com
DOI: 10.1111/eci.13474
ARTIKEL ASLI
KATA KUNCI
COVID-19, diagnosis, pembelajaran mesin, penyaringan, termografi
© 2020 Stichting Masyarakat Eropa untuk Yayasan Jurnal Investigasi Klinis. Diterbitkan oleh John Wiley & Sons Ltd
https://doi.org/10.1111/eci.13474
2 dari 8 | MARINEZ-JIMENEZ ET Al.
GAMBAR 1 Termogram inframerah. Termogram inframerah digital dari kontrol sehat (A), pasien negatif COVID-19 yang dikonfirmasi (B) dan pasien
positif COVID-19 yang dikonfirmasi (C) ditampilkan. Gambar diubah menjadi nilai skala abu-abu, dan wilayah nilai suhu maksimum dipilih dengan warna
merah. Subyek non-COVID-19 menunjukkan distribusi suhu maksimum yang serupa di caruncle lakrimal dan dahi (persilangan). Individu positif
COVID-19 menunjukkan nilai suhu yang secara signifikan lebih tinggi pada karunkel lakrimal daripada di dahi, sehingga dahi tidak dipilih sebagai "titik
panas" saat melakukan thresholding pada gambar
Staf rumah sakit negatif COVID-19 (relawan sehat) semua variabel dan mengkategorikan pasien sebagai COVID-19 positif
direkrut sebagai kontrol negatif. atau negatif. Data dibagi menjadi rangkaian rangkaian dan pengujian
(70/30%), dan model yang dilatih divalidasi menggunakan validasi silang
lima kali sebelum mengujinya dalam rangkaian pengujian. Akurasi
2.1 | Analisis statistik diagnostik yang dilaporkan ada pada data set pengujian.
waktu (13,5 ± 2,3 vs 12,2 ± 0,9 detik), glukosa serum lebih rendah NS sebuah posteriori perhitungan daya statistik
(5,8 ± 1,6 vs 7,1 ± 2,9 mmol/L), dan kadar hs-CRP yang lebih tinggi dilakukan. Untuk perbedaan asimetri suhu rata-rata
(8,9 ± 0,7 vs 6,6 ± 3,1 mg/L), tidak ada perbedaan yang signifikan 0,82 ± 0,51°C antara individu positif dan negatif
ditemukan pada gejala, tanda, konstanta klinis atau hasil COVID-19, kekuatan statistik dihitung pada tingkat Alpha
laboratorium pasien positif COVID-19 dibandingkan dengan pasien 0,05 adalah 98%.
negatif (Tabel 2 dan 3).
Pembacaan suhu absolut menunjukkan tingkat variasi
yang luas antara subjek (kisaran 27,6 hingga 36,9°C); oleh 4 | DISKUSI
karena itu, seperti yang dihipotesiskan, tidak ada perbedaan
signifikan dalam suhu dahi yang terdeteksi antar kelompok. Infeksi COVID-19 ditandai dengan respons inflamasi yang
Namun, pasien positif COVID-19 menunjukkan suhu yang digerakkan oleh sitokin dengan dampak vaskular sistemik.12,13
jauh lebih tinggi pada karunkel lakrimal dibandingkan Penelitian kami sebelumnya telah menunjukkan bahwa pola
dengan kelompok lain. Perbedaan yang signifikan suhu kulit sangat berkorelasi dengan perubahan inflamasi akut
ditemukan antara ketiga kelompok untuk asimetri suhu pada jaringan dalam.9 Selain itu, karena wajah sangat
karunkel lakrimal dan dahi (Tabel 1, Gambar 1, dan Gambar tervaskularisasi, beberapa daerahnya secara dramatis
2). Sebuah hubungan positif yang signifikan secara statistik merespons perubahan endotel dan otonom, menjadikannya
ditemukan antara tingkat hs-CRP dan nilai asimetri suhu (R2 daerah yang ideal untuk memetakan peradangan. Berbeda
= 0,165, P < .001). Untuk setiap kenaikan 1 unit nilai hs-CRP, dengan area wajah lainnya, seperti dahi, yang memiliki suhu
terjadi peningkatan asimetri suhu 0,09°C (95%CI 0,04 hingga yang relatif stabil, penelitian sebelumnya telah menunjukkan
0,14) (Data tambahan). Ketika semua data klinis, bahwa karunkel lakrimal mengalami perubahan suhu dinamis
laboratorium, dan termografis dari orang yang diduga sebagai respons terhadap sejumlah rangsangan, termasuk rasa
terinfeksi COVID-19 dianalisis dalam model hutan acak (60 sakit dan peradangan.5,14,15 Untuk alasan ini, kami berhipotesis
sampel, 49 prediktor, 2 kelas: positif atau negatif), asimetri bahwa respons vaskular dan inflamasi sistemik terhadap infeksi
suhu ditemukan secara independen terkait dengan COVID-19 dapat dideteksi di area itu, relatif terhadap area yang
diagnosis akhir. Nilai batas 0,55°C mendiskriminasikan lebih stabil suhunya.
