LAPORAN PRATIKUM TEKNOLOGI SEDIAAN SOLIDA

EVALUASI GRANUL DAN EVALUASI KAPSUL

Disusun oleh :

ASRIDA (NIM P07139019006)

BUGE RAHMAN (NIM P07139019007)

CUT AYSHA NIZIA (NIM P07139019008)

CUT MILA FOENNA (NIM P07139019009)

CUT NURLAILI SYARIF (NIM P07139019010)

LABORATORIUM FARMASETIKA

POLITEKNIK KESEHATAN KEMENKES ACEH

JURUSAN FARMASI

APRIL, 21

0
DAFTAR IS

1
DAFTAR ISI..................................................................................................................................................... 1

DAFTAR TABEL.............................................................................................................................................. 3

DAFTAR GAMBAR.......................................................................................................................................... 4

DAFTAR LAMPIRAN...................................................................................................................................... 5

I. TINJAUAN PUSTAKA............................................................................................................................. 6

II. DATA PREFORMULASI......................................................................................................................... 7

2.1. ZAT AKTIF.....................................................................................................................................................7

2.2. EKSIPIEN/BAHAN TAMBAHAN.....................................................................................................................7
2.2.1. Laktosa.................................................................................................................................................7
2.2.2. Mg Stearate...........................................................................................................................................8
2.2.3. Talk.......................................................................................................................................................8
2.3. TINJAUAN FARMAKOLOGI...........................................................................................................................8
2.3.1. Farmakokinetik.....................................................................................................................................8
2.3.2. Farmakodinamis.................................................................................................................................10
III. PELAKSANAAN PRATIKUM........................................................................................................... 10

3.1. ALAT.........................................................................................................................................................10
3.2. BAHAN......................................................................................................................................................10
3.3. FORMULA YANG DIRENCANAKAN..............................................................................................................10
3.4. PERHITUNGAN BAHAN..............................................................................................................................11
3.5. PENIMBANGAN BAHAN.............................................................................................................................11
3.6. PROSEDUR KERJA.....................................................................................................................................11
3.6.1. Cara pembuatan kapsul.......................................................................................................................11
3.6.2. Waktu Alir..........................................................................................................................................12
3.6.3. Sudut Istirahat.....................................................................................................................................12
3.6.4. Bluk density dan tapped density.........................................................................................................12
3.6.5. Uji Waktu Hancur...............................................................................................................................12
IV. HASIL DAN DISKUSI........................................................................................................................ 13

4.1. HASIL........................................................................................................................................................13
4.2. DISKUSI.....................................................................................................................................................14

V. KESIMPULAN DAN SARAN................................................................................................................. 14

5.1. KESIMPULAN.............................................................................................................................................14
5.2. SARAN.......................................................................................................................................................14

DAFTAR PUSTAKA....................................................................................................................................... 15

2
3
DAFTAR TABEL

Tabel 1. Zat Aktif........................................................................................................................................7

Tabel 2. Eksipien.........................................................................................................................................7
Tabel 3. Lubrikan........................................................................................................................................8
Tabel 4. Glidan............................................................................................................................................8
Tabel 5. Waktu Alir...................................................................................................................................13
Tabel 6. Sudut Istirahat..............................................................................................................................13
Tabel 7. Bulk density dan Tapped density.................................................................................................14
Tabel 8. Uji waktu hancur.........................................................................................................................14

4
DAFTAR GAMBAR

gambar 1. Penimbangan bahan..................................................................................................................16

gambar 2. Granul.......................................................................................................................................16
gambar 3. Sediaan tablet............................................................................................................................17
gambar 4. Uji waktu hancur kapsul...........................................................................................................17

