Nama : Nofiana Ayu Risqiana Sari

NIM : H1A019084
LO
1. Interpretasi hasil pemeriksaan lab

Golongan Anemia :
1. Anemia Hipokromik mikrositer jika MCV < 80 fl dan MCH <27
2. Anemia normokromik normositer jika MCV 80-95 fl dan MCH 27-34
3. Anemia makrositer jika MCV > 95
 Kadar normal :
- Retikulosit 1%
- Besi
o Pria 50mg/kgBB
o Wanita 35mg/kgBB
2. Tatalaksana yang dapat dipilih
Pengobatan talasemia tergantung pada jenis dan tingkat keparahan penyakitnya.

Thalasemia ringan (Hb: 6 sampai 10g / dl): Tanda dan gejala umumnya ringan dengan
halassemia minor dan pengobatan diperlukan. Kadang-kadang, pasien mungkin
memerlukan transfusi darah, terutama setelah operasi, setelah melahirkan, atau untuk
membantu menangani komplikasi talasemia.

Thalasemia sedang sampai berat (Hb kurang dari 5 sampai 6g / dl):

Transfusi darah yang sering:  Bentuk talasemia yang lebih parah seringkali
memerlukan transfusi darah secara teratur, kemungkinan setiap beberapa
minggu. Tujuannya adalah untuk mempertahankan Hb di sekitar 9 sampai 10 mg / dl
untuk tetap memeriksa eritropoiesis dan menekan hematopoiesis ekstrameduler. Untuk
membatasi komplikasi terkait transfusi, sel darah merah (RBC) yang dicuci dan dikemas
 pada sekitar 8 hingga 15 mL sel per kilogram (kg) berat badan selama 1 hingga 2 jam
direkomendasikan.
 Terapi khelasi:  Karena transfusi kronis, zat besi mulai disimpan di berbagai organ
tubuh. Kelator besi (deferasirox, deferoxamine, deferiprone) diberikan secara bersamaan
untuk menghilangkan zat besi ekstra dari tubuh.
 Transplantasi sel induk:  Transplantasi sel induk, (transplantasi sumsum tulang),
merupakan pilihan potensial dalam kasus-kasus tertentu, seperti anak-anak yang lahir
dengan talasemia berat. Dapat menghilangkan kebutuhan akan transfusi darah seumur
hidup.  Namun, prosedur ini memiliki komplikasinya sendiri, dan dokter harus
mempertimbangkan manfaatnya. Risiko termasuk termasuk kegagalan transplantasi, dan
kematian terkait transplantasi. 
 Terapi gen:  merupakan kemajuan terbaru dalam manajemen talasemia berat. Terapi ini
melibatkan pengambilan sel induk hematopoietik autologous (HSC) dari pasien dan
secara genetik memodifikasinya dengan vektor yang mengekspresikan gen normal.
kemudian diinfuskan kembali ke pasien setelah mereka menjalani prosedir yang
diperlukan untuk menghancurkan HSC yang ada. HSC yang dimodifikasi secara genetik
menghasilkan rantai hemoglobin normal, dan eritropoiesis normal terjadi.
 Splenektomi: Pasien dengan talasemia mayor sering menjalani splenektomi untuk
membatasi jumlah transfusi yang diperlukan. Splenektomi adalah rekomendasi yang
biasa dilakukan jika kebutuhan transfusi tahunan meningkat menjadi atau lebih dari 200
hingga 220 mL sel darah merah / kg / tahun dengan nilai hematokrit 70%. Splenektomi
tidak hanya membatasi jumlah transfusi yang diperlukan tetapi juga mengontrol
penyebaran hematopoiesis ekstrameduler. Imunisasi pascapplenektomi diperlukan untuk
mencegah infeksi bakteri, termasuk Pneumococcus , Meningococcus , dan Haemophilus
influenzae . Sepsis pascapplenektomi mungkin terjadi pada anak-anak, jadi prosedur ini
ditunda hingga usia 6 hingga 7 tahun, kemudian penisilin diberikan untuk profilaksis
hingga mereka mencapai usia tertentu. 
 Kolesistektomi : Pasien thalassemia dapat mengalami kolelitiasis karena peningkatan
kerusakan Hb dan pengendapan bilirubin di kantong empedu. Jika menjadi bergejala,
pasien harus menjalani kolesistektomi pada saat yang bersamaan saat menjalani
splenektomi.   
 Diet dan olahraga:
Ada laporan bahwa minum teh membantu mengurangi penyerapan zat besi dari saluran
usus. Jadi, pada penderita thalassaemia teh bisa menjadi minuman yang sehat untuk
digunakan secara rutin. Vitamin C membantu ekskresi zat besi dari usus, terutama bila
digunakan dengan deferoxamine. Tetapi menggunakan vitamin C dalam jumlah besar dan
tanpa penggunaan deferoksamin secara bersamaan, ada risiko yang lebih tinggi untuk
aritmia yang fatal. Jadi, rekomendasinya adalah menggunakan vitamin C dalam jumlah
rendah bersama dengan kelator besi (deferoxamine).
3. Prognosis
Thalassemia minor biasanya asimtomatik dan memiliki prognosis yang baik. Biasanya
tidak meningkatkan morbiditas atau mortalitas.
Thalassaemia mayor adalah penyakit yang parah, dan prognosis jangka panjangnya
bergantung pada kepatuhan pengobatan terhadap transfusi dan terapi kelasi besi

