Nephron

Nephrons

Nephrons are the structural and functional units of the kidneys.

1. Nefron. Setiap ginjal mengandung lebih dari satu juta struktur kecil yang disebut
nefron, dan mereka bertanggung jawab untuk membentuk urin.
2. Glomerulus. Salah satu struktur utama nefron, glomerulus adalah simpul kapiler.
3. Tubulus ginjal. Salah satu struktur utama dalam nefron adalah tubulus ginjal.
4. Kapsul Bowman. Ujung tertutup tubulus ginjal diperbesar dan berbentuk cangkir dan
benar-benar mengelilingi glomerulus, dan itu disebut glomerulus atau kapsul
Bowman.
5. Podosit. Lapisan dalam kapsul terdiri dari sel-sel seperti gurita yang sangat
dimodifikasi yang disebut podosit.
6. Proses kaki. Podosit memiliki proses percabangan panjang yang disebut proses kaki
yang saling terkait satu sama lain dan menempel pada glomerulus.
7. Mengumpulkan saluran. Sebagai tubulus memanjang dari kapsul glomerulus, itu
kumparan dan tikungan sebelum membentuk loop jepit rambut dan kemudian lagi
menjadi melingkar dan memutar sebelum memasuki tubulus mengumpulkan disebut
saluran pengumpul, yang menerima urin dari banyak nefron.
8. Tubulus berbelit-belit proksimal. Ini adalah bagian dari tubulus yang dekat dengan
kapsul glomerulus.
9. Loop dari Henle. Lingkaran Henle adalah loop jepit rambut mengikuti tubulus
berbelit-belit proksimal.
10. Distal berbelit-belit tubulus. Setelah loop Henle, tubulus terus melingkar dan
memutar sebelum saluran pengumpul, dan bagian ini disebut tubulus berbelit-belit
distal.
11. Nefron kortikal. Kebanyakan nefron disebut nefron kortikal karena mereka terletak
hampir seluruhnya di dalam korteks.
12. Nefron juxtamedullary. Dalam beberapa kasus, nefron disebut nefron juxtamedullary
karena mereka terletak di sebelah persimpangan cortex-medullary, dan loop henle
mereka mencelupkan jauh ke dalam medula.
13. Arteriol aferen. Arteriol aferen, yang muncul dari arteri cortical radiate, adalah
"pembuluh pengumpan".
14. Arteriol eferen. Arteriol eferen menerima darah yang telah melewati glomerulus.
15. Kapiler peritubular. Mereka muncul dari arteriol eferen yang mengalirkan
glomerulus.

Setiap ginjal mengandung sekitar satu juta nefron. Nefron memainkan peran penting dalam
menghilangkan produk limbah dan menyesuaikan konsentrasi air, ion dan molekul yang
lebih kecil dalam darah. Ginjal tunggal mengandung nefron yang cukup untuk menyaring
darah dan menghasilkan urin – untuk alasan ini, transplantasi ginjal dapat menggunakan
organ dari donor hidup. Ketika kedua ginjal rusak, ion, garam, air, dan molekul kecil
menumpuk di dalam tubuh, menyebabkan kegagalan organ lengkap dan kematian jika tidak
diobati.  Ginjal tidak dapat menghasilkan nefron baru – setelah rusak, mereka tidak dapat
diganti.

Nefron adalah seluruh sistem dalam dirinya sendiri dengan bagian yang berbeda dari
strukturnya yang terletak di berbagai daerah ginjal. Loop panjang Henlé (beberapa nefron
hanya memiliki lingkaran pendek) dapat ditemukan di wilayah tengah ginjal – medula.
Struktur lain ditemukan di korteks ginjal atau lapisan luar. Nefron menerima suplai darah
melalui arteriol aferen dan mengembalikan darah yang disaring kembali ke sirkulasi melalui
arteriol eferen. Ini adalah dua ujung dari kelompok kapiler yang panjang dan berbelit-belit
yang mengelilingi nefron, memungkinkan difusi air, ion, garam, dan molekul lainnya.
Gambar di bawah ini menunjukkan aliran darah ke ginjal dan nefron (merah), produksi dan
ekskresi urin (kuning), dan kembalinya produk diserap kembali dan darah yang disaring ke
dalam sistem peredaran darah (biru).
 Kidney and nephron

Nefron memiliki tiga fungsi: filtrasi glomerulus (air dan zat terlarut dalam darah),
reabsorpsi tubular (kembalinya air dan molekul yang diperlukan ke sirkulasi), dan sekresi
tubular (limbah atau molekul berlebih – termasuk air) ke dalam tabung distal. Cairan yang
disekresikan ini dikenal sebagai urin. Setiap menit, sekitar 125 ml darah disaring oleh nefron
kedua ginjal. Mayoritas filtrat diserap kembali – yang berarti dalam jangka waktu 24 jam,
sekitar 180 liter filtrat diproduksi tetapi hanya 1,5 liter ini diekskresikan sebagai urin. Filtrasi
terjadi di dalam glomerulus, reabsorpsi tubular di tubulus berbelit-belit proksimal, dan
sekresi tubular di tubulus berbelit-belit distal. Loop Henlé mempertahankan gradien
konsentrasi sehingga air dan ion lebih mudah diserap kembali. Pada gambar di bawah ini,
pencapaian konsentrasi yang sama dari zat terlarut di kedua sisi membran dengan proses
difusi digambarkan. Baik osmosis dan difusi terjadi dalam nefron. Osmosis adalah
pergerakan air, bukan zat terlarut, melalui membran semi-permeabel.

