Tujuan CME:
Setelah menyelesaikan artikel ini, pembaca
diharapkan dapat: (1) mengidentifikasi pasien
yang memiliki faktor risiko sistemik yang akan
menjadi predisposisi osteoartritis, (2)
mengenali peran lokal
faktor biomekanik dalam perkembangan
osteoartritis, dan (3) menggambarkan
struktur dan fungsi sendi yang normal
serta perubahan patofisiologis yang terjadi
pada osteoartritis.
Tingkat: Canggih.
Akreditasi: Association of Academic
Physiatrists diakreditasi oleh
Dewan Akreditasi untuk
Pendidikan Kedokteran Berkelanjutan
untuk memberikan pendidikan kedokteran
berkelanjutan bagi dokter. Association of
Academic Physiatrists menetapkan
kegiatan pendidikan kedokteran
berkelanjutan ini untuk maksimum 1,5 sks
dalam Kategori 1 dari Physician's
Penghargaan Pengakuan dari American
Medical Association. Setiap dokter harus
mengklaim hanya kredit yang dia benar-
benar habiskan dalam kegiatan pendidikan.
Pengungkapan: Kegiatan ini didukung
oleh dana pendidikan dari Sanofi-
Aventis. Pernyataan pengungkapan
telah diperoleh mengenai hubungan
penulis dengan pendukung keuangan
kegiatan ini. NS
editor suplemen, Todd P. Stitik, MD, saat
ini sedang melakukan penelitian yang
didanai oleh hibah dari Sanofi-
Aventis, Inc. Susan V. Garstang, MD,
tidak memiliki konflik kepentingan yang
jelas terkait dengan konteks partisipasi
penulis artikel ini.
0894-9115/06/8511(Pemasok)-00S2/0
American Journal of Physical Medicine
& Rehabilitation
Hak Cipta © 2006 oleh Lippincott
Williams & Wilkins
DOI: 10.1097/01.phm.0000245568.69434.1a
S2
Osteoartritis
• SERI NOMOR 8•
PASAL CME 2006
Osteoartritis
Epidemiologi, Faktor Risiko, dan Patofisiologi
ABSTRAK
Garstang SV, Stitik TP: Osteoarthritis: epidemiologi, faktor risiko, dan
patofisiologi. Am J Phys Med Rehabil 2006;85(Suppl):S2–S11.
Kata Kunci: Osteoarthritis, Arthritis, Epidemiologi, Patofisiologi
HAI
steoarthritis (OA) adalah bentuk arthritis yang paling umum dan penyebab
utama kecacatan pada orang berusia 65 tahun ke atas.1 Perkiraan saat ini adalah
bahwa 40 juta orang di Amerika Serikat menderita OA, dan jumlah ini diperkirakan
akan mencapai 60 juta pada tahun 2020.2 Di antara orang berusia 70 dan lebih tua,
58% melaporkan memiliki gejala arthritis.3 Selain tingginya prevalensi OA di Amerika
Serikat, sekitar 10-30% dari mereka yang terkena OA memiliki rasa sakit dan kecacatan
yang signifikan.4 Pada tahun 2020, diperkirakan 12 juta orang Amerika akan
mengalami keterbatasan dalam beberapa aspek fungsi karena OA.2 Perkiraan biaya
kecacatan ini hampir $65 miliar per tahun.2 Karena dampak artritis bagi kesehatan
masyarakat, Presiden George Bush menandatangani proklamasi yang menetapkan
tahun 2002–2011 sebagai Dekade Tulang dan Sendi di Amerika Serikat.
OA bukanlah penyakit tunggal; sebaliknya, ini adalah sekelompok penyakit yang
tumpang tindih namun berbeda dengan etiologi yang berbeda. Nuki5 menggambarkan
OA sebagai “hasil klinis dan patologis dari berbagai gangguan yang mengakibatkan
kegagalan struktural dan fungsional sendi sinovial. OA terjadi ketika keseimbangan
dinamis antara kerusakan dan perbaikan jaringan sendi kewalahan.” Dengan demikian,
pemahaman OA membutuhkan pengetahuan tentang gangguan yang berkontribusi
terhadap perkembangan OA serta struktur dan fungsi sendi sinovial. Makalah ini akan
meninjau epidemiologi OA dan kemudian akan meninjau faktor biomekanik sistemik
dan lokal yang berkontribusi terhadap perkembangan OA. Selanjutnya akan dibahas
struktur dan fungsi sendi yang normal, dilanjutkan dengan review patofisiologi sendi
OA.
Epidemiologi
Insiden dan prevalensi OA bervariasi tergantung pada definisi klinis atau
radiografi yang digunakan. Tidak semua pasien dengan bukti radiografi OA memiliki
gejala, dan pasien dapat melaporkan memiliki arthritis tanpa konfirmasi radiografi.6
Meskipun demikian, gambaran keseluruhan epidemiologi gangguan telah dijelaskan.
Sekitar 30% orang dewasa di atas 30 tahun memiliki bukti radiografi OA tangan.
Setidaknya 33% (dan hingga 68% dalam beberapa penelitian) orang di atas 55 tahun
memiliki bukti radiografi OA lutut. Secara klinis, 6% orang dewasa di atas 30 tahun
memiliki gejala OA lutut, dan 10-15% orang dewasa di atas 60 tahun memiliki gejala.6–9
NS. J. Fisik. Med. rehabilitasi.● Jil. 85, No. 11 (Tambahan)
Penulis:
Susan V. Garstang, MD
Todd P. Stitik, MD
Afiliasi:
Dari Departemen Kedokteran Fisik dan
Rehabilitasi, Universitas Kedokteran dan Kedokteran Gigi
Sekolah Kedokteran New Jersey–New Jersey, Newark, New
Jersey.
Korespondensi:
Semua korespondensi dan permintaan untuk cetak ulang
harus ditujukan kepada Dr Susan Garstang, MD, Universitas
Kedokteran dan Kedokteran Gigi dari Sekolah Kedokteran New
Jersey–New Jersey, Kedokteran Fisik & Rehabilitasi, 30 Bergen
Street, ADMC 101, Newark, NJ 07039.
OA pinggul simtomatik terjadi pada 1-4% orang dewasa.6
OA tangan bergejala terjadi pada 10-15%
orang tua.9
Analisis penyebab OA mengungkapkan kelainan yang
multifaktorial, dengan bentuk primer dan sekunder yang
kemungkinan mewakili proses penyakit yang berbeda.
Data yang mendukung konsep OA sebagai kelompok
penyakit termasuk penelitian yang menunjukkan bahwa
OA pinggul dan lutut berhubungan dengan faktor risiko
yang berbeda dan memiliki prevalensi yang bervariasi pada
kelompok etnis yang berbeda.10,11 Selain itu, OA umum
mungkin merupakan penyakit yang berbeda dan dapat
dibedakan dengan jelas dari OA sekunder, beberapa
bentuk yang berkembang pada orang dengan cedera
sebelumnya atau kelainan perkembangan.6,9 Pola penyakit
lain yang menunjukkan lebih dari satu etiologi OA adalah
bahwa OA pinggul mungkin hipertrofik atau atrofi, dan
kedua jenis ini kemungkinan memiliki mekanisme
patofisiologis yang mendasari yang berbeda.6 Memahami
faktor risiko yang terkait dengan OA dapat membantu
dalam mengklarifikasi proses penyakit yang mengarah
pada hasil akhir dari kegagalan sendi sinovial.
Faktor risiko
Faktor risiko dapat dibagi menjadi dua kategori
utama: faktor sistemik, yang berhubungan dengan
perkembangan OA; dan faktor lokal, yang cenderung
mengakibatkan pembebanan biomekanik abnormal
pada sendi yang terkena (Tabel 1). Faktor sistemik
meliputi etnis, usia, jenis kelamin dan status hormonal,
faktor genetik, kepadatan tulang, faktor nutrisi, dan
faktor lainnya. Faktor biomekanik lokal termasuk
obesitas (yang juga memiliki komponen sistemik),
perubahan biomekanik sendi (termasuk kelemahan
ligamen, malalignment, gangguan proprioception, dan
kelemahan otot), cedera sendi sebelumnya, faktor
pekerjaan, efek olahraga dan aktivitas fisik, dan
hasilnya. dari pengembangan-
November 2006
kelainan jiwa. Patofisiologi OA hampir pasti
multifaktorial, dengan interaksi antara faktor
sistemik dan lokal. Baik faktor sistemik maupun
lokal mempengaruhi kemungkinan sendi akan
berkembang menjadi OA; misalnya, genetika dapat
meningkatkan kemungkinan bahwa kerusakan
sendi akan berkembang menjadi OA.12 Jika ada
faktor sistemik, sendi dapat dianggap rentan, dan
dengan demikian faktor biomekanik lokal akan lebih
berdampak pada degenerasi sendi.
