Nama : fany salsabila

Nim : 1908060063
Mata kuliah : kimia organik
A. Substitusi asil nukleofilik
Substitusi asil nukleofilik menggambarkan suatu kelas reaksi substitusi
yang melibatkan nukleofil dan senyawa asil . Dalam jenis reaksi, nukleofil -
seperti alkohol , amina , atau enolat - dapat digantikan dengan kelompok
meninggalkan turunan asil - seperti asam halida , anhidrida ,
atau ester . Produk yang dihasilkan adalah karbonil-mengandung senyawa di
mana nukleofil telah menggantikan gugus lepas yang ada dalam turunan asil
asli. Karena turunan asil bereaksi dengan berbagai macam nukleofil, dan
karena produk dapat bergantung pada jenis turunan asil tertentu dan nukleofil
yang terlibat, reaksi substitusi asil nukleofilik dapat digunakan untuk
mensintesis berbagai produk yang berbeda.
1. Mekanisme reaksi
Senyawa karbonil bereaksi dengan nukleofil melalui mekanisme adisi:
nukleofil menyerang karbon karbonil, membentuk perantara tetrahedral .
Reaksi ini dapat dipercepat oleh kondisi asam , yang membuat karbonil
lebih elektrofilik , atau kondisi basa , yang memberikan nukleofil
yang lebih anionik dan karenanya lebih reaktif. Bahan antara tetrahedral itu
sendiri dapat berupa alkohol atau alkoksida , tergantung pada pH reaksinya.
Bahan antara tetrahedral dari senyawa asil mengandung substituen
yang terikat pada karbon pusat yang dapat bertindak sebagai gugus lepas .
Setelah bentuk antara tetrahedral, ia runtuh, menciptakan kembali ikatan
karbonil C = O dan mengeluarkan gugus lepas dalam reaksi eliminasi .
Sebagai hasil dari proses penambahan / eliminasi dua langkah ini, nukleofil
menggantikan gugus lepas pada senyawa karbonil melalui keadaan antara
yang tidak mengandung karbonil. Kedua langkah tersebut dapat dibalik dan
akibatnya, reaksi substitusi asil nukleofilik adalah proses
kesetimbangan. [1] [ butuh kutipan lengkap ] Karena kesetimbangan akan
 mendukung produk yang mengandung nukleofil terbaik, gugus keluar harus
merupakan nukleofil yang relatif buruk agar reaksi menjadi praktis.
2. Kondisi asam
Dalam kondisi asam, gugus karbonil dari senyawa asil 1 terprotonasi, yang
mengaktifkannya menuju serangan nukleofilik. Pada langkah kedua, karbonil
terprotonasi 2 diserang oleh nukleofil (H − Z) menghasilkan zat antara
tetrahedral 3 . Transfer proton dari nukleofil (Z) ke gugus pergi (X)
menghasilkan 4 , yang kemudian runtuh untuk mengeluarkan gugus lepas
terprotonasi (H − X), menghasilkan senyawa karbonil terprotonasi 5 . Hilangnya
proton menghasilkan produk substitusi, 6. Karena langkah terakhir melibatkan
hilangnya proton, reaksi substitusi nukleofilik asil dianggap katalitik dalam
asam. Juga perhatikan bahwa dalam kondisi asam, nukleofil biasanya akan ada
dalam bentuk terprotonasinya (yaitu H − Z bukan Z - ).

Kondisi dasar
Dalam kondisi basa , nukleofil (Nuc) menyerang gugus karbonil dari senyawa
asil 1 untuk menghasilkan zat antara alkoksida tetrahedral 2 . Bahan tengah runtuh
dan mengeluarkan gugus keluar (X) untuk menghasilkan perkalian substitusi 3 .
Sementara reaksi substitusi asil nukleofilik dapat dikatalisis basa, reaksi tidak
akan terjadi jika gugus lepas adalah basa yang lebih kuat daripada nukleofil (yaitu,
gugus keluar harus memiliki p K  a lebih tinggi daripada nukleofil). Tidak seperti
proses katalis asam, nukleofil dan gugus lepas ada sebagai anion dalam kondisi
basa.

