Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Jurnal Internasional COPD
Artikel Teks Lengkap Akses Terbuka
Penyakit refluks gastroesofagus pada COPD: tautan
dan risiko
Annemarie L Lee1-3
Roger S Goldstein1,2,4
1Pusat Kesehatan Taman Barat,
2Departemen Terapi Fisik, Universitas
Toronto, Toronto, ON, Kanada;3Institut
Pernapasan dan Tidur, Rumah Sakit
Austin, Melbourne, VIC, Australia;4
Departemen Kedokteran, Universitas
Toronto, Toronto, ON, Kanada
Korespondensi: Annemarie L Lee
Departemen Kedokteran Pernafasan,
Pusat Kesehatan West Park, 82
Buttonwood Avenue, Toronto, ON,
Kanada M6M 2J5
Telp +1 416 243 2653
Faks +1 416 243 3747
email annemarie.lee@westpark.org
kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com
Merpatitekan
http://dx.doi.org/10.2147/COPD.S77562
Merpatitekan
akses terbuka ke penelitian ilmiah dan medis
Tinjauan
This article was published in the following Dove Press journal:
International Journal of COPD
14 September 2015
Number of times this article has been viewed
Abstrak:PPOK adalah kondisi jangka panjang yang terkait dengan kecacatan yang cukup besar
dengan perjalanan klinis yang ditandai dengan episode memburuknya tanda-tanda pernapasan
dan gejala yang terkait dengan eksaserbasi. Gastroesophageal reflux disease (GERD) adalah
salah satu kondisi gastrointestinal yang paling umum pada populasi umum dan telah muncul
sebagai komorbiditas PPOK. GERD dapat didiagnosis dengan pendekatan simtomatik (termasuk
gejala tipikal dan atipikal) dan pengukuran objektif. Berdasarkan campuran pendekatan
diagnostik, prevalensi GERD pada PPOK berkisar antara 17% hingga 78%. Meskipun GERD
biasanya terbatas pada esofagus bagian bawah pada beberapa individu, GERD mungkin
berhubungan dengan mikroaspirasi pulmonal dari isi lambung. Mekanisme yang mungkin
berkontribusi terhadap GERD pada PPOK berasal dari disfungsi gastroesofageal, termasuk
perubahan tekanan pada sfingter esofagus bagian bawah (yang biasanya melindungi terhadap
GERD) dan perubahan motilitas esofagus. Kontribusi pernapasan yang diusulkan untuk
pengembangan GERD termasuk obat pernapasan yang dapat mengubah tonus sfingter
esofagus dan perubahan mekanika pernapasan, dengan peningkatan hiperinflasi paru yang
mengganggu penghalang antirefluks. Meskipun hubungan sebab dan akibat spesifik antara
GERD dan PPOK belum sepenuhnya dijelaskan, GERD dapat mempengaruhi tingkat keparahan
penyakit paru-paru dan telah diidentifikasi sebagai prediktor signifikan dari eksaserbasi akut
PPOK. Efek klinis lebih lanjut dapat mencakup kualitas hidup terkait kesehatan yang lebih buruk
dan peningkatan biaya dalam perawatan kesehatan, meskipun faktor-faktor ini memerlukan
klarifikasi lebih lanjut.
Kata kunci:PPOK, GERD, aspirasi paru, pengobatan
pengantar
PPOK adalah kondisi kronis, progresif, ditandai dengan peningkatan respon inflamasi di
dalam saluran udara dan keterbatasan aliran udara yang tidak sepenuhnya reversibel.1
Profil klinis sering diselingi oleh eksaserbasi akut,2yang meningkatkan risiko morbiditas
dan mortalitas PPOK3dan terkait dengan memburuknya kualitas hidup dan percepatan
penurunan fungsi paru-paru.4Prevalensi PPOK terus meningkat,5
terutama pada mereka yang berusia 65 tahun ke atas. Profil klinis PPOK yang
menyertai adalah berbagai komorbiditas, yang berpotensi memperumit presentasi
klinis kondisi ini dan dapat mempengaruhi morbiditas dan mortalitas.
Gastroesophageal reflux disease (GERD) berkembang ketika refluks isi lambung
menyebabkan gejala atau komplikasi yang merepotkan.6Ini adalah kondisi
pencernaan bagian atas yang umum, mempengaruhi hingga 33% dari populasi
umum7dan mungkin berhubungan dengan sindrom esofagus atau ekstra-esofagus.6
Refluksat dapat bersifat asam atau tidak asam (basa), cair, atau gas.8Frekuensi dan
durasi episode refluks serta tujuan dari refluks gastroesofageal mempengaruhi
dampak GERD.
Jurnal Internasional COPD 2015:10 1935–1949 1935
© 2015 Lee dan Goldstein. Karya ini diterbitkan oleh Dove Medical Press Limited, dan dilisensikan di bawah Creative Commons Attribution – Non Commercial (unported, v3.0)
License. Persyaratan lengkap Lisensi tersedia di http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/. Penggunaan non-komersial dari karya tersebut diizinkan tanpa izin lebih lanjut
izin dari Dove Medical Press Limited, asalkan karya tersebut diatribusikan dengan benar. Izin di luar cakupan Lisensi dikelola oleh Dove Medical Press Limited. Informasi tentang
cara meminta izin dapat ditemukan di: http://www.dovepress.com/permissions.php
Lee dan Goldstein