dengan akurasi 82% (95% CI 71% hingga 94%) antara pasien Hasil kami menunjukkan bahwa asimetri suhu caruncle lakrimal dan
dengan dan tanpa infeksi COVID-19 (Sn = 0,90, Sp = 0,71, dahi memiliki kapasitas diskriminatif yang kuat untuk mendeteksi infeksi
PPV = 0,82, NPV = 0,83, AUC = 0,964) (Data tambahan). COVID-19. Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1, baik karunkel dahi
Untuk menilai apakah jenis kelamin, usia, atau BMI dan lakrimal menunjukkan "titik panas" yang dapat digunakan secara
berkorelasi dengan asimetri suhu, kami menganalisisnya efektif untuk membedakan antara individu yang sehat dan yang sakit
melalui model linier multivariabel. Hasil kami menunjukkan karena merupakan salah satu fitur yang paling menonjol dari termogram
bahwa tidak ada variabel yang mempengaruhi asimetri suhu wajah. Selain itu, peningkatan asimetri suhu yang diamati pada orang
kecuali status penyakit (Data tambahan). yang terinfeksi COVID-19
TABEL 3 Karakteristik
negatif COVID-19 positif COVID-19
laboratorium pasien
(n = 26) (n = 34) P-nilai
Leukosit (103) 10.2 ± 2.7 9,3 ± 3,5 . 26
Neutrofil (%) 74,4 ± 12,9 78,3 ± 10,6 . 20
Limfosit (%) 11.3 ± 5.7 14,2 ± 6,9 . 08
Hemoglobin (g/dL) 12,6 ± 2,2 12,9 ± 2,1 . 61
Hematokrit (%) 40,1 ± 7,8 41,2 ± 7,9 . 60
Trombosit (103) Waktu 272 ± 110 231 ± 98 . 14
protrombin (s) 12.2 ± 0.9 13,5 ± 2,3 . 012
individu sejalan dengan tingkat hs-CRP yang lebih tinggi dan korelasi sehingga mempertanyakan validitas pendekatan ini. Untuk
sederhana untuk kedua pengukuran, lebih lanjut mendukung menyaring orang yang asimtomatik atau dengan gejala
hipotesis bahwa asimetri suhu wajah terkait dengan peradangan. minimal, pengukuran suhu relatif yang menjadi faktor
Secara keseluruhan, hasilnya menunjukkan bahwa bahkan infeksi asimetri termal perlu diperhitungkan. Fitur ini dapat
COVID-19 paucisymptomatic dikaitkan dengan respons inflamasi direkayasa menjadi algoritme AI untuk meningkatkan
yang lebih kuat daripada penyakit pernapasan ringan lainnya dan sensitivitas alat penyaringan otomatis yang ditujukan untuk
bahwa respons ini dapat ditangkap menggunakan termografi pengaturan seperti tempat kerja dan sekolah.19,20
inframerah. Termografi inframerah menangkap panas yang dipancarkan
Pengukuran IRT dan pembacaan suhu dahi digunakan oleh kulit dan bukan suhu pusat tubuh manusia; oleh karena itu,
sebagai alat skrining di mana banyak orang berkumpul, seperti ia mengalami variasi antar subjek yang lebih luas, serta variasi
tempat penampungan, bandara, dan supermarket. Namun, alat karena perbedaan usia dan jenis kelamin, faktor lingkungan,
saat ini terbatas untuk mengidentifikasi orang yang demam dan dan ritme sirkadian.14,21,22 Untuk alasan ini, pengukuran asimetri
kebanyakan hanya memperhitungkan suhu dahi.16,17 Namun, termal antara target dan wilayah kontrol diperlukan untuk
keberadaan demam tidak spesifik dan identifikasi pasien mengontrol faktor-faktor ini. Asimetri suhu sebelumnya telah
