METABOLISME ZAT GIZI MAKRO

UNIVERSITAS ANDALAS

PENGATURAN KADAR GLUKOSA DARAH

Oleh :

Kelompok 6

Rahmi 14112220
Prima Putri 14112220
Putri Gusfia 14112220
Fatma Diana Yeza 1411222038
Retno Deviani 14112220

PROGRAM STUDI ILMU GIZI

FAKULTAS KESEHATAN MASYARAKAT
UNIVERSITAS ANDALAS
PADANG, 2016
 KATA PENGANTAR

Dengan nama Allah Yang Maha Penyayang, segala puji bagi Allah yang telah

melimpahkan Rahmat dan Karunianya sehingga penulis dapat menyelesaikan makalah

tentang “ Pengaturan Kadar Glukosa Darah ” selama proses penyusunan makalah ini penulis

banyak mendapat dukungan dari berbagai pihak. Oleh karena itu pada kesempatan ini penulis

mengucapkan terima kasih kepada dosen pengajar dan kepada penyedia informasi yang telah

membantu penulisan makalah ini sehingga makalah ini dapat selesai pada waktunya.

Penulis menyadari bahwa makalah ini masih memiliki banyak kekurangan dan

kelemahan. Hal ini bukanlah kesengajaan dari penulis, karena itu kami mengharapkan

tanggapan, kritik dan saran serta ide dari semua pihak demi kesempurnaan dari makalah ini.

Semoga makalah ini dapat bermanfaat bagi pembaca dalam menambah ilmu dan referensi.

Padang, Februari 2016

Penulis

i
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR................................................................................................................i
DAFTAR ISI..............................................................................................................................ii
BAB 1 : PENDAHULUAN.......................................................................................................1
1.1 Latar Belakang.................................................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah............................................................................................................1
1.3 Tujuan..............................................................................................................................1
BAB 2 : PEMBAHASAN..........................................................................................................2
2.1 Glukosa Darah..................................................................................................................2
2.1.1 Definisi Glukosa........................................................................................................2
2.1.2 Sumber Glukosa Darah.............................................................................................2
2.1.3 Kadar Glukosa Darah................................................................................................4
2.1.4 Organ-Organ Yang Berpengaruh..............................................................................5
2.1.5 Faktor-faktor Hormon yang Berpengaruh.................................................................6
2.1.6 Pemeriksaan Gula Darah...........................................................................................7
2.1.7 Pengaturan Glukosa Darah........................................................................................8
2.2 Pencernaan karbohidrat..................................................................................................10
2.2.1 Metabolisme glukosa..............................................................................................10
2.2.2 Metabolisme glukosa di hati...................................................................................11
2.2.3 Metabolisme glukosa di jaringan lain.....................................................................11
2.2.4 Metabolisme glukosa di otak dan jaringan saraf.....................................................11
2.2.5 Metabolisme glukosa di sel darah merah................................................................11
2.2.6 Metabolisme glukosa di otot...................................................................................11
2.2.7 Metabolisme glukosa di jaringan adiposa...............................................................12
2.3 Glikogen.........................................................................................................................12
2.3.1 Pembentukan glikogen............................................................................................12
2.3.2 Penguraian glikogen................................................................................................12
2.3.3 Metabolisme glikogen hati......................................................................................13
2.4 Glikolisis........................................................................................................................13
2.5 Glukoneogenesis............................................................................................................14
2.5.1 Pembentukan Zat Antara Glukoneogenik dari Sumber Karbon.............................15

ii
 2.5.1.1 Laktat, asam amino, dan gliserol......................................................................15
2.5.1.2 Propionat..........................................................................................................15
2.5.2 Jalur glukoneogenesis.............................................................................................15
2.6 Jalur pentosa fosfat.........................................................................................................17
2.6.1 Fase oksidatif jalur pentosa fosfat...........................................................................17
2.6.2 Fase nonoksidatif jalur pentosa fosfat.....................................................................17
2.7 Transpor glukosa............................................................................................................17
2.7.1 Transpor glukosa ke dalam jaringan.......................................................................18
2.7.2 Transpor glukosa melewati sawar darah-otak dan ke dalam neuron......................18
2.8 Homeostasis metabolik..................................................................................................19
2.8.1 Hormon utama pada homeostasis metabolik...........................................................20
2.8.2 Insulin......................................................................................................................21
2.8.3 Glukagon.................................................................................................................21
BAB 3 : KESIMPULAN..........................................................................................................23
3.1 Kesimpulan....................................................................................................................23
DAFTAR PUSTAKA

iii
 BAB 1 : PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Kadar glukosa darah merupakan faktor yang sangat penting untuk kelancaran kerja
tubuh. Karena pengaruh berbagai factor dan hormone insulin yang dihasilkan kelenjar
pankreas, sehingga hati dapat mengatur kadar glukosa dalam darah Bila kadar glukosa dalam
darah meningkat sebagai akibat naiknya proses pencernaan dan penyerapan karbohidrat,
maka oleh enzim-enzim tertentu glukosa dirubah menjadi glikogen. Proses ini hanya terjadi
di dalam hati dan dikenal sebagai glikogenesis. Sebaliknya bila kadar glukosa menurun,
glikogen diuraikan menjadi glukosa. Proses ini dikenal sebagai glikogenolisis, yang
selanjutnya mengalami proses katabolisme menghasilkan energy (dalam bentuk energy
kimia, ATP). Kadar normal glukosa puasa dalam darah adalah 70 – 110 mg/dl (Koestadi,
1989).
Kadar glukosa yang tinggi merangsang pembentukan glikogen dari glukosa, sintesis
asam lemak dan kolesterol dari glukosa. Kadar glukosa darah yang tinggi dapat mempercepat
pembentukan trigliserida dalam hati. Trigliserida merupakan salah satu bagian komposisi
lemak yang ada dalam tubuh. Dimana jika kadar trigliserida dalam batas normal mempunyai
fungsi yang normal dalam tubuh, semisal sebagai sumber energy. Kadar trigliserida dalam
darah orang yang normal, tidak melebihi kadar 200 mg/dl.

1.2 Rumusan Masalah

1. Bagaimana pengaturan kadar glukosa darah di dalam tubuh?

1.3 Tujuan
1. Untuk menjelaskan pengaturan kadar glukosa darah di dalam tubuh.

1
 BAB 2 : PEMBAHASAN

2.1 Glukosa Darah

2.1.1 Definisi Glukosa
Glukosa, suatu gula monosakarida, adalah salah satu karbohidrat terpenting yang
digunakan sebagai sumber tenaga utama dalam tubuh. Glukosa merupakan prekursor untuk
sintesis semua karbohidrat lain di dalam tubuh seperti glikogen, ribose dan deoxiribose dalam
asam nukleat, galaktosa dalam laktosa susu, dalam glikolipid, dan dalam glikoprotein dan
proteoglikan (Murray R. K. et al., 2003).
Karbohidrat merupakan sumber utama glukosa yang dapat diterima dalam bentuk
makanan oleh tubuh yang kemudian akan dibentuk menjadi glukosa. Karbohidrat yang
dicerna tersebut nantinya akan membentuk residu glukosa, galaktosa dan fruktosa yang akan
dilepas di intestinum. Ketika kadar glukosa makanan dalam tubuh berada dalam jumlah
terbatas maka tubuh akan beralih pada sumber dan proses alternatif yang lain. Proses
mekanisme homeostasis merupakan salah satu mekanisme kerja hati, jaringan ekstrahepatik
serta beberapa hormon turut mengambil bagian.
Disamping pengaruh langsung dari hiperglikemia, hormon insulin juga memiliki peran
dalam mengatur konsentrasi glukosa darah yang berguna untuk menjamin kecukupan glukosa
bagi seluruh jaringan dan organ. Insulin dihasilkan dan dilepas oleh sel-sel beta pankreas.20
Selain insulin juga ada hormon glukagon yang dilepaskan oleh sel-sel alpha pankreas yang
juga terlibat dalam pengaturan kadar glukosa darah. Glukagon berperan penting dalam
mencegah hipoglikemia serta juga berperan pada proses-proses yang terjadi di hati.

