CV,
Lambeth CCG, Diselenggarakan oleh Southwark CCG, Tim Pengoptimalan
Obat, Southwark CCG, London, Inggris
Dosen Klinis Akademik dan Panitera Spesialis dalam Dermatologi, St
John's Institute of Dermatology, King's College London, Guy's Hospital,
London, Inggris
58. Eksim dan psoriasis
Laura Yates
Kepala Teratologi, Layanan Informasi Teratologi Inggris, Pusat Obat dan
Terapi Newcastle, Newcastle upon Tyne, Inggris
48. Obat-obatan pada kehamilan dan menyusui

19. Hipertensi
24. Dislipidemia

Ken Woodhouse
Profesor Emeritus of Geriatric Medicine, Universitas Cardiff,
Cardiff, Inggris
11. Geriatri

xii
Isi

Kata Pengantar v 14. Sembelit dan diare 230

Ucapan Terima Kasih vi Ian Smith, Jonathan Berry
Daftar Kontributor vii
15. Efek samping obat pada hati 243
Sara Sawieres

16. Penyakit hati 258

Bagian 1 Umum 1 Apostolos Koffas, Patrick Kennedy

1. Praktik farmasi klinis 2 17. Cedera ginjal akut 278

Duncan McRobbie, David Webb, J. Graham Davies Paul Cockwell, Stephanie Stringer, John Marriott

2. Peresepan 14 18. Penyakit ginjal kronis dan penyakit ginjal stadium akhir 294
Helen Marlow, Cate Whittlesea
John Marriott, Paul Cockwell, Stephanie Stringer
3. Farmakokinetik praktis 34
Ray W. Fitzpatrick, Katie Maddock 19. Hipertensi 317
Helen Williams
4. Interaksi obat 53
Ruben Thanacoody 20. Penyakit jantung koroner 335
Duncan McRobbie, Imran Hafz
5. Reaksi obat yang merugikan 66
Janet Krska, Anthony R. Cox 21. Gagal jantung kronis 357
John McAnaw, Tobias Dreischulte
6. Data laboratorium 81
John Warburton, Lee Beale 22. Aritmia 380
Simon Sporton, Sotiris Antoniou
7. Nutrisi parenteral 105
Susanna J. Harwood, Alan G. Cosslett 23. Trombosis 404
Philip A. Routledge, Hamsaraj Shetty, Simon J. Wilkins
8. Farmakoekonomi 125
Jonathan Cooke 24. Dislipidemia 418
Helen Williams

25. Asma 440

Bagian 2 Tahapan Kehidupan 131 Kelly Atack, Ian Clifton

9. Neonatus 132 26. Penyakit paru obstruktif kronik 457

Martin P. Ward-Platt Trevor Rogers, Helen Meynell

10. Pediatri 140 27. Insomnia 475

Catrin Barker, Octavio Aragon Cuevas Deborah Baidoo, Michele Sie

11. Geriatri 158 28. Gangguan kecemasan 484

Hamsaraj Shetty, Ken Woodhouse Stephen Bleakley, David S. Baldwin

29. Gangguan afektif 495

Alan Pollard

Bagian 3 Terapi 173 30. Skizofrenia 513

Caroline Parker
12. Dispepsia, penyakit tukak lambung dan penyakit refluks
gastroesofagus 174 31. Epilepsi 524
Dan Greer Gonçalo Cação, Josemir W. Sander

13. Penyakit radang usus 196 32. Penyakit Parkinson 543

Sarah Cripps Emma Lane, Roger Barker
xiii
 ISI

33. Demensia 557 48. Obat-obatan pada kehamilan dan menyusui 820
Denise Taylor Paula Russell, Laura Yates, Peter Golightly, Sarah Fenner

34. Nyeri 580 49. Penyakit prostat 835

Roger David Knaggs, Gregory J. Hobbs Linda Ross, Ben Challocombe, Sophie Rintoul-Hoad

35. Mual dan muntah 597 50. Anemia 855

Emma Mason, Philip A. Routledge Niamh McGarry, Anthony Cadogan

36. Infeksi saluran pernafasan 607 51. Leukemia 871

Catherine Molyneux, Ali Robb Michelle Lannon, Gail Jones

37. Infeksi saluran kemih 623 52. Limfoma 891

Neil JB Carbarns Laura Cameron, Catherine Loughran

38. Infeksi saluran cerna 635 53. Tumor padat 909

Jim Gray Netty (Annette) Cracknell, Alan Lamont

39. Meningitis infektif 647 54. Artritis reumatoid dan osteoartritis 923
Jim Gray Tina Hawkins

40. Infeksi tempat pembedahan dan profilaksis antimikroba 55. Gout dan hiperurisemia 949
660 Tina Hawkins
Philip Howard, Jonathan Sandoe
56. Glaukoma 965
41. Tuberkulosis 673 Tamara Ahmed Ali, Mark D. Doherty
Toby Capstick, Paul Whitaker
57. Gangguan kulit akibat obat 984
42. Infeksi HIV 688 Sarah Walsh, Daniel Creamer
Sheena Castelino, Alison Grant, Katie Conway
58. Eksim dan psoriasis 997
43. Infeksi jamur 728 Richard Woolf, Nemesha Desai
Manjusha Narayanan
59. Luka 1017
44. Gangguan tiroid dan paratiroid 744 Samantha Holloway, Keith Harding
Atul Kalhan, Mike D. Page

45. Diabetes melitus 762

Sallianne Kavanagh, Jackie Elliott
Bagian 4 Lampiran 1035
46. Gangguan siklus menstruasi 792 Apendiks 1 Singkatan Medis 1036 Apendiks 2 Glosarium
Kay Marshall, Emma Crosbie
1047
47. Menopause 806
Kay Marshall, Emma Crosbie
Indeks 1053

xiv
 UMUM
5 Reaksi Obat yang Merugikan
Janet Krska dan Anthony R. Cox
Poin-poin penting
• Reaksi obat yang merugikan adalah respons yang tidak diinginkan dan berbahaya
yang terjadi setelah penggunaan obat, yang diduga terkait dengan obat tersebut.
• Reaksi obat yang merugikan dapat diklasifikasikan sebagai tipe A, yang
paling umum dan terkait dengan efek farmakologis obat, atau tipe B, yang
jarang dan tidak dapat diprediksi, meskipun golongan reaksi lain dapat
diidentifikasi.
• Beberapa reaksi merugikan diidentifikasi selama studi pra-pemasaran; oleh karena itu,
sistem farmakovigilans untuk mendeteksi reaksi obat merugikan yang baru sangat
penting.
• Skema pelaporan spontan adalah metode farmakovigilans yang umum. Ini
terutama bergantung pada profesional kesehatan, tetapi pasien didorong
untuk melaporkan sendiri reaksi merugikan yang dicurigai di banyak negara.
• Reaksi obat yang merugikan merupakan penyebab utama morbiditas dan mortalitas,
bertanggung jawab atas sekitar 1 dari 20 rawat inap di rumah sakit dan merupakan beban
keuangan yang cukup besar pada sistem kesehatan.
• Faktor predisposisi reaksi obat yang merugikan termasuk usia, jenis kelamin,
etnis, faktor genetik, komorbiditas dan pengobatan bersamaan.
• Banyak reaksi obat yang merugikan dapat dicegah melalui peresepan
rasional dan pemantauan terapi obat yang cermat.
• Profesional kesehatan harus mampu mengidentifikasi dan menilai reaksi obat yang
merugikan dan memainkan peran utama dalam mencegah kemunculannya.
• Pasien ingin menerima informasi tentang potensi efek samping obat; Oleh karena itu,
mengkomunikasikan risiko penggunaan obat-obatan merupakan keterampilan penting
bagi para profesional kesehatan.
pengantar
Semua obat dengan kemampuan untuk menghasilkan efek terapeutik yang diinginkan juga
berpotensi menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan. Para profesional kesehatan harus
memiliki kesadaran akan hal-hal berikut: beban yang ditimbulkan oleh reaksi obat yang merugikan
(ADR) pada layanan kesehatan dan masyarakat, keterampilan untuk mengidentifikasi dan
mengurangi risiko ADR pada pasien yang mereka rawat, dan tugas yang harus mereka tanggung.
berpartisipasi dalam pengawasan pasca pemasaran obat untuk meningkatkan keamanan obat.
Risiko yang terkait dengan bahan obat didokumentasikan sepanjang
sejarah. Misalnya, akun 1785 WilliamWithering tentang digitalis memberikan
deskripsi yang cermat tentang kerugian
66 efek toksisitas digitalis. Namun, bencana thalidomide dan
tekanan politik selanjutnya menciptakan lingkungan peraturan modern
ronment untuk obat-obatan. Thalidomide pertama kali dipasarkan oleh
Perusahaan Jerman Chemie Grünenthal pada tahun 1957 dan didistribusikan di
UKbyDistillers Ltd., yang kepala penasehat medisnya menyatakan, 'Jika semua rincian ini
benar, maka itu adalah obat yang paling luar biasa. Singkatnya, tidak mungkin memberikan
dosis toksik '( Brynner dan Stephens, 2001 ). Meskipun tidak ada bukti pendukung, pada tahun
1958 thalidomide direkomendasikan untuk digunakan pada ibu hamil dan menyusui. Seorang
dokter Australia, Jim McBride, dan seorang dokter Jerman, Widukind Lenz, secara
independen mengaitkan paparan thalidomide dengan cacat lahir yang serius, dan thalidomide
ditarik pada bulan Desember 1961. Thalidomide meninggalkan antara 8.000 dan 12.000
anak-anak yang cacat dan sejumlah kematian yang tidak diketahui dalam rahim. Banyak yang
masih hidup dengan warisan ini.
Tahun 1970-an terjadi reaksi merugikan yang tak terduga dan serius. Kardio-selektif β- Adrenergic
receptor blocker Practolol, diluncurkan pada Juni 1970, pada awalnya dikaitkan dengan
ruam, beberapa di antaranya parah. Serangkaian kasus ruam seperti psoriasis yang
terkait dengan mata kering, termasuk jaringan parut kornea yang tidak dapat diperbaiki,
membuat dokter lain melaporkan kerusakan mata, termasuk ulserasi kornea dan
kebutaan, kepada regulator. Kasus peritonitis sklerosis,
kondisi usus yang terkait dengan kematian yang signifikan, juga
dilaporkan. Practolol bertahan di pasar selama 4 tahun; lebih dari 100.000
orang telah dirawat dan ratusan lainnya terkena dampak serius.
Beberapa efek samping dapat menjadi lebih sulit untuk dibedakan dari
peristiwa latar belakang yang terjadi secara umum dalam populasi. Itu
anti-inflamasi non-steroid non-steroid selektif cyclo-oxygenase-2.
obat-obatan (NSAID) celecoxib (diperkenalkan pada 1998) dan rofecoxib
(diperkenalkan pada 1999) dipasarkan berdasarkan penurunan ADR
gastro-intestinal dibandingkan dengan NSAID non-selektif lainnya. Kejadian
kardiovaskular yang berlebihan dengan obat-obatan ini, yang dicatat selama uji
klinis dan pada kelompok pasien lanjut usia, dianggap sebagai efek
kardioprotektif obat pembanding. Namun, pada bulan September 2004 uji coba
terkontrol secara acak dari rofecoxib dalam pencegahan kanker kolorektal
menunjukkan obat tersebut terkait dengan sig-
meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular ( Bresalier
dkk., 2005 ). Celecoxib juga dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian
kardiovaskular terkait dosis dalam uji klinis. Rofecoxib secara sukarela ditarik
dari pasar. Penelitian lebih lanjut telah memberikan bukti risiko trombotik
dengan NSAID nonselektif, khususnya diklofenak. Risiko ini tampaknya
meluas ke semua pengguna NSAID, terlepas dari risiko kardiovaskular dasar.