Faktor Sistemik
Faktor risiko sistemik adalah faktor yang dianggap
berkontribusi terhadap perkembangan OA dengan
menciptakan lingkungan sistemik di mana sendi
rentan. Seperti disebutkan di atas, faktor risiko sistemik
ini termasuk etnis, usia, jenis kelamin dan status
hormonal, faktor genetik, kepadatan tulang, faktor
nutrisi, dan faktor lainnya, beberapa yang belum
diidentifikasi. Masing-masing akan dibahas secara rinci.
etnis
Studi tentang pola dan kejadian OA pada kelompok
ras dan etnis yang berbeda mendukung peran etnis dalam
perkembangan OA. Misalnya, OA pinggul jarang terjadi di
Cina dan pada orang-orang keturunan Cina di Amerika
Serikat.13,14 Abnormalitas anatomi yang lazim di Amerika
Serikat jarang terjadi pada pinggul orang-orang keturunan
Cina, yang mungkin mengindikasikan bahwa predisposisi
genetik terhadap abnormalitas perkembangan merupakan
faktor dalam variasi etnis ini (walaupun faktor-faktor lain,
termasuk nutrisi, tidak dapat dikecualikan).15 Namun, OA
lutut lebih umum pada orang tua di Beijing daripada di
Amerika Serikat, terutama pada wanita, yang memiliki
tingkat OA lutut 44% lebih tinggi daripada wanita dalam
studi Framingham.16 Hal ini mungkin disebabkan sebagian
kegiatan yang dianggap lebih umum pada wanita Cina,
seperti jongkok dan kerja manual.17 Menariknya, prevalensi
OA adalah 50% lebih rendah pada sendi tangan di Cina
dibandingkan orang di Amerika Serikat, untuk alasan yang
tidak jelas.18
Di Amerika Serikat, ada juga perbedaan yang terlihat
pada beberapa penelitian dalam prevalensi dan pola
TABEL 1 Faktor risiko
Biomekanik Lokal
Faktor Risiko Sistemik Faktor risiko
etnis Cedera sendi
Usia Kegemukan
Jenis kelamin dan hormonal Pekerjaan
status
Genetika Olahraga dan aktivitas fisik
Kepadatan tulang Biomekanika sendi
Faktor nutrisi Kelemahan otot
Epidemiologi Osteoarthritis S3
 OA dalam kelompok etnis yang berbeda. Satu studi menunjukkan
tingkat OA lutut yang lebih tinggi pada wanita Afrika-Amerika tetapi
tidak pada pria dibandingkan dengan rekan-rekan Kaukasia mereka;
Namun, penelitian lain menunjukkan tidak ada perbedaan antara
kelompok-kelompok ini.19,20 Dalam sebuah penelitian yang
mengamati OA pinggul pada pria, tidak ada perubahan dalam
prevalensi OA pinggul antar kelompok, tetapi penelitian lain
menunjukkan bahwa pria Afrika-Amerika 35% lebih mungkin
dibandingkan pria kulit putih untuk memiliki OA pinggul.21,22
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa orang Afrika-Amerika
dengan OA pinggul atau lutut memiliki gambaran radiografis
penyakit yang lebih parah dan keterlibatan bilateral dan gangguan
mobilitas yang lebih sering.20,23 Perbedaan etnis ini mungkin terkait
tidak hanya dengan faktor genetik yang mendasari tetapi juga
variabel lain termasuk variasi dalam indeks massa tubuh (BMI),
faktor gizi, dan dampak dari perbedaan gaya hidup dan
kesenjangan perawatan kesehatan antara populasi, yang
mengacaukan interpretasi data ini.
Usia
Prevalensi dan insiden OA berkorelasi dengan usia.
Insiden umum OA radiografi pada populasi Amerika Serikat
adalah 1-3% pada orang di atas usia 55 tahun.7,8 Sebuah
survei berbasis komunitas mengungkapkan bahwa insiden
dan prevalensi OA meningkat 2 hingga 10 kali lipat dari
usia 30 hingga 65 tahun. Hubungan dengan usia ini
berlanjut hingga usia 80 tahun, ketika kurva mendatar.24
Tidak jelas seberapa besar efek ini disebabkan oleh
penurunan pelaporan penyakit pada orang tua, mungkin
karena mereka lebih menetap atau karena peningkatan
ambang nyeri seiring bertambahnya usia. Kehadiran OA
radiografi meningkat seiring bertambahnya usia di semua
lokasi sendi. Dalam sebuah penelitian di Belanda, pada usia
40 tahun, 10-20% wanita memiliki bukti radiografi OA
parah pada tangan atau kaki mereka, dan pada usia 70,
sekitar 75% wanita memiliki bukti radiografi OA di tangan
atau kaki mereka.25
Peningkatan OA dengan usia kemungkinan
merupakan konsekuensi dari perubahan biologis yang
terjadi dengan penuaan. Ini termasuk penurunan respons
kondrosit terhadap faktor pertumbuhan yang merangsang
perbaikan.26 Ada juga akumulasi terkait usia produk akhir
glikasi lanjut di tulang rawan yang mempengaruhi
kemampuan sintetis dan reparatif kondrosit.27
Selain itu, penuaan sering dikaitkan dengan penurunan
kekuatan dan respons neurologis yang lebih lambat yang
sebagian disebabkan oleh penurunan propriosepsi.28 Tidak
hanya kedua mekanisme pelindung sendi ini terganggu,
tetapi tulang rawan juga menipis, meningkatkan tegangan
geser dan mempercepat degenerasi sendi.10
Gender dan Status Hormonal
Pria yang lebih muda dari 50 memiliki insiden OA
yang lebih tinggi daripada wanita, sedangkan setelah usia
50 wanita memiliki insiden penyakit yang lebih tinggi.6
Perbedaan gender ini juga terlihat dalam prevalensi, dan
meningkat seiring bertambahnya usia.25 Hip OA lebih
sering terjadi pada pria, sedangkan lutut, tangan, dan
S4 Garstang dan Stitik NS. J. Fisik. Med. rehabilitasi.● Jil. 85, No. 11 (Tambahan)
OA kaki lebih sering terjadi pada wanita.11 Banyak faktor
yang dapat mempengaruhi perbedaan gender dalam
insiden dan prevalensi OA, termasuk perbedaan
riwayat pekerjaan atau pilihan aktivitas olahraga dan
rekreasi. Selain itu, beberapa kelainan perkembangan
(seperti penyakit Legg-Calves-Perthes) terkait dengan
jenis kelamin, dan kondisi ini juga diketahui menjadi
predisposisi orang untuk OA seiring bertambahnya usia.
Bukti mengenai pengaruh status hormonal pada kejadian
OA beragam. Insiden OA yang lebih tinggi pada wanita
pascamenopause menunjukkan bahwa defisiensi estrogen
meningkatkan risiko OA. OA juga telah dikaitkan dengan
histerektomi sebelumnya dalam satu penelitian, tetapi tidak
dalam penelitian lain.29,30 Terapi penggantian estrogen
dikaitkan dengan penurunan risiko OA lutut dan pinggul dalam
beberapa penelitian.30–32 Namun, paparan estrogen seumur
hidup yang tinggi berkorelasi dengan kepadatan tulang yang
tinggi. Studi tentang hubungan antara kepadatan tulang yang
tinggi dan perkembangan OA menunjukkan bahwa kepadatan
mineral tulang yang tinggi dikaitkan dengan peningkatan
prevalensi OA pinggul, tangan, dan lutut.33,34 Meskipun
berpotensi meningkatkan risiko OA, wanita dengan kepadatan
tulang yang lebih tinggi yang memiliki OA sebenarnya dapat
mengalami penurunan laju perkembangan penyakit.35 Dengan
demikian, peran estrogen dalam OA bercampur dan dapat
memberikan efek protektif atau merusak pada penyakit pada
pasien yang berbeda.
Genetika
Studi menunjukkan bahwa OA memiliki komponen genetik
utama.36–38 OA primer adalah penyakit onset lambat yang dapat
diklasifikasikan sebagai poligenik dan multifaktorial, yang berarti
bahwa faktor lingkungan memainkan peran penting dalam ekspresi
gen.39 Sebuah studi kembar perempuan skala besar menunjukkan
tingkat heritabilitas untuk OA tangan dan lutut antara 39 dan 65%,
dengan tingkat kesesuaian 0,64 pada pasangan monozigot
dibandingkan dengan 0,38 pada pasangan dizigotik.40 Berfokus pada
OA pinggul, heritabilitas adalah 58% pada kembar perempuan.41
Meskipun studi saudara kandung jelas mendukung komponen
genetik yang kuat untuk perkembangan OA, hubungan ini jauh lebih
lemah pada kembar laki-laki dibandingkan pada perempuan,
dengan korelasi untuk perkembangan OA sebesar 0,62 pada
kembar monozigot perempuan dan hanya 0,34 pada kembar
monozigot laki-laki.38 Sebuah studi yang relatif baru menunjukkan
bahwa OA radiografi umum diwariskan dan bahwa pola yang paling
mungkin adalah gen Mendel utama dengan komponen
multifaktorial residual.42 Studi ini menemukan bahwa heritabilitas
OA umum lebih kuat di antara wanita dalam keluarga daripada di
antara pria.