Mekanisme ini didukung oleh eksperimen pelabelan isotop . Ketika etil

propionat dengan oksigen-18 kelompok etoksi -labeled diperlakukan
dengan natrium hidroksida (NaOH), oksigen-18 label benar-benar absen dari asam
propionat dan ditemukan secara eksklusif di etanol . [2]

Tren reaktivitas

Ada lima jenis utama turunan asil. Halida asam adalah yang paling reaktif
terhadap nukleofil, diikuti oleh anhidrida , ester , dan amida . Ion karboksilat pada
dasarnya tidak reaktif terhadap substitusi nukleofilik, karena mereka tidak
memiliki gugus lepas. Reaktivitas dari lima kelas senyawa ini mencakup
jangkauan yang luas; laju reaksi relatif asam klorida dan amida berbeda dengan
faktor 10 13 . [3]

Faktor utama dalam menentukan reaktivitas turunan asil meninggalkan

kemampuan kelompok, yang berhubungan dengan keasaman. Basa lemah lebih
baik meninggalkan kelompok daripada basa kuat; spesies dengan asam
konjugasi kuat (mis. asam klorida ) akan menjadi grup keluar yang lebih baik
daripada spesies dengan asam konjugat lemah (mis. asam
asetat ). Jadi, ion klorida adalah gugus bebas yang lebih baik daripada ion
asetat . Reaktivitas senyawa asil terhadap nukleofil menurun dengan
meningkatnya kebasaan gugus keluar, seperti yang ditunjukkan tabel. [4]

Nama Keluar dari p K  a dari Asam

Struktur
Campuran Grup Konjugat

Asetil klorida −7

Anhidrida asetat 4.76

Etil asetat 15.9

Asetamid 38

Anion asetat T/a T/a

Dua bentuk resonansi utama dari sebuah amida.

Faktor lain yang berperan dalam menentukan reaktivitas senyawa asil
adalah resonansi . Amides menunjukkan dua bentuk resonansi utama. Keduanya
merupakan kontributor utama pada keseluruhan struktur, sedemikian rupa
sehingga ikatan amida antara karbon karbonil dan nitrogen amida
memiliki karakter ikatan rangkap yang signifikan . Penghalang energi untuk rotasi
ikatan amida adalah 75–85 kJ / mol (18–20 kkal / mol), jauh lebih besar daripada
nilai yang diamati untuk ikatan tunggal normal. Misalnya, ikatan C – C dalam
etana memiliki penghalang energi hanya 12 kJ / mol (3 kkal / mol). [3] Setelah
nukleofil menyerang dan zat antara tetrahedral terbentuk, efek resonansi yang
menguntungkan secara energik hilang. Ini membantu menjelaskan mengapa amida
adalah salah satu turunan asil yang paling tidak reaktif. [4]
Ester menunjukkan stabilisasi resonansi yang lebih sedikit daripada amida,
sehingga pembentukan zat antara tetrahedral dan hilangnya resonansi selanjutnya
tidak terlalu merugikan secara energi. Anhidrida mengalami stabilisasi resonansi
yang lebih lemah, karena resonansi terbagi antara dua gugus karbonil, dan lebih
reaktif daripada ester dan amida. Dalam asam halida, ada resonansi yang sangat
kecil, jadi hukuman energik untuk membentuk perantara tetrahedral adalah
kecil. Ini membantu menjelaskan mengapa asam halida adalah turunan asil yang
paling reaktif. [4]
Reaksi turunan asil

Banyak reaksi substitusi asil nukleofilik melibatkan pengubahan satu turunan asil
menjadi turunan lain. Secara umum, konversi antara turunan asil harus dimulai
dari senyawa yang relatif reaktif menjadi senyawa yang kurang reaktif agar
praktis; asam klorida dapat dengan mudah diubah menjadi ester, tetapi mengubah
ester langsung menjadi asam klorida pada dasarnya tidak mungkin. Saat
mengkonversi antara turunan asil, produk akan selalu lebih stabil daripada
senyawa awal.

Reaksi substitusi asil nukleofilik yang tidak melibatkan interkonversi antara

turunan asil juga dimungkinkan. Misalnya, amida dan asam karboksilat bereaksi
dengan pereaksi Grignard menghasilkan keton. Gambaran umum tentang reaksi
yang dapat diikuti oleh setiap jenis turunan asil disajikan di sini.
Asam halida
Asam halida adalah turunan asil yang paling reaktif, dan dapat dengan mudah
diubah menjadi yang lainnya. Asam halida akan bereaksi dengan asam karboksilat
membentuk anhidrida. Jika struktur asam dan asam klorida berbeda, produknya
adalah anhidrida campuran. Pertama, asam karboksilat menyerang asam klorida
( 1 ) menghasilkan zat antara tetrahedral 2 . Perantara tetrahedral runtuh,
mengeluarkan ion klorida sebagai gugus keluar dan
membentuk spesies oksonium 3 . Deprotonasi menghasilkan anhidrida
campuran, 4 , dan setara dengan HCl.