Karena GERD dan PPOK adalah kondisi yang sangat
umum, kemungkinan interaksi telah lama diketahui.9–12
Dengan potensi GERD untuk memperburuk status klinis
PPOK dan perubahan mekanis yang terkait dengan PPOK
untuk memperburuk GERD, penting untuk memahami
hubungan dan kemungkinan konsekuensi dari dua kondisi
yang terjadi bersamaan. Tinjauan ini akan mengeksplorasi
patofisiologi yang mendasari GERD, alat diagnostik yang
umum diterapkan, prevalensi dan presentasi klinisnya serta
faktor risiko, dan strategi manajemen saat ini.
Penyakit refluks gastroesofagus
Patofisiologi
Gastroesophageal reflux (GER) adalah kejadian fisiologis normal,
dan integritas persimpangan gastroesophageal mempengaruhi
terjadinya dan frekuensi kejadian GER. Secara fisiologis, ada empat
penyebab GER yang berasal dari saluran cerna. Pemicu yang paling
umum adalah relaksasi spontan dari sfingter esofagus bagian
bawah (LES),13yang dapat terjadi baik dalam posisi tegak atau
telentang14dan mempromosikan refluks. GER juga dapat terjadi
karena berkurangnya tekanan LES basal,15sebagai akibat dari
mengejan atau refluks bebas. Refluks yang diinduksi regangan
terjadi ketika LES hipotensif diatasi dengan peningkatan tekanan
intra-abdomen secara tiba-tiba (misalnya, selama pembengkokan).
16 Refluks bebas terjadi ketika tekanan LES basal berada dalam 1-4
mmHg dari tekanan intragastrik; gradien tekanan kecil ini
mempertinggi kemungkinan GER.15Hernia hiatus adalah
perpindahan persimpangan gastroesofageal di atas diafragma.17
Gradien tekanan antara dada dan perut mendorong pergerakan isi
lambung ke kerongkongan.18Relaksasi LES sementara lebih
mungkin diikuti oleh episode GER dengan adanya hernia hiatus.
Biasanya, peristaltik esofagus memfasilitasi pembersihan esofagus
setelah episode refluks.19Disfungsi peristaltik, dengan tidak adanya
atau kontraksi amplitudo rendah di esofagus distal, yang dapat
dideteksi melalui studi manometri, berkontribusi pada
pembersihan esofagus yang berkepanjangan, yang meningkatkan
kemungkinan refluks.20Diagnosis GERD harus dipertimbangkan
ketika gejala yang berhubungan dengan perubahan fisiologis ini
dilaporkan oleh pasien.6
Perubahan nada LES sering dipicu oleh faktor gaya hidup
seperti stres atau konsumsi makanan tertentu, termasuk produk
tinggi lemak (pengosongan lambung tertunda) atau yang
menurunkan tekanan LES (cokelat, peppermint, bawang merah,
bawang putih, kafein, dan alkohol).21Makan atau minum makanan
asam (produk tomat, jeruk, dan minuman berkarbonasi) dapat
memicu gejala.21Faktor gaya hidup lainnya termasuk tidur dalam
posisi terlentang atau konsumsi minuman beralkohol
1936 kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com
Merpatitekan
Merpatitekan
makan segera sebelum tidur; keduanya mungkin terkait
dengan kebangkitan malam hari dari gejala.21
Presentasi klinis
Gejala khas GERD termasuk mulas, regurgitasi asam,22sakit
dada,23nyeri epigastrium, atau gangguan tidur.6Gambaran
klinis ini bersama dengan komplikasi esofagus, termasuk
esofagitis refluks, esofagus Barrett, dan adenokarsinoma
secara kolektif disebut sebagai sindrom esofagus.24Gejala
seperti batuk kronis atau radang tenggorokan yang terjadi
akibat refluks diklasifikasikan sebagai sindrom ekstra-
esofagus. Garis besar presentasi klinis GERD yang tipikal
dan atipikal disajikan pada Gambar 1. Keduanya mungkin
ada pada PPOK.
Alat diagnostik
Diagnosis GeRD
Pendekatan yang paling umum untuk diagnosis GERD
adalah melalui riwayat medis yang akurat, menanyakan
gejala khas GERD dan hubungannya dengan makanan,
postur, dan stres.21Penting untuk diketahui bahwa gejala
GERD mungkin mirip dengan beberapa gejala PPOK. Oleh
karena itu, perlu untuk menanyakan waktu munculnya
gejala GERD dan hubungannya dengan bangun dari tidur,
penggunaan inhaler pernapasan yang berhubungan
dengan gejala GERD, atau adanya gejala pernapasan
setelah makan. Evaluasi lebih lanjut dapat mencakup
penilaian gejala melalui kuesioner yang divalidasi, yang
idealnya menggabungkan gejala tipikal dan atipikal.25,26Di
hadapan gejala, percobaan empiris terapi penekanan asam
sering dilakukan, dengan resolusi gejala dianggap indikasi
klinis GERD, asalkan pasien telah bergejala.27Jika ada gejala,
alat objektif seperti endoskopi esofagus dapat digunakan
untuk mengidentifikasi komplikasi sekunder dari cedera
mukosa dan esofagitis.28,29
Jika refluks asimtomatik dicurigai, pilihan alternatif untuk
mendiagnosis GERD termasuk pemantauan pH esofagus 24 jam
rawat jalan. Ini adalah "standar emas" saat ini untuk mendiagnosis
GERD.30–33Pemantauan saluran ganda mengukur pH esofagus