Laporan oleh profesional perawatan kesehatan kepada otoritas pengatur
adalah sumber bukti utama untuk sebagian besar penarikan obat. Sebanyak
19 obat ditarik dari pasar di Uni Eropa (UE) antara 2002 dan 2011, paling
sering karena masalah kardiovaskular, tetapi juga karena masalah hati dan
gangguan neurologis atau kejiwaan ( McNaughton dkk., 2014 ). Di seluruh
dunia 462 produk obat ditarik dari pasaran antara tahun 1953 dan 2013,
dengan alasan paling umum adalah hepatotoksisitas. Penarikan lebih jarang
terjadi di Afrika dibandingkan dengan negara lain di dunia.
Tidak semua masalah keamanan obat terkait dengan efek nyata. Pada tahun 1998 a
makalah yang dipublikasikan secara luas oleh Andrew Wakeield dan rekan penulis,
kemudian dicabut, yang diduga adanya hubungan antara vaksin campak gondok dan rubella (MMR)
dan autisme menyebabkan krisis dalam kontrak orang tua.
insiden dalam vaksin. Ini memiliki efek merugikan pada vaksinasi-
tingkat penyebaran, mengakibatkan seringnya wabah campak dan gondongan, meskipun
studi epidemiologi dan virologi tidak menunjukkan hubungan antara vaksin MMR dan
autisme. Kontroversi vaksin MMR menggambarkan bagaimana media memberitakan
informasi keamanan obat
dapat mempengaruhi pandangan pasien tentang obat-obatan dan dapat menyebabkan gejala
tidak bisa menyakiti. Penyajian yang buruk tentang masalah keamanan obat di media seringkali
menimbulkan kecemasan pada pasien tentang obat-obatan yang mungkin mereka miliki
menggunakan, terlepas dari manfaatnya. Sebagai contoh, kompleksitas
perdebatan tentang manfaat dan risiko statin dalam literatur,
bila dilihat melalui prisma pemberitaan media, telah menimbulkan kekhawatiran publik
tentang penggunaannya dalam pencegahan sekunder penyakit kardiovaskular.
Menilai keamanan obat
Saat obat baru diperkenalkan ke pasaran, keamanannya
proil bersifat sementara. Meskipun khasiat dan bukti
dence keselamatan harus ditunjukkan untuk otoritas pengatur untuk mengizinkan
pemasaran, tidak mungkin untuk menemukan yang lengkap
proil keamanan obat baru sebelum diluncurkan. Pra-pemasaran
uji klinis melibatkan rata-rata 2.500 pasien, dengan mungkin seratus pasien
menggunakan obat tersebut selama lebih dari satu tahun. Oleh karena itu, uji coba
pra-pemasaran tidak memiliki kekuatan untuk mendeteksi reaksi penting yang terjadi
pada tingkat 1 dari 10.000, atau kurang, pajanan obat. Seringkali hanya dapat diprediksi
secara farmakologis
ADR dengan waktu onset yang singkat diidentifikasi dalam uji klinis,
uji coba yang relatif singkat juga tidak dapat mendeteksi ADR yang terjadi dalam waktu lama setelah
pajanan obat. Untuk obat-obatan yang menjalani proses penilaian yang dipercepat di bawah skema
akses awal untuk kebutuhan klinis yang belum terpenuhi, mungkin ada pengurangan lebih lanjut
dalam informasi keselamatan pra-pemasaran.
Selain itu, pasien dalam uji coba seringkali relatif sehat, tanpa beberapa
status penyakit, beberapa faktor risiko atau riwayat obat yang kompleks dari
pasien yang akan menggunakan obat tersebut. Selain itu, perspektif pasien juga
sering dikecualikan dari penilaian keamanan dalam uji klinis, dengan ADR hanya
dinilai oleh dokter yang menjalankannya ( Basch, 2010 ). Hingga 60% obat juga
dapat mengalami pengurangan dosis setelah dipasarkan ( Heerdink dkk., 2002 ).
Untuk alasan ini, efek samping yang jarang dan berpotensi serius seringkali
tetap tidak terdeteksi sampai
REAKSI OBAT IKAN 5
populasi yang lebih luas terpapar obat tersebut. Kewaspadaan profesional
kesehatan merupakan faktor penting dalam menemukan risiko baru ini, bersama
dengan otoritas pengatur yang terus memantau laporan efek samping sepanjang
masa produk obat yang dipasarkan. Untuk apa yang disebut obat yatim piatu dan
yang jarang digunakan, pemantauan yang cermat sangat penting.
Sebagai hasil dari pemantauan ini, profil keselamatan teridentifikasi dengan
obat terlaris sering terkenal, meskipun risiko baru muncul.
baik. Namun, merupakan bagian penting dari terapi
manajemen kondisi medis adalah meminimalkan risiko yang diketahui ini. Hal ini
paling baik dicapai melalui peresepan yang rasional, pencatatan ADR
sebelumnya dan pemantauan terapi obat yang cermat, dan keterlibatan pasien,
yang perlu mendapat informasi yang baik tentang risiko obat. Banyak bukti
menunjukkan bahwa semua ini dapat ditingkatkan.
Definisi
Memiliki definisi yang jelas tentang apa yang merupakan ADR itu penting. Definisi
asli Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) tentang
anADR adalah 'respon terhadap obat yang berbahaya dan tidak diinginkan dan terjadi pada dosis
yang biasanya digunakan pada manusia untuk profilaksis,
diagnosis atau terapi penyakit, atau untuk modifikasi fisiologi-
fungsi kal '( WHO, 1972 , hal. 9). Penggunaan frase 'pada dosis yang biasanya digunakan
pada manusia' membedakan efek berbahaya obat selama penggunaan medis normal dari
efek toksik yang disebabkan oleh keracunan. Apakah suatu efek dianggap berbahaya
bergantung pada keduanya
efek menguntungkan obat dan tingkat keparahan penyakit bagi
yang sedang digunakan. Tidak perlu membuktikan mekanisme farmakologis
untuk setiap respon berbahaya yang disebut ADR.
Baru-baru ini, definisi Uni Eropa tentang ADR telah diperluas
untuk memperhitungkan penggunaan di luar label, overdosis, penyalahgunaan, penyalahgunaan dan
kesalahan pengobatan.
Definisi UE tentang reaksi merugikan adalah ( Obat-obatan Eropa
Badan Evaluasi [EMEA], 2014 , hal. 8):
Respon terhadap produk obat yang berbahaya dan tidak diinginkan.
[...]
Reaksi yang merugikan dapat timbul dari penggunaan produk di dalam atau di luar
persyaratan izin edar atau dari eksposur pekerjaan. Penggunaan di luar izin pemasaran
termasuk penggunaan di luar label, overdosis, penyalahgunaan, penyalahgunaan, dan
kesalahan pengobatan.
Istilahnya reaksi obat yang merugikan ( ADR) dan efek obat yang merugikan
dapat digunakan secara bergantian; reaksi merugikan berlaku untuk sudut pandang
pasien, sedangkan efek samping berlaku untuk obat. Istilahnya diduga ADR atau ADR
yang dapat dilaporkan biasanya digunakan dalam konteks melaporkan ADR kepada
pihak berwenang, misalnya, melalui Skema Kartu Kuning Inggris, yang dioperasikan
oleh Otoritas Pengaturan Produk Obat dan Kesehatan (MHRA). Meski istilahnya efek
samping dan ADR sering digunakan secara sinonim, istilahnya efek samping berbeda
dari ADR. Efek samping adalah efek yang tidak diinginkan dari obat yang berhubungan
dengan farmasinya.
sifat makologis dan dapat mencakup manfaat yang tidak terduga dari
pengobatan.
67
 5 UMUM

Penting juga untuk menghindari kebingungan dengan istilah tersebut kejadian obat
yang merugikan ( ADE). ADR adalah hasil yang merugikan pada pasien yang dikaitkan
dengan tindakan obat yang dicurigai, sedangkan anADE adalah hasil yang merugikan
pada pasien, yang terjadi setelah penggunaan obat, tetapi yang mungkin atau mungkin
tidak terkait dengan penggunaan obat. Oleh karena itu, semua ADR adalah ADE, tetapi
tidak semua ADE adalah ADR. Perbedaan ini penting dalam penilaian literatur
keamanan obat, karena istilahnya ADE dapat digunakan ketika hubungan sebab akibat
antara pengobatan obat dan hasil yang merugikan belum terbukti. Kecurigaan hubungan
sebab akibat
ADR yang disebabkan oleh aktivitas antimuskarinik antidepresan trisiklik.
Reaksi tipe A adalah yang paling umum, terhitung 80% reaksi.
Reaksi tipe B adalah efek abnormal secara kualitatif, yang tampaknya tidak
berhubungan dengan farmakologi normal obat, seperti hepatoksisitas dari isoniazid.
Mereka lebih serius di alam, lebih mungkin menyebabkan kematian dan sering tidak
ditemukan sampai setelah a
obat telah dipasarkan. Klasiikasi Rawlins – Thompson memperhitungkan
telah mengalami elaborasi lebih lanjut selama bertahun-tahun ( Tabel 5.1 ), kepada

ADR yang tidak berada dalam kelas yang ada.

antara obat dan efek samping merupakan inti dari definisi siications ( Edwards dan Aronson, 2000 ).
dari ADR.

Sistem DoTS

Klasifikasi DoTS didasarkan pada melakukan se keterkaitan, t iming dan

Klasifikasi reaksi obat yang merugikan sabar s kegunaan ( Aronson dan Ferner, 2003 ). Sebaliknya
dengan klasifikasi Rawlins – Thompson, yang hanya ditentukan oleh sifat
obat dan reaksinya, klasifikasi DoTS
Sistem klasifikasi untuk ADR berguna untuk tujuan pendidikan kation menyediakan template yang berguna untuk memeriksa berbagai faktor

pose, bagi mereka yang bekerja dalam lingkungan peraturan dan untuk mengklarifikasi
pemikiran tentang penghindaran dan pengelolaan ADR.
Klasifikasi Rawlins – Thompson
Sistem klasifikasi Rawlins-Thompson membagi ADR
menjadi dua kelompok utama: tipe A dan tipe B ( Rawlins, 1981 ). Reaksi tipe
A adalah efek farmakologis obat yang normal, tetapi secara kuantitatif
berlebihan. Ini termasuk efek utama obat, serta efek sekunder obat, misalnya,
yang menggambarkan reaksi dan pengaruh sistem DoTS pasien individu
kerawanan.
pertama-tama mempertimbangkan dosis obat, karena
banyak efek samping yang jelas terkait dengan dosis obat yang digunakan.
Misalnya, meningkatkan dosis glikosida jantung akan meningkatkan risiko
toksisitas digitalis. Dalam reaksi sistem DoTS dibagi menjadi efek toksik (efek
yang terkait dengan penggunaan obat di luar dosis terapeutik biasanya), efek
kolateral (efek yang terjadi dalam penggunaan terapeutik normal obat) dan
reaksi hipersuseptibilitas (reaksi yang terjadi

Tabel 5.1 Klasifikasi Rawlins-Thompson yang diperpanjang dari reaksi obat yang merugikan

Jenis reaksi fitur Contoh

Tipe A: efek farmakologis tambahan Umum Bradikardia terkait dengan a β- antagonis reseptor
Efek yang bisa diprediksi adrenergik
Tergantung dosis
Morbiditas tinggi
Kematian rendah

Tipe B: efek aneh yang tidak berhubungan dengan Luar biasa Anafilaksis terkait dengan antibiotik penisilin
efek farmakologis Tak terduga
Tidak tergantung dosis
Morbiditas rendah
Kematian tinggi

Tipe C: terkait dosis dan terkait waktu Luar biasa Supresi sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal
Terkait dengan dosis kumulatif dengan kortikosteroid

Tipe D: terkait waktu Luar biasa Karsinogenesis

Biasanya berhubungan dengan dosis

Terjadi atau menjadi jelas suatu saat

setelah penggunaan obat

Tipe E: penarikan Luar biasa Sindrom putus obat opiat

Terjadi segera setelah penghentian obat

Tipe F: kegagalan terapi yang tidak terduga Umum Kegagalan kontrasepsi oral dengan adanya penginduksi
Terkait dosis enzim
Seringkali disebabkan oleh interaksi obat
68