Ada penelitian tentang keluarga Mendel yang langka di
mana OA ditransmisikan sebagai sifat dominan dengan
penetrasi yang tidak lengkap.39 Namun, individu yang terkena
memiliki osteochondrodysplasias ringan, yang mempengaruhi
mereka untuk OA, dan dengan demikian jenis OA akan
dianggap sekunder daripada primer. Beberapa keluarga besar
yang anggotanya menderita chondrodysplasia dalam
hubungannya dengan OA berat dengan awal
onset telah dijelaskan.43,44 Dalam beberapa kasus
perkembangan penyakit telah dikaitkan dengan mutasi
dominan autosomal pada prokolagen tipe II, prekursor
kolagen tipe II, yang merupakan bentuk paling umum dari
kolagen pada tulang rawan sendi. Analisis terbaru dari
pasangan saudara yang terkena dampak dan evaluasi dari
45 keluarga yang terkena OA umum telah menemukan
bahwa cacat kolagen tipe II mungkin tidak menjelaskan
sebagian besar OA yang diturunkan di masyarakat.45,46
Banyak penelitian tentang silsilah langka dan
pasangan saudara yang terkena dampak telah dilakukan,
dan pemindaian genomewide telah dilakukan untuk
menentukan daerah kromosom mana yang terkait dengan
OA. Meskipun banyak kromosom telah diidentifikasi dalam
penelitian kecil, kromosom 2, 4, dan 16 positif dalam
beberapa penelitian dan karena itu kromosom yang paling
mungkin menyimpan kerentanan OA primer.39
Gen sintenik untuk kolagen tipe II, protein
oligomer kartilago, dan reseptor vitamin D juga
dapat mengkode kerentanan OA.39
Kepadatan tulang
Hubungan antara kepadatan tulang dan OA masih
belum jelas. Osteoporosis dan OA telah terbukti
berbanding terbalik dalam banyak penelitian di mana
individu dengan osteoporosis menunjukkan tingkat OA
yang lebih rendah dari yang diharapkan.47–52 Selain itu,
wanita dengan OA pinggul hipertrofik dan pembentukan
osteofit memiliki peningkatan kepadatan tulang 8-12%
dibandingkan dengan wanita tanpa OA.33 Pasien dengan
OA umum juga ditemukan mengalami peningkatan BMD
dari lumber spine.49 Meskipun mungkin pembentukan
osteofit dan bukan hilangnya kartilago terkait dengan
massa tulang yang tinggi, kepadatan tulang pada pasien
dengan OA lebih besar daripada kontrol yang sesuai usia,
bahkan di tempat yang jauh dari sendi yang terkena OA.33
Namun, meskipun banyak bukti yang menghubungkan
peningkatan kepadatan tulang dengan OA, ada penelitian
yang menunjukkan tidak ada hubungan atau hubungan
sebaliknya.53–56 Berapa banyak dari ini disebabkan masalah
studi metodologis (seperti analisis yang cermat untuk
menghilangkan faktor risiko pembaur) tidak jelas.
Faktor Nutrisi
Secara teoritis, paparan antioksidan makanan bisa
memiliki peran protektif dalam pengembangan OA.
Framingham Knee OA Cohort Study menunjukkan
penurunan tiga kali lipat risiko OA radiografi pada
orang-orang dengan asupan vitamin C menengah dan
tertinggi dibandingkan dengan mereka yang
asupannya paling rendah.57 Studi Framingham
menunjukkan bahwa risiko perkembangan OA
meningkat tiga kali lipat untuk orang-orang di tertiles
menengah dan bawah dari asupan vitamin D dan
tingkat serum, tetapi tidak ada hubungan dengan risiko
OA onset baru.58 Vitamin D tingkat tinggi yang
ditemukan dalam penelitian lain menjadi pelindung
terhadap insiden dan OA pinggul progresif.59
November 2006
Faktor Biomekanik Lokal
Selain faktor risiko sistemik yang dibahas di atas,
faktor risiko lain yang jelas berperan dalam
perkembangan OA adalah faktor biomekanik lokal. Ini
termasuk cedera sendi sebelumnya, obesitas,
pekerjaan, olahraga dan aktivitas fisik, biomekanik
sendi dan malalignment, dan kelemahan otot. Faktor-
faktor risiko ini akan dibahas secara rinci di bawah ini.
Cedera Sendi
OA jelas terkait dengan berbagai cedera dan
kerusakan sendi, termasuk fraktur permukaan
artikular, dislokasi sendi sebelumnya, dan ruptur
ligamen dan meniscal. Studi dari model manusia dan
hewan secara meyakinkan menunjukkan bahwa
hilangnya integritas ligamen anterior, kerusakan
meniskus, dan menisektomi menyebabkan OA lutut.60
Studi lanjutan dari pasien dengan ruptur cruciatum
telah melaporkan kehilangan tulang rawan, bahkan
pada pasien muda. Risiko meningkat dengan usia
lanjut, adanya faktor risiko sistemik untuk OA, dan
waktu sejak menisektomi. Cedera besar yang
mengubah fungsi mekanik atau keselarasan sendi juga
dapat mempengaruhi individu untuk OA di situs lain.
Faktor-faktor yang berhubungan dengan perubahan
bentuk sendi menyebabkan peningkatan tekanan lokal pada
tulang rawan dan mempengaruhi individu untuk kehilangan
tulang rawan dan penyakit awal. Ketidaksesuaian permukaan
artikular juga dapat meningkatkan stres kontak lokal dan
mempengaruhi sendi untuk mempercepat perkembangan OA.
61 Faktor risiko lain untuk arthritis pasca trauma termasuk
massa tubuh yang tinggi, tingkat aktivitas yang tinggi, dan
ketidakstabilan sendi atau malalignment sisa.11,60,61
Kegemukan
Obesitas dikaitkan dengan tingginya prevalensi OA lutut
pada kedua jenis kelamin. Namun, hubungannya dengan OA
tangan dan pinggul kurang jelas. Orang yang kelebihan berat
badan, terutama wanita, mengalami OA lutut lebih sering
daripada orang yang tidak kelebihan berat badan.6,62 Meskipun
ada kemungkinan bahwa berat badan umumnya meningkat
lebih lanjut setelah perkembangan OA lutut, peningkatan berat
badan telah terbukti mendahului terjadinya OA lutut.62,63 Dalam
penelitian Framingham, indeks massa tubuh yang diukur pada
awal penelitian memprediksikan adanya radiografi OA lutut 36
tahun kemudian.62 Risiko mengembangkan OA lutut atau
mengalami perkembangan OA lutut tidak dilemahkan oleh
penyesuaian faktor-faktor yang berhubungan dengan obesitas.
6 Kelebihan berat badan juga meningkatkan risiko
perkembangan radiografi OA lutut. Menariknya, penurunan
berat badan 11 pon pada wanita dengan tinggi rata-rata
dikaitkan dengan pengurangan sekitar 50% dalam risiko
pengembangan OA lutut simtomatik.64
Hubungan antara OA pada sendi lain dan obesitas
kurang jelas. OA pinggul unilateral belum jelas terkait
dengan obesitas. Namun, pinggul bilateral
Epidemiologi Osteoarthritis S5
 OA dikaitkan dengan obesitas, bahkan ketika disesuaikan
dengan usia dan jenis kelamin.11,65 Beberapa penelitian telah
menunjukkan bahwa ada hubungan antara obesitas dan OA
tangan, dengan indeks massa tubuh yang berbanding lurus
dengan OA carpometacarpal pada kedua jenis kelamin,
menunjukkan bahwa obesitas dapat menjadi predisposisi OA,
mungkin melalui perantara inflamasi atau metabolisme yang
belum diidentifikasi.66,67 Artinya obesitas berperan tidak hanya
sebagai proses lokal tetapi juga secara sistemik.