2.1.2 Sumber Glukosa Darah

Karbohidrat, protein dan lemak merupakan nutrisi penting bagi tubuh. Didalam saluran
cerna, masing-masing karbohidrat, lemak dan protein tersebut akan dipecah melalui berbagai
proses menjadi molekul-molekul yang lebih sederhana. Karbohidrat menjadi glukosa, protein
menjadi asam amino, dan lemak menjadi kolestrol dan asam lemak bebas. Tubuh memakai
glukosa sebagai sumber energi utama. Glukosa akan di absorpsi oleh saluran cerna dan
ditransport untuk selanjutnya disimpan dan dipakai oleh sel. Setelah diabsorbsi, glukosa akan
berada di dalam darah. Kadar glukosa di dalam darah dipertahankan antara 4,5-5,5 mmol/L.
Selanjutnya untuk mempertahankan kadar glukosa, terjadi proses pembentukan glukosa
menjadi glikogen maupun penguraian glikogen menjadi glukosa. Dalam mempertahankan
glukosa di dalam darah, tubuh mendapat glukosa dari berbagai sumber, antara lain :

2
 1. Dari karbohidrat makanan
Sebagian besar karbohidrat dalam makanan pada pencernaan membentuk glukosa,
galaktosa atau fruktosa. Zat-zat ini kemudian diabsorbsi ke dalam vena porta. Galaktosa dan
fruktosa segera diubah menjadi glukosa dalam hati (Irawan, 2007).
2. Dari berbagai senyawa glukogenik yang mengalami glukoneogenesis
Senyawa-senyawa ini dibagi dalam dua kategori: (1) Senyawa yang langsung diubah
menjadi glukosa tanpa banyak resiklus, seperti beberapa asam amino dan propionat, (2)
Senyawa yang merupakan hasil dari metabolisme parsial glukosa dalam jaringan tertentu
yang diangkut ke hati dan ginjal, dimana mereka disintesis kembali menjadi glukosa.
Misalnya, laktat, yang dibentuk dari oksidasi glukosa dalam otot rangka dan oleh eritrosit,
ditransport ke hati dan ginjal dimana mereka diubah menjadi glukosa, yang dapat digunakan
lagi melalui sirkulasi untuk oksidasi dalam jaringan. Proses ini dikenal sebagai siklus cori
atau siklus asam laktat. Gliserol bebas tidak segera dapat dipergunakan untuk sintesis
triasilgliserol dalam jaringan ini. Hasil gliserol jaringan adiposa secara kontinu mengalami
hidrolisis untuk membentuk gliserol bebas, yang berdifusi keluar dari jaringan masuk ke
dalam darah. Ia diubah kembali menjadi glukosa oleh mekanisme glukoneogenesis dalam hati
dan ginjal. Jadi terdapat suatu siklus yang kontinu dimana glukosa ditransport dari hati dan
ginjal ke jaringan adiposa dan gliserol dan dikembalikan untuk disintesis menjadi glukosa
oleh hati dan ginjal.
3. Dari glikogen hati oleh glikogenolisis.
Glukosa bila tidak digunakan akan disimpan dalam bentuk glikogen di hati sebagai
cadangan makanan. Proses penyimpanan glukosa menjadi glikogen disebut glikogenesis. Jika
tubuh kekurangan glukosa, maka glikogen pun akan dipecah menjadi glukosa melalui proses
glikogenolisis. (Murray et al., 2009)

3
 Gambar 1 Proses Glikogenesis dan Glikogenolisis
2.1.3 Kadar Glukosa Darah
Dalam keadaan postabsorbsi konsentrasi glukosa darah manusia berkisar antara 80 –
100 mg/dl. Setelah makan karbohidrat kadar dapat meningkat sampai sekitar 120-130 mg/dl.
Selama puasa, kadarnya turun sampai sekitar 60-70 mg/dl. Dalam keadaan normal, kadarnya
dikontrol dalam batas-batas ini.
Kadar glukosa darah adalah istilah yang mengacu kepada tingkat glukosa di dalam
darah. Konsentrasi gula darah, atau tingkat glukosa serum, diatur dengan ketat di dalam
tubuh. Umumnya tingkat gula darah bertahan pada batas-batas yang sempit sepanjang hari
(70-150 mg/dl). Tingkat ini meningkat setelah makan dan biasanya berada pada level
terendah pada pagi hari, sebelum orang makan (Henrikson J. E. et al., 2009).
Ada beberapa tipe pemeriksaan glukosa darah. Pemeriksaan gula darah puasa
mengukur kadar glukosa darah selepas tidak makan setidaknya 8 jam. Pemeriksaan gula
darah postprandial 2 jam mengukur kadar glukosa darah tepat selepas 2 jam makan.
Pemeriksaan gula darah ad random mengukur kadar glukosa darah tanpa mengambil kira
waktu makan terakhir (Henrikson J. E. et al., 2009).
Kadar gula darah didalam darah selalu fluktuatif tergantung dari asupan makanan yang
diterima tubuh. Faktor-faktor yang dapat mempengaruhi kadar gula darah meningkat yaitu

4
bertambahnya jumlah makanan yang dikonsumsi, kurang olahraga, bertambahnya berat
badan dan usia, meningktanya stress dan faktor emosi, serta dampak perawatan dari obat,
misalnya steroid.
1. Semakin bertambahnya usia maka perubahan fisik dan penurunan fisiologis tubuh
akan mempengaruhi konsumsi serta penyerapan zat gizi. Masalah gizi pada usia lanjut
sebagian besar merupakan masalah gizi berlebih dan kegemukan yang akan memicu
timbulnya penyakit degeneratif seperti diabetes mellitus.
2. Asupan makanan terutama makanan yang berenergi tinggi atau kaya karbohidrat dan
rendah serat dapat mengganggu stimulasi sel-sel beta pankreas dalam memproduksi
insulin. Kepekaan insulin juga terpengaruh oleh asupan lemak di dalam tubuh.
3. Olahraga yang teratur dapat mengurangi resistensi terhadap insulin serta dapat
membakar lemak dalam tubuh sehingga dapat mengurangi berat badan bagi orang
obesitas.
4. Interaksi antara kelenjar adrenal, pituitary, pankreas dan liver sering terganggu akibat
stress dan penggunaan obat-obatan. Gangguan pada organ-organ tersebut
mempengaruhi metabolisme ACTH (hormon pada pituitary), kortisol, glukokortikoid
(hormon kelenjar adrenal) serta glukagon yang merangsang glukoneogenesis di liver
yang akhirnya meningkatkan kadar glukosa dalam darah.
Kurang tidur juga dapat memicu produksi hormon kortisol, menurunkan toleransi
glukosa dan mengurangi hormon tiroid. Semua itu dapat menyebabkan resistensi insulin dan
memperburuk metabolisme. Hubungan kadar glukosa darah dengan penyakit diabetes sangat
erat, sehingga kadar glukosa darah yang meningkat dapat menjadi salah satu pertanda secara
umum gejala diabetes melitus. Menurut epidemiologik, diabetes sering tidak terdeteksi dan
dikatakan bahwa onset diabetes adalah 7 tahun sebelum diagnosis ditegakkan.

2.1.4 Organ-Organ Yang Berpengaruh

a. Hati
Hati berperan dalam metabolisme karbohidrat. Karbohidrat yang telah dicerna menjadi
monosakarida (glukosa) diserap darah masuk ke hati lewat vena porta. Di dalam hati
monosakarida (glukosa) diubah menjadi glikogen (glikogenesis) dan disimpan di dalam hati
bilamana tidak diperlukan. Tetapi bila dibutuhkan glikogen akan dirubah menjadi glukosa
dilepaskan secara spontan ke dalam darah. Hati juga mampu mensintesa glukosa dari protein
dan lemak (glikoneogenesis) (Price & Wilson, 2005).
b. Pankreas

5
 Pankreas merupakan organ yang berfungsi sebagai kelenjar endokrin dan eksokrin.
Sebagai kelenjar endokrin terutama berperan dalam terjadinya Diabetes. Sebagai kelenjar
eksokrin mengeluarkan enzim kuat yang berguna untuk mencerna karbohidrat, protein, dan
lemak dalam makanan (Price & Wilson, 2005). Pada orang normal, pankreas mempuyai
kemampuan untuk menyesuaikan jumlah insulin yang dihasilkan dengan intake karbohidrat,
tetapi pada penderita diabetes fungsi pengaturan ini hilang sama sekali.