proksimal dan distal, memberikan profil komprehensif GERD34
menggunakan kriteria yang ditentukan dengan baik.31,35Melalui
kateter kecil yang ditempatkan di kerongkongan, teknik ini
mengukur pH luminal esofagus. Frekuensi dan durasi episode
refluks dan penyebaran refluks ke proksimal selama siklus
sirkadian lengkap dihitung.35Untuk GERD distal, sensitivitas
berkisar dari 81% hingga 96% dengan spesifisitas dari 85% hingga
100%.30–33Untuk GERD proksimal, sensitivitasnya berkisar antara
55% hingga 86%, meskipun spesifisitasnya sedikit lebih tinggi
Jurnal Internasional COPD 2015:10
Merpatitekan
Gambar 1Presentasi klinis khas dan atipikal dari GeRD. Singkatan:GERD,
penyakit refluks gastroesofageal; THT, telinga-hidung-tenggorokan.
(80%–91%).36,37Variasi dalam hal ini adalah pemantauan pH
kapsul telemetri, yang menawarkan peningkatan toleransi
pasien dan opsi untuk memperpanjang periode pemantauan
hingga 48 jam atau 96 jam.38Dengan identifikasi refluks asam
dan nonasam, bersama dengan campuran refluks gas dan
cairan, impedansi intraluminal multisaluran gabungan dan
pemantauan pH mencatat GERD di semua tingkat pH.39Ini
mengukur volume dan refluks gas dan komposisi udara-cair
dari refluks, memberikan penilaian yang tepat dari tingkat
proksimal bahan refluks dan karakterisasi rinci dari setiap
episode refluks.8,39,40
Diagnosis mikroaspirasi paru dari
isi lambung
Mikroaspirasi paru dari isi lambung dapat dideteksi melalui
berbagai metode. Pemantauan pH esofagus proksimal telah
dianggap sebagai penanda pengganti.10,41,42Salah satu ukuran
mikroaspirasi paru yang lebih baru adalah pengukuran pepsin
dalam sampel saluran napas. Pepsin disekresikan oleh sel-sel
unik pada mukosa lambung sebagai pepsinogen I atau II43,44
dan membutuhkan kondisi asam untuk diubah menjadi pepsin
aktif. Deteksi pepsin dalam sekresi paru disarankan untuk
menunjukkan mikroaspirasi paru dari isi lambung.45Pepsin
telah terdeteksi dalam lavage bronchoalveolar penerima
transplantasi paru-paru yang menunjukkan GERD pada
pemantauan pH esofagus atau pemantauan impedansi45–48dan
baru-baru ini dalam dahak44,49dan kondensat napas yang
dihembuskan (EBC)50pada individu dengan PPOK. EBC adalah
sampel uap air nafas yang mengandung cairan lapisan epitel
paru. Pengasaman hipofaring dapat terjadi
Jurnal Internasional COPD 2015:10
GeRD pada PPOK
ketika isi lambung mencapai melampaui sfingter esofagus bagian
atas (UES), yang dapat dicerminkan oleh adanya pepsin atau
tingkat pH yang lebih rendah di EBC.51
Prevalensi GERD pada PPOK
Prevalensi GERD pada individu dengan PPOK telah
dieksplorasi dalam sejumlah penelitian.11,41,42,49,52–57Berbagai
alat diagnostik telah digunakan, termasuk kuesioner gejala
dan pengukuran objektif, yang diuraikan dalam Tabel 1.
Berdasarkan gejala dan kuesioner yang dilaporkan sendiri,
prevalensi GERD berkisar antara 17% hingga 54%.12,52–55,57–61
Variasi sebagian disebabkan oleh heterogenitas isi
kuesioner. Namun, sementara gejala GERD yang khas
menunjukkan sensitivitas 90%, spesifisitasnya serendah
47%,10yang dapat membatasi nilai diagnostiknya.
Sebagai perbandingan, menurut pemantauan pH esofagus,
prevalensi berkisar dari 19% hingga setinggi 78%.11,41,42,49,56,62,64
Penyebaran yang begitu luas terkait dengan beberapa faktor,
termasuk kriteria GERD yang berbeda yang diterapkan31,34,65,66
dan apakah tes dilakukan dengan atau tanpa obat antirefluks.
Pola campuran refluks terlihat jelas, dengan refluks distal saja,
refluks proksimal saja, dan campuran keduanya ditunjukkan.
Pada mereka dengan PPOK, prevalensinya lima kali
11,49,56,62
lebih besar daripada populasi non-PPOK untuk refluks
proksimal dan distal.7,67GERD dapat mempengaruhi pasien
dengan PPOK sedang hingga sangat parah.41,42,49,56,62,68
Meskipun riwayat klinis rinci presentasi gejala dianjurkan,69
metode diagnosis ini bergantung pada provokasi gejala oleh
peristiwa refluks, yang dalam hal refluks asimtomatik (secara
klinis diam) tidak dapat diandalkan.
kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com
1937
Merpatitekan
 Tabel 1Pendekatan diagnostik dan prevalensi GeRD pada PPOK
N, jenis kelamin, usia
1938
Belajar
rata-rata (SD)
Diagnosis berdasarkan gejala
Mokhlesi dkk12 PPOK: n=100, Jenis Kelamin:
Merpatitekan
NR Usia: 70 (8) tahun
Kontrol: n=55, Jenis Kelamin:
NR Usia: 66 (13) tahun
Phulpoto dkk61 PPOK: n=100, Jenis Kelamin:
kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com
NR Usia: 57 (8) tahun
Kontrol: n=150 Jenis Kelamin:
NR Usia: 50 (5) tahun
Rascon-Aguilar dkk57 PPOK: n=91,
Jenis Kelamin: 55% laki-laki
Usia: 67 (8) tahun
