Ic-51-217 en Id
Ic-51-217 en Id
Artikel Khusus
Pedoman Penggunaan Antibiotik di
Gastroenteritis Akut
1 Divisi Penyakit Menular, Departemen Penyakit Dalam, Rumah Sakit St. Mary Incheon, Sekolah Tinggi
Kedokteran, Universitas Katolik Korea, Seoul, Korea
2 Divisi Penyakit Menular, Departemen Penyakit Dalam, Rumah Sakit Universitas Kyung Hee, Fakultas
Incheon, Korea
6 Divisi Penyakit Menular, Departemen Penyakit Dalam, Rumah Sakit Jantung Suci Chuncheon Universitas
Hallym, Fakultas Kedokteran Universitas Hallym, Chuncheon, Korea
7 Divisi Penyakit Menular, Departemen Penyakit Dalam, Rumah Sakit Seoul Universitas Soonchunhyang,
Diterima: 30 Mei 2019 Sekolah Tinggi Kedokteran Universitas Soonchunhyang, Seoul, Korea
8 Divisi Penyakit Menular, Departemen Penyakit Dalam, Rumah Sakit St. Mary Uijeongbu, Fakultas
Penulis yang sesuai: Kedokteran, Universitas Katolik Korea, Uijeongbu, Korea
Yang Ree Kim, MD, PhD
9 Divisi Penyakit Menular, Departemen Penyakit Dalam, CHA Bundang Medical Center, CHA
Divisi Penyakit Menular, Departemen University, Seongnam, Korea
Penyakit Dalam, Rumah Sakit St. Mary
Uijeongbu, Fakultas Kedokteran, Universitas
Katolik Korea, 271 Cheonbo-ro, Uijeongbu,
Gyeonggi-do 11765, Korea. Telp: +
ABSTRAK
82-31-820-3798
Faks: + 82-31-820-3334 Gastroenteritis akut adalah penyakit menular yang umum di komunitas pada orang dewasa. Karya
E-mail: yrkim@catholic.ac.kr ini merupakan pembaruan dari 'Pedoman klinis untuk diagnosis dan pengobatan infeksi saluran
cerna' yang dikembangkan di dalam negeri pada tahun 2010. Rekomendasi pedoman ini
* Para penulis ini memberikan kontribusi yang sama
untuk naskah ini. dikembangkan sehubungan dengan hal-hal berikut; faktor epidemiologi, tes diagnosis, indikasi
antibiotik empiris, dan modifikasi antibiotik setelah patogen dikonfirmasi. Pada akhirnya, ini
hak cipta © 2019 oleh Masyarakat Penyakit diharapkan dapat mengurangi penyalahgunaan antibiotik dan mencegah resistensi antibiotik.
Menular Korea dan Masyarakat Korea untuk
Terapi Antimikroba
Ini adalah artikel Akses Terbuka yang didistribusikan di
Kata kunci: Diare infeksius; Diare wisatawan; Antibiotika
bawah persyaratan Lisensi Creative Commons
AttributionNon-Commercial (https: //
creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/)
yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan
PENGANTAR
reproduksi non-komersial yang tidak dibatasi dalam
https://icjournal.org 217
Pedoman Penggunaan Antibiotik di Gastroenteritis Akut
Melalui 'Sentinel dalam pengawasan diare infeksius akut' di Korea yang dilakukan oleh
Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Korea (KCDC), patogen bakteri diisolasi dari
11,5 - 23,7% sampel antara tahun 2012 dan 2016. Pada tahun 2017, bakteri diuji dalam
proyek pengawasan ( Salmonella spp., Escherichia coli, Shigella spp., Vibrio
parahaemolyticus, Vibrio cholerae, Campylobacter spp., Clostridium perfringens,
Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Listeria monocytogenes, dan Yersinia
enterocolitica) diisolasi pada 1.376 dari 9.344 sampel yang dikumpulkan di 70 institusi
yang berpartisipasi, dengan demikian pada tingkat 14,7%, yang menunjukkan bahwa
bakteri tidak menyebabkan tingginya jumlah kasus diare akut. Secara umum,
gastroenteritis akut membaik secara spontan dan tidak memerlukan pengobatan
antibiotik. Penggunaan antibiotik yang tidak tepat dapat menyebabkan diare terkait
antibiotik atau komplikasi lain dan juga dapat menyebabkan resistensi antibiotik dalam
jangka panjang. Meskipun Masyarakat Korea untuk Terapi Antimikroba menerbitkan
'pedoman klinis untuk diagnosis dan pengobatan infeksi saluran cerna' pada tahun 2010,
pembaruan diperlukan untuk mencerminkan perubahan terbaru. Oleh karena itu,
pedoman ini dikembangkan untuk memberikan rekomendasi klinis berdasarkan bukti
terbaru tentang terapi antibiotik empiris untuk suspek gastroenteritis akut,
rekomendasi. Manfaatnya jelas melebihi biaya atau risikonya, atau biaya atau risikonya jelas
lebih besar daripada manfaatnya.
② Lemah: Mungkin bukan yang terbaik bagi semua individu untuk menerima layanan yang diuraikan dalam
rekomendasi. Keputusan harus dibuat berdasarkan nilai pasien, preferensi, dan keadaan.
Tingkat buktinya rendah, atau tidak ada perbedaan yang jelas dalam risiko dan manfaat.
9) Dukungan
Pedoman tersebut didukung sebagai Proyek Penelitian Kebijakan oleh KCDC pada tahun
2018 (proyek penelitian nomor 2018-E2803-00). Anggota panitia yang berpartisipasi dalam
penyusunan pedoman ini tidak dipengaruhi oleh organisasi pemerintah, sivitas akademika,
perusahaan farmasi, atau lembaga nirlaba lainnya.
RINGKASAN PEDOMAN
4 Demam enterik sebaiknya hanya dipertimbangkan ① jika ada demam dan diare atau demam saja, ② jika pasien bepergian ke Kuat Moderat
negara lain dengan epidemi demam enterik yang sedang berlangsung, dan ③ jika pasien mengonsumsi makanan yang
disiapkan oleh individu yang baru-baru ini terpapar patogen di daerah dengan epidemi yang sedang berlangsung
5 Jika terdapat kemungkinan klinis dari bakteri penghasil toksin Shiga, seperti kemungkinan epidemiologis Kuat Moderat
dan diare berdarah afebrile atau sakit perut, toksin Shiga harus diuji.
6 Jika diare 'seperti air beras' dalam jumlah besar hadir dengan riwayat perjalanan dalam tiga hari terakhir ke daerah dengan Kuat Rendah
epidemi kolera yang sedang berlangsung, lakukan tes feses untuk kolera.
7 Jika diare berlanjut selama lebih dari 14 hari pada pelancong, infeksi parasit harus dievaluasi. Jika Kuat Moderat
8 pasien menggunakan antibiotik dalam waktu 8-12 minggu sejak timbulnya diare, C. difficile harus Kuat Moderat
9 diuji. Evaluasi komplikasi infeksi ekstraintestinal. Kuat Moderat
(KQ2) Tes apa yang membantu dalam mengidentifikasi patogen pada pasien dewasa dengan dugaan diare infeksius akut?
(KQ2-1) Apakah tes feses diperlukan untuk diagnosis diare infeksius akut? Tes mana yang sesuai?
1 Jika tinja berdarah atau berlendir, nyeri atau nyeri perut yang parah, atau diare dengan temuan septik Kuat Moderat
hadir, lakukan tes feses untuk diuji Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, C. difficile, dan
Penghasil racun Shiga E. coli ( STEC).
2 Meskipun diare akut yang encer atau diare tanpa komplikasi pada orang dewasa membaik dalam beberapa hari Rendah Pendapat ahli
tanpa antibiotik dalam banyak kasus, pertimbangkan tes non-kultur selain tes tinja tradisional ketika patogen
harus diidentifikasi.
3 Lakukan tes feses untuk Vibrio, norovirus, dan rotavirus berdasarkan pertimbangan gejala atau Kuat Moderat
relevansi epidemiologis.
(Lanjutan)
Rekomendasi Nilai dari Tingkat
rekomendasi bukti
4 Jika ada risiko atau kecurigaan berjangkitnya diare, lakukan tes feses. Kuat Moderat
5 Karena tes feses tradisional (kultur, analisis mikroskopis, dan analisis antigen) seringkali tidak dapat mengidentifikasi Kuat Sangat rendah
patogen yang bertanggung jawab atas penyakit diare akut, pertimbangkan diagnosis molekuler.
6 Karena analisis molekuler multipleks berbasis panel untuk diare mendeteksi DNA terlepas dari kelangsungan hidup Kuat Rendah
mikroorganisme, pertimbangkan situasi klinis dalam menafsirkan hasil.
(KQ2-2) Apakah tes leukosit atau laktoferin feses membantu dalam diagnosis klinis diare infeksi akut pada orang dewasa?
1 Tes leukosit atau laktoferin feses tidak disarankan untuk mengidentifikasi penyebab diare infeksi Kuat Moderat
akut.
(KQ2-3) Apakah tes laboratorium (hitung darah lengkap, kimiawi, serologi, kultur) membantu dalam mendiagnosis diare infeksius akut atau memprediksi komplikasi?
1 Kultur darah membantu dalam mendiagnosis pasien dengan diare yang dicurigai sebagai berikut Kuat Moderat
kasus:
① pasien dengan temuan septik, ② dugaan demam enterik, ③ gejala infeksi sistemik, ④
pasien yang mengalami penurunan kekebalan, ⑤ situasi berisiko tinggi, seperti anemia hemolitik, ⑥ pasien dengan demam dengan
etiologi tidak jelas yang memiliki riwayat perjalanan ke daerah dengan demam enterik endemik atau riwayat kontak dengan orang yang
bepergian ke daerah dengan demam enterik endemik.
2 Tes Widal tidak dianjurkan untuk diagnosis patogen penyebab demam enterik Kuat Moderat
3 Jika dicurigai diare menular, jumlah sel darah putih total dan hitung diferensial dapat membantu dalam Lemah Rendah
menentukan apakah itu bakteri.
4 Ulangi hemoglobin, jumlah trombosit, elektrolit, nitrogen urea darah / kreatinin untuk mendeteksi temuan awal dengan E. Kuat Tinggi
sindrom uremik hemolitik atau kerusakan ginjal dapat membantu dalam memprediksi komplikasi pada pasien yang terinfeksi
coli 0157 atau STEC lainnya. Selain itu, apusan darah tepi untuk memastikan adanya fragmen sel darah merah
membantu ketika sindrom uremik hemolitik dicurigai.
(KQ2-4) Apakah computed tomography (CT) membantu dalam mendiagnosis atau memprediksi komplikasi diare infeksius akut?
1 CT dapat membantu dalam mendiagnosis komplikasi, seperti aortitis, aneurisma infeksiosa, peritonitis, Lemah Rendah
perforasi usus, dan megakolon toksik, bila demam berlanjut meskipun antibiotik yang sesuai memiliki aterosklerosis.
pengobatan pada pasien usia lanjut dengan tindakan invasif. Salmonella enterica atau Yersinia infeksi atau bila
2 CT pasien dapat membantu dalam diagnosis banding diare infeksi akut dan diare non-infeksi. Lemah Rendah
1 Endoskopi tidak dianjurkan pada kebanyakan pasien diare infeksius akut dan kronis. Kuat Sangat rendah
2 Endoskopi atau sigmoidoskopi harus dipertimbangkan pada pasien diare akut tanpa perbaikan, pada pasien yang Kuat Rendah
diare persisten yang tidak dapat dijelaskan pada pasien sindrom defisiensi imun didapat, diare persisten pada
melakukan hubungan seksual anal, dan diare persisten pada pasien dengan riwayat perjalanan baru-baru ini.
3 Aspirasi duodenum dapat dipertimbangkan jika Giardia, Strongyloides, Cystoisospora, atau Mikrosporidia Lemah Rendah
infeksi dicurigai.
(KQ3) Apa saja indikasi terapi antibiotik empiris untuk diare infeksius akut dan antibiotik apa yang sebaiknya digunakan?
1 Secara umum, pengobatan antibiotik tidak dianjurkan untuk kebanyakan kasus diare akut yang encer. Kuat Rendah
2 Terapi antibiotik empiris dapat dipertimbangkan dalam kasus-kasus berikut: ① Lemah ① Pendapat ahli
① Jika tinja berdarah atau berlendir dan demam, atau gejala Shigellosis (tinja berdarah sering sedikit, demam, demam ② Rendah ② Rendah
nyeri perut kram, dan tenesmus) hadir dan ② pada diare pelancong disertai dengan pengobatan antibiotik tinggi
di atas 38,5 ℃ atau temuan septik.
3 dianjurkan untuk pasien dengan penurunan kekebalan tubuh dengan diare berdarah. Kuat Rendah
4 Untuk terapi antibiotik empiris, gunakan antibiotik fluoroquinolone atau azitromisin saat Kuat Tinggi
distribusi dan sensitivitas antibiotik dari patogen di komunitas lokal atau daerah di mana pasien
bepergian.