2.1.5 Faktor-faktor Hormon yang Berpengaruh

Glukosa darah berada dalam keseimbangan dan yang mengatur secara hormonal, yaitu:
a. Hormon Tiroid
Hormon ini harus dipandang sebagai hormon yang mempengaruhi glukosa darah.
Terdapat bukti-bukti eksperimental bahwa tiroksin mempunyai kerja diabetogenik dan bahwa
tindakan tiroidektomi menghambat perkembangan diabetes. Pada manusia, kadar glukosa
puasa tampak naik di antara pasien-pasien hipotiroid. Meskipun demikian, pasien hipertiroid
kelihatannya menggunakan glukosa dengan kecepatan yang normal atau meningkat,
sedangkan pasien hipotiroid mengalami penurunan kemampuan dalam menggunakan
glukosa. (Murray 2003).
b. Hormon Isnulin
Hormon insulin yaitu hormon penurun kadar glukosa darah, meningkat dalam waktu
beberapa menit setelah makan dan kembali turun ke nilai dasar dalam waktu tiga jam. Insulin
menurunkan glukosa darah dengan meningkatkan tranpor glukosa ke dalam sel dan melalui
glukogenesis, insulin berperan penting dalam mengatur metabolisme karbohidrat, lemak, dan
protein (Price & Wilson, 2005).
Pada orang sehat, sekresi insulin mengimbangi jumlah asupan makan yang bermacam-
macam. Sebaliknya, orang yang menderita Diabetes tidak mampu menyekresi jumlah insulin
yang cukup untuk mempertahankan tubuh. Sebagai akibatnya, kadar glukosa darah
meningkat tinggi sebagai respon terhadap makanan dan tetap tinggi pada keadaan puasa
(Price & Wilson, 2005).
c. Hormon Epinefrin
Hormon epinefrin di sekresi oleh medula adrenal sebagai akibat dari rangsangan yang
menimbulkan stress (ketakutan, kegembiraan, pendarahan, hipoksia, hipoglikemia, dll) dan
menimbulkan glikogenolisis di hati serta otot (Murray 2003). Hormon epinefrin adalah
hormon yang responsif terhadap penurunan konsentrasi glukosa darah, menghambat glikolisis
dan merangsang glukoneogenesis di hati (Marks, dkk, 1995).

6
 d. Hormon Pertumbuhan
Hormon pertumbuhan disekresi oleh kelenjar hipofise anterior. Hormon ini
menimbulkan pengeluaran asam lemak bebas dari jaringan adiposa, jadi mempermudah
ketogenesis. Hormon pertumbuhan juga dapat menurunkan pemasukan glukosa oleh hati dan
dapat menurunkan peningkatan insulin oleh jaringan (Ganong, 1990).
2.1.6 Pemeriksaan Gula Darah
Untuk mengetahui kadar gula darah dapat dilakukan dengan bermacam-macam metode.
Adapun metode-metode yang dapat digunakan untuk menentukan kadar gula darah yaitu:
a. Metode Folin
Mempunyai prinsip, filtrat darah bebas protein dipanaskan dengan larutan CuSO alkali.
Endapan CuO yang dibentuk oleh glukosa akan larut dengan penambahan larutan fosfo
molibdat. Larutan ini dibandingkan secara kolorimetri dengan larutan standar glukosa
(Horwitz, 1970).
b. Metode Somogyi-Nelson
Mempunyai prinsip, filtrat mereduksi Cu dalam larutan alkali panas dan Cu direduksi
kembali oleh arseno molibdat membentuk komplek warna ungu (Horwitz, 1970).
c. Metode Ortho-Toluidine
Mempunyai prinsip, glukosa bereaksi dengan O-toluidine dalam aceticacid panas dan
menghasilkan senyawa berwarna hijau yang dapat ditentukan secara fotometris (Horwatz,
1970).
d. Metode Glukosa – oksidase
Mempunyai prinsip, glukosa diukur setelah oksidasi enzimatik dengan adanya glukosa
oksidase. Hidrogen peroksida di bawah katalisa peroksida bereaksi dengan phenol dan 4-
aminophenazone membentuk zat warna merah-violet quinoneimine sebagai indikator.
Metode ini sangat spesifik dan makin disenangi oleh analis laboratorium karena tidak
mengganggu kesehatan serta memberikan hasil yang lebih akurat (Henry, 1982).
e. Metode Glukosa-Heksokinase
Mempunyai prinsip, gula darah ditentukan setelah adanya reaksi enzimatis dengan
adanya glukosa heksokinase. Glukosa 6- phosphate terbentuk bereaksi dengan glukosa 6-
phosphate dehydrogenase menjadi 6-phosphate glukonat + NADPH yang dapat ditentukan
kadarnya secara fotometri.

7
2.1.7 Pengaturan Glukosa Darah
Pada orang normal, pengaturan besarnya konsentrasi glukosa darah sangat sempit, pada
orang yang sedang berpuasa kadar glukosa darah ini biasanya antara 80-90 mg/dl darah yang
diukur pada waktu sebelum makan pagi. Konsentrasi ini meningkat menjadi 120-140 mg/dl
selama jam pertama atau lebih setelah makan, tetapi sistem umpan balik yang mengatur kadar
glukosa darah dengan cepat mengembalikan konsentrasi glukosa ke nilai kontrolnya,
biasanya terjadi dalam waktu 2 jam sesudah absorbsi karbohidrat yang terakhir.
Mekanisme yang berperan dalam pengaturan kadar glukosa darah yang bermakna yaitu:
1. Hati berfungsi sebagai suatu sistem penyangga glukosa darah yang sangat penting.
Artinya, saat glukosa darah meningkat hingga konsentrasinya tinggi, yaitu sesudah
makan, dan kecepatan sekresi insulin juga meningkat, sebanyak dua pertigadari
seluruh glukosa yang diabsorbsi dari usus dalam waktu singkat akan disimpan dalam
hati dalam bentuk glikogen. Lalu, selama beberapa jam berikutnya, bila konsentrasi
glukosa darah dan kecepatan sekresi insulin berkurang, maka hati melepaskan glukosa
kembali ke dalam darah.
2. Fungsi insulin berperan dalam pengaturan kadar glukosa darah. Bila konsentrasi
glukosa darah meningkat sangat tinggi, maka akan timbul sekresi insulin, yang
selanjutnya akan mengurangi konsentrasi glukosa darah kembali ke nilai normal.

Mempertahankan kadar glukosa dalam darah hingga stabil adalah salah satu mekanisme
homeostatik yang paling baik, dimana hati, jaringan-jaringan ekstrahepatik, dan beberapa
hormon mempunyai peranan. Sel-sel hati sangat permeable terhadap glukosa, sedangkan sel-
sel jaringan ekstrahepatik relatif impermeabel. Ini mengakibatkan penembusan glukosa
melalui membran sel merupakan langkah-langkah yang “rate limiting” dalam jaringan
ekstrahepatik. Glukosa dengan cepat mengalami fosforilasi oleh heksokinase pada waktu
masuk kedalam sel. Sebaliknya, ada kemungkinan bahwa aktifasi enzim-enzim tertentu dan
konsentrasi zat-zat antara yang penting lebih banyak mempengaruhi secara langsung uptake
dan output glukosa dalam darah. Hal ini merupakan faktor yang penting dalam mengatur
kecepatan uptake glukosa dalam hati dan jaringan ekstrahepatik.
Heksokinase dihambat oleh glukosa 6-fosfat, sehingga dapat terjadi pengaturan umpan
balik terhadap uptake glukosa dalam jaringan ekstrahepatik yang tergantung pada
heksokinase untuk fosforilasi glukosa. Glukokinase, yang mempunyai km lebih tinggi
(afinitas yang lebih rendah) untuk glukosa daripada heksokinase, meningkat dalam aktifitas