Pekerjaan
Meskipun perkembangan OA jelas multifaktorial,
tampaknya ada hubungan antara pola keterlibatan sendi
pada OA dan penggunaan berulang.68,69 Aktivitas kerja
sering dicirikan oleh penggunaan kelompok bersama
tertentu secara berulang. Aktivitas yang dilakukan oleh
operator jackhammer, pekerja galangan kapal, penambang
batu bara, dan lainnya menyebabkan OA pada sendi yang
terpapar penggunaan pekerjaan berulang.68,69
Wanita yang pekerjaannya melibatkan gerakan menjepit
cengkeraman berulang memiliki tingkat OA sendi interphalangeal
distal yang jauh lebih tinggi daripada pekerja wanita lain yang
pekerjaannya tidak melibatkan genggaman berulang.6 Studi
menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam OA lutut pada pria
dan wanita yang terlibat dalam pekerjaan yang berhubungan
dengan tuntutan fisik yang tinggi seperti penambang, pekerja
dermaga, pekerja beton dan pekerja galangan kapal, bila
dibandingkan dengan staf administrasi atau kantor.17,70,71 Pekerjaan
yang membutuhkan berlutut dan jongkok juga mempengaruhi
individu untuk OA lutut, dan pekerjaan dengan angkat berat dapat
menyebabkan OA pinggul.68 Hip OA terjadi dua sampai delapan kali
lebih sering dari yang diharapkan di antara buruh tani.6
Ini kemungkinan besar berkaitan dengan pengangkatan beban
yang sangat berat secara teratur dan berjalan di atas tanah yang
kasar. Data dari Studi Framingham menunjukkan bahwa aktivitas
pekerjaan seperti itu terkait dengan 15-30% kasus OA pada pria.72
Olahraga dan Aktivitas Fisik
Jenis aktivitas olahraga tertentu telah dikaitkan
dengan peningkatan risiko OA. Namun, aktivitas
berulang yang terkait dengan beberapa jenis atletik,
seperti lari sedang, tampaknya tidak menyebabkan
degenerasi sendi tanpa adanya faktor lain.73 Satu-
satunya kelompok pelari yang tampaknya memiliki
risiko lebih tinggi terkena OA adalah atlet pria di bawah
50 tahun yang berlari lebih dari 20 mil per minggu.74
Risiko OA meningkat dengan kerusakan sendi,
kerusakan ligamen, atau cedera meniscal yang diderita
selama partisipasi olahraga. Dampak sendi langsung
dengan intensitas tinggi, akut, sebagai akibat dari
kontak dengan pemain atau peralatan lain dapat
meningkatkan risiko OA pada sendi yang terkena.75
Beban torsional juga tampaknya terkait dengan
degenerasi sendi, seperti pada siku atlet lempar.75
Diagnosis dini dan pengobatan cedera terkait olahraga,
dengan tujuan mempertahankan integritas permukaan
sendi, akan membantu mengurangi risiko pengembangan
OA selanjutnya pada sendi yang cedera.
S6 Garstang dan Stitik NS. J. Fisik. Med. rehabilitasi.● Jil. 85, No. 11 (Tambahan)
Biomekanika Bersama
Hilangnya biomekanik sendi normal menghasilkan
peningkatan kerentanan sendi. Individu yang memiliki
anatomi atau fungsi sendi yang abnormal, termasuk
gangguan atau ketidaksesuaian permukaan artikular,
displasia, malalignment, ketidakstabilan, gangguan
persarafan sendi atau otot, dan kekuatan atau daya
tahan otot yang tidak memadai mungkin memiliki
risiko OA yang lebih besar.76 Kondisi perkembangan
yang telah dikaitkan dengan OA berikutnya termasuk
displasia pinggul perkembangan, penyakit Legg-Calves-
Perthes, dan epifisis femoralis modal yang tergelincir.10
Meskipun secara teori perubahan biomekanik yang
merupakan akibat dari kelemahan ligamen, malalignment
sendi, atau defisit proprioseptif merupakan predisposisi sendi
terhadap perkembangan OA, hanya ada sedikit data yang
mendukung sebagian besar efek ini. Mereka dengan OA lutut
dan keselarasan varus pada ekstremitas bawah memiliki
peningkatan yang nyata dalam risiko perkembangan penyakit
sendi medial, dan mereka dengan malalignment valgus
memiliki risiko yang sangat tinggi dari perkembangan ruang
sendi lateral.10 Insiden kelemahan varus-valgus yang lebih
tinggi terlihat secara bilateral pada lutut mereka yang
menderita OA (baik lutut yang terkena maupun lutut
nonartritik), menunjukkan bahwa kelemahan dapat
mendahului perkembangan penyakit dan berkontribusi pada
proses penyakit.77 Gangguan propriosepsi telah terlihat pada
pasien dengan OA dibandingkan dengan kontrol yang sesuai
usia, yang juga dapat menunjukkan bahwa kehilangan
proprioseptif mendahului perkembangan penyakit.78
Peran beban mekanis dalam perkembangan OA lebih
jelas. Beban sendi siklik sedang telah terbukti bermanfaat
dengan meningkatkan sintesis proteoglikan dan membuat
tulang rawan lebih tebal, tetapi kompresi tulang rawan
yang terus menerus menekan aktivitas metabolisme
termasuk sintesis kolagen dan proteoglikan dan
menyebabkan kerusakan jaringan.79,80
Imobilisasi sendi juga telah terbukti merugikan, mengurangi
ketebalan tulang rawan dan kandungan proteoglikan. Selain
itu, olahraga yang intens atau peningkatan olahraga yang tiba-
tiba, terutama pada orang tua, menghasilkan perubahan
katabolik pada tulang rawan.79
Kelemahan otot
Kelemahan otot, terutama paha depan, sering terlihat
pada orang dengan OA lutut. Orang dengan bukti
radiografi OA telah terbukti memiliki paha depan yang
lebih lemah daripada mereka yang tidak memiliki OA lutut.
81 Selain itu, pasien dengan OA yang obesitas, meskipun
memiliki massa otot paha depan yang lebih besar secara
keseluruhan, memiliki paha depan yang lebih lemah
daripada pasien obesitas tanpa OA.11 Kelemahan otot
quadriceps umumnya dikaitkan dengan atrofi yang tidak
digunakan karena nyeri atau perubahan biomekanik sendi
seperti yang dibahas di atas.
Namun, wanita dalam studi longitudinal yang
tidak memiliki bukti radiografi awal OA tetapi yang
memang memiliki kelemahan ekstensor lutut lebih mungkin
untuk mengembangkan OA dibandingkan wanita tanpa
kelemahan awal.82 Hal ini menunjukkan bahwa kelemahan,
meskipun tidak selalu merupakan gangguan utama pada sendi,
dapat menjadi predisposisi individu terhadap perkembangan
OA. Kelemahan otot memungkinkan transmisi beban lebih ke
sendi OA yang terkena, sehingga mempercepat kerusakan
sendi.83
Struktur dan Fungsi Sendi Normal
OA berkembang ketika struktur dan fungsi
sendi sinovial normal terganggu atau rusak oleh
interaksi faktor-faktor risiko yang disebutkan di
atas. Sendi sinovial normal memiliki beberapa
struktur yang bertindak untuk melindungi sendi,
termasuk otot sekitarnya, ligamen, sinovium, dan
meniskus, dan faktor intrinsik tulang rawan dan
tulang subkondral. Selain itu, biomekanik sendi
melindungi sendi saat berfungsi normal.
Pengetahuan tentang struktur dan fungsi sendi
yang normal penting untuk memahami
perkembangan OA pada sendi yang terganggu.
Anatomi dan Fisiologi Normal
Sendi sinovial normal terdiri dari tulang
subkondral, tulang rawan artikular, membran sinovial,
cairan sinovial, dan kapsul sendi. Beberapa sendi juga
memiliki jaringan labral, ligamen interoseus, meniskus,
dan bantalan lemak. Selain itu, persendian didukung
oleh otot periartikular, tendon, dan ligamen. Semua
struktur ini penting dalam memastikan fungsi sendi
yang tepat. Permukaan artikular terdiri dari tulang
rawan artikular yang didukung oleh tulang subkondral
dan trabekula metafisis.61
Tulang rawan normal memiliki zona permukaan,
zona tengah, zona dalam, dan kemudian zona tulang
rawan yang terkalsifikasi, tempat tulang rawan
menempel pada tulang subkondral di bawahnya. Di
zona permukaan, kandungan kolagen adalah yang
tertinggi dan serat kolagen berorientasi sejajar dengan
permukaan sendi. Di zona tengah, serat kolagen
berorientasi ke berbagai arah, dan kandungan
proteoglikan meningkat. Di zona dalam, serat kolagen
berorientasi tegak lurus terhadap permukaan artikular.
Serat kolagen menempel pada tulang subkondral
setelah transisi melalui zona tulang rawan yang
terkalsifikasi.84
Kartilago artikular memiliki beberapa peran
dalam sendi normal, termasuk pengurangan
gesekan, penyerapan shock, dan penyebaran dan
transmisi beban berat ke tulang yang
mendasarinya. Tulang rawan artikular terdiri dari
matriks ekstraseluler dan kondrosit. Matriks
ekstraseluler terutama terdiri dari air (65-80%
berat), kolagen, dan proteoglikan. Konstituen lain
dari tulang rawan adalah kolagen tipe II (10-20%),
proteoglikan (4-7%), dan elemen seluler dan protein.
November 2006
(1-10%).84 Proteoglikan memiliki inti protein (yang
paling umum adalah aggrecan) dan satu atau lebih
rantai samping glikosaminoglikan (yang meliputi asam
hialuronat, kondroitin sulfat, dan keratin sulfat).