paucisymptomatic, yang mungkin tidak menunjukkan demam, digunakan untuk mengidentifikasi kondisi inflamasi kulit,23
merupakan kebutuhan untuk pandemi COVID-19 yang sedang kanker payudara,24 penyakit inflamasi sistemik,25 syok septik,26
berlangsung. Berbeda dengan strategi pencitraan yang dan potensi penyembuhan luka.27-29 Penelitian kami sebelumnya
digunakan sebelumnya, kami merancang penelitian kami bukan menunjukkan, misalnya, bahwa asimetri suhu serendah 0,35 °C
untuk mengidentifikasi pasien dengan demam tetapi untuk dapat digunakan untuk membedakan antara pasien dengan dan
menentukan apakah pola termal wajah dapat digunakan tanpa radang usus buntu dengan tingkat akurasi yang sama
sebagai penanda diagnostik infeksi COVID-19. Karena demam dengan evaluasi ultrasound.9 Prinsip termografi dan aplikasi
dapat mengubah pola ini, misalnya dengan meningkatkan suhu medis telah direvisi secara mendalam oleh Ring dan Ammer.30
absolut caruncle lakrimal,18 dengan demikian, memperkenalkan
faktor pembaur potensial untuk analisis, kami mencitrakan Kemungkinan lain yang dapat menjelaskan perbedaan asimetri
subjek penelitian saat mereka tidak demam. Berdasarkan suhu yang diamati adalah fakta bahwa virus pernapasan memiliki
temuan kami, rekaman suhu absolut tidak dapat membedakan tropisme okular yang dijelaskan dengan baik.31 Laporan sebelumnya
antara orang dengan dan tanpa infeksi COVID-19. telah menunjukkan bahwa virus corona dapat diisolasi
6 dari 8 | MARINEZ-JIMENEZ ET Al.
dari air mata32 dan dapat menyebabkan konjungtivitis pada manusia. jaringan okular, termasuk konjungtiva, epitel kornea dan
33 Dalam kasus terakhir, dihipotesiskan bahwa karena konjungtiva endotelium, keratosit stroma, dan epitel pigmen retina.34,36
adalah selaput lendir, dapat berfungsi sebagai tempat untuk Secara keseluruhan, fakta-fakta ini sangat menunjukkan bahwa
inokulasi langsung droplet yang terinfeksi dan bahwa sistem jaringan mata secara aktif terlibat dalam infeksi dan
nasolakrimalis dapat bertindak sebagai saluran untuk migrasi virus, perkembangan COVID-19, dan bahwa pencitraan termal dari
sehingga memungkinkan transmisi terinfeksi. air mata ke saluran struktur ini menawarkan wawasan tentang proses infeksi.
pernapasan melalui duktus nasolakrimalis dan sebaliknya.34 Selain Keterbatasan potensial dari penelitian ini adalah fakta
itu, mata memiliki sistem renin-angiotensin-aldosteron okular bahwa kami tidak mengontrol asupan obat yang dapat
independen dengan ekspresi berlimpah reseptor ACE di konjungtiva mempengaruhi karakteristik suplai vaskular ke wajah,
dan kornea.35 Selain itu, invasi virus SARS-CoV-2 juga dapat seperti NSAID atau antihipertensi. Namun, karena
dimediasi melalui perlekatan pada reseptor CD147, yang distribusi penyakit kronis serupa antar kelompok dan
diekspresikan dalam air mata dan kami menggunakan pengukuran suhu relatif (suhu
MARINEZ-JIMENEZ ET Al.