4. Penyebab dari diagnosis yang ditentukan

Thalassemia adalah autosomal resesif, yang berarti kedua orang tua harus terkena atau
pembawa penyakit untuk menularkannya ke generasi berikutnya. Hal ini disebabkan oleh
mutasi atau penghapusan gen Hb.  Talasemia alfa disebabkan oleh penghapusan gen alfa-
globin, dan talasemia beta disebabkan oleh mutasi titik di lokasi sambungan dan daerah
promotor dari gen beta-globin pada kromosom 
5. Gejala klinis
Berdasarkan gejala klinis dan tingkat keparahannya, thalassemia dibagi menjadi:
Thalassemia Mayor
Penderita thalassemia mayor akan tampak normal saat lahir, namun di usia 3-18 bulan
akan mulai terlihat adanya gejala anemia. Selain itu, juga bisa muncul gejala lain seperti
jantung berdetak lebih kencang dan facies cooley. Facies cooley adalah ciri khas
thalassemia mayor, yakni batang hidung masuk ke dalam dan tulang pipi menonjol akibat
sumsum tulang yang bekerja terlalu keras untuk mengatasi kekurangan hemoglobin.
Pada umumnya, penderita thalassemia mayor harus menjalani transfusi darah dan
pengobatan seumur hidup. Tanpa perawatan yang baik, hidup penderita thalassemia
mayor hanya dapat bertahan sekitat 1-8 bulan.
Diagnosis  Thalassemia  mayor  dapat  dilakukan  sebagai berikut:
Anamnesis

 Memiliki riwayat  penyakit  keluarga  yang  anemia  atau pasien Thalassemia

 Riwayat transfusi berulang (jika sudah pernah transfusi sebelumnya)
 Pucat yang lama (kronis)
 Anak tampak kuning (ikterus)
 Riwayat mudah infeksi
 Perut membesar akibat hepatosplenomegali
 Pertumbuhan terhambat/pubertas terhambat
 Riwayat fraktur patologis
Pemeriksaan Fisik
 Gizi Kurang
 Pucat
 Konjungtiva pucat
 Hiperpigmentasi: kulit berwarna kehitaman
 Bentuk muka facies Cooley akibat adanya maloklusi pada tulang maxilla
 Gangguan pertumbuhan (perawakan pendek)/ pubertas terhambat
 Bentuk muka yang asimetris (abnormal) dengan ciritulang frontal menonjol, maxilla
yang       protrusi, dan tulang wajah hipertropi
 Organomegali: Hepatosplenomegali terutama splenomegaly
 Pemeriksaan penunjang 
Pemeriksaan laboratorium sederhana ditemukan:
 Kadar haemoglobin umumnya rendah
  MCV < Normal (< 8O fL): rerata 70,8 fL,(SB 8,9)
 MCH < Normal (< 27 pg): Rerata 24,1 pg, (SB 3,9)
 RDW tinggi: Rerata 26,8% (SB 9,5)
 Retikulosit sangat meningkat (>14,6)
 Jumlah eritrosit meningkat
 Dapat didapatkan sel darah berinti
 Foto   rontgen   tengkorak:   gambaran   hair   on   end menyerupai rambut berdiri
potongan pendek, penipisan tulang korteks, pelebaran diploe.