5
DAFTAR LAMPIRAN

6
 I. Tinjauan Pustaka

Granul merupakan sediaan multiunit berbentuk agglomerat dari partikel kecil

serbuk. Pemberiaan granul dapat dilakukan dengan memasukkan granul ke dalam kapsul
gelatin lunak atau dibuat menjadi tablet yang dapat segera hancur. Granul merupakan
hasil dari proses granulasi yang bertujuan untuk meningkatkan aliran serbuk dengan jalan
membentuknya menjadi bulatan-bulatan atau agregat-agregat dalam bentuk yang
beraturan.
Proses granulasi dapat dilakukan dengan metode granulasi kering dan granulasi
basah. Prinsip dari granulasi basah adalah membasahi serbuk atau campuran serbuk yang
diinginkan dengan pasta pengikat, dan diayak dengan ayakan mesh tertentu untuk
mendapatkan ukuran granul yang diinginkan.Tahapan yang berbeda dari metode lainnya
adalah bahan yang dibasahi, penggilingan basah, serta pengeringan. Pada metode
tersebut granul dibentuk dengan cara mengikat serbuk dengan suatu perekat sebagai
pengganti pengompakan. Metode itu membutuhkan larutan atau suspensi yang
mengandung pengikat yang biasanya ditambahkan pada campuran serbuk. Pelarut yang
ditambahkan tidak boleh berlebihan karena massa yang terbentuk hanya boleh lembap
bukan basah seperti pasta.
proses pengeringan dilakukan untuk mengurangi kelembapan sampai pada tingkat
optimum karena proses pengeringan memegang peranan penting dalam granulasi basah.
Selama pengeringan, granul perlu sesekali diaduk untuk mencegah terjadinya adhesi
dengan wadah pengeringan. Sifat alir merupakan salah satu karakteristik yang penting
dari granul, terutama untuk granul yang akan dicetak menjadi tablet. Sifat alir granul
yang baik akan mempermudah proses pencetakan tablet. Salah satu karakteristik granul
yang lebih menguntungkan daripada serbuk adalah kestabilan granul terhadap efek dari
kelembapan udara, karena luas permukaan granul yang lebih kecil daripada serbuk.
Sediaan granul (multiunit) memiliki beberapa keuntungan dan kerugian
dibandingkan dengan sediaan tunggal. Keuntungannya antara lain, lebih mudah
diperkirakan waktu pengosongannya di lambung, pengosongannya di lambung tidak
bergantung adanya makanan di lambung, variasi absorpsinya rendah, dan memiliki risiko
yang lebih rendah untuk terjadinya dose dumping. Beberapa kerugian sediaan multiunit
dibandingkan sediaan tunggal, antara lain proses pembuatannya lebih sulit dan lebih
mahal, dan proses pengisian ke kapsul gelatin sulit terutama untuk partikel yang berbeda
ukuran. Sediaan multiunit, seperti granul, lebih cocok digunakan sebagai sediaan lepas
terkendali dibandingkan sediaan tunggal karena dapat mengurangi variasi absorpsi dan
risiko terjadinya dose dumping .(Nurina Rezki Pratiwi, FMIPA UI, 2008)

II. Data Preformulasi

7
2.1. Zat Aktif

Sulfadiazine

Pemerian Serbuk, putih sampai agak kuning; Tidak berbau atau

hamper tidak berbau; stabil di udara tetapi pada pemaparan
terhadap cahaya perlahan-lahan menjadi hitam.

Suhu lebur 252-256oC

Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; Sangat sedikit larut dalam air;
Sedikit larut dalam aseton.

Stabilitas Stabil pada suhu 15-30oC; Tidak stabil terhadap cahaya;

Tidak stabil dalam air.

Penyimpanan Dalam wadah tertutup baik, tidak tembus cahaya

Tabel 1. Zat Aktif

2.2. Eksipien/Bahan Tambahan

2.2.1. Laktosa

Rumus Molekul C11H22O11 (Anhidrat)

Pemerian Serbuk atau masa hablur, keras, putih, atau

putih krem; Tidak berbau dan rasa sedikit
manis, stabil di udara, tetapi mudah
menyerap bau

Kelarutan Mudah (dan pelan-pelan) larutt dalam air

dan lebih mudah larut dalam air mendidih;
Sangat sukar larut dalam etanol; Tidak larut
dalam koroform dan dalam eter.

Stabilitas Laktosa dapat berubah warna menjadi

kecoklatan pada penyimpanan, reaksi
tersebut dapat dipercepat oleh suasana
hangat dan lembab.

Kegunaan Bahan Pengisi

Tabel 2. Eksipien

8
 2.2.2. Mg Stearate

Rumus Molekul Mg (C18H35O2)2

Pemerian Sebuk halus, putih dan voluminus; Bau

lemah khas; bebas dari butiran.

