Anestesi lokal Digunakan untuk Spinal Anestesi

Beberapa anestesi lokal digunakan untuk anestesi spinal. Ini termasuk prokain, lidokain, tetrakain,
Levobupivacaine, dan bupivakain. Anestesi lokal dikategorikan berdasarkan durasi kerja. Bertindak
pendek anestesi spinal yang digunakan untuk prosedur yang <90 menit.

prokain

lidocaine

Anestesi lokal long acting digunakan untuk prosedur> 90 menit.

Tetrakain Bupivakain Levobupivacaine

Anestesi lokal diberikan untuk anestesi spinal adalah pengawet gratis. Pengawet yang mengandung
anestesi lokal dapat neurologis beracun dan harus dihindari.

Dosis anestesi lokal adalah saran umum dan mungkin perlu disesuaikan dengan karakteristik individu
pasien.

Pendek Acting Spinal Anestesi

prokain

Secara historis, prokain adalah anestesi lokal kedua yang digunakan untuk anestesi spinal menggantikan
kokain. Prokain adalah ester dengan onset yang cepat (3-5 menit) dan durasi pendek tindakan (60
menit). Prokain memiliki beberapa keterbatasan:
Durasi pendek tindakan (<60 menit) frekuensi yang lebih tinggi dari mual dan muntah frekuensi yang
lebih tinggi dari anestesi spinal gagal

Meskipun durasi pendek tindakan memiliki waktu tertunda untuk pemulihan penuh

Prokain meningkat popularitasnya, karena memiliki frekuensi yang lebih rendah dari TNS dibandingkan
dengan lidokain.

Obat Persiapan Dosis Dosis Dosis rendah Durasi Durasi

perut epinefrin polos atas bawah

tungkai perut

Prokain 10% larutan 75 mg 125 mg 200 mg 45 menit 60 menit

lidocaine

Di masa lalu, amida ini populer untuk prosedur kurang dari 1,5 jam dalam durasi. Seperti procaine,
lidocaine memiliki onset yang cepat (3-5 menit) dan durasi pendek tindakan (60-75 menit). Persiapan
yang paling umum adalah solusi 5% dalam 7,5% dekstrosa. Solusi kurang terkonsentrasi telah

digunakan dengan harapan mengurangi kejadian TNS. Istilah lama untuk sindrom ini adalah iritasi
radikuler sementara. TNS dibahas secara rinci dalam Komplikasi neuraksial bab Blockade.

Penggunaan lidokain telah menurun sejak sindrom ini telah diidentifikasi dan dijelaskan.
Konsentrasi 5% tidak lagi dianjurkan karena resiko TNS ... .harus diencerkan ke

2,5% atau kurang atau tidak digunakan sama sekali.

Panjang Acting Spinal Anestesi

Tiga obat yang tersedia untuk spinalis bertindak panjang. Ini termasuk tetrakain, bupivakain, dan
Levobupivacaine.

tetrakain

Tetrakain adalah ester dengan catatan klinis yang panjang dan aman. Ini tersedia sebagai kristal
niphanoid (20 mg) atau sebagai solusi 1% (20 mg). Kristal Niphanoid dicampur dengan 2 ml air steril
pengawet gratis. Selanjutnya, campuran larutan 1% dengan volume yang sama dari 10% dekstrosa,
menghasilkan solusi tetrakain 0,5% dengan dekstrosa 5%. Onset lambat (5-10 menit). Tetrakain adalah
terpanjang bertindak anestesi spinal. Durasi kerja 2-3 jam untuk solusi polos. Penambahan
vasokonstriktor, seperti epinefrin atau fenilefrin (0,5 mg), meningkatkan durasi hingga 5 jam untuk
prosedur bedah ekstremitas bawah. Epinefrin memperpanjang durasi blokade oleh 50%. Kualitas

motorik, bila dibandingkan dengan bupivakain, lebih intens.

Obat Persiapan Dosis tungkai bawah

Dosis perut bagian bawah

Dosis perut bagian atas

 

Durasi polos

Durasi epinefrin

Tetrakain 0,5%

(1% larutan glukosa atau niphanoid kristal 10%)

4-8 mg 10-12 mg 10-16 mg 90-120 menit

120-240 menit

bupivakain

Bupivakain adalah anestesi lokal amida dengan onset lambat (5-10 menit, lebih lama dengan bentuk
isobarik). Ini adalah panjang bertindak spinal anestesi yang tepat untuk prosedur yang bertahan 2-2.5
jam. Hal ini sebanding dengan tetrakain; Namun, tetrakain pameran motor blok lebih mendalam dan
peningkatan durasi ketika vasokonstriktor ditambahkan. Bentuk hiperbarik yang tersedia termasuk
konsentrasi

0,5% dan 0,75%, dengan dekstrosa 8,25%. Formulasi isobarik tersedia dalam konsentrasi

0,5% dan 0,75%. Bila menggunakan solusi isobarik, total dosis mg lebih penting daripada total volume
obat yang diberikan.

Obat Persiapan Dosis tungkai bawah

Dosis perut bagian bawah

 
Dosis perut bagian atas

Durasi polos

Durasi epinefrin

Bupivakain 0,75% & 0,5% larutan hiperbarik di

8.25% dekstrosa dan solusi hypobaaric

4-10 mg 12-14 mg 12-18 mg 90-120 menit

100-150 menit

Levobupivacaine

Bupivakain adalah stereoisomer yang berisi larutan rasemat dari S dan R isomer. Sebuah stereoisomer
adalah bayangan cermin dari senyawa yang sama. Setiap dapat mengerahkan efek yang berbeda.
Sebagai kemajuan farmakologis terus, akan ada lebih banyak obat yang "murni" isomer, sehingga tingkat
yang lebih besar keamanan sementara membatasi efek samping yang tidak diinginkan. Dalam kasus
bupivakain, R isomer lebih kardiotoksik daripada isomer S. Levobupivacaine adalah isomer S. Secara
klinis, tidak ada keuntungan besar dalam menggunakan Levobupivacaine untuk blok subarachnoid.
Risiko cardiotoxicity saat menggunakan bupivacaine untuk anestesi spinal non-ada. Secara klinis,
Levobupivacaine adalah tertutup sama dengan bupivacaine.

Hypobaric, isobarik, dan hiperbarik anestesi Solusi

Sebuah solusi hypobaaric untuk anestesi spinal kurang padat dari CSF (kurang dari 1,0069). Untuk
menciptakan solusi hypobaaric dengan campuran tetrakain 1% tetrakain, dengan air steril (pengawet
gratis). Hal ini akan membuat baricity dari solusi kurang dari 0,9977. Untuk prosedur anorectal dan
perbaikan pinggul, dosis 4-6 mg umumnya memadai. Bupivakain menjadi hypobaaric ketika dihangatkan
sampai 37 derajat C. solusi Hypobaric tidak digunakan sering, tapi memiliki tempat mereka dalam
anestesi klinis. Solusi Hypobaric berguna untuk pasien dengan pinggul retak atau ekstremitas. Karena
menyakitkan bagi pasien untuk berbaring pada sisi yang terkena, posisi mereka dengan fraktur dan
pemberian solusi hypobaaric akan memungkinkan pasien menjadi lebih nyaman.

Solusi isobarik digunakan untuk anestesi spinal termasuk bupivakain, tetrakain, dan Levobupivacaine di

0,5% dan 0,75% konsentrasi. Tetrakain isobarik dibuat dengan mencampur 20 mg kristal niphanoid
dengan CSF.

Solusi hiperbarik adalah anestesi spinal yang paling sering diberikan. Pengendalian tingginya tergantung
pada posisi pasien selama dan segera setelah injeksi. Untuk "pelana blok" pasien harus terus duduk
selama 3-5 menit agar obat untuk "menetap" ke lumbal yang lebih rendah dan saraf sakral. Jika pasien
segera diposisikan dalam posisi terlentang setelah injeksi, obat akan bergerak cephalad ke daerah
tergantung dari kurva torakolumbalis. Jika

pasien yang tersisa dalam posisi lateral selama 5 menit setelah injeksi, tingkat akan lebih tinggi dan lebih
padat di daerah tanggungan dibandingkan dengan daerah non-dependent.