Terada dkk52 PPOK: n=82,
Jenis Kelamin: 94% laki-laki
Umur: 73 (8) tahun
Kontrol: n=40,
Jenis Kelamin: 48% laki-laki
Usia: 71 (9) tahun
Rogha dkk55 PPOK: n=110
Jenis Kelamin: 87% laki-laki
Usia: 68 (8) tahun
Bor dkk58 PPOK: n=133
Jenis Kelamin: 26% perempuan
Usia: NR
Takada dkk60 PPOK: n=221
Jenis Kelamin: 95% laki-laki
Usia: 72 (8) tahun
Jurnal Internasional COPD 2015:10
Tingkat keparahan penyakit Kuesioner/ukuran
(FEV %
1
pd) objektif
NR Kuesioner GER Mayo Clinic yang
dimodifikasi: gejala umum (frekuensi
dan keparahan), efek pada gejala
pernapasan, dan obat-obatan.
NR Klinik Mayo yang dimodifikasi
kuesioner: frekuensi dan
karakterisasi gejala refluks
atau mulas selama setahun
terakhir.
NR Kuesioner GER klinik Mayo:
frekuensi dan karakterisasi gejala
refluks atau mulas selama setahun
terakhir. Gejala mingguan
digolongkan sebagai GeRD positif.
PPOK: 57 FSSG yang dilaporkan sendiri:
(20)% pd gejala khas dan dismotilitas.
Kontrol: 101 Pencarian
(16)% pd
NR Kuesioner klinik Mayo: frekuensi dan
karakterisasi gejala refluks atau
mulas selama setahun terakhir.
Gejala mingguan digolongkan
sebagai GeRD positif.
NR Kuesioner refluks: efek gejala
GeRD pada penyakit pernapasan;
obat-obatan, gejala refluks yang
khas.
NR FSSG: gejala khas dan
dismotilitas.
Prevalensi GERD dan
deskripsi gejala
Lee dan Goldstein
Prevalensi PPOK: 26%. Prevalensi pada
kontrol: 25%. Peningkatan gejala
pernapasan (batuk, SOB, mengi terkait
dengan mulas pada 26% dari mereka
dengan GERD).
Prevalensi PPOK: 25%. Prevalensi
dalam kontrol: 9%. Mulas, regurgitasi
asam lebih sering pada PPOK untuk
kontrol. Gejala lebih sering terjadi
pada PPOK dengan Fev -50% pd
dibandingkan dengan
1
Fev -50% pd.
1
Prevalensi PPOK: 32%.
FSSG: Prevalensi pada PPOK: 27%,
Prevalensi pada kontrol: 13%.
QUEST: Prevalensi pada PPOK: 24%,
Prevalensi pada kontrol: 10%.
Prevalensi PPOK: 54%. 66% dengan gejala
mingguan dan 34% dengan gejala harian.
Prevalensi PPOK: 16,5%. Prevalensi
pada kontrol: 19,4%. Pada PPOK:
kadang-kadang (gejala kurang dari
sekali seminggu pada tahun lalu) mulas
pada 11%, regurgitasi sesekali pada
11,3%.
Prevalensi pada PPOK: 27%.
Merpatitekan
 Shimizu dkk59 PPOK: n=40 Jenis Kelamin:
95% laki-laki
Usia: 70 (10) tahun
Kontrol: n=40 Jenis Kelamin:
55% laki-laki
Usia: 65 (10) tahun
Pemantauan pH esofagus rawat jalan
Casanova dkk11 PPOK: n=42 Jenis Kelamin:
100% laki-laki
Jurnal Internasional COPD 2015:10
Usia: 68 (47–78)* tahun
Kontrol: n=15 Jenis Kelamin:
88% laki-laki
Usia: 67 (47–78)* tahun
Anderson dan Jensen63 PPOK: n=264 Jenis Kelamin:
NR Usia: 58 (45)* tahun
Kontrol: n=809 Jenis Kelamin:
NR Usia: 61 (51)* tahun
D'Ovidio dkk41 PPOK: n=21
Jenis Kelamin: NR
Usia: 55 (38)* tahun
Manis dkk42 PPOK: n=21
Jenis Kelamin: NR
Usia: 55 (46)* tahun
Kempainen dkk56 PPOK: n=42
Jenis Kelamin: 43% laki-laki
Usia: 56 (30–65)* tahun
Gadel dkk64 PPOK: n=40 Jenis Kelamin:
100% laki-laki
Usia: NR
Kontrol: n=10 Jenis Kelamin: NR
kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com
Merpatitekan
Umur: NR
1939
PPOK: 1,4 FSSG: gejala khas dan Prevalensi PPOK: 33%.
(0.9) L dismotilitas.
Merpatitekan
Kontrol: NR Prevalensi pada kontrol: 28%.
Proporsi gejala dismotilitas yang lebih
tinggi pada PPOK dibandingkan dengan
kontrol.
PPOK: 35 Saluran tunggal (distal), pemantauan Prevalensi PPOK: 62%.
(20–49)*% pd pH 24 jam. Prevalensi pada kontrol: 19%.
Kontrol: 106 Obat antirefluks dihentikan 7 hari Pola refluks gabungan (terlentang
(81-130)*% pd sebelum penelitian. dan tegak) pada 73% pasien PPOK.
GERD simtomatik (mulas dan
regurgitasi asam) pada 23%
penderita PPOK.
PPOK: NR pH esofagus 12 jam Prevalensi PPOK: 8%. Gejala esofagus
Kontrol: NR pemantauan. pada 14% PPOK dibandingkan dengan 4%
kuesioner gejala. kelompok kontrol.
Status obat antirefluks pada
saat penelitian NR.
20 (23)% pd Pemantauan pH 24 jam Prevalensi PPOK: 19%, dengan
saluran ganda. GERD asimtomatik 52%.
Obat antirefluks dihentikan 2-5 Refluks proksimal terjadi pada 29%.
hari sebelum penelitian.
NR Pemantauan pH 24 jam Prevalensi PPOK: 43%.
saluran ganda.
Obat antirefluks dihentikan Refluks proksimal adalah 25%.
3-14 hari sebelum penelitian.
24 (9)% pd Pemantauan pH 24 jam Prevalensi PPOK: 52%.
saluran ganda.
Obat antirefluks diberikan 7 hari Refluks proksimal dan distal terjadi
sebelum penelitian. pada 46% dan 41% pasien.
15% mengalami peningkatan refluks proksimal
hanya Refluks asimtomatik pada 74%.
NR Pemantauan pH 24 jam Prevalensi PPOK: 35%.
saluran tunggal.
Status obat antirefluks NR. Gejala GERD pada 55%.
(Lanjutan)
GeRD pada PPOK
 Lee dan Goldstein Merpatitekan