Thalassemia Minor/Trait
Penderita thalassemia minor atau trait tampak seperti orang yang sehat dan normal serta
tidak memerlukan transfusi darah, namun membawa sifat thalassemia yang dapat
diturunkan kepada anak-anaknya. Oleh karena itu, penderita thalassemia minor sering
disebut sebagai pembawa thalassemia.
Anamnesis: memiliki riwayat keluarga Thalassemia
Pemeriksaan klinis: tanpa gejala
Pemeriksaan Laboratorium sederhana:
Darah tepi lengkap:

 Hb normal atau sedikit rendahMCV dan MCH rendah (< normal)

 RDW Normal/ meningkat (relatif normal)
 Retikulosit meningkat
 Jumlah eritrosit meningkat
 Morfologi darah: mikrositik, hipokrom, anisositosis, poikilositosis, ditemukan tear
drops  cell, elips dan sel target.

Thalassemia Intermedia
Thalassemia intermedia merupakan kondisi di antara thalassemia mayor dan minor.
Penderita thalassemia intermedia mungkin memerlukan transfusi darah secara berkala,
namun dapat bertahan hidup sampai dewasa.
Gejala klinis   dan   laboratorium   sama   dengan   pasien Thalassemia  mayor,
tetapi  frekuensi  kebutuhan  transfusi darah jarang. Rerata Hb pra-transfusi 7,5 g/dL.
Umumnya Thalassemia heterozigot ganda (-β/HbE, -αβ) atau Thalassemia-α

6. Patofisiologi
Thalassemia adalah kelainan genetik yang diakibatkan oleh penurunan sintesis rantai alfa
atau beta dari hemoglobin (Hb). Hemoglobin berfungsi sebagai komponen pembawa
oksigen dari sel darah merah yang terdiri dari dua protein yaitu alfa, dan beta. Jika tubuh
tidak cukup memproduksi salah satu dari dua protein ini, sel darah merah tidak terbentuk
dengan benar dan tidak dapat membawa oksigen yang cukup; sehingga menyebabkan
anemia yang dimulai pada masa kanak-kanak dan berlangsung sepanjang
 hidup. Thalasemia merupakan penyakit keturunan, artinya minimal salah satu orang tua
harus menjadi pembawa penyakit tersebut. Thalasemia disebabkan oleh mutasi genetik
atau penghapusan fragmen gen tertentu.

Thalasemia alfa disebabkan oleh penghapusan gen alfa-globin yang mengakibatkan

produksi rantai alfa-globin berkurang atau tidak ada. Gen alfa globin memiliki 4 alel dan
tingkat keparahan penyakit berkisar dari ringan sampai berat tergantung jumlah alel yang
terhapus. Penghapusan empat alel adalah bentuk paling parah di mana tidak ada alfa
globin yang diproduksi dan rantai gamma berlebih (terjadi selama periode janin)
membentuk tetramer.  Penghapusan satu alel adalah bentuk yang paling ringan dan
sebagian besar tidak terdeteksi secara klinis.