dalam dosis subterapeutik pada pasien yang rentan). Efek tambahan termasuk
reaksi yang tidak terkait dengan efek farmakologis yang diharapkan dari obat atau
reaksi di luar target dari efek terapeutik yang diharapkan dalam sistem tubuh lain.
Perlu dicatat bahwa sekitar 20% obat yang baru dipasarkan mengalami
penurunan dosis setelah dipasarkan, seringkali karena toksisitas obat.
Perjalanan waktu keberadaan obat di tempat kerja bisa
mempengaruhi kemungkinan terjadinya ADR. Misalnya cepat
infus furosemid dikaitkan dengan gangguan pendengaran sementara dan tinitus, dan
dosis rendah metotreksat yang konstan lebih toksik daripada dosis bolus intermiten
yang setara. Sistem DoTS mengkategorikan ADR sebagai reaksi yang tidak
bergantung waktu atau bergantung pada waktu. Reaksi yang tidak tergantung waktu
terjadi kapan saja dalam periode pengobatan, berapa pun lamanya pengobatan.
Reaksi yang bergantung pada waktu berkisar dari reaksi cepat dan langsung setelah
terpapar reaksi yang tertunda.
Aspek terakhir dari sistem klasifikasi DoTS adalah kerentanan-
bility, yang meliputi faktor-faktor seperti kecenderungan genetik, usia, jenis kelamin,
perubahan fisiologi, penyakit dan faktor-faktor eksogen seperti interaksi obat ( Tabel 5.2 ).
Faktor-faktor yang mempengaruhi kerentanan terhadap
reaksi obat yang merugikan
Kesadaran di antara para pemberi resep tentang faktor-faktor yang meningkatkan risiko
ADR adalah kunci untuk mengurangi beban pada setiap pasien, dan kesadaran
semacam itu harus menginformasikan semua keputusan peresepan. Risiko yang
ditimbulkan obat terhadap pasien bervariasi bergantung pada populasi yang terpapar
dan karakteristik individu pasien. Beberapa reaksi mungkin tidak terlihat di beberapa
populasi, di luar subjek yang rentan. Reaksi lain mungkin mengikuti distribusi
berkelanjutan pada populasi yang terpapar. Meskipun banyak kerentanan mungkin tidak
diketahui, sejumlah faktor umum yang mempengaruhi kerentanan terhadap ADR dan
lainnya yang mempengaruhi
kecenderungan obat-obatan spesifik untuk menyebabkan ADR sudah diketahui.
Tabel 5.2 Sistem DoTS klasifikasi reaksi obat yang merugikan
Keterkaitan dosis Keterkaitan waktu
Efek racun: ADR yang terjadi pada dosis Reaksi tanpa waktu:
yang lebih tinggi dari dosis terapeutik ADR yang terjadi kapan saja selama pengobatan
biasa
Efek jaminan: ADR yang terjadi pada Reaksi tergantung waktu:
dosis terapeutik standar Reaksi cepat terjadi jika obat diberikan terlalu cepat.
Reaksi hipersuseptibilitas: ADR Reaksi awal terjadi pada awal pengobatan, kemudian mereda dengan
yang terjadi pada dosis subterapeutik pada pengobatan berkelanjutan (toleransi).
pasien yang rentan Reaksi menengah terjadi setelah beberapa penundaan, tetapi jika reaksi tidak terjadi
setelah waktu tertentu, sedikit atau tidak ada risiko.
Reaksi terlambat, risiko ADR meningkat dengan terus menerus
terpapar, termasuk reaksi penarikan.
Reaksi tertunda terjadi beberapa saat setelah terpapar, bahkan jika
obat ditarik sebelum ADR terjadi.
ADR, Reaksi obat yang merugikan.
REAKSI OBAT IKAN 5
Usia
Tanggapan mereka terhadap obat-obatan berbeda dengan orang dewasa. Perbedaan neonatal
dalam komposisi tubuh, metabolisme dan kondisi fisik lainnya.
parameter ological dapat meningkatkan risiko merugikan spesiik
reaksi. Kadar air tubuh yang lebih tinggi dapat meningkatkan volume distribusi untuk
obat-obatan yang larut dalam air, pengurangan albumin dan protein total dapat
menghasilkan konsentrasi yang lebih tinggi dari obat-obatan yang sangat terikat protein,
sementara sawar darah-otak yang belum matang dapat meningkatkan kepekaan terhadap
obat-obatan seperti morfin. Perbedaan metabolisme dan eliminasi obat serta respons organ
akhir juga dapat meningkatkan risiko. Antibiotik kloramfenikol, digoksin, dan ototoksik seperti
streptomisin adalah contoh obat yang memiliki risiko lebih tinggi
toksisitas pada minggu-minggu pertama kehidupan.
Anak-anak yang lebih tua dan dewasa muda juga mungkin lebih rentan
terhadap ADR, contoh klasiknya adalah peningkatan risiko efek ekstrapiramidal
yang terkait dengan metoclopramide. Penggunaan aspirin dibatasi pada mereka
yang berusia kurang dari 12 tahun setelah ditemukan kaitan dengan sindrom
Reye dalam studi epidemiologi. Selain itu, anak-anak dapat terkena lebih banyak
efek samping karena kemungkinan tinggi kesalahan dosis dan
kurangnya bukti untuk keamanan dan kemanjuran.
Pasien lansia mungkin lebih rentan terhadap ADR, dengan penurunan
metabolisme dan penghapusan obat dari tubuh terkait usia. Mereka juga memiliki
beberapa penyakit penyerta dan karena itu terpapar pada obat yang lebih diresepkan.
Oleh karena itu, usia kronologis dapat dikatakan sebagai penanda untuk respons
fisiologis yang berubah terhadap obat-obatan dan untuk adanya komorbiditas dan
penggunaan obat terkait daripada risiko itu sendiri. Namun, dengan populasi yang
semakin menua di banyak negara, mitigasi ADR yang dapat dicegah pada orang tua
menjadi sangat penting.
Komorbiditas dan penggunaan obat-obatan bersamaan
Penurunan fungsi hati dan ginjal secara substansial meningkatkan risiko ADR, karena
sebagian besar obat dimetabolisme di hati, diekskresikan melalui ginjal, atau keduanya.
Faktor yang memprediksi penerimaan berulang
Kerawanan
Kerentanan yang meningkat mungkin ada pada
beberapa individu, tetapi tidak pada yang lain. Selain itu,
kerentanan dapat terjadi
distribusi berkelanjutan — meningkat
kerentanan dengan gangguan fungsi ginjal. Faktor-faktor
tersebut meliputi variasi genetik, usia, jenis kelamin,
perubahan fisiologi, faktor eksogen (interaksi) dan
penyakit.
69
 5 UMUM
ke rumah sakit dengan ADR pada pasien yang lebih tua adalah penyakit
penyerta seperti gagal jantung kongestif, diabetes, dan pembuluh darah perifer,
paru kronis, reumatologi, hati, ginjal dan penyakit ganas. Semuanya adalah
prediktor kuat dari penerimaan kembali ADR, sedangkan usia lanjut saja tidak.
Alasan untuk ini bisa jadi karena perubahan farmakokinetik dan farmakodinamik
insufisiensi paru, kardiovaskular, ginjal dan hati, atau
interaksi obat dari beberapa terapi obat yang diresepkan ( Zhang dkk., 2009 ).
Penggunaan obat ganda, atau polifarmasi, sangat terkait dengan peningkatan risiko
interaksi dan ADR, dan penting untuk diketahui bahwa polifarmasi bukan hanya ciri
penuaan. Penggunaan obat-obatan yang diresepkan meningkat secara dramatis,
dengan satu penelitian menunjukkan bahwa proporsi orang dewasa yang tidak
mengonsumsi obat
lima atau lebih obat hampir 21% pada tahun 2010 ( Guthrie dkk., 2015 ).
Seks
Wanita mungkin lebih rentan terhadap ADR, tetapi mereka juga menerima lebih
banyak obat daripada pria. Selain itu, ada reaksi merugikan tertentu yang
tampaknya lebih umum terjadi pada wanita. Misalnya, gangguan konsentrasi dan
efek samping psikiatri asosiasi-
dengan meloquine antimalaria yang lebih umum pada wanita. pointes, aritmia
Wanita lebih rentan terhadap torsade de yang diinduksi obat
ventrikel terkait dengan ibrilasi ventrikel
dan kematian. Wanita terlalu banyak ditampilkan dalam laporan torsades de pointes yang
terkait dengan obat kardiovaskular (seperti sotalol) dan eritromisin. Peningkatan
kerentanan pada wanita ini diperkirakan karena interval QTc mereka yang lebih lama
dibandingkan dengan pria.
Etnis
Etnisitas juga dikaitkan dengan kerentanan terhadap ADR, karena sifat metabolisme
yang diturunkan. Misalnya, diketahui bahwa genotipe sitokrom P450, yang terlibat
dalam metabolisme obat, memiliki distribusi yang bervariasi di antara orang-orang dari
etnis yang berbeda. Misalnya, alel CYP2C9 yang terkait dengan metabolisme yang
buruk terjadi lebih sering pada orang kulit putih dibandingkan dengan orang kulit hitam.
Ini memiliki efek potensial pada metabolisme warfarin dan meningkatkan risiko
toksisitas.
Contoh ADR yang terkait dengan etnis termasuk peningkatan risiko angioedema
dengan penggunaan penghambat enzim pengubah angiotensin pada pasien kulit
hitam ( McDowell dkk., 2006 ), peningkatan kecenderungan pasien kulit putih dan kulit
hitam untuk mengalami
sistem saraf pusat ADRs terkait dengan senyawa meloquine
dikupas dengan pasien asal Cina atau Jepang dan perbedaan farmakokinetik
rosuvastatin pada pasien Asia, yang dapat membuat mereka meningkatkan
risiko miopati. Namun, kerentanan berdasarkan etnis dapat dikaitkan dengan
faktor genetik atau budaya, dan etnis dapat dikatakan sebagai penanda yang
buruk untuk genotipe pasien.
Farmakogenetika
Farmakogenetika, ilmu yang mempelajari tentang variasi genetik yang mempengaruhi
tanggapan individu terhadap obat, memeriksa polimorfisme yang mengkode
pengangkut obat, enzim pemetabolisme obat, dan reseptor obat. Pemahaman yang
lebih besar tentang dasar genetik varia-
70 Respon individu terhadap terapi obat mulai muncul
era baru pengobatan presisi atau berlapis. Meskipun pharmaco sekarang adalah
Genetika belum mencapai potensi penuhnya untuk mengurangi ADR, di sana
contoh signifikan dari ADR parah yang dapat dihindari
dengan pengetahuan tentang kerentanan genetik pasien.
Seperti yang telah disebutkan, variasi genetik utama ditemukan pada kelompok
isoenzim sitokrom CYP450. Hal ini dapat menyebabkan respons yang tidak memadai
terhadap obat atau peningkatan risiko ADR. Variasi genetik yang relevan secara
klinis telah terlihat pada CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 dan CYP3A5. Efek besar
pada metabolisme obat dapat terjadi dengan CYP2C9, yang menyumbang 20% dari
total konten CYP450 hati.
Indeks terapi warfarin yang sempit, variabilitas antar individu yang tinggi
dalam dosis dan konsekuensi serius dari toksisitas telah menjadikannya target
utama penelitian farmakogenomik.
Studi tentang polimorfisme genetik yang mempengaruhi toksisitas
warfarin berfokus pada CYP2C9, yang memetabolisme warfarin, dan vitamin
K epoxide reductase (VKOR), target aktivitas antikoagulan warfarin. Variasi
genetik di VKORC1 gen,
yang mengkodekan VKOR, mempengaruhi dosis warfarin sebanyak tiga kali lipat
lebih luas dari varian CYP2C9. Pada tahun 2007, Badan Pengawas Obat dan Makanan
AS (FDA) mengubah persyaratan pelabelan untuk warfarin, menyarankan bahwa dosis
awal yang lebih rendah harus dipertimbangkan pada orang dengan variasi genetik
tertentu. Namun, ada kekhawatiran bahwa variasi genetik hanya menjelaskan sebagian
dari variabilitas dalam respon obat dan bahwa dokter dapat memperoleh rasa kepastian
yang salah dari pengujian genetik, yang mengarah pada kepuasan dalam memantau
terapi. Selain itu, tampaknya hanya ada sedikit bukti
manfaat tambahan, dalam hal mencegah peristiwa perdarahan besar,
dibandingkan dengan pemantauan yang cermat dari INR ( Laurence, 2009 ). Kisah
sukses farmakogenetik adalah kisah abacavir. Reaksi kulit yang hipersensitivitas
terhadap penghambat transkriptase analog nukleosida analog ini merupakan
masalah khusus di
pengobatan infeksi human immunodeiciency virus (HIV).
Sekitar 5-8% pasien yang memakai abacavir mengembangkan reaksi
hipersensitivitas yang parah, termasuk gejala seperti demam, ruam, artralgia,
sakit kepala, muntah, dan gangguan saluran cerna dan pernapasan lainnya.
Laporan awal bahwa hanya sebagian pasien yang terpengaruh,
kecenderungan keluarga yang dicurigai, waktu onset yang singkat (dalam 6
minggu setelah memulai terapi) dan insiden yang lebih rendah pada pasien
Afrika menyebabkan kecurigaan penyebab genetik. Penelitian selanjutnya
mengungkapkan hubungan prediktif yang kuat dengan alel HLA- * B5701
pada pasien Kaukasia dan Hispanik. Kehadiran alel dapat digunakan untuk
stratifikasi prediksi risiko hipersensitivitas sebagai risiko tinggi (> 70%) untuk
pembawa HLA- * B570 dan risiko rendah (<1%) untuk non-pembawa HLA- *
B5701. Lucas dkk., 2007 ).
Contoh lain melibatkan ADR kulit, sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan
nekrolisis epidermal toksik (TEN), yang merupakan reaksi serius yang terkait
dengan morbiditas dan mortalitas yang substansial. Empat puluh persen pasien
dengan TEN akan meninggal selama satu episode. SJS dan TEN telah dikaitkan
dengan banyak obat, meskipun kejadian reaksi semacam itu jarang terjadi. Obat
antiepilepsi, seperti karbamazepin dan fenitoin, diketahui menjadi penyebab SJS
dan TEN. Reaksi seperti itu lebih sering terjadi pada populasi Asia Tenggara
(termasuk yang dari Cina,
 REAKSI OBAT IKAN 5
Thailand, Malaysia, Indonesia, Filipina dan Taiwan, dan pada tingkat yang
Tabel 5.3 Klasifikasi imunologi (hipersensitivitas)
lebih rendah, India dan Jepang). Adanya alel antigen leukosit manusia (HLA),
reaksi
HLA-B * 1502, yang pengujian genetiknya sudah tersedia, menunjukkan
peningkatan risiko reaksi kulit untuk karbamazepin, fenitoin, oxcarbazepine Gejala / tanda
dan lamotrigine. FDA telah merekomendasikan skrining HLA-B * 1502 sebelum Klasifikasi Mekanisme dan contoh
menggunakan karbamazepin pada individu Asia Tenggara ( FDA, 2007 ).
Ketik I (langsung) Kompleks obat / IgE Pruritus, urtikaria,
mengikat tiang bronkokonstrik-
sel yang melepaskan tion, angioedema,
histamin dan hipotensi, syok,
leukotrien misalnya penisilin
Glukosa-6-phophatase eritrosit
anafilaksis
defisiensi dehidrogenase
Tipe II (sitotoksik) IgG dan pelengkap Penyakit hemolitik
Defisiensi glukosa-6-phophatase dehydrogenase (G6PD) adalah defisiensi enzim yang
mengikat (biasanya) mia dan thrombo-
melibatkan lebih dari 400 juta orang di seluruh dunia. Ini adalah X-linked
sel darah merah sitopenia, misalnya
diwariskan, yang menyebabkan kerentanan terhadap sebagian besar pasien deisiensi
Sel T sitotoksik melisiskan berkaitan dengan
anemia litik. Ada banyak varian genotipe, dengan sel sefalosporin,
G6PD yang tetap asimtomatik sampai penisilin dan
stres oksidatif ditempatkan pada mereka. Obat oksidan seperti primaquine, rifampisin
sulfonamides dan nitrofurantoin dapat bertindak sebagai agen pemicu ( Cappellini dan
Tipe III (kebal Antigen obat dan Vaskuli kulit-
Fiorelli, 2008 ).
kompleks) Bentuk IgG atau IgM ini, penyakit serum,
kompleks imun, misalnya terkait dengan

Porphyrias menarik makro- klorpromazin dan

fag dan komplit- sulfonamida
Porfiria adalah kelompok heterogen dari gangguan haembiosintesis dominan aktivasi ment
autosomal yang diturunkan, yang menyebabkan produksi porfirin berlebih. Pasien
dengan porfiria akut mungkin mengalami serangan yang mengancam nyawa yang Tipe IV (tertunda Presentasi antigen Biasanya terjadi setelah

Tipe) dengan histokom- utama 7–20 hari; makula

dipicu oleh obat yang biasa diresepkan. Sejumlah obat dapat menyebabkan sintesis
kompleks kompatibilitas ruam dan organ
porfirin berlebih, tetapi terdapat variasi yang luas dalam responsnya, dan dalam dosis
protein ke sel T dan sitokin kegagalan, termasuk
yang diperlukan, antara masing-masing pasien. Daftar obat yang diketahui tidak dan peradangan Stevens – Johnson
aman dan obat yang dianggap aman untuk digunakan pada porfiria akut tersedia di matory mediator sindrom dan toksik
British National Formulary. melepaskan epidermal necroly-
sis, misalnya terkait
dengan neomisin,
sulfonamida

Ig, Imunoglobulin.