5 Rifaximin dapat digunakan untuk dugaan infeksi bakteri non-invasif tanpa diare berdarah. Rendah Rendah
6 Penggunaan antibiotik tidak dianjurkan untuk pasien dengan dugaan infeksi STEC. Kuat Moderat
(KQ4) Bagaimana antibiotik harus dimodifikasi ketika strain bakteri yang menyebabkan diare infeksius akut diidentifikasi?
1 Ketika bakteri dan hasil kerentanan antimikroba diidentifikasi, antibiotik harus dimodifikasi Untuk diare Kuat Tinggi
demikian.
2 menular yang disebabkan oleh Campylobacter, penggunaan azitromisin dianjurkan. Kuat Tinggi
3 Untuk salmonellosis nontyphoidal, pengobatan antibiotik tidak dianjurkan kecuali pada bayi Lemah Rendah
kurang dari 3 bulan, pasien di atas 50 dengan dugaan aterosklerosis, Azitromisin yang ditekan kekebalan,
pasien, pasien dengan valvulopati, dan pasien dengan penyakit sendi yang signifikan.
4 ciprofloxacin, atau ceftriaxone direkomendasikan untuk shigellosis. Kuat Tinggi
5 Doksisiklin dianjurkan untuk Vibrio cholerae infeksi, dan ciprofloxacin, azitromisin, dan Kuat Tinggi
ceftriaxone juga dapat digunakan.
(KQ5) Apakah obat antidiare menurunkan durasi gejala pada diare infeksius akut?
1 Bismuth subsalicylates memberikan perbaikan gejala dengan mengatur jumlah tinja ringan atau Kuat Tinggi
diare akut sedang.
2 Loperamide membantu dalam memperpendek durasi gejala diare encer akut jika tidak. Lemah Moderat
orang dewasa yang sehat.
(Lanjutan)
Rekomendasi Nilai dari Tingkat
rekomendasi bukti
3 Loperamide tidak boleh digunakan untuk anak-anak di bawah usia 18. 4 Kuat Moderat
Loperamide harus dihindari bila ada kemungkinan megakolon toksik atau bila demam berlanjut. 5 Kuat Rendah
Loperamide dapat memperbaiki gejala diare pelancong dengan pengobatan antibiotik yang sesuai. Kuat Moderat
(KQ6) Apakah probiotik menurunkan durasi gejala pada diare infeksius akut?
1 Probiotik menurunkan gejala dan durasi diare infeksius akut pada pasien dewasa dan anak-anak Lemah Moderat
yang sehat.
2 Probiotik tidak dianjurkan untuk mencegah diare pada wisatawan. Lemah Rendah
KQ1. Karakteristik klinis dan epidemiologis apa yang terkait dengan diagnosis dan pengobatan pasien dewasa dengan
dugaan diare infeksius akut?
Rekomendasi Nilai dari Tingkat
rekomendasi bukti
1 Selidiki karakteristik epidemiologi secara menyeluruh, termasuk manifestasi klinis dan riwayat pajanan. Kuat Moderat
2 Jika diare diamati pada pasien yang bekerja di layanan penitipan anak, tempat tinggal jangka panjang, restoran, layanan Kuat Tinggi
makan kelompok, atau kolam renang atau mereka yang bekerja dengan kontak pasien dekat, selidiki kemungkinan wabah
kelompok.
3 Jika demam atau diarreha berdarah juga hadir, uji Salmonella, Shigella, dan Campylobacter. Kuat Rendah
4 Demam enterik sebaiknya hanya dipertimbangkan ① jika ada demam dan diare atau demam saja, ② jika pasien bepergian ke negara Kuat Moderat
lain dengan epidemi demam enterik yang sedang berlangsung, dan ③ jika pasien mengonsumsi makanan yang disiapkan oleh individu
yang baru-baru ini terpapar patogen di daerah dengan epidemi yang sedang berlangsung
5 Jika terdapat kemungkinan klinis dari bakteri penghasil toksin Shiga, seperti kemungkinan epidemiologis dan Kuat Moderat
diare berdarah atau sakit perut setelah demam, toksin Shiga harus diuji.
6 Jika diare 'seperti air beras' dalam jumlah besar hadir dengan riwayat perjalanan dalam tiga hari terakhir ke daerah dengan 7 Kuat Rendah
epidemi kolera yang sedang berlangsung, lakukan tes feses untuk kolera.
Jika diare berlanjut selama lebih dari 14 hari pada pelancong, infeksi parasit harus dievaluasi. Kuat Moderat
8 Jika pasien menggunakan antibiotik dalam waktu 8-12 minggu sejak timbulnya diare, C. difficile harus diuji. Kuat Moderat
9 Evaluasi komplikasi ekstraintestinal dari infeksi. Kuat Moderat
Diare infeksiosa memiliki penyebab dan kejadian yang berbeda di berbagai negara berdasarkan tingkat
kesehatan masyarakat, gaya hidup, dan pola makan. Korea memiliki sistem pengawasan terhadap infeksi
saluran cerna yang ditandai dengan muntah dan diare di 196 lembaga pengawasan termasuk rumah sakit
tersier, rumah sakit dengan lebih dari 200 tempat tidur, dan rumah sakit umum. Dari 15.717 patogen yang
diisolasi pada tahun 2017, 9.276 kasus merupakan virus (59,0%) yang sebagian besar disebabkan oleh
norovirus dan rotavirus, dan 6.373 merupakan bakteri (40,5%) yang disebabkan oleh Salmonella, Clostridium
perfringens, dan Campylobacter; 68 disebabkan oleh protozoa (0,4%), sebagian besar disebabkan oleh Giardia
lamblia [ 1]. Di Amerika Serikat, dalam banyak kasus, wabah yang ditularkan melalui makanan disebabkan
oleh norovirus, diikuti oleh Salmonella, antara 2009 dan 2015 [2]. Demam enterik termasuk demam tifoid
yang disebabkan oleh Salmonella enterica subspesies enterica serovar Typhi ( Salmonella typhi) dan demam
paratifoid yang disebabkan oleh Salmonella enterica subspesies enterica serovar Paratyphi ( Salmonella
paratyphi) A, B, dan C. Demam enterik paling sering terjadi di Asia Tengah dan Asia Tenggara, dan juga
diamati di negara Asia lainnya, Afrika, Amerika Latin, dan Oseania [3]. Serotipe yang paling umum dari Salmonella
di Korea antara 1998 dan 2007 itu Salmonella typhi, Salmonella enteric subspesies enterica serovar Enteritidis
( Salmonella enteritidis), dan Salmonella enterica subspesies enterica serovar Typhimurium ( Salmonella
typhimurium) [ 4]. Salmonella menyebabkan gastroenteritis yang ditularkan melalui makanan atau air di
Korea. Meskipun kejadiannya sedang dalam tren menurun, demam tifoid yang ditularkan dari negara lain
telah meningkat karena peningkatan perjalanan ke negara lain dan warga negara asing yang tinggal di Korea
[5].
Karena kemungkinan patogen dapat diperkirakan berdasarkan karakteristik epidemiologi pada pasien
dengan kecurigaan diare infeksius akut ( Meja 2), konsumsi makanan (daging kurang matang, telur, kerang,
dan susu), konsumsi air yang tidak steril, kontak dengan hewan peliharaan, kontak dengan individu lain yang
terinfeksi, riwayat tinggal di fasilitas kelompok, riwayat perjalanan, penyakit yang mendasari, riwayat seksual,
dan pekerjaan harus dikonfirmasi. Vibrio spp. dan norovirus adalah penyebab umum diare setelah konsumsi
makanan laut mentah atau kerang, dan diare setelah konsumsi daging mentah atau unggas mungkin
disebabkan oleh penghasil racun Shiga.
Escherichia coli ( STEC) (daging sapi), C. perfringens ( daging sapi dan unggas), Salmonella ( unggas), Campylobacter
(unggas), Yersinia ( babi dan usus babi), Staphylococcus aureus ( unggas). Ketika pasien mengonsumsi susu yang
tidak dipasteurisasi, diare mereka mungkin bertanggung jawab Salmonella, Campylobacter, Yersinia enterocolitica,
konsumsi atau secara tidak langsung melalui kontaminasi makanan atau piring [2]. Konsumsi air yang tidak
atau infeksi STEC, dan Cryptosporidium atau infeksi yang terbawa air lainnya mungkin terjadi setelah
berenang di kolam renang. Di Korea, terjadi wabah diare akut pada 67 pasien yang menggunakan
kolam pada tahun 2008; pada enam pasien dengan diare berat, norovirus diidentifikasi pada tiga
pasien. Karena norovirus dengan urutan RNA yang serupa juga terdeteksi dalam sampel air tanah,
wabah tersebut dilaporkan disebabkan oleh air tanah yang terkontaminasi [6]. Diare di penjara dapat
disebabkan oleh norovirus, C. difficile, Shigella, Cryptosporidium, Giardia, Salmonella,
STEC, dan rotavirus, dan diare di layanan pengasuhan anak mungkin disebabkan oleh rotavirus,
Terkait makanan Makanan di hotel atau restoran Norovirus, nontyphoidal Salmonella, Clostridium
perfringens, Bacillus cereus, Staphylococcus aureus,
Campylobacter, ETEC, STEC, Listeria, Shigella, Cyclospora
cayetanensis, Cryptosporidium
Susu yang tidak dipasteurisasi Salmonella, Campylobacter, Yersinia enterocolitica, toksin S.
aureus, Cryptosporidium, STEC, Brucella ( produk susu
kambing), Mycobacterium bovis, Coxiella burnetii
Daging atau unggas mentah atau mentah STEC (daging), C. perfringens ( daging unggas), Salmonella
(unggas), Campylobacter ( unggas), Yersinia ( babi, usus
babi), S. aureus ( unggas), Trichinella ( babi, daging hewan
liar)
Buah atau sayur STEC, nontyphoidal Salmonella, Cyclospora,
Cryptosporidium, Norovirus, Hepatitis A, Listeria
monocytogenes
Telur mentah Salmonella, Shigella
Kerang Vibrio, Norovirus, Hepatitis A, Plesiomonas
Eksposur atau Konsumsi air yang tidak steril Campylobacter, Cryptosporidium, Giardia, Shigella,
kontak Salmonella, STEC, Plesiomonas shigelloides
Berenang di kolam Cryptosporidium
Penjara Norovirus, C. difficile, Shigella, Cryptosporidium, Giardia,
STEC, Rotavirus
Layanan penitipan anak Rotavirus, Cryptosporidium, Giardia, Shigella, STEC
Penggunaan antibiotik baru-baru ini C. difficile, tahan multi obat Salmonella
Sejarah perjalanan ke daerah-daerah Escherichia coli ( enteroaggregative, enterotoxigenic,
dengan kesehatan masyarakat yang buruk enteroinvasive), Shigella, Salmonella Typhi, nontyphoidal
Salmonella, Campylobacter, Vibrio cholerae, Entamoeba
histolytica, Giardia, Blastocystis, Cyclospora,
Cystoisospora, Cryptosporidium
Kontak dengan hewan peliharaan yang Campylobacter, Yersinia
mengalami diare Kontak dengan kotoran babi Balantidium coli
Kontak dengan unggas Non-tipus Salmonella
Kunjungan ke peternakan atau kebun binatang STEC, Cryptosporidium, Campylobacter
ETEC, enterotoksigenik E. coli; STEC, penghasil racun Shiga E. coli.
Cryptosporidium, Giardia, Shigella, atau STEC. C. difficile mungkin bertanggung jawab jika pasien memiliki riwayat
penggunaan antibiotik baru-baru ini. Diare infeksius disebabkan oleh bakteri umum yang berbeda pada pasien dengan usia
yang berbeda; untuk bayi usia 6 - 18 bulan, rotavirus sering terjadi, sedangkan nontyphoidal Salmonella sering terjadi pada
pasien yang berusia kurang dari 3 bulan atau pasien yang berusia lebih dari 50 tahun dengan aterosklerosis. Shigella harus
Campylobacter harus dipertimbangkan untuk dewasa muda. Diare wisatawan adalah penyakit umum yang
terkait dengan perjalanan dan diamati pada 30-70% wisatawan tergantung pada daerah dan musim; ini
paling sering disebabkan oleh E. coli, Campylobacter jejuni, Shigella, dan Salmonella.
Asia Tenggara, Asia Tengah, India, Afrika, Meksiko, dan Amerika Latin adalah daerah berisiko tinggi diare
bagi wisatawan.
Meskipun bakteri penyebab mungkin tidak menyebabkan perbedaan yang signifikan dalam manifestasi
klinis diare akut, kemungkinan patogen dapat dipertimbangkan berdasarkan gejala yang khas ( Tabel 3). Salmonella,
Campylobacter, Yersinia, atau Shigella harus dipertimbangkan terlebih dahulu jika ada demam yang
persisten dan gejala sistemik [7]. Yersinia memiliki gejala yang mirip dengan apendisitis akut, sehingga
memerlukan diagnosis banding [7, 8]. Rotavirus dan norovirus sering menyebabkan diare berair, dan Shigella,
C. jejuni, Salmonella, STEC, dan enteroinvasif E. coli
(EIEC) sering menyebabkan diare berdarah [7]. Untuk wabah terkait makanan, kemungkinan patogen
dapat diperkirakan berdasarkan masa inkubasi. Masa inkubasi yang singkat antara 1 - 6 jam diperkirakan
telah disebabkan oleh konsumsi racun, sehingga S. aureus atau Bacillus cereus
diduga memproduksi racun emetik. C. perfringens atau B. cereus diduga memproduksi
toksin diare untuk masa inkubasi 8 - 16 jam, dan enterotoksigenik E. coli ( ETEC),
Salmonella, Shigella, dan Vibrio cholerae dapat dicurigai untuk masa inkubasi 16 - 72 jam [7, 8].