indikator. Adanya refluks asimtomatik (20% -74%) pada

Mereka dengan gejala GERD: GERD distal

Mereka dengan GERD asimtomatik: 50% hanya

mengalami refluks distal dan 17% mengalami

PPOK11,41,49,56,62menekankan pentingnya konfirmasi

dan proksimal di 53%, distal hanya di

diprediksi; volume ekspirasi paksa dalam 1 detik; NR, tidak dilaporkan; GER, refluks gastroesofagus; SOB, sesak napas; FSSG, skala
Pada PPOK, refluks distal hanya pada 80%,
objektif GERD pada beberapa individu.

Prevalensi pada PPOK: 37%, dengan

refluks proksimal dan distal pada 20%.

Prevalensi PPOK: 78% berdasarkan

Prevalensi pada kontrol: 18%.

pemantauan pH, dengan GERD

refluks asimtomatik pada 20%.

Hubungan sebab dan akibat antara PPOK dan GERD telah
Prevalensi GERD dan

refluks distal dan proksimal.

asimtomatik pada 21%. dilaporkan melalui studi kasus-kontrol dan kohort. El-Serag dan
deskripsi gejala

Sonnenberg70dalam studi kasus-kontrol menemukan bahwa risiko

penyakit esofagus yang lebih tinggi terbukti pada mereka dengan
PPOK dibandingkan dengan kontrol (rasio odds [OR] 1,43, interval
kepercayaan 95% [CI] 1,33-1,53).70Sebuah studi kohort longitudinal
29%.

baru-baru ini mengikuti dua kelompok pasien, mereka yang

didiagnosis dengan GERD tanpa riwayat PPOK sebelumnya dan
mereka yang didiagnosis dengan PPOK tanpa riwayat GERD selama
5 tahun.71Pada mereka dengan GERD, kejadian PPOK adalah
dengan rasio risiko 1,17 (95% CI 0,91-1,49). Pada mereka dengan
PPOK, kejadian GERD adalah 14,9 kasus per 1.000 (95% CI
Obat antirefluks dihentikan 7 hari
Status obat antirefluks NR.