Reaksi imunologi
Sistem kekebalan mampu mengenali obat sebagai zat asing, yang menyebabkan
reaksi alergi. Molekul obat yang lebih kecil (<600 Da) dapat mengikat protein untuk
memicu respons imun, atau molekul yang lebih besar dapat memicu respons imun
secara langsung. Respon imun tidak terkait dengan tindakan farmakologis obat dan
diperlukan paparan sebelumnya terhadap obat tersebut. Reaksi imunologi seringkali
merupakan respon yang dapat dikenali secara berbeda.
Reaksi alergi berkisar dari ruam, serum sickness dan angioedema hingga
bronkospasme yang mengancam jiwa dan hipotensi yang terkait dengan
anafilaksis. Pasien dengan riwayat gangguan atopik atau alergi berisiko lebih
tinggi. Reaksi imunologi (hipersensitivitas) dibagi menjadi empat jenis utama ( Tabel
5.3 ).
Masalah formulasi yang berkontribusi pada reaksi
obat yang merugikan
Meskipun ADR yang disebabkan oleh masalah formulasi jarang terjadi di negara
maju dengan peraturan yang ketat, beberapa contoh telah terjadi dan otoritas
pengatur tetap waspada untuk hal tersebut.
masalah. Pada tahun 1937, SE Massengill Company, di AS, mengembangkan
sediaan cair dari antibiotik sulfanilamida awal yang mengandung 72% dietilen
glikol. Selama periode 4 minggu, 353 pasien menerima obat mujarab, 30% di
antaranya meninggal, termasuk 34 anak. Sayangnya, episode keracunan dietilen
glikol telah dilaporkan pada zaman sekarang di sejumlah negara termasuk
Nigeria, India, Argentina, dan Haiti. Pada tahun 2006, obat batuk yang dibuat
menggunakan gliserin yang terkontaminasi dietilen glikol, yang bersumber dari
China, bertanggung jawab atas dugaan kematian lebih dari 300 orang di Panama.
Osmosin adalah sediaan lepas lambat Indometasin menggunakan pompa
osmotik baru untuk mengirimkan obat melalui lubang yang dibor dengan laser di
tablet yang kedap air. Osmosin ditarik pada tahun 1983 setelah 36 perdarahan
gastro-intestinal yang fatal diduga disebabkan oleh tablet yang bersarang di
mukosa saluran pencernaan.
Reaksi yang merugikan telah dikaitkan dengan perubahan eksipien. Di Australia dan Selandia
Baru keputusan untuk mengubah formulasi fenitoin menjadi satu di mana kalsium sulfat dihidrat
diganti dengan laktosa menyebabkan pasien yang sebelumnya stabil mengembangkan reaksi
merugikan yang parah, termasuk koma. Hasil yang tidak menguntungkan ini 71
 5 UMUM
karena garam kalsium memperlambat absorpsi fenitoin, sedangkan laktosa
dalam formulasi baru meningkatkan absorpsi. Meskipun eksipien sering
disebut sebagai zat inert, reaksi merugikan yang serius seperti anafilaksis
dan angioedema
telah dilaporkan ke zat ini. Pemanis, lavourings, pewarna
bahan / pewarna dan pengawet telah dikaitkan dengan reaksi merugikan ( Kumar,
2003 ). Di banyak negara, peresepan generik meningkat, yang mengakibatkan
pasien menerima formulasi obat yang berbeda yang dibuat oleh produsen berbeda,
yang mungkin menggunakan eksipien berbeda. Penting untuk disadari bahwa hal ini
dapat berarti bahwa pasien mengalami reaksi terhadap satu merek obat dan bukan
yang lain, dan tidak mengabaikan laporan tersebut.
Epidemiologi reaksi obat yang merugikan
ADR adalah masalah kesehatan masyarakat yang penting. Di Swedia, ADR dianggap
bertanggung jawab atas 3% kematian ( Wester dkk., 2008 ), sedangkan di Inggris ADR
terbukti terjadi pada 0,4% dari semua pasien yang dirawat di rumah sakit, dengan
mortalitas lebih tinggi pada mereka yang mengalami ADR dibandingkan pada mereka
yang tidak ( Davies dkk., 2009 ). Lama rawat inap rata-rata pada pasien yang
mengalami ADR adalah 20 hari, dibandingkan dengan 8 hari, dan biaya yang terkait
dengan ADR rawat inap dihitung sebesar £ 171 juta per tahun untuk NHS di Inggris ( Davies
dkk., 2009 ). Biaya untuk NHS terkait dengan penerimaan karena ADR telah
diperkirakan £ 466 juta per tahun ( Pirmohamed dkk., 2004 ).
Tinjauan asistematis studi Eropa menemukan persentase median dari
penerimaan rumah sakit karena ADR menjadi 3,5% (kisaran
0,5–12,8%), berdasarkan 22 penelitian, dan proporsi yang mengalami ADR selama
rawat inap adalah 10,1% (kisaran 1,7–50,9%), berdasarkan 13 penelitian ( Bouvy
dkk., 2015 ). Sebuah studi observasi terhadap lebih dari 6000 penerimaan pediatrik
menemukan 2,9% dari penerimaan terkait dengan ADR ( Gallagher dkk., 2012 ).
Dalam perawatan primer, perkiraan kejadian ADR lebih banyak
sulit diperoleh, dan sangat sedikit studi yang dirancang dengan baik
ditemukan. Tingkat prevalensi sekitar 7% telah ditemukan di dua penelitian
Swedia menggunakan rekam medis dan laporan diri ( Hakkarainen dkk., 2013a,
2013b ), sementara penelitian lain yang mengandalkan laporan pasien tentang
ADR, baik pada kuesioner pos atau survei telepon, memberikan perkiraan
sekitar 25% di AS ( Gandhi dkk., 2003 ) dan 30% di Inggris ( Jarernsiripornkul
dkk., 2002 ). Angka-angka yang lebih tinggi ini terkait dengan metodologi
digunakan dan terhambat oleh kurangnya informasi tentang non-responden. Sebuah
tinjauan sistematis pada tahun 2007 menemukan kejadian ADE secara keseluruhan,
termasuk ADR, sebesar 14,9 per 1000 orang-bulan di rangkaian perawatan primer ( Thomsen
dkk., 2007 ).
Farmakovigilans dan
metode epidemiologi
dalam deteksi reaksi obat yang merugikan
Seperti yang telah disebutkan, kelemahan yang melekat pada pra-pemasaran
72 studi berarti bahwa pengawasan pasca pemasaran obat
penting untuk mendeteksi efek samping yang sebelumnya tidak dikenali. Surveilans
ini disebut farmakovigilans, yang didefinisikan sebagai 'ilmu dan kegiatan yang
berkaitan dengan deteksi, penilaian, pemahaman, dan pencegahan efek samping
atau masalah terkait pengobatan lainnya' ( WHO, 2002 , hal. 7). Farmakovigilans
mendukung profesional kesehatan untuk membuat keputusan terapeutik yang
rasional dan aman dalam praktik klinis. Farmakovigilans juga membantu
memastikan bahwa produk yang tidak aman ditarik dari pasar. Namun, terlepas dari
semakin pentingnya hal ini dan peningkatan di seluruh dunia dalam sistem untuk
mendeteksi ADR, file
waktu antara ADR pertama kali dilaporkan dan tanggal dengan-
penarikan tidak berubah dalam 60 tahun, memakan waktu sekitar 6 tahun ( Onakpoya
dkk., 2016 ).
Pelaporan spontan
Farmakovigilans menggunakan banyak metode, tetapi bab ini terutama akan membahas sistem
pelaporan spontan. Sistem pelaporan spontan mengumpulkan data tentang ADR yang dicurigai
dalam database pusat. Kasus tidak dikumpulkan secara sistematis, tetapi diakumulasikan
melalui laporan yang disampaikan secara spontan oleh orang-orang yang membuat hubungan
antara obat dan kejadian yang dicurigai disebabkan oleh obat. Di Inggris Raya, skema
pelaporan spontan adalah Skema Kartu Kuning. Di beberapa negara, pelaporan merupakan
aktivitas sukarela; di tempat lain, pelaporan merupakan persyaratan hukum, tetapi tidak ada
bukti bahwa hal ini meningkatkan tingkat pelaporan.
Pelaporan spontan memiliki sejumlah keuntungan. Relatif murah untuk dikelola,
dapat mengikuti produk sepanjang hidupnya dan dapat mencakup semua produk
yang ada di pasaran, termasuk produk yang dijual bebas dan herbal, serta produk
yang diperoleh melalui Internet atau dengan cara terlarang. Namun skema tersebut
adalah sistem surveilans pasif, yang mengandalkan kemampuan pelapor untuk
mengenali kemungkinan ADR dan membedakannya dari gejala yang terkait dengan
penyakit yang mendasari. Penting untuk ditekankan bahwa hanya kecurigaan adanya
hubungan sebab akibat antara
obat dan kejadian yang merugikan diperlukan; konfirmasi dari
asosiasi tidak diperlukan. Salah satu kelemahan sistem pelaporan spontan
adalah ketidakmampuannya untuk mengukur risiko tertentu yang terkait
dengan obat individu. Jumlah laporan diketahui, tetapi perkiraan kejadian
reaksi tidak dapat dibuat, karena populasi yang terpapar obat tidak dapat
dipastikan secara akurat. Selain itu, hanya sebagian kecil reaksi yang
dilaporkan. Namun, laporan spontan merupakan bentuk bukti penting yang
mengarah pada penghentian obat dan sangat penting untuk menghasilkan
hipotesis tentang hubungan potensial antara obat dan efek samping, yang
kemudian dapat diselidiki lebih lanjut.
Deteksi sinyal
Sinyal digambarkan sebagai kemungkinan hubungan sebab akibat antara efek
samping dan obat yang sebelumnya tidak diketahui. Dengan menggunakan
pendekatan statistik, dijalankan secara otomatis oleh sistem komputer, database
laporan spontan dipindai untuk 'pasangan kejadian yang merugikan obat' yang ada
secara tidak proporsional dalam database secara keseluruhan. Pendekatan
matematika ini membantu mengembangkan hipotesis, tetapi mereka bukan bukti
konklusif ADR itu sendiri. Sinyal mungkin disebabkan