Thalassemia beta merupakan mutasi pada gen beta-globin dan dibagi menjadi tiga
kategori berdasarkan zigositas dari mutasi gen beta. 
- Mutasi heterozigot (beta-plus thalassemia) menghasilkan beta-thalassemia minor di mana
rantai beta kurang diproduksi. Mutase ini biasanya menyebabkan thalassemia ringan dan
biasanya tanpa gejala. 
- Beta thalassemia mayor disebabkan oleh mutasi homozigot (beta-zero thalassemia) dari
gen beta-globin, yang mengakibatkan tidak adanya rantai beta. Secara klinis
bermanifestasi sebagai ikterus, retardasi pertumbuhan, hepatosplenomegali, kelainan
endokrin, dan anemia berat yang memerlukan transfusi darah seumur hidup. 
- Kondisi di antara kedua jenis ini disebut beta-thalassemia intermedia dengan gejala klinis
ringan hingga sedang. 
 Satu gen yang bermutasi: Tanda dan gejala ringan. Kondisi tersebut disebut thalassemia
minor.
 Dua gen yang bermutasi:  Tanda dan gejala sedang hingga parah. Kondisi ini disebut
thalassemia mayor, atau Cooley anemia. Bayi yang lahir dengan dua gen beta
hemoglobin yang bermutasi biasanya sehat saat lahir tetapi penyakit mulai bermanifestasi
setelah 6 bulan kehidupan ketika hemoglobin janin (Hb-gamma) menghilang dan
digantikan oleh Hb dewasa.
Rantai alfa-globin yang tidak berpasangan berlebih pada agregat beta-thalassemia dan
membentuk endapan yang merusak membran sel darah merah dan mengakibatkan
hemolisis intravaskular. Kematian dini sel-sel prekursor eritrosit ini menyebabkan
eritropoiesis tidak efektif dan kemudian menyebabkan ekspansi hematopoiesis
ekstrameduler. 
Tambahan : thalassemia adalah kelainan darah yang diturunkan (yaitu, diturunkan dari
orang tua ke anak-anak melalui gen) yang disebabkan ketika tubuh tidak menghasilkan
cukup protein yang disebut hemoglobin, bagian penting dari sel darah merah. Ketika
tidak ada cukup hemoglobin, sel darah merah tubuh tidak berfungsi dengan baik dan
berlangsung lebih singkat, sehingga lebih sedikit sel darah merah sehat yang berjalan di
aliran darah. Sel darah merah membawa oksigen ke seluruh sel tubuh. Oksigen adalah
sejenis makanan yang digunakan sel untuk berfungsi. Ketika tidak ada cukup sel darah
merah yang sehat, juga tidak ada cukup oksigen yang dikirim ke semua sel tubuh lainnya,
yang dapat menyebabkan seseorang merasa lelah, lemah atau sesak napas. Ini adalah
kondisi yang disebut anemia. Orang dengan talasemia mungkin mengalami anemia
ringan atau berat. Anemia berat dapat merusak organ dan menyebabkan kematian.

