INTERAKSI OBAT

TUJUAN :
Mahasiswa mampu menganalisa terjadinya interaksi obat

METODE :
Studi kasus dan diskusi

STUDI KASUS :
Kasus 3 :
Pasien laki-laki usia 60 tahun didiagnosa menderita Parkinson. Keluhan yang dirasakan pasien
yaitu sering tremor tanpa bisa dikendalikan, pasien bisa menggerakkan kaki atau tangan tetapi
lambat dan otot-otot terasa kaku. Pasien mengeluhkan sulit tidur dan susah buang air besar.
Pasien juga didiagnosa mengalami depresi. Obat yang diterima pasien yaitu Levodopa 250 mg
2x1, Selegiline 5 mg 2x1, Laxadin sirup 3 kali sehari.

Analisa kasus di atas :

a. Apakah terdapat Interaksi obat ?

Jawaban : ada
b. Jika ada, sebutkan jenis interaksi obatnya
Jawaban : interaksi obat dengan obat dan interaksi obat dengan makanan
c. Jika ada, jelaskan mekanisme terjadinya interaksi obat tersebut !
Jawaban :
a. Obat Levodopa dengan Obat Selegiline (moderate) merupakan interaksi aditif :
Menggunakan levodopa bersama dengan selegiline dapat meningkatkan efek
samping levodopa. Dapat mengakibatkan hipotensi ortostatik yang parah yaitu
keadaan dimana merasa pusing ketika beranjak dari duduk atau berbaring. Hal ini
dikarenakan tekanan darah rendah saat berdiri.
Mekanisme yang diduga adalah peningkatan ketersediaan katekolamin perifer
karena penurunan degradasi (aktivitas MAOI) dan peningkatan sintesis (efek
levodopa) dopamin dan, mungkin, norepinefrin. Pemberian karbidopa secara
 bersamaan telah dilaporkan untuk mencegah atau menumpulkan respons
hipertensi dengan menghambat konversi levodopa perifer menjadi dopamin.
Penatalaksanaan : Dua sampai tiga hari setelah menambahkan selegiline ke dalam
rejimen, dosis levodopa / karbidopa mungkin memerlukan pengurangan 10%
sampai 30%. Telah disarankan bahwa pengurangan dosis harus bertahap dengan
peningkatan 10% setiap 3 sampai 4 hari dan penggunaan bersamaan harus
dihindari pada pasien dengan hipotensi postural, sering jatuh, kebingungan, dan
demensia. Karena risiko penghambatan MAO nonselektif dan interaksi obat, dosis
selegiline tidak boleh melebihi 10 mg / hari. Selain itu, beberapa otoritas juga
merekomendasikan untuk menghindari kombinasi ini pada pasien dengan
penyakit kardiovaskular berat, hipertensi arteri, hipertiroidisme, feokromositoma,
glaukoma sudut sempit, adenoma prostat dengan munculnya sisa urin, takikardia,
aritmia, angina pektoris berat, psikosis, demensia lanjut dan tirotoksikosis.
b. Obat Selegiline dengan makanan (major) : Saat pasien mengambil selegiline,
pasien tidak boleh makan atau minum makanan dan minuman tertentu yang tinggi
tyramine. Makan makanan ini saat pasien mengonsumsi selegiline dapat
meningkatkan tekanan darah pasien ke tingkat yang berbahaya. Hal ini dapat
menyebabkan gejala yang mengancam jiwa seperti sakit kepala mendadak dan
parah, kebingungan, penglihatan kabur, masalah dengan bicara atau
keseimbangan, mual, muntah, nyeri dada, kejang (kejang), dan mati rasa atau
kelemahan mendadak (terutama di satu sisi tubuh) . Hubungi dokter segera jika
pasien memiliki gejala-gejala ini. Makanan yang tinggi tyramine meliputi: daging
kering udara, daging tua atau fermentasi, sosis atau salami, acar herring, dan
daging sapi, unggas, ikan, atau hati yang rusak atau tidak disimpan dengan benar,
anggur merah, bir dari keran, bir yang mengandung belum dipasteurisasi, keju
tua, termasuk blue, brick, brie, cheddar, parmesan, romano, dan swiss, sauerkraut,
suplemen yang dijual bebas atau obat batuk dan pilek yang mengandung
tyramine, kacang kedelai, kecap, tahu, sup miso, kacang-kacangan dadih, kacang
fava, atau ekstrak ragi (seperti Marmite).
Mekanismenya adalah penghambatan MAO-A, enzim yang bertanggung jawab
untuk memetabolisme amina eksogen seperti tyramine di usus dan mencegahnya
 diserap secara utuh. Setelah diserap, tyramine dimetabolisme menjadi
octopamine, zat yang dipercaya dapat menggantikan norepinefrin dari butiran
penyimpanan. Meskipun selegiline dianggap sebagai penghambat selektif MAO-
B, selektivitasnya mungkin tidak mutlak bahkan pada dosis yang dianjurkan.
Kasus langka reaksi hipertensi yang terkait dengan konsumsi makanan yang
mengandung tyramine telah dilaporkan pada pasien yang memakai selegiline