Kondrosit adalah satu-satunya sel tulang rawan
artikular, dan mereka tersebar di seluruh matriks
ekstraseluler. Tulang rawan adalah avaskular, dan oleh
karena itu kondrosit menerima nutrisi dan
menghilangkan limbah dengan difusi melalui cairan
sinovial dan dengan imbibisi yang difasilitasi.85
Tulang subkondral juga berperan dalam perlindungan
sendi yang normal. Lapisan kartilago terdalam mengalami
kalsifikasi dan melekat pada lempeng tulang subkondral
(pelat ujung kortikal). Tulang rawan dan tulang saling
bersilangan pada antarmukanya, yang berfungsi untuk
mengubah gaya geser menjadi tegangan tarik dan tekan.85
Tulang subkondral dapat melemahkan sekitar 30% dari
beban melalui sendi, sedangkan tulang rawan artikular
melemahkan hanya 1-3% dari kekuatan beban.85 Selain
fungsi penyerap goncangan, tulang subkondral
memainkan peran pendukung dalam menjaga lingkungan
sendi. Tulang subkondral tidak hanya mengandung
sumsum tulang dan tulang trabekular tetapi juga ujung
arteri dan vena. Tulang subkondral memiliki porositas yang
nyata, dengan pembuluh darah menembus zona kartilago
yang terkalsifikasi. Ini membantu memberikan nutrisi ke
tulang rawan dan memfasilitasi pembuangan produk sisa
metabolisme.
Membran sinovial adalah struktur sendi lain yang
memberikan perlindungan pada sendi. Ini terdiri dari
lapisan sinoviosit tipis, yang membentuk cairan sinovial
dengan ultrafiltrasi plasma dan menghasilkan
hialuronat. Cairan sinovial bersifat viskoelastik
(penyerapan kejut dan pengurangan gesekan),
memberikan penghalang bagi sel inflamasi dan
pergerakan debris di dalam sendi, dan melindungi
nosiseptor artikular dari mediator inflamasi.84
Mekanisme Melindungi Sendi
Beban normal pada kartilago artikular termasuk
gaya yang dipaksakan oleh aksi otot di sekitar sendi,
serta kekuatan berat badan yang ditransmisikan
melalui sendi. Kontraksi otot yang menstabilkan atau
menggerakkan sendi memberikan komponen utama
beban pada tulang rawan artikular.86
Selain itu, selama berjalan normal, tiga hingga
empat kali berat tubuh ditransmisikan melalui
sendi lutut. Kekuatan ini meningkat secara
dramatis selama manuver seperti menekuk lutut
yang dalam, di mana sendi patellofemoral
dikenai beban 9-10 kali berat tubuh.87
Meskipun kartilago artikular adalah peredam kejut
yang sangat baik, ketebalannya hanya 3-6 mm, dan
dengan demikian memberikan perlindungan sendi
yang terbatas.10 Dengan demikian, sendi harus memiliki
mekanisme perlindungan lain, yang meliputi aksi otot
di sekitar sendi dan perlindungan tulang subkondral.
Epidemiologi Osteoarthritis S7
 dan fungsi penyerap goncangan dari cairan sinovial
yang disebutkan di atas.
Otot-otot di sekitarnya memainkan peran kunci dalam
memaksakan kekuatan pada sendi dan juga bertindak sebagai
mekanisme penyerap goncangan. Otot menyimpan energi
ketika diregangkan selama gerakan sendi, dan mereka
menghilangkan atau menyerap energi ini daripada
mentransfernya ke struktur sendi yang rentan.86 Dengan
demikian, kekuatan dan massa otot yang memadai melindungi
sendi. Selain itu, respons neuromuskular (refleks) yang cepat
juga berfungsi untuk melindungi sendi dari kekuatan yang
tidak terduga.
Patologi
Perubahan patologis utama yang terlihat pada OA
termasuk fibrilasi dan hilangnya kartilago artikular,
disertai dengan penebalan dan remodeling tulang
subkondral dan, akhirnya, hilangnya seluruh ketebalan
ruang sendi.84 Masih belum jelas apakah tulang rawan
dan perubahan tulang terjadi secara bersamaan atau
apakah satu jaringan terlibat sebelum yang lain.84
Namun, OA biasanya berkembang untuk melibatkan
banyak atau semua jaringan yang membentuk sendi
sinovial, termasuk tulang rawan artikular, tulang
subkondral, jaringan sinovial, ligamen, kapsul sendi,
dan otot yang bekerja melintasi sendi.
Pada tahap awal OA, fibrilasi dan ketidakteraturan
zona superfisial tulang rawan artikular berkembang
dan meluas ke zona transisi.88 Setelah ini, daerah fokal
dari hilangnya kartilago dengan celah dan fisura
berkembang, bersama dengan perubahan pada lapisan
kartilago yang paling dalam, lapisan kartilago yang
terkalsifikasi. Pada OA stadium lanjut, hilangnya
kartilago artikular mungkin sangat tebal, dan tulang
dapat menjadi terbuka.
Salah satu tanda patologis pertama keterlibatan
tulang pada OA adalah pembentukan tulang ekstra
baru pada trabekula di tulang subkondral.89 Degenerasi
tulang rawan artikular disertai dengan perubahan
tulang subkondral ini, yang mungkin termasuk
sklerosis subkondral, pembentukan rongga tulang
seperti kista, dan perkembangan osteofit.
Pertumbuhan osteofit menyertai perubahan pada
tulang rawan artikular dan tulang subkondral di
sebagian besar sendi sinovial. Tonjolan fibrosa, tulang
rawan, dan tulang ini biasanya berkembang di sekitar
perifer sendi, tetapi juga terjadi di sepanjang insersi
kapsul sendi atau menonjol dari permukaan sendi yang
mengalami degenerasi.
Perubahan tulang subkondral dianggap sebagai
akibat dari fungsi osteoblas yang abnormal.4,89
Fraktur mikro tulang subkondral kanselus yang sangat elastis
dapat terjadi jika bebannya berlebihan, menyebabkan fraktur
trabekula subkondral. Fraktur mikro ini sembuh dengan
pembentukan dan remodeling tidak berperasaan. Trabekula
yang mengalami remodeling mungkin lebih kaku dari biasanya
dan, oleh karena itu, dapat mengurangi kemampuan menyerap
goncangan tulang subkondral.89
S8 Garstang dan Stitik NS. J. Fisik. Med. rehabilitasi.● Jil. 85, No. 11 (Tambahan)
Namun, penelitian lain menunjukkan bahwa tulang
subkondral sebenarnya kurang padat dibandingkan tulang
normal.90 Dengan demikian, peran perubahan tulang
subkondral dalam genesis OA tidak sepenuhnya jelas
karena perubahan ini disebabkan oleh remodeling
mendahului degenerasi kartilago artikular tetapi mungkin
tidak benar-benar menyebabkan degenerasi kartilago.85,90
Hilangnya tulang rawan artikular menyebabkan
perubahan sekunder pada jaringan sinovial, ligamen, dan
otot-otot yang mengelilingi sendi yang terlibat. Dengan
demikian, peran protektif normal yang dimainkan oleh otot
dapat dikurangi oleh efek sekunder ini karena penurunan
penggunaan sendi dan penurunan rentang gerak dapat
menyebabkan atrofi otot, dengan hilangnya perlindungan
sendi secara bersamaan.
Pada tingkat seluler, OA dianggap mewakili
ketidakseimbangan antara proses destruktif dan
reparatif atau sintetik dari tulang rawan artikular.
Mekanisme yang bertanggung jawab atas hilangnya
kartilago secara progresif pada OA termasuk
perubahan matriks kartilago, penurunan respon
sintetik kondrositik, dan kehilangan kartilago yang
progresif. Perubahan awal pada tulang rawan meliputi
peningkatan kadar air, dan penyakit progresif ditandai
dengan hilangnya matriks ekstraseluler.84 Awalnya,
kondrosit berkembang biak dan menjadi aktif secara
metabolik. Mereka juga menghasilkan peningkatan
jumlah kolagen dan proteoglikan, tetapi kualitasnya
tidak normal. Serat kolagen tipe II di tulang rawan
osteoartritis lebih kecil dari biasanya, dan tenunan
yang biasanya ketat di zona tengah menjadi terdistorsi.
84 Selain itu, dengan penyakit lanjut, konsentrasi
proteoglikan menurun hingga 50% atau kurang.84
Sebagai penyakit memburuk, kurang aggrecan hadir
dan rantai glikosaminoglikan menjadi lebih pendek.84
Perubahan matriks tulang rawan ini menyebabkan
peningkatan permeabilitas matriks dan penurunan
kekakuan matriks, yang kemudian menjadi predisposisi
sendi untuk kerusakan lebih lanjut.
Kegagalan respons kondrositik untuk memulihkan
atau mempertahankan jaringan menyebabkan
hilangnya kartilago artikular yang disertai atau
didahului oleh penurunan respons kondrositik.
Penurunan ini mengarah ke langkah terakhir dalam
pengembangan OA. Penyebab penurunan ini kurang
dipahami. Penurunan tersebut dapat terjadi akibat
kerusakan mekanis dan kematian kondrosit yang tidak
lagi distabilkan dan dilindungi oleh matriks fungsional,
tetapi tampaknya juga terkait dengan, atau diprakarsai
oleh, penurunan regulasi respons kondrosit terhadap
sitokin anabolik.26 Penuaan kondrosit juga dianggap
sebagai akibat dari stres oksidatif kronis.