Spinal anestesi Aditif

Vasokonstriktor seperti epinefrin (0,1-0,2 mg) dan fenilefrin (0,5-2 mg) dapat ditambahkan ke blok
subarachnoid untuk mengurangi penyerapan pembuluh darah dan memperpanjang durasi kerja.
Epinefrin akan memperpanjang durasi blokade subarachnoid ketika ditambahkan ke prokain,
bupivakain, tetrakain, lidokain dan. Fenilefrin telah ditemukan untuk meningkatkan durasi untuk
tetrakain dan lidokain, tetapi tidak bupivacaine. Kekhawatiran tentang pemberian agen ini dalam dosis
yang biasa diberikan (0,1-0,2 mg epinefrin dan 0,5-2 mg fenilefrin) dan potensi dampak vasokonstriksi
pada saraf tulang belakang yang kontroversial, tetapi sebagian besar tidak berdasar. Epinefrin mungkin
memiliki

properti analgesik lemah tulang belakang sekunder untuk stimulasi α 2 reseptor adrenergik.
Dosis anestesi lokal adalah saran umum dan mungkin perlu disesuaikan dengan karakteristik individu
pasien.

Referensi:

• Ankcorn, C. & Casey W.F. (1993). Spinal Anaesthesia- Panduan Praktis. Update di

Anestesi. Edisi 3; Pasal 2.

• Brown, D.L. (2005). Spinal, epidural, dan anestesi kaudal. Dalam R.D. Miller Miller

Anestesi, 6th edition. Philadelphia: Elsevier Churchill Livingstone.

• Burkard J, Lee Olson R., Vacchiano CA. Anestesi Regional. Di JJ Nagelhout & KL Zaglaniczny (eds)
Perawat Anestesi 3rd edition. Halaman 977-1030.

• Casey W.F. (2000). Spinal Anaesthesia- Panduan Praktis. Informasi di Anestesi.

Issue 12; Pasal 8.

• Dobson M.B. (2000). Konduksi Anaesthsia. Di Anestesi di RSUD.

Halaman 86-102. Organisasi Kesehatan Dunia.

• Kleinman, W. & Mikhail, M. (2006). Spinal, epidural, & blok ekor. Dalam G.E. Morgan et al
Anestesiologi klinis, edisi 4. New York: Lange Medis Buku.

• Niemi, G., Breivik, H. (2002). Epinefrin nyata meningkatkan analgesia epidural thoraks dihasilkan oleh
infus kecil dosis ropivacaine, fentanil, dan epinefrin setelah operasi thoraks atau abdomen utama:
sebuah studi silang double-blind acak dengan dan tanpa epinefrin. Anestesi dan Analgesia, 94, 1598-
1605.

• Priddle, H.D., Andros, G.J. (1950). Efek anestesi spinal Primer epinefrin.

Anestesi dan Analgesia, 29, 156-162.

• Reese, C.A. (2007). Teknik Klinis Regional Anestesi. Park Ridge, Il: AANA Publising.

• Warren, D.T. & Liu, S.S. (2008). Neuraksial Anestesi. Dalam D.E. Longnecker et al (eds)

Anestesiologi. New York: McGraw-Hill Medis.

Farmakologi anestesi lokal

Dr Hilary Edgcombe, Dr Graham Hocking

Rumah Sakit John Radcliffe, Oxford, UK

Email: edgcombe@clara.co.uk

Pendahuluan

Obat anestesi lokal digunakan secara luas untuk penyediaan anestesi dan analgesia baik intra dan pasca-
operatif. Memahami farmakologi agen ini sebagai kelompok, serta perbedaan antara obat tertentu,
memungkinkan dokter anestesi untuk menggunakannya dengan aman untuk efek maksimum. Tutorial
ini berfokus pada struktur dasar dan fungsi dari anestesi lokal. Belajar akan ditingkatkan dengan
mencoba untuk menjawab pertanyaan yang diajukan dalam teks sebelum pindah.

Untuk lebih jelasnya dapat ditemukan dalam "Bacaan lebih lanjut" di bagian akhir.

Definisi bius lokal

Anestesi lokal dapat didefinisikan sebagai obat yang reversibel mencegah transmisi impuls saraf di
daerah yang itu diterapkan, tanpa mempengaruhi kesadaran. Ada banyak obat yang mengerahkan
aktivitas anestesi lokal di samping penggunaan klinis utama mereka, tapi tutorial ini akan fokus pada
obat-obatan yang terutama digunakan untuk sifat anestesi lokal mereka.

Klasifikasi struktural anestesi lokal

Anestesi lokal umumnya memiliki gugus aromatik hidrofobik larut lemak dan dibebankan, kelompok
amida hidrofilik. Ikatan antara dua kelompok ini menentukan kelas obat, dan mungkin amida atau ester.
Contoh amida termasuk lignocaine, bupivacaine dan prilocaine. Contoh ester termasuk kokain dan
amethocaine.

Perbedaan klinis yang signifikan antara ester dan amida

Keterkaitan ester lebih mudah rusak daripada ikatan amida sehingga obat ester kurang stabil dalam
larutan dan tidak dapat disimpan selama amida. Anestesi amida juga tahan panas dan karena itu dapat
diautoklaf; ester tidak bisa.

Metabolisme hasil yang paling ester dalam produksi para-aminobenzoate (PABA) yang berhubungan
dengan reaksi alergi. Amida, sebaliknya, sangat jarang menimbulkan fenomena alergi. Untuk alasan ini
amida sekarang lebih sering digunakan dari ester.

Anestesi lokal sebagai isomer

Anestesi lokal juga dapat dipertimbangkan dalam hal stereoisomerism mereka. Istilah ini
menggambarkan keberadaan molekul dengan orientasi spasial yang sama molekul dan rumus struktur,
tetapi berbeda di sekitar atom tertentu, pusat kiral. Ini seperti kanan dan kaki kiri keberadaan cermin
gambar dari satu sama lain. Stereoisomerism terjadi dalam kasus bupivacaine yang memiliki dua
stereoisomer, yang dikenal sebagai R dan bentuk S, dan juga dalam kasus prilocaine. Kombinasi jumlah
yang sama dari dua stereoisomer dari obat tertentu dikenal sebagai campuran rasemat.

Mengapa Isomer ini menjadi penting?

Pengaturan yang berbeda dari bentuk R dan S dari bupivacaine diperkirakan berhubungan dengan
perbedaan potensi dan efek samping profil. Hal ini mudah untuk memahami jika Anda mencoba dan
menempatkan kaki kanan Anda di sepatu kiri - itu tidak bekerja dengan baik dan menyebabkan efek
samping (sakit)! Ini adalah alasan mengapa obat yang lebih sedang dipersiapkan sebagai stereoisomer
tunggal seperti Levobupivacaine. Contoh akrab lain dari ini adalah ketamin.

Dalam amethocaine kontras (ester) dan lignocaine yang akiral, yaitu mereka tidak memiliki
stereoisomer.

Mekanisme kerja anestesi lokal

Anestesi lokal mengganggu fungsi saluran ion dalam membran sel neuron mencegah penularan
potensial aksi saraf. Hal ini diduga terjadi melalui pengikatan spesifik dari lokal anestesi molekul (dalam
bentuk terionisasi mereka) untuk saluran natrium, menahan mereka dalam keadaan tidak aktif sehingga
tidak ada depolarisasi lebih lanjut dapat terjadi. Efek ini dimediasi dari dalam sel; oleh karena itu
anestesi lokal harus melintasi membran sel sebelum dapat mengerahkan efeknya. Mekanisme kedua
juga diduga beroperasi, melibatkan gangguan fungsi saluran ion dengan penggabungan molekul anestesi
lokal ke dalam membran sel (teori ekspansi membran). Hal ini diduga dimediasi terutama oleh bentuk
terion bertindak dari luar neuron. Serabut saraf berbeda dalam sensitivitas mereka untuk anestesi lokal.
Serabut saraf kecil lebih sensitif dibandingkan serabut saraf besar sementara serat mielin diblokir
sebelum serat non-mielin dari diameter yang sama. Jadi hilangnya fungsi saraf hasil sebagai hilangnya
rasa sakit, suhu, sentuhan, proprioception, dan otot skeletal kemudian. Inilah sebabnya mengapa orang
mungkin masih merasa sentuhan tapi tidak sakit ketika menggunakan anestesi lokal.