8
batas konsentrasi fisiologis glukosa dan mempunyai hubungan spesifik dengan uptake
glukosa di hati pada konsentrasi yang lebih tinggi setelah mengkonsumsi karbohidrat.
Disamping pengaruh langsung dari kondisi hiperglikemia dalam meningkatkan uptake
glukosa ke dalam hati dan jaringan perifer, hormon insulin juga memegang peranan pokok
dalam pengaturan konsentrasi glukosa darah. Insulin dihasilkan oleh sel-sel beta pulau
langerhans dalam pankreas dan disekresi ke dalam darah sebagai respon langsung terhadap
hiperglikemia.Konsentrasinya dalam darah sebanding dengan konsentrasi glukosa. Hormon-
hormon seperti epinefrin dan norepinefrin menghambat pengeluaran insulin. Secara invitro
(dan mungkin in vivo) ditemukan bahwa insulin mempunyai efek langsung pada jaringan
seperti jaringan adiposa dan otot dalam menaikkan kecepatan uptake glukosa. Diduga bahwa
kerja ini disebabkan karena peningkatan transport glukosa melalui membran sel.
Glukagon adalah hormon yang diproduksi oleh sel-sel alfa pulau langerhans dari
pankreas. Sekresinya dirangsang oleh hipoglikemia dan bila sampai di hati (melalui vena
porta), menyebabkan glikogenolisis dengan mengaktifkan fosforilase dengan cara yang sama
seperti epinefrin. Tidak seperti epinefrin, glukagon tidak mempunyai efek terhadap
fosforilase otot. Glukagon juga merangsang efek glukoneogenesis serta glikogenolisis hati
dan menambah efek hiperglikemik yang diakibatkan oleh glukagon.
Kelenjar hipofisis anterior mengsekresi hormon-hormon yang cenderung untuk
meningkatkan glukosa darah dan oleh karena itu melawan kerja insulin. Hormon-hormon ini
adalah hormon pertumbuhan, ACTH (kortikotropin), dan mungkin zat “diabetogenik”
lainnya. Sekresi hormon pertumbuhan, dirangsang oleh hipoglikemia. Hormon ini bekerja
dengan menurunkan uptake glukosa dalam jaringan tertentu, misalnya otot. Pemberian
hormon pertumbuhan untuk waktu yang lama dapat menimbulkan diabetes.
Efek hiperglikemia yang timbul akibat perangsangan hormon pertumbuhan merangsang
sekresi insulin, dengan kemungkinan menyebabkan sel-sel beta menjadi letih.Selain hormon
pertumbuhan, ACTH dapat mempunyai efek tidak langsung pada penggunaan glukosa, yaitu
meningkatkan pengeluaran asam-asam lemak bebas dari jaringan adiposa. Efek utamanya
pada metabolisme karbohidrat adalah perangsangan sekresi hormon korteks adrenal. Korteks
adrenal mengsekresi sejumlah hormon steroid antara lain glukokortikoid (kortisol) dan
mineralokortikoid (aldosteron).
Glukokortikoid berperan penting dalam metabolisme karbohidrat. Pemberian
glukokortikoid mengakibatkan terjadinya glukoneogenesis. Sehingga terjadi kenaikan
katabolisme protein dalam jaringan, peningkatan uptake asam amino oleh hati, dan kenaikan
aktivitas transaminase dan enzim-enzim lain yang berhubungan dengan glukoneogenesis

9
dalam hati. Selain itu, glukokortikoid juga menghambat penggunaan glukosa dalam jaringan
ekstrahepatik. Glukokortikoid juga berperan dengan suatu cara yang antagonistik terhadap
insulin.
Epinefrin, disekresi oleh medulla adrenal, merangsang pemecahan glikogen dalam otot.
Akan tetapi, pemberian epinefrin mengakibatkan pengeluaran glukosa dari hati bila terdapat
glikogen akibat perangsangan fosforilase. Pada Otot, sebagai akibat tidak adanya glukosa 6-
fosfotase, glikogenolisis mengakibatkan pembentukan laktat. Laktat yang berdifusi ke dalam
darah diubah kembali oleh mekanisme glukoneogenesis menjadi glikogen dalam hati (siklus
cori). Kondisi hipoglikemia menyebabkan suatu rangsangan saraf simpatis, sehingga terjadi
kenaikan sekresi epinefrin, akibatnya terjadi proses glikogenolisis dan diikuti oleh kenaikan
konsentrasi glukosa darah. (Bender & Meyes, 2009)
2.2 Pencernaan karbohidrat
Setelah makanan dikonsumsi, komponen makanan akan dicerna oleh serangkaian
enzim di dalam tubuh. Karbohidrat dicerna oleh α-amilase di dalam air liur dan α-amilase
yang dihasilkan oleh pankreas yang bekerja di usus halus. Disakarida diuraikan menjadi
monosakarida. Sukrase mengubah sukrosa menjadi glukosa dan fruktosa,laktase mengubah
laktosa menjadi glukosa dan galaktosa. Sel epitel usus akan menyerap monosakarida,glukosa,
dan fruktosa bebas dan dilepaskan dalam vena porta hepatika (Champe P. C. et al., 2005).
2.2.1 Metabolisme glukosa
Semua sel dengan tiada hentinya mendapat glukosa ; tubuh mempertahankan kadar
glukosa dalam darah yang konstan, yaitu sekitar 80-100 mg/dl bagi dewasa dan 80-90 mg/dl
bagi anak, walaupun pasokan makanan dan kebutuhan jaringan berubah-ubah sewaktu kita
tidur, makan, dan bekerja (Cranmer H. et al.,2009).
Proses ini disebut homeostasis glukosa. Kadar glukosa yang rendah, yaitu hipoglikemia
dicegah dengan pelepasan glukosa dari simpanan glikogen hati yang besar melalui jalur
glikogenolisis dan sintesis glukosa dari laktat, gliserol, dan asam amino di hati melalui jalur
glukonoegenesis dan melalui pelepasan asam lemak dari simpanan jaringan adiposa apabila
pasokan glukosa tidak mencukupi. Kadar glukosa darah yang tinggi yaitu hiperglikemia
dicegah oleh perubahan glukosa menjadi glikogen dan perubahan glukosa menjadi
triasilgliserol di jaringan adiposa. Keseimbangan antarjaringan dalam menggunakan dan
menyimpan glukosa selama puasa dan makan terutama dilakukan melalui kerja hormon
homeostasis metabolik yaitu insulin dan glukagon ( Ferry R. J., 2008).

10
2.2.2 Metabolisme glukosa di hati
Jaringan pertama yang dilewati melalui vena hepatika adalah hati.Di dalam hati,
glukosa dioksidasi dalam jalur-jalur yang menghasilkan ATP untuk memenuhi kebutuhan
energi segera sel-sel hati dan sisanya diubah menjadi glikogen dan triasilgliserol. Insulin
meningkatkan penyerapan dan penggunaan glukosa sebagai bahan bakar, dan
penyimpanannya sebagai glikogen serta triasilgliserol. Simpanan glikogen dalam hati bisa
mencapai maksimum sekitar 200-300 g setelah makan makanan yang mengandung
karbohidrat.Sewaktu simpanan glikogen mulai penuh, glukosa akan mulai diubah oleh hati
menjadi triasilgliserol (Marks D. B. et al., 2000).
2.2.3 Metabolisme glukosa di jaringan lain
Glukosa dari usus, yang tidak dimobilisis oleh hati, akan mengalir dalam darah menuju
ke jaringan perifer. Glukosa akan dioksidasi menjadi karbon dioksida dan air. Banyak
jaringan misalnya otot menyimpan glukosa dalam jumlah kecil dalam bentuk glikogen
(Raghavan V. A. et al., 2009).
2.2.4 Metabolisme glukosa di otak dan jaringan saraf
Otak dan jaringan saraf sangat bergantung kepada glukosa untuk memenuhi kebutuhan
energi. Jaringan saraf mengoksidasi glukosa menjadi karbon dioksida dan air sehingga
dihasilkan ATP. Apabila glukosa turun di ambang di bawah normal, kepala akan merasa
pusing dan kepala terasa ringan. Pada keadaan normal, otak dan susunan saraf memerlukan
sekitar 150 g glukosa setiap hari (Aswani V., 2010).
2.2.5 Metabolisme glukosa di sel darah merah
Sel darah merah hanya dapat menggunakan glukosa sebagai bahan bakar. Ini kerana sel
darah merah tidak memiliki mitokondria, tempat berlangsungnya sebagian besar reaksi
oksidasi bahan seperti asam lemak dan bahan bakar lain. Sel darah merah memperoleh energi
melalui proses glikolisis yaitu pengubahan glukosa menjadi piruvat. Piruvat akan dibebaskan
ke dalam darah secara langsung atau diubah menjadi laktat kemudian dilepaskan. Sel darah
merah tidak dapat bertahan hidup tanpa glukosa. Tanpa sel darah merah, sebagian besar
jaringan tubuh akan menderita kekurangan energi karena jaringan memerlukan oksigen agar
dapat sempurna mengubah bahan bakar menjadi CO2 dan H2O (Aswani V., 2010).
2.2.6 Metabolisme glukosa di otot
Otot rangka yang sedang bekerja menggunakan glukosa dari darah atau dari simpanan
glikogennya sendiri, untuk diubah menjadi laktat melalui glikosis atau menjadi CO2 dan H2O.
Setelah makan, glukosa digunakan oleh otot untuk memulihkan simpanan glikogen yang
berkurang selama otot bekerja melalui proses yang dirangsang oleh insulin. Otot yang sedang