dosis oral harian yang direkomendasikan. Data untuk selegiline transdermal
menunjukkan bahwa dosis 6 mg / 24 jam dapat diberikan dengan aman tanpa
batasan diet. Namun, data terbatas tersedia untuk dosis yang lebih tinggi.
Penatalaksanaan : Pasien yang diobati dengan selegiline oral dan selegiline
transdermal (lebih dari 6 mg / 24 jam) sebaiknya menghindari konsumsi produk
yang mengandung amina dan makanan berprotein dalam jumlah besar di mana
penuaan atau pemecahan protein digunakan untuk meningkatkan rasa. Makanan
ini termasuk keju (sangat kuat, keju tua atau olahan), krim asam, anggur (terutama
anggur merah), sampanye, bir, acar herring, ikan teri, kaviar, pasta udang, hati
(terutama hati ayam), sosis kering, salamis, buah ara, kismis, pisang, alpukat,
coklat, kecap, tahu, asinan kubis, yogurt, produk pepaya, pelunak daging, polong
kacang fava, ekstrak protein, ekstrak ragi, dan suplemen makanan. Kafein juga
dapat memicu krisis hipertensi sehingga asupannya harus diminimalkan juga.
Setidaknya 14 hari harus berlalu setelah penghentian terapi selegiline sebelum
makanan ini dapat dikonsumsi. Bahan referensi yang dirancang khusus dan
konsultasi diet direkomendasikan sehingga diet yang sesuai dan aman dapat
direncanakan. Pasien juga harus dinasihati untuk segera mencari pertolongan
medis jika mereka mengalami potensi tanda dan gejala krisis hipertensi seperti
sakit kepala parah, gangguan penglihatan, kesulitan berpikir, pingsan atau koma,
kejang, nyeri dada, mual atau muntah yang tidak dapat dijelaskan, dan seperti
stroke. gejala. Dosis selegiline yang dianjurkan tidak boleh dilampaui, karena
dapat meningkatkan risiko penghambatan MAO nonselektif dan krisis hipertensi.
c. Obat Levodopa dengan makanan (moderate) : Alkohol dapat meningkatkan efek
samping levodopa pada sistem saraf seperti pusing, mengantuk, dan sulit
berkonsentrasi. Beberapa orang mungkin juga mengalami gangguan dalam
berpikir dan menilai. Anda harus menghindari atau membatasi penggunaan
alkohol saat dirawat dengan levodopa. Anda mungkin mengalami penurunan
efektivitas levodopa dengan adanya makanan atau makanan enteral (tabung)
dengan kandungan protein tinggi. Ini dapat memperburuk gejala penyakit
Parkinson. Bicarakan dengan dokter atau konselor nutrisi Anda tentang makanan
terbaik untuk dimakan saat Anda minum obat ini. Hubungi dokter Anda jika
kondisi Anda berubah.
Hindari secara umum : Alkohol dapat memperkuat beberapa efek farmakologis
levodopa. Penggunaan dalam kombinasi dapat menyebabkan depresi sistem saraf
pusat aditif dan / atau penurunan kemampuan penilaian, pemikiran, dan
psikomotorik.
Monitor : Data klinis yang terbatas menunjukkan bahwa kandungan protein tinggi
dalam makanan dapat mengurangi atau menyebabkan fluktuasi dalam respons
klinis terhadap levodopa pada pasien dengan penyakit Parkinson. Mekanisme
yang diusulkan termasuk pengosongan lambung yang tertunda, penurunan
penyerapan levodopa saat dikonsumsi dengan makanan kaya protein, dan
persaingan dengan asam amino tertentu untuk transportasi melintasi dinding usus
dan / atau sawar darah otak. Data telah bertentangan. Berbagai studi klinis telah
melaporkan tidak ada efek, mengurangi penyerapan levodopa dengan makanan
rendah protein, mengurangi efek levodopa dengan asupan protein harian yang
tinggi, dan tidak ada perbedaan dibandingkan puasa dengan makanan tinggi
protein. Gejala mirip neuroleptik ganas dilaporkan pada pasien dengan penyakit
Parkinson yang menerima pramipexole, entacapone, dan levodopa / karbidopa
lepas segera, setelah kandungan protein dari makanan enteral melalui tabung
nasogastrik meningkat dari 0,88 g / kg / hari menjadi 1,8 g / kg / hari; gejala
membaik setelah protein dikurangi menjadi 1 g / kg / hari dan bromocriptine
diberikan. Pasien lain yang menerima karbidopa / levodopa, pramipexole, dan
entacapone yang segera lepas mengalami kekakuan yang parah setelah inisiasi
nutrisi enteral terus menerus melalui tabung lambung oral yang mengandung 1,4 g
/ kg / hari protein; Gejala Parkinsoniannya membaik setelah kandungan protein
 dikurangi menjadi 0,9 g / kg / hari, pemberian makan diubah menjadi pemberian
makan bolus, dan levodopa diberikan di antara bolus.