Pentingnya pKa obat anestesi lokal

Semua agen anestesi lokal basa lemah, yang berarti bahwa mereka ada dalam dua bentuk: serikat
pekerja (B) dan terionisasi (BH +). PKa basa lemah mendefinisikan pH di mana kedua bentuk ada dalam
jumlah yang sama. Sebagai pH jaringan berbeda dari pKa obat tertentu, lebih banyak obat ada baik
dalam bentuk dibebankan atau bermuatan. Hal ini dinyatakan dalam persamaan Henderson-
Hasselbalch:

pKa - pH = log [BH +] / [B]

dimana [B] adalah konsentrasi serikat pekerja dan [BH +] konsentrasi obat terionisasi.

Bagaimana mungkin pKa bius lokal mempengaruhi kecepatan onset?

PKa bius lokal menentukan jumlah yang ada dalam bentuk terionisasi pada setiap pH tertentu. Pada pH
fisiologis (7.4) semua anestesi lokal lebih terionisasi dari serikat pekerja (karena semua nilai pKa lebih
besar dari 7.4). Namun proporsi bervariasi antara obat: lignocaine memiliki pKa 7,9 dan sekitar 25%
serikat pekerja pada pH 7.4. Bupivakain memiliki pKa 8,1 dan karena itu kurang dari obat terion pada pH
7.4 (sekitar 15%).

Sebagai obat harus masuk ke dalam sel untuk memiliki efeknya harus melewati membran sel lipid. Obat
Unionised akan melakukan hal ini lebih mudah daripada obat terionisasi. Oleh karena itu obat yang lebih
terion pada pH fisiologis akan membuka situs target lebih cepat daripada obat yang kurang begitu. Hal
ini menjelaskan mengapa lignocaine memiliki onset lebih cepat dari tindakan daripada bupivacaine.

Dapatkah teori ini menjelaskan mengapa anestesi lokal sering tidak bekerja di jaringan yang terinfeksi?

Fitur yang relevan dari jaringan yang terinfeksi adalah bahwa ia cenderung menjadi lingkungan yang
lebih asam dari biasanya. Sebagai pH berkurang fraksi terion anestesi lokal berkurang dan akibatnya efek
tertunda dan berkurang. Jaringan yang terinfeksi juga mungkin memiliki suplai darah meningkat dan
karenanya lebih anestesi dapat dihapus dari daerah sebelum dapat mempengaruhi neuron tersebut.

Bagaimana lagi mungkin karakteristik fisikokimia bius lokal mempengaruhi fungsinya?

Fitur fisikokimia seperti struktur cincin aromatik dan panjang rantai hidrokarbon dari bius lokal tertentu
menentukan kelarutan lipid obat dan karenanya potensinya. Ini masuk akal karena obat larut lipid lebih
menembus membran sel lebih mudah untuk mengerahkan efeknya. Semakin kuat obat, semakin kecil
jumlah yang diperlukan untuk menghasilkan efek tertentu. Jadi bupivacaine - yang sangat larut lemak -
adalah sekitar empat kali lebih kuat dari lignocaine. Hal ini tercermin dalam persiapan yang berbeda
tersedia dari dua obat ini; bupivacaine yang lebih kuat dipersiapkan sebagai 0,1 - solusi 0,5%. Lignocaine
sebaliknya umumnya disajikan sebagai solusi 1% atau 2%.
Durasi kerja obat ini juga terkait dengan struktur, terutama untuk panjang rantai menengah bergabung
dengan kelompok aromatik dan amina. Namun perlu dicatat bahwa protein yang mengikat mungkin
setidaknya sama pentingnya penentu durasi kerja. Jelas struktur molekul obat juga mempengaruhi
kemampuan mengikat protein dan karena itu semua anestesi lokal berbeda dalam sejauh mana mereka
terikat protein. Jadi, misalnya, lignocaine adalah sekitar 65% protein terikat sedangkan bupivacaine
adalah protein 95% terikat. Oleh karena itu kita dapat memprediksi bahwa bupivakain akan memiliki
durasi yang lebih lama dari tindakan daripada lignocaine - yang sebenarnya terjadi. Prokain (ester),
sebaliknya, adalah protein hanya 6% terikat dan memiliki durasi yang sangat singkat tindakan.
Perbedaan protein mengikat juga mengakibatkan durasi efek samping yang tidak diinginkan yang
berbeda dan merupakan salah satu alasan bahwa bupivakain dianggap lebih beracun dari lignocaine.

Farmakokinetik anestetik lokal

Penyerapan dan distribusi

Obat anestesi lokal yang diberikan ke daerah-daerah sekitar saraf yang akan diblokir - yang meliputi
kulit, jaringan subkutan, intratekal dan ruang epidural. Beberapa obat akan diserap ke dalam sirkulasi
sistemik: berapa banyak akan tergantung pada vaskularisasi daerah yang obat telah diterapkan dan efek
intrinsik dari obat atau bahan tambahan pada diameter pembuluh. Beberapa anestesi lokal memiliki
efek vasodilatasi pada konsentrasi rendah, meningkatkan penyerapan sistemik mereka. Ini adalah balas
di beberapa persiapan yang meliputi vasokonstriktor seperti adrenalin atau felypressin. Kokain,
sebaliknya, memiliki efek vasokonstriksi.

Distribusi obat dipengaruhi oleh tingkat protein jaringan dan plasma mengikat obat. Seperti dibahas di
atas, semakin banyak protein terikat agen, semakin lama durasi kerja sebagai obat bebas lebih lambat
tersedia untuk metabolisme.

Metabolisme dan ekskresi

Ester dan anestesi amida berbeda dalam metabolisme mereka. Ester (kecuali kokain) dipecah cepat
dengan esterase plasma untuk tidak aktif senyawa dan akibatnya memiliki paruh pendek. Kokain
dihidrolisis dalam hati. Ekskresi metabolit Ester adalah ginjal.
Amida dimetabolisme hepatically oleh amidases. Ini adalah proses yang lebih lambat, maka paruh
mereka lebih panjang dan mereka dapat menumpuk jika diberikan dalam dosis berulang atau infus.
Prilocaine juga dimetabolisme ekstra hepatically.

Yang obat anestesi lokal lebih mungkin untuk mempengaruhi janin jika diberikan pada kehamilan dan
mengapa? Bagaimana situasi berubah jika janin terganggu?

Ester dimetabolisme cukup cepat untuk memiliki efek minimal pada janin begitu sedikit sisa-sisa dalam
sirkulasi ibu untuk melewati plasenta. Anestesi lokal amida lebih mungkin untuk melewati plasenta. Dari
jumlah tersebut, transfer plasenta lebih besar pada mereka yang kurang protein terikat (seperti
lignocaine).

Jika janin terganggu mungkin menjadi asidosis. Dalam situasi ini lebih dari anestesi lokal janin akan
terionisasi dan karenanya tidak dapat kembali ke sirkulasi ibu. Fenomena ini dikenal sebagai perangkap
ion dan dapat mengakibatkan toksisitas janin.

Efek ini tidak mungkin menjadi penting ketika sejumlah kecil obat yang digunakan selama anestesi
spinal, tetapi mungkin dapat terjadi ketika jumlah yang lebih besar digunakan untuk anestesi epidural
atau blok saraf lain di sekitar saat persalinan.