Jika ada riwayat perjalanan ke daerah dengan epidemi kolera dengan diare 'seperti air beras'
dalam jumlah besar, kemungkinan kolera harus dipertimbangkan. Sejak 1990, sekitar 10 kasus
kolera telah dilaporkan setiap tahun di Korea; pada 2017, kelima kasus ditemukan dari negara
lain (empat dari Filipina dan satu dari India) [9].
STEC sangat toksik dan dapat menyebabkan sindrom uremik hemolitik pada anak kecil dan pasien lanjut
usia. Selain itu, penting dalam perspektif kesehatan masyarakat karena mudah menyebar. Ini dapat
menyebabkan infeksi dalam jumlah kecil di bawah 10 2 koloni, sehingga infeksi dapat timbul dengan mudah
akibat makanan atau lingkungan yang terkontaminasi [7]. Meskipun STEC O157: H7 adalah serotipe paling
umum yang menyebabkan infeksi pada manusia di seluruh dunia, STEC non-O157 juga dapat
menyebabkan gejala. Pada tahun 2011 terjadi KLB enteritis yang disebabkan oleh STEC O104: H4 di Jerman
dan Perancis; dari 3.816 kasus di Jerman, 22% memiliki sindrom uremik hemolitik [10, 11]. Menurut 20
tahun penyelidikan epidemiologi STEC O157: H7 antara
1982 dan 2002 di Amerika Serikat, sindrom uremik hemolitik ditemukan pada 4% dari 8.598 kasus,
dengan mortalitas 0,5% [12]. Meskipun penelitian tentang STEC masih kurang di Korea, laporan
sebelumnya menunjukkan bahwa STEC diidentifikasi pada 0,19% dari 17.148 pasien diare di Kwangju
antara tahun 2004 dan 2018 [13]. Diare muncul sekitar 2 - 12 hari setelah konsumsi STEC, dan gejala
bervariasi antara diare ringan dan berdarah, dengan sekitar 90% pasien mengalami tinja berdarah
[14]. Gejalanya sering disertai nyeri perut dan umumnya dimulai sebagai diare tidak berdarah dan
berlanjut menjadi berdarah 1-3 hari kemudian; diare berdarah lebih sering terjadi pada infeksi STEC
O157: H7 dibandingkan pada STEC non-O157 [15, 16]. Sindrom uremik hemolitik bisa timbul dalam 5 -
13 hari diare.
Meskipun sebagian besar kasus diare pelancong membaik secara spontan, 10% pasien mungkin
mengalami diare persisten selama beberapa minggu hingga bulan. Di sini, infeksi parasit, yang paling
umum adalah Giardia, harus dipertimbangkan [17]. Ketika diare berdarah demam dan sakit perut
hadir setelah bepergian ke daerah dengan epidemi bakteri yang menghasilkan toksin Shiga, infeksi
STEC dapat dicurigai [18].
Karena data epidemiologi lain tentang diare menular kurang di luar pengawasan
sentinel infeksi saluran cerna di Korea, lebih banyak penelitian di Korea diperlukan
dalam hal ini.
KQ2. Tes apa yang membantu dalam mengidentifikasi patogen pada pasien dewasa dengan dugaan diare infeksius akut?
KQ2-1. Apakah tes feses diperlukan untuk diagnosis diare infeksius akut? Tes mana yang sesuai?
Rekomendasi Nilai dari Tingkat
rekomendasi bukti
1 Jika tinja berdarah atau berlendir, nyeri atau nyeri perut yang parah, atau diare dengan temuan septik, Kuat Moderat
melakukan tes feses untuk diuji Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, C. difficile, dan racun Shiga-
memproduksi E. coli ( STEC).
2 Meskipun diare akut yang encer atau diare tanpa komplikasi pada orang dewasa membaik dalam beberapa hari tanpa Rendah Ahli
antibiotik dalam banyak kasus, pertimbangkan tes non-kultur selain tes tinja tradisional ketika patogen harus pendapat
diidentifikasi.
3 Lakukan tes feses untuk Vibrio, norovirus, dan rotavirus berdasarkan pertimbangan gejala atau relevansi epidemiologis. Kuat Moderat
4 Jika ada risiko atau dugaan terjangkitnya diare, lakukan tes feses. Kuat Moderat
5 Karena tes feses tradisional (kultur, analisis mikroskopis, dan analisis antigen) seringkali tidak dapat mengidentifikasi Kuat Sangat
patogen yang bertanggung jawab atas penyakit diare akut, pertimbangkan diagnosis molekuler. Rendah
6 Karena analisis molekuler multipleks berbasis panel untuk diare mendeteksi DNA terlepas dari kelangsungan Kuat Rendah
hidup mikroorganisme, pertimbangkan situasi klinis dalam menafsirkan hasil.
Secara umum, diare cair akut membaik secara spontan tanpa pengobatan khusus. Tes feses
diperlukan ketika patogen harus dikonfirmasi dari perspektif kesehatan masyarakat karena
risiko perkembangan penyakit lebih lanjut atau risiko wabah.
Karena sulit untuk mengidentifikasi patogen yang bertanggung jawab berdasarkan gejala klinis diare
menular, in vitro tes diagnostik harus dilakukan pada sampel tinja untuk mengidentifikasi patogen. In
vitro tes mikroorganisme meliputi kultur bakteri dan virus, apusan telur parasit / parasit, tes
imunologi berbasis enzim seperti tes antigen virus (norovirus dan rotavirus), tes antigen parasit ( Giardia
dan Entamoeba histolytica), dan uji toksin bakteri ( C. difficile), serta tes mikrobiologi molekuler yang
baru-baru ini diperkenalkan. Berbagai patogen dapat menyebabkan diare infeksius akut, dan in vitro tes
terbatas dalam hal kerumitan dan biaya. Oleh karena itu, hanya bakteri yang sangat patogen, seperti Salmonella,
Shigella, Campylobacter, Yersinia, C. difficile, STEC, dan Vibrio dkk., dibudidayakan secara selektif, dan
hanya virus tertentu, seperti norovirus dan rotavirus, yang diuji dalam uji imunologi berbasis enzim;
di sini, meskipun tes imunologi berbasis enzim memakan waktu singkat, tes ini memiliki sensitivitas
dan spesifisitas yang relatif rendah [22].
Untuk kultur bakteri biasa, feses segar disebarkan ke media kultur untuk dideteksi Salmonella,
Shigella, dan C. jejuni. Diare akut yang disebabkan oleh Y. enterocolitica, C. difficile, Vibrio, atau
STEC diuji tambahan bila ada kecurigaan klinis. Untuk mendeteksi Y. enterocolitica, sampel disemai
pada media cefsulodin-irgasan-novobiocin (CIN) untuk kultur pada suhu kamar; sampel
diunggulkan pada media tiosulfat sitrat garam empedu sukrosa (TCBS) untuk Vibrio dan pada
media sorbitol-MacConkey untuk STEC. Ketika diare berlanjut selama lebih dari dua minggu,
Giardia sering kali bertanggung jawab; untuk diagnosis, protozoa dipastikan dalam apusan tinja atau
antigen kista dikonfirmasi melalui pemeriksaan imunologi. Bakteri yang menyebabkan diare akut
melalui racun antara lain ETEC, STEC, Clostridium botulinum, C. difficile, B. cereus, dan S. aureus.
STEC dan C. difficile juga dapat diuji melalui uji imunologi komersial atau kit
mikrobiologi molekuler.
Feses segar lebih disukai untuk tes bakteri untuk diare akut, dan usap rektal juga dapat digunakan. Usap
rektal diangkut dalam media transpor Stuart yang dimodifikasi. Semua sampel harus dikirim ke laboratorium
dalam waktu dua jam karena keterlambatan pengiriman dapat menyebabkan penurunan pH tinja, sehingga
menekan pertumbuhan beberapa bakteri termasuk Shigella. Jika pengiriman tepat waktu
ke laboratorium sulit, sampel dapat didinginkan untuk waktu yang singkat dan diangkut di
atas es. Jika sampel harus dikirim ke jarak yang jauh ke lembaga pengujian yang
dikontrak, sampel harus dibekukan dalam es kering (-70 ° C).
Analisis molekuler berbasis panel untuk diare menggunakan polymerase chain reaction (PCR), yang banyak
digunakan untuk analisis mikrobiologi molekuler, menggunakan DNA dari sampel untuk secara bersamaan
menguji berbagai patogen penyebab diare, seperti bakteri, virus, dan parasit, dan sering memiliki a
sensitivitas yang lebih tinggi dibandingkan dengan tes kultur yang digunakan secara konvensional [23, 24].
Oleh karena itu, berguna untuk mendeteksi patogen penyebab diare infeksi akut yang
sering tidak mudah ditemukan melalui kultur feses konvensional [25, 26]. Menurut laporan sebelumnya,
ketika analisis molekuler dan uji diagnostik konvensional dibandingkan untuk mendeteksi virus, bakteri, dan
parasit pada 1.758 sampel tinja yang dikumpulkan dari 1.516 pasien, analisis molekuler mengidentifikasi
patogen dalam 530 sampel (30%) sedangkan uji konvensional hanya mengidentifikasi patogen 324 sampel
(18%) [22]. Studi lain yang membandingkan analisis molekuler multipleks dan uji konvensional (kultur untuk
mengidentifikasi bakteri dan elektronmikroskopi untuk mengidentifikasi virus) melaporkan bahwa analisis
molekuler mengidentifikasi virus patogen dalam banyak sampel yang negatif dalam analisis
elektronmikroskopi dan analisis molekulermultiplexmemiliki sensitivitas tinggi terhadap banyak bakteri yang
tidak terdeteksi dalam kultur, termasuk enteropatogenik. E. coli ( EPEC selanjutnya), enteroaggregative E. coli ( EAEC
selanjutnya), dan non-O157 STEC. Secara keseluruhan, analisis multipleks molekuler (60/135, 44,4%)
mengidentifikasi patogen di lebih dari dua kali lipat kasus yang diidentifikasi oleh tes konvensional (24/135,
17,8%) [23].
Namun, karena tes molekuler mengidentifikasi keberadaan DNA dari mikroorganisme, mereka tidak
dapat membedakan antara bakteri hidup dan mati. Oleh karena itu, tes dapat memberikan hasil
positif bahkan setelah pengobatan, dan koloni patogen atau flora usus normal juga dapat
memberikan hasil yang positif. Untuk alasan ini, situasi klinis harus dipertimbangkan saat
menafsirkan hasil. Penelitian lebih lanjut juga diperlukan pada keefektifan biaya dan data Korea
Selatan pada kegunaan analisis molekuler multipleks berbasis panel.
KQ2-2. Apakah tes leukosit atau laktoferin tinja membantu dalam diagnosis klinis diare infeksi akut pada orang dewasa?
Rekomendasi Nilai dari Tingkat
rekomendasi bukti
1 Tes leukosit atau laktoferin feses tidak disarankan untuk mengidentifikasi penyebab diare infeksi akut. Kuat Moderat
Diare inflamasi yang paling akut disebabkan oleh Campylobacter, C. difficile, enterohemorrhagic E.
coli ( EHEC selanjutnya), EIEC, Salmonella, Shigella, dan Yersinia, dan diare non-inflamasi disebabkan
oleh Clostridium keracunan makanan, ETEC, Staphylococcus, Vibrio cholerae, virus (norovirus dan
rotavirus), dan parasit ( Giardia dan Cryptosporidium) [ 8]. Kebanyakan patogen penyebab diare
non-inflamasi menyebabkan diare melalui toksin tetapi tidak menyebabkan peradangan pada mukosa
usus; oleh karena itu, leukosit atau darah samar jarang ditemukan dalam tinja. Meskipun tes leukosit
atau laktoferin tinja tidak banyak digunakan pada pasien diare akut di Korea, tes skrining digunakan
untuk diagnosis peradangan usus di luar negeri. Karena neutrofil dalam tinja berubah sifatnya seiring
waktu, pengujian harus dilakukan tepat waktu. Jika tinja leukosit
tes positif, sangat mungkin bahwa diare berasal dari peradangan, dan tes sering negatif pada diare
yang disebabkan virus, parasit, atau toksin. Namun, leukosit feses hanya kadang-kadang diamati
pada diare inflamasi, tidak terdistribusi secara seragam, dan memiliki sensitivitas yang terbatas.
Selain itu, meskipun apusan feses digunakan untuk diagnosis banding infeksi invasif, apusan
tersebut sering menghasilkan positif atau negatif palsu. Laktoferin tidak berubah sifat selama
pengangkutan atau pra-pemrosesan dan dengan demikian dapat digunakan sebagai penanda
alternatif untuk leukosit feses. Namun, karena laktoferin juga hadir dalam enteritis inflamasi dari
etiologi non-infeksi, diagnosis banding dari diare inflamasi menular diperlukan [29], dan tidak
digunakan secara umum di laboratorium klinis.