The concentration gradient

Molekul reabsorbed termasuk glukosa, asam amino, natrium klorida, dan air, serta ion
kalsium, kalium, hidrogen dan bikarbonat.
Molekul yang disekresikan adalah urea, asam urat, kreatinin dan hidrogen, dan ion kalium.
Asam urat adalah produk dari metabolisme nitrogen, mekanisme yang memecah protein
purin yang tertelan. Urea adalah produk sampingan dari amonia yang terbentuk di hati, juga
dari pemecahan asam amino. Kreatinin fosfat atau fosfokretin adalah produk sampingan
dari produksi energi seluler ketika adenosin trifosfat (ATP) diubah menjadi adenosin difosfat
(ADP). Untuk membentuk molekul ATP lain, molekul fosfat ekstra diperlukan – kreatinin
fosfat. Hati dan ginjal menghasilkan kreatinin fosfat, dan juga dapat dicerna dari sumber
daging.

Molekul yang lebih besar seperti protein dan glukosa biasanya tidak dapat masuk
kenefron, namun pada penyakit ginjal dan gejalanya seperti nefropati diabetik atau sindrom
nefrotik, glomeruli nefron bocor dan molekul besar dan bahkan sel darah dapat ditemukan
di ultrafiltrate (urin). Untuk alasan ini, kandungan protein urin sering diukur pada pasien
berisiko seperti penderita diabetes dan wanita hamil. Strip tes urin sederhana akan
menunjukkan tingkat berbagai sel besar atau molekul dalam urin, termasuk sel darah putih,
protein, keton, dan glukosa.

Urine Transportation and Storage

Nefron mengosongkan produk akhir – urin atau ultrafiltrate – ke dalam sistem

mengumpulkan saluran yang membawa urin ke dalam ureter. Ureter adalah dua tabung
sempit tetapi relatif panjang (sekitar 25 - 30 cm) yang meninggalkan ginjal dan memasuki
kandung kemih. Lapisan otot ureter membantu melalui peristaltik – kontraksi tak sadar dan
relaksasi otot polos – untuk mendorong urin menuju kandung kemih. Gravitasi juga
berperan.

Fungsi kandung kemih adalah untuk menyimpan dan mengeluarkanurin. Setelah urin
diangkut ke kandung kemih itu tidak mengalir kembali karena kekuatan terarah dari lapisan
otot ureter dan ujung rata ureter di mana ureter dan kandung kemih bertemu
(persimpangan vesicoureteral). Perataan ini meningkat saat kandung kemih terisi, sehingga
sulit bagi urin untuk mengalir kembali ke ginjal. Namun, ini dapat terjadi dalam kasus refluks
vesicoureteral karena kelainan anatomi pada posisi ureteral di persimpangan vesicoureteral
atau gangguan saraf di mana peristaltik dan tonus otot terpengaruh.

Micturition

Kandung kemih manusia biasanya menyimpan sekitar 300 hingga 600 ml urin sebelum
micturition dan dikendalikan oleh pusat micturition pontine otak.

Kandung kemih berbentuk segitiga adalah otot besar ke bagian atas yang dua ureter
mengosongkan urin. Di bawah kandung kemih, dekat dengan tempat ia terhubung ke uretra
tunggal, terletak dua sphincters melingkar – internal dan eksternal. Ini hanya bersantai
selama micturition dan sebaliknya mencegah urin dari terus-menerus bocor keluar.
Sfingter internal adalah otot yang tidak disengaja; Sfingter eksternal bersifat sukarela.
Kandung kemih dilapisi oleh mukosa tebal yang membentuk lipatan ketika kandung kemih
kosong tetapi terbuka saat kandung kemih terisi dan mengembang.
Terletak di dalam dinding kandung kemih adalah sel reseptorperegangan. Ketika kandung
kemih terisi sekitar 250 ml, lipatan mukosa terbuka dan merangsang reseptor peregangan
ini. Mereka mengirim sinyal ke pusat micturition pontine otak. Otak merespon dengan
mengendurkan sfingter uretra internal. Sfingter uretra eksternal tetap tertutup sampai
orang yang bersangkutan memilih untuk buang air kecil, meskipun pada bayi, orang tua, dan
mereka yang memiliki gangguan saraf motorik atau sensorik seperti penderita multiple
sclerosis, ini tidak selalu merupakan tindakan sukarela.

Setelah relaksasi sfingter eksternal sukarela, urin dari kandung kemih mengalir melalui
uretra dan dikeluarkan dari tubuh. Gambar di bawah ini menunjukkan tahap micturition dan
otot-otot yang terlibat, yaitu otot detrusor kandung kemih, sfingter uretra internal, dan otot
dasar panggul yang mengelilingi sfingter eksternal.

Stages of Micturition
 

Nephronic Blood Supply

Ginjal adalah unik karena memiliki satu set ganda arteriol dan satu set ganda kapiler untuk
setiap nefron. Titik referensi untuk suplai darah nefronik adalah glomerulus, dan seperti
yang terlihat di bawah ini, setiap glomerulus adalah sistem pembuluh mini-portal sendiri.

 Vessels

1. Renal Afferent Arterioles: Berbaring di depan glomerulus dan membawa

darah ke kapiler glomerulus

1. Glomerular Capillaries: Apakah tuft kecil kapiler yang terletak di dalam

glomerulus

1. Renal Efferent Arterioles: Berbaring setelah glomerulus dan mengalirkan

darah dari kapiler glomerulus

1. Peritubular Capillaries: Tempat tidur kedua kapiler yang terletak setelah

arteriol eferen ginjal dan mengelilingi daerah kortikal nefron

1. Vasa Recta: Ini adalah satu set khusus kapiler yang mencelupkan jauh ke
dalam medula ginjal dan mengelilingi lingkaran Henle. Mereka adalah satu-
satunya pembuluh darah yang membaca dengan teliti medula ginjal, yang
dengan demikian sangat rentan terhadap infark.