Alkohol dan amina bereaksi dengan asam halida untuk

menghasilkan ester dan amida , dalam reaksi yang secara formal dikenal
sebagai reaksi Schotten-Baumann . [5] Asam halida terhidrolisis dengan adanya
air untuk menghasilkan asam karboksilat, tetapi jenis reaksi ini jarang berguna,
karena asam karboksilat biasanya digunakan untuk mensintesis asam halida.
Sebagian besar reaksi dengan asam halida dilakukan dengan adanya basa non-
nukleofilik, seperti piridin , untuk menetralkan asam hidrohalat yang terbentuk
sebagai produk sampingan.
Asam halida akan bereaksi dengan nukleofil karbon, seperti Grignard dan enolat ,
meskipun campuran produk dapat dihasilkan. Sementara nukleofil karbon akan
bereaksi dengan asam halida terlebih dahulu untuk menghasilkan keton, keton
juga rentan terhadap serangan nukleofilik, dan dapat diubah menjadi alkohol
tersier. Misalnya, ketika benzoil klorida ( 1 ) diolah dengan dua ekuivalen reagen
Grignard, seperti metil magnesium bromida (MeMgBr), 2-fenil-2-propanol ( 3 )
diperoleh dengan hasil yang sangat baik. Meskipun asetofenon ( 2) adalah
perantara dalam reaksi ini, tidak mungkin untuk mengisolasi karena ia bereaksi
dengan ekuivalen kedua MeMgBr dengan cepat setelah terbentuk. [6]

Amida Weinreb.
Tidak seperti kebanyakan nukleofil karbon lainnya, lithium dialkylcuprates -
sering disebut pereaksi Gilman - dapat ditambahkan ke asam halida hanya sekali
untuk menghasilkan keton. Reaksi antara asam halida dan reagen Gilman
bukanlah reaksi substitusi nukleofilik asil, dan diperkirakan berlangsung melalui
jalur radikal. [2] The Weinreb sintesis keton juga dapat digunakan untuk
mengkonversi halida asam keton. Dalam reaksi ini, asam halida pertama-tama
diubah menjadi N-metoksi-N-metilamida, yang dikenal sebagai amida
Weinreb. Ketika nukleofil karbon - seperti pereaksi Grignard atau organolithium -
ditambahkan ke Weinreb amide, logam tersebut dikelat oleh karbonil dan N-
metoksi oksigen, mencegah penambahan nukleofilik lebih lanjut.[7]
Dalam asilasi Friedel-Crafts , asam halida bertindak sebagai elektrofil
untuk substitusi elektrofilik aromatik . Sebuah Lewis asam - seperti seng
klorida (ZnCl 2 ), besi (III) klorida (FeCl 3 ), atau aluminium klorida (AlCl 3 ) -
koordinat ke halogen pada halida asam, mengaktifkan senyawa terhadap serangan
nukleofilik oleh diaktifkan aromatik cincin. Untuk cincin aromatik yang kaya
elektron, reaksi akan berlangsung tanpa asam Lewis. [8]
Thioester
Sifat kimiawi tioester dan asam halida serupa, reaktivitasnya mengingatkan, tetapi
lebih ringan, daripada asam klorida.
Anhidrida
Sifat kimia asam halida dan anhidrida serupa. Meskipun anhidrida tidak dapat
diubah menjadi asam halida, anhidrida dapat diubah menjadi turunan asil yang
tersisa. Anhidrida juga berpartisipasi dalam reaksi tipe Schotten-Baumann untuk
menghasilkan ester dan amida dari alkohol dan amina, dan air dapat
menghidrolisis anhidrida menjadi asam yang sesuai. Seperti asam halida,
anhidrida juga dapat bereaksi dengan nukleofil karbon untuk menghasilkan keton
dan / atau alkohol tersier, dan dapat berpartisipasi dalam asilasi Friedel-Crafts dan
sintesis keton Weinreb. [8] Tidak seperti asam halida, anhidrida tidak bereaksi
dengan reagen Gilman. [2]
Reaktivitas anhidrida dapat ditingkatkan dengan menggunakan sejumlah
katalitik N, N-dimethylaminopyridine , atau DMAP. Piridin juga dapat digunakan
untuk tujuan ini, dan bekerja melalui mekanisme serupa. [5]