| 7 dari 8
asimetri) daripada pembacaan mutlak, kami percaya efek dari ringkasan laporan 72.314 kasus dari pusat pengendalian dan
pencegahan penyakit cina. JAMA. 2020;323(13):1239-1242.
pembaur potensial ini sebagian dikendalikan. Meskipun
https://doi.org/10.1001/jama.2020.2648
demikian, penelitian di masa depan harus mempertimbangkan
2. Xu Z, Shi L, Wang Y, dkk. Temuan patologis COVID-19 terkait
hal ini dan mengendalikan sebanyak mungkin efek obat pada
dengan sindrom gangguan pernapasan akut.Lancet Respir
pencatatan suhu. Med. 2020;8(4):420-422. https://doi.org/10.1016/S2213
Terlepas dari hasil studi percontohan kami yang sangat - 2600(20)30076-X
menjanjikan, kehati-hatian untuk mengeluarkan rekomendasi akhir 3. Vo-Dinh T. Pencitraan Termal untuk Diagnostik Biologis dan
diperlukan. Nilai prediktif termografi inframerah kemungkinan akan Medis. Buku Pegangan Biomedis Fotonik. https://doi. org/
bervariasi tergantung pada perjalanan alami penyakit dan berbagai 10.1201/9780203008997-25.
4. Sagaidachnyi AA, Fomin AV, Usanov DA, Skripal AV. Pencitraan
faktor lingkungan. Oleh karena itu, uji coba yang lebih luas
aliran darah berbasis termografi pada kulit tangan dan kaki
diperlukan untuk mengkonfirmasi temuan kami dan
manusia: pendekatan penyaringan spektral.Ukuran Fisiol.
memvalidasinya dalam pengaturan yang berbeda. Studi di masa
2017;38(2):272-288. https://doi.org/10.1088/1361-6579/aa4eaf
depan harus fokus pada penentuan apakah pola termal yang kami 5. Kolosovas-Machuca ES, Martínez-Jiménez MA, Ramírez-
identifikasi dipertahankan atau bahkan meningkat selama episode GarcíaLuna JL, dkk. Pengukuran nyeri melalui perubahan suhu
demam dan apakah masih dapat digunakan untuk membedakan pada anak yang menjalani pencabutan gigi.Penanganan Nyeri.
antara orang dengan dan tanpa infeksi COVID-19. 2016;2016:5. https://doi.org/10.1155/2016/4372617 Priest PC,
6. Duncan AR, Jennings LC, Baker MG. Pemindaian gambar termal
untuk penyaringan perbatasan influenza: hasil studi
KONFLIK KEPENTINGAN
penyaringan bandara.PLoS Satu. 2011;6(1):e14490. https://doi.
Tidak ada yang dinyatakan. MMJ menerima dukungan doktoral
org/10.1371/journal.pone.0014490
dari Dewan Nasional Meksiko untuk Sains dan Teknologi 7. Cho KS, Yoon J. Fever skrining dan deteksi kedatangan demam di
(CONACYT). JLRG memegang Mitacs Elevate Postdoctoral bandara internasional di Korea: hubungan antara demam yang
Fellowship. Lembaga pendanaan tidak terlibat dalam desain dilaporkan sendiri, pemindaian kamera termal inframerah, dan suhu
studi, pengumpulan data, analisis, atau keputusan di mana timpani. Kesehatan Epidemi. 2014;36:e2014004. https://doi. org/
berkontribusi dalam penulisan naskah. Penulis ingin 10. Simera I, Moher D, Hoey J, Schulz KF, Altman DG. Katalog
pedoman pelaporan untuk penelitian kesehatan.Investasi
mengucapkan terima kasih kepada Octavio L. Yanes-Lane atas
Eur J Clin. 2010;40(1):35-53. https://doi. org/10.1111/
kontribusinya terhadap desain penelitian.
j.1365-2362.2009.02234.x
11. Moreira DG, Costello JT, Brito CJ, dkk. Pencitraan termografi
INFORMASI PENDANAAN dalam kedokteran olahraga dan olahraga: Studi Delphi dan
Tidak ada dana khusus yang digunakan untuk proyek penelitian ini. pernyataan konsensus tentang pengukuran suhu kulit manusia.