11
bekerja juga menggunakan bahan bakar lain dari darah, misalnya asam-asam lemak
(Raghavan V. A. et al., 2009).
2.2.7 Metabolisme glukosa di jaringan adiposa
Insulin merangsang penyaluran glukosa ke dalam sel-sel adiposa. Glukosa dioksidasi
menjadi energi oleh adiposit. Selain itu, glukosa digunakan sebagai sumber untuk
membentuk gugus gliserol pada triasilgliserol yang disimpan di jaringan adiposa (Bell D. S.,
2001).
2.3 Glikogen
2.3.1 Pembentukan glikogen
Sintesis glikogen berawal dengan fosforilasi glukosa menjadi glukosa 6-fosfat oleh
heksokinase atau, di hati, glukokinase. Glukosa 6-fosfat diubah menjadi glukosa 1-fosfat oleh
fosfoglukomutase, suatu reaksi yang reversibel. Sintesis glikogen memerlukan pembentukan
ikatan α-1,4–glikosidat untuk menyatukan residu-residu glikosil dalam suatu rantai yang
panjang. Sebagian besar sintesis glikogen berlangsung melalui pemanjangan rantai
polisakarida molekul glikogen yang sudah ada di mana ujung pereduksi glikogen melekat ke
protein glikogenin (Raghavan V. A. et al., 2009).
Ditambahkan residu glukosil dari UDP-glukosa ke ujung nonpereduksi pada rantai oleh
glikogen sintase untuk memperpanjang rantai glikogen. Karbon anomerik masing-masing
residu glukosil diikatkan ke hidroksil pada karbon 4 residu glukosil terminal melalui ikatan α-
1,4. Setelah panjang rantai mencapai 11 residu, potongan yang terdiri dari 6-8 residu yang
diputuskan oleh amino-4: 6-transferase dan dilekatkan kembali ke sebuah unit glukosil
melalui ikatan α-1,6 (Marks D. B. et al., 2000).
Kedua rantai terus memanjang sampai cukup panjang untuk menghasilkan dua cabang
baru. Proses ini berlanjut sehingga dihasilkan molekul yang bercabang lebat. Glikogen
sintase melepaskan residu glukosil dalam ikatan 1, 4, merupakan pengatur langkah dalam
jalur ini. Sintesis molekul primer glikogen baru juga terjadi. Glikogenin, protein tempat
melekatnya glikogen, melakukan glikolisasi diri sendiri ( autoglikolisasi) dengan melepaskan
sebuah residu glukosil ke OH pada residu serin. Penambahan glukosil dilanjut sampai rantai
glukosil cukup panjang untuk berfungsi sebagai substrat untuk glikogen sintase (Marks D. B.
et al., 2000).
2.3.2 Penguraian glikogen
Glikogen diuraikan oleh dua enzim, glikogen fosforilase dan enzim pemutus cabang.
Enzim glikogen fosforilase mulai bekerja di ujung rantai dan secara berturut-turut
memutuskan residu glukosil dengan menambahkan fosfat ke ikatan glikosidat terminal,

12
sehingga terjadi pelepasan glukosa 1-fosfat. Enzim pemutus cabang mengkatalis pengeluaran
4 residu yang terletak paling dekat dengan titik cabang kerana rantai cabang. Enzim pemutus
cabang memiliki dua aktivitas katalitik yaitu bekerja sebagai 4:4 transferase dan 1:6
glukosidase. Sebagai 4:4 transferase, mula-mula mengeluarkan sebuah unit yang
mengandung 3 residu glukosa, dan menambahkan ke ujung rantai yang lebih panjang melaui
ikatan α-1,4. Satu residu glukosil yang tersisa di cabang 1,6 dihidrolisis amilo 1,6-
glukosidase dari enzim pemutus cabang, yang menghasilkan glukosa bebas. Dengan
demikian, terjadi pembebasan satu glukosa dan sekitar 7-9 residu glukosa 1-fosfat untuk
setiap titik cabang (Aswani V., 2010).
Pengaturan sintesis glikogen di jaringan yang berbeda bersesuaian dengan fungsi
glikogen di masing-masing jaringan. Glikogen hati berfungsi terutama sebagai penyokong
glukosa darah dalam keadaan puasa atau saat kebutuhan sangat meningkat. Jalur penguraian
serta sintesis glikogen diatur oleh perubahan rasio insulin/glikogen, kadar glukosa darah,
epnefrin sebagai respon terhadap olahraga, hipoglikemia, situasi stres, dan apabila terjadi
peningkatan kebutuhan yang segera akan glukosa darah (Aswani V., 2010).
2.3.3 Metabolisme glikogen hati
Glikogen hati disintesis apabila makan makanan mengandung karbohidrat saat kadar
glukosa meningkat, dan diuraikan saat kadar glukosa darah menurun. Sewaktu makan
makanan mengandung karbohidrat, kadar glukosa darah segera meningkat, kadar insulin
meningkat, dan kadar glukagon menurun. Ini menghambat penguraian glikogen dan
merangsang sintesis glikogen. Simpanan segera glukosa darah sebagai glikogen membantu
membawa kadar glukosa darah ke rentang normal bagi anak 80-90 mg/dl dan normal dewasa
80-100mg/dl (Murray R. K. et al., 2003).
Setelah senggang waktu tertentu, kadar insulin akan menurun dan kadar glukagon
meningkat, glikogen hati dengan cepat diuraikan menjadi glukosa, kemudian dibebaskan ke
dalam darah. Sebagian glikogen hati diuraikan beberapa jam setelah makan. Oleh karena itu,
simpanan glikogen hati merupakan bentuk simpanan glukosa yang mengalami pembentukan
dan penguraian dengan cepat dan responsif terhadap perubahan kadar glukosa darah yang
kecil dan cepat (Bell D. S., 2001).
2.4 Glikolisis
Glikolisis berlaku di hati menghasilkan piruvat untuk berfungsi sebagai prekursor untuk
sintesis asam lemak serta sumber ATP. Pengaturan glikolisis berlangsung melalui kerja
insulin dan glukagon. Glukokinase adalah enzim hati yang diinduksi oleh insulin yang
berfungsi melakukan fosforilasi glukosa. Enzim ini paling aktif selepas makan, saat kadar

13
glukosa di vena porta hepatis tinggi.Glikolisis diaktifkan oleh fruktosa 2,6-bifosfat yang
meningkat ketika kadar insulin dalam darah meningkat dan kadar glukagon dalam darah
menurun. Fruktosa 2,6-bifosfat dihasilkan dalam jaringan oleh enzim fosfofruktokinase-
2/fruktose 2,6-bifosfatase yaitu sejenis enzim bifungsional (King M. W., 2010).
Setelah makan, rasio insulin/glukagon akan meninggi, enzim mengalami defosforilasi,
aktivitas fosfofruktokinase meningkat, enzim ini mensintesis fruktosa 2,6 bifosfat dari
fruktosa 6-fosfat dan ATP. Fosfofruktokinase-1 diaktifkan di mana enzim ini berfungsi
meningkat kecepatan glikolisis. Pengaktifan fosforuktokinase -1 oleh fruktosa 2,6-bifosfat
dan AMP bersifat sinergistik. Glikolisis menghasilkan karbon untuk sintesis asam lemak,
juga menghasilkan ATP untuk menjalankan proses tersebut. Sewaktu rasio insulin/glukagon
rendah, enzim mengalami fosforilasi oleh protein kinase A meningkatkan aktivitas fosfatase
dan menghambat aktivitas kinase enzim bifungsional ini, dan fruktosa 2,6 bifosfat diubah
kembali menjadi fruktosa 6-fosfat dan turut menghasilkan fosfat inorganik (Pi) (King M. W.,
2010).
Glikolisis juga diatur oleh kerja insulin dan glukagon di langkah yang dikatalisis oleh
piruvat kinase. Setelah makan makanan tinggi karbohidrat, kadar insulin yang tinggi dan
kadar glukagon yang rendah menurunkan aktivitas protein kinase A dan merangsang
fosfatase yang melakukan defosforilasi terhadap piruvat kinase. Defosforilasi menyebabkan
piruvat kinase menjadi lebih aktif. Fungsi utama pengaturan ini adalah menghambat glikolisis
selama puasa saat jalur yang sebaliknya, glukoneogenesis, diaktifkan (King M. W., 2010).
Piruvat kinase juga diaktifkan oleh fruktosa 1,6-bifosfat. Mekanisme ini disebut “feed
forward”, yaitu, produk langkah terdahulu melakukan “feed forward” dan mengaktifkan
enzim yang mengkatalisis reaksi berikutnya. Inhibitor alosterik ATP dan alanin menurunkan
aktivitas piruvat kinase, saat jalur glukoneogenesis diaktifkan (Marks D. B. et al., 2000).
2.5 Glukoneogenesis
Proses sintesis glukosa dari prekursor bukan karbohidrat, yang terjadi terutama di hati
pada keadaan puasa dinamakan glukoneogenesis. Pada keadaan kelaparan yang ekstrim,
korteks ginjal juga dapat membentuk glukosa yang akan digunakan oleh medula ginjal dan
sebagian glukosa akan masuk ke dalam aliran darah. Diawali dengan piruvat, sebagian besar
langkah pada glukoneogenesis adalah hanya kebalikan dari reaksi pada glikolisis dan
menggunakan enzim yang sama. Aliran karbon adalah dalam arah yang berlawanan (Murray
R. K. et al., 2003).
Terdapat tiga urutan reaksi pada glukoneogenesis yang berbeda dengan langkah
padanan pada glikolisis. Ketiganya melibatkan perubahan piruvat menjadi fosfoenolpiruvat