Pertama, DMAP ( 2 ) menyerang anhidrida ( 1 ) untuk membentuk perantara

tetrahedral, yang runtuh untuk menghilangkan ion karboksilat menghasilkan
amida 3 . Amida perantara ini lebih aktif ke arah serangan nukleofilik daripada
anhidrida asli, karena dimetilaminopiridin adalah gugus keluar yang lebih baik
daripada karboksilat. Pada rangkaian langkah terakhir, nukleofil (Nuc)
menyerang 3 untuk menghasilkan zat antara tetrahedral lainnya. Ketika zat antara
ini runtuh menghasilkan produk 4 , gugus piridin dihilangkan dan aromatiknya
dipulihkan - kekuatan pendorong yang kuat, dan alasan mengapa senyawa piridin
adalah gugus keluar yang lebih baik daripada ion karboksilat.
Ester
Ester kurang reaktif dibandingkan asam halida dan anhidrida. Seperti turunan asil
yang lebih reaktif, mereka dapat bereaksi dengan amonia dan amina primer dan
sekunder menghasilkan amida, meskipun jenis reaksi ini jarang digunakan, karena
asam halida memberikan hasil yang lebih baik. Ester dapat diubah menjadi ester
lain dalam proses yang dikenal sebagai transesterifikasi . Transesterifikasi dapat
berupa katalis asam atau basa, dan melibatkan reaksi ester dengan alkohol.
Sayangnya, karena gugus keluar juga merupakan alkohol, reaksi maju dan mundur
akan sering terjadi dengan kecepatan yang sama.
Menggunakan alkohol reaktan berlebih atau menghilangkan alkohol golongan
keluar (misalnya melalui distilasi) akan mendorong reaksi maju menuju
penyelesaian, sesuai dengan prinsip Le Chatelier . [9]
Hidrolisis ester yang dikatalisis asam juga merupakan proses kesetimbangan -
pada dasarnya kebalikan dari reaksi esterifikasi Fischer . Karena alkohol (yang
bertindak sebagai gugus keluar) dan air (yang bertindak sebagai nukleofil)
memiliki nilai p K  a  serupa , reaksi maju dan mundur bersaing satu sama
yang

lain. Seperti dalam transesterifikasi, menggunakan reaktan (air) yang berlebihan

atau menghilangkan salah satu produk (alkohol) dapat meningkatkan reaksi maju.
Hidrolisis dasar ester, yang dikenal sebagai saponifikasi , bukanlah proses
kesetimbangan; suatu ekivalen penuh basa dikonsumsi dalam reaksi, yang
menghasilkan satu ekivalen alkohol dan satu ekuivalen garam karboksilat.
Saponifikasi ester asam lemak adalah proses yang penting secara industri, yang
digunakan dalam produksi sabun. [9]
Ester dapat mengalami berbagai reaksi dengan nukleofil karbon. Seperti asam
halida dan anhyrides, mereka akan bereaksi dengan reagen Grignard yang berlebih
untuk menghasilkan alkohol tersier. Ester juga mudah bereaksi dengan enolat .
Dalam kondensasi Claisen , sebuah enolat dari satu ester ( 1 ) akan menyerang
gugus karbonil dari ester lain ( 2 ) untuk menghasilkan zat antara tetrahedral 3 .
Perantara runtuh, memaksa keluar alkoksida (R'O - ) dan menghasilkan β-keto
ester 4 .