Autoregulation of GFR and Renal Blood Flow

Mekanisme umpan balik intrinsik ke ginjal biasanya menjaga aliran darah ginjal dan GFR
relatif konstan, meskipun ada perubahan tekanan darah arteri yang ditandai. Mekanisme ini
masih berfungsi pada ginjal yang diresapi darah yang telah dikeluarkan dari tubuh, terlepas
dari pengaruh sistemik. Keteguhan relatif GFR dan aliran darah ginjal ini disebut sebagai
autoregulasi (Gambar 26-16).
Fungsi utama autoregulasi aliran darah di sebagian besar jaringan selain ginjal adalah untuk
mempertahankan pengiriman oksigen dan nutrisi pada tingkat normal dan untuk
menghilangkan produk limbah metabolisme, meskipun ada perubahan tekanan arteri. Di
ginjal, aliran darah normal jauh lebih tinggi daripada yang diperlukan untuk fungsi-fungsi ini.
Fungsi utama autoregulasi di ginjal adalah untuk mempertahankan GFR yang relatif konstan
dan untuk memungkinkan kontrol yang tepat dari ekskresi ginjal air dan zat terlarut.

GFR biasanya tetap diatur secara otomatis (yaitu, tetap relatif konstan), meskipun fluktuasi
tekanan arteri yang cukup besar yang terjadi selama aktivitas biasa seseorang. Misalnya,
penurunan tekanan arteri hingga serendah 75 mm Hg atau meningkat setinggi 160 mm Hg
mengubah GFR hanya beberapa poin persentase. Secara umum, aliran darah ginjal diatur
secara otomatis secara paralel dengan GFR, tetapi GFR lebih efisien diatur secara otomatis
dalam kondisi tertentu.

Importance of GFR Autoregulation in Preventing Extreme

Changes in Renal Excretion
Mekanisme autoregulasi ginjal tidak 100 persen sempurna, tetapi mereka mencegah
perubahan yang berpotensi besar dalam GFR dan ekskresi air ginjal dan zat terlarut yang
seharusnya terjadi dengan perubahan tekanan darah. Seseorang dapat memahami
pentingnya kuantitatif autoregulasi dengan mempertimbangkan besarnya relatif filtrasi
glomerulus, reab-sorption tubular, dan ekskresi ginjal dan perubahan ekskresi ginjal yang
akan terjadi tanpa mekanisme autoregulasi.
Biasanya, GFR adalah sekitar 180 L / hari dan reabsorpsi tubular adalah 178,5 L / hari,
meninggalkan 1,5 L / hari cairan yang akan diekskresikan dalam urin. Dengan tidak adanya
autoregulasi, peningkatan tekanan darah yang relatif kecil (dari 100 hingga 125 mm Hg)
akan menyebabkan peningkatan GFR 25 persen yang serupa (dari sekitar 180 menjadi 225
L / hari). Jika reabsorpsi tubular tetap konstan pada 178,5 L / hari, ini akan meningkatkan
aliran urin menjadi 46,5 L / hari (perbedaan antara GFR dan reabsorpsi tubular) -
peningkatan total urin lebih dari 30 kali lipat. Karena total volume plasma hanya sekitar 3
liter, perubahan seperti itu akan dengan cepat menghabiskan volume darah.

Tetapi pada kenyataannya, perubahan tekanan arteri seperti itu memberikan efek yang jauh
lebih sedikit pada volume urin karena dua alasan: (1) autoregulasi ginjal mencegah
perubahan besar dalam GFR yang seharusnya terjadi, dan (2) ada mekanisme adaptif
tambahan dalam tubulus ginjal yang memungkinkan mereka untuk meningkatkan tingkat
reabsorpsi mereka ketika GFR naik, sebuah fenomena yang disebut sebagai keseimbangan
tubular glomerulo.

Bahkan dengan mekanisme kontrol khusus ini, perubahan tekanan arteri masih memiliki
efek signifikan pada ekskresi ginjal air dan natrium; Ini disebut sebagai diuresis tekanan atau
natriuresis tekanan, dan sangat penting dalam pengaturan volume cairan tubuh dan
tekanan arteri.

Role of Tubule glomerular Feedback in Autoregulation of

GFR
Untuk melakukan fungsi autoregulasi, ginjal memiliki mekanisme umpan balik yang
menghubungkan perubahan konsentrasi natrium klorida pada makula densa dengan kontrol
resistensi arteriolar ginjal. Umpan balik ini membantu memastikan pengiriman natrium
klorida yang relatif konstan ke tubulus distal dan membantu mencegah fluktuasi palsu
dalam ekskresi ginjal yang seharusnya terjadi. Dalam banyak keadaan, umpan balik ini
secara otomatis mengatur aliran darah ginjal dan GFR secara paralel. Namun, karena
mekanisme ini secara khusus diarahkan untuk menstabilkan pengiriman natrium klorida ke
tubulus distal, ada contoh ketika GFR diatur secara otomatis dengan mengorbankan
perubahan aliran darah ginjal, seperti yang dibahas kemudian.

Mekanisme umpan balik glomerulus tubulus memiliki dua komponen yang bertindak
bersama untuk mengendalikan GFR: (1) mekanisme umpan balik arteriolar aferen dan (2)
mekanisme umpan balik arteriolar eferen. Mekanisme umpan balik ini tergantung pada
pengaturan anatomi khusus dari kompleks juxtaglomerular.