Penggunaan klinis anestesi lokal

persiapan

Anestesi lokal tersedia sebagai solusi untuk injeksi, semprotan, krim dan gel. Mereka disiapkan sebagai
garam hidroklorida untuk memungkinkan mereka untuk dilarutkan dalam air (yang mengakibatkan
larutan asam). Dari catatan, karena undang-undang baru, beberapa anestesi lokal baru dijelaskan dalam
hal kuantitas basa bebas hadir sendiri, berbeda dengan obat yang lebih tua yang dijelaskan dalam hal
kuantitas jumlah ini garam hidroklorida. Inilah sebabnya mengapa, misalnya, 10 ml 0,5% bupivakain
(campuran rasemat) mengandung molekul anestesi lokal kurang dari 10 ml 0,5% Levobupivacaine.
Kebanyakan persiapan anestesi lokal mengandung zat pengawet seperti 0,1% natrium metabisulfit,
dengan atau tanpa fungisida. Botol multidose mengandung 1 mg / ml metil parahydroxybenzoate
pengawet. Obat juga dapat digabungkan (oleh produsen atau dalam beberapa kasus dokter) dengan
anestesi lokal lainnya (misalnya krim EMLA - campuran eutektik anestesi lokal) atau aditif yang
dirancang untuk meningkatkan efek mereka. Ini termasuk adrenalin 1 / 200.000, bikarbonat (misalnya
0.15ml dari 8,4% larutan ditambahkan untuk 10 ml 0,5% bupivakain) atau glukosa (biasanya 80mg / ml).

Bagaimana mungkin adrenalin, bikarbonat dan glukosa dengan berbagai cara mempengaruhi tindakan
anestesi lokal?

Adrenalin bertindak sebagai vasokonstriktor. Hasilnya adalah untuk meminimalkan efek vasodilator dari
(misalnya) lignocaine dan menurunkan tingkat di mana obat dihapus dari situs tindakan oleh
penyerapan ke dalam sirkulasi sistemik. Hal ini juga mengurangi trauma (bedah) kehilangan darah dari
lokasi oleh mekanisme yang sama.

Bikarbonat ditambahkan ke anestesi lokal meningkatkan pH lingkungan bila diberikan. Akibatnya lebih
obat hadir dalam bentuk dan kecepatan onset anestesi serikat pekerja yang meningkat. Terlalu banyak
bikarbonat namun dapat mengakibatkan pengendapan anestesi lokal sebagai bentuk terion jauh lebih
sedikit larut dalam air dari garam hidroklorida.

Glukosa ditambahkan ke bupivakain untuk meningkatkan baricity dari solusi untuk lebih besar dari CSF.
Ketika diberikan sebagai anestesi spinal ini menghasilkan penyebaran lebih terkontrol solusi dalam
ruang intratekal.

Apa efek berbahaya dari anestesi lokal kau tahu?

potensi masalah

Anestesi lokal dapat menjadi racun jika jumlah yang cukup diserap ke dalam sirkulasi sistemik.
Bupivakain ini tampaknya menjadi yang paling berbahaya meskipun semua bisa berbahaya. Toksisitas
klinis tampaknya berhubungan dengan efek obat pada membran bersemangat lainnya di SSP dan sistem
kardiovaskular. Efek CNS mungkin termasuk kesemutan pada bibir, bicara cadel, mengurangi tingkat
kesadaran dan kejang. Efek jantung pada berbagai saluran ion dapat menyebabkan aritmia dan
mengurangi kontraktilitas miokard. Dalam kasus bupivakain efek jantung sangat sulit diobati karena
protein yang kuat mengikat membuat sulit untuk menggantikan dari miokardium. Sebaliknya lignocaine
dapat digunakan secara klinis untuk efek jantung sebagai sebuah antiaritmia.

Tak terduga toksisitas anestesi lokal dapat terjadi di mana farmakokinetik obat yang diubah oleh co-
morbiditas seperti gagal jantung atau hati (mengurangi metabolisme obat), perubahan dalam protein
plasma mengikat, atau interaksi dengan obat lain.

Masalah klinis lain yang lebih spesifik untuk obat tertentu. Insiden alergi terhadap PABA, metabolit
banyak ester telah disebutkan. Prilocaine dimetabolisme untuk O-toluidin yang dapat menyebabkan
methaemoglobinaemia pada individu yang rentan. Kokain adalah vasokonstriktor kuat dan dapat
menyebabkan masalah pada pasien yang sudah vasoconstricting obat-obatan seperti inhibitor
monoamine oxidase.

Ringkasan

Memahami farmakologi anestesi lokal memungkinkan dokter anestesi untuk memprediksi potensi,
kecepatan onset, durasi kerja dan keamanan obat tertentu dalam situasi klinis tertentu. Hal ini
memaksimalkan kesempatan untuk penggunaan yang aman dan efektif dari anestesi lokal dalam
berbagai konteks.

Bacaan lebih lanjut

1 Tuckley JM. Farmakologi agen anestesi lokal. Informasi di Anestesi 1994; 4: 19-24 Tersedia di:
www.world-anaesthesia.org

2 Prinsip dan Praktek Farmakologi untuk Dokter-dokter anestesi: Calvey dan Williams

Farmakologi untuk Anestesi dan Perawatan Intensif: Peck, Hill dan Williams

3 Lagan G, McClure HA. Ulasan agen anestesi lokal. Anestesi & Kritis Saat Perawatan 2004 15: 247-254

anestesi lokal
James E. Heavner

Pendahuluan

Anestesi lokal yang banyak digunakan untuk mencegah atau mengobati nyeri akut; untuk mengobati
inflamasi, terkait kanker, dan nyeri kronis; dan untuk tujuan diagnostik dan prognostik. Obat
diklasifikasikan sebagai anestesi lokal reversibel memblokir aksi propagasi potensial akson dengan
mencegah masuknya sodium yang menghasilkan potensi [1]. Tindakan lain dari obat ini, namun, seperti
kebijakan anti-inflamasi dengan interaksi dengan reseptor G-protein [2], juga dianggap relevan dengan
penggunaannya untuk mencegah atau mengobati rasa sakit. Kedua nociceptive dan nyeri neuropatik
ditargetkan oleh kelompok ini obat. Setiap bagian dari sistem saraf, dari pinggiran ke otak, mungkin di
mana anestesi lokal bertindak untuk menghasilkan anestesi yang diinginkan atau efek analgesik.
Berbagai formulasi anestesi lokal, rute administrasi, dan metode administrasi yang digunakan. Obat-
obatan yang diformulasikan secara komersial atau oleh tenaga medis sesuai dengan rute yang
dimaksudkan administrasi atau untuk mengatasi masalah atau kebutuhan khusus. Dalam artikel ini saya
memberikan review singkat dari farmakologi anestesi lokal dengan penekanan pada konsep-konsep saat
ini.

 
Curr Opin Anaesthesiol 20: 336 - 342. 2007 Lippincott Williams & Wilkins. Departemen Anestesiologi dan
Fisiologi, Texas Technology University

Pusat Ilmu Kesehatan, Lubbock, Texas, USA

Korespondensi ke JE Heavner, DVM, PhD, Anestesiologi, 3601 4th Street, TTUHSC, Lubbock, TX 79430,
USA

Tel: +1 806 743 2916; fax: +1 806 743 1511; e-mail: james.heavner@ttuhsc.edu

Opini Lancar Anestesi 2007, 20: 336-342

   2007 Lippincott Williams & Wilkins

0952-7907

Kimia

Semua molekul anestesi lokal dalam penggunaan klinis memiliki tiga bagian: lipofilik (aromatik) akhir,
hidrofilik (amina) akhir, dan hubungan antara ujung (Gambar 1.). Link berisi baik sebagai aminoester
atau ikatan aminoamide, dan anestesi lokal ditetapkan sebagai milik salah satu dari dua kelompok:
aminoester terkait anestesi lokal atau aminoamide terkait anestesi lokal. Prokain adalah prototypic
aminoester terkait anestesi lokal, dan caine lido- adalah prototypic aminoamide terkait anestesi lokal
(Gbr. 2). Prokain pertama kali disintesis pada tahun 1904 dan caine lido- pertama kali disintesis pada
tahun 1943 Fundamental untuk pengembangan anestesi lokal sintetis isolasi kokain dari biji koka, dan
penjelasan struktur kimianya. Sintesis molekul dengan aktivitas anestesi lokal membuka jalan bagi
'bermain-main' dengan molekul dengan sistematis memodifikasi struktur kimia dan pengujian untuk
hasil yang diinginkan, misalnya mengurangi toksisitas, dalam rangka untuk mengembangkan anestesi
lokal baru. Gambar 3 menyajikan kronologi pengenalan anestesi lokal ke dalam praktek klinis. Empat
aminoester terkait anestesi lokal muncul pada gambar - kokain, prokain, tetrakain, dan kloroprokain.
Anestesi lokal lainnya amino amida terkait. Apa yang terlihat dari gambar adalah fokus sejak tahun 1955
pada pengembangan aminoamide-linked, bukan aminoester terkait anestesi lokal. Alasan untuk hal ini
mencakup potensi alergi dari aminoester terkait anestesi lokal dan ketidakstabilan obligasi aminoester.