Kondensasi Claisen bersilangan, di mana enolat dan nukleofil adalah ester yang
berbeda, juga dimungkinkan. Sebuah intramolekul Claisen kondensasi
disebut kondensasi Dieckmann atau Dieckmann siklisasi, karena dapat digunakan
untuk membentuk cincin. Ester juga dapat mengalami kondensasi dengan keton
dan aldehida enolat menghasilkan senyawa β-dikarbonil. [10] Contoh spesifik dari
hal ini adalah penataan ulang Baker-Venkataraman , di mana orto -acyloxy
ketone aromatik mengalami substitusi asil nukleofilik intramolekul dan penataan
ulang selanjutnya untuk membentuk β-diketon aromatik. [11] The Chan penataan
ulang adalah contoh lain dari penataan ulang yang dihasilkan dari reaksi substitusi
nukleofilik asil intramolekul.
Amides
Karena reaktivitasnya yang rendah, amida tidak berpartisipasi dalam reaksi
substitusi nukleofilik sebanyak yang dilakukan turunan asil lainnya. Amida stabil
terhadap air, dan kira-kira 100 kali lebih stabil terhadap hidrolisis daripada
ester. [3] Akan tetapi, amida dapat dihidrolisis menjadi asam karboksilat dengan
adanya asam atau basa. Stabilitas ikatan amida memiliki implikasi biologis,
karena asam amino penyusun protein dihubungkan dengan ikatan amida. Ikatan
amida cukup tahan terhadap hidrolisis untuk mempertahankan struktur protein
di lingkungan berair , tetapi cukup rentan sehingga dapat diputuskan bila
perlu. [3]
Amida primer dan sekunder tidak bereaksi baik dengan nukleofil karbon. Reagen
Grignard dan organolithium akan bertindak sebagai basa daripada nukleofil, dan
hanya akan mendeprotonasi amida. Amida tersier tidak mengalami masalah ini,
dan bereaksi dengan nukleofil karbon menghasilkan keton ; yang amida anion
(NR 2 - ) adalah dasar yang sangat kuat dan dengan demikian kelompok
meninggalkan sangat miskin, serangan sehingga nukleofilik hanya terjadi sekali.
Ketika direaksikan dengan nukleofil karbon, N , N -dimetilformamida (DMF)
dapat digunakan untuk memasukkan gugus formil . [12]

Di sini, fenilitium 1 menyerang gugus karbonil DMF 2 , menghasilkan zat

antara 3 tetrahedral . Karena anion dimetilamida adalah gugus keluar yang buruk,
zat antara tidak runtuh dan penambahan nukleofilik lain tidak terjadi. Setelah
proses asam, alkoksida diprotonasi menghasilkan 4 , kemudian amina diprotonasi
menjadi 5 . Penghapusan molekul netral dimetilamina dan hilangnya proton
menghasilkan benzaldehida, 6 .
Asam karboksilat
Asam karboksilat tidak terlalu reaktif terhadap substitusi nukleofilik, meskipun
dapat diubah menjadi turunan asil lainnya. Mengubah asam karboksilat menjadi
amida dimungkinkan, tetapi tidak langsung. Alih-alih bertindak sebagai nukleofil,
amina akan bereaksi sebagai basa dengan adanya asam karboksilat
menghasilkan garam amonium karboksilat . Pemanasan garam hingga di atas 100
° C akan menghilangkan air dan menyebabkan pembentukan amida. Metode
sintesis amida ini penting secara industri, dan memiliki aplikasi laboratorium
juga. [13] Dengan adanya katalis asam kuat, asam karboksilat
dapat mengembununtuk membentuk anhidrida asam. Kondensasi menghasilkan
air, yang dapat menghidrolisis anhidrida kembali menjadi asam karboksilat
awal. Jadi, pembentukan anhidrida melalui kondensasi adalah proses
kesetimbangan.
B. Reaksi subtitusi alfa karbonil
Reaksi substitusi alfa terjadi pada posisi di sebelah gugus karbonil, posisi-α,
dan
melibatkan substitusi atom hidrogen α dengan elektrofil ,E,melalui perantara i
on enol atau enolat  Karena ikatan rangkapnya kaya elektron, enol berperilaku
sebagai nukleofil dan bereaksi dengan elektrofil dengan cara yang sama
seperti alkena . Tetapi karena resonansi elektron donasi dari lonepair elektron
pada oksigen tetangga , enol lebih kaya elektron dan lebih reaktif daripada
alkena. Perhatikan dalam peta potensial elektrostatis etenol berikut (H 2 C =
CHOH) bagaimana ada sejumlah besar kerapatan elektron pada karbon α.