KQ2-3. Apakah tes laboratorium (KBK, kimia, serologi, kultur) membantu dalam mendiagnosis diare infeksius akut atau memprediksi
komplikasi?
Rekomendasi Nilai dari Tingkat
rekomendasi bukti
1 Kultur darah membantu dalam mendiagnosis pasien dengan diare yang dicurigai menular dalam kasus-kasus berikut: Kuat Moderat
① temuan septik, ② dugaan demam enterik, ③ gejala infeksi sistemik, ④ pasien yang mengalami penurunan kekebalan, ⑤ situasi
berisiko tinggi, seperti anemia hemolitik, ⑥ pasien dengan demam dengan etiologi tidak jelas yang memiliki riwayat perjalanan ke
daerah dengan demam enterik endemik atau riwayat kontak dengan orang yang bepergian ke daerah dengan demam enterik endemik.
2 Tes Widal tidak dianjurkan untuk diagnosis patogen penyebab demam enterik Kuat Moderat
3 Jika dicurigai diare menular, jumlah sel darah putih total dan hitung diferensial dapat membantu dalam menentukan Lemah Rendah
apakah itu bakteri.
4 Ulangi hemoglobin, jumlah trombosit, elektrolit, nitrogen urea darah / kreatinin untuk mendeteksi temuan awal sindrom uremik Kuat Tinggi
hemolitik atau kerusakan ginjal dapat membantu dalam memprediksi komplikasi pada pasien yang terinfeksi.
E. coli 0157 atau STEC lainnya. Selain itu, apusan darah tepi untuk memastikan fragmen sel darah merah sangat membantu bila
dicurigai adanya sindrom uremik hemolitik.
Ketika diare menular dicurigai, kultur darah dapat membantu dalam mengidentifikasi patogen pada pasien
dengan temuan septik, pasien dengan dugaan demam enterik, dan menekan pasien dengan demam [30,
31]. Non-tipus Salmonella, Campylobacter, Shigella, Listeria, non-kolera Vibrio, dan Yersinia dapat
menyebabkan infeksi invasif dan diare menular pada banyak pasien yang mengalami penurunan
kekebalan, dan kultur darah dapat digunakan untuk mengidentifikasi patogen dan menguji sensitivitas
antibiotik [32-36]. Untuk memastikan bakteremia, kultur sampel darah yang diambil dari tempat berbeda
harus dilakukan dalam 2-3 pengulangan. Dianjurkan untuk mengumpulkan 20ml sampel, dan biakan harus
dilakukan sebelum penggunaan antibiotik [37]. Instrumen kultur darah otomatis yang baru-baru ini
dikembangkan, seperti sistem deteksi mikroba otomatis BacT / ALERT 3D, melakukan pembacaan otomatis
setiap botol kultur secara berkala, dengan interval pendek untuk menghasilkan hasil tes yang cepat;
instrumen ini juga memiliki sensitivitas yang sangat tinggi yaitu 95 - 98%.
Tes Widal mendeteksi agglutinin, yang merespons Salmonella Antigen O (somatik) dan antigen H
(flagela), untuk diagnosis serologis cepat pada demam enterik. Karena murah dan sederhana, ini
banyak digunakan sebelumnya, tetapi tidak lagi direkomendasikan karena spesifisitas dan
sensitivitasnya yang rendah terhadap demam enterik [30, 38]. Hasil tes Widal harus diinterpretasikan
dengan pertimbangan riwayat demam enterik, riwayat vaksinasi, dan tingkat antigen pada individu
sehat di komunitas [39]. Peningkatan vaksinasi terhadap demam enterik dan infeksi lain oleh S.
enterica dapat menurunkan spesifisitas uji Widal, dan reaksi silang juga dapat diamati pada non- Salmonella
infeksi ( misalnya, malaria, demam berdarah, dan brucellosis) di daerah endemik demam enterik [38,
40]. Ada juga penyimpangan yang signifikan dalam kadar aglutinin pada populasi sehat di
masyarakat; Hal ini karena kadarnya dapat berubah seiring waktu dan bervariasi tergantung pada
bagaimana demam enterik endemik di daerah tertentu [30].
Jumlah sel darah putih total dan diferensial perifer dapat membantu dalam mendiagnosis apakah
diare menular disebabkan oleh etiologi bakteri, virus, atau parasit. Jika diare menular disebabkan
oleh bakteri, jumlah total leukosit dan neutrofil sering meningkat. Pada sepsis bakterial, jumlah
total leukosit dan trombosit dapat menurun di bawah kisaran normal. Reaksi leukemoid dapat
diamati pada shigellosis. Jika diare menular disebabkan oleh penyebab virus, jumlah sel darah
putih total mungkin dalam kisaran normal dengan peningkatan fraksi limfosit, dan jumlah eosinofil
dapat meningkat pada infeksi parasit. Monosit dapat meningkat pada infeksi patogenik intraseluler
seperti Salmonella infeksi.
Karena sindrom uremik hemolitik muncul seiring waktu dalam diare menular, hitung darah lengkap tunggal
(CBC) tidak cukup untuk mengevaluasi risikonya. Kadar hemoglobin yang mendekati kisaran normal dapat
mengindikasikan dehidrasi. Jika jumlah trombosit menurun selama 1 - 14 hari sejak timbulnya diare, risiko
sindrom uremik hemolitik meningkat. Jika jumlah trombosit meningkat atau stabil pada pasien dalam
pemulihan, pemantauan CBC dapat dihentikan. Pasien dengan peningkatan kreatinin serum, tekanan darah,
dan volume cairan tubuh harus dipantau secara ketat, dan pengobatan untuk gagal ginjal akut harus
dipertimbangkan [41].
KQ2-4. Apakah computed tomography (CT) membantu dalam mendiagnosis atau memprediksi komplikasi diare infeksius akut?
Rekomendasi Nilai dari Tingkat
rekomendasi bukti
1 CT dapat membantu dalam mendiagnosis komplikasi, seperti aortitis, aneurisma infeksiosa, peritonitis, perforasi usus, Lemah Rendah
dan megakolon toksik, ketika demam berlanjut meskipun pengobatan antibiotik yang tepat pada pasien lanjut usia
dengan invasif. Salmonella enterica atau Yersinia infeksi atau bila pasien mengalami aterosklerosis.
2 CT dapat membantu dalam diagnosis banding diare infeksius akut dan diare non infeksius. Lemah Rendah
Meskipun aortitis dan aneurisma menular sangat jarang, sering kali memiliki prognosis yang tidak baik
dan disebabkan oleh bakteri Gram-positif termasuk Staphylococcus, Enterococcus, dan Streptococcus
pneumoniae. Namun, penyakit ini juga dapat terjadi sebagai komplikasi diare infeksius akut;
Salmonella Infeksi dapat menyebabkan aortitis perut, dan insidensinya tinggi pada individu dengan
risiko tinggi aterosklerosis. CT memungkinkan diagnosis cepat aortitis, diseksi aorta, dan hematoma
dinding vaskular [42]. Yersinia Infeksi dapat menyebabkan komplikasi, termasuk bakteremia,
limfadenitis mesenterika, endokarditis, dan aneurisma menular, dan komplikasi ini sering terjadi pada
pasien diabetes, penyakit hati kronis, status gizi buruk, dan tumor, serta pada pasien lanjut usia.
biakan, CT mungkin membantu dalam diagnosis aortitis [35, 43]. Aneurisma perut yang menular telah
dilaporkan berikut ini Campylobacter infeksi, khususnya Janin Campylobacter infeksi. Meskipun ini
adalah kondisi yang sangat langka, ada risiko pecah yang tinggi. Oleh karena itu, diagnosis dini sangat
penting untuk prognosis, dan perawatan bedah diperlukan bersamaan dengan pengobatan antibiotik
[44].
Diare akut juga dapat ditemukan pada penyakit radang usus dan enteritis iskemik, dan CT dapat membantu
dalam diagnosis banding. Pada temuan radiologi, hiperplasia dinding usus dapat menyebabkan 'tanda lumen
kosong' pada diare infeksi, serta 'lemak terdampar' yang relatif lebih sedikit dibandingkan dengan penyakit
radang usus atau enteritis iskemik. 'Fat stranding', 'comb' sign, fistula, atau abses dapat ditemukan pada
penyakit radang usus. Enteritis iskemik sering menyerang kolon sigmoid atau fleksura lien, dan infiltrasi
mesenterika merupakan temuan radiologis yang luar biasa. Temuan CT ini dapat membantu dalam diagnosis
banding penyebab diare akut [45]. Perubahan yang berbeda pada ketebalan dinding usus yang disebabkan
oleh peradangan dapat diamati tergantung pada penyebabnya. Jika infeksi menyerang usus kecil, dinding
usus mungkin normal pada CT atau mungkin hanya menunjukkan edema ringan. Infeksi oleh E. coli O157
atau enteritis yang disebabkan oleh C. difficile infeksi ditandai dengan hiperplasia usus besar yang parah
pada CT [46-48].
Rendah
2 Endoskopi atau sigmoidoskopi harus dipertimbangkan pada pasien diare akut tanpa perbaikan, pada diare persisten Kuat Rendah
yang tidak dapat dijelaskan pada pasien sindrom defisiensi imun yang didapat, diare persisten pada pasien yang
melakukan hubungan seksual anal, dan diare persisten pada pasien dengan riwayat perjalanan baru-baru ini.
3 Aspirasi duodenum dapat dipertimbangkan jika Giardia, Strongyloides, Cystoisospora, atau Mikrosporidia infeksi Lemah Rendah
dicurigai.
Meskipun diare infeksius akut umum terjadi pada individu yang sehat, kebanyakan kasus tidak
memerlukan tes atau pengobatan karena sembuh secara spontan dalam waktu singkat. Selain itu,
endoskopi untuk mengevaluasi penyebab diare juga tidak direkomendasikan [49]. Diare
dikategorikan menjadi akut (kurang dari 14 hari), persisten (14 - 29 hari), dan kronis (30 hari atau
lebih) [50], dan endoskopi direkomendasikan untuk diare akut tanpa perbaikan, diare persisten
dengan etiologi yang tidak jelas pada pasien AIDS , dan diare persisten yang terkait dengan
hubungan seksual anal [29]. Endoskopi juga dapat membantu pada diare persisten setelah
bepergian ke daerah tropis atau subtropis.
Sigmoidoskopi cukup untuk diagnosis banding diare akut. Meskipun kolonoskopi tidak
memainkan peran penting dalam diagnosis diare infeksius akut dan oleh karena itu tidak
dianjurkan, tindakan ini dapat dipertimbangkan jika dicurigai adanya kondisi lain, seperti
kanker usus besar. Bahkan ketika kolonoskopi digunakan, obat pencahar yang kuat harus
dihindari sebisa mungkin, dan tes harus dilakukan dengan enema ringan. Endoskopi dapat
digunakan untuk memastikan keadaan peradangan mukosa usus besar dan untuk
mendiagnosis berbagai jenis enteritis melalui biopsi di tempat yang berbeda [51, 52];
endoskopi sangat berguna dalam diagnosis CMV enteritis dan C. difficile enteritis [53]. Selain itu,
jus usus dapat disedot selama endoskopi untuk mendapatkan informasi yang berguna untuk
diagnosis banding enteritis. Sebuah studi sebelumnya melaporkan bahwa kultur bakteri dari jus
usus yang disedot selama endoskopi dan kultur feses memiliki tingkat kesesuaian 91,2%,
sehingga menunjukkan bahwa aspirasi jus usus mungkin berguna dalam diagnosis [54]. Secara
umum, endoskopi lebih berguna untuk diagnosis banding diare kronis daripada diare akut, dan
sangat membantu untuk diagnosis Giardiasis, penyakit celiac, penyakit Crohn, penyakit
Whipple, dan gastroenteritis eosinofilik [53]. Karena diare infeksi akut sebagian besar
disebabkan oleh infeksi saluran cerna bagian bawah, gastroskopi tidak dianjurkan untuk ini;
namun, gastroskopi mungkin masih berguna untuk sebagian pasien. Strongyloides,
Cystoisospora, atau Mikrosporidia infeksi [57].
KQ3. Apa indikasi terapi antibiotik empiris untuk diare infeksius akut dan antibiotik apa yang harus digunakan?
Rekomendasi Nilai dari Tingkat
rekomendasi bukti
1 Secara umum, pengobatan antibiotik tidak dianjurkan untuk kebanyakan kasus diare akut yang encer. Kuat Rendah
2 Terapi antibiotik empiris dapat dipertimbangkan dalam kasus-kasus berikut: ① Jika tinja berdarah atau berlendir ① Lemah ① Pendapat ahli
dan demam, atau gejala Shigellosis (tinja berdarah, demam, nyeri perut kram, dan tenesmus) muncul dan ② pada ② Rendah ① Rendah
diare pelancong disertai demam tinggi di atas 38,5 ℃ atau temuan septik.
