Penurunan parameter
farmakokinetik dan
model farmakodinamik
• Intensitas dan lama kerja efek farmakologik
bergantung pada dosis yang diberikan dan
kinetika distribusi obat.
• Sebagian besar obat efek farmakologik (E)
didapatkan proporsional dengan log dosis.
Hubungan log dosis dengan efek farmakologi
E = m Log C + e
Lama Kerja antibiotik menjadi dua kali apakah harus menaikkan dosis
2 kali lebih besar???
Latihan Soal
MEC dalam plasma untuk suatu antibiotik
tertentu adalah 0,1μg/ml. Obat mengikuti
model kompartemen satu terbuka dan
mempunyai volume distribusi 10 L. Tetapan
laju eliminasi orde ke satu adalah 1,0 jam-1 .
a. Berapa harga teff untuk dosis IV tunggal 100
mg antibiotik?
b. Berapa teff jika dosis dinaikkan 10x?
Pengaruh dosis dan waktu paruh
eliminasi pada lama kerja obat
Persamaan tunggal dapat diturunkan untuk
menggambarkan hubungan dosis (D0) dan
waktu paruh eliminasi (t1/2) pada waktu
efektif untuk aktivitas terapetik (teff)
Pengaruh waktu paruh eliminasi pada
lama kerja obat
T ½ memanjang
Pada dosis 2,0 mg/kg, t ½ naik menjadi 1,5 jam, maka t eff obat
tersebut dari 3,24 jam naik menjadi 6,48 jam naik 100%
7 76,71
8 76,81
Total
Respon 422 548 585,1 590,2
%respon 100 130 138,7 138,9
• Obat hipotetik = model kompartemen 1
terbuka
• Pemberian obat secara iv dalam dosis terbagi
• Total respons gabungan meningkat secara
berarti bila diberikan dalan dosis terbagi
dalam jumlah besar
• Respon meningkat dari 100% ke 138,9%