13,9-16,0), dengan risiko relatif 1,49 (95% CI 1,19-1,78). Sementara

Pemantauan pH 24 jam

Pemantauan pH 24 jam
Skor gejala berbasis

ini menunjukkan bahwa diagnosis PPOK dapat mempengaruhi

Kuesioner/ukuran

Gejala terstruktur

pasien untuk mengembangkan gejala GERD, alasannya

sebelum penelitian.
saluran ganda.

saluran ganda.

daftar pertanyaan.

memerlukan klarifikasi lebih lanjut.

kuesioner.
objektif

Satu penjelasan yang mungkin adalah efek merokok, dan

khususnya, nikotin pada tonus sfingter esofagus dan pembersihan
esofagus. Merokok telah dikaitkan dengan penurunan tonus LES,
diyakini sebagai efek sekunder dari relaksasi otot sirkular LES yang
diinduksi nikotin.72dan dicerminkan oleh peningkatan paparan
asam dalam posisi tegak dan peningkatan frekuensi kejadian
refluks berdurasi -5 menit.73Pembersihan asam yang
Tingkat keparahan penyakit

berkepanjangan akibat berkurangnya air liur, yang dapat bertahan

pd)

Kontrol: 96
59 (5)% pd

PPOK: 47

selama -6 jam setelah merokok, juga telah dilaporkan

(17)% pd
(FEV %

(9)% pd
1

mengakibatkan berkurangnya netralisasi refluks esofagus oleh air

liur yang tertelan.72Dengan tingkat nikotin yang bertahan
Singkatan:GERD, penyakit refluks gastroesofageal; SD, simpangan baku; FEV , pd,

setidaknya selama 6 jam setelah merokok, implikasinya adalah

1

bahwa efek obat dapat bertahan untuk durasi yang sama.72Tingkat

frekuensi untuk gejala GERD; QUEST, Kuesioner Diagnosis Penyakit Refluks.

keparahan GERD yang lebih tinggi telah ditunjukkan pada mereka

dengan PPOK yang memiliki indeks merokok tinggi,64dan pack-
years telah ditemukan sebagai faktor risiko independen untuk
Usia: 37 (15) tahun
PPOK: n=27 Jenis Kelamin:
Usia: 56 (5) tahun

Umur: 67 (8) tahun

GERD (OR 1,015 [95% CI 1,004-1.025]).74Merokok merupakan faktor

Jenis Kelamin: 82% laki-laki

Jenis Kelamin: 41% laki-laki

PPOK: n=50

Kontrol: n=17,
N, jenis kelamin, usia

rata-rata (SD)

risiko GERD pada populasi umum,75dan ini bersama dengan

78% laki-laki

merokok menjadi penyebab utama PPOK76menunjukkan bahwa

merokok dan efek terkait nikotin dapat berkontribusi terhadap
GERD pada PPOK.
Catatan:*Median (rentang interkuartil).

Kehadiran mikroaspirasi paru di

GeRD
Tabel 1(Lanjutan)