Kompleks juxtaglomerular terdiri dari sel macula densa di bagian awal tubulus distal dan sel
juxtaglomerular di dinding arteriol aferen dan eferen. Makula densa adalah kelompok
khusus sel epitel dalam tubulus distal yang bersentuhan dekat dengan arteriol aferen dan
eferen. Sel-sel macula densa mengandung aparatus Golgi, yang merupakan organel
sekretori intraseluler yang diarahkan ke arteriol, menunjukkan bahwa sel-sel ini mungkin
mengeluarkan zat ke arah arteriol.

Penurunan Macula Densa Natrium Klorida Menyebabkan Pelemgian Arteriol Aferen dan
Peningkatan Pelepasan Renin Sel macula densa merasakan perubahan dalam pengiriman
volume ke tubulus distal melalui sinyal yang tidak sepenuhnya dipahami. Studi
eksperimental menunjukkan bahwa penurunan GFR memperlambat laju aliran dalam loop
Henle, menyebabkan peningkatan reabsorpsi ion natrium dan klorida dalam lingkaran naik
Henle, sehingga mengurangi konsentrasi natrium klorida pada sel macula densa. Penurunan
konsentrasi natrium klorida ini memulai sinyal dari makula densa yang memiliki dua efek
(Gambar 26-18): (1) mengurangi resistensi terhadap aliran darah di arteriol aferen, yang
meningkatkan tekanan hidrostatik glomerulus dan membantu mengembalikan GFR menuju
normal, dan (2) meningkatkan pelepasan renin dari sel-sel juxtaglomerular dari arteriol
aferen dan eferen, yang merupakan tempat penyimpanan utama untuk renin. Renin yang
dilepaskan dari sel-sel ini kemudian berfungsi sebagai enzim untuk meningkatkan
pembentukan angiotensin I, yang diubah menjadi angiotensin II. Akhirnya, angiotensin II
menyempitkan arteriol eferen, sehingga meningkatkan tekanan hidrostatik glomerulus dan
mengembalikan GFR ke arah normal.
 

Kedua komponen mekanisme umpan balik glomerulus tubulus ini, beroperasi bersama
melalui struktur anatomi khusus dari aparatus juxtaglomerular, memberikan sinyal umpan
balik ke arteriol aferen dan eferen untuk autoregulasi GFR yang efisien selama perubahan
tekanan arteri. Ketika kedua mekanisme ini berfungsi bersama, GFR hanya berubah
beberapa poin persentase, bahkan dengan fluktuasi tekanan arteri yang besar antara batas
75 dan 160 mm Hg.

Blokade Pembentukan Angiotensin II Selanjutnya Mengurangi GFR Selama Hipoperfusi

Ginjal. Seperti yang dibahas sebelumnya, tindakan konstriktor preferensial angiotensin II
pada arteriol eferen membantu mencegah pengurangan serius tekanan hidrostatik
glomerulus dan GFR ketika tekanan perfusi ginjal turun di bawah normal. Pemberian obat
yang memblokir pembentukan angiotensin II (inhibitor enzim pengubah angiotensin) atau
yang menghalangi aksi angiotensin II (antagonis angiotensin II) menyebabkan pengurangan
GFR yang lebih besar dari biasanya ketika tekanan arteri ginjal turun di bawah normal. Oleh
karena itu, komplikasi penting menggunakan obat ini untuk mengobati pasien yang memiliki
hipertensi karena stenosis arteri ginjal (penyumbatan parsial arteri ginjal) adalah penurunan
parah GFR yang dapat, dalam beberapa kasus, menyebabkan gagal ginjal akut. Namun
demikian, obat angiotensin II-blocking dapat menjadi agen terapeutik yang berguna pada
banyak pasien dengan hipertensi, gagal jantung kongestif, dan kondisi lainnya, selama
mereka dipantau untuk memastikan bahwa penurunan parah GFR tidak terjadi.

Myogenic Autoregulation of Renal Blood Flow and GFR

Mekanisme lain yang berkontribusi pada pemeliharaan aliran darah ginjal yang relatif
konstan dan GFR adalah kemampuan pembuluh darah individu untuk menahan peregangan
selama peningkatan tekanan arteri, sebuah fenomena yang disebut sebagai mekanisme
miogenik. Studi pembuluh darah individu (terutama arteriol kecil) di seluruh tubuh telah
menunjukkan bahwa mereka menanggapi peningkatan ketegangan dinding atau
peregangan dinding dengan kontraksi otot polos vaskular. Peregangan dinding vaskular
memungkinkan peningkatan pergerakan ion kalsium dari cairan ekstraseluler ke dalam sel,
menyebabkan mereka berkontraksi melalui mekanisme. Kontraksi ini mencegah
overdistention pembuluh darah dan pada saat yang sama, dengan meningkatkan resistensi
vaskular, membantu mencegah peningkatan berlebihan dalam aliran darah ginjal dan GFR
ketika tekanan arteri meningkat.

Meskipun mekanisme miogenik mungkin beroperasi di sebagian besar arteriol di seluruh

tubuh, pentingnya dalam aliran darah ginjal dan autoregulasi GFR telah dipertanyakan oleh
beberapa ahli fisiologi karena mekanisme peka tekanan ini tidak memiliki sarana untuk
secara langsung mendeteksi perubahan aliran darah ginjal atau GFR per se.

Other Factors That Increase Renal Blood Flow and GFR:

High Protein Intake and Increased Blood Glucose
Meskipun aliran darah ginjal dan GFR relatif stabil di sebagian besar kondisi, ada keadaan di
mana variabel-variabel ini berubah secara signifikan. Misalnya, asupan protein yang tinggi
diketahui meningkatkan aliran darah ginjal dan GFR. Dengan diet protein tinggi kronis,
seperti yang mengandung daging dalam jumlah besar, peningkatan GFR dan aliran darah
ginjal sebagian disebabkan oleh pertumbuhan ginjal. Namun, GFR dan aliran darah ginjal
meningkat 20 sampai 30 persen dalam waktu 1 atau 2 jam setelah seseorang makan
makanan berprotein tinggi.