336

Anestesi lokal Heavner 337

 

Gambar 1 Struktur umum dari semua molekul anestesi lokal

Gambar 2 Aminoamide-linked dan aminoester terkait anestesi lokal

                                                                                                                                 thetics

bagian lipofilik

linkage

N
bagian hidrofilik

CH3

CH3

O NHCCH2N

C2 H5
C2 H5

Gambar menunjukkan tiga bagian yang molekul memiliki kesamaan.

lidocaine

Pengujian berbagai modifikasi pada prokain dan lidocaine struktur dasar mengungkapkan bahwa
peningkatan berat molekul molekul dengan menambahkan atom karbon untuk kedua ujung struktur
atau link umumnya meningkatkan kelarutan lipid, protein yang mengikat, durasi kerja dan toksisitas, dan
pengaruh biotransformasi molekul

H2N

O COCH2CH2N

prokain

C2 H5
C2 H5

(Gambar 4 dan 5) [3]. Ada korelasi positif antara potensi anestesi lokal intrinsik dan kelarutan lemak
anestesi lokal.

Sebagian besar anestetik lokal memiliki amina tersier di ujung hidrofilik. Pengecualian termasuk
prilocaine, yang memiliki amina sekunder, dan benzokain, yang memiliki amina primer. Amina tersier
memiliki muatan positif (kation) atau tidak bermuatan (basis). Rasio kation ke basis ditentukan oleh pKa
dari anestesi lokal dan pH larutan. The 'negara' amina menentukan seberapa baik molekul anestesi lokal
bergerak melalui membran biologis. Bentuk tidak berubah dari anestesi lokal lulus mudah melalui
membran sel, dan karenanya kecepatan onset blok anestesi lokal, setidaknya secara teoritis, meningkat
dengan meningkatkan centration con- molekul anestesi lokal bermuatan disuntikkan.

Tampil adalah struktur lidocaine (bius lokal prototipe aminoamide-linked) dan prokain (prototipe
aminoester-linked thetic anestesi lokal).

Anestesi lokal adalah basa lemah, dan karena itu yang terus meningkat pH ('alkalinisasi') larutan
meningkatkan rasio dasar untuk kasi. The Henderson - persamaan Hasselbach dapat digunakan
menduga jumlah rasio:

Log½ðcationÞ = ðbaseÞ ¼ pKaðlocal anestheticÞ

    pHðsolutionÞ
Sodium bikarbonat digunakan secara klinis untuk meningkatkan pH

solusi anestesi lokal.

Penting untuk dicatat adalah bahwa solusi komersial anestesi lokal diasamkan, sehingga hidrofilik
(kation)

Gambar 3 Kronologi pengenalan anestesi yang berbeda ke dalam praktek klinis

Angka ini menunjukkan tahun di mana berbagai anestesi lokal diperkenalkan ke dalam praktek klinis.
Kloroprokain (1955) adalah aminoester terkait anestesi lokal lalu memperkenalkan yang masih
digunakan secara klinis. Modifikasi, milik David A. Scott,

prokain

kokain

tetrakain

kloroprokain

Melbourne, Australia, 2000. 1884 1905 1932 1933 1948 1955 1956 1960 1963 1971 1997 1999

Dibucaine
 

lidocaine

mepivacaine

prilocaine

bupivakain

Etidocaine

ropivacaine

Levobupivacaine

338 Obat anestesi

Gambar 4 Hasil struktur perubahan: amida terkait

Gambar 6 bentuk klinis ropivacaine

CH3
CH3

RO

N NH-C

CH3

CH3

NH-C-CH

 
N C3 H7

mepivacaine

ropivacaine

bupivakain

S-ropivacaine

R = CH3 C3 H6 C4 H9

CH3

O
NH-C-CH

C3 H7

The aminoamide-linked lokal anestesi lokal mepivacaine, ropivacaine, dan bupivakain hanya berbeda
dengan substitusi pada R pada molekul dasar. Karena jumlah atom karbon meningkat pada R, potensi,
kelarutan lemak, dan protein yang mengikat peningkatan. Diadaptasi dari [4].

CH3

R-ropivacaine

negara yang disukai. Terlalu bersemangat alkalinisasi dapat menyebabkan molekul anestesi lokal untuk
mengendapkan dari solusi.

Penambahan terbaru untuk klinis tersedia thetics lokal anestesi, yaitu ropivacaine (Gbr. 6) dan
Levobupivacaine,
Gambar 5 Hasil struktur perubahan: ester terkait

Satu-satunya perbedaan antara S dan R-isomer dari ropivacaine adalah orientasi spasial mereka.

mewakili berikut: eksploitasi teknologi yang memungkinkan pemisahan biaya-menguntungkan

campuran rasemat anestesi lokal ke dalam enansiomer murni; dan pencarian anestesi lokal dengan
margin keamanan yang lebih besar. Simplistically menyatakan, molekul dengan atom karbon asimetrik
ada

                                                                                                        dalam bentuk yang merupakan pencerminan

(yaitu pameran 'handness',

'chirality'), dengan gambar (enansiomer, stereoisomer)

R1 ORNC-O-CH2 -CH2 -N

R2

dibedakan oleh bagaimana mereka memutar cahaya sesuai dengan orientasi struktur dalam tiga
dimensi. Berbagai istilah digunakan untuk merujuk pada enansiomer yang berbeda; Saya menggunakan
S dan R untuk menunjuk dua enansiomer yang berbeda. Sebuah campuran rasemat mengandung jumlah
yang sama dari R dan S isomer. Formulasi Komersial ropivacaine dan caine levobupiva- mengandung
enansiomer S. Perhatikan Levobupivacaine yang adalah bentuk S dari bupivacaine. Motif untuk
pemasaran enansiomer murni adalah bukti bahwa bentuk S kurang beracun, lebih kuat, dan lebih lama
daripada akting bentuk R atau campuran rasemat (Tabel 1).

farmakodinamik

Blok Reversible saluran tegangan-gated sodium dalam akson umumnya dianggap bagaimana anestesi
lokal
 

Perbedaan struktural antara prokain dan tetrakain pada lipofilik yang

(R1) dan hidrofilik akhir (R2) nyata mempengaruhi potensi, toksisitas,

durasi kerja dan hidrolisis tingkat. LD50, 50% dosis yang mematikan.

Tabel 1 durasi anestesi dan toksisitas anestesi lokal

isomer

Obat Durasi Keracunan

Etidocaine S ¼ ¼ RS R mepivacaine S> RS ¼ R Bupivakain S> RS <R Ropivacaine S> RS <R

Anestesi lokal Heavner 339

memblokir fungsi sensorik dan motorik. Beberapa bukti yang mendukung ini adalah bahwa potensial
aksi tidak berkembang dalam akson terkena anestesi lokal, bahwa arus natrium bertanggung jawab
untuk generasi potentions tindakan yang diblokir oleh obat ini, dan bahwa anestesi lokal tidak
mempengaruhi potensi transmembran akson. The

'negara' dari saluran natrium (istirahat, terbuka, tidak aktif) perubahan selama siklus terpolarisasi,
depolarized, dan repolarized. Urutan afinitas anestesi lokal untuk negara saluran yang berbeda terbuka>
dilemahkan> istirahat. Banyak peneliti telah menunjukkan bahwa blok gation propa- potensial aksi
adalah fungsi dari frekuensi depolarisasi, yang mendukung kesimpulan bahwa keadaan terbuka saluran
natrium adalah target utama dari molekul anestesi lokal. Hal ini disebut sebagai 'negara tergantung
blok'.
Ada sejumlah natrium saluran subtipe yang umumnya dibagi menjadi mereka yang tetrodotoxin sensitif
dan tahan [4]. Kebanyakan neuron sensorik menghasilkan arus racun-sensitif tetrodo-. Arus
tetrodotoxin-tahan, bagaimanapun, hadir dalam proporsi yang tinggi dari dorsal kecil neuron akar
ganglion terkait dengan Ad nociceptive dan serat C. Bukti yang ada menunjukkan bahwa saluran dari
kedua kelompok yang terlibat dalam keadaan nyeri akibat perubahan fungsi saluran dan ekspresi yang
disebabkan oleh penyakit atau cedera. Argumen telah diteruskan bahwa anestesi lokal mungkin
mengerahkan aksi farmakologis tidak hanya pada konduktansi ion natrium, tetapi juga pada
conductances lain ionik (misalnya kalium dan kalsium) [5,6].