Ketika alkena bereaksi dengan elektrofil,

seperti HCl , penambahan awal H + menghasilkan kation antara dan reaksi
selanjutnya dengan Cl - menghasilkan produk adisi . Ketika sebuah enol bereaksi
dengan elektrofil, hanya langkah penambahan awal yang sama. Alih-alih bereaksi
dengan CI - untuk menghasilkan produk adisi, kation antara
kehilangan proton OH - untuk menghasilkan senyawa karbonil tersubstitusi
α . [1] : 845
Alfa-halogenasi aldehida dan keton

Reaksi α-substitusi terutama umum

di laboratorium adalah halogenasi dari aldehida dan keton pada posisi α mereka
dengan reaksi Cl 2 , Br 2 atau I 2 dalam larutan asam. Bromin dalam pelarut asam
asetat sering digunakan.
Hebatnya, halogenasi keton juga terjadi dalam sistem biologis , terutama di alga
laut, di mana dibromoasetaldehida, bromoaseton , 1, l, l -tribromoaseton, dan
senyawa terkait lainnya telah ditemukan.
Halogenasi adalah reaksi substitusi-α khas yang dilanjutkan dengan pembentukan
katalis asam dari zat antara enol. [1] : 846
Keasaman atom alfa-hidrogen: pembentukan ion enolat

Hidrogen pada posisi α senyawa karbonil bersifat asam lemah dan dapat

dihilangkan dengan basa kuat untuk menghasilkan ion enolat. Dalam
membandingkan aseton (pK a = 19,3) dengan etana (pK a = 60), misalnya,
keberadaan gugus karbonil yang berdekatan meningkatkan keasaman keton di atas
alkana dengan faktor 10 40 .
Abstraksi proton dari senyawa karbonil terjadi jika ikatan CH berorientasi kira-
kira sejajar dengan orbital p dari gugus karbonil. Atom karbon α dari ion enolat
dihibridisasi sp 2 dan memiliki orbital p yang tumpang tindih dengan orbital
karbonil p tetangganya. Jadi, muatan negatif dibagi oleh atom
oksigen elektronegatif , dan ion enolat distabilkan oleh resonansi .
Senyawa karbonil lebih asam daripada alkana karena alasan yang sama
bahwa asam karboksilat lebih asam daripada alkohol. Dalam kedua kasus
tersebut, anion distabilkan oleh resonansi. Ion enolat berbeda dari ion karboksilat,
bagaimanapun, dua bentuk resonansinya tidak ekuivalen- bentuk dengan muatan
negatif pada oksigen lebih rendah energinya daripada bentuk dengan muatan pada
karbon. Namun demikian, prinsip di balik stabilisasi resonansi adalah sama dalam
kedua kasus tersebut.
Karena senyawa karbonil hanya bersifat asam lemah, diperlukan basa kuat untuk
pembentukan ion enolat. Jika alkoksida seperti natrium etoksida digunakan
sebagai basa, deprotonasi terjadi hanya sekitar 0,1% karena aseton adalah asam
yang lebih lemah daripada etanol (pK a = 16). Namun, jika basa yang lebih kuat
seperti natrium hidrida (NaH) atau litium diisopropilamida ( LDA ) digunakan,
senyawa karbonil dapat sepenuhnya diubah menjadi ion enolatnya. Lithium
diisopropylamide (LDA), yang mudah dibuat melalui reaksi basa
kuat butyllithium dengan diisopropylamine , banyak digunakan di laboratorium
sebagai basa untuk pembuatan ion enolat dari senyawa karbonil.
Banyak jenis senyawa karbonil, termasuk aldehida , keton , ester , tioester , asam ,
dan amida , dapat diubah menjadi ion enolat melalui reaksi dengan
LDA. Perhatikan bahwa nitril juga bersifat asam dan dapat diubah menjadi anion
mirip enolat (disebut sebagai anion nitril ). Ketika atom hidrogen diapit oleh dua
gugus karbonil, keasamannya semakin meningkat. Peningkatan keasaman
senyawa β-dikarbonil ini disebabkan oleh stabilisasi ion enolat yang dihasilkan
dengan delokalisasi muatan negatif pada kedua gugus karbonil. [1] : 850
Reaktivitas ion enolat