Kelarutan Tidak larut dalam air, dalam etanol, dan

dalam eter.

Stabilitas Bersifat Stabil

Kegunaan Sebagai Lubrikan

Tabel 3. Lubrikan

2.2.3. Talk

Rumus Molekul Mg3Si4O10(OH)2

Pemerian Sebuk hablur sangat halus, putih atau putih

kelabu; Berkilat, mudah melengket pada
kulit dan bebas dari butiran.

Kelarutan Tidak larut dalam hampir semua pelarut.

Stabilitas Talk merupakan bahan yang stabil dan dapat

disterilkan dengan pemanasan pada suhu
1608OC selama tidak kurang dari 1 jam. Hal
ini juga dapat disterilkan oleh paparan etilen
oksida atau sinar gamma.

Kegunaan Sebagai Glidan

Tabel 4. Glidan

2.3. Tinjauan Farmakologi

Sulfadiazine secara farmakologi merupakan antibiotik golongan sulfonamida

dengan spektrum luas terhadap bakteri gram positif dan gram negatif.

9
 2.3.1. Farmakokinetika

Sulfadiazine merupakan antibiotik golongan sulfonamida oral yang dapat diabsorpsi dengan
kerja sedang.

- Absorpsi

Pada umumnya, obat golongan sulfonamida dibagi menjadi tiga kelompok, yaitu

1. Oral, dapat diserap

2. Oral, tidak dapat diserap
3. Topikal

Menurut waktu paruh, kelompok oral yang dapat diserap terbagi lagi menjadi kerja-singkat,
kerja-sedang, dan kerja lama.

Sulfadiazine termasuk dalam kelompok oral, dapat diserap dan kerja-sedang. Sulfonamida
oral akan diabsorpsi secara cepat di organ pencernaan, seperti lambung dan usus halus.

- Distribusi

Sulfadiazine akan didistribusikan secara luas di jaringan dan cairan tubuh (termasuk sistem
saraf pusat dan cairan serebrospinal), plasenta, dan janin. Kadar tinggi akan tercapai di cairan
pleura, peritoneal, sinovial, dan okular. Puncak konsentrasi dalam plasma darah tercapai 2-6 jam
setelah pemberian per oral. Ikatan dengan protein plasma berkisar antara 20% hingga melebihi
90%, Kadar terapeutik dalam plasma darah berkisar 40-100 mcg/mL. Sulfadiazine dapat
melewati plasenta dan mencapai kadar darah dalam fetus 50% hingga 90% dari kadar darah ibu;
dan mencapai konsentrasi tinggi dalam ASI (20% dari plasma darah ibu).

- Metabolisme

Sulfadiazine akan dimetabolisme melalui proses n-asetilasi.

- Eliminasi

Sulfadiazine terutama diekskresi melalui urine (43-60% dalam bentuk obat yang tidak berubah,
15-40% dalam bentuk metabolit). Pada penderita penyakit ginjal perlu penyesuaian dosis. Waktu
paruh eliminasi kira-kira 10 jam.

Metabolisme sulfadiazine terjadi di ginjal dan hati. Sebagian obat akan terasetilasi atau
terglukuronidasi di hati. Sebagian obat dan metabolitnya yang tidak aktif akan diekskresi melalui
urine.

Resistensi

10
Data yang ada menunjukkan bahwa tingkat resistensi terhadap obat golongan ini semakin
meningkat sehingga penggunaan obat golongan sulfonamida saat ini semakin berkurang. Saat
ini, sulfadiazine terutama hanya digunakan untuk profilaksis demam reumatik dan
penanganan toxoplasmosis saja.

2.3.2. Farmakodinamika

Obat golongan ini mempunyai formula dasar yang mirip dengan asam p-aminobenzoat
(PABA) sehingga dapat menghambat siklus sintesis asam folat pada organisme yang rentan.
Organisme yang rentan ini tidak dapat menggunakan asam folat eksogen, melainkan dari PABA.
Obat lain dalam golongan sulfonamida juga mempunyai spektrum sensitivitas dan resistensi
bakteri yang sama. Resistensi terjadi karena mutasi yang mengakibatkan produksi PABA yang
berlebih, produksi enzim pensintesis asam folat yang berafinitas rendah terhadap sulfonamida,
atau mengganggu permeabilitas terhadap sulfonamida.