Indikator pengganti mikroaspirasi paru dari isi lambung

telah diperiksa pada PPOK. Pepsin dalam sampel dahak
Kamble dkk62

terdeteksi pada 33% individu dengan PPOK sedang

Lee dkk49

hingga berat.49Meskipun tidak ada hubungan yang

Belajar

signifikan antara indeks pemantauan pH esofagus dan

1940 kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com

Jurnal Internasional COPD 2015:10
Merpatitekan
Merpatitekan
konsentrasi pepsin dalam dahak terbukti, ini sebelumnya telah
diamati pada individu dengan jenis penyakit paru-paru lainnya.
44,46,77,78 Secara singkat, kejadian refluks terisolasi yang dapat
diaspirasi mungkin tidak cukup sering untuk berkontribusi pada
kriteria yang mendefinisikan GERD. Refluks laringofaringeal,
berdasarkan pemeriksaan laring dan kuesioner gejala, juga telah
terdeteksi pada 44% individu dengan PPOK.79
Sebuah studi percontohan EBC pada sepuluh orang dengan PPOK
menemukan pepsin pada 70%, terlepas dari diagnosis GERD
berdasarkan pemantauan pH esofagus.80pH EBC yang lebih rendah
telah dikaitkan dengan gejala GERD yang parah pada PPOK,52
meskipun tidak ada korelasi yang signifikan antara pH EBC dan
indeks inflamasi sputum (faktor nekrosis tumor-α dan
interleukin-8). Hal ini menunjukkan bahwa pH EBC mungkin
mencerminkan refluks asam daripada peradangan trakeobronkial.
Kejelasan yang lebih besar diperlukan untuk menentukan frekuensi
dan waktu optimal pengumpulan EBC yang diperlukan untuk
dimasukkan sebagai indeks refluks asam.
Kemungkinan faktor yang berkontribusi
terhadap GERD pada COPD
Mekanisme gastroesofageal
Sejumlah mekanisme yang mungkin berasal dari perspektif
gastrointestinal atau pernapasan dapat meningkatkan
kerentanan terhadap GERD pada mereka dengan PPOK.
Meskipun studi motilitas esofagus belum diterapkan secara
luas, penurunan peristaltik esofagus siang hari dan malam hari
40,56,81 dan penurunan UES82,83dan tekanan LES telah ditunjukkan
pada mereka dengan PPOK berat.11,40,64,82Perubahan tekanan
LES mungkin sebagian disebabkan oleh merokok dan efek
nikotin.72
Penjelasan lain yang mungkin untuk aspirasi paru
sekunder GERD terkait dengan disfungsi menelan pada PPOK.
Koordinasi yang tepat antara menelan dan pernapasan
diperlukan, dengan refleks menelan merupakan pertahanan
penting terhadap infeksi saluran napas dan aspirasi.83
Dibandingkan dengan kontrol yang sehat, refleks menelan
dapat terganggu pada PPOK,84dengan kurangnya koordinasi
otot-otot faring dan gangguan koordinasi pernapasan-
menelan.85–87Pasien lebih cenderung menelan selama inhalasi
atau menghirup langsung setelah menelan, karena kebutuhan
pernapasan lebih diutamakan daripada menelan.85Tekanan
udara subglotis yang rendah terjadi selama inhalasi awal,
ekspirasi akhir, atau pada titik transisi antara ekspirasi dan
inhalasi. Jika menelan terjadi selama tekanan udara subglotis,
fisiologi menelan juga dapat diubah. Jika pola ekspirasi-
menelan-ekspirasi yang disukai diubah, risiko aspirasi
meningkat.86Ini mungkin sebuah
Jurnal Internasional COPD 2015:10
GeRD pada PPOK
faktor yang berkontribusi terhadap eksaserbasi PPOK, diilustrasikan
oleh frekuensi eksaserbasi tahunan yang lebih besar (OR 4,86 [95% CI
1,45-18,43]) pada individu dengan refleks menelan yang abnormal.83
Pada gilirannya, eksaserbasi PPOK, dengan perubahan kebutuhan
pernapasan, dapat meningkatkan risiko aspirasi lebih lanjut.86
Mekanisme pernapasan
Perubahan mekanisme pernapasan dan efek samping obat
pernapasan dapat berkontribusi pada GERD. Hiperinflasi berat
memerlukan peningkatan upaya inspirasi otot pernapasan
untuk mengatasi peningkatan beban inspirasi pada volume
paru yang tinggi. Hasil peningkatan tekanan negatif
memperkuat gradien tekanan antara dada dan perut, yang
berdampak pada nada LES dan predisposisi refluks.88,89Hal ini
terutama terjadi selama eksaserbasi PPOK ketika penurunan
aliran udara bersama dengan peningkatan batuk berdampak
pada gradien tekanan ini. Obstruksi aliran udara secara
signifikan meningkatkan frekuensi relaksasi LES sementara,
suatu mekanisme yang didokumentasikan pada asma.90
Pada PPOK stabil, meskipun perbedaan mekanika paru
antara mereka dengan dan tanpa GERD tidak jelas,11
korelasi negatif antara tekanan LES dan UES dan indeks hiperinflasi
telah dijelaskan.64Sampai saat ini, hubungan antara obstruksi jalan
napas dan relaksasi LES membutuhkan kejelasan lebih lanjut.90
Penurunan tonus LES sekunder akibat merokok bersama dengan
batuk, gejala umum PPOK, dapat menjadi predisposisi beberapa
individu dengan PPOK terhadap refluks asam yang diinduksi
regangan.72Kecemasan yang meningkat diketahui memperburuk
gejala GERD dengan meningkatkan produksi asam.91
Karena peningkatan kecemasan sering terjadi pada PPOK,1ini mungkin
merupakan faktor penyumbang tambahan untuk GERD.
Obat pernapasan
Obat pernapasan, termasuk agonis beta, antikolinergik,
kortikosteroid, dan preparat teofilin telah diusulkan sebagai
faktor yang mungkin terkait dengan GERD.53,92–98Sementara
obat-obatan ini dapat mengubah fungsi esofagus dengan
mengurangi tekanan LES atau motilitas esofagus,92–94
kontribusi spesifik mereka terhadap risiko GERD bervariasi.
Beberapa penelitian mengamati bahwa sebagian besar
individu dengan PPOK (stabil atau mereka yang berisiko
eksaserbasi) dan GERD diberi resep kortikosteroid inhalasi,
agonis beta kerja pendek
2
dan panjang, dan terapi kombinasi
(kortikosteroid inhalasi/ agonis beta kerja panjang);
2
53,59
yang lain tidak menemukan perbedaan dalam resep
kelas obat pernapasan ini dan ada/tidaknya GERD.
12,54,55,57,58,60,74Meskipun telah dihipotesiskan bahwa