Mekanisme yang tepat dimana hal ini terjadi masih belum sepenuhnya dipahami, tetapi satu
penjelasan yang mungkin adalah sebagai berikut: Makanan berprotein tinggi meningkatkan
pelepasan asam amino ke dalam darah, yang diserap kembali dalam tubulus proksimal.
Karena asam amino dan natrium diserap kembali bersama oleh tubulus proksimal,
peningkatan reabsorpsi asam amino juga merangsang reabsorpsi natrium dalam tubulus
proksimal. Ini mengurangi pengiriman natrium ke macula densa, yang memunculkan umpan
balik glomerulus tubulus – penurunan resistensi yang dimediasi dari arteriol aferen, seperti
yang dibahas sebelumnya. Penurunan resistensi arteriolar aferen kemudian meningkatkan
aliran darah ginjal dan GFR. Peningkatan GFR ini memungkinkan ekskresi natrium
dipertahankan pada tingkat yang hampir normal sambil meningkatkan ekskresi produk
limbah metabolisme protein, seperti urea.

Mekanisme serupa juga dapat menjelaskan peningkatan yang ditandai dalam aliran darah
ginjal dan GFR yang terjadi dengan peningkatan besar kadar glukosa darah pada diabetes
mellitus yang tidak terkontrol. Karena glukosa, seperti beberapa asam amino, juga diserap
kembali bersama dengan natrium dalam tubulus proksimal, peningkatan pengiriman glukosa
ke tubulus menyebabkan mereka menyerap kembali kelebihan natrium bersama dengan
glukosa. Ini, pada gilirannya, mengurangi pengiriman natrium klorida ke makula densa,
mengaktifkan umpan balik glomerulus tubulus – dilatasi yang dimediasi dari arteriol aferen
dan peningkatan aliran darah ginjal dan GFR berikutnya.

Contoh-contoh ini menunjukkan bahwa aliran darah ginjal dan GFR per se bukanlah variabel
utama yang dikendalikan oleh mekanisme umpan balik glomerulus tubulus. Tujuan utama
dari umpan balik ini adalah untuk memastikan pengiriman natrium klorida secara konstan ke
tubulus distal, di mana pemrosesan akhir urin terjadi. Dengan demikian, gangguan yang
cenderung meningkatkan reabsorpsi natrium klorida di situs tubular sebelum makula densa
cenderung menimbulkan peningkatan aliran darah ginjal dan GFR, yang membantu
mengembalikan pengiriman natrium klorida distal menuju normal sehingga tingkat normal
natrium dan ekskresi air dapat dipertahankan (lihat Gambar 26-18).

Urutan peristiwa yang berlawanan terjadi ketika reabsorpsi tubular proksimal berkurang.
Misalnya, ketika tubulus proksimal rusak (yang dapat terjadi sebagai akibat dari keracunan
oleh logam berat, seperti merkuri, atau dosis besar obat-obatan, seperti tetrasiklin),
kemampuan mereka untuk menyerap kembali natrium klorida menurun. Akibatnya,
sejumlah besar natrium klorida dikirim ke tubulus distal dan, tanpa kompensasi yang tepat,
akan dengan cepat menyebabkan penipisan volume yang berlebihan. Salah satu tanggapan
kompensasi penting tampaknya adalah vasokokonstriksi ginjal tubuloglomerular yang
dimediasi yang terjadi sebagai respons terhadap peningkatan pengiriman natrium klorida ke
makula densa dalam keadaan ini. Ujian-ples ini sekali lagi menunjukkan pentingnya
mekanisme umpan balik ini dalam memastikan bahwa tubulus distal menerima tingkat
pengiriman natrium klorida yang tepat, zat terlarut cairan tubular lainnya, dan volume
cairan tubular sehingga jumlah zat ini diekskresikan dalam urin.

Glomerular Filtration Rate

1. Glomerular Filtration Rate (GFR) adalah volume cairan yang disaring melalui
glomeruli tubuh per satuan waktu (Diukur dalam ml / menit). Prinsip-prinsip yang
mengatur GFR pada kenyataannya merupakan aplikasi khusus dari prinsip-prinsip
yang dibahas dalam fisiologi mikrosirkulasi dan dengan demikian pada akhirnya
 diatur oleh Starling Forces. Di bawah ini kita membahas determinan fisik GFR dan
bagaimana mereka dapat dimodulasi secara fisiologis.

Physical Determinants

Seperti disebutkan, laju filtrasi glomerulus pada dasarnya diatur oleh Starling Forces.
Namun, karena kapiler glomerulus dikelilingi oleh cairan dalam Kapsul Bowman, tekanan
hidrostatik dan onkotik Ruang Bowman digunakan bukan dari 'Cairan Interstisial'. Yang
penting, karena tidak ada protein plasma yang dapat melintasi penghalang glomerulus
selama filtrasi glomerulus, tekanan onkotik cairan di Ruang Bowman pada dasarnya nol dan
dengan demikian dikeluarkan dari persamaan jalak.