J Term Biola. 2017;69:155-162. https://doi.org/10.1016/j.jther
ORCID bio.2017.07.006
Mario A. Martinez-Jimenez https://orcid. 12. Costela-Ruiz VJ, Illescas-Montes R, Puerta-Puerta JM, Ruiz
C, Melguizo-Rodríguez L. Infeksi SARS-CoV-2: Peran sitokin
org/0000-0002-8905-849X
dalam penyakit COVID-19. Faktor Pertumbuhan Sitokin Rev.
E. Samuel Kolosovas-Machuca https://orcid. 2020;54:62-75. doi:10.1016/j.cytogfr.2020.06.001.
org/0000-0002-7583-8655 13. Menter T, Haslbauer JD, Nienhold R, dkk. Pemeriksaan postmortem
Mercedes E. Yanes-Lane https://orcid. pasien COVID-19 mengungkapkan kerusakan alveolar difus dengan
org/0000-0002-6968-6958 kongesti kapiler yang parah dan temuan beraneka ragam di paru-paru
Ana Sofia Ramirez-Garcia Luna https://orcid. dan organ lain yang menunjukkan disfungsi vaskular.Histopatologi.
16. CDC. Komunitas, Sekolah Tempat Kerja, Acara. Pusat 28. Martínez-Jiménez MA, Aguilar-García J, Valdés-Rodríguez R, dkk.
Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Diterbitkan 30 April Penggunaan lokal insulin pada luka pasien diabetes: suhu yang
2020. Diakses 28 Agustus 2020. https://www.cdc.gov/ lebih tinggi, fibrosis, dan angiogenesis.Plast Reconstr Surg.
coronavirus/2019-ncov/community/homeless-shelters/ 2013;132(6)::1015e-1019e. https://doi.org/10.1097/PRS.0b013
screening-clients-respiratory-infection-symptoms.html. e3182a806f0
17. Pemeriksaan Suhu Kanada T. untuk Perjalanan Udara. gcnw. 29. Martínez-Jiménez MA, Valadez-Castillo FJ, Aguilar-García J, dkk. Efek
Diterbitkan 12 Juni 2020. Diakses 28 Agustus 2020. https:// penggunaan insulin lokal pada penyembuhan luka pada pasien non-
www.canada.ca/en/transport-canada/news/2020/06/temperature- diabetes.Plast Surg (Oakv). 2018;26(2):75-79. https://doi. org/
screening-for-airtravel.html. 10.1177/2292550317740688
18. Zhou Y, Ghassemi P, Chen M, dkk. Evaluasi klinis termografi 30. Ring EFJ, Ammer K. Pencitraan termal inframerah dalam
skrining demam: dampak pedoman konsensus dan lokasi kedokteran. Ukuran Fisiol. 2012;33(3):R33-R46. https://doi.