OA dianggap sebagai artritis non-inflamasi,
tetapi ada bukti bahwa saat destruksi kartilago
berlanjut, terjadi perubahan pada sendi yang
berhubungan dengan inflamasi. Membran sinovial
mungkin memiliki reaksi inflamasi ringan sampai
sedang, yang diduga sebagian disebabkan oleh
terhadap efek inflamasi dari fragmen lepas tulang rawan
artikular dalam cairan sinovial.4 Setelah sinovium
meradang, sinoviosit menghasilkan enzim pendegradasi
kartilago, seperti matriks metallotoprotein, dan sitokin,
termasuk interleukin-1, interleukin-6, dan tumor necrosis
factoralpha. Ini merangsang kondrosit untuk menghasilkan
lebih banyak enzim yang merendahkan. Degradasi
enzimatik berkontribusi pada penurunan lebih lanjut
volume tulang rawan.88
Selain proses katabolik yang dijelaskan di atas,
mediator inflamasi kuat juga dilepaskan ke dalam
sendi. Interleukin-1 merangsang sinoviosit untuk
membuat prostaglandin E2. Interleukin-1 menurunkan
regulasi sintesis matriks ekstraseluler dan
meningkatkan sintesis matriks metallotoprotein melalui
produksi oksida nitrat dalam kondrosit. Interleukin-1
tampaknya lebih kuat dalam menyebabkan degradasi
kartilago, sedangkan faktor nekrosis tumor-alfa
tampaknya bertanggung jawab atas kejadian inflamasi.
88 Oksida nitrat dan prostaglandin E2 tampaknya
mengatur aktivitas sitokin, yang mungkin merupakan
salah satu mekanisme di mana prostaglandin E2
menyebabkan rasa sakit dan peradangan, selain
aksinya pada pembuluh darah. Terlepas dari faktor-
faktor lain ini, dampak sendi telah terbukti
menyebabkan peningkatan regulasi asam arakadonat,
interleukin-1, faktor nekrosis tumor-alfa, dan matriks
metallotoprotein-3, bahkan tanpa adanya fraktur.92
Dengan demikian, kemungkinan berbagai rangsangan
memicu peristiwa yang mengarah pada kerusakan
sendi setelah trauma dan OA secara umum.
KESIMPULAN
OA adalah bentuk arthritis yang paling umum di
Amerika Serikat, mempengaruhi mayoritas orang dewasa
di atas usia 55 tahun. OA bukanlah satu penyakit tetapi
sekelompok penyakit yang tumpang tindih dengan etiologi
yang berbeda tetapi hasil patologis, morfologis, dan klinis
yang serupa. Baik faktor biomekanik sistemik dan lokal
berkontribusi pada perkembangan penyakit, dengan faktor
sistemik juga membuat sendi rentan dan menghasilkan
dampak yang lebih besar dari faktor sendi lokal. Faktor
risiko sistemik meliputi etnis, jenis kelamin, usia, faktor
genetik, status hormonal, kepadatan tulang, dan faktor
nutrisi. Faktor biomekanik lokal termasuk biomekanik sendi
yang berubah, cedera sebelumnya, efek aktivitas fisik,
partisipasi olahraga, pekerjaan, kelainan perkembangan,
dan obesitas. Sendi normal dilindungi oleh faktor
biomekanik seperti keselarasan dan kekuatan otot,
pelumasan yang disediakan oleh cairan sinovial, dan fungsi
penyerap goncangan tulang dan tulang rawan. Ketika
fungsi-fungsi ini diubah, perubahan terjadi pada tingkat
makroskopik dan seluler, dengan gangguan pada struktur
apa pun yang berkontribusi pada kerusakan sendi lebih
lanjut. Studi lebih lanjut tentang modifikasi faktor risiko
dan perubahan seluler pada OA diharapkan akan terus
berlanjut
November 2006
untuk meningkatkan pemahaman kita tentang penyakit kompleks
ini dan mengarah pada hasil yang lebih baik.
REFERENSI
1. Lawrence RC, Helmick CG, Arnett FC, dkk: Perkiraan
prevalensi artritis dan gangguan muskuloskeletal
tertentu di Amerika Serikat. Rematik Arthritis 1998;43:
778–99
2. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC): Prevalensi
dan dampak artritis menurut ras dan etnis - Amerika Serikat,
1989-1991. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1996;45: 373–8
3. Pusat Statistik Kesehatan Nasional: 1994 suplemen kedua
pada penuaan. Tersedia di www.cdc.gov/nchs/about/
otheract/aging/soa2.htm. Diakses pada 30 Januari 2006
4. Meyers SL, Flusser D, Brandt KD, dkk: Prevalensi pecahan
tulang rawan di sinovium dan hubungannya dengan sinovitis
pada pasien dengan osteoartritis stadium awal dan akhir.
J Rheumatol 1992;19:1247–51
5. Nuki G. Osteoarthritis: masalah kegagalan sendi. Zetis-
chrift bulu Rheumatologie 1999;58:142–7
6. Felson DT, Zhang Y: Pembaruan epidemiologi osteoartritis
lutut dan pinggul dengan tujuan pencegahan.
Rematik Arthritis 1998;41:1343–55
7. Cooper C, Snow S, McAlindon TE, dkk: Faktor risiko untuk
kejadian dan perkembangan osteoartritis lutut radiografi.
Rematik Arthritis 2000;43:995–1000
8. Hart DJ, Doyle DV, Spector TD: Insiden dan faktor risiko
osteoartritis lutut radiografi pada wanita paruh baya;
studi Chingford.Rematik Arthritis 1999;42: 17–24
9. Felson DT: Pembaruan pada patogenesis dan epidemiologi
osteoartritis. Radiol Clin N Am 2004;42:1–9
10. Felson DT: Faktor risiko osteoartritis: memahami
kerentanan sendi. Clin Orthop Rel Res 2004;427S:S16–21
11. Felson DT, Lawrence RC, Dieppe PA, dkk: Osteoarthritis:
wawasan baru. Bagian 1: penyakit dan faktor risikonya.Ann
Intern Med 2000;133:635–9.
12. Dieppe PA, Cushnaghan J, Shepstone L: Studi "OA500"
Bristol: perkembangan osteoartritis (OA) selama 3
tahun dan hubungan antara perubahan klinis dan
radiografi pada sendi lutut. Tulang rawan osteoarthr
1997; 5:87–97
13. Nevitt MC, Xu L, Zhang Y, dkk: Prevalensi osteoartritis pinggul
yang sangat rendah di antara orang tua Cina di Beijing, Cina,
dibandingkan dengan orang kulit putih di Amerika Serikat:
penelitian osteoartritis Beijing. Rematik Arthritis 2002;46:1773–9
14. Hoaglund PT, Oishi CS, Gialamas GG: Variasi ekstrim dalam
tingkat ras artroplasti pinggul total untuk coxarthrosis
primer: studi berbasis populasi di San Francisco.
Ann Rheum Diso 1995;54:107–10
15. Kim YJ, Zhang Y, Nevitt MC, dkk: Perbedaan morfologi
antara pinggul Cina dan Kaukasia pada wanita.
Rematik Arthritis 2003;48 (Suppl): S664
16. Zhang Y, Xu L, Nevitt MC, dkk: Perbandingan prevalensi
osteoartritis lutut antara lansia Cina di Beijing dan
Kaukasia di AS: Studi Osteoarthritis Beijing. Rematik
Arthritis 2001;44:2065–71
17. Zhang Y, Hunter DJ, Nevitt MC, dkk: Asosiasi jongkok
dengan peningkatan prevalensi osteoartritis lutut
tibiofemoral radiografi: Studi Osteoarthritis Beijing.
Rematik Arthritis 2004;50:1187–92
18. Zhang Y, Xu L, Nevitt MC, dkk: Prevalensi osteoartritis tangan
yang lebih rendah di antara subjek Cina di Beijing dibandingkan
dengan subjek kulit putih di Amerika Serikat: Studi Osteoartritis
Beijing. Rematik Arthritis 2003;48:1034–40
19. Anderson JJ, Felson DT: Faktor-faktor yang terkait dengan
osteoartritis lutut dalam Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi
nasional pertama (HANES I). Bukti untuk sebuah asosiasi
Epidemiologi Osteoarthritis S9
 dengan kelebihan berat badan, ras, dan tuntutan fisik pekerjaan. Am
J Epidemiol 1988; 128:179–89
20. Jordan JM, Linder GF, Renner JB, Fryer JG: Dampak arthritis
pada populasi pedesaan. Res Perawatan Arthritis 1995;8:
242–50
21. Roos HLM, Adalberth T, Roos ME, Jonsson K, Lohmander LS:
Osteoartritis lutut setelah menisektomi: prevalensi perubahan
radiografi setelah dua puluh satu tahun, dibandingkan dengan
kontrol yang cocok. Rematik Arthritis 1998;41:687–93
22. Sharma L, Song J, Felson DT, dkk: Peran penyelarasan lutut
dalam perkembangan penyakit dan penurunan fungsional pada
osteoartritis lutut. JAMA 2001;286:188–95
23. Jordan JM, Luta G, Renner JB, Dragomir A, Hochberg MC, Fryer JG:
Perbedaan etnis dalam status fungsional yang dilaporkan
sendiri di pedesaan Selatan: Proyek Osteoarthritis Johnston
County. Res Perawatan Arthritis 1996;9:483–91
24. Oliveria SA, Felson DT, Reed JI, Cirillo PA, Walker AM: Insiden
gejala osteoartritis tangan, pinggul, dan lutut di antara
pasien dalam organisasi pemeliharaan kesehatan.