Formally:

GFR = Kf [(Pc-Pb)-(Πc)]

GFR = Glomerular Filtration Rate (ml/min). Equivalent of J v in Starling Forces

Kf = Permeability Constant of glomerular capillaries

Pc = Glomerular Capillary Hydrostatic Pressure

Pb = Bowman's Space Hydrostatic Pressure

Πc = Glomerular Capillary Oncotic Pressure

 
Physical determinants of the glomerular filtration rate

Glomerular Filtration Rate (GFR) adalah kuantitas volume cairan yang disaring melalui
penghalang glomerulus per satuan waktu. GFR pada dasarnya ditentukan oleh kasus khusus
dari persamaan jalak dan diberikan di atas. Modulator fisiologis utama GFR adalah resistensi
arteriolar aferen dan eferen (RA dan RE). Seperti yang diharapkan, meningkatkan resistensi
arteriolar aferen (RA) menurunkan tekanan di dalam glomerulus dan dengan demikian
mengurangi GFR. Hubungan antara resistensi arteriolar eferen (RE) dan GFR lebih rumit.
Awalnya, meningkatkan RE meningkatkan tekanan di dalam glomerulus dan dengan
demikian meningkatkan GFR. Namun, pada nilai RE yang lebih tinggi total aliran darah
melalui glomerulus menurun dan dengan demikian GFR turun.

Glomerular Capillary Hydrostatic Pressure Modulation

GFR dapat dimodulasi dengan mengubah salah satu variabel yang disebutkan di atas.
Namun, mekanisme fisiologis utama dimana GFR dimodulasi adalah melalui modifikasi
tekanan hidrostatik kapiler glomerulus. Tekanan kapiler glomerulus itu sendiri ditentukan
oleh tiga variabel seperti yang dibahas di bawah ini.

 Systemic Arterial Pressure

1. Secara alami, peningkatan atau penurunan tekanan darah arteri sistemik

yang masuk akan meningkatkan atau mengurangi tekanan hidrostatik di
dalam kapiler glomerulus. Namun, karena mekanisme autoregulasi yang
dibahas dalam autoregulasi tekanan arteri masuk GFR dan RBF ke dalam
glomerulus sebagian besar konstan atas berbagai tekanan arteri sistemik dan
dengan demikian bukan sumber utama regulasi.
  Renal Afferent Arteriolar Resistance

1. Apa pun tekanan arteri yang masuk, resistensi yang ditawarkan oleh arteriol
aferen ginjal adalah penentu utama tekanan hidrostatik utama di dalam
glomerulus. Jika resistensi arteriolar aferen meningkat, tekanan hidrostatik di
dalam glomerulus menurun dan begitu juga laju filtrasi glomerulus.
Sebaliknya, jika resistensi arteriolar aferen menurun, tekanan hidrostatik di
dalam glomerulus meningkat dan begitu juga laju filtrasi glomerulus.
Akibatnya, regulasi resistensi arteriolar aferen ginjal adalah sumber utama
modulasi GFR.

 Renal Efferent Arteriolar Resistance

1. Hubungan antara resistensi arteriol eferen ginjal dengan GFR lebih kompleks
dan tidak dipahami dengan baik. Penjelasan yang melambai-lambaikan
tangan adalah bahwa peningkatan resistensi arteriolar eferen ginjal
menyebabkan cadangan darah ke dalam glomerulus dan akibatnya
meningkatkan tekanan hidrostatik glomerulus dan dengan demikian GFR.
Namun, karena resistensi arteriolar eferen meningkat, aliran darah ginjal juga
menurun, mengakibatkan berkurangnya GFR. Secara empiris, kedua
fenomena antagonis ini menghasilkan hubungan biphasic dengan
peningkatan resistensi arteriolar eferen dan GFR. Kenaikan awal dalam
resistensi arteriolar eferen meningkatkan GFR; Namun, kenaikan yang lebih
besar dalam resistensi eferen menghasilkan penurunan GFR.

Modulation of Other Variables

1. Meskipun modulasi salah satu variabel lain yang disebutkan di bawah

"Determinan Fisik" dapat mengubah GFR, ini bukan sumber utama regulasi
GFR fisiologis. Namun, seperti disebutkan di bawah ini, beberapa variabel ini
dipengaruhi pada keadaan penyakit tertentu dan dengan demikian dapat
mengakibatkan perubahan patologis pada GFR.

 Permeability Coefficient
o Permeabilitas penghalang glomerulus dapat menurun karena penebalan
membran basement glomerulus seperti yang terjadi pada nefropati diabetik.
Selain itu, permeabilitas glomerulus total dapat menurun karena
pengurangan jumlah total glomeruli fungsional, sehingga mengurangi luas
permukaan glomerulus total seperti yang terjadi pada hipertensi..
 Bowman's Space Hydrostatic Pressure

1. Dalam kasus obstruksi saluran kemih yang mengakibatkan hidronefrosis,

cadangan cairan ke Ruang Bowman dapat meningkatkan tekanan hidrostatik
dan dengan demikian mengurangi GFR.

 
 

Tubular Reabsorption of Sodium, Chloride and Fluids

99% dari volume filtrat glomerulus (urin primer, 120 ml / menit), 99% natrium filtrated dan
99% dari klorida disaring diserap kembali dalam tubulus ginjal nefron. Reabsorpsi adalah
proses konsumsi energi; Energi yang dibutuhkan naik secara linear dengan NaCl-Reabsorpsi.
Dorongan yang paling umum untuk reabsorpsi adalah basolateral terletak Na-K-ATPase
(pompa natrium-kalium), yang mengangkut tiga atom natrium keluar dari sel dan dua atom
kalium ke dalam sel, energi berasal dari hidrolisis dari satu molekul ATP.