14
(PEP) dan reaksi yang mengeluarkan fosfat dari fruktosa 1,6-bifosfat untuk membentuk
fruktosa 6-fosfat dan dari glukosa 6-fosfat untuk membentuk glukosa. Selama
glukoneogenesis, serangkaian enzim mengkatalis perubahan piruvat menjadi
fosfoenolpiruvat. Reaksi yang mengeluarkan fosfat dari fruktosa 1,6 bifosfat dan dari glukosa
6-fosfat masing-masing menggunakan enzim yang berbeda dengan enzim padanan pada
glikolisis. Selama glukoneogenesis, fosfat dikeluarkan oleh fosfatase yang membebaskan Pi.
Prekursor glukoneogenesis adalah asam amino, laktat, dan gliserol. Reaksi glukoneogenesis
menghasilkan ATP (King M. W., 2010).
2.5.1 Pembentukan Zat Antara Glukoneogenik dari Sumber Karbon
2.5.1.1 Laktat, asam amino, dan gliserol
Piruvat dibentuk di hati dari prekursor glukoneogenik. Laktat dehidrogenase
mengoksidasi laktat menjadi piruvat dan menghasilkan NADH. Asam amino seperti alanin
dan serin dapat membentuk piruvat. Sebagian asam amino membentuk zat antara siklus
trikarboksilat yang dapat masuk ke dalam jalur glukoneogenik (Diwan J. J., 2007).
2.5.1.2 Propionat
Propionat, asam lemak dengan jumlah atom karbon ganjil, yang terutama diperoleh dari
sayuran dalam makanan, menghasilkan propionil KoA. Propinil KoA diubah menjadi
metilmalonil KoA, yang mengalami penyusunan ulang menbentuk suksinil KoA, suatu zat
antara 4-karbon pada siklus asam trikarboksilat yang dapat digunakan untuk
glukoneogenesis. Oksidasi-β asam lemak menghasilkan asetil KoA. Asetil KoA tidak
membentuk piruvat, asetil KoA akan masuk ke dalam siklus asam trikarboksilat dan diubah
menjadi malat. Untuk setiap 2 karbon pada asetil KoA yang diubah menjadi malat,
dibebaskan 2 karbon sebagai karbon dioksida : satu dalam reaksi yang dikatalis oleh isositrat
dehidrogenase dan yang lain dalam reaksi yang dikatalis oleh α-ketoglutarat dehidrogenase
(Diwan J. J., 2007).
2.5.2 Jalur glukoneogenesis
Piruvat mengalami karboksilasi oleh piruvat karboksilase membentuk oksaloasetat.
Enzim ini memerlukan biotin, adalah katalisasi anaplerotik pada siklus asam trikarboksilat.
Pada glukoneogenesis, reaksi ini melengkapi lagi oksaloasetat yang digunakan untuk sintesis
glukosa. Karbon dioksida yang dibebaskan oleh fosfoenolpiruvat karboksikinase (PEPCK)
ditambahkan ke piruvat untuk membentuk oksaloasetat. Oksaloasetat akan mengalami
dekarboksilasi oleh fosfoenolpiruvat karboksikinase menghasilkan fosfoenolpiruvat. Untuk
reaksi ini, GTP merupakan sumber energi serta sumber gugus fosfat fosfoenolpiruvat. Enzim-
enzim yang mengkatalisis kedua langkah ini terletak di dua kompartemen yang berbeda.

15
Piruvat karboksilase dijumpai di mitokondria manakala fosfoenolpiruvat karboksikinase
terletak di sitosol atau mitokondria (Diwan J. J., 2007).
Oksaloasetat tidak mudah menembus membran mitokondria maka dapat diubah
menjadi malat atau aspartat. Perubahan oksaloasetat menjadi malat memerlukan NADH.
Fosfoenolpiruvat, malat, dan aspartat dapat dipindahkan ke dalam sitosol. Setelah menembus
membran mitokondria dan masuk ke dalam sitosol, terjadi perubahan kembali malat kepada
oksaloasetat membebaskan NADH dan perubahan aspartat kepada oksaloasetat. Di sitosol,
oksaloasetat diubah kembali menjadi fosfoenolpiruvat oleh fosfoenolpiruvat karboksikinase
sitosol.
Langkah glukoneogenesis selanjutnya berlangsung di dalam sitosol. Fosfoenolpiruvat
membentuk gliseraldehida 3-fosfat, berkondensasi untuk membentuk fruktosa 1,6-bifosfat.
Enzim fruktosa 1,6-bifosfotase membebaskan fosfat inorganik dari fruktosa 1,6-bifosfat
untuk membentuk fruktosa 6-fosfat. Dalam reaksi glukoneogenik berikutnya, fruktosa 6-
fosfat diubah menjadi glukosa 6-fosfat oleh isomerase (Diwan J. J.., 2007).
Glukosa 6-fosfatase memutuskan Pi dari glukosa 6-fosfat, dan membebaskan glukosa
bebas untuk masuk ke dalam darah. Glukosa 6-fosfatase terletak di membran retikulum
endoplasma. Glukosa 6-fosfatase digunakan tidak saja pada glukoneogenesis, tetapi juga
menghasilkan glukosa darah dari pemecahan glikogen hati (Murray R. K. et al., 2003).
Glukoneogenesis berlangsung selama puasa, juga dapat dirangsang olahraga yang lama,
diet tinggi protein, dan keadaan stres. Faktor yang mendorong secara keseluruhan aliran
karbon dari piruvat ke glukosa meliputi ketersediaan substrat dan perubahan aktivitas atau
jumlah enzim kunci tertentu pada glukoneogenesis (Cranmer H. et al.,2009).
Selama reaksi glukoneogenik, terjadi penguraian 6 mol ikatan fosfat berenergi tinggi.
Diperlukan dua mol piruvat untuk sintesis 1 mol glukosa. Sewaktu 2 mol piruvat mengalami
karboksilasi oleh piruvat karboksilase, terjadi hidrolisis 2 mol ATP. Fosfoenolpiruvat
karboksikinase memerlukan 2 mol GTP untuk mengubah 2 mol oksaloasetat menjadi 2 mol
fosfoenolpiruvat. Digunakan tambahan 2 mol ATP untuk melakukan 2 mol fosforilasi 3-
fosfogliserat yang membentuk 2 mol 1,3-bifosfogliserat. Diperlukan juga energi dalam
bentuk ekuivalen reduksi (NADH) untuk perubahan 1,3-bifosfogliserat menjadi
gliseraldehida 3-fosfat. Pada keadaan puasa, energi yang diperlukan untuk glukoneogenesis
diperoleh dari oksidasi-β asam lemak (Murray R. K. et al., 2003).
2.6 Jalur pentosa fosfat
Jalur pentosa fosfat mengoksidasi glukosa 6-fosfat menjadi zat antara jalur gilkolitik,
dan dalam proses tersebut menghasilkan NADPH dan ribosa 5-fosfat untuk siklus nukleotida.