Blok Diferensial, blok persepsi nyeri tanpa motor blok misalnya, diamati secara klinis tetapi mekanisme
yang bertanggung jawab untuk ini kurang dipahami. Manifestasi klinis blok diferensial bervariasi
tergantung pada anestesi lokal yang digunakan [7]. Selama bertahun-tahun, diferensial blok dianggap
berasal dari akson yang lebih kecil menjadi lebih sensitif daripada yang besar untuk anestesi lokal [8],
tapi ini

'Ukuran prinsip' ditantang [9]. Berde dan Strichartz [7] mengutip sejumlah faktor yang berbeda yang
mungkin berkontribusi terhadap diferensial blok, termasuk faktor-faktor anatomi dan afinitas relatif
anestesi lokal yang berbeda untuk natrium dan kalium saluran. Oda et al. [10] menyatakan bahwa blok
preferensial tetrodotoxin-resisten saluran natrium oleh vacaine ropi- dalam neuron ganglia akar dorsal
kecil (berhubungan dengan sensasi nociceptive) mendasari blok diferensial diamati selama anestesi
epidural dengan obat ini.

Teka-teki lain farmakodinamik adalah mekanisme dimana sistemik diberikan anestesi lokal mengurangi
rasa sakit. Efek analgesia telah dilaporkan tindak ing pemberian lidokain intravena dalam banyak kondisi
akut dan kronis [11 - 18]. Subkutan disuntikkan bupivacaine dilaporkan menghasilkan analgesia melalui
efek sistemik [19]. Saluran natrium normal atau diubah terletak di berbagai area otak, sumsum tulang
belakang, ganglia akar dorsal, atau dalam akson perifer disebutkan paling sering sebagai situs tindakan.
Zhang et al. [20] melaporkan bahwa pada tikus lidocaine sistemik yang disampaikan melalui implan
pompa osmotik mengurangi simpatik sprouting saraf di akar dorsal ganglion yang berhubungan dengan
beberapa perilaku nyeri neuropatik. Takatori et al. [21] disajikan bukti bahwa penghambatan
pertumbuhan saraf aktivitas tirosin kinase faktor-dirangsang dari TrkA (reseptor afinitas tinggi faktor
pertumbuhan saraf) mungkin terlibat dalam penindasan hasil pertumbuhan neurite oleh anestesi lokal.
Saluran ligan-gated ion adalah saluran yang status permeabilitas tergantung pada interaksi antara ligan
dan reseptor yang mempengaruhi fungsi saluran. Banyak dari reseptor ini berinteraksi dengan protein G.
Anestesi lokal mempengaruhi num- ber proses biologis, termasuk penghambatan G protein-coupled
reseptor sinyal, yang berpotensi tindakan farmakodinamik penting yang bernilai dalam mengobati rasa
sakit.
farmakokinetik

Parameter yang biasa farmakokinetik (Tabel 2) dipresentasikan untuk obat tidak lengkap menjelaskan
rincian penting tentang distribusi anestesi lokal dari situs aplikasi untuk target dan struktur nontarget.
Hal ini juga mapan dan penyerapan sistemik anestesi lokal lates corre- positif dengan vaskularisasi dari
tempat suntikan (intravena yaitu> trakea> intracostal> paraservikal> epidural> pleksus brakialis> sciatic>
subkutan). Meninges sumsum tulang belakang mempengaruhi distribusi anestesi lokal dari epidural dan
ruang subarachnoid. Kulit utuh merupakan hambatan lengkap dekat penetrasi anestesi lokal. Dalam
kasus terakhir, formulasi anestesi lokal khusus (misalnya krim EMLA - campuran eutektik lidocaine dan
prilocaine) atau metode penyampaian (misalnya elektro phoresis) bekerja untuk memfasilitasi transfer
transkutan. Banyaknya situs injeksi yang berbeda yang digunakan oleh dokter nyeri (misalnya epidural,
intratekal, intrapleural, intraartikular, intramuskular, perineural, topikal) dan berbagai metode dosis
(misalnya single shot, continuous

Tabel 2 kinetika Disposisi pada manusia dewasa

Anestesi lokal Vdss (l) Cl (l / min) T1 / 2 (jam) ekstraksi hepatik Lipid kelarutan protein mengikat Darah /
plasma partisi

Mepivacaine 84 0.78 1.9 0.40 0.8 78% 0.92

Ropivacaine 59 0.73 1.8 0.40 2.8 94% 0.69

Bupivakain 73 0.58 2.7 0.51 27.5 96% 0.73

Lidocaine 91 0.95 1.6 0.72 2.9 60% 0.84

Cl, tingkat di mana darah dibersihkan dari obat; T1 / 2, paruh waktu; Vdss, volume distribusi obat di
steady state.

340 Obat anestesi

infus, infus intermiten) membuat lebih dari diskusi dangkal kinetika distribusi anestesi lokal dari situs
injeksi di luar lingkup tinjauan ini.
Aminoester terkait anestesi lokal dihidrolisis oleh esterase dalam jaringan dan darah. Aminoamide
terkait anestesi lokal biotransformed terutama di hati oleh enzim sitokrom P450. Metabolit dapat
mempertahankan aktivitas anestesi lokal dan potensi toksisitas, meskipun biasanya pada potensi lebih
rendah dari senyawa induk.

Vasokonstriktor [mis epinefrin 1: 400 000 (2,5 mg / ml)] digunakan untuk mengurangi penyerapan
anestesi lokal ke dalam sirkulasi sistemik. Nilai melakukannya tergantung pada vaskularisasi dari tempat
suntikan dan spesifik agen anestesi lokal, yang - antara pertimbangan lain - bervariasi dalam hal
vasoactivity intrinsik. Nilai menambahkan natrium bikarbonat untuk solusi untuk meningkatkan
kecepatan onset anestesi lokal juga tergantung pada tempat suntikan serta sifat physiochemical dari
berbagai anestesi lokal. Penambahan natrium bikarbonat meningkatkan pH dari solusi, yang
meningkatkan rasio bermuatan dengan molekul bermuatan. Hal ini meningkatkan jumlah molekul
anestesi lokal dalam bentuk yang paling mudah melewati membran biologis. Hyaluronidase (faktor
jaringan-penyebaran) kadang-kadang ditambahkan ke solusi anestesi lokal untuk memfasilitasi
penyebaran solusi di tempat suntikan, sehingga mempengaruhi kecepatan onset dan tingkat blok. Ini
hanya muncul untuk menjadi berguna ketika anestesi lokal disuntikkan di belakang mata dalam
persiapan untuk operasi oftalmologi. Hyaluroni- Dase dapat disuntikkan dengan anestesi lokal selama
neurolysis epidural untuk mengobati rasa sakit dengan manfaat positif. Sebuah edisi terbaru Teknik
Anestesi di Daerah dan Pain Medicine [22] dibahas secara rinci aditif untuk anestesi lokal.