Rematik Arthritis 1995;38:114–41
25. Van Sasse JLCM, Van Romunde LKJ, Cats A, dkk:
Epidemiologi osteoartritis: survei Zoetermeer.
Perbandingan osteoartritis radiologis pada populasi
Belanda dengan 10 populasi lainnya.Ann Rheum Diso
1989;48: 271–80
26. Martin JA, Brown TD, Heiner AD, Buckwalter JA:
penuaan kondrosit, pemuatan sendi dan osteoartritis.
Clin Orthop Rel Res 2004;427S:S96-103
27. Verzijl N, Bank RA, TeKoppele JM, DeGroot J. Penuaan dan
osteoarthritis: perspektif yang berbeda. Curr Opin Rheumatol
2003;15:616–22
28. Sharma L, Pai YC, Holtkamp K, dkk: Apakah propriosepsi sendi lutut
lebih buruk pada lutut rematik dibandingkan lutut yang tidak
terpengaruh pada osteoartritis lutut unilateral? Rematik Arthritis
1997;40:1518–25
29. Inoue K, Ushiyama T, Kim Y, Shichikawa K, Nishioka J, Hukuda S:
Peningkatan tingkat histerektomi pada wanita yang menjalani
operasi untuk osteoarthritis lutut. Tulang rawan osteoarthr
1995;3:205–9
30. Kompor J, Sturmer T, Kessler S, Brenner H, Puhl W,
Gunther KP: Histerektomi dan pola osteoartritis. Studi
Ulm Osteoarthritis.Scan J Rheum 2001;30:340–5
31. Spector TD, Nandra D, Hart DJ, Doyle DV: Apakah terapi
penggantian hormon protektif untuk osteoartritis tangan
dan lutut pada wanita? Studi Chingford.Ann Rheum Diso
1997;56:432–4
32. Hannan MT, Felson DT, Anderson JJ, dkk: Penggunaan
estrogen dan osteoarthritis radiografi lutut pada wanita:
Studi Framingham Osteoarthritis. Rematik Arthritis 1990:
33525–32
33. Nevitt MC, Lane NE, Scott JC, Hochber MC, Pressman AR,
Cummings SR, dkk: Osteoartritis radiografik dari pinggul
dan kepadatan mineral tulang. Kelompok Penelitian
Fraktur Osteoporosis.Rematik Arthritis 1995;38:907–16
34. Hannan MT, Anderson JJ, Zhang Y, Levy D, Felson DT: Kepadatan
mineral tulang dan osteoartritis lutut pada pria dan wanita
lanjut usia. Studi Framingham.Rematik Arthritis 1993;36: 1671–
80
35. Zhang Y, Hannan MT, Chaisson CE, McAlindon TE, Evans
SR, Aliabadi P, dkk: Kepadatan mineral tulang dan
risiko insiden dan osteoartritis lutut radiografi
progresif pada wanita: Studi Framingham. J Rheumatol
2000;27: 1032–37
36. Neame RL, Muir K, Doherty S, Doherty M: Risiko genetik
osteoartritis lutut: studi saudara kandung. Ann Rheum Diso
2004; 63:1022–7
37. Lanyon P, Muir K, Doherty S, Doherty M: Penilaian
kontribusi genetik untuk osteoarthritis pinggul: studi
saudara. BMJ 2000;321:1179–83
38. Kaprio J, Kujala UM, Peltonen L, Koskenvuo M: Genetika
S10 Garstang dan Stitik NS. J. Fisik. Med. rehabilitasi.● Jil. 85, No. 11 (Tambahan)
tanggung jawab terhadap osteoartritis mungkin lebih besar pada wanita
daripada pria. BMJ 1996;313:232
39. Loughlin J. Epidemiologi genetik osteoartritis primer.
Curr Opin Rheumatol 2001;13:111–116
40. Spector TD, Cicuttini F, Baker J, dkk: Pengaruh genetik pada
osteoartritis pada wanita: studi kembar. BMJ 1996;213: 940–
943
41. MacGregor AJ, Antoniades L, Matson M, Andrew T, Spector
TD: Kontribusi genetik untuk radiografi hip osteoarthritis
pada wanita: hasil studi kembar klasik. Rematik Arthritis
2000;43:2410–6
42. Felson DT, Couropmitree NN, Chaisson CE, dkk: Bukti
untuk gen Mendel dalam analisis segregasi
osteoartritis radiografi umum. Rematik Arthritis
1998;41: 1064–71
43. Ala-Kokko L, Baldwin CT, Moskowitz RW, dkk: Mutasi basa
tunggal pada gen prokolagen tipe II (COL2A1) sebagai
penyebab osteoartritis primer terkait dengan kondrodisplasia
ringan. Proc Natl Acad Sci USA 1990;87:6565–8
44. Vikkula M, Palotie A, Ritvaniemi P, dkk: Osteoartritis awitan
dini terkait dengan gen prokolagen tipe II: fenotipe klinis
terperinci dan analisis gen lebih lanjut. Rematik Arthritis
1993;36:401–9
45. Loughlin J, Irven C, Fergusson C, dkk: Analisis pasangan saudara kandung
menunjukkan tidak ada hubungan antara osteoartritis umum dengan lokus
yang mengkode kolagen tipe II, protein penghubung tulang rawan atau
protein matriks tulang rawan. Br J Rheumatol 1994;33:1103–6
46. Ritvaniemi P, Korkko J, Bonaventure J, dkk: Identifikasi
mutasi gen COL2A1 pada pasien dengan chondrodysplasia
dan osteoartritis familial. Rematik Arthritis 1995;38: 999–
1004
47. Dequeker J, Boonen S, Aerssens J: Hubungan terbalik
osteoarthritis-osteoporosis: apa buktinya? Apa
konsekuensinya?Br J Rheumatol 1996;35:813–20
48. Dequeker J, Aerssens J, Luyten FP: Osteoarthritis dan
osteoporosis: bukti klinis dan penelitian hubungan
terbalik. Aging Clin Exp Res 2003;15:426–39
49. Hart DJ, Mootoosamy I, Doyle DV, dkk: Hubungan
antara osteoarthritis dan osteoporosis pada populasi
umum: studi Chingford. Ann Rheum Diso 1994;53: 158–
62
50. Hordon LD, Stewart SP, Troughton PR, Wright V, Horsman
A, Smith MA: Osteoartritis umum primer dan massa tulang.
Br J Rheumatol 1993;32:1059–61
51. Bruno RJ, Sauer PA, Rosenberg AG, Blok J, Sumner DR: Pola
kepadatan mineral tulang pada femur proksimal dan tanda-
tanda radiografi dari degenerasi sendi dini. J Rheumatol
1999;26:636–40
52. Stewart A, Black AJ: Kepadatan mineral tulang pada osteoartritis.
Curr Opin Rheumatol 2000; 13:464–67
53. Haara MM, Arokoski JPA, Kroger H, dkk: Asosiasi
osteoartritis tangan radiologis dengan massa mineral
tulang: studi populasi. Reumatologi 2005;44:1549–54
54. Madsen OR, Brot C, Petersen MM, Sorensen OH: Komposisi tubuh dan
kekuatan otot pada wanita yang dijadwalkan untuk penggantian
lutut atau pinggul; sebuah studi perbandingan dari dua kelompok
wanita osteoarthritic.Klinik Rematik 1997; 16:39–44
55. Arokoski JPA, Arokoski MH, Jurvelin JS, Helminen HJ, Neimitukia LH,
Kroger H: Peningkatan kandungan mineral tulang dan ukuran tulang
di leher femoralis pria dengan radang sendi pinggul.
Ann Rheum Diso 2002;61:145–50
56. Sandini L, Arokoski JPA, Jurvelin JS, Kroger H: Peningkatan kandungan mineral
tulang tetapi tidak kepadatan mineral tulang di pinggul pada osteoarthritis
lutut dan pinggul yang dirawat dengan pembedahan. J Rheumatol
2005;32:1951–7
57. McAlindon TE, Jacques P, Zhang Y, Hannan MT, Aliabadi P,
Weissman B, dkk: Apakah mikronutrien antioksidan
melindungi terhadap perkembangan dan progresi
osteoarthritis lutut? Rematik Arthritis 1996:39:648–56.