III. Pelaksanaan Pratikum

3.1. Alat
- Lumpang
- Alu
- Timbagan
- Perkamen
- Cangkang kapsul

3.2. Bahan
- Sulfadiazine
- Laktosa
- Mg stearate
- Talk

3.3. Formula yang direncanakan

Formula
Tiap kapsul mengandung :
Sulfadiazine 75 mg
Laktosa X
Mg Stearate 1%
Talk 2%

Bobot per kapsul 200 mg

Granul hanya diisi untuk 20 kapsul

11
 Rencana produksi granul 110 gram

3.4. Perhitungan Bahan

Bobot per kapsul 20 mg

Jumlah kapsul yang akan dibuat 20 kapsul
1. Sulfadiazine = 75 mg
2. Mg Stearate = 1% x 200 mg = 2 mg
3. Talk = 2% x 200 mg = 4 mg
4. Laktosa = 200 mg – ( 75 mg + 2 mg + 4 mg )
= 200 mg – 81 mg
= 119 mg

Rencana produksi granul 110 gram = 110.000 mg

Berat per kapsul 200 mg
Jumlah kapsul yang dibuat 550 kapsul
1. Sulfadiazine = 75 mg x 550 kapsul = 41.250 mg
2. Mg stearate = 1% x 110.000 mg =1.100 mg
3. Talk = 2% x 110.000 mg = 2.200 mg
4. Laktosa = 110.000 mg – ( 41.250 mg – 1.100 mg – 2.200 mg)
= 110.000 mg – 44.550 mg
= 65.450 mg

3.5. Penimbangan Bahan

Penimbangan bahan untuk 20 kapsul
1. Sulfadiazine = 75 mg x 20 kspsul = 1500 mg
2. Mg Stearat = 2 mg x 20 kapsul = 40 mg
3. Talk = 4 mg x 20 kapsul = 80 mg
4. Laktosa = 199 mg x 20 kapsul = 2380

3.6. Prosedur Kerja

3.6.1. Cara pembuatan kapsul
1. Disiapkan alat dan bahan.
2. Ditimbang semua bahan.
3. Dialasi lumping dengan laktosa digerus, kemudian
ditambahkan sulfadiazine gerus ad homogen.
4. Ditambahkan Mg Stearate sedikit demi sedikit sambil
digerus ad homogen.

12
 5. Ditambahkan talk sambil terus digerus sampai semua
komponen homogen.
6. Ditambahkan kedalam 20 cangkang kapsul.
Dilakukan evaluasi granul
Dilakukan evaluasi kapsul

3.6.2. Waktu Alir

1. Timbang 100g granul dan tempatkan pada corong alat uji
dalam keadaan tertutup.
2. Siapkan stopwatch untuk menghitung lamanya waktu
mengalir
3. Buka penutup corong dan biarkan granul mengalir, catat
waktu yang diperlukan granul untuk mengalir sampai abis.
Waktu mengalir dicatat dalam satuan g/detik. Bandingkan
hasilnya dengan persyaratan dalam literatur.

3.6.3. Sudut Istirahat

1. Timbang 100g granul dan tempatkan pada corong alat uji
waktu alir dalam keadaan tertutup
2. Siapkan kertas milimeter sebagai alas untuk menampung
granul
3. Buka penutup corong dan biarkan granul megalir dan
ditampung pada kertas milimeter
4. Catat tinggi tumpukan granul dan diameternya. Hitung
sudut istirahat (α ¿dan bandingkan hasilnya dengan
persyaratan dalam literatur

3.6.4. Bluk density dan tapped density

1. Ditimbang serbuk sebanyak 50g dan dicatat sebagai (m)
2. Dimasukkan serbuk tersebut kedalam gelas ukur dan diukur
volumenya (v0)
3. Gelas ukur diketukan sebanyak 300 kali dan catat
volumenya (Vtap). Percobaan diulang dengan 300
ketukkan bkedua untuk memastikan bahwa volume sampel
tidak mengalami penurunan.
4. Dihitung indeks kompresibilitas