16
Jalur pentosa fosfat dapat dibagi menjadi dua fase, fase oksidatif dan fase nonoksidatif
(Champe P. C. et al., 2008).
2.6.1 Fase oksidatif jalur pentosa fosfat
Pada fase pertama oksidatif dari jalur pentosa fosfat, glukosa 6-fosfat mengalami
dekarboksilasi oksidatif menjadi gula pentosa, ribulosa 5-fosfat. Glukosa 6-fosfat
dehidrogenase, mengoksidasi aldehida di Cl dan mereduksi NADP + menjadi NADPH.
Glukonolakton yang terbentuk dengan cepat mengalami hidrolisis menjadi 6-fosfoglukonat,
suatu asam gula dengan sebuah gugus karboksil menggantikan gugus aldehida di Cl. Langkah
oksidasi selanjutnya membebaskan gugus karboksil ini sebagai CO 2, dan kembali
memindahkan elektron ke NADP+. Dalam bagian ini, dihasilkan dua mol NADPH per mol
glukosa 6-fosfat (Meyes P. A. et al., 2008).
2.6.2 Fase nonoksidatif jalur pentosa fosfat
Terdiri dari serangkaian penyusunan ulang dan reaksi pemindahan yang mengubah
ribulosa 5-fosfat menjadi ribosa 5-fosfat dan xilulosa 5-fosfat, lalu menjadi zat antara pada
jalur glikolitik. Isomerase mengubah ribulosa 5-fosfat menjadi ribosa 5-fosfat. Epimerase
mengubah ribulosa 5-fosfat menjadi xilulosa 5-fosfat. Transketolase mengambil fragmen 2-
karbon dari xilulosa 5-fosfat dengan memutuskan ikatan karbon-karbon antara gugus keto
dan karbon di dekatnya, sehingga terjadi pembebasan gliseraldehida 3-fosfat. Transketolase
juga memindahkan eritrosa 4-fosfat untuk membentuk fruktosa 6-fosfat.Transaldolase
memindahkan fragmen keto 3-karbon dari sedoheptulosa 7-fosfat ke gliseraldehida 3-fosfat
untuk membentuk eritrosa 4-fosfat dan fruktosa 6-fosfat (Meyes P. A. et al., 2008).
Hasil bersih dari metabolisme 3 mol ribulosa 5-fosfat dalam jalur pentosa fosfat
menghasilkan perubahan 3 glukosa 6-fosfat menjadi 6 NADPH, 3 CO 2, 2 mol fruktosa 6-
fosfat dan 1 mol gliseraldehida 3-fosfat, yang kemudian dapat melanjutkan diri dalam jalur
glikolitik disertai pembentukan NADH, ATP, dan piruvat (Champe P. C. et al., 2008).
2.7 Transpor glukosa
GLUT 1 berada di sel darah merah, pembuluh mikro otak (sawar darah-otak), ginjal,
kolon, dan sel lain. GLUT 1 bersifat dapat membatasi transpor glukosa ke otak. GLUT 2
berada di sel hati, sel β pankreas, permukaan basolateral usus halus bersifat kapasitas tinggi,
afinitas, Km 15 mM atau lebih tinggi. GLUT 3 berada di neuron, plasenta, dan testis bersifat
Km rendah sekitar 1mM. GLUT 4 berada di sel-sel lemak, otot rangka, jantung dan
memperantarai ambilan glukosa yang dirangsang oleh insulin. GLUT 5 berada di usus halus,
testis, sperma, ginjal, otot rangka, jaringan adiposa, dan otak. GLUT 5 bersifat transporter
fruktosa (King M. W., 2010).

17
2.7.1 Transpor glukosa ke dalam jaringan
Sifat protein transpor GLUT berbeda di antara jaringan-jaringan, yang mencerminkan
fungsi metabolisme glukosa di masing-masing jaringan. Bentuk iso transporter yang ada
memiliki Km yang relatif rendah untuk glukosa dan terdapat dalam konsentrasi yang relatif
tinggi di membran sel sehingga konsentrasi glukosa intrasel mencerminkan konsentrasi dalam
darah. Variasi kadar glukosa darah di jaringan (0,05-0,10M) tidak mempengaruhi kecepatan
fosforilasi glukosa intrasel. Namun, di beberapa jaringan, kecepatan transpor menjadi
penentu kecepatan sewaktu kadar glukosa serum rendah atau sewaktu kadar insulin yang
rendah memberi sinyal bahawa tidak terdapat glukosa dari makanan (Marks D. B. et al.,
2000).
Di hati, Km untuk transporter glukosa relatif tinggi apabila dibandingkan dengan
jaringan lain, yaitu sekitar 15mM atau lebih. Sifat transporter di hati terkait dengan sifat
enzim di hati, glukokinase yang mengubah glukosa menjadi glukosa 6-fosfat. Sifat ini
mendorong timbulnya fluks bersih glukosa ke dalam hati sewaktu konsentrasi glukosa darah
meningkat setelah makan makanan tinggi karbohidrat dan efluks bersih glukosa keluar dari
hati sewaktu konsentrasi glukosa menurun. Di jaringan otot dan adiposa, transpor glukosa
sangat dirangsang oleh insulin. Mekanisme yang berperan adalah pengerahan transporter
glukosa dari vesikel intrasel ke dalam membran plasma. Di jaringan adiposa, perangsangan
transpor glukosa menembus membran plasma oleh insulin menyebabkan peningkatan
ketersediaan glukosa untuk sintesis asam lemak dan gliserol melalui jalur glikolitik. Di otot
rangka, perangsangan transpor glukosa oleh insulin meningkatkan ketersediaan glikolisis dan
sintesis glikogen.(Murray R. K. et al., 2003).
2.7.2 Transpor glukosa melewati sawar darah-otak dan ke dalam neuron
Respon hipoglikemik tercetus apabila terjadi penurunan konsentrasi glukosa darah
sampai sekitar 18-54 mg/dl. Respon hipoglikemik terjadi akibat penurunan pasokan glukosa
ke otak dan berawal dengan kepala terasa ringan dan pusing dan dapat berkembang menjadi
koma. Kecepatan transpor glukosa melintasi sawar darah otak yang lambat pada kadar
glukosa yang rendah diperkirakan merupakan penyebab timbulnya respon hipoglikemik.
Transpor glukosa dari cairan serebrospinal menembus membran plasma neuron sangat cepat
dan bukan merupakan penentu kecepatan pembentukan ATP dari glikolisis (Murray R. K. et
al., 2003).
Di otak, sel endotel kapiler memiliki taut yang amat erat (tight junction), dan glukosa
harus berpindah dari darah ke dalam cairan serebrospinal ekstrasel melalui transporter di
membran sel endotel, lalu menembus membran basal. Pengukuran proses keseluruhan

18
transpor glukosa dari darah ke dalam sel neuron memperlihatkan Km sekitar 7-11 mM, dan
kecepatan maksimum yang tidak lebih besar daripada kecepatan penggunaan glukosa oleh
otak. Dengan demikian, penurunan kadar glukosa di bawah kadar puasa 80-90 mg/dl
kemungkinan besar akan mempengaruhi kecepatan metabolisme glukosa yang berarti di otak
(Marks D. B. et al.,2000).
2.8 Homeostasis metabolik
Homeostasis metabolik adalah keseimbangan antara kebutuhan dan ketersediaan. Cara
utama diperlukan oleh integrasi antarjaringan agar homeostasis metabolik dapat tercapai yaitu
konsentrasi zat gizi atau metabolit dalam darah mempengaruhi kecepatan penggunaan dan
penyimpanan zat-zat tersebut dalam jaringan yang berbeda. Diperlukan hormon membawa
pesan untuk masing-masing jaringan mengenai status fisiologis tubuh dan pasokan atau
kebutuhan gizi. Diperlukan juga sistem saraf pusat menggunakan sinyal saraf untuk
mengontrol metabolisme jaringan, secara langsung atau melalui pelepasan hormon (Bell D.
S., 2001).
Peran khusus glukosa dalam homeostasis metabolik bergantung pada glikolisis untuk
memenuhi semua atau sebagian kebutuhan akan energi dan secara terus-menerus memerlukan
akses yang tidak terganggu terhadap glukosa atas dasar detik-ke-detik untuk memenuhi
tingginya kecepatan penggunaan ATP. Pada orang dewasa diperlukan sekitar 150 g glukosa
untuk otak dan sekitar 40 g glukosa untuk jaringan lain. Penurunan bermakna mencetuskan
timbulnya gejala hipoglikemik, yang diperkirakan karena proses keseluruhan fluks glukosa
melalui sawar darah-otak, ke dalam cairan interstisium, dan kemudian ke dalam sel neuron,
telah berlangsung lambat (Marks D. B. et al.,2000).
Insulin dan glukagon adalah hormon yang bekerja secara antagonis dalam mengatur
kadar glukosa dalam darah. Kadar keseimbangan metabolisme glukosa darah pada manusia
sekitar 90mg%. Pada gambar 2 ketika terjadi kenaikan kadar glukosa darah >120mg%, sel
beta pankreas melepaskan insulin untuk menurunkan konsentrasi glukosa dengan cara
meningkatkan ambilan glukosa oleh hati dan menyimpannya sebagai glikogen. Sedangkan
ketika kadar glukosa darah turun <80mg%, sel alfa pankreas menstimulasi pelepasan
glukagon untuk meningkatkan kadar glukosa dengan memecah glikogen menjadi glukosa.
Melalui umpan balik negatif, konsentrasi glukosa darah menentukan jumlah relatif insulin
dan glukagon yang disekresikan oleh sel-sel pulau Langerhans (Campbell et al.,2004).