58. McAlindon TE, Felson DT, Zhang Y, Hannan MT, Aliabadi P,
 Weissman B, et al: Hubungan asupan makanan dan kadar
serum vitamin D dengan perkembangan osteoartritis lutut
di antara peserta dalam Studi Framingham. Ann Intern
Med 1996;125:353–9
59. Lane NE, Gore LR, Cummings SR, Hochberg MC, Scott JC,
Williams EN, dkk: Kadar vitamin D serum dan perubahan
insiden osteoartritis pinggul radiografi: studi longitudinal.
Studi Kelompok Penelitian Fraktur Osteoporosis.
Rematik Arthritis 1999;42:854–60
60. McKinley TO, Rudert MJ, Koos DC, Brown TD: Ketidaksesuaian
versus ketidakstabilan dalam etiologi artritis pascatrauma.
Clin Orthop Rel Res 2004;423:44–51
61. Buckwalter JA, Brown TD: Cedera sendi, perbaikan, dan
renovasi; berperan dalam artritis pasca trauma.Clin Orthop
Rel Res 2004;423:7–16
62. Felson DT, Zhang Y, Hannan MT, Naimark A, Weissman B,
Aliabadi P, dkk: Faktor risiko untuk insiden osteoarthritis lutut
radiografi pada orang tua. Rematik Arthritis 1997;40:728–33
63. Manninen P, Riihimake H, Heliovaara M, Makela P:
Kegemukan, jenis kelamin dan osteoarthritis lutut. Int J
Obes Relat Metab Disord 1996;20:595–7
64. Felson DT, Zhang Y, Anthony JM, Naimark A, Anderson JJ:
Penurunan berat badan mengurangi risiko gejala osteoartritis
lutut pada wanita. Ann Intern Med 1992;116:535–9
65. Lievense AM, Bierma-Zeinstra SMA, Verhagen AP, van
Baar ME, Verhaar JAN, Boes BW: Pengaruh obesitas
pada perkembangan osteoartritis pinggul: tinjauan
sistematis. Reumatologi 2002;41:1155–62
66. Carman WJ, Sowers MF, Hawthorne VM, Weissfeld LA: Obesitas
sebagai faktor risiko osteoartritis tangan dan pergelangan
tangan: studi prospektif. Am J Epidemiol 1994;139:119–29
67. Haara MM, Heliovaara M, Kroger H, dkk: Osteoarthritis pada
sendi carpometacarpal ibu jari. Prevalensi dan hubungannya
dengan kecacatan dan kematian.Bedah Sendi Tulang J Am 2004;
86A: 1452–7
68. Lievense A, Bierma-Zeinstra S, Verhagen A, Verhaar J, Koes
B: Pengaruh kerja pada perkembangan osteoartritis
pinggul: tinjauan sistematis. J Rheumatol 2001;28:2520–8
69. Rossignol M, Leclerc A, Hilliquin P, dkk: Osteoartritis primer dan
pekerjaan: survei cross sectional nasional terhadap 10 412
pasien bergejala. Occ Lingkungan Med 2003;60:882–6
70. Cooper C, Cushnaghan J, Kirwan J, dkk: Penilaian
radiografi sendi lutut pada osteoartritis. Ann Rheum
Diso 1992;51:80–2
71. Coggon D, Croft P, Kellingray S, dkk: Aktivitas fisik kerja
dan osteoartritis lutut. Rematik Arthritis 2000; 3:1443–9
72. Felson DT, Hannan MT, Naimark A, Berkeley J, Gordon
G, Wilson PW, dkk: Tuntutan fisik pekerjaan, tekukan
lutut, dan osteoartritis lutut: hasil dari Studi
Framingham. J Rheumatol 1991;18:1587–92
73. Lequesne MG, Dang N, Lane NE: Latihan olahraga dan
osteoartritis tungkai. Tulang rawan osteoarthr 1997;5:75–86
74. Cheng Y, Macera CA, Davis DR, dkk: Aktivitas fisik dan dilaporkan
sendiri, dokter mendiagnosis osteoartritis: apakah aktivitas fisik
merupakan faktor risiko? J Clin Epidemiol 2000;53:315–21
75. Buckwalter JA, Lane LE: Atletik dan osteoartritis.
Am J Sports Med 1997;25:873–81
76. Buckwalter JA, Lane NE: Penuaan, olahraga dan osteoarthritis.
Olahraga Med Arthrosc Rev 1996; 4:263–75
77. Sharma L, Lou C, Felson DT, Kirwan-Mellis G, Dunlop DD, Hayes
KW, dkk: Kelemahan pada lutut yang sehat dan osteoartritis.
Rematik Arthritis 1999;42:861–70
78. Sharma L, Pai YC, Holtkamp K, Rymer WZ: Apakah proprioception sendi
lutut lebih buruk pada lutut rematik dibandingkan lutut yang tidak
terpengaruh pada osteoartritis lutut unilateral? Rematik Arthritis
1997;40:1518–25
November 2006
79. Griffin TM, Guilak F: Peran beban mekanis pada permulaan
dan perkembangan osteoartritis. Exer Sport Sci Rev
2005;33:195–200
80. Arokoski JP, Jurvelin JS, Vaatainen U, Helminen HJ: Adaptasi
normal dan patologis kartilago artikular terhadap pembebanan
sendi. Scand J Med Sci Olahraga 2000;10 183–5
81. Slemenda C, Brandt KD, Heilman DK, dkk: Kelemahan
paha depan dan osteoartritis lutut. Ann Intern Med
1997;127:97-104
82. Slemenda C, Heilman DK, Brandt KD, Katz BP, Mazzuca SA,
Braunstein EM, dkk: Pengurangan kekuatan paha depan relatif
terhadap berat badan: faktor risiko osteoartritis lutut pada
wanita? Rematik Arthritis 1998;41:1951–9
83. Slemenda C, Mazzuca S, Brandt KD, dkk: Massa dan kekuatan jaringan
ramping ekstremitas bawah memprediksi peningkatan rasa sakit dan
gangguan fungsional pada osteoartritis lutut. Rematik Arthritis
996:39(Suppl 9) S212.
84. Huber M, Trattnig S, Lintner F: Anatomi, biokimia, dan fisiologi
tulang rawan artikular. Investasikan Radiol 2000;35:573–80
85. Imhof H, Sulzbacher I, Grampp S, Czerny C, Youssefzadeh
S, Kainbergen F. Penyakit tulang dan tulang rawan subkondral; unit
fungsional yang ditemukan kembali.Investasikan Radiol 2000;35:581–8
86. Herzog W, Longino D, Clark A: Peran otot dalam adaptasi
dan degenerasi sendi. Langenbecks Arch Surg 2003;
388:305–15
87. Reily DT, Metrtens M: Analisis eksperimental kekuatan otot paha
depan dan kekuatan reaksi sendi patello-femoral untuk
berbagai aktivitas. Pemindaian Acta Orthop 1972;43:126–37
88. Guilak F, Fermor B, Keefe FJ, Kraus VB, Olson SA, Pisetsky DS, dkk:
Peran biomekanik dan inflamasi pada cedera dan perbaikan
tulang rawan. Clin Orthop Rel Res 2004;423:17–26
89. Lajeunesse D, Reboul P: Tulang subkondral pada osteoartritis:
hubungan biologis dengan kartilago artikular yang menyebabkan
remodeling abnormal. Curr Opin Rheumatol 2003;15:628–33
90. Li B, Aspden RM: Sifat mekanik dan material dari lempeng
tulang subkondral dari kepala femoral pasien dengan
osteoartritis atau osteoporosis. Ann Rheum Diso
1997;56:247–54
91. Radin EL, Rose RM: Peran tulang subkondral dalam inisiasi
dan perkembangan kerusakan tulang rawan. Klinik Orthop
1986;213:34–40
92. Pickvance EA, Oegema TR, Thompson RC: Imunolokalisasi
sitokin dan protease terpilih pada kartilago artikular
kaninus setelah pemuatan transartikular. J Orthop Res
1993; 11:313–23
Cara Mendapatkan
Kredit Kategori 1 CME
Untuk memperoleh SKS Kategori 1 CME, kegiatan pendidikan ini harus
diselesaikan dan diberi cap pos paling lambat tanggal 31 Desember 2007. Peserta
boleh membaca artikel dan mengambil soal ujian per soal atau menunggu untuk
mempelajari beberapa soal bersama-sama. Setelah membaca Artikel CME edisi
ini, peserta dapat menyelesaikan Ujian Self-Assessment dengan menjawab
pertanyaan pada Lembar Jawaban CME dan halaman Evaluasi, yang muncul
kemudian di bagian ini. Kirimkan formulir yang telah diisi ke: Bradley R. Johns,
Managing Editor, CME Department-AAP,American Journal of Physical Medicine &
Rehabilitation, 7240 Fishback Hill Lane, Indianapolis, IN 46278. Dokumentasi
dapat diterima di Kantor Nasional AAP kapan saja sepanjang tahun, dan catatan
yang akurat akan disimpan untuk setiap peserta. Sertifikat CME diterbitkan hanya
sekali setahun di bulan Januari untuk jumlah total kredit yang diperoleh selama
tahun sebelumnya.
Epidemiologi Osteoarthritis S11