3.6.5. Uji Waktu Hancur

1. Dimasukkan masing-masing 1 kapsul pada tabung
keranjang
13
 2. Digunakan media air bersuhu 37± 2℃
3. Dilakukan pengamatan terhadap kapsul, semuakapsul harus
hancur , kecuali bagian cangkang kapsul
4. Bila 1 atau 2 kapsul tidak hancur sempurna, pengujian
diulang dengan 12 kapsul lainya, tidak kurang 16 dan 18
kapsul yang diuji hancur sempurna
5. Dicatat waktu yang diperlukan kapsul untuk hancur
sempurna

IV. Hasil dan Diskusi

4.1. Hasil
A. Waktu Alir

No. Waktu alir (detik)

1 40,6
2 17
3 6
t rata-rata 63,5
Tabel 5. Waktu Alir

B. Sudut Istirahat

No. Tinggi (h = cm) Diameter ( d = cm)

1 4 20
2 4,5 16,5
3 4,6 15
Rata - rata 13,1 51,5
Tabel 6. Sudut Istirahat

2h
Tg α=
d
2 ( 13,1 )
=
51,5
α= 0,5087 ℃
= 0,557

14
C. Bulk density dan tapped density

No V∘ Vtap 1 Rata-rata
1 100 90 10%
2 100 86 14%
3 100 80 20%
Rata-rata 14,667%
Tabel 7. Bulk density dan Tapped density

V 0−Vtap 100−90
I 1= X 100% = x 100% = 10%
V0 100
V 0−Vtap 100−86
I2= X 100% = x 100% = 14%
V0 100
V 0−Vtap 100−80
I3= X 100% = x 100% = 20%
V0 100

10+14+20
Rata-rata = =14,667%
3

D. Uji Waktu Hancur

No Dengan cakram
Menit Detik
1 10 600 s
2 10,35 635 s
3 9,38 578 s
4 10.30 630 s
5 9,5 545 s
6 10,15 615 s
Rata-
rata 9,941 600,5
Tabel 8. Uji waktu hancur

E. Uji keseragaman bobot

No Bobot kapsul (mg) Bobot cangkang Bobot netto

Kosong (mg) kapsul (mg)

15
 1 0,26 0,08 0,18
2 0,26 0,07 0,19
3 0,27 0,07 0,2
4 0,24 0,07 0,17
5 0,28 0,06 0,22
6 0,26 0,08 0,18
7 0,30 0,7 0,23
8 0,28 0,06 0,22
9 0,27 0,07 0,2
10 0,27 0,07 0,17
Tabel 8. Uji Keseragaman Bobot

Berat 10 kapsul = 2,71 gram

Berat rata-rata = 0,271 gram

4.2. Diskusi
Pada praktikum ini melaksanakan evaluasi granul dan memahami persyaratan
granul yang baik dan melaksanakan prosedur evaluasi serbuk kapsul serta sediaan
kapsul.
Untuk evaluasi granul menggunakan 110 g serbuk sampel yang dilakukan
beberapa uji, yaitu uji waktu alir, uji sudut istirahat, uji bulk density Dan tapped
density
1 . Uji waktu alir
Pengujian waktu alir memiliki persyaratan dalam literatur ( t alir < 10 detik)
dan pada saat uji waktu alir pada evaluasi granul harus memenuhi persyaratan
tersebut. Tetapi pada praktikum ini setelah 3 kali pengulangan yang dilakukan
pada serbuk, hanya pada tahan 3 yang menghasilkan waktu alir dibawah 10 detik
karena dipengaruhi oleh beberapa faktor yaitu : bentuk granul, bobot jenis, dan
keadaan bentuk granul.
2. Uji sudut istirahat
Untuk menguji sudut istirahat pada evaluasi granul memiliki persyaratan
dalam literatur (20°<Alfa<40°) dengan menghitung sudut istirahat (Alfa) dan
bandingkan hasilnya dengan persyaratan, berdasarkan hasil pengujian tidak
didapat kan sudut diam dengan baik karena dipengaruhi oleh besar kecilnya sudut
yang terbentuk dipengaruhi oleh ukuran partikel besar gaya tarik menarik dan
gaya gesek antar partikel. Semakin kecil ukuran partikel .maka kohevesitas
semakin tinggi. Tingginya kohevesitas menyebabkan granul sulit ngalir dan
menyebabkan sudut diam yang terbentuk semakin besar.
3.uji bulk density Dan tapped density
Pada uji tapped density memerlukan serbuk sebanyak 50 9 yang dimasukkan
kedalam gelas ukur, kemudian diketuk gelas ukur yang telah berisi serbuk