pengukuran wajah.J Biomed Opt. 2020;25(9): https://doi.org/ org/10.1088/0967-3334/33/3/R33
10.1117/1.JBO.25.9.097002097002 31. Belser JA, Rota PA, Tumpey TM. Tropisme okular virus
19. Alwashmi MF. Penggunaan kesehatan digital dalam deteksi dan pernapasan.Microbiol Mol Biol Rev. 2013;77(1):144-156. https://
pengelolaan COVID-19.Kesehatan Masyarakat Int J Environ Res. doi. org/10.1128/MMBR.00058-12
2020;17(8): https://doi.org/10.3390/ijerph170829062906 32. Loon SC, Teoh SCB, Oon LLE, dkk. Coronavirus sindrom pernafasan
20. Heymann DL, Shindo N. WHO kelompok penasihat ilmiah dan teknis akut yang parah menangis.Br J Oftalmol. 2004;88(7):861-
untuk bahaya infeksi. COVID-19: apa selanjutnya untuk kesehatan 863. https://doi.org/10.1136/bjo.2003.035931
masyarakat?Lanset. 2020;395(10224):542-545. https://doi. org/ 33. Vabret A, Mourez T, Dina J, dkk. Virus corona manusia NL63,
10.1016/S0140-6736(20)30374-3 Prancis.Emerg Infect Dis. 2005;11(8):1225-1229. https://doi. org/
21. Kolosovas-Machuca ES, González FJ. Distribusi suhu kulit pada 10.3201/eid1108.050110
anak-anak Meksiko.Teknologi Res Kulit. 2011;17(3):326- 34. Seah I, Agrawal R. Bisakah penyakit coronavirus 2019 (COVID-19)
331. https://doi.org/10.1111/j.1600-0846.2011.00501.x mempengaruhi mata? ulasan tentang coronavirus dan implikasi okular
22. Christensen J, Vaeth M, Wenzel A. Pencitraan termografi kulit wajah— pada manusia dan hewan.Peradangan Ocul Immunol. 2020;28(3):391-
perbedaan gender dan perubahan suhu dari waktu ke waktu pada 395. https://doi.org/10.1080/09273948.2020.1738501
subjek sehat. Radiol Dentomaxillofac. 2012;41(8):662-667. https:// 35. Holappa M, Vapaatalo H, Vaajanen A. Banyak wajah sistem renin-
doi.org/10.1259/dmfr/55922484 angiotensin - fokus pada mata. Buka Oftalmol J. 2017;11:122-
23. Zouboulis CC, Nogueira da Costa A, Jemec GBE, Trebing D. Termografi 142. https://doi.org/10.2174/1874364101711010122
inframerah medis gelombang panjang: biomarker klinis peradangan 36. La Distia NR, Putera I, Khalisha DF, Septiana I, Ridwan AS, Sitompul R.
pada hidradenitis suppurativa/acne inversa. Dermatologi. Apakah mata adalah jendela dari COVID-19? Tinjauan sistematis dan
2019;235(2):144-149. https://doi.org/10.1159/000495982 meta-analisis.BMJ Open Oftalmol. 2020;5(1):e000563. https://doi.org/
24. Morales-Cervantes A, Kolosovas-Machuca ES, Guevara E, dkk. 10.1136/bmjophth-2020-000563
Metode otomatis untuk evaluasi kanker payudara
menggunakan termografi inframerah.EXCLI J. 2018;17:989-998.
https://doi. org/10.17179/excli2018-1735 INFORMASI PENDUKUNG
25. Spalding SJ, Kwoh CK, Boudreau R, dkk. Pencitraan permukaan tiga Informasi pendukung tambahan dapat ditemukan secara online
dimensi dan termal menghasilkan ukuran bentuk dan suhu sendi
di bagian Informasi Pendukung.
yang andal: alat potensial untuk mengukur artritis.Arthritis Res Ada.
2008;10(1):R10. https://doi.org/10.1186/ar2360
26. Ortiz-Dosal A, Kolosovas-Machuca ES, Rivera-Vega R, Simón J,
Cara mengutip artikel ini: Martinez-Jimenez MA, Loza-
González FJ. Penggunaan termografi inframerah pada anak-anak
Gonzalez VM, Kolosovas-Machuca SE, Yanes-Lane ME,
dengan syok: serangkaian kasus.SAGE Open Med Case Rep. 2014;2:
https://doi. org/10.1177/2050313X14561779.2050313X14561779 Ramirez-GarciaLuna AS, Ramirez-GarciaLuna JL. Akurasi
27. Martínez-Jiménez MA, Ramirez-GarciaLuna JL, Kolosovas- diagnostik pencitraan termal inframerah untuk
Machuca ES, Drager J, González FJ. Pengembangan dan validasi mendeteksi infeksi COVID-19 pada pasien dengan gejala
algoritma untuk memprediksi modalitas pengobatan luka bakar minimal.Investasi Eur J Clin. 2021;51:e13474.https://
menggunakan pemindaian termografi: Studi kohort prospektif. doi.org/10.1111/eci.13474
PLoS Satu. 2018;13(11):e0206477. https://doi.org/10.1371/journ
al.pone.0206477