Tubulus Proksimal dan Bagian Turunan dari Henle Loop

Dalam tubulus proksimal, dua pertiga dari volume urin primer dengan elektrolit diserap
kembali. Reabsorpsi elektrolit mengarah ke reabsorpsi air dengan bantuan ruang
antarseluler bocor dari epitel tubulus proksimal. Hambatan pelarut memungkinkan
penyerapan paraseluler air dan klorida karena konsentrasi elektrolit antara lumen tubulus
dan interstitium ginjal.

Dorongan transportasi natrium dicapai melalui pompa natrium-kalium basolateral. Di sisi

luminal epitel tubulus proksimal, natrium memasuki sel melalui protein membran symporter
(Co-transport dengan glukosa, galaktosa, fosfat, sulfat atau asam amino) atau protein
membran antiporter (Co-transport dengan proton). Reabsorpsi HCO3- terkait dengan
reabsorpsi natrium dan sekresi proton dengan bantuan anhidrase karbonat luminal dan
intraseluler.

Reabsorpsi klorida tidak begitu jelas diidentifikasi. Selain hambatan pelarut, ada jalur
transportasi transseluler kecil tambahan untuk klorida dalam membran luminal dan
basolateral.

Ascending part of Henle Loop

Loop naik tebal (TAL) dari Henle kedap air dan mengangkut elektrolit ke interstisium ginjal,
menghasilkan tekanan osmotik tinggi interstisial. 30% dari natrium yang disaring diserap
kembali menggunakan mekanisme na-K-2Cl-cotransport luminal. Energi untuk natrium
reabsorpsi berasal dari pompa natrium-kalium basolateral. Pencegahan yang efektif dari
aliran air pasif dengan persimpangan kedap air ketat menyebabkan tekanan osmotik tinggi
di medula ginjal. Urin di ujung TAL adalah hipotonik. Furosemide menghambat
cotransporter Na-K-2Cl dan menyebabkan natriuresis besar dan hilangnya kalium, kalsium
dan magnesium.

Distal tubule

Transportasi natrium aktif melalui thiazide-sensitive Na-Cl-co-transporter; Sekitar 10% dari

natrium yang disaring diserap kembali dalam tubulus distal. Thiazides menghambat
reabsorpsi natrium dalam tubulus distal dan menyebabkan diuresis ringan tanpa kehilangan
kalsium (diuretik hemat kalsium).

Collecting Ducts

Permeabilitas saluran pengumpul untuk air menyebabkan konsentrasi urin hingga

osmolaritas lima kali lipat plasma. Permeabilitas saluran pengumpul diatur dengan ADH
(hormon antidiuretik, Vasopressin). ADH menyebabkan penggabungan saluran air tambahan
(aquaporins) ke dalam membran luminal. Tekanan osmotik yang tinggi dari medula ginjal
adalah kekuatan yang bertanggung jawab untuk konsentrasi urin. ADH dapat mengontrol
10% dari volume urin primer, sehingga dapat mengatur diuresis antara 1-20 l / d.

Dengan tidak adanya ADH, permeabilitas saluran pengumpul untuk air rendah, urin tidak
akan terkonsentrasi. Kekurangan sekresi ADH menyebabkan diabetes insipidus, gangguan
dengan diuresis besar dan haus yang berlebihan.

Reabsorpsi natrium tambahan terjadi di saluran pengumpul melalui saluran natrium luminal.
Energi untuk reabsorpsi natrium berasal dari pompa natrium-kalium basolateral. Aldosteron
mengatur reabsorpsi natrium dan air dan sekresi kalium melalui ekspresi saluran natrium
dan pompa natrium-kalium basolateral. Saluran natrium luminal dapat dihambat oleh
amiloride, diuretik hemat kalium.

Potassium reabsorption of the kidney

60-70% dari kalium disaring (K+)diserap kembali dalam tubulus proksimal. Tidak ada K-
transporter tertentu, reabsorpsi dikelola dengan penyerapan air (pelarut drag). 25-35% dari
kalium disaring diserap kembali dalam lingkaran Henle dengan mekanisme Na-K-2Cl-
cotransport. 5-15% dari kalium yang disaring mencapai nefron distal. Tergantung pada
metabolisme sekarang ada kemungkinan kalium reabsorpsi atau ekskresi (dikendalikan oleh
aldosteron).

Renal Calcium Reabsorption

60% dari kalsium yang disaring diserap kembali dalam tubulus proksimal dengan
penyerapan air paraseluler (seret pelarut). Selain itu, ada mekanisme transportasi aktif.

Renal Phosphate Reabsorption

Fosfat benar-benar disaring, 80-90% fosfat diserap kembali dalam tubulus proksimal.
Dengan konsentrasi fosfat yang tinggi dalam serum, saturasi reabsorpsi fosfat tercapai dan
fosfat diekskresikan sampai normalisasi konsentrasi fosfat. Peningkatan konsentrasi fosfat
adalah stimulus untuk pelepasan hormon paratiroid dan menyebabkan ekskresi fosfat,
pengendapan kalsium fosfat ke dalam tulang dan menurunkan kalsium serum.

Proton Excretion and Acid-Base Homeostasis

Ekskresi ginjal proton adalah faktor utama dalam homeostasis asam-basa; Mekanismenya
adalah ekskresi fosfat, ekskresi amonia dan reabsorpsi bikarbonat.

Phosphate Excretion:

Fosfat disosiasi dalam darah hingga 80% pada HPO42-. Dalam tubulus ginjal, fosfat sekunder
ini mengikat proton dan hasilnya adalah H2PO4−. Fosfat primer yang baru terbentuk tidak
dapat diserap kembali dan dengan bantuan ekskresi fosfat, proton dihilangkan.