16
 sebanyak 300 kali dan diulangi percobaan dengan 3 kali pengulangan. Maka hasil
dari pengujian ini dapat disimpulkan evaluasi granulasi memenuhi syarat, sesuai
dengan syarat 1 sama dengan kurang dari 20%.
Evaluasi kapsul dilakukan dengan beberapa uji yaitu :
1. Uji keseragaman bobot
Pengujian keseragaman bobot pada evaluasi kapsul hanya menggunakan 10
kapsul yang ditimbang seksama cangkang kapsul kosong dan dihitung netto dari
isi tiap kapsul dengan cara mengurangkan bobot cangkang kapsul dari masing-
masing bobot kapsul. Hasil pengamatan pada pegujian ini didapat kan berat 10
kapsul 2,71 gram dan berat rata-rata nya 0,71 gram atau 270 mg.
Jika ditimbang satu persatu tidak boleh dari masing-masing tablet bobotnya
menyimpang dari bobot rata-rata yang ditetapkan kolom A Dan tidak satupun
tablet yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-rata yang ditetapkan pada
kolom B sesuai syarat yang tercantum pada farmakope Indonesia V ( Depkes RI,
2013)
2. uji wkatu hancur
dilakukan pengamatan terhadap kapsul, semua kapsul harus hancur, kecuali
bagian dari cangkang kapsul, jadi hasil yang didapat kan dari pengujian ini adalah
waktu yang diperlukan kapsul untuk uji waktu hancur salah 10 menit detik.

V. Kesimpulan dan Saran

5.1. Kesimpulan

Kesimpulan yang didapatkan dari praktikum ini adalah :

1. Untuk mengetahui persyaratan granul yang baik diperlukan beberapa evaluasi
granul meliputi beberapa uji yaitu : waktu alir, sudut diam/sudut istirahat, bulk
density Dan tapped density
2. Membuat dan melaksanakan prosedur evaluasi serbuk kapsul serta sediaan
kapsul yang kemudian dievaluasi serbuk kapsul dengan uji sifat laut, uji sudut
istirahat, dan uji bulkdensity dan tapped density. Untuk evaluasi sediaan kapsul
meliputi beberapa uji keseragaman bobot, uji waktu hancur dan uji
higroskopisitas.

5.2. Saran
Dari praktikum yang telah dilaksanakan hendaknya data yang di ambil
dalam penimbangan haruslah secara sempurna. Selain itu sebelum melakukan
praktikum para praktikan sebaiknya sudah menguasai bahan-bahan materi
yang akan dipraktikumkan sehingga memudahkan untuk pemahamannya.
Bimbingan dari laboran atau teknisi juga sangat diperlukan.

17
Daftar Pustaka

Anonim.1995. Farmakope Indonesia Edisi Empat. Departemen Kesehatan Republik Indonesia:

Jakarta

Antimicrobe. Infectious Disease and Antimicrobial Agents. Sulfadiazine. 2020.

http://www.antimicrobe.org/drugpopup/sulfadiazine.htm

Bertram G. Katzung. Basic & Clinical Pharmacology, 10e. 2007. Chemotherapeutic drugs.
Sulphonamides, Trimethroprim, Quinolones.

Drugbank. Sulfadiazine. 2020 diunduh dari: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00359

Drugs.com. sulfadiazine. 2020. diunduh dari: htps://www.drugs.com/ppa/sulfadiazine.html

MIMS. Sulfadiazine. 2020. diunduh dari:

http://www.mims.com/indonesia/drug/info/sulfadiazine/?type=brief&mtype=generic

National Institute for Health and Care Excellence. British National Formulary. Sulfadiazine.
2020. https://bnf.nice.org.uk/drug/sulfadiazine.html

Sweetman, S.C.2009. The Complete Drung reference. CRC Press. United States of America

18
Gambar

gambar 1. Penimbangan bahan

gambar 2. Granul

19
 gambar 3. Sediaan tablet

gambar 4. Uji waktu hancur kapsul

20