19
 Gambar 2. Pengaturan Kadar Glukosa Darah (Cambell et al., 2004)
Insulin memperlambat perombakan glikogen dalam hati dan menghambat konversi
asam amino dan asam lemak menjadi glukosa. Hati dan otot rangka menyimpan gula sebagai
glikogen, sementara sel-sel jaringan adiposa mengubah glukosa menjadi lemak. Secara
normal, glukagon akan memberikan sinyal ke selsel hati untuk meningkatkan hidrolisis
glikogen, mengubah asam amino dan asam lemak menjadi glukosa dan memulai pelepasan
glukosa secara perlahan-lahan ke dalam sirkulasi. Ketika mekanisme homeostatis glukosa
menyimpang, terdapat konsekuensi yang serius. Diabetes melitus merupakan gangguan
endokrin yang disebabkan oleh defisiensi insulin atau hilangnya respon terhadap insulin pada
jaringan target, dengan hasil kadar glukosa darah yang tinggi (Campbell et al., 2004).
2.8.1 Hormon utama pada homeostasis metabolik
Hormon homeostasis metabolik berespons terhadap perubahan yang terjadi dalam
asupan makanan dan status fisiologis dengan cara sedemikian sehingga ketersediaan bahan
bakar dapat disesuaikan. Insulin dan glukagon secara terus-menerus berfluktuasi sebagai
respon terhadap pola makan kita sehari-hari maka dianggap sebagai hormon yang utama
dalam homeostasis metabolik di samping hormon-hormon tambahan lain seperti epinefrin,
norepinefrin, dan kortisol. Homeostasis metabolik juga dipengaruhi oleh kadar metabolit
yang beredar dalam darah dan sinyal neuron (Cranmer H. et al., 2009).

20
2.8.2 Insulin
Insulin adalah hormon yang bersifat anabolik yang mendorong penyimpanan glukosa
sebagai glikogen di hati dan otot, perubahan glukosa menjadi triasilgliserol di hati dan
penyimpanannya di jaringan adiposa, serta penyerapan asam amino dan sintesis protein di
otot rangka. Insulin meningkatkan sintesis albumin dan protein darah lainnya oleh hati dan
meningkatkan penggunaan glukosa sebagai bahan bakar dengan merangsang transpor glukosa
ke dalam otot dan jaringan adiposa. Insulin juga bekerja menghambat mobilisasi bahan bakar.
Pelepasan insulin ditentukan terutama oleh kadar glukosa darah, terjadi dalam beberapa menit
setelah pankreas terpajan oleh kadar glukosa yang tinggi. Ambang untuk pelepasan insulin
adalah sekitar 80 mg/dl. Kadar tertinggi insulin terjadi sekitar 30-45 menit setelah makan
makanan tinggi karbohidrat. Kadar insulin kembali ke tingkat basal seiring dengan penurunan
kadar glukosa darah, sekitar 120 menit selepas makan.
Insulin disintesis oleh sel β pada pankreas endokrin yang terdiri dari kelompok
mikroskopis kelenjar kecil, atau pulau Langerhans, tersebar di seluruh pankreas eksokrin.
Perangsangan insulin oleh glukosa menyebabkan eksositosis vesikel penyimpanan insulin,
suatu proses yang bergantung pada ion K +, ATP, dan ion Ca2+. Fosforilasi glukosa dan
metabolisme selanjutnya mencetuskan pelepasan insulin melalui suatu mobilisasi Ca 2+
intrasel. Pulau Pankreas dipersarafi oleh sistem autonom, termasuk cabang nervus vagus,
yang membantu mengkoordinasi pelepasan insulin dengan tindakan makan (Aswani V.,
2010). 2009).
Hasil kerja insulin adalah insulin melawan fosforilasi yang dirangsang oleh glukagon,
insulin bekerja melalui jenjang fosforilasi yang merangsang fosforilasi beberapa enzim,
insulin menginduksi dan menekan sintesis enzim spesifik, insulin bekerja sebagai faktor
pertumbuhan dan memiliki efek perangsangan umum terhadap sintesis protein, dan insulin
merangsang transpor glukosa dan asam amino ke dalam sel (Aswani V., 2010).
2.8.3 Glukagon
Glukagon berfungsi untuk mempertahankan ketersediaan bahan bakar apabila tidak
tersedia glukosa makanan dengan merangsang pelepasan glukosa dari glikogen hati.
Glukagon merangsang glukoneogenesis dari laktat, gliserol, dan asam amino, dan, bersama
dengan penurunan insulin, glukagon memobilisasi asam lemak dari triasilgliserol adiposa
sebagai sumber bahan bakar alternatif. Bekerja terutama di hati dan jaringan adiposa dan
hormon ini tidak memiliki pengaruh terhadap metabolisme otot rangka (Cranmer H. et al.,
2009). Cranmer H. et al.,

21
 Pelepasan glukagon dikontrol terutama melalui supresi oleh glukosa dan insulin. Kadar
terendah glukagon terjadi setelah makan makanan tinggi karbohidrat. Karena semua efek
glukagon dilawan oleh insulin, perangsangan pelepasan insulin yang disertai tekanan sekresi
glukagon oleh makanan tinggi karbohidrat, lemak, dan protein yang terintegrasi (Cranmer H.
et al., 2009).
Glukagon disintesis oleh sel α pada pankreas endokrin yang terdiri dari kelompok
mikroskopis kelenjar kecil, atau pulau Langerhans, tersebar di seluruh pankreas eksokrin.
Hormon tertentu merangsang glukagon seperti katekolamin, kortisol, dan hormon saluran
cerna tertentu (Aswani V., 2010 ).

22
 BAB 3 : KESIMPULAN

3.1 Kesimpulan
Glukosa, suatu gula monosakarida, adalah salah satu karbohidrat terpenting yang
digunakan sebagai sumber tenaga utama dalam tubuh. Glukosa merupakan prekursor untuk
sintesis semua karbohidrat lain di dalam tubuh seperti glikogen, ribose dan deoxiribose dalam
asam nukleat, galaktosa dalam laktosa susu, dalam glikolipid, dan dalam glikoprotein dan
proteoglikan (Murray R. K. et al., 2003).
Karbohidrat, protein dan lemak merupakan nutrisi penting bagi tubuh. Didalam saluran
cerna, masing-masing karbohidrat, lemak dan protein tersebut akan dipecah melalui berbagai
proses menjadi molekul-molekul yang lebih sederhana. Karbohidrat menjadi glukosa, protein
menjadi asam amino, dan lemak menjadi kolestrol dan asam lemak bebas. Tubuh memakai
glukosa sebagai sumber energi utama.
Dalam keadaan postabsorbsi konsentrasi glukosa darah manusia berkisar antara 80 –
100 mg/dl. Setelah makan karbohidrat kadar dapat meningkat sampai sekitar 120-130 mg/dl.
Selama puasa, kadarnya turun sampai sekitar 60-70 mg/dl. Dalam keadaan normal, kadarnya
dikontrol dalam batas-batas ini.
Pada orang normal, pengaturan besarnya konsentrasi glukosa darah sangat sempit, pada
orang yang sedang berpuasa kadar glukosa darah ini biasanya antara 80-90 mg/dl darah yang
diukur pada waktu sebelum makan pagi. Konsentrasi ini meningkat menjadi 120-140 mg/dl
selama jam pertama atau lebih setelah makan, tetapi sistem umpan balik yang mengatur kadar
glukosa darah dengan cepat mengembalikan konsentrasi glukosa ke nilai kontrolnya,
biasanya terjadi dalam waktu 2 jam sesudah absorbsi karbohidrat yang terakhir.

23
24
 DAFTAR PUSTAKA

1 http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/38931/4/Chapter%20ll.pdf
2. http://digilib.unimus.ac.id/files/disk1/106/jtptunimus-gdl-suyonog0c2-5283-2-bab2.pdf
3. http://eprints.undip.ac.id/44833/3/Methaaprilia_22010110120083_Bab2.pdf
4. http://digilib.unimus.ac.id/files/disk1/106/jtptunimus-gdl-suyonog0c2-5283-2-bab2.pdf