Keracunan

Efek racun dari obat bius lokal dapat dikategorikan sebagai ditunjukkan pada Tabel 3 reaksi alergi sejati
berhubungan dengan aminoester terkait anestesi lokal, tidak aminoamide- yang terkait. Dalam sebuah
studi dari reaksi anafilaksis dan anafilaktoid (n ¼ 789) yang terjadi selama anestesi, Mertes et al. [23]
tidak menemukan reaksi tersebut kepada anestesi lokal. Mackley et al. [24], bagaimanapun, melaporkan
bahwa dari 183 pasien Patch diuji empat telah reaksi positif terhadap lidokain, dua di antaranya
memiliki sejarah kepekaan terhadap suntikan lokal

Tabel 3 Kategori reaksi toksik anestesi lokal

Jenis Detail reaksi

Reaksi alergi lokal atau sistemik

Sistemik jantung / pembuluh darah saraf pusat sistem Methemoglobinemia

  Toksisitas Tissue Localized

lidocaine diwujudkan oleh dermatitis. Mereka menyimpulkan bahwa sensitivitas IV tipe kontak dengan
lidokain dapat terjadi lebih sering daripada yang diperkirakan sebelumnya.

Adalah umum, tapi tidak pantas, untuk mengacu pada semua kejadian buruk sebagai 'reaksi alergi'.
Toksisitas Tissue, myotoxicity primer, dan neurotoksisitas dapat diproduksi oleh semua anestesi lokal
jika konsentrasi 'tinggi' yang digunakan. Tanda dan gejala berbagai tingkat neuropati (misalnya
sementara gejala neurologis, cauda equina syndrome) telah dilaporkan setelah anestesi spinal dengan,
misalnya, 2% dan 5% lidokain. Dalam review sistematis terbaru, Zaric et al. [25] dibandingkan frekuensi
transponder Sient gejala neurologis dan komplikasi neurologis setelah anestesi spinal dengan lidokain
dan dengan anestesi lokal lainnya. Mereka menemukan bahwa risiko untuk mengembangkan gejala
neurologis sementara setelah anestesi spinal dengan lidokain lebih tinggi dengan lidokain dibandingkan
dengan bupivakain, prilocaine, prokain, dan mepivacaine. Gejala pada semua pasien menghilang secara
spontan pada hari tive setelah operasi ke-10. Posisi litotomi tampaknya menjadi faktor ing predispos-.
Pada tahun 1980, Foster dan Carlson [26] melaporkan bahwa, dari anestesi lokal diuji, prokain
menghasilkan sedikit dan bupivakain cedera otot yang paling parah. Baru-baru ini, Zink et al. [27]
menyimpulkan bahwa potensi myotoxic dari ropivacaine kurang dari potensi bupivacaine. Kedua obat,
bagaimanapun, menghasilkan Cally morphologi- pola identik myonecrosis kalsifikasi, pembentukan
jaringan parut, dan tingkat ditandai serat otot regener- asi pada hewan setelah terus menerus blok saraf
perifer [28].

Berbagai anestesi lokal dapat menghasilkan binemia methemoglo-. Prilocaine adalah anestesi lokal yang
tampaknya ada risiko terbesar untuk ini terjadi.

Sebagai konsentrasi anestesi lokal dalam sirkulasi sistemik meningkat, berbagai sistem kardiovaskular
dan tanda-tanda sistem saraf pusat dan gejala muncul. Sistem saraf pusat dan relatif toksisitas
kardiovaskular anestesi lokal telah menarik, terutama setelah Albright [29] melaporkan toksisitas
kardiovaskular tak terduga bupivacaine. Dalam penelitian hewan, rasio dosis bupivakain yang
menghasilkan aktivitas kejang dan kolaps kardiovaskular [7] lebih rendah daripada anestesi lokal lainnya
seperti lidokain. Studi relawan manusia dosis yang diperlukan untuk menghasilkan fitur awal sistem
saraf pusat dan toksisitas kardiovaskular dengan ropivacaine dan levo-bupivacaine menunjukkan bahwa
dosis yang hampir sama dan lebih tinggi daripada bupivakain [30-32].
Brown et al. [33] meninjau catatan pasien yang mengalami kejang saat menjalani pleksus brakialis,
epidural, dan anestesi daerah ekor. Tidak ada kardiovaskular, paru, atau kejadian sistem saraf samping
yang terkait

Anestesi lokal Heavner 341

dengan salah satu kejang, termasuk 16 pasien yang menerima blok bupivacaine.

Langkah-langkah untuk mencegah reaksi toksik sistemik thetics anestesi lokal termasuk rekomendasi
dosis berikut, suntik aliquot dari waktu ke waktu, menghindari injeksi intravaskular sengaja, dan
pemantauan tanda-tanda vital selama injeksi. Selimut yang direkomendasikan dosis dibandingkan-
rekomendasi dosis-blok tertentu diperbaiki baru-baru ini dibahas [34,35]. Pemberian obat harus
dihentikan harus tanda atau gejala keracunan berkembang. Kejang yang disebabkan oleh anestesi lokal
biasanya sembuh sendiri, dan membutuhkan perawatan pertukaran gas pernapasan dan kontrol
kontraksi otot (intubasi misalnya, oksigenasi, otot sis paraly- short-acting). Obat-obatan seperti propofol,
thiopental, dan diazepam yang efektif terhadap serangan ini.

Toksisitas kardiovaskular diperlakukan sesuai dengan pedoman American Heart Association, tergantung
pada sifat toksisitas. Bukti terbaru menunjukkan bahwa dalam beberapa kasus lipid infus emulsi
mungkin bermanfaat [36]. Data yang mendukung penggunaan emulsi lipid berhubungan dengan bupi-
vacaine dan mungkin atau mungkin tidak berlaku untuk anestesi lokal lainnya [37-42]. Pertimbangan
harus diberikan terhadap efek jantung dari obat-obatan seperti propofol, ketika memilih obat untuk
mengobati kejang anestesi-induced lokal.

kesimpulan

Anestesi lokal digunakan secara luas untuk mengelola akut, kronis, dan nyeri kanker dan untuk tujuan
diagnostik. Mereka memiliki efek selain mencegah natrium masuk ke akson yang muncul untuk
berkontribusi, setidaknya dalam beberapa kasus, tindakan penghilang rasa sakit mereka. Wahyu-
memformulasikan Baru mengarah pada tindakan lama atau pendekatan pengiriman baru. Lipid emulsi
dilaporkan adalah alat baru untuk mengobati bupivacaine cardiotoxicity.

Referensi dan bacaan yang direkomendasikan

Makalah kepentingan tertentu, yang diterbitkan dalam periode tahunan review, telah disorot sebagai:
        minat khusus

       dari bunga yang

Referensi tambahan berkaitan dengan topik ini juga dapat ditemukan dalam Current

Bagian Sastra Dunia dalam masalah ini (hlm. 392).

1 Hille B. Ionic saluran membran bersemangat, 3rd ed. Sunderland, Massachusetts: Sinauer Associates,
Inc .; 2001.

2 Hollmann MW, Herroeder S, Kurz KS, et al. Penghambatan-waktu bergantung dari

G-protein coupled reseptor sinyal oleh anestesi lokal. Anestesiologi

2004; 100: 852-860.

3 Heavner JE. Mekanisme nyeri dan anestesi lokal: dasar ilmiah untuk praktek klinis. In: Raj PP, Editor.
Textbook anestesi regional. New York: Churchill Livingstone; . 2002 pp 105-124.

4 Baker MD, Kayu JN. Keterlibatan saluran Nath di jalur nyeri. tren

Pharmacol Sci 2001; 22: 1.

5 Kindler CH, Yost CS. Dua-pori saluran domain kalium: situs-situs baru aksi anestesi lokal dan toksisitas.
Reg Anesth Sakit Med 2005; 30: 260- 274.

6 Xu F, Garavito-Aguilar Z, pecio-Pinto E, et al. Anestesi lokal memodulasi neuronal kalsium sinyal

melalui beberapa situs tindakan. Anestesiologi

2003; 98: 1139-1146.

7 Berde CB, Strichartz GR. Anestesi lokal. In: Miller RD, Editor. anestesi,

Ed 5. Philadelphia: Churchill Livingstone; . 2000 pp 491-521.

8 Gisson AJ, Covino BG, Gregus J. Differential kepekaan saraf mamalia

serat terhadap obat anestesi lokal. Anestesiologi 1980; 53: 467-474.