penyebab selain obat. Faktor perancu, seperti kelompok pasien tertentu yang
'disalurkan' untuk menerima a
obat, dapat mempengaruhi pelaporan. Laporan spontan dari
sinyal mana yang dihasilkan telah dikirimkan oleh orang-orang dengan tingkat
kompetensi, pelatihan, pengalaman, dan kesadaran ADR yang berbeda-beda. Ada
juga kecenderungan tingkat pelaporan menjadi lebih tinggi dengan obat-obatan
yang baru diperkenalkan, sementara artikel di media, tindakan regulasi, dan
bahkan kasus hukum dapat memicu pemberitaan tentang reaksi tertentu. Oleh
karena itu, kekuatan sinyal juga tergantung pada kualitas laporan spontan individu.
Jarang ada sinyal yang memberikan bukti kuat yang memerlukan pembatasan
segera atas penggunaan obat atau penghentiannya.
Penilaian kausalitas
Penilaian kausalitas berkaitan dengan penilaian apakah obat bertanggung jawab atas
ADR yang dicurigai. Ini sangat penting bagi regulator yang melisensikan obat-obatan
dan mengontrol penggunaan di suatu negara. Di Inggris, pengaturnya adalah MHRA;
regulator penting lainnya adalah EMEA dan FDA di AS. Badan-badan semacam itu ada
di seluruh dunia, dan sebagian besar menjalankan skema pelaporan spontan. Banyak
yang kemudian mengirimkan laporan ini ke pusat pemantauan internasional WHO di
Uppsala, Swedia; dengan demikian, terdapat database yang sangat besar dari laporan
spontan yang dikumpulkan dari seluruh dunia.
ADR yang dicurigai jarang dikonfirmasi dengan derajat yang tidak terbatas
Kepastian, terlepas dari jumlah laporan, jumlah variabel dan kualitas informasi
yang tersedia dalam laporan spontan, khususnya kurangnya bukti yang berasal
dari peninjauan ulang dengan obat yang dicurigai yang biasanya secara etis tidak
dapat diterima. Jadi,
kausalitas sulit untuk dibuktikan secara meyakinkan, dan tingkat kecurigaan yang tinggi
seringkali cukup bagi regulator untuk mengambil tindakan
jika penggunaan produk.
Salah satu metode penilaian kausalitas yang paling umum adalah penilaian
klinis tidak terstruktur, yang juga dikenal sebagai introspeksi global. Tinjauan ahli
atas informasi klinis dilakukan dan penilaian dibuat tentang kemungkinan reaksi
yang disebabkan oleh paparan obat. Penilaian situasi yang kompleks, seringkali
dengan informasi yang hilang, terbuka untuk variasi antara penilai yang berbeda,
dan penelitian telah menunjukkan ketidaksepakatan yang mencolok di antara
para ahli. Pusat pemantauan internasional WHO menggunakan introspeksi global
untuk penilaian kasus, menetapkan kategori kausalitas standar untuk ADR yang
dicurigai ( Tabel 5.4 ).
Sejumlah metode alternatif untuk menilai kausalitas telah dikembangkan dengan
menggunakan algoritma keputusan standar, dalam upaya untuk meningkatkan
objektivitas dan mengurangi bias penilai. Salah satu yang paling umum digunakan
adalah algoritma Naranjo ( Naranjo dkk., 1981 ). Ini menggunakan kuesioner skor
dengan poin yang ditambahkan atau diambil berdasarkan tanggapan untuk setiap
pertanyaan,
seperti 'Apakah reaksi yang merugikan muncul kembali saat obat
telah diatur ulang? ' Skor total kemudian digunakan untuk menempatkan
menilai reaksi pada skala berikut: tak terbatas, kemungkinan,
mungkin atau diragukan. Algoritma mungkin kurang terbuka terhadap efek variabel
perancu, seperti keadaan penyakit yang mendasari atau obat yang menyertai, tetapi
variasi dalam penilaian penilai masih terjadi.
REAKSI OBAT IKAN 5
Tabel 5.4 Pemantauan Uppsala Organisasi Kesehatan Dunia
Kategori kausalitas pusat
Kategori Deskripsi
Tertentu Definisi farmakologis, dengan tantang ulang jika perlu
Hubungan temporal yang mungkin / mungkin masuk akal; tidak mungkin
dikaitkan dengan proses penyakit atau obat lain, dengan
respons dechallenge yang wajar
Bisa jadi Hubungan temporal yang wajar, tetapi dapat dijelaskan dengan penyakit
atau obat-obatan yang terjadi bersamaan; tidak ada informasi tentang
penarikan
Tidak sepertinya Hubungan temporal tidak mungkin; penyakit atau obat yang terjadi
bersamaan memberikan penjelasan yang masuk akal
Bersyarat/ Acara yang membutuhkan lebih banyak data untuk penilaian
tidak rahasia
Tak dapat dinilai / Suatu peristiwa yang tidak dapat dinilai karena kurangnya
tidak bisa diklasifikasikan informasi yang mencukupi / kontradiktif
tidak dapat ditambah atau diverifikasi
Skema Kartu Kuning
Skema Kartu Kuning Inggris, sekarang dioperasikan oleh MHRA, didirikan pada
tahun 1964 setelah tragedi thalidomide. Semua profesional perawatan kesehatan
didorong untuk menyerahkan laporan dugaan ADR menggunakan Kartu Kuning
(ditemukan di British National Formulary), online ( https://yellowcard.mhra.gov.uk )
atau melalui
aplikasi untuk ponsel. Laporan tidak perlu dipastikan cukup. MHRA meminta
hubungan antara obat dan acara tersebut; kecurigaan
itu
semua ADR yang dicurigai serius untuk obat yang sudah mapan dilaporkan, tetapi untuk obat
yang lebih baru, semua ADR yang dicurigai harus dilaporkan, bahkan kejadian kecil. Obat baru di
bawah pengawasan intensif diidentifikasi
diikat dengan simbol segitiga hitam terbalik (▼) di informasi produk (SPC) dan
kation, termasuk Ringkasan Karakteristik Produk
informasi pasien lealet (PIL), dan
menulis teks. Status segitiga hitam umumnya dipertahankan setidaknya selama 2
tahun, tetapi jangka waktunya bervariasi, tergantung pada seberapa banyak informasi
yang diperoleh tentang keamanan produk yang berkelanjutan. Apoteker komunitas
secara khusus didorong untuk melaporkan dugaan ADR ke obat bebas dan produk
herbal, karena mereka adalah penyedia ini dan orang-orang kemungkinan besar akan
memberi tahu mereka tentang masalah yang dihadapi. Skema Kartu Kuning sekarang
juga mencakup peralatan medis, produk palsu dan obat-obatan yang rusak. ADR yang
dicurigai pada produk biologis sangat diinginkan, sebagai variasi antara merek dan
bahkan
antar batch bisa menjadi signifikan.
Semua informasi dari laporan Kartu Kuning dimasukkan ke dalam database, dan reaksi
yang dicurigai dikategorikan menggunakan Medical Dictionary for Regulatory Affairs
(MedDRA) yang diterima secara internasional, yang memberikan taksonomi hierarki ADR
menurut kelas organ sistem. Semua sinyal yang dihasilkan oleh laporan tersebut dinilai
untuk kausalitas. Jika ada sinyal valid yang mungkin merupakan ADR, pekerjaan lebih
lanjut biasanya diperlukan 73
 5 UMUM
menilai lebih lanjut asosiasi tersebut. Ini mungkin melibatkan meminta rincian
lebih lanjut dari wartawan, menghubungi produsen, mencari literatur untuk
laporan kasus dan bukti lain (studi kohort atau kasus-kontrol) atau meminta
produsen farmasi untuk melakukan studi farmakoepidemiologi. MHRA
memperkirakan bahwa sekitar 40% dari sinyal keamanan yang diselidikinya
dihasilkan dari laporan spontan.
Ketika ADR baru diidentifikasi dan asosiasi dikonfirmasi,
MHRA dapat mengambil tindakan dalam bentuk perubahan pada SPC dan /
atau PIL, membatasi penggunaan atau mencabut izin edar obat. Penarikan izin
edar atau perubahan penggunaan mengharuskan pemberi resep dan pemasok
segera diberitahu, tetapi informasi semacam itu biasanya juga dipublikasikan di
media dan online; oleh karena itu pasien sering kali menyadari tindakan ini dan
mungkin datang dengan permintaan informasi dan nasehat.
Sayangnya semua sistem pelaporan spontan, termasuk Skema Kartu
Kuning, mengalami kekurangan pelaporan yang parah. Tinjauan sistematis
memperkirakan ini antara 82% dan 98% ( Hazell dan Shakir, 2006 ). Ada
berbagai alasan mengapa tidak dilaporkan, termasuk kurangnya kepastian
obat yang menyebabkan gejala, namun perlu ditekankan bahwa kepastian
tersebut tidak diperlukan. Juga tidak ada persyaratan untuk memberikan nama
pasien atau detail kontak, hanya yang sebenarnya
reporter, karenanya kerahasiaan, juga dikutip sebagai alasan
pelaporan, tidak menjadi masalah. Selain itu, MHRA memiliki sistem untuk memeriksa
laporan duplikat yang mencakup insiden yang sama; oleh karena itu, kekhawatiran tentang
dua orang yang mengirimkan laporan tentang kejadian yang sama pada pasien tertentu juga
bukan alasan yang sah untuk tidak melaporkan dugaan ADR.
Pelaporan pasien langsung
Penting untuk diketahui bahwa pasien sering kali menjadi yang pertama untuk dikonfirmasi
orang mencurigai ADR, dan diberikan tidak ada persyaratan
secara kausalitas untuk menyerahkan laporan tentang
ADR yang dicurigai, pasien mampu melakukannya sendiri. Laporan pasien telah
diterima oleh FDA selama bertahun-tahun; sejak Oktober 2005 pasien telah
diizinkan untuk melapor langsung ke MHRA, dan semakin banyak negara lain
yang mengizinkan pelaporan langsung. Telah disarankan bahwa pelaporan
langsung oleh pasien memiliki keuntungan seperti sinyal yang lebih cepat.
erasi, menghindari efek iltering dari interpretasi peristiwa
oleh profesional kesehatan dan, paling tidak, mempertahankan jumlah laporan pada
saat pelaporan oleh profesional kesehatan mungkin berkurang.
Responden survei reporter pasien Inggris menunjukkan bahwa fasilitas untuk
melaporkan penting dan sebagian besar memiliki pemahaman tentang tujuan pelaporan.
Banyak yang menganggapnya disediakan
kesempatan untuk mempengaruhi konten PIL, sehingga lainnya
pasien mungkin lebih tahu. Namun, masih ada kebutuhan untuk lebih meningkatkan
kesadaran akan pelaporan pasien langsung di antara masyarakat dan profesional
kesehatan. Meski begitu terbatas
Karena mengetahui fasilitas tersebut, orang merasa relatif mudah untuk melaporkan siapa yang
ADR yang dicurigai ( McLernon dkk., 2009 ). Mayoritas orang-
melaporkan dugaan ADR yang mengidentifikasinya melalui masalah
berkaitan dengan waktu, sebagaimana diuraikan dalam metode kausalitas yang digunakan oleh
74 ahli farmakovigilans, atau dengan mengakses informasi tentang
obat dari PIL ( Krska dkk., 2010 ). Perbandingan ADR yang dilaporkan oleh
pasien dan profesional kesehatan dengan
MHRA dalam 2 tahun pertama skema menunjukkan pasien itu
laporan mencakup rentang obat dan ADR yang lebih luas daripada laporan
profesional kesehatan, bahwa pasien lebih mungkin menggambarkan dampak ADR
daripada profesional kesehatan, tetapi proporsi reaksi serius serupa antara pasien
dan profesional kesehatan ( Avery dkk., 2011 ). Secara keseluruhan, evaluasi telah
menyimpulkan bahwa laporan pasien memberikan kontribusi yang berguna untuk
farmakovigilans.
Laporan kasus yang dipublikasikan
Selain melaporkan melalui Skema Kartu Kuning, praktisi juga dapat melaporkan kasus
individu dalam literatur, terutama bila kejadian tersebut sebelumnya tidak diketahui atau
tidak dapat diprediksi. Seperti yang terlihat pada thalidomide dan praktolol, dokter yang
cerdik dan waspada yang mengirimkan laporan kasus ke pers medis sangat penting
dalam keamanan obat. Laporan kasus kurang umum daripada di masa lalu dan sekarang
lebih mungkin membutuhkan hubungan sebab akibat dibuat, atau rangkaian kasus
dikumpulkan untuk membentuk artikel yang lebih komprehensif. Baik ini dan waktu yang
dibutuhkan untuk menyusun laporan kasus untuk publikasi berarti bahwa ini adalah
mekanisme yang jarang digunakan untuk mengidentifikasi dugaan ADR. Laporan kasus
yang menarik dikutip sebagai bukti di hampir semua 19 penarikan obat yang terjadi
antara 2002 dan 2011 ( McNaughton dkk., 2014 ) dan 78% dari semua penarikan antara
tahun 1953 dan 2013 ( Onakpya dkk., 2016 ). Mungkin diperlukan waktu beberapa bulan
untuk menerbitkan laporan kasus tentang ADR yang dicurigai, di mana selama waktu itu
lebih banyak pasien yang mungkin terpajan pada risiko potensial. Namun, laporan kasus
yang diterbitkan dapat mengingatkan orang lain tentang kemungkinan ADR, yang dapat
mendorong mereka untuk lebih jeli dalam praktik mereka sendiri.
Belajar kelompok
Studi kohort adalah studi farmakoepidemiologi prospektif yang memantau sekelompok
besar pasien yang menggunakan obat tertentu selama periode waktu tertentu. Idealnya
studi semacam itu membandingkan kejadian efek samping tertentu pada dua kelompok
pasien: mereka yang memakai obat yang diminati dan kelompok lain, yang cocok untuk
semua karakteristik penting kecuali penggunaan obat tersebut. Studi semacam itu dapat
menunjukkan risiko relatif yang terkait dengan efek samping pada orang yang terpapar obat
yang sedang dipelajari. Sebuah studi kohort yang sangat besar yang dilakukan di Denmark
mengikuti wanita berusia 15-49 tahun yang tidak memiliki riwayat penyakit trombotik dari
Januari 2001 hingga Desember 2009 untuk menentukan proporsi yang mengembangkan
trombosis vena dalam pada mereka yang menggunakan kontrasepsi oral dibandingkan
dengan mereka yang tidak ( Lidegaard dkk., 2011 ). Studi ini menemukan risiko relatif
mengembangkan trombosis vena dalam juga-
terkait dengan kontrasepsi oral adalah 2,9 [interval kepercayaan 95%
(CI): 2.2–3.8]. Contoh lain dari studi kohort yang digunakan untuk menyelidiki dugaan
ADR adalah risiko perdarahan dengan selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI).
Empat studi kohort yang termasuk dalam meta-analisis menemukan rasio odds (OR)
untuk risiko perdarahan adalah 1,68 (95% CI: 1,13-2,50), yang serupa dengan yang
ditemukan dalam 10 studi kasus-kontrol (OR 1,66; 95% CI : 1,44–1,92) ( Anglin dkk.,
2014 ).

