SOLID

DISPERSION

Dr. apt. Widyastuti, S.Si., M.Farm.

DEFINISI
• Chiou dan Reigelman pertama kali mendefinisikan
dispersi padat sebagai "dispersi satu atau lebih bahan
aktif dalam pembawa atau matriks inert (hidrofilik)
pada keadaan padat yang dibuat dengan metode fusi,
pelarut atau peleburan pelarut"
• Dispersi padat didefinisikan sebagai “dispersi yang
mencakup pembentukan campuran eutektik obat
dengan pembawa yang mudah larut dalam air dengan
melelehkan campuran fisiknya
 KEUNTUNGAN DISPERSI PADAT
1. Carrier yang digunakan dalam formulasi yang memperkecil ukuran
partikel sehingga meningkatkan kelarutan karena luas permukaan
yang tinggi
2. Ketika keterbasahan kandidat obat meningkat, sifat pelarutan juga
meningkat. Dispersi padat meningkatkan keterbasahan obat
3. Dispersi padat bertanggung jawab untuk meningkatkan porositas obat.
Karakteristik obat ini juga bertanggung jawab untuk meningkatkan
kelarutan
4. Dispersi padat bertanggung jawab untuk mengubah obat yang tidak
larut menjadi keadaan amorf yang bertanggung jawab untuk tingkat di
solusi yang lebih tinggi. Kandidat obat dalam keadaan amorf mudah
dilepaskan karena tidak diperlukan energi untuk memecahkan kisi
kristal dalam proses disolusi
5. Penggunaan pembawa hidrofilik seperti PEG dan penggunaan super
disintegrant seperti natrium kroskarmelosa digunakan dalam
pembuatan tablet disintegrasi oral dengan teknik dispersi padat yang
bertanggung jawab untuk meningkatkan disolusi dalam air.
KERUGIAN DISPERSI PADAT
1. Dispersi padat memiliki kelemahan seperti scale-up yang
buruk untuk pembuatannya
2. Terkadang sulit untuk ditangani karena masalah
kelengketan
3. Kerugian utama dari teknik dispersi padat adalah
ketidakstabilan. Alasan di baliknya adalah bahwa
sebagian besar pembawa yang digunakan dalam
formulasi adalah polimer yang dapat dengan mudah
menyerap kelembaban karena pemisahan fase ini terjadi
yang bertanggung jawab atas ketidakstabilan
4. Rekristalisasi obat amorf dan/atau transisi terjadi antara
polimer yang menyebabkan masalah stabilitas
Pembawa yang digunakan dalam
solid dispersion
KLASIFIKASI DISPERSI PADAT
SIMPLE EUTECTIC MIXTURES
• Jenis dispersi padat ini dibentuk oleh
pemadatan cepat keadaan cair obat dan
polimer yang tidak memiliki daya larut ketika
mereka mencoba mengkristal seperti dua
komponen yang berbeda.
• Ini menunjukkan peningkatan pola pelepasan
karena kristal halus, dan juga menunjukkan
peningkatan keterbasahan karena adanya
pembawa seperti polimer Eudragit EPO, PEG
, dll.
AMORPHOUS PRECIPITATION IN
CRYSTALLINE MATRIX
Ini sama dengan campuran eutektik
sederhana tetapi memiliki perbedaan
kecil sebagai berikut:
Metode pengendapan amorf memberikan
obat dalam bentuk endapan, dan
campuran eutektik sederhana
menghasilkan obat dalam bentuk kristal.
SOLID SOLUTION
• Jenis dispersi padat ini dapat bercampur
dalam keadaan padatnya dan juga dalam
keadaan cairnya.
• Ini memberikan jenis kristal atau amorf.
• Keuntungan utama dari jenis ini adalah laju
disolusi yang lebih baik dibandingkan dengan
campuran eutektik, ukuran partikel obat yang
lebih kecil.
• Laju disolusi obat tergantung pada disolusi
pembawa.
Continuous type
Jenis dispersi padat ini memperhatikan kekuatan ikatan antarakomponen
yaitu kekuatan ikatan komponen individu lebih lemah daripada kekuatan
ikatan dua komponen.

Discontinuous type
Jenis dispersi padat ini memperhatikan kelarutan komponen, yaitu,
masing-masing komponen memiliki kelarutan terbatas dalam komponen
lainnya.

Substitutional solid solution

Pada tipe ini, satu molekul pelarut digantikan oleh molekul terlarut lain
dalam kisi kristal.