Ion enolat lebih berguna daripada enol karena dua alasan. Pertama, enol murni
biasanya tidak dapat diisolasi tetapi hanya dihasilkan sebagai zat antara berumur
pendek dalam konsentrasi rendah . Sebaliknya, larutan stabil ion enolat murni
mudah dibuat dari sebagian besar senyawa karbonil melalui reaksi dengan basa
kuat. Kedua, ion enolat lebih reaktif daripada enol dan mengalami banyak reaksi
yang tidak terjadi pada enol. Sedangkan enol netral, ion enolat bermuatan negatif,
membuatnya menjadi nukleofil yang jauh lebih baik. Akibatnya, ion enolat lebih
umum daripada enol di laboratorium dan kimia biologi.
Karena mereka adalah hibrid resonansi dari dua bentuk nonekivalen, ion enolat
dapat dilihat sebagai alkoksida vinil (C = C- O - ) atau sebagai α-ketokarbanion
( - CC = O). Dengan demikian, ion enolat dapat bereaksi dengan elektrofil baik
pada oksigen maupun karbon. Reaksi oksigen menghasilkan turunan enol,
sedangkan reaksi karbon menghasilkan senyawa karbonil tersubstitusi α. Kedua
jenis reaktivitas tersebut diketahui, tetapi reaksi pada karbon lebih umum. [1] : 853
Alkilasi ion enolat

Mungkin satu-satunya reaksi ion enolat yang paling penting adalah alkilasinya
melalui perlakuan dengan alkil halida atau tosilat , sehingga membentuk ikatan
CC baru dan menggabungkan dua bagian yang lebih kecil menjadi satu molekul
yang lebih besar . Alkilasi terjadi ketika ion enolat nukleofilik bereaksi dengan
alkil halida elektrofilik dalam reaksi SN 2 dan menggantikan gugus lepas dengan
serangan balik.

Reaksi alkilasi tunduk pada batasan yang sama yang mempengaruhi

semua reaksi SN 2 . Jadi, gugus X yang tersisa dalam zat pengalkilasi RX dapat
berupa klorida , bromida , iodida , atau tosilat . Gugus alkil ubin R harus primer
atau metil, dan sebaiknya alilik atau benzilik . Halida sekunder bereaksi buruk,
dan halida tersier tidak bereaksi sama sekali karena eliminasi E2 yang
bersaing dari HX terjadi. Vinylic dan aryl halides juga tidak reaktif karena
pendekatan bagian belakang dicegah secara steril. 

C. Reaksi kondensasi pada senyawa karbonil

Suatu reaksi kondensasi ialah reaksi dimana dua molekul atau lebih bergabung
menjadi satu molekul yang lebih besar dengan atau tanpa hilangnya suatu molekul
kecil (seperti air). Kondensasi aldol merupakan suatu reaksi adisi dimana tidak
dilepaskannya suatu molekul kecil. Bila suatu aldehid diolah dengan basa NaOH
dalam air, ion enolat yang terjadi cepat bereaksi pada gugus karbonil dari molekul
aldehid yang lain. Hasilnya ialah adisi suatu molekul aldehid ke molekul aldehid
yang lain (Fessenden dan Fessenden, 1986).
Reaksi yang menghasilkan ikatan karbon-karbon baru merupakan sesuatu yang
sangat berguna bagi pakar kimia organik, biokimia dan ahli-ahli yang
membutuhkan sintesis molekul kimia organik yang besar dari molekul kimia yang
kecil. Reaksi Grignard merupakan salah satu bentuk penggunaan reaksi tersebut
untuk menghasilkan kerangka karbon. Reaksi kondensasi adalah reaksi dimana
dua molekul senyawa organik tergabung, dengan atau tanpa mengeluarkan suatu
senyawa molekul (Pudjaatmaka dan Qodratullah., 2004).
Kondensasi aldol yang paling sederhana adalah gabungan dua molekul
asetaldehida, yang terjadi jika larutan aldehida diberi larutan basa.

Hasilnya adalah rantai dengan empat karbon, dinamakan aldol (nama berasal dari
suku kata aldehida dan alkohol).

1. Kondensasi Aldol
Kondensasi aldol adalah sebuah reaksi organik antara ion enolat dengan
senyawa karbonil , membentuk β-hidroksialdehida atau β-hidroksiketon dan
diikuti dengan dehidrasi, menghasilkan sebuah enon terkonjugasi.

 Kondensasi aldol sangatlah penting dalam sintesis organik karena

menghasilkan ikatan karbon-karbon dengan baik. Kondensasi aldol umumnya
didiskusikan pada pelajaran kimia organik tingkat universitas. Dalam bentuk yang
biasa, ia melibatkanadisi nukleofilik sebuah enolat keton ke sebuah aldehida,
membentuk β-hidroksi keton, atau sebuah "aldol" (aldehida + alkohol), sebuah
unit struktural yang dijumpai pada molekul alami dan obat-obatan.