3 Pengobatan antibiotik direkomendasikan untuk pasien yang mengalami penurunan kekebalan dengan diare berdarah. Kuat Rendah
4 Untuk terapi antibiotik empiris, gunakan antibiotik fluoroquinolone atau azitromisin dengan pertimbangan distribusinya Kuat Tinggi
dan sensitivitas antibiotik terhadap patogen di komunitas lokal atau area di mana pasien bepergian.
5 Rifaximin dapat digunakan untuk dugaan infeksi bakteri non-invasif tanpa diare berdarah. 6 Rendah Rendah
Penggunaan antibiotik tidak dianjurkan untuk pasien dengan dugaan infeksi STEC. Kuat Moderat
Diare encer akut sering menjadi penyebab virus (norovirus, rotavirus, dan adenovirus). Bahkan ketika bakteri
dalam etiologi, gejala sering membaik secara spontan tanpa pengobatan, dan pengobatan tidak serta merta
mempersingkat durasi gejala. Mempertimbangkan efek samping dan biaya antibiotik serta resistensi
antibiotik, pengobatan antibiotik tidak menawarkan banyak manfaat [58]. Oleh karena itu, pengobatan
antibiotik tidak dianjurkan kecuali pada kasus-kasus khusus, termasuk pasien dengan penurunan kekebalan.
Diare dapat digolongkan ringan, sedang, dan berat. Diare ringan didefinisikan sebagai tertahankan dan
ditandai dengan tiga atau kurang buang air besar per hari; pasien masih dapat melakukan perjalanan atau
melakukan aktivitas lain sesuai jadwal. Diare sedang ditandai dengan empat atau lebih buang air besar per
hari, dan rencana perjalanan atau aktivitas pasien terganggu oleh diare. Diare parah didefinisikan sebagai
buang air besar enam atau lebih per hari, dan mengganggu aktivitas sehari-hari dan mencegah perjalanan
yang direncanakan atau aktivitas lain. Semua diare berdarah didefinisikan sebagai parah [59]. Ketika terapi
antibiotik empiris digunakan untuk diare wisatawan sedang, pengobatan ditemukan untuk mengurangi
durasi diare rata-rata 1,5 hari [58, 60, 61], dan 16 - 30 jam untuk diare berat pada wisatawan [58].
Salmonella, Campylobacter, Shigella, dan STEC adalah bakteri patogen tersering yang menyebabkan diare
berdarah akut. Beberapa studi terkontrol secara acak menunjukkan bahwa terapi antibiotik empiris pada
pasien ini menyebabkan pengurangan durasi gejala selama 1 hari dibandingkan dengan pengobatan
plasebo. Namun, pengobatan antibiotik meningkatkan waktu ekskresi Salmonella, dan juga dapat
menyebabkan ekskresi yang resisten terhadap fluoroquinolone
Campylobacter. Oleh karena itu, dengan mempertimbangkan manfaat dan risiko pengobatan, terapi
antibiotik empiris tidak dianjurkan untuk sebagian besar pasien kecuali pasien dengan penurunan kekebalan
dan mereka yang mengalami infeksi parah. Meskipun tidak ada bukti yang mendukung bahwa penggunaan
antibiotik jelas bermanfaat dapat ditemukan, pedoman ini mempertimbangkan lingkungan klinis di Korea
Selatan serta pendapat ahli untuk rekomendasi berikut: penggunaan antibiotik dapat dipertimbangkan jika
tinja berdarah atau berlendir dan demam, atau gejala Shigellosis (sering demam berdarah sedikit, nyeri
perut kram, dan tenesmus) hadir dan diare pelancong disertai demam tinggi di atas 38,5 ° C atau temuan
septik ( Gambar 2).
Pemilihan antibiotik untuk terapi antibiotik empiris pada diare infeksius akut harus
mempertimbangkan distribusi dan kepekaan antibiotik dari patogen di komunitas lokal atau daerah
dimana pasien bepergian. Meskipun antibiotik fluoroquinolone, termasuk ciprofloxacin dan
levofloxacin, telah direkomendasikan untuk terapi lini pertama, resistensi terhadap antibiotik ini telah
meningkat akhir-akhir ini. Selain itu, antibiotik fluoroquinolone memiliki risiko efek samping yang
serius, seperti peradangan ligamen, ligamen pecah, neuropati perifer, dan efek samping sistem saraf
pusat, sehingga memerlukan kehati-hatian.
Di beberapa daerah, makrolida, seperti azitromisin, direkomendasikan karena peningkatan resistensi Campylobact
ke fluoroquinolone. Di Eropa pada tahun 2012, Campylobacter infeksi tiga kali lebih umum
dibandingkan nontyphoidal Salmonella infeksi [62], dan resistensi ciprofloxacin Campylobacter dilaporkan
setinggi 44% di beberapa negara Eropa [63]. Resistensi fluoroquinolone dari Campylobacter juga telah
dilaporkan tinggi di Meksiko (56%) dan Thailand (> 92%) [64, 65]. Mempertimbangkan hal ini,
makrolida termasuk azitromisin dapat dipertimbangkan untuk terapi antibiotik empiris di daerah di
mana Campylobacter
sering terjadi dan memiliki ketahanan tinggi terhadap fluoroquinolone.
Menurut analisis KCDC terhadap 3.526 sampel yang diisolasi dari pasien diare menular pada tahun
2014, Salmonella spesies menyumbang 13,5%, dan Campylobacter spesies dicatat
6,1% [66]. Selain itu, 29% (63/218) dari Campylobacter telah dilaporkan resisten terhadap
Tiga atau lebih buang air besar encer dan encer per hari
+ mual, muntah, sakit perut
Tes dan pengobatan
Penyebab non-infeksius yang diduga
menurut penyebabnya
Tidak Iya
Pengobatan simtomatik
fluoroquinolones meskipun laporan ini dibuat dari satu institusi [67]. Oleh karena itu,
persentase Campylobacter dan peningkatan resistensi fluoroquinolone harus dipertimbangkan
pada diare menular di Korea Selatan, dan penggunaan makrolida, seperti azitromisin, juga
harus dipertimbangkan.
Karena rifaximin adalah turunan rifamycin yang tidak dapat diserap, obat ini relatif aman. Ini
mempersingkat durasi gejala dibandingkan dengan plasebo dalam uji coba terkontrol secara acak
[68], dan efeknya sebanding dengan fluoroquinolones [69, 70]. Rifaximin seringkali efektif melawan E.
coli dan kurang efektif melawan bakteri invasif, seperti Campylobacter, Salmonella,
dan Shigella. Secara khusus, resistensi merupakan masalah di Campylobacter. Oleh karena itu,
rifaximin tidak dianjurkan di daerah di mana bakteri invasif sering terjadi atau pada pasien dengan
dugaan infeksi bakteri invasif (diare berdarah).
Dalam studi menggunakan model hewan dan in vitro model infeksi STEC, fluoroquinolone dan
trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP / SMX) antibiotik dikaitkan dengan peningkatan sekresi toksin
Shiga, tetapi fosfomisin, azitromisin, dan rifaximin tidak meningkatkan ekskresi toksin Shiga [71-73].
Meta-analisis terbaru dari pasien STEC tidak menunjukkan korelasi yang signifikan antara
penggunaan antibiotik dan sindrom uremik hemolitik [74, 75]. Namun, ketika analisis diulang hanya
pada studi dengan risiko bias yang rendah dan definisi yang tepat dari sindrom uremik hemolitik,
risiko sindrom uremik hemolitik menjadi dua kali lipat ketika antibiotik digunakan [75]. Oleh karena
itu, penggunaan antibiotik tidak dianjurkan untuk pasien dengan infeksi STEC yang dicurigai atau
dikonfirmasi.
Untuk terapi antibiotik empiris, pemberian tunggal atau rejimen tiga hari direkomendasikan untuk sebagian
besar kasus yang tidak rumit. Namun, penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa rejimen lima hari,
daripada pemberian tunggal atau rejimen tiga hari, lebih efektif pada gastroenteritis yang disebabkan oleh Shigella
dysenteriae [ 76].
KQ4. Bagaimana antibiotik harus dimodifikasi ketika strain bakteri yang menyebabkan diare infeksius akut diidentifikasi?
Rekomendasi Nilai dari Tingkat
rekomendasi bukti
1 Ketika bakteri dan hasil kerentanan antimikroba diidentifikasi, antibiotik harus dimodifikasi. Kuat Tinggi
2 Untuk diare menular yang disebabkan oleh Campylobacter, penggunaan azitromisin dianjurkan. Kuat Tinggi
3 Untuk salmonelosis nontyphoidal, pengobatan antibiotik tidak dianjurkan kecuali bayi berusia kurang dari 3 bulan, Lemah Rendah
pasien di atas 50 dengan dugaan aterosklerosis, pasien dengan penurunan kekebalan, pasien dengan valvulopati,
dan pasien dengan penyakit sendi yang signifikan.
4 Azitromisin, siprofloksasin, atau seftriakson direkomendasikan untuk shigellosis. Kuat Tinggi
5 Doksisiklin dianjurkan untuk Vibrio cholerae infeksi, dan ciprofloxacin, azithromycin, dan ceftriaxone juga dapat Kuat Tinggi
digunakan.
Meskipun beberapa uji coba terkontrol secara acak menunjukkan penurunan yang signifikan dalam durasi
gejala Campylobacter gastroenteritis dengan pengobatan antibiotik, derajat signifikansinya tidak besar.
Analisis ameta menunjukkan bahwa pengobatan dengan fluoroquinolone ormacrolide mempersingkat durasi
gejala hingga 1,32 hari [77]. Azitromisin lebih efektif dalam menurunkan ekskresi bakteri daripada
ciprofloxacin pada diare yang diamati pada tentara Amerika yang dikirim ke Thailand; temuan ini tampaknya
terkait dengan yang tinggi Campylobacter prevalensi dan resistensi fluoroquinolone di daerah tersebut [78].
Karena penggunaan antibiotik meningkatkan kekambuhan dan memperpanjang ekskresi bakteri pada
salmonellosis nontyphoidal, hal ini tidak dianjurkan pada kebanyakan kasus [79]. Menurut uji coba terkontrol
secara acak pada pasien anak dengan Salmonella enteritis, kekambuhan bakteriologis diamati pada 53%
kasus yang diobati dengan ampisilin atau amoksisilin, tetapi tidak ada kekambuhan yang ditemukan pada
kelompok kontrol plasebo. Selain itu, 38% pasien dengan kekambuhan bakteriologis mengalami kekambuhan
gejala [79]. Ini tampaknya karena pengobatan antibiotik pada populasi pasien ini merusak flora usus. Dalam
analisis ameta pada 767 pasien dalam 12 penelitian, pengobatan antibiotik tidak menghasilkan manfaat yang
signifikan dalam perbaikan gejala dan durasi pada pasien salmonellosis nontyphoidal dewasa yang
dinyatakan sehat [80]. Dalam kasus di mana ada risiko tinggi bakteremia atau risiko tinggi komplikasi dari
infeksi saluran pencernaan, antibiotik dapat digunakan. Saat KCDC menganalisis 219 strain bakteri
nontyphoidal
Salmonella secara klinis terisolasi antara tahun 2006 dan 2008, resistensi terhadap ampisilin, asam nalidixic,
ciprofloxacin, dan TMP / SMX masing-masing adalah 49%, 50%, <1%, dan 8%. Penggunaan azitromisin, ciprofloxacin,
atau ceftriaxone direkomendasikan untuk shigellosis. Meskipun TMP / SMX atau ampisilin dapat digunakan ketika
bakteri yang diisolasi sensitif, sebuah penelitian di Korea melaporkan tingkat resistensi yang tinggi. Dalam 67 galur Shigella
sonnei diisolasi di Jeollanam-do pada tahun 1999 - 2000, resistensi terhadap trimetoprim, sulfonamida, asam
nalidiksat, dan ampisilin masing-masing adalah 100%, 99%, 70%, dan 49%, tetapi tidak ada resistensi terhadap
KQ5. Apakah obat antidiare menurunkan durasi gejala pada diare infeksius akut?
Rekomendasi Nilai dari Tingkat
rekomendasi bukti
1 Bismut subsalisilat memberikan perbaikan gejala dengan mengatur jumlah tinja pada diare akut Kuat Tinggi
ringan atau sedang.
2 Loperamide membantu memperpendek durasi gejala diare akut pada orang dewasa yang sehat. Lemah Moderat
3 Loperamide tidak boleh digunakan untuk anak-anak di bawah usia 18 tahun. Kuat Moderat
4 Loperamide harus dihindari bila ada kemungkinan megakolon toksik atau bila demam berlanjut. 5 Kuat Rendah
Loperamide dapat memperbaiki gejala diare pelancong dengan pengobatan antibiotik yang sesuai. Kuat Moderat
Bismuth subsalicylates, yang merupakan penghambat sekresi usus, menurunkan frekuensi diare
dan memperbaiki mual dan sakit perut dalam waktu 24 jam setelah pengobatan pada pasien diare
akut. Mereka efektif dalam memperbaiki gejala diare pelancong dan sangat membantu dalam
mencegah gejala enteritis ETEC [83, 84]. Koformulasi dengan bismuth subnitrate tersedia di Korea
untuk pasien diare akut. Racecadotril adalah penghambat spesifik enkefalinase, yang merupakan
penghambat sekresi yang mengurangi diare tanpa mempengaruhi motilitas usus. Ini efektif dalam
diare pada pasien anak-anak dan memiliki efek yang sama seperti loperamide pada diare akut pada
orang dewasa [85-87].