d. Jika ada, bagaimana cara mengatasi interaksi tersebut !

Jawaban :
a. Obat Levodopa dengan Obat Selegiline (moderate) : Hubungi dokter jika pasien
mengalami gerakan tubuh yang tidak terkontrol, mual terus-menerus, muntah,
atau diare, dan detak jantung yang tidak teratur atau berdebar-debar di dada. Jika
dokter meresepkan obat ini bersamaan, mungkin memerlukan penyesuaian dosis
atau tes khusus untuk menggunakan kedua obat dengan aman. Penting untuk
memberi tahu dokter tentang semua obat lain yang gunakan, termasuk vitamin
dan herbal. Jangan berhenti menggunakan obat apa pun tanpa terlebih dahulu
berbicara dengan dokter. Sesuaikan Dosis: Ketika digunakan sebagai tambahan
untuk levodopa / karbidopa dalam pengobatan penyakit Parkinson, selegiline
dapat meningkatkan efek samping terkait levodopa pada beberapa pasien.
b. Obat Selegiline dengan makanan (major) : Hindari Secara Umum Makanan yang
mengandung tyramine dalam jumlah besar dapat memicu krisis hipertensi pada
pasien yang diobati dengan monoamine oxidase inhibitor (MAOIs).
c. Obat Levodopa dengan makanan (moderate) : Secara umum, konsumsi alkohol
harus dihindari atau dibatasi selama pengobatan dengan agen depresan SSP.
Sampai lebih banyak data tersedia, disarankan untuk menghindari fluktuasi besar
dalam asupan protein harian dan memantau pasien untuk efek levodopa yang
berubah jika kandungan protein dalam makanan ditingkatkan