Interstitial solid solutions

Dalam jenis dispersi padat ini, ruang interstisial kisi pelarut digantikan
oleh molekul zat terlarut
TEKNIK PEMBUATAN DISPERSI PADAT
MELTING METHOD
Nama lain dari metode ini adalah metode fusi. Metode ini termasuk sulfathiazole
dan urea sebagai matriks yang dilebur dengan obat diikuti dengan langkah
pendinginan
• Kelebihan metode ini tidak
memerlukan pelarut apapun.
• Kekurangannya,
1. degradasi obat terjadi karena
suhu tinggi
2. kelarutan yang tidak sempurna
antara obat dan polimer karena
viskositas
3. pemisahan fasa juga terjadi
selama tahap pendinginan.
Hot stage extrusion
Metode ini termasuk teknik dimana obat dan pembawa secara bersamaan
dicampur, dipanaskan, dilebur, dihomogenisasi, dan diekstrusi menjadi
batang, tablet, digiling atau pelet. Kelebihan teknik ini adalah menghindari
degradasi obat selama peleburan
Meltrex TM
Jenis metode dispersi padat ini dipatenkan dan didasarkan pada prinsip ekstrusi lelehan
panas. Teknik ini dikaitkan dengan ekstruder khusus dengan dua sekrup dan dua hopper
independen yang dapat memvariasikan suhu pada rentang yang luas yang mengurangi
waktu tinggal obat dalam ekstruder dan menghindari stres termal pada obat dan eksipien.
Keuntungan utama dari teknik ini adalah melindungi kandidat obat dari oksidasi dan
hidrolisis dengan menghilangkan oksigen dan kelembapan secara menyeluruh
Melt agglomeration
Teknik ini didasarkan pada conventional high shear mixers. Teknik dispersi padat
ini melibatkan pembawa sebagai pengikat dan proses diikuti dengan penambahan
obat dengan pembawa cair ke eksipien yang dipanaskan pada suhu ketika
pembawa hadir dalam kisaran leleh atau di atas suhu itu.
 SOLVENT EVAPORATION
Juga dikenal sebagai metode pelarut di mana pelarut diuapkan dari obat dan larutan
pembawa dan dispersi padat terbentuk. Metode ini melibatkan pelarut yang mudah
menguap yang mampu melarutkan campuran fisik obat dan pembawa. Juga, pelarut
mengandung titik didih rendah. Keuntungan utama dari metode ini adalah dekomposisi
termal obat dan pembawa dihindari pada suhu tinggi. Kekurangan: toksisitas terjadi karena
kesulitan dalam menghilangkan sisa pelarut
Rotary evaporation
Keuntungan
1. Risiko pemisahan fase diminimalkan.
2. Menghindari degradasi obat dan
pembawa pada suhu tinggi.
Untuk menghilangkan sisa pelarut,
dispersi padat akhir disimpan dalam
desikator vakum setelah penguapan
pelarut.
Freeze drying
Nama lain dari metode ini adalah teknik liofilisasi. Keuntungan utama dari
metode ini adalah mengurangi kemungkinan degradasi obat dan pemisahan
fase karena metode ini mencoba beroperasi pada suhu rendah
Spray drying
Metode dispersi padat yang paling umum dikenal dan lebih efisien adalah
metode spray drying yang memiliki keunggulan utama seperti menghindari
pemisahan fasa dan mampu membentuk sistem yang homogen.
Supercritical anti-solvent [SAS]
Salah satu metode yang menggunakan karbon dioksida sebagai pelarut
pelarut atau anti-pelarut dalam pembuatan dispersi padat.
Co-precipitation
Metode ini melibatkan drop wise addition anti-solvent dalam larutan
organik obat dan pembawa. Kerugian utama dari metode ini adalah
menghindari risiko pemisahan fase dan degradasi obat karena
menghindari suhu tinggi.
Electrostatic spinning
Metode dispersi padat ini merupakan teknik yang terbentuk dari kombinasi dua
teknik yaitu teknologi nano dan teknologi dispersi padat, yang selanjutnya
disebut sebagai electrostatic spinning. Keuntungan utama dari teknologi ini
adalah penguapan pelarut yang cepat terjadi, karena partikel amorf yang
diperoleh menunjukkan disolusi tertinggi.
Fluid bed coating
Metode menggunakan obat dan pembawa yang dilarutkan dalam
pelarut yang sesuai, dan larutan ini diatomisasi ke dalam fluid bed
coater
 MELTING SOLVENT METHOD
Merupakan metode kombinasi dari metode pelarut dan metode peleburan.
Keuntungan utama dari teknik ini adalah menghindari risiko degradasi
termal obat
Penelitian mengenai tablet oral dispersi padat
EVALUASI SEDIAAN DISPERSI PADAT
EVALUASI SEBELUM PENCETAKAN
Sudut istirahat
Sudut istirahat ditentukan dengan menggunakan metode corong.
Campuran yang ditimbang secara akurat diambil dalam corong.
Ketinggian corong diatur sedemikian rupa sehingga ujung corong
hanya menyentuh puncak tumpukan campuran. Campuran eksipien
obat (sebagai dispersi padat) dibiarkan mengalir melalui corong
dengan bebas ke permukaan. Diameter kerucut serbuk diukur, dan
sudut diam dihitung menggunakan persamaan berikut:
Tan Ɵ =h/r
Dimana h dan r masing-masing adalah tinggi kerucut dan jari-jari
alas kerucut. Sudut istirahat kurang dari 30° menunjukkan aliran
bebas material.
Bulk density
ditentukan dengan menuangkan sejumlah campuran yang ditimbang
ke dalam gelas ukur dan mengukur volume dan beratnya. Bulk
density dihitung dengan menggunakan rumus berikut:
Bulk density=Weight of the powder/Volume of the packing

Tapped density
ditentukan dengan menempatkan gelas ukur, yang berisi campuran
obat-eksipien yang diketahui massanya. Silinder dibiarkan jatuh ke
permukaan yang keras dari ketinggian 10 cm dengan selang waktu 2
detik. Ketukan dilanjutkan sampai tidak ada perubahan volume lebih
lanjut yang dicatat. Tapped density dihitung dengan menggunakan
rumus berikut:
Tapped Density= Weight of the powder/volume of the tapped packing
EVALUASI SETELAH PENCETAKAN
Uji variasi bobot
dilakukan untuk memastikan keseragaman bobot tablet dalam satu batch.
Pertama, berat total 20 tablet dari setiap formulasi ditentukan dan dihitung rata-
ratanya. Berat masing-masing tablet juga ditentukan untuk mengetahui variasi
berat