9 Fink BR, Cairns A. Kurangnya sensitivitas diferensial ukuran terkait dengan kesetimbangan blok
konduksi antara akson mielin mamalia terkena lidokain. Anesth Analg 1987; 66: 948-953.

10 Oda A, Ohashi H, Komori S, et al. Karakteristik ropivacaine blok Nath

saluran dalam tikus dorsal neuron akar ganglion. Anesth Analg 2000; 91: 1213 -

1220.

11 Atkinson RL. Lidokain intravena untuk pengobatan nyeri keras dari adiposis dolorosa. Int J Obes 1982;
56: 351-357.

12 Cassuto J, G Wallin, Hagstrom S, et al. Penghambatan nyeri pasca operasi dengan dosis rendah infus
intravena kontinu lidokain. Anesth Analg 1985;

64: 971-974.

13 Kastrup J, Petersen P, Dejgard A, et al. Intravena infus lidokain: pengobatan baru dari neuropati
diabetes yang menyakitkan kronis? Nyeri 1987; 25:69 - 75.

14 Glazer SAB, Portenoy K. sistemik anestesi lokal dalam mengontrol rasa sakit. J Sakit

Gejala Kelola 1991; 06:30 - 39.

15 Williams DR, Stark RJ. Lignocaine Inravenous (lidokain) infus untuk pengobatan sakit kepala harian
kronis dengan obat berlebihan substansial. Cephalalgia 2003; 23: 963-971.

16 Finnerup NB, Biering-Sorensen F, Johannesen IL, et al. Lidokain intravena mengurangi nyeri tulang
belakang cedera tulang: uji coba terkontrol secara acak. Anestesiologi

2005; 102: 1023-1030.

17 Koppert W, Weigand M, Neumann F, et al. Lidokain intravena perioperatif memiliki efek pencegahan
pada nyeri pasca operasi dan konsumsi morfin setelah operasi perut besar. Analg Anesth 2004; 98:
1050-1055.

18 Attal N, Rouaud J, Brasseur L, et al. Lidokain sistemik kesakitan karena cedera saraf perifer dan
prediktor respon. Neurology 2004; 62:

218-225.

19 Duarte AM, Pospisilova E, Reilly E, et al. Pengurangan allodynia postincisional oleh bupivacaine
subkutan. Anestesiologi 2005; 103: 113-125.

20 Zhang JM, Li H, Munir MA. Penurunan tunas simpatik patologis ganglia sensoris: mekanisme baru
untuk mengobati nyeri neuropatik menggunakan lidokain. Nyeri 2004; 109: 143-149.

21 Takatori M, Kuroda Y, Hirose M. anestesi lokal menekan pertumbuhan saraf

        Faktor-dimediasi neurite hasil pertumbuhan dengan menghambat aktivitas tyrosine kinase dari

TrkA. Anesth Analg 2006; 102: 462-467.

Laporan ini menyediakan mekanisme yang mungkin dimana anestesi lokal menghambat simpatik hasil
pertumbuhan neurite, yang berkorelasi dengan nyeri neuropatik.

22 Heavner JE. Pendahuluan. Tech Reg Anesth Sakit Med 2004; 29: 105.

23 Mertes PM, Laxenaire MC, Alla F. anafilaksis dan reaksi anafilaktoid terjadi selama anestesi di Prancis
pada tahun 1999 - 2000 Anestesiologi 2003;

99: 536-545.

24 Mackley CL, Marks JG, Anderson BE. Tertunda-jenis hipersensitivitas terhadap caine lido-. Arch
Dermatol 2003; 139: 343-346.

25 Zaric D, Christiansen C, Pace NL, et al. Gejala neurologis sementara setelah anestesi spinal dengan
lidokain dibandingkan anestesi lokal lainnya: review sistematis acak, jalan dikendalikan. Anesth Analg
2005; 100: 1811 -

1816.

26 Foster AH, Carlson BM. Myotoxicity anestesi lokal dan regenerasi serat otot yang rusak. Anesth Analg
1980; 59: 727-736.

27 Zink W, Seig FC, Bohl JRE, et al. Efek myotoxic akut bupivacaine dan ropivacaine setelah terus
menerus blokade saraf perifer. Anesth Analg

2003; 97: 1173-1179.

28 Zink W, Bohl JRE, Hacke N, et al. Efek myotoxic jangka panjang dari bupivacaine dan ropivacaine
setelah terus menerus blok saraf perifer. Anesth Analg 2005; 101: 548-554.

29 Albright GA. Henti jantung berikut anestesi regional dengan etidocaine atau bupivakain. Anestesiologi
1979; 51: 285-287.

30 Stewart J, Kellett N, Castro D. sistem saraf pusat dan efek kardiovaskular Levobupivacaine dan
ropivacaine pada sukarelawan sehat. Anesth Analg 2003; 97: 412-416.

31 Knudsen K, Beckman-Suurkula M, Blomberg S, et al. Efek saraf dan kardiovaskular Sentral iv infus
ropivacaine, bupivakain dan plasebo pada sukarelawan. Br J Anaesth 1997; 78: 507-514.

32 Scott DB, Lee A, D Fagan, et al. Toksisitas akut ropivacaine dibandingkan dengan bupivacaine. Anesth
Analg 1989; 69: 563-569.

33 Brown DL, Ransom DM, Balai JA, et al. Anestesi regional dan lokal sistemik toksisitas anestesi
diinduksi: frekuensi kejang dan perubahan kardiovaskular yang menyertainya. Anesth Analg 1995; 81:
321-328.
34 Heavner JE. Mari kita meninggalkan dosis yang direkomendasikan selimut maksimum anestesi lokal.
Reg Anesth Sakit Med 2004; 29: 524.

342 Obat anestesi

35 Rosenberg PH, membelok BT, Urmey WF. Dosis yang dianjurkan maksimum anestesi lokal: konsep
multifaktorial. Reg Anesth Sakit Med 2004;

29: 564-575.

36 Weinberg G, Ripper R, Feinstein DL, et al. Lipid infus emulsi menyelamatkan anjing dari toksisitas
jantung yang diinduksi bupivacaine. Reg Anes Sakit Med 2003;

28: 198-202.

39 de Jong RH. Lipid infus untuk cardiotoxicity: janji? Ya - obat mujarab? tidak

        [surat]. Anestesiologi 2007; 106: 635-636.

Makalah ini membahas berbagai aspek klinis dan eksperimental yang berkaitan dengan penggunaan
emulsi lemak untuk mengobati bupivacaine cardiotoxicity.

40 Moore DC. Lipid penyelamatan dari serangan jantung bupivacaine: akibat dari kegagalan untuk

        ventilasi dan mempertahankan perfusi jantung? Anestesiologi 2007; 106: 636-637.

Makalah ini membahas berbagai aspek klinis dan eksperimental yang berhubungan dengan penggunaan

emulsi lipid untuk mengobati cardiotoxicity bupivakain.

37 Shupak RC. Emulsi lemak toksisitas bupivakain: terlalu cepat untuk merayakan?

        [surat]. Anestesiologi 2007; 106: 634-635.

Makalah ini membahas berbagai aspek klinis dan eksperimental yang berkaitan dengan penggunaan
emulsi lemak untuk mengobati bupivacaine cardiotoxicity.

41 Weinberg GL. Dalam jawabannya [surat]. Anestesiologi 2007; 106: 637.

 

Makalah ini membahas berbagai aspek klinis dan eksperimental yang berkaitan dengan penggunaan
emulsi lemak untuk mengobati bupivacaine cardiotoxicity.

38 Tornero-Campello G. Lanjutan pendukung kehidupan jantung untuk dianggap bupiva-

        caine terkait jantung penangkapan [surat]. Anestesiologi 2007; 106: 635.

Makalah ini membahas berbagai aspek klinis dan eksperimental yang berkaitan dengan penggunaan
emulsi lemak untuk mengobati bupivacaine cardiotoxicity.

42 Rosenblatt MA, Abel M, Fischer GW, Eisenkraft JB. Dalam jawabannya [surat]. anestesi

        siology 2007; 106: 637-638.

Makalah ini membahas berbagai aspek klinis dan eksperimental yang berkaitan dengan penggunaan
emulsi lemak untuk mengobati bupivacaine cardiotoxicity