Nama kondensasi aldol juga umumnya digunakan untuk merujuk reaksi aldol itu

sendiri yang dikatalisasi oleh aldolase (terutama dalam biokimia). Namun reaksi
aldol sebenarnya bukanlah sebuah reaksi kondensasi karena ia tidak melibatkan
pelepasan molekul yang kecil.
Reaksi antara keton dengan aldehida (kondensasi aldol silang) atau antara
dua aldehida juga dinamakan Kondensasi Claisen-Schmidt. Nama reaksi ini
berasal dari Rainer Ludwig Claisen dan J. G. Schmidt yang secara terpisah
mempublikasi topik ini pada tahun 1880 dan 1881. 
2. Mekanisme
Bagian pertama reaksi ini adalah sebuah reaksi aldol, sedangkan bagian kedua
reaksi ini adalah reaksi dehidrasi. Dehidrasi dapat diikuti
oleh dekarboksilasi ketika terdapat sebuah gugus karboksil yang aktif. Produk
adisi aldol dapat didehidrasi via dua mekanisme, yakni mekanismeenolatyang
menggunakanbasa kuat dan mekanisme enol yang menggunakan katalis asam.
Mekanisme enolat:

Mekanisme enol:

3. Jenis-jenis Kondensasi
Adalah penting untuk membedakan kondensasi aldol dari reaksi adisi senyawa
karbonil lainnya.
 Ketika basa yang digunakan adalah amina dan senyawa hidrogen
aktifnya mampu mengaktivasi reaksi, reaksi ini dinamakan kondensasi
Knoevenagel.
 Dalam reaksi Perkin, aldehida bersifat aromatik dan enolat dihasilkan dari
sebuah anhidrida..
 Kondensasi Claisen melibatkan dua senyawa ester.
 Kondensasi Dieckmann melibatkan dua gugus ester pada molekul yang
sama dan menghasilkan senyawa siklik
 Reaksi Henry melibatkan sebuah aldehidadan senyawa nitro alifatik.
 Anulasi Robinson melibatkan keton α,β-takjenuh dan sebuah
gugus karbonil
 Pada reaksi Guerbet, sebuah aldehida, yang dihasilkan secara in situ dari
alkohol, berswakondensasi membentuk alkohol dimer.

4. Proses Aldoks
 Dalam bidang industri, proses Aldok yang dikembangkan oleh Royal Dutch
Shell dan Exxon mengubah propilena dan syngassecara langsung menjadi 2-
etilheksanol via hidroformilasi menjadi butiraldehida, kondensasi aldol menjadi 2-
etilheksenal dan akhirnya hidrogenasi [11].

Dalam satu kajian, krotonaldehida secara langsung diubah menjadi 2-etulheksanal

dalam sebuah sistem paladium / amberlis / karbon dioksida superkritis [12]:

5. Ruang Lingkup
etil 2-metilasetoasetat dan kamfolenat aldehida bereaksi dengan kondensasi aldol.
[13] Prosedur sintetik ini[14] umumnya dijumpai pada tipe reaksi ini. Pada proses
ini, selain pelepasan air, etanol dan karbondioksida juga dilepaskan
pada dekarboksilasi.

Etil glioksilat 2 dan dietil 2-metilglutakonat 1bereaksi menghasilkan asam

isoprenetrikarboksilat 3 dengan natrium etoksida. Produk reaksi ini sangat tidak
stabil dan akan melepaskan karbon dioksida, diikuti dengan reaksi sekunder
lainnya. Ketidakstabilan ini diduga diakibatkan oleh terikan sterik yang dihasilkan
oleh gugus metildan gugus karboksilat pada struktur cis-dienoid.[15]

Kadang kala kondesasi aldol terdapat pada reaksi multitahap atau pada siklus
katalitikseperti pada gambar di bawah:[16]
Dalam reaksi ini, sebuah alkunal 1 diubah menjadi sikloalkena 7 dengan sebuah
katalis rutenium dan kondensasi terjadi pada zat antara 3 sampai 5. Bukti
pendukung mekanisme reaksi ini didasarkan pada penandaan isotopik.[17]
Reaksi antara menton (senyawa kimia) dan anisaldehida sangat rumit
karena pemerisaian sterik gugus keton. Larutan menggunakan basa kuat
seperti kalium hidroksida dan pelarut yang sangat polar seperti DMSO pada reaksi
di bawah