Studi kasus-kontrol
Studi kasus-kontrol membandingkan tingkat penggunaan obat pada kelompok pasien
yang telah mengalami efek samping dengan tingkat penggunaan di antara kelompok
kontrol yang cocok yang serupa dalam faktor pembaur yang berpotensi, tetapi belum
mengalami kejadian tersebut. Dengan membandingkan prevalensi konsumsi narkoba
antara
kelompok, dimungkinkan untuk mengidentifikasi apakah lebih signifikan
Orang yang mengalami kejadian tersebut juga mengonsumsi obat tertentu.
Contoh asosiasi yang telah ditetapkan oleh studi kasus-kontrol adalah sindrom
Reye dan aspirin, dan hubungan antara konsumsi dietiltilboestrol ibu dan
adenokarsinoma vagina pada keturunan perempuan. Studi kasus-kontrol
adalah sebuah
metode efektif untuk memastikan apakah suatu obat menyebabkan suatu pemberian
reaksi setelah kecurigaan telah dibangkitkan melalui pembuatan sinyal. Menjadi
retrospektif, mereka mengandalkan pencatatan yang baik tentang penggunaan narkoba
dan saja tidak mampu mendeteksi reaksi merugikan yang sebelumnya tidak terduga.
Mereka sangat pandai menyelidiki efek samping yang jarang terjadi.
Peran profesional kesehatan
Memastikan obat-obatan digunakan dengan aman adalah penting bagi peran semua
profesional kesehatan yang meresepkan, memasok, mengelola, memantau atau memberi
nasihat tentang obat-obatan. Saat memilih obat untuk pasien individu, apakah ini akan
diresepkan atau dijual, semua profesional kesehatan harus mempertimbangkan semua faktor
pasien yang relevan, yang dapat mempengaruhi ADR. Seperti diuraikan sebelumnya, ini
termasuk penyakit penyerta, obat yang menyertai, fungsi ginjal dan hati, dan kecenderungan
genetik. Sangat penting untuk memiliki informasi tentang riwayat ADR pasien. Penelitian telah
berulang kali menunjukkan bahwa hal ini didokumentasikan dengan buruk, menyebabkan
penggunaan kembali obat yang tidak tepat yang sebelumnya menyebabkan masalah. Oleh
karena itu, peran penting lainnya dari semua profesional kesehatan adalah dokumentasi
dari ADR yang teridentifikasi. Pasien mungkin memiliki informasi tentang ini, jika dokumentasi
tidak mencukupi; oleh karena itu, mempertanyakan pasien tentang kemampuannya untuk
mentolerir obat-obatan tertentu atau ekstraksi
riwayat ADR lengkap harus dipertimbangkan di setiap kesempatan.
Mengidentifikasi dan menilai reaksi obat yang merugikan
dalam praktik klinis
Selain penting untuk farmakovigilans, identifikasi
potensi ADRs merupakan komponen penting dari diagnosis
latihan kal. Meskipun penilaian tersebut mungkin kurang formalitas ahli atau
penilaian algoritmik, mereka cenderung mempertimbangkan faktor-faktor serupa,
seperti apakah kejadian klinis umumnya terkait obat, hubungan temporal dengan
penggunaan obat, hubungan dosis dan pengecualian kemungkinan lain. penyebab.
Daftar faktor-faktor tersebut diuraikan di Kotak 5.1 .
Banyak pemicu dapat menyebabkan kecurigaan ADR - misalnya, perubahan obat,
pengurangan dosis, resep obat yang digunakan untuk mengobati reaksi alergi atau
yang sering digunakan untuk melawan efek obat lain. Pertanyaan sederhana
terhadap pasien dapat dengan mudah dimasukkan ke dalam banyak aspek
perawatan rutin untuk meningkatkan kemungkinan mendeteksi potensi ADR.
REAKSI OBAT IKAN 5
Kotak 5.1 Faktor-faktor yang dapat menimbulkan atau menekan kecurigaan a
acara yang diinduksi obat ( Shakir, 2004 )
Itu hubungan temporal antara paparan obat dan kejadian selanjutnya
Itu karakteristik klinis dan patologis acara -
peristiwa yang diketahui terkait dengan penggunaan narkoba, bukan proses
penyakit
Itu masuk akal farmakologis - berdasarkan pengetahuan pengamat
farmakologi
Informasi yang ada di sumber informasi obat yang dipublikasikan -
apakah acara tersebut telah dicatat oleh orang lain
Pengobatan bersamaan - yang dapat dianggap sebagai penyebab suatu peristiwa
Penyakit yang mendasari dan bersamaan - dapat mengubah acara atau dianggap
sebagai penyebab acara
Tantangan - hilangnya gejala setelah pengurangan dosis atau penghentian terapi
Tantangan ulang - kemunculan kembali gejala setelah peningkatan dosis atau dimulainya
kembali terapi
Karakteristik pasien dan riwayat kesehatan - riwayat pasien dapat mewarnai
pandangan acara tersebut
Potensi untuk interaksi obat
Proses mengidentifikasi ADR kemudian melibatkan pengambilan keputusan tentang
apakah peristiwa tertentu, seperti gejala, kondisi, atau hasil tes yang tidak normal, dapat
dikaitkan dengan obat yang digunakan pada pasien yang mengalami peristiwa tersebut.
Pengalaman pasien sebelumnya dengan obat lain juga harus dipertimbangkan.
Setiap kesempatan harus diambil untuk menanyai pasien tentang pengalaman mereka,
untuk menentukan apakah mereka merasakan kejadian buruk yang mungkin disebabkan oleh
obat-obatan. Meskipun menanyakan pertanyaan sederhana secara rutin adalah penting,
mengembangkan sikap positif terhadap persepsi pasien terhadap ADR yang dicurigai juga
sama pentingnya. Ada beberapa bukti bahwa ahli kesehatan dapat memberhentikan pasien
yang melaporkan bahwa mereka telah mengalami ADR, tetapi pekerjaan baru-baru ini ( Krska
dkk., 2010 ) menunjukkan bahwa banyak pasien mengidentifikasi masalah tersebut dengan
tepat, menggunakan faktor-faktor seperti onset, efek perubahan dosis, efek dechallenge atau
bahkan rechallenge, serta sumber informasi yang dapat diakses secara bebas oleh mereka.
Untuk memastikan apakah gejala yang dilaporkan oleh pasien dapat dicurigai sebagai ADR
memerlukan pertanyaan yang cermat.
Pertanyaan kunci yang perlu ditanyakan oleh para profesional kesehatan dapat
diringkas oleh SCOOTA mnemonik. Sampul ini:
S Gejala / keparahan: Apa sebenarnya gejala yang dialami
enced dan seberapa parah mereka?
C ause: Obat apa yang mereka curigai menyebabkan gejala?
HAI hasil: Apakah gejalanya hilang, berkurang atau apakah
masih menimbulkan masalah?
HAI penyebab lainnya: Bisakah obat lain yang diminum, kondisi medis atau
alergi menjelaskan gejalanya?
T iming: Kapan gejala mulai berhubungan dengan minum obat? Apakah
mereka berubah dengan perubahan dosis?
SEBUAH ctions: Tindakan apa yang telah diambil? Memiliki media-
film dihentikan? Apakah sudah berkonsultasi dengan ahli kesehatan?
Seperti yang telah dinyatakan, MHRA mendorong pelaporan semua ADR yang dicurigai serius ke
obat-obatan yang sudah ada dan semua ADR yang dicurigai 75
 5 UMUM
untuk obat atau vaksin baru. Oleh karena itu, peran ini penting bagi semua profesional kesehatan.
Jika tidak melaporkan diri mereka sendiri, profesional kesehatan harus mempertimbangkan untuk
mendorong orang lain untuk melaporkan. Untuk
Misalnya, apoteker komunitas mungkin memiliki informasi yang tidak mencukupi.
untuk melengkapi Kartu Kuning sepenuhnya, sehingga ia dapat mendorong dokter
perawatan primer untuk melapor atau apoteker rumah sakit dapat melapor atas nama
konsultan klinik. Mendorong orang lain untuk melapor juga mencakup penyediaan informasi
tentang pelaporan dan mendidik orang lain, termasuk pasien, untuk melapor. Apotek
komunitas dan praktik medis perawatan primer semuanya harus memiliki persediaan Kartu
Kuning untuk pasien, tetapi pasien mungkin memerlukan saran dan dukungan untuk
menyelesaikannya. Apoteker khususnya, karena peran mereka dalam membagikan resep
yang ditulis oleh orang lain, mungkin juga terlibat dalam mendidik dan mendukung orang
lain dalam mencegah ADR dan dalam mengembangkan metode untuk mendeteksi ADR
melalui pemantauan resep.
Mencegah reaksi obat yang merugikan
Mayoritas ADR secara teoritis dapat dicegah; karenanya ada potensi untuk secara
dramatis mengurangi biaya yang terkait dengan ADR dan kemungkinan juga
kematian. Menilai kemampuan dicegah
adalah bidang yang sulit karena melibatkan penilaian dan banyak lagi
metode yang berbeda telah dikembangkan untuk membuat penilaian ini.
Metode yang dikembangkan oleh Hallas dkk. (1990)
banyak digunakan, memberikan definisi 'penghindaran' yang berkisar dari deinite
(karena prosedur yang tidak sesuai dengan pres-
pengetahuan ent-hari atau praktik medis yang baik) menjadi tak ternilai
(data yang buruk atau bukti yang menipu). Perkiraan terbaru menyarankan
bahwa 52% dari efek samping yang terlihat saat masuk dapat dicegah, dan 45%
(95% CI: 33-58%) dari efek samping pada pasien rawat inap dapat dicegah ( Hakkarainen
dkk., 2012 ). Namun, tidak semua ADR benar-benar dapat dicegah, dan penilaian
menggunakan tinjauan ke belakang tidak mungkin mereplikasi pengambilan
keputusan klinis pada saat peresepan. Pencegahan juga bervariasi; terkadang ada
solusi yang jelas, seperti menghindari meresepkan obat teratogenik untuk wanita
usia subur, tetapi yang lain, seperti obat yang meningkatkan risiko suatu peristiwa
yang terjadi dalam suatu populasi, kurang mudah dicegah.
ADR paling mudah dicegah dengan praktik klinis yang baik dan
penggunaan obat yang rasional. Ini berarti memastikan bahwa ADR
sepenuhnya didokumentasikan dan informasi ini ditransfer di antara
pengaturan perawatan; memeriksa riwayat ADR pasien sebelum
meresepkan, mengeluarkan atau memberikan obat; meminimalkan
penggunaan obat-obatan yang diketahui memiliki risiko tinggi ADR; dan
menyesuaikan pemilihan obat untuk individu berdasarkan faktor-faktor yang
mempengaruhi mereka terhadap ADR. Banyak inisiatif baru-baru ini
berpotensi meminimalkan beban ADR. Penggunaan yang lebih luas dari
sistem komputer yang menggabungkan dukungan keputusan klinis, dan
peningkatan transfer dan berbagi informasi tentang pasien antara penyedia
layanan kesehatan, termasuk catatan kesehatan elektronik yang disimpan
secara terpusat, akan membantu untuk memastikan sejarah obat yang lebih
akurat dan menghindari resep yang tidak tepat. Tambahan,
76
Terapi pemantauan
Pemantauan efek obat, baik dengan pengukuran langsung konsentrasi plasma
atau dengan pengukuran penanda fisiologis, merupakan mekanisme potensial lain
untuk mengurangi risiko ADR. Misalnya, telah diperkirakan bahwa satu dari empat
rawat inap rumah sakit terkait obat yang dapat dicegah disebabkan oleh kegagalan
untuk memantau fungsi ginjal dan elektrolit ( Howard dkk., 2003 ). Ada bukti bagus
bahwa pemantauan bisa efektif. Clozapine, digunakan untuk pengelolaan schizo-
yang resistan terhadap pengobatan
frenia dan psikosis, dikaitkan dengan risiko agranum yang signifikan.
lokitosis. Pemantauan wajib terhadap jumlah sel darah putih telah menyebabkan
lebih dari 90% kasus agranulositosis yang fatal dapat dicegah. Idealnya, panduan
pemantauan harus jelas dan memberikan frekuensi pemantauan berbasis bukti dan
nilai referensi yang dapat diterima. Namun, bukti kuat untuk pemantauan yang
optimal
frekuensi terbatas untuk banyak obat, menghambat pedoman khusus,
yang cenderung bervariasi antara berbagai badan ahli dan sumber informasi obat.
Pemeriksaan kecukupan saran produsen tentang pemantauan ADR hematologis
menemukan bahwa saran itu terlalu samar untuk berguna bagi pemberi resep ( Ferner
dkk., 2005 ). Bahkan jika panduannya jelas, pemantauan dapat diabaikan,
meskipun praktisi mungkin lebih berhati-hati saat merawat orang tua dan mereka
yang memiliki penyakit penyerta lebih ( McDowell, 2010 ). Kebutuhan akan
parameter dasar untuk diukur sebelum obat dimulai, seperti tes fungsi hati untuk
statin, sering diabaikan; jadi,
perubahan karena terapi obat menjadi sulit untuk dikonfirmasi. Meskipun persyaratan pemantauan
ditentukan dengan jelas, warfarin tetap menjadi salah satu dari
10 obat teratas yang terlibat dalam penerimaan yang diinduksi obat.
Menjelaskan risiko pada pasien
Bukti menunjukkan bahwa pasien ingin menerima informasi tentang efek samping;
Namun, para profesional kesehatan memandang pemberian informasi efek samping
jauh lebih tidak penting daripada pasien yang menerimanya. Salah satu sumber utama
informasi tentang ADR jelas PIL, yang, di UE, harus diberikan setiap kali obat
diresepkan atau disuplai. Pada akhirnya, pasien harus membuat keputusan tentang
apakah akan menggunakan obat tersebut, dan profesional kesehatan semakin
didorong untuk melibatkan pasien dalam keputusan ini. Oleh karena itu, pasien memiliki
hak dan kebutuhan akan informasi yang dapat dimengerti tentang potensi bahaya yang
dapat ditimbulkan oleh obat-obatan, untuk memungkinkan mereka mengambil
keputusan yang tepat. Meskipun mungkin masih ada perdebatan tentang apakah
pemberian informasi tentang efek samping mendorong berkurangnya kepatuhan minum
obat atau pelaporan palsu tentang efek samping, jelas bahwa informasi ini berguna
bagi pasien dan ketersediaannya telah meningkat secara dramatis dalam beberapa
dekade terakhir di sebagian besar negara. . Pasien sering menggunakan PIL ketika
dugaan efek samping dialami untuk membantu menilai penyebab masalah; Oleh
karena itu, seperti diuraikan sebelumnya, informasi efek samping harus
dimengerti dan Uni Eropa mensyaratkan bahwa informasi lealet
diuji dengan pasien sebelum digunakan untuk memastikan hal ini terjadi. Pasien juga
semakin banyak mengakses sumber informasi yang lebih luas tentang obat-obatan dan
tentang ADR itu sendiri; bahkan mereka secara aktif didorong untuk melakukannya. SPC
mudah diakses oleh pasien, begitu juga Cetakan Analisis Obat yang diproduksi oleh