Erythropoiesis pada individu dengan β-thalassemia mencerminkan konsekuensi

kelebihan, α-globin yang tidak berpasangan. Memang, tingkat ketidakseimbangan dalam
rasio biosintetik α-globin versus β + γ-globin adalah penentu utama tingkat keparahan
penyakit daripada kurangnya produksi hemoglobin. Pada sifat β-thalassemia terdapat
kelebihan dua kali lipat dalam sintesis α-globin, yang konsisten dengan hematopoiesis
yang cukup normal dengan hanya mikrositosis ringan dan hipokromia sel darah
merah. Rasio biosintetik α ke non-α pada individu dengan thalassemia intermedia
biasanya 3–4 / 1 karena kapasitas sisa untuk sintesis β-globin bersama dengan sintesis γ-
globin yang biasanya sederhana tetapi variabel mengurangi konsekuensi produksi α-
globin berlebih. Individu dengan mutasi β 0 -thalassemia telah menandai
ketidakseimbangan biosintetik rantai sebagai dasar yang mendasari fenotipe parah
mereka. Setelah sintesis, α-globin berinteraksi dengan pendamping molekulernya, α-
hemoglobin stabilizing protein (AHSP), untuk membentuk kompleks protein sebelum
dilepaskan untuk berinteraksi dengan β-globin dalam membentuk tetramer
hemoglobin. AHSP memfasilitasi pelipatan α-globin dan mencegah pembentukan agregat
yang salah lipatan. Mutasi α-Globin yang mengganggu interaksi dengan AHSP
berhubungan dengan mikrositosis dan anemia pada manusia. Kehilangan AHSP juga
telah terbukti merusak eritropoiesis pada model tikus β-thalassemia. Setelah kapasitas
AHSP terlampaui, α-globin membentuk agregat molekuler, yang mengendap, membentuk
inklusi yang merusak membran sel dan membran organel intraseluler (lihat
gambar). Rantai-α yang teragregasi juga memicu pembentukan spesies oksigen reaktif,
yang selanjutnya merusak konstituen protein dan lipid dari membran sel. Selain heme dan
besi, salah satu produk paling beracun dari rantai-α yang tidak berpasangan adalah
hemikrom, yang mengikat ke membran dan mendorong pengelompokan pita 3, salah satu
penyusun utamanya. Pembentukan inklusi rantai-α terjadi lebih awal selama eritropoiesis
dan puncak eritroblas polikromatofilik, yang menyebabkan apoptosis seluler. Dengan
demikian, anemia pada β-thalassemias yang parah mencerminkan eritropoiesis yang tidak
efektif serta kelangsungan hidup sel darah merah yang diperpendek sebagai konsekuensi
dari inklusi α-globin. Patofisiologi β-thalassemia telah dibandingkan dengan gangguan
lain seperti penyakit Parkinson dan penyakit Huntington, yang disebabkan oleh
akumulasi protein rawan agregasi yang tidak stabil. Hampir semua sel memiliki kapasitas
untuk mendetoksifikasi dan menghilangkan protein yang merusak melalui beberapa jalur
biokimia yang disebut kontrol kualitas protein (PQC). Sistem ubiquitin-proteasome
(UPS) dan jalur lisosom-autofagi yang berfungsi di PQC dianggap berpartisipasi dalam
degradasi α-globin, tetapi kapasitas jalur ini terlampaui dalam sel eritroid individu
dengan bentuk β yang parah. -thalassemia.
 Patofisiologi β-thalassemia. Karena ketidakseimbangan dalam sintesis rantai, kelebihan
rantai α-globin yang dibebaskan terakumulasi di dalam sel eritroid. Agregasi, denaturasi,
dan degradasi rantai ini mengarah pada pembentukan endapan yang tidak larut serta
hemikrom, yang merusak membran sel. Kerusakan membran menyebabkan eritropoiesis
yang tidak efektif di dalam sumsum tulang, hemolisis sel darah merah di dalam sirkulasi,
dan pengikatan komponen imunoglobulin dan pelengkap ke membran sel darah merah,
memicu hilangnya sel darah merah di limpa. Anemia yang diakibatkannya menyebabkan
berkurangnya oksigenasi jaringan, peningkatan kadar eritropoietin, dan stimulasi lebih
lanjut pada sumsum tulang. Ekspansi sumsum tulang menyebabkan kelainan bentuk
tulang dan osteopenia. Zat yang dilepaskan dari sel darah merah yang merosot
meningkatkan penyerapan zat besi,