Loperamide menghambat motilitas usus untuk menurunkan pergerakan isi usus dan meningkatkan penyerapan,
sehingga mengurangi diare. Ini juga menekan sekresi sekresi mukosa usus, yang berkontribusi pada penurunan
diare [88, 89]. Ini mempersingkat durasi 1 hari, dan mengurangi jumlah dan frekuensi diare pada orang dewasa yang
sehat. Meta-analisis telah melaporkan bahwa efek samping lebih besar daripada efek pengobatan pada pasien
anak-anak, terutama mereka yang berusia di bawah 3 tahun, pasien dengan gizi buruk, pasien dengan dehidrasi
sedang atau berat, pasien dengan gejala sistemik, dan pasien dengan diare berdarah. Efek samping termasuk
obstruksi usus, perut kembung, lesu, dan bahkan kematian [90]. Loperamid dapat digunakan dengan antibiotik
untuk perbaikan gejala cepat diare pelancong. Meskipun efek pengobatan tidak jelas, ini membantu untuk
mengurangi gejala dan diketahui relatif aman dengan beberapa laporan efek samping. Ketika analisis ameta
membandingkan penggunaan tunggal antibiotik dan kombinasi penggunaan loperamide (pemberian 4mg pada
awalnya, pemberian tambahan 2mg dengan setiap episode diare, hingga 16mg per hari), perbaikan klinis lebih besar
pada kelompok pengobatan gabungan 24 jam setelah dimulainya pengobatan, dan durasi diare juga lebih pendek
pada kelompok pengobatan gabungan setelah pengobatan. Tingkat kegagalan pengobatan juga lebih rendah pada
kelompok perlakuan gabungan. Dalam hal keamanan, kedua kelompok tidak berbeda secara signifikan tanpa efek
samping yang lebih besar. Ketika efek loperamide pada diare traveller dibandingkan dengan bismuth subsalicylates,
efek lebih besar pada kelompok yang menerima loperamide, dan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam efek
samping [61, 91, 92]. Ketika loperamide digunakan pada diare akut, sembelit dapat muncul. Bila digunakan pada
peradangan usus yang parah, megakolon dapat timbul, dan durasi gejala dapat meningkat. Oleh karena itu,
penggunaan loperamide harus dihindari bila ada kemungkinan megakolon atau bila demam terus berlanjut dari
respon inflamasi yang parah. Khususnya untuk enteritis yang disebabkan oleh penggunaan loperamide harus
dihindari bila ada kemungkinan megakolon atau bila demam terus berlanjut karena respons inflamasi yang parah.
Khususnya untuk enteritis yang disebabkan oleh penggunaan loperamide harus dihindari bila ada kemungkinan
megakolon atau bila demam terus berlanjut karena respons inflamasi yang parah. Khususnya untuk enteritis yang
disebabkan oleh C. difficile atau C. perfringens, loperamide tidak boleh digunakan karena dapat menyebabkan
toksikmegacolon atau ekspansi usus. Efek samping lebih umum ketika loperamide digunakan sendiri tanpa
Adsorben, seperti kaolin, pektin, arang, dan attapulgite, tidak menurunkan frekuensi atau
durasi diare dan, dengan demikian, tidak direkomendasikan pada diare infeksi [96, 97].
KQ6. Apakah probiotik menurunkan durasi gejala pada diare infeksius akut?
Rekomendasi Nilai dari Tingkat
rekomendasi bukti
1 Probiotik menurunkan gejala dan durasi diare infeksius akut pada pasien dewasa dan anak-anak Lemah Moderat
yang sehat.
2 Probiotik tidak dianjurkan untuk mencegah diare pada wisatawan. Lemah Rendah
SF 68 diberikan pada 123 pasien dewasa dengan diare akut, diare membaik pada 87,2%
pasien dalam kelompok pengobatan pada hari ke 4 pengobatan, dibandingkan dengan
perbaikan 59,5% yang diamati pada kelompok kontrol, dan tidak ada efek samping
probiotik yang dilaporkan [103 ]. Namun, Mitra AK dkk. memberikan enterococcus SF 68
kepada 183 pasien diare bakteri akut selama 3 hari dan mengamati tidak ada penurunan
durasi dan frekuensi buang air besar [104]. Meskipun probiotik telah ditanggung oleh
asuransi kesehatan publik di Korea Selatan untuk pasien anak-anak dengan diare
infeksius akut, diare terkait antibiotik, dan enteritis nekrosis sejak 2011, cakupan yang
sama tidak berlaku untuk orang dewasa (nomor pemberitahuan 2011-74). Probiotik
dikenal aman dengan efek samping yang sangat sedikit,
Sulit untuk menyimpulkan bahwa galur probiotik tertentu lebih unggul daripada galur probiotik lain
pada diare infeksius akut. Karena efek probiotik adalah strain-spesifik, juga sulit untuk menerapkan
temuan studi ke spesies lain yang terkait [106]. Selain itu, penelitian tentang efek yang bergantung
pada dosis masih kurang, dan hasilnya menunjukkan tidak ada korelasi antara dosis dan efek
pengobatan [107]. Namun, dalam lima dari enam studi di mana dosis yang berbeda dari probiotik
diberikan, peningkatan probiotik tergantung dosis dalam tinja diamati, menunjukkan pemulihan tinja
[107]. Penelitian juga kurang dalam perbandingan terapi tunggal dan kombinasi pada diare infeksius
akut [108].
Meskipun penelitian telah dilakukan untuk mengevaluasi diare infeksius akut pada orang dewasa dalam
konteks perjalanan baru-baru ini, sulit untuk menafsirkan hasil karena lingkungan penelitian yang berbeda,
variabilitas dalam strain probiotik, dan durasi tindak lanjut yang singkat [12]. Selain itu, dua meta-analisis
menunjukkan kemanjuran pencegahan terhadap diare pelancong, penggunaan profilaksis probiotik tidak
direkomendasikan karena bukti yang tidak mencukupi [109, 110]. ( Tabel 5) (Tabel 6)
Non-kolera Vibrio Penyakit noninvasif: biasanya tidak noninvasif: biasanya tidak diindikasikan
diindikasikan
Penyakit invasif: ceftriaxone + Penyakit invasif: TMP / SMX +
doksisiklin aminoglikosida
Sebuah Ceftriaxone, ciprofloxacin, TMP / SMX, atau amoxicillin dapat digunakan jika ada risiko infeksi invasif.
b Memiliki risiko resistensi yang tinggi di Korea Selatan dan dapat digunakan berdasarkan hasil uji sensitivitas. Perhatian
diperlukan jika sensitivitas tidak diketahui ( misalnya, hanya hasil PCR positif). NA, tidak tersedia; TMP / SMX,
trimetoprim-sulfametoksazol.
MATERI TAMBAHAN
Panduan versi bahasa Korea.
Tambahan
REFERENSI
1. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Korea (KCDC). Buku tahunan surveilans penyakit menular,
2017. Tersedia di: http://www.cdc.go.kr/npt/biz/npp/portal/nppPblctDtaMain.do?pblctDtaSeAt=1.
Diakses 20 Desember 2018.
2. Dewey-Mattia D, Manikonda K, Hall AJ, Wise ME, Crowe SJ. Surveilans untuk KLB penyakit bawaan
makanan-Amerika Serikat, 2009-2015. Survei MMWR Summ 2018; 67: 1-11.
PUBMED | CROSSREF
3. Crump JA, Luby SP, Mintz ED. Beban global demam tifoid. Bull WorldHealth Organ 200; 82: 346-53.
PUBMED
4. Kim S. Salmonella serovar dari penyakit bawaan makanan dan penyakit yang ditularkan melalui air di Korea, 1998-2007: jumlah isolat
menurun dibandingkan serovar langka yang muncul. J Korean Med Sci 2010; 25: 1693-9.
PUBMED | CROSSREF
5. Yoo S, Pai H, Byeon JH, Kang YH, Kim S, Lee BK. Epidemiologi S almonella enterica infeksi serotipe typhi di
Korea selama 9 tahun terakhir: tren resistensi antimikroba. J Korean Med Sci 200; 19: 15-20.
PUBMED | CROSSREF
6. Koh SJ, Cho HG, KimBH, Choi OLEH. Wabah gastroenteritis yang disebabkan oleh air tanah yang
terkontaminasi norovirus di taman air di Korea. J Korea Med Sci 2011; 26: 28-32.
PUBMED | CROSSREF
8. DuPont HL. Praktek klinis. Diare akibat bakteri. N Engl J Med 2009; 361: 1560-9.
PUBMED | CROSSREF
9. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Korea (KCDC). Portal penyakit menular. Tersedia di: http: //
www.cdc.go.kr/npt/biz/npp/ist/bass/bassDissStatsMain.do. Diakses 20 Desember 2018.
10. Wu CJ, Hsueh PR, KoWC. Ancaman kesehatan baru di Eropa: penghasil racun Shiga Escherichia coli O104:
Infeksi H4. J Microbiol Immunol Infect 2011; 44: 390-3.
PUBMED | CROSSREF
11. Frank C, Werber D, Cramer JP, Askar M, Faber M, an der Heiden M, Bernard H, Fruth A, Prager R, Spode
A, Wadl M, Zoufaly A, Jordan S, Kemper MJ, Follin P, Müller L, King LA, Rosner B, Buchholz U, Stark K,
Krause G; Tim Investigasi HUS. Profil epidemi penghasil racun Shiga Escherichia coli O104: Wabah H4
di Jerman. N Engl J Med 2011; 365: 1771-80.
PUBMED | CROSSREF
12. Rangel JM, Sparling PH, Crowe C, Griffin PM, Swerdlow DL. Epidemiologi Escherichia coli O157: Wabah H7,
Amerika Serikat, 1982-2002. Emergency Infect Dis 2005; 11: 603-9.
PUBMED | CROSSREF
13. KimMJ, Kim SH, KimTS, Kee HY, Seo JJ, Kim ES, Park JT, Chung JK, Lee J. Identifikasi penghasil racun shiga E.
coli diisolasi dari pasien diare dan ternak di daerah Gwangju, Korea. J Bacteriol Virol 200; 39: 29-39.
CROSSREF
14. Mody RK, Luna-Gierke RE, Jones TF, Comstock N, Hurd S, Scheftel J, Lathrop S, Smith G, Palmer A, Strockbine
N, Talkington D, Mahon BE, Hoekstra RM, Griffin PM. Infeksi pada pediatric postdiarrheal hemolytic uremic
syndrome: faktor yang berhubungan dengan identifikasi penghasil toksin shiga Escherichia coli.
Arch Pediatr Adolesc Med 2012; 166: 902-9.
PUBMED | CROSSREF
15. Croxen MA, Hukum RJ, Scholz R, Keeney KM, Wlodarska M, Finlay BB. Kemajuan terbaru dalam memahami
patogen enterik Escherichia coli. Clin Microbiol Rev 2013; 26: 822-80.
PUBMED | CROSSREF
16. Tarr PI, Gordon CA, Chandler WL. Penghasil racun Shiga Escherichia coli dan sindrom uremik
hemolitik. Lancet 200; 365: 1073-86.
PUBMED
17. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC). Kesehatan wisatawan: diare wisatawan. Tersedia di:
https://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2018/the-pre-travel-consultation/travelers-diarrhea. Diakses 20
Desember 2018.
18. Slutsker L, Ries AA, Greene KD, Wells JG, Hutwagner L, Griffin PM. Escherichia coli O157: H7 diare di Amerika
Serikat: gambaran klinis dan epidemiologi. Ann Intern Med 199; 126: 505-13.
PUBMED | CROSSREF
19. Mutsch M, Pitzurra R, Hatz C, Steffen R. Gejala sisa pasca infeksi diare pelancong: sindrom iritasi usus besar. J
Perjalanan Med 2014; 21: 141-3.
PUBMED | CROSSREF
20. Connor BA. Gejala sisa diare pelancong: fokus pada sindrom iritasi usus besar pasca infeksi. Clin Infect Dis 200;
41 (Suppl 8): S577-86.
PUBMED | CROSSREF
21. Koh SJ, Lee DH, Lee SH, Park YS, Hwang JH, Kim JW, Jeong SH, KimN, Im JP, Kim JS, Jung HC. Insiden dan faktor
risiko sindrom iritasi usus besar pada subjek komunitas dengan gastroenteritis bakterial yang terbukti kultur.
Korea J Gastroenterol 2012; 60: 13-8.
PUBMED | CROSSREF
22. McAuliffe GN, Anderson TP, Stevens M, Adams J, Coleman R, Mahagamasekera P, Young S, Henderson T,
Hofmann M, Jennings LC, Murdoch DR. Aplikasi sistematik PCR multipleks meningkatkan deteksi bakteri, parasit,
dan virus dalam sampel tinja. J menginfeksi 2013; 67: 122-9.
