METABOLISME ASAM LEMAK

INTRODUCTION
Lemak / lipid tersusun dari trigliserida
Trigliserida disebut triasilgliserol  ester asam lemak dari gliserol,
asam lemak akan dimetabolisme oleh tubuh untuk menghasilkan
energi
3 tahap reaksi trigliserida untuk dapat
menghasilkan energy:
1. trigliserida dipecah/dihidrolisis oleh enzim lipase menjadi unsur penysuun
asam lemak dan gliserol yang dihasilkan ditrasnpor untuk dimetabolisme ke
jaringan yang lain
2. asam lemak hasil hidrolisis harus diaktivasi terlebih dahulu (dalam bentuk Asil
KoA_ dan ditranspor ke dalam mitokondria untuk dioksidasi
3. asam lemak dipecah melalui reaksi oksidasi menjadi 2 unit karbon )asetyl-
CoA) dan memasuki siklus asam sitat untuk selanjutnya dapat menghasilkan
energi
 1. Reaksi hidrolisis trigliserida
Lipase pancreas menghidrolisis ikatan ester dari trigliserida menjadi
monomer asam lemak dan gliserol
Hasil hidrolisis berupa gliserol ditranspor ke liver dan diubah
menjadi glycolytic intermediates yang masuk ke jalur metabolism
lain seprti gluconeogenesis
Reaksi hidrolisis trigliserida dikatalisis oleh enzim lipase
2. Proses aktivasi asam lemak sebelum dioksidasi
a. Asam lemak hasil hidrolissis lemak oleh enzim lipase akan dimetabolisme (dioksidasi)
untuk menghasilkan energy
b. Sebelum dioksidasi, asam lemak diaktifkan dengan adanya ATP yang akan membantu
terbentuknya ikatan tioester antara gugus karboksil dari asam lemak dan gugus
sulfhidril dari KoA
c. Reaksi pengaktifan terjadi di luar membrane mitokondria dengan adanya katalis
enzim AcylCoA synthetase
2. Proses aktivasi asam lemak sebelum dioksidasi
d. Asam lemak yang sudah diaktifkan dalam bentuk asil KoA ditranspor ke dalam membrane
dalam mitokondria, tetapi untuk dapat melintasi membrane mitokondria, asil KoA
dikonjugasikan dengan senyawa karnitin membentuk asil karnitin. Reaksi ini dikatalisis oleh
enzim carnitin acyltransferase
e. Asil karnitin akan melintasi membran mitokondria dengan bantuan enzim translokase
2. Proses aktivasi asam lemak sebelum dioksidasi
f. Asil dilepas didalam mitokondra dan bergabung dengan KoA
g. Karnitin dilepas kembali dan dikeluarkan dari dalam mitokondria untuk dapat membawa
asam lemak
3. Reaksi oksidasi asam lemak (β-Oksidasi)
Tahapan reksi oksidasi asam lemak
3. Reaksi oksidasi asam lemak (β-Oksidasi)
Tahapan reksi oksidasi asam lemak
 Biosintesis Asam Lemak
Asam lemak disintesis dan didegradasi (oksidasi) melalui jalur yang
berbeda:
A. sintesis asam lemak yang berlokasi di sitosol, sedangkan reaksi
degradasi di dalam matriks mitokondria
B. Bentuk intermediet pada reaksi sintesis berikatan dengan Acyl
Carrier Protein (ACP) sedangkan pada saat degradasi (oksidasi)
intermediet berikatan dengan co-enzyme A (KoA)
 Biosintesis Asam Lemak
Asam lemak disintesis dan didegradasi (oksidasi) melalui jalur yang
berbeda:
C. Bentuk donor yang diaktivasi asalah malonil-ACP
D. Reduksi asam lemak menggunakan NADPH + H sdangkan pada
reaski oksidasi menggunakan NADH
E. Perpanjangan rantai pada sintesis asam lemak berhenti pada C16
(asam palmitat)
Gambar Biosintesis Asam lemak
 Biosintesis kolesterol
Kolesterol merupakan komponen lemak yang
berperan sebagai penyusun struktur membrane
dan prekursor dari hormone steroids dan bile acids
Kolesterol dapat menimbulkan penyakit antara
lain jantung dan stroke
Kolesterol dapat disintesis dari dalam tubuhu
manisia
 Biosintesis kolesterol
Sel tubuh dapat menyintesis kolesterol dari
precursor sederhana yaitu Asetil KoA yang
merupakan produk dari metabolism karbohidrat
dan lemak
Biosintesis kolesterol dari asetil KoA memerlukan
4 tahapan  pembentukan mevalonat, konversi
mevalonat menjadi unit isoprene, pembentukan
squalene dan kolesterol
1. pembentukan mevalonat dari 3 unit
asetat
2. Konversi mevalonat menjadi unit
isoprene yang teraktivasi
3. Mevalonat membentuk isoprene teraktivasi
dan polimerisasi dari enam unit 5-carbon
isoprene
Pada tahap ini polimerisasi dari enam unit 5-carbon isoprene akan membentuk isoprene akan
membentuk struktur linier 30-C (karbon) dari squalene (6 carbon)
4. Siklisasi dari skualen untuk membentuk
streroid dan akhirnya terbentuk kolesterol
 LIPOPROTEIN PLASMA
Trigliserida, kolesterol dan
kolestrerilester dalam darah selalu dalam
keadaan terlarut dengan cara berinteraksi
protein dan memebentuk makromolekul
yang bersifat lipoprotein
5 jenis lipoproterin utama : high density
lipoprotein (HDL), low density lipoprotein
(LDL), intermediate-density lipoprotein
(IDL), very-low density lipoprotein (VLDL)
dan chylomicron
Apakah fungsi dari 5 jenis lipoprotein
tersebut?
LDL dan HDL dikenal sebagai kolesterol jahat dan kolesterol bagus
VLDL dan kilomikron trasnpor triasilgliserol untuk digunakan sebagai energi
 Korelasi Klinis
Kelainan metabolism asam lemak
dapat terjadi jika enzim yang terlibat
dalam metabolism lemak seprti lipase
mengalami kelainan produksi atau
kekurangan). Akibatnya adalah lipidosis
sehingga lemak di dalam tubuh tidak
akan diubah menjadi energy.
Contoh kelainan: penyakit gaucher 
penumpukan glukoserebrosid di dalam
jaringan, gejala yang ditimbulkan
berupa pembesaran hati dan limpa