7. Edukasi pada pasien

Pasien harus diedukasi untuk terus memeriksa penyakit mereka dengan mengikuti
rencana pengobatan yang tepat dan menerapkan kebiasaan hidup sehat.
 Hindari kelebihan zat besi.  pasien sebaiknya menghindari multivitamin atau suplemen
lain yang mengandung zat besi.
 Makan makanan yang sehat.  Makan makanan seimbang yang mengandung banyak
makanan bergizi dapat membantu pasien merasa lebih baik dan meningkatkan
energi. Dokter terkadang juga merekomendasikan untuk mengonsumsi suplemen asam
folat untuk membantu membuat sel darah merah baru. 
 Hindari infeksi.  Pasien harus berusaha semaksimal mungkin untuk melindungi diri dari
infeksi, terutama setelah splenektomi. Vaksinasi flu tahunan, meningitis, pneumokokus,
dan hepatitis B direkomendasikan untuk mencegah infeksi.
Pasien juga harus mendapatkan edukasi tentang sifat keturunan dari penyakit
thalassemia. Jika kedua orang tua menderita thalassemia minor, maka ada kemungkinan
1/4 mereka akan memiliki anak dengan thalassemia mayor. Jika salah satu orang tua
memiliki beta-thalassemia minor dan orang tua lainnya memiliki beberapa bentuk cacat
gen beta-globin, yaitu cacat sel sabit, mereka juga harus diberi konseling tentang
kemungkinan penularan penyakit kepada anak anaknya. Pasien dengan thalassemia harus
memahami bahwa penyakit mereka bukan karena kekurangan zat besi dan suplemen zat
besi tidak akan menyembuhkan anemia; Faktanya, hal itu akan menyebabkan lebih
banyak penumpukan zat besi jika mereka sudah menerima transfusi darah.
Tambahan Komplikasi :
Kemungkinan komplikasi dari thalassemia sedang sampai berat meliputi:

 Kelebihan zat besi. Orang dengan talasemia bisa mendapatkan terlalu banyak zat
besi dalam tubuhnya, baik dari penyakit atau dari seringnya transfusi darah. Terlalu
banyak zat besi dapat menyebabkan kerusakan pada jantung, hati, dan sistem
endokrin Anda, termasuk kelenjar penghasil hormon yang mengatur proses di
seluruh tubuh Anda.

 Infeksi. Orang dengan talasemia memiliki peningkatan risiko infeksi. Ini terutama

benar jika limpa Anda telah diangkat.

Pada kasus talasemia berat, komplikasi berikut dapat terjadi:

 Deformitas tulang. Thalassemia dapat membuat sumsum tulang Anda membesar,

yang menyebabkan tulang Anda melebar. Hal ini dapat mengakibatkan struktur
tulang menjadi tidak normal, terutama pada wajah dan tengkorak Anda. Ekspansi
sumsum tulang juga membuat tulang menjadi tipis dan rapuh, meningkatkan
kemungkinan patah tulang.

 Limpa membesar. Limpa membantu tubuh melawan infeksi dan menyaring bahan

yang tidak diinginkan, seperti sel darah yang tua atau rusak. Thalasemia sering kali
disertai dengan penghancuran sejumlah besar sel darah merah. Hal ini
menyebabkan limpa Anda membesar dan bekerja lebih keras dari biasanya.

Limpa yang membesar dapat memperburuk anemia, dan dapat mengurangi usia sel
darah merah yang ditransfusikan. Jika limpa Anda tumbuh terlalu besar, dokter
Anda mungkin menyarankan operasi untuk mengangkatnya.
  Tingkat pertumbuhan melambat. Anemia dapat memperlambat pertumbuhan
anak dan menunda pubertas.

 Masalah jantung. Gagal jantung kongestif dan irama jantung yang tidak normal
dapat dikaitkan dengan talasemia berat.

Sumber :
Nienhuis, A. W. and Nathan, D. G. (2012) ‘Pathophysiology and clinical manifestations
of the β-thalassemias’, Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine, 2(12), pp. 1–13.
doi: 10.1101/cshperspect.a011726.
Hamza Bajwa and Hajira Basit. (2021) ‘Thalasemia’ available at :
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK545151/
Centers for Disease Control and Prevention. (2020) ‘What Is Thalassemia?’ available at :
https://www.cdc.gov/ncbddd/thalassemia/facts.html
https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/thalassemias
Kemenkes (2017) ‘Penyakit Thalassemia Mayor’ Available at :
http://www.p2ptm.kemkes.go.id/kegiatan-p2ptm/subdit-penyakit-kanker-dan-kelainan-
darah/penyakit-thalassemia-mayor