Kedua orang ini akan menderita kerugian karena mereka telah
mengkonsumsi obat X
Gambar 5.1 Sebuah plot Cates pada 100 orang menunjukkan bagaimana obat X menggandakan risiko bahaya yang tidak ditentukan dibandingkan
tanpa pengobatan. (Dari Cox dan Butt, 2012 , dengan izin.)
MHRA yang merangkum data yang diperoleh dari laporan Kartu Kuning yang mereka
terima. Oleh karena itu, pasien mungkin mempertanyakan penilaian tentang produk
individu yang diresepkan atau dijual. Dalam situasi ini tenaga kesehatan harus mampu
menafsirkan informasi yang diakses oleh pasien untuk memastikan bahwa informasi
yang mereka gunakan untuk membuat keputusan tentang apakah akan minum obat
tidak bias dan akurat.
UE merekomendasikan penggunaan istilah verbal untuk menggambarkan risiko
mengalami ADR, mulai dari 'sangat umum' (untuk tarif
> 1 dari 10) sampai 'sangat jarang' (untuk angka <1 dari 10.000). MHRA menganjurkan
menggabungkan kata-kata dengan frekuensi, misalnya, 'Umum (mempengaruhi> 1 dari 100
orang)'. Studi menunjukkan bahwa pasien cenderung memperkirakan terlalu tinggi risiko
ketika hal ini dijelaskan hanya dengan menggunakan kata-kata dan bahwa pasien memiliki
pemahaman yang berbeda tentang arti istilah tersebut. Persentase, terutama yang kurang
dari 1%, juga tidak dipahami oleh semua orang. Kurangnya pemahaman tentang risiko
mengalami ADR berpotensi mengurangi keinginan untuk menggunakan obat.
Pendekatan lain adalah penggunaan gambar, seperti wajah, grafik atau bagan. Salah satu
contohnya adalah 'Palet paling banyak', yang merupakan kisi 1000
tongkat angka (100 × 100) untuk menyampaikan informasi tentang peluang plot ', yang
mengalami hasil tertentu. Metode serupa adalah 'Cates
merupakan kisi 100 wajah (10 × 10), dengan warna berbeda
REAKSI OBAT IKAN 5
96 orang ini tidak akan mengalami bahaya, sama seperti
mereka tidak mengonsumsi obat X.
Kedua orang ini akan menderita kerugian apakah mereka
menggunakan obat X atau tidak
dan tersenyum atau putus asa, tergantung pada hasilnya. Jenis kisi ikon ini terutama
digunakan untuk menyampaikan manfaat potensial.
eits dan risiko dari tindakan tertentu, yang dapat mencakup risiko
mendapatkan efek samping. Mereka semakin banyak digunakan dalam alat bantu keputusan
pasien, sekarang diproduksi oleh National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Contoh
umum dari alat bantu pengambilan keputusan
ditampilkan dalam Gambar 5.1 . Namun, ada orang yang tidak mencari
ini mudah dimengerti ( Ancker et al., 2006 ).
Penting untuk dipahami bahwa, ketika mengkomunikasikan informasi tentang
potensi ADR, bagaimana risiko dianggap akan dipengaruhi oleh hubungan
antara profesional kesehatan dan pasien, pengalaman dan keyakinan pasien
sebelumnya, bagaimana informasi dibingkai dan konteksnya. diberikan. Pasien
mungkin juga memiliki pandangan tentang penerimaan ADR, yang harus
dipertimbangkan saat memilih produk untuk individu. ADR yang dianggap minor
oleh ahli kesehatan dapat dianggap menurunkan kualitas hidup oleh satu
pasien, sementara pasien lainnya
pasien mungkin dengan senang hati menerima ini untuk keuntungan potensial
obat menawarkan. Bahkan saat obat ditarik dari
pasar untuk alasan keamanan, sejumlah besar pasien akan merasa bahwa mereka
bersedia menerima manfaat merugikan dari obat tersebut. Oleh karena itu,
mengkomunikasikan bahaya dan manfaat obat-obatan
peran penting profesional kesehatan. 77
 5 UMUM
Studi kasus
Kasus 5.1
Mr KM adalah 69 tahun yang cukup aktif. Dia secara teratur memberikan resep
berulang untuk atenolol 50 mg setiap hari, aspirin 75 mg setiap hari dan simvastatin 40
mg setiap hari ke apotek komunitas yang sama selama beberapa tahun. Bulan lalu
diltiazem SR 60 mg dua kali sehari ditambahkan, karena ia mengalami gejala angina
yang meningkat. Dia meminta produk topikal untuk mengobati sakit leher, yang telah
berkembang dalam beberapa hari terakhir, yang dia letakkan di 'bahu beku'.
Pertanyaan
1. Mungkinkah ini ADR, dan mengapa sekarang berkembang?
2. Apakah tepat untuk mengubah statin lain?
3. Tindakan apa yang harus dilakukan apoteker?
Jawaban
1. Nyeri leher, 'bahu beku' dan gambaran semacam itu adalah tipikal dari nyeri otot yang
disebabkan oleh statin. Onsetnya bervariasi dari beberapa minggu sampai lebih dari 2 tahun
setelah memulai pengobatan, kejadiannya berhubungan dengan dosis dan tingkat keparahan
berkisar dari nyeri ringan sampai nyeri berat, menyebabkan mobilitas berkurang. Orang tua,
yang mungkin mengalami penurunan fungsi ginjal atau fungsi hati, berisiko lebih besar
mengalami miopati yang diinduksi statin.
Diltiazem dapat menghambat metabolisme simvastatin karena aksinya pada
isoenzim CYP3A4 sitokrom P450, sehingga meningkatkan risiko miopati.
Miopati yang diinduksi statin berkisar dari miopati ringan dan mialgia, miositis, hingga
kasus langka rhabdomyolysis yang berpotensi mengancam nyawa, di mana dinding
sel otot terganggu dan isinya bocor ke sirkulasi sistemik. Oleh karena itu, nyeri otot
pada pasien yang mengonsumsi statin harus selalu dianggap serius. Masalahnya
terkait dengan semua obat di kelas. Meskipun simvastatin dan atorvastatin, yang
2. paling banyak diresepkan, keduanya lipofilik dan dimetabolisme oleh sitokrom P450
3A4 dan, oleh karena itu, kemungkinan besar menyebabkan nyeri otot, tidak ada data
komparatif yang dapat diandalkan tentang statin yang berbeda.
3. Kadar kreatinin kinase (CK) seharusnya diukur sebelum memulai terapi statin, tetapi
terlepas dari apakah ini dilakukan, kadar CK harus diukur sekarang, ditambah tes
fungsi hati. Dokter perawatan primer Bapak KM harus dihubungi untuk
menginformasikan kepadanya tentang dugaan ADR, dan pasien didorong untuk
melaporkan ADR melalui skema Kartu Kuning. Mungkin tepat untuk menghentikan
atau mengurangi dosis simvastatin, tergantung pada hasil tingkat CK dan tingkat
keparahan gejala. Masalahnya mungkin tidak segera teratasi setelah penghentian.
Karena jus grapefruit dapat meningkatkan kadar simvastatin dalam darah dan asupan
alkohol yang tinggi meningkatkan risiko miopati, apoteker juga harus memperingatkan
Bapak KM tentang cara menghindarinya.
Kasus 5.2
Mr SC, seorang pria berusia 39 tahun yang menggunakan varenicline untuk berhenti
merokok, melaporkan bahwa dia telah menderita mimpi yang nyata dan menjadi
semakin agresif terhadap keluarganya. Tadi malam dia bertengkar hebat dengan
istrinya. Istrinya menyebutkan bahwa dia tidak sama sejak dia memulai varenicline dan
dia ingin tahu apakah ini penyebab yang mungkin.
78
Pertanyaan
1. Apakah varenicline merupakan penyebab yang mungkin dari mimpi dan agresi Tn. SC?
2. Apakah ini ADR yang dapat dilaporkan?
Jawaban
1. Varenicline telah dikaitkan dengan efek samping neuropsikiatri, termasuk depresi,
pikiran untuk bunuh diri, perilaku bunuh diri dan agresi. Mimpi nyata dan gangguan
tidur lainnya juga telah dilaporkan. Para pembuat resep telah diperingatkan bahwa
reaksi semacam itu telah dilaporkan, meskipun meta-analisis dan tinjauan
sistematis mempertanyakan keterkaitannya ( Thomas dkk., 2015 ). Sulit untuk
menilai penyebab reaksi ini karena berhenti merokok itu sendiri dikaitkan dengan
eksaserbasi penyakit kejiwaan yang mendasari dan risiko gejala depresi. Karena
pemberian dosis varenicline dimulai 1–2 minggu sebelum berhenti merokok,
pertanyaan kuncinya adalah berapa lama pasien telah mengonsumsi obat dan
apakah gejala muncul sebelum tanggal berhenti merokok.
2. Jika seorang profesional kesehatan menganggap bahwa gejala pasien adalah
kemungkinan ADR, maka mereka harus dilaporkan ke otoritas pengatur (di Inggris, ini
akan melalui skema Kartu Kuning MHRA). Hanya kecurigaan yang diperlukan untuk
melaporkan suatu reaksi, bukan kausalitas yang terbukti. Dalam kasus obat baru,
setiap reaksi, betapapun sepele, harus dilaporkan. Pasien juga dapat melapor langsung
ke otoritas regulasi di beberapa negara, termasuk Inggris Raya. Reaksi neuropsikiatri
seperti ini biasanya dilaporkan oleh pasien.
Kasus 5.3
Mr AG, pria 65 tahun dengan gagal jantung, dirawat di rumah sakit dengan kadar
kalium 7,1 mmol / L (kisaran 3,4–5,0 mmol / L). Setelah distabilkan dengan lisinopril 20
mg setiap hari, dia baru saja mulai menggunakan spironolakton 25 mg setiap hari. Dia
memiliki kreatinin serum 160 mikromol / L (kisaran 75-155 mikromol / L).
Pertanyaan
1. Bagaimana mekanisme ADR yang mungkin terjadi?
2. Bagaimana episode hiperkalemia di masa depan harus dihindari?
Jawaban
1. Spironolakton, antagonis reseptor aldosteron, memiliki efek menguntungkan pada
kematian dan masuk rumah sakit pada pasien dengan gagal jantung. Namun,
spironolakton dapat meningkatkan kadar serum kalium karena pengaruhnya terhadap
aldosteron. Jika digunakan bersama dengan penghambat enzim pengubah
angiotensin, hiperkalemia yang serius dapat terjadi.
Meskipun uji klinis spironolakton tidak menunjukkan risiko, kasus telah dilaporkan
dalam literatur, dan penelitian epidemiologi lainnya telah menunjukkan bahwa
dalam situasi klinis dunia nyata kejadian hiperkalemia meningkat ( MHRA, 2016 ).
2. Perhatian harus diberikan saat meresepkan spironolakton di luar kriteria
percobaan, terutama yang berkaitan dengan fungsi ginjal. Kerentanan lain untuk
berkembangnya hiperkalemia termasuk diabetes dan lansia akibat penurunan
produksi aldosteron. Perubahan terapi lain harus dipantau, serta episode penyakit
akut. Mereka dengan kalium serum yang sedikit meningkat harus mengurangi
dosis spironolakton. Pemantauan kadar kalium yang lebih intensif saat dimulainya
terapi mungkin berguna, meskipun hiperkalemia dapat terjadi beberapa bulan
setelah mulai terapi.