Bicarbonate Reabsorption:

Glomerular filtered bicarbonate is reabsorbed in the proximal tubule via the

mekanisme berikut: HCO3yang disaring - dan disekresikan H+ dari sel tubular (penukar Na-H)
terbentuk dengan bantuan anhidrase karbonat luminal H2CO3,yang memisahkan diri menjadi
CO2 ad H2O. CO2 masuk dengan mudah ke dalam sel tubulus dan berikatan dengan OH−
(sisa-sisasekresi H+) menjadi bikarbonat (HCO3−). Dengan bantuan Na+ /HCO3−-cotransporter
dalam membran basal, bikarbonat dikembalikan ke dalam darah. Dalam kasus alkalosis,
bikarbonat dapat disekresikan untuk menyeimbangkan homeostasis asam-basa.

Ekskresi amonium:

Ekskresi amonium bisa 10 kali lipat meningkat dalam kasus asidosis. NH 3 terbentuk di ginjal
oleh deaminasi glutamin oleh sel tubular dan dapat berdifusi ke dalam lumen tubular.
Dalam tubulus ginjal, NH3 terbentuk bersama dengan proton NH4+,yang tidak dapat diserap
kembali.

Reabsorpsi glukosa di ginjal

Reabsorpsi glukosa terjadi pada 100% di tubulus proksimal menggunakan natrium-glukosa-
cotransporter. Dalam kasus konsentrasi glukosa yang terlalu tinggi dalam serum, mekanisme
ini tunduk pada hasil saturasi dan glukosuria. Konsentrasi ambang batas untuk saturasi ini
adalah 10 mmol / l (180 mg / dl) glukosa dalam serum.

Reabsorpsi Asam Amino di Ginjal

Cotransporter asam natrium-amino yang berbeda bertanggung jawab untuk reabsorpsi
asam amino dalam tubulus proksimal. Sejauh ini, tujuh transporter yang berbeda telah
dijelaskan: untuk asam amino asam (Glu, Asp), asam amino dasar (Arg, Lys, Orn) dan lima
sistem lain untuk asam amino netral. Ada prinsip-prinsip yang sama untuk saturasi
transportasi asam amino seperti untuk reabsorpsi glukosa (lihat di atas). Kegagalan
kotransporter asam amino, biasanya karena alasan genetik atau efek samping obat,
menyebabkan aminoaciduria selektif (Cystinuria, penyakit Hartnup, sindrom Fanconi).

Urea Transportasi Ginjal

Sekitar 50 g urea disaring per hari, yang sekitar 25-40 g diekskresikan dalam urin. Reabsorpsi
urea (tubulus proksimal, saluran pengumpul) dan sekresi aktif urea (henle loop)
menyebabkan sirkulasi urea antara lumen nefron dan medula ginjal, yang merupakan
elemen penting dari konsentrasi urin ginjal.

Urea disaring secara bebas, 50% diserap kembali dalam tubulus proksimal dengan
reabsorpsi air (pelarut drag). Urea disekresikan dalam tungkai naik tipis loop Henle, sehingga
sejumlah besar urea mencapai nefron distal. Dalam saluran pengumpul, urea diserap
kembali bersama dengan air. Mekanisme ini memungkinkan pembentukan gradien urea
osmolar tinggi di medula ginjal, yang penting untuk konsentrasi urin ginjal. Jika penyerapan
urea (dan air) dihentikan di saluran pengumpul, osmolaritas medula menurun dan
mekanisme konsentrasi runtuh.

Transportasi asam urat ginjal

Asam urat disaring sepenuhnya dan sebagian diserap dalam tubulus proksimal. Selain itu,
asam urat disekresikan dalam tubulus proksimal. Asam urat memiliki kelarutan yang baik
dalam bentuk natrium urat. Untuk mencegah kristal kalsium urat selama konsentrasi urin,
berbagai agen kompleks seperti kalsium sitrat, protein pengikat kalsium dan
mucopolysaccharides diperlukan.

Mekanisme Konsentrasi Urine

Dalam kasus kekurangan air, ginjal manusia dapat memusatkan urin hingga 4 kali dari
osmolaritas plasma 290 mosmol / l. Dengan antidiuresis, volume urin harian adalah 0,5-1 l.
Sistem countercurrent kompleks, yang meliputi loop Henle, Vasa recta dan mengumpulkan
saluran, menghasilkan medula ginjal hipertonik dari 1200 mosmol / l. Osmolaritas tinggi
medula ginjal memungkinkan konsentrasi urin dengan osmolaritas urin hingga nilai-nilai ini.

Sistem Countercurrent Renal

Motor dari sistem countercurrent ginjal dan konsentrasi urin adalah reabsorpsi NaCl dari
loop naik tebal (TAL) dari Henle. Transpor Na+ dan Cl– aktif dalam loop Henle yang naik kedap
air menyebabkan peningkatan osmolaritas interstisum ginjal. Mekanisme lain dari
osmolaritas tinggi medula ginjal adalah reabsorpsi urea (tubulus proksimal, mengumpulkan
saluran) dan sekresi aktif urea (henle loop). Sirkulasi urea antara nefron proksimal dan distal
membantu untuk membangun peningkatan bertahap osmolaritas ke arah papila ginjal.

Suplai darah medula ginjal langka dan juga dirancang berdasarkan prinsip arus balik;
Osmolaritas tinggi tidak dicuci. Osmolaritas meningkat dalam vasa recta ke arah papila ginjal
dan penurunan arus keluar menuju korteks. Pada prinsipnya, zat aktif osmotik dari
interstisium ginjal beredar terus menerus. Dalam kasus peningkatan aliran darah ginjal,
interstisial ginjal kehilangan zat aktif osmotik. Hasilnya adalah apa yang disebut diuresis
tekanan, mekanisme untuk memperbaiki hipertensi arteri.