kelas obat ini dapat menyebabkan GERD,
kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com
1941
Merpatitekan
Lee dan Goldstein
sifat hubungan ini pada PPOK belum sepenuhnya ditentukan.
Peningkatan penggunaan antikolinergik pada penderita PPOK dan
GERD telah dilaporkan oleh Garcia Rodriguez et al71sementara
penelitian lain tidak menemukan perbedaan.94Meskipun
antikolinergik yang bekerja sentral dan perifer dapat menurunkan
tekanan LES, efek antitusifnya dapat mendorong penekanan batuk
dan dapat meminimalkan terjadinya perubahan tekanan intra-
abdomen, yang dapat menjadi predisposisi GERD.94
Telah disarankan bahwa mereka dengan GERD mungkin
memerlukan terapi bronkodilator yang lebih intens sekunder
untuk meningkatkan keparahan gejala pernapasan dan
eksaserbasi.53Peningkatan penggunaan terapi bronkodilator
ketika gejala refluks dialami memberikan dukungan pada
kemungkinan hubungan antara kejadian refluks dan gejala
yang memburuk.12Hubungan antara GERD dan obat-obatan
pernapasan mungkin juga merupakan cerminan dari
keparahan penyakit paru-paru daripada efek fisiologis spesifik
dari obat-obatan ini pada fungsi esofagus. Eksplorasi lebih
lanjut tentang hubungan sebab dan akibat antara obat
pernapasan dan GERD pada PPOK diperlukan.
Faktor spesifik non-PPOK
Campuran faktor demografis dapat meningkatkan risiko GERD pada
PPOK. Usia yang lebih tua (-60 tahun) sering menjadi faktor,53,58,64,95,99
dengan peningkatan risiko (OR 3,7 [95% CI 2,4-5,9]) dilaporkan pada mereka
yang berusia di atas 70 tahun.71Mengingat tingginya proporsi pasien PPOK
berusia di atas 65 tahun, temuan ini tidak mengejutkan. Kontribusi jenis
kelamin bervariasi, dengan beberapa penelitian menemukan perempuan
pada risiko yang lebih besar,53yang lain menunjukkan bahwa GERD lebih
sering terjadi pada pria71dan beberapa tidak menemukan perbedaan.54,58
Ini konsisten dengan penelitian GERD di antara populasi
umum100,101dan membuka pengaruh seks sebagai faktor
risiko independen untuk GERD.
Indeks massa tubuh yang lebih besar (BMI; -25 kg/m2-
diklasifikasikan sebagai kelebihan berat badan) telah diidentifikasi
sebagai risiko GERD pada PPOK,53–56,58,64risiko yang meningkat seiring
dengan meningkatnya BMI.53Bagi mereka dengan PPOK berat, BMI
yang lebih tinggi adalah prediktor untuk GERD (OR 1,2 [95% CI 1,0-1,6]).
56Sementara BMI peserta dalam studi ini tidak memenuhi kriteria
obesitas (-30 kg/m2), BMI yang lebih besar berdampak pada kontur
diafragma dan akan mempengaruhi kerja elastis pernapasan.21
Ketika dikombinasikan dengan faktor risiko terkait pernapasan, ini
dapat meningkatkan kontribusi BMI yang lebih tinggi terhadap GERD
pada PPOK. Prediksi BMI yang lebih tinggi menjadi faktor yang
berkontribusi tidak terduga, mengingat hal itu diidentifikasi sebagai
faktor yang berkontribusi umum pada populasi umum.102
Komorbiditas lain, termasuk penyakit jantung dan
apnea tidur obstruktif, juga telah dikaitkan dengan
1942 kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com
Merpatitekan
Merpatitekan
peningkatan risiko GERD.53Pada mereka dengan apnea tidur
obstruktif, peningkatan tekanan intratoraks selama episode
apnea disertai dengan peningkatan tekanan
transdiaphragmatic, yang mendorong migrasi isi lambung ke
kerongkongan.103Perubahan tekanan berulang juga
berkontribusi pada insufisiensi LES.103Apakah mereka variabel
independen atau konsekuensi umum dari pola makan yang
buruk dan obesitas masih harus ditentukan.104
Pengaruh GERD pada
keparahan PPOK
Dua dari kemungkinan mekanisme dimana GERD dapat
berdampak pada keparahan PPOK adalah bronkokonstriksi
refleks yang dimediasi vagal dan mikroaspirasi paru.105
Bronkokonstriksi refleks yang dimediasi secara vagal
berasal dari persarafan otonom bersama antara
percabangan trakeobronkial dan esofagus. Kehadiran
asam esofagus di esofagus distal merangsang iritasi
saluran napas dan respons inflamasi, dengan pelepasan
mediator kuat bronkokonstriksi.106Mekanisme kedua
dimana GERD dapat berdampak pada penyakit pernapasan
adalah mikroaspirasi paru. Selama mikroaspirasi, refluks
bahan lambung meluas ke proksimal ke kerongkongan dan
kemudian memasuki hipofaring, secara langsung memicu
respons laring atau trakea, yang dapat bermanifestasi
sebagai batuk, mengi, atau sensasi dispnea.105
Hubungan antara tingkat keparahan PPOK berdasarkan ukuran
fungsi paru-paru dan GERD masih kontroversial, dengan penelitian yang
menunjukkan hasil yang beragam. Beberapa penelitian mengamati
tidak ada hubungan yang signifikan antara GERD dan fungsi paru,
berdasarkan pengukuran volume paru dinamis dan statis atau
resistensi paru,9,11,12,49,56,57,96,107sedangkan penelitian lain menemukan
fungsi paru-paru yang lebih buruk pada mereka yang memiliki gejala
GERD yang memiliki penyakit paru-paru yang lebih parah.12,55Korelasi
antara desaturasi oksigen dan episode nokturnal refluks distal
menunjukkan bahwa GERD dapat mempengaruhi status pernapasan
nokturnal pada beberapa pasien.11Satu dimensi keparahan penyakit
mungkin tidak cukup untuk secara akurat mencerminkan hubungan
antara GERD dan PPOK, yang mungkin memerlukan pengukuran serial
fungsi paru dari waktu ke waktu.
Interaksi antara GERD dan
eksaserbasi akut PPOK
Sebagian besar pengeluaran perawatan kesehatan terkait dengan biaya
rumah sakit untuk mereka yang dirawat dengan PPOK eksaserbasi akut
(AECOPD),3.108dan intervensi yang cepat sangat penting dalam
mencegah penerimaan rumah sakit.4Tinjauan sistematis dan meta-
analisis dari tujuh studi observasional atas berbagai
Jurnal Internasional COPD 2015:10
Merpatitekan GeRD pada PPOK

dengan gejala