PUBMED | CROSSREF
23. Amrud K, Slinger R, Sant N, Desjardins M, Toye B. Perbandingan uji bakteri dan virus Allplex ™ dengan
metode konvensional untuk mendeteksi agen gastroenteritis. Catatan Res BMC 2018; 11: 514.
PUBMED | CROSSREF
24. Cybulski RJ Jr, Bateman AC, Bourassa L, Bryan A, Beail B, Matsumoto J, Cookson BT, Fang FC. Dampak klinis
dari panel reaksi rantai polimerase gastrointestinal multipleks pada pasien dengan gastroenteritis akut.
Clin Infect Dis 2018; 67: 1688-96.
PUBMED
25. Zhou Y, Zhu X, Hou H, Lu Y, Yu J, Mao L, Mao L, Sun Z. Karakteristik diare Escherichia coli di antara
anak-anak di bawah usia 5 tahun dengan diare akut: studi berbasis rumah sakit. BMC Infect Dis 2018;
18:63.
PUBMED | CROSSREF
26. Thakur N, Jain S, Changotra H, Shrivastava R, Kumar Y, Grover N, Vashistt J. Karakterisasi molekuler
diare Escherichia coli patotipe: hubungan gen virulen, serogrup, dan resistensi antibiotik di antara
pasien diare sedang hingga berat. J Clin Lab Anal 2018; 32: e22388.
PUBMED | CROSSREF
27. Kim SH, Shin JH. Diagnosis tempat perawatan untuk penyakit menular: sekarang dan masa depan. Korea J Med
2018; 93: 181-7.
CROSSREF
28. Ramanan P, Bryson AL, Binnicker MJ, Pritt BS, pengujian berbasis panel Patel R. Syndromic dalam
mikrobiologi klinis. Clin Microbiol Rev 2018; 31: pii: e00024-17.
PUBMED | CROSSREF
29. Shane AL, Mody RK, Crump JA, Tarr PI, Steiner TS, Kotloff K, Langley JM, Wanke C, Warren CA, Cheng
AC, Cantey J, Pickering LK. Pedoman praktik klinis Masyarakat Penyakit Menular Amerika 2017 untuk
diagnosis dan pengelolaan diare menular. Clin Infect Dis 2017; 65: e45-80.
PUBMED | CROSSREF
30. Parry CM, Hien TT, Dougan G, White NJ, Farrar JJ. Demam tifoid. N Engl J Med 200; 347: 1770-82.
PUBMED | CROSSREF
31. Bhan MK, Bahl R, Bhatnagar S. Tifus dan demam paratifoid. Lancet 200; 366: 749-62.
PUBMED | CROSSREF
32. Crump JA, Medalla FM, Joyce KW, Krueger AL, Hoekstra RM, Yangard JM, Barzilay EJ; Program
Infeksi yang MunculNARMSWorking Group. Resistensi antimikroba di antara nontyphoidal invasif
Salmonella enterica isolat di Amerika Serikat: Sistem Pemantauan Resistensi Antimikroba Nasional, 1996
hingga 2007. Agen Antimikroba Chemother 2011; 55: 1148-54.
PUBMED | CROSSREF
33. Angulo FJ, Swerdlow DL. Infeksi bakteri enterik pada orang yang terinfeksi virus human
immunodeficiency. Clin Infect Dis 199; 21 (Suppl 1): S84-93.
PUBMED | CROSSREF
34. Keddy KH, Sooka A, Crowther-Gibson P, Quan V, Meiring S, Cohen C, Nana T, Sriruttan C, Seetharam S, Hoosen
A, Naicker P, Elliott E, Haffejee S, Whitelaw A, Klugman KP; Grup untuk Pengawasan Penyakit Enterik,
Pernafasan, dan Meningeal di Afrika Selatan (GERMS-SA). Shigellosis sistemik di Afrika Selatan. Clin Infect Dis
2012; 54: 1448-54.
PUBMED | CROSSREF
35. Tutupi TL, Aber RC. Yersinia enterocolitica. N Engl J Med 1989; 321: 16-24.
PUBMED | CROSSREF
36. Haq SM, Dayal HH. Penyakit hati kronis dan konsumsi tiram mentah: kombinasi yang berpotensi
mematikan - tinjauan Vibrio vulnificus keracunan darah. Am J Gastroenterol 200; 100: 1195-9.
PUBMED | CROSSREF
37. Lee A, Mirrett S, Reller LB, Weinstein MP. Deteksi infeksi aliran darah pada orang dewasa: berapa banyak kultur darah
yang dibutuhkan? J Clin Microbiol 200; 45: 3546-8.
PUBMED | CROSSREF
38. Olopoenia LA, Raja AL. Ujian aglutinasi Widal - 100 tahun kemudian: masih diganggu kontroversi. Pascasarjana Med J
2000; 76: 80-4.
PUBMED | CROSSREF
39. House D, Wain J, Ho VA, Diep TS, Chinh NT, Bay PV, Vinh H, Duc M, Parry CM, Dougan G, White NJ, Hien TT,
Farrar JJ. Serologi demam tifoid di daerah endemisitas dan relevansinya dengan diagnosis. J Clin Microbiol 200;
39: 1002-7.
PUBMED | CROSSREF
40. Waddington CS, Darton TC, Pollard AJ. Tantangan demam enterik. J menginfeksi 2014; 68 (Suppl 1): S38-50.
PUBMED | CROSSREF
41. Holtz LR, Neill MA, Tarr PI. Diare berdarah akut: keadaan darurat medis untuk pasien dari segala usia.
Gastroenterologi 200; 136: 1887-98.
PUBMED | CROSSREF
42. Lopes RJ, Almeida J, Dias PJ, Pinho P, Maciel MJ. Aortitis toraks infeksiosa: tinjauan pustaka. Clin
Cardiol 200; 32: 488-90.
PUBMED | CROSSREF
44. Hagiya H, Matsumoto M, Furukawa H, Murase T, Otsuka F. Aneurisma aorta perut mikotik yang disebabkan oleh
Janin Campylobacter: laporan kasus dan tinjauan pustaka. Ann Vasc Surg 2014; 28: 1933.e7-14.
PUBMED | CROSSREF
45. Plastaras L, Vuitton L, Badet N, Koch S, Di Martino V, Delabrousse E. Kolitis akut: diagnosis banding
menggunakan multidetektor CT. Clin Radiol 2015; 70: 262-9.
PUBMED | CROSSREF
46. Horiki N, Maruyama M, Fujita Y, Suzuki Y, Tanaka T, Imoto I, Adachi Y. Evaluasi CT untuk kolitis menular. Nihon
Shokakibyo Gakkai Zasshi 200; 99: 925-34.
PUBMED
47. Macari M, Balthazar EJ. CT penebalan dinding usus: signifikansi dan perangkap interpretasi. AJR Am J
Roentgenol 200; 176: 1105-16.
PUBMED | CROSSREF
48. Thoeni RF, Selo JP. Pencitraan CT kolitis. Radiologi 200; 240: 623-38.
PUBMED | CROSSREF
49. Teka-teki MS, DuPont HL, Connor BA. Pedoman klinis ACG: diagnosis, pengobatan, dan pencegahan infeksi
diare akut pada orang dewasa. Am J Gastroenterol 2016; 111: 602-22.
PUBMED | CROSSREF
50. DuPont HL. Diare infeksius akut pada orang dewasa yang imunokompeten. N Engl J Med 2014; 370: 1532-40.
PUBMED | CROSSREF
51. Surawicz CM, Biopsi Belic L. rektal membantu membedakan kolitis akut yang sembuh sendiri dari
penyakit radang usus idiopatik. Gastroenterologi 198; 86: 104-13.
PUBMED | CROSSREF
52. Waye JD. Diferensiasi kondisi radang usus dengan endoskopi dan biopsi. Endoskopi 199;
24: 551-4.
PUBMED | CROSSREF
53. ASGE Standards of Practice Committee, Shen B, Khan K, Ikenberry SO, Anderson MA, Banerjee S, Baron T,
Ben-MenachemT, Cash BD, Fanelli RD, Fisher L, Fukami N, Gan SI, Harrison ME, Jagannath
S, Lee Krinsky M, Retribusi M, Maple JT, Lichtenstein D, Stewart L, Strohmeyer L, Dominitz JA. Peran
endoskopi dalam manajemen pasien diare. Gastrointest Endosc 2010; 71: 887-92.
54. Barbut F, Beaugerie L, Delas N, Fossati-Marchal S, Aygalenq P, Petit JC; Kelompok Studi Kolitis Infeksi. Nilai
perbandingan biopsi kolon dan kultur cairan intraluminal untuk diagnosis kolitis akut bakterial pada pasien
imunokompeten. Clin Infect Dis 199; 29: 356-60.
PUBMED | CROSSREF
55. Goka AK, Rolston DD, Mathan VI, Kentut MJ. Manfaat relatif dari mikroskop feses dan jus
duodenum dalam diagnosis giardiasis. Trans R Soc Trop Med Hyg 199; 84: 66-7.
PUBMED | CROSSREF
56. Wahnschaffe U, Ignatius R, Loddenkemper C, Liesenfeld O, Muehlen M, Jelinek T, Burchard GD, Weinke
T, Harms G, Stein H, Zeitz M, Ullrich R, Schneider T. Nilai diagnostik endoskopi untuk diagnosis
giardiasis dan penyakit usus lainnya pada pasien dengan diare persisten dari daerah tropis atau
subtropis. Scand J Gastroenterol 2007; 42: 391-6.
PUBMED | CROSSREF
57. Goka AK, Rolston DD, Mathan VI, Kentut MJ. Diagnosis Strongyloides dan infeksi cacing tambang:
perbandingan mikroskop feses dan cairan duodenum. Trans R Soc Trop Med Hyg 199; 84: 829-31.
PUBMED | CROSSREF
58. De Bruyn G, Hahn S, Borwick A. Perawatan antibiotik untuk diare pelancong. Cochrane Database Syst Rev
2000: CD002242.
PUBMED
59. Teka-teki MS, Connor BA, Beeching NJ, DuPont HL, Hamer DH, Kozarsky P, Libman M, Steffen R, Taylor
D, Tribble DR, Vila J, Zanger P, CD Ericsson. Panduan untuk pencegahan dan pengobatan diare wisatawan:
laporan panel ahli bertingkat. J Travel Med 2017; 24 (suppl_1): S57-74.
PUBMED | CROSSREF
60. Libman M; CATMAT. Ringkasan pernyataan Committee to Advise on Tropical Medicine and Travel (CATMAT)
tentang diare bagi wisatawan. Can Commun Dis Rep 2015; 41: 272-84.
PUBMED | CROSSREF
61. DuPont HL, Ericsson CD, Farthing MJ, Gorbach S, Pickering LK, Rombo L, Steffen R, Weinke T. Ahli
review dari basis bukti untuk terapi diri diare pelancong. J Travel Med 200; 16: 161-71.
PUBMED | CROSSREF
62. Bartels C, Beaute J, Fraser G, de Jong B, Urtaza J, Nicols G, Niskanen T, PalmD, Robesyn E, Severi E, Tavoschi L, Varela
Santos C, VanWalle I, Warns-Petit E, Westrell T, Whittaker R Laporan epidemiologi tahunan 2014: penyakit yang
ditularkan melalui makanan dan air serta zoonosis. Stockholm: ECDC, 2014.
63. Tim editorial Eurosurveillance. Laporan Ringkasan Uni Eropa tentang resistensi antimikroba pada
bakteri zoonosis dan indikator dari manusia, hewan dan makanan 2012 diterbitkan. Euro Surveill 2014;
19: 20748.
PUBMED
64. Zaidi MB, McDermott PF, Campos FD, ChimR, Leon M, Vazquez G, Figueroa G, Lopez E, Contreras J,
Estrada-Garcia T. Tahan antimikroba Campylobacter dalam rantai makanan di Meksiko. Foodborne Pathog
Dis 2012; 9: 841-7.
PUBMED | CROSSREF
65. Serichantalergs O, Pootong P, Dalsgaard A, Bodhidatta L, Guerry P, Tribble DR, Anuras S, Mason CJ. PFGE,
serotipe inferior, dan pola resistensi antimikroba di antaranya Campylobacter jejuni diisolasi dari pelancong
dan personel militer AS dengan diare akut di Thailand, 1998-2003. Gut Pathog 2010; 2:15.
PUBMED | CROSSREF
66. KimNO, Jung SM, Na HY, Chung GT, Yoo CK, SeongWK, Hong S. Bakteri enterik diisolasi dari pasien
diare di Korea pada tahun 2014. Osong Public Health Res Perspect 2015; 6: 233-40.
PUBMED | CROSSREF
67. Cho IJ, Yim J, Lee Y, KimMS, Seo Y, Chung HS, Yong D, Jeong SH, Lee K, Chong Y. Tren isolasi dan
kerentanan antimikroba bakteri enteropatogen pada 2001-2010 di rumah sakit perawatan tersier
Korea. Ann Clin Microbiol 2013; 16: 45-51.
