Patofisiologi Ewing sarcoma

Patofisiologi Ewing sarcoma sebagian besar dipengaruhi oleh kelainan genetik. Selain itu,
faktor lain yang terlibat dalam patofisiologi Ewing sarcoma adalah asal sel (cell of origin),
dan lingkungan mikro (microenvironment).

Kelainan Genetik
Kelainan atau alterasi genetik merupakan ciri khas patofisiologi Ewing sarcoma. Fusi gen
FET-ETS merupakan patognomonik Ewing sarcoma. Fusi gen FET-ETS disebabkan oleh
translokasi, terutama pada t(11;22)(q12;q24). Translokasi ini menyebabkan gen famili FET,
yaitu Ewing sarcoma breakpoint region 1 protein (ESWR1) mengalami fusi dengan gen
famili ETS, yaitu friend leukaemia integration 1 transcription factor (FL11).

Terdapat berbagai subtipe transkripsi ESWR1-FL11 yang tergantung pada

lokasi breakpoints fusi. Pada 15–20% kasus Ewing sarcoma tanpa fusi ESWR1-FL11,
ditemukan variasi fusi antara ESWR1 dan gen famili ETS lain, seperti ERG. Berbagai variasi
fusi FET-ETS ini mungkin berpengaruh terhadap luaran pasien.[2,4,5]

Fusi ESWR1-FL11 akan berikatan dengan DNA dan bertindak sebagai faktor transkripsi
menyimpang, yang mengatur berbagai gen dalam regulasi siklus sel, migrasi sel, transduksi
sinyal, aktivitas telomerase, dan fungsi sel lainnya.

Selain itu, transkripsi menyimpang oleh fusi ESWR-FL11 menyebabkan terbentuknya R

loops, yang merupakan struktur tersusun oleh DNA-RNA hybrid dan non-template single-
stranded DNA.

R loops mungkin menyebabkan sensitisasi Ewing sarcoma ke poly ADP ribose

polymerase (PARP) inhibitors melalui sekuestrasi dan inaktivasi breast cancer type 1
susceptibility protein (BBRCA1) yang memiliki peran penting dalam perbaikan kerusakan
DNA.[2,4,5]

Cell of Origin
Kurangnya keberagaman subtipe genetik Ewing sarcoma memunculkan kemungkinan bahwa
penyakit ini berasal dari satu turunan sel yang sama dengan variasi perkembangan dan
pengaruh lingkungan yang berbeda. Namun, belum diketahui secara pasti jenis sel apa yang
menjadi sel asal (cell of origin) Ewing sarcoma.

Berbagai jenis sel telah lama diajukan sebagai cell of origin Ewing sarcoma, seperti
endotelial, hematopoietik, fibroblastik, neural crest, mesenkimal progenitor/sel punca,
hingga neural derived mesenchymal cell. Penentuan cell of origin dapat dinilai dari
presentasi mikroskopik Ewing sarcoma sebagai undifferentiated small round blue cell tumor.
Keterbatasan pengetahuan terhadap cell of origin menyebabkan analisis terhadap sel
prakanker fase awal tidak dapat dilakukan.[2,4]

Microenvironment
Seperti penyakit keganasan lainnya, Ewing sarcoma harus menghadapi keadaan lingkungan
mikro (microenvironment) yang keras untuk tetap bertahan hidup. Berbagai keadaan stres
terhadap Ewing sarcoma justru meningkatkan perilaku agresifnya.

Hipoksia merangsang peningkatan pembentukan CXC-chemokine receptor 4 (CXCR4) yang

meningkatkan invasi Ewing sarcoma. Selain itu, hipoksia merangsang neuropeptide Y (NPY)
yang dapat meningkatkan pertumbuhan dan kemampuan invasi tulang. Selain mampu untuk
beradaptasi, Ewing sarcoma juga mampu memberikan sinyal kepada berbagai jenis sel yang
ada pada relung (niche) tumor dan memengaruhi patogenesisnya.

Pada relung sumsum tulang, sinyal tersebut, yaitu insulin-like growth factor (IGF),

dibutuhkan pada transformasi ESWR1-FL11, pertumbuhan Ewing sarcoma, dan
angiogenesis. Sedangkan platelet-derived growth factor (PDGF) dibutuhkan pada motilitas
dan invasi Ewing sarcoma dan IL-6 dibutuhkan pada resistensi apoptosis sel tumor.[2,4]

https://www.alomedika.com/penyakit/onkologi/ewing-sarcoma/patofisiologi