Kasus 5.4
Nyonya KT, seorang wanita berusia 55 tahun yang menghadiri klinik rawat jalan warfarin, memiliki
kenaikan INR. Saat ditanyai, ditemukan bahwa dia baru-baru ini mulai mengonsumsi glukosamin
untuk nyeri otot selama 2 minggu terakhir.
Pertanyaan
1. Bagaimana kemungkinan bahwa glukosamin bertanggung jawab atas kenaikan INR?
2. Haruskah reaksi ini dilaporkan ke pihak berwenang?
Jawaban
1. Glukosamin adalah suplemen populer yang dibeli untuk 'kesehatan sendi'. Ini biasanya
digunakan oleh pasien yang lebih tua. Laporan spontan dari
Referensi
Ancker, J., Senathirajah, Y., Kukafka, R., dkk., 2006. Fitur desain
grafik dalam komunikasi risiko kesehatan: tinjauan sistematis. Selai. Med. Memberitahu. Assoc.
13, 608–618.
Anglin, R., Yuan, Y., Moayyedi, P., dkk., 2014. Risiko gastrointesti atas-
akhir perdarahan dengan penghambat reuptake serotonin selektif dengan atau tanpa
penggunaan anti-inflamasi nonsteroid bersamaan: tinjauan sistematis dan
meta-analisis. Saya. J. Gastroenterol. 109, 811–819.
Aronson, JK, Ferner, RE, 2003. Bergabung dengan DoTS: pendekatan baru untuk kelas
memilah reaksi obat yang merugikan. Br. Med. J. 327, 1222–1225.
Avery, AJ, Anderson, C., Bond, CM, dkk., 2011. Evaluasi pasien
pelaporan reaksi obat yang merugikan untuk 'Skema Kartu Kuning' Inggris: tinjauan
literatur, analisis deskriptif dan kualitatif, dan survei kuesioner. Technol Kesehatan.
Menilai. 15, 20.
Basch, E., 2010. Suara pasien yang hilang dalam pelaporan keamanan obat. N.
Engl. J. Med. 362 (10), 865–869.
Bouvy, JC, De Bruin, ML, Koopmanschap, MA, 2015. Epidemiologi
reaksi obat yang merugikan di Eropa: tinjauan studi observasi terbaru. Obat Saf. 38
(5), 437–453.
Bresalier, R., Sandler, R., Quan, H., dkk., 2005. Peristiwa kardiovaskular
terkait dengan rofecoxib dalam percobaan kemoprevensi adenoma kolorektal.
N. Engl. J. Med. 352, 1092–1102.
Brynner, R., Stephens, T., 2001. Obat gelap: dampak thalidomide
dan kebangkitannya sebagai obat vital. Perseus Books, NewYork. Cappellini, MD,
Fiorelli, G., 2008. Dehidrogenase glukosa-6-fosfat
kecacatan. Lanset. 317 (9606), 64–74.
Cox, AR, Butt, TF, 2012. Reaksi obat yang merugikan: ketika risiko menjadi
kenyataan bagi pasien. Obat Saf. 35 (11), 977–981.
Davies, EC, Green, CF, Taylor, S., et al., 2009. Reaksi obat yang merugikan
di rumah sakit pasien rawat inap: analisis prospektif dari 3.965 pasien-episode. PLoS One. 4
(2), e4439. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0004439 .
Edwards, IR, Aronson, JK, 2000. Reaksi obat yang merugikan: deinisi,
diagnosis, dan manajemen. Lanset. 356, 1255–1259.
Badan Evaluasi Obat Eropa (EMEA), 2014. Pedoman tentang
Praktik Farmakovigilans yang Baik (GVP) Lampiran I - Definisi (Rev 4).
EMA / 87633/2011 Rev 4. Tersedia di: http://www.ema.europa.eu/
docs / en_GB / document_library / Scientiic_guideline / 2013/05 /
WC500143294.pdf .
Ferner, RE, Coleman, J., Pirmohammed, M., dkk., 2005. Kualitas
informasi tentang pemantauan reaksi obat yang merugikan hemotologis. Br.
J. Pharmacol. 60 (4), 448–451.
Food and Drug Administration (FDA), 2007. Informasi untuk perawatan kesehatan
profesional: reaksi kulit yang berbahaya atau bahkan fatal - Carbamazepine (dipasarkan
sebagai Carbatrol, Equetro, Tegretol, dan generik). Tersedia di:
https://www.fda.gov/drugs/drugsafety/postmarketdrugsafetyinformationf
orpatientsandproviders / ucm124718.htm .
Gallagher, RM, Mason, JR, Bird, KA, dkk., 2012. Obat yang merugikan
reaksi yang menyebabkan masuk ke rumah sakit anak. PLoS One. 7 (12), e50127.
REAKSI OBAT IKAN 5
interaksi antara warfarin dan glukosamin telah diserahkan ke regulator Inggris,
Australia dan AS. Kasus tambahan telah dilaporkan dalam literatur ( Knudsen dan
Sokol, 2008 ). Meskipun tidak ada mekanisme yang diketahui dan tidak ada studi
interaksi formal, kasus yang dipublikasikan dan laporan spontan merupakan bukti yang
cukup untuk menunjukkan interaksi potensial. Mengingat penggunaan glukosamin yang
luas, interaksi mungkin jarang terjadi, meskipun sering terjadi pelaporan yang tidak
memadai.
Penilaian kasus individu ini memerlukan pertanyaan lebih lanjut untuk menghilangkan
faktor perancu lainnya seperti perubahan pola makan atau masalah kepatuhan.
2. Interaksi dengan, atau reaksi negatif terhadap, pemulihan komplementer dan alternatif dapat
dilaporkan ke skema pelaporan spontan, seperti skema Kartu Kuning Inggris. Pengumpulan
laporan semacam itu memungkinkan regulator untuk mengumpulkan informasi lebih lanjut
tentang reaksi yang dicurigai dan kerentanan apa pun yang pada waktunya dapat memberikan
informasi yang berguna bagi pengguna lain.
Gandhi, TK, Weingart, SN, Borus, J., et al., 2003. Peristiwa narkoba yang merugikan di
perawatan rawat jalan. N. Engl. J. Med. 348 (16), 1556–1564.
Guthrie, B., Makubate, B., Hernandez-Santiago, V., dkk., 2015. Meningkatnya
gelombang polifarmasi dan interaksi obat-obat: analisis database populasi
1995-2010 BMC Medicine 13, 74.
Hakkarainen, KM, Hedna, K., Petzold, M., dkk., 2012. Persentase
pasien dengan reaksi obat merugikan yang dapat dicegah dan pencegahan reaksi obat
yang merugikan: meta-analisis. PLoS One. 7 (3), e33236. Hakkarainen, KM, Hedna, K.,
Petzold, M., dkk., 2013a. Prevalensi
dan kemungkinan pencegahan kejadian obat merugikan yang dilaporkan sendiri: survei berbasis
populasi terhadap 7.099 orang dewasa. PLoS One. 8 (9), e73166.
Hakkarainen, KM, Gyllensten, H., Jonsson, AK, dkk., 2013b. Prevalensi,
sifat dan potensi pencegahan kejadian obat yang merugikan: studi rekam medis berbasis
populasi dari 4970 orang dewasa. Br. J. Clin. Pharmacol. 78, 170–183.
Hallas, J., Harvald, B., Gran, LF, et al., 1990. Administrasi rumah sakit terkait obat-
sions: peran definisi dan intensitas pengumpulan data dan posisi-
kemampuan pencegahan. J. Intern. Med. 228, 83–90.
Hazell, L., Shakir, SA, 2006. Kurang pelaporan reaksi obat yang merugikan: a
tinjauan sistematis. Obat Saf. 29, 385–396.
Heerdink, ER, Urquhart, J., Leufkens, HG, 2002. Perubahan yang ditentukan
dosis obat setelah pengenalan pasar. Obat Pharmacoepidemiol Saf. 11 (6), 447–453.
Howard, R., Avery, AJ, Howard, PD, dkk., 2003. Penyelidikan ke
alasan untuk penerimaan yang dapat dicegah ke unit penerimaan medis. Kualitas Saf.
Kesehatan. 12, 280–285.
Jarernsiripornkul, N., Krska, J., Capps, PAG, dkk., 2002. Pelaporan pasien
potensi reaksi obat yang merugikan: studi metodologis. Br. J. Clin. Pharmacol. 53,
318–325.
Knudsen, JF, Sokol, GH, 2008. Potensi interaksi glukosamin-warfarin
yang mengakibatkan peningkatan rasio normalisasi internasional: laporan kasus dan tinjauan
literatur dan database MedWatch. Farmakoterapi. 28 (4), 540–548.
Krska, J., Taylor, J., Avery, AJ, 2010. Bagaimana pasien mengidentifikasi ADR? SEBUAH
analisis kuantitatif pada wartawan untuk Skema Kartu Kuning. Pharmacoepidemiol.
Obat Saf. 19, 652.
Kumar, A., 2003. Efek merugikan dari eksipien farmasi. Merugikan
Bereaksi Obat. Banteng. 222, 851–854.
Laurence, J., 2009. Menjadi pribadi: janji dan jebakan pribadi-
obat ized. Terjemahan. Med. 154, 269–271.
Lidegaard, Ø., Nielsen, LH, Skovlund, CW, dkk., 2011. Risiko vena
tromboemboli dari penggunaan kontrasepsi oral yang mengandung progestogen berbeda
dan dosis estrogen: studi kohort Denmark, 2001-9. BMJ.
343, d6423.
Lucas, A., Nolan, D., Mallal, S., 2007. Skrining HLA-B * 5701 untuk kerentanan-
tibilitas terhadap hipersensitivitas bacavir. J. Antimicrob. Chemother. 59 (4), 591–593.
79
 5 UMUM
McDowell, SE, 2010. Pemantauan pasien yang diobati dengan antihipertensi-
terapi sive untuk reaksi obat yang merugikan. Bereaksi Obat yang Merugikan. Banteng. 261, 1003–1006.
McDowell, SE, Coleman, JJ, Ferner, RE, 2006. Tinjauan sistematis dan
meta-analisis perbedaan etnis dalam risiko reaksi merugikan terhadap obat yang digunakan dalam
pengobatan kardiovaskular. Br. Med. J. 332, 1177–1181. McLernon, D., Lee, AJ, Watson, MC, dkk.,
2009. Reporter konsumen '
pandangan dan sikap terhadap Skema Kartu Kuning untuk laporan Reaksi Narkoba:
studi kuesioner. Int. J. Pharm. Praktik. 17 (Suppl. 2), B25 – B26.
McNaughton, R., Huet, G., Shakir, S., 2014. Investigasi ke dalam obat
produk yang ditarik dari pasar UE antara 2002 dan 2011 karena alasan keamanan dan bukti
yang digunakan untuk mendukung pengambilan keputusan. Br. Med. J. Terbuka. 4 (1)
e004221.
Otoritas Pengaturan Produk Obat dan Kesehatan (MHRA), 2016.
Spironolakton dan obat sistem renin-angiotensin pada gagal jantung: risiko hiperkalemia yang
berpotensi fatal. Pembaruan Keamanan Obat. Tersedia di:
https://www.gov.uk/drug-safety-update/spironolactone-and-renin-angiotensin-system-drugs-in-heart-failure-risk-of-potentially-fatal-hyperkalae
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), 1972. Pemantauan obat internasional:
mia # history .
Naranjo, CA, Busto, U., Sellers, EM, dkk., 1981. Masalah ADR Naranjo
skala kemampuan. Clin. Pharmacol. Ada. 30, 239–245.
Onakpoya, IJ, Heneghan, CJ, Aronson, JK, 2016. Pasca pemasaran dengan-
penarikan 462 produk obat karena reaksi obat yang merugikan: tinjauan
sistematis literatur dunia. BMC Med. 14 (1), 10.
Bacaan lebih lanjut
Aronson, JK, Ferner, RE, 2005. Klasifikasi terminologi dalam obat
keamanan. Obat Saf. 28, 851–870.
Lee, A., 2006. Adverse Drug Reactions, edisi kedua. Pers farmasi,
London.
Situs web yang berguna
Pembaruan Keamanan Obat. Tersedia di: https://www.gov.uk/drug-safety-update .
80
Pirmohamed, M., James, S., Meakin, S., et al., 2004. Reaksi obat yang merugikan
sebagai penyebab masuk ke rumah sakit: analisis prospektif 18.820 pasien. Br. Med. J. 329,
15–19.
Rawlins, MD, 1981. Farmakologi klinis: reaksi merugikan terhadap obat. Br.
Med. J. 282, 974–976.
Shakir, SAW, 2004. Kausalitas dan korelasi dalam farmakovigilans. Di:
Talbot, T., Waller, P. (Eds.), Stephens 'Detection of NewAdverse Drug
Reactions, ifth ed. Wiley and Sons Ltd., Chichester, hlm. 329–343.
Thomas, KH, Martin, RM, Knipe, DW, dkk., 2015. Risiko neuropsi-
efek samping chiatric terkait dengan varenicline: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Br.
Med. J 350, h1109 https://doi.org/10.1136/bmj.h1109 .
Thomsen, LA, Winterstein, AG, Sondergaard, B., dkk., 2007. Sistematis
review dari kejadian dan karakteristik dari efek samping obat yang dapat dicegah dalam
perawatan rawat jalan. Ann. Apoteker. 41, 1411–1426.
Wester, K., Jonnson, AK, Sigset, O., dkk., 2008. Insiden efek samping yang fatal
reaksi obat: studi berbasis populasi. Br. J. Clin. Pharmacol 65, 573–579.
peran pusat nasional. Seri Laporan Teknis; No 498. WHO, Jenewa.
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), 2002. Pentingnya farmakovigi-
tombak: pemantauan keamanan produk obat. WHO, Jenewa. Zhang, M., Homan,
CDJ, Price, SD, et al., 2009. Co-morbiditas dan
ulangi masuk ke rumah sakit untuk reaksi obat yang merugikan pada orang dewasa yang lebih tua: studi
kohort retrospektif. BMJ. 338, a2752.
Talbot, J., Aronson, JK, 2011. Stephens 'Detection of NewAdverse Drug
Reactions, edisi keenam. Wiley Blackwell, Chichester.
Waller, P., 2010. Pengantar Farmakovigilans. Wiley Blackwell,
Chichester.
Pelaporan Kartu Kuning. Tersedia di: https://yellowcard.mhra.gov.uk .