CROSSREF
68. Infante RM, CD Ericsson, Jiang ZD, Ke S, Steffen R, Riopel L, Sack DA, DuPont HL. Enteroaggregative
Escherichia coli diare pada pelancong: respons terhadap terapi rifaximin. Clin Gastroenterol Hepatol 200; 2: 135-8.
PUBMED | CROSSREF
69. Teka-teki MS, Connor P, Fraser J, Porter CK, Swierczewski B, Hutley EJ, Danboise B, Simons MP, Hulseberg
C, Lalani T, Gutierrez RL, Tribble DR; Tim Studi TrEAT TD. Studi Uji Coba Mengevaluasi Terapi Rawat Jalan dari Diare
Wisatawan (TrEAT TD): uji coba terkontrol secara acak yang membandingkan 3 regimen antibiotik dosis tunggal
dengan loperamide. Clin Infect Dis 2017; 65: 2008-17.
PUBMED | CROSSREF
70. DuPont HL, Jiang ZD, CD Ericsson, Adachi JA, Mathewson JJ, DuPont MW, Palazzini E, Riopel LM, Ashley
D, Martinez-Sandoval F. Rifaximin versus ciprofloxacin untuk pengobatan diare wisatawan: uji klinis
acak tersamar ganda . Clin Infect Dis 200; 33: 1807-15.
PUBMED | CROSSREF
71. Ochoa TJ, Chen J, Walker CM, Gonzales E, Cleary TG. Rifaximin tidak menyebabkan produksi toksin atau
lisis yang dimediasi fag dari penghasil toksin shiga Escherichia coli. Agen Antimicrob Chemother 200; 51:
2837-41.
PUBMED | CROSSREF
72. Ohara T, Kojio S, Taneike I, Nakagawa S, Gondaira F, Tamura Y, Gejyo F, Zhang HM, Yamamoto T.Efek
azitromisin pada produksi toksin shiga oleh Escherichia coli dan respons inflamasi host berikutnya.
Agen Antimicrob Chemother 200; 46: 3478-83.
PUBMED | CROSSREF
73. Zhang X, McDaniel AD, Wolf LE, Keusch GT, Waldor MK, Acheson DW. Antibiotik kuinolon menyebabkan
bakteriofag penyandi toksin Shiga, produksi toksin, dan kematian pada tikus. J Infect Dis 2000; 181: 664-70.
PUBMED | CROSSREF
74. Safdar N, Said A, Gangnon RE, Maki DG. Risiko sindrom uremik hemolitik setelah pengobatan antibiotik
Escherichia coli O157: H7 enteritis: meta-analisis. JAMA 200; 288: 996-1001.
PUBMED | CROSSREF
75. Freedman SB, Xie J, NeufeldMS, HamiltonWL, Hartling L, Tarr PI; Tim Infeksi Enterik Anak Provinsi
Alberta (APPETITE) Nettel-Aguirre A, Chuck A, Lee B, Johnson D, Currie G, Talbot J, Jiang J, Dickinson J,
Kellner J, MacDonald J, Svenson L, Chui L, LouieM, LavoieM , Eltorki M, Vanderkooi O, Tellier
R, Ali S, Drews S, GrahamT, Pang XL. Infeksi Escherichia coli penghasil racun Shiga, antibiotik, dan risiko
pengembangan sindrom uremik hemolitik: Analisis ameta. Clin Infect Dis 2016; 62: 1251-8.
PUBMED | CROSSREF
76. Bennish ML, SalamMA, KhanWA, Khan AM. Pengobatan shigellosis: III. Perbandingan satu atau
dua dosis ciprofloxacin dengan terapi standar 5 hari. Uji coba acak dan buta. Ann Intern Med
199; 117: 727-34.
PUBMED | CROSSREF
77. Ternhag A, Asikainen T, Giesecke J, Ekdahl K.Analisis ameta tentang efek pengobatan antibiotik pada
durasi gejala yang disebabkan oleh infeksi Campylobacter jenis. Clin Infect Dis 200; 44: 696-700.
PUBMED | CROSSREF
78. Kuschner RA, Trofa AF, Thomas RJ, Hoge CW, Pitarangsi C, Amato S, Olafson RP, Echeverria P, Sadoff JC, Taylor
DN. Penggunaan azitromisin untuk pengobatan Campylobacter enteritis pada wisatawan ke Thailand, daerah di
mana resistensi ciprofloxacin lazim. Clin Infect Dis 199; 21: 536-41.
PUBMED | CROSSREF
79. Nelson JD, Kusmiesz H, Jackson LH, Pengobatan Woodman E. Salmonella gastroenteritis dengan ampisilin,
amoksisilin, atau plasebo. Pediatri 198; 65: 1125-30.
PUBMED
80. Onwuezobe IA, Oshun PO, Odigwe CC. Antimikroba untuk mengobati gejala non-tipus Salmonella
infeksi. Cochrane Database Syst Rev 2012; 11: CD001167.
PUBMED
81. Oh JY, Yu HS, Kim SK, Seol SY, Cho DT, Lee JC. Perubahan pola kerentanan antimikroba dan pengangkutan
integron antar Shigella sonnei mengisolasi dari Korea barat daya selama periode epidemi. J Clin Microbiol 200;
41: 421-3.
PUBMED | CROSSREF
82. Spruill WJ, Wade WE. Diare, sembelit, dan sindrom iritasi usus besar. Edisi ke-7. New York: McGraw Hill
Medical; 2007; 617-23.
83. DuPont HL, Sullivan P, Pickering LK, Haynes G, Ackerman PB. Pengobatan gejala diare dengan bismuth
subsalicylate di antara mahasiswa yang kuliah di universitas Meksiko. Gastroenterologi 1977; 73: 715-8.
PUBMED | CROSSREF
84. DuPont HL. Bismuth subsalicylate dalam pengobatan dan pencegahan penyakit diare. Obat Intell Clin Pharm
198; 21: 687-93.
PUBMED | CROSSREF
85. Primi MP, Bueno L, Baumer P, Berard H, Lecomte JM. Racecadotril menunjukkan aktivitas antisekresi
usus in vivo. Aliment Pharmacol Ther 199; 13 (Suppl 6): 3-7.
PUBMED | CROSSREF
86. Salazar-Lindo E, Santisteban-Ponce J, Chea-Woo E, Gutierrez M. Racecadotril dalam pengobatan diare berair
akut pada anak-anak. N Engl J Med 200; 343: 463-7.
PUBMED | CROSSREF
87. Wang HH, Shieh MJ, Liao KF. Perbandingan acak yang buta dari racecadotril dan loperamide untuk menghentikan
diare akut pada orang dewasa. Dunia J Gastroenterol 200; 11: 1540-3.
PUBMED | CROSSREF
88. Schiller LR, Santa Ana CA, Morawski SG, Fordtran JS. Mekanisme efek antidiare
loperamide. Gastroenterologi 198; 86: 1475-80.
PUBMED
89. Stoll R, Ruppin H, efek yang dimediasi Domschke W. Calmodulin dari loperamide pada transportasi klorida
oleh sikat vesikel membran dari ileum manusia. Gastroenterologi 198; 95: 69-76.
PUBMED | CROSSREF
90. Li ST, Grossman DC, terapi Cummings P. Loperamide untuk diare akut pada anak-anak: tinjauan sistematis dan
meta-analisis. PLoS Med 200; 4: e98.
PUBMED | CROSSREF
91. Teka-teki MS, Arnold S, Tribble DR. Pengaruh loperamide tambahan dalam kombinasi dengan antibiotik
pada hasil pengobatan diare pelancong: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Clin Infect Dis 200; 47:
1007-14.
PUBMED | CROSSREF
92. Johnson PC, CD Ericsson, DuPont HL, Morgan DR, Bitsura JA, Wood LV. Perbandingan loperamide dengan
bismuth subsalicylate untuk pengobatan diare pelancong akut. JAMA 1986; 255: 757-60.
PUBMED | CROSSREF
93. DuPont HL, Hornick RB. Efek samping terapi lomotil pada shigellosis. JAMA 1973; 226: 1525-8.
PUBMED | CROSSREF
94. Bos J, Smithee L, McClane B, Distefano RF, Uzal F, Songer JG, Mallonee S, Crutcher JM. Kolitis nekrotikans yang fatal setelah
wabah enterotoksigenik yang ditularkan melalui makanan Clostridium perfringens infeksi tipe A. Clin Infect Dis 200; 40:
e78-83.
PUBMED | CROSSREF
95. Koo HL, Koo DC, Musher DM, DuPont HL. Agen antimotilitas untuk pengobatan Clostridium difficile
diare dan kolitis. Clin Infect Dis 200; 48: 598-605.
PUBMED | CROSSREF
96. DuPont HL, CD Ericsson, DuPont MW, Cruz Luna A, Mathewson JJ. Perbandingan acak, label
terbuka loperamide non resep dan attapulgite dalam pengobatan gejala diare akut. Am J
Med 199; 88: 20S-3S.
PUBMED | CROSSREF
97. Portnoy BL, DuPont HL, Pruitt D, Abdo JA, Rodriguez JT. Agen antidiare dalam pengobatan diare akut
pada anak-anak. JAMA 1976; 236: 844-6.
PUBMED | CROSSREF
98. Dinleyici EC; PROBAGE Study GroupVandenplas Y. Lactobacillus reuteri DSM 17938 efektif mengurangi durasi
diare akut pada anak-anak yang dirawat di rumah sakit. Acta Paediatr 2014; 103: e300-5.
PUBMED
99. Freedman SB, Ali S, Oleszczuk M, Gouin S, Hartling L. Pengobatan gastroenteritis akut pada anak-anak:
gambaran tinjauan sistematis intervensi yang biasa digunakan di negara maju. Kesehatan Anak Berbasis Bukti
2013; 8: 1123-37.
PUBMED | CROSSREF
100. Allen SJ, Martinez EG, Gregorio GV, Dans LF. Probiotik untuk mengobati diare menular akut. Cochrane Database
Syst Rev 2010: CD003048.
PUBMED
101. Shane AL, Cabana MD, Vidry S, Merenstein D, Hummelen R, Ellis CL, Heimbach JT, Hempel S, Lynch SV, Sanders
ME, Tancredi DJ. Panduan untuk merancang, melaksanakan, menerbitkan dan mengkomunikasikan hasil studi
klinis yang melibatkan aplikasi probiotik pada partisipan manusia. Mikroba usus 2010; 1: 243-53.
PUBMED | CROSSREF
102. Buydens P, Debeuckelaere S. Khasiat SF 68 dalam pengobatan diare akut. Uji coba terkontrol
plasebo. Scand J Gastroenterol 199; 31: 887-91.
PUBMED | CROSSREF
103. Wunderlich PF, Braun L, Fumagalli I, D'Apuzzo V, Heim F, Karly M, Lodi R, Politta G, Vonbank F, Zeltner
L. Laporan tersamar ganda tentang kemanjuran penghasil asam laktat Enterococcus SF68 dalam
pencegahan diare terkait antibiotik dan pengobatan diare akut. J Int Med Res 1989; 17: 333-8.
PUBMED | CROSSREF
104. Mitra AK, Rabbani GH. Uji coba bioflorin yang tersamar ganda dan terkontrol ( Streptococcus faecium SF68) masuk
orang dewasa dengan diare akut karena Vibrio cholerae dan enterotoksigenik Escherichia coli. Gastroenterologi
199; 99: 1149-52.
PUBMED | CROSSREF
105. Kochan P, Chmielarczyk A, Szymaniak L, Brykczynski M, Galant K, Zych A, Pakosz K, Giedrys-Kalemba S, Lenouvel E, Heczko
PB. Lactobacillus rhamnosus pemberian menyebabkan sepsis pada pasien bedah jantung - apakah waktu yang tepat
untuk merevisi pedoman keamanan probiotik? Clin Microbiol Infect 2011; 17: 1589-92.
PUBMED | CROSSREF
106. Rijkers GT, Bengmark S, Enck P, Haller D, Herz U, Kalliomaki M, Kudo S, Lenoir-Wijnkoop I, Mercenier
A, Myllyluoma E, Rabot S, Rafter J, Szajewska H, Watzl B, Wells J, Wolvers D, Antoine JM. Panduan untuk
memperkuat bukti efek menguntungkan dari probiotik: status saat ini dan rekomendasi untuk penelitian di
masa depan. J Nutr 200; 140: 671S-6S.
PUBMED | CROSSREF
107. Ouwehand AC. Tinjauan dosis-respons probiotik dalam studi manusia. Benef Microba 2017; 8: 143-51.
PUBMED | CROSSREF
108. Chapman CM, Gibson GR, Rowland I. Manfaat kesehatan dari probiotik: apakah campuran lebih efektif daripada galur
tunggal? Eur J Nutr 2011; 50: 1-17.
PUBMED | CROSSREF
109. McFarland LV. Meta-analisis probiotik untuk pencegahan diare pada wisatawan. Travel Med Infect Dis 2007; 5:
97-105.
PUBMED | CROSSREF
110. Sazawal S, Hiremath G, Dhingra U, Malik P, Deb S, Black RE. Khasiat probiotik dalam pencegahan
diare akut: meta-analisis dari uji coba terkontrol plasebo, acak, dan bertopeng. Lancet Infect Dis
200; 6: 374-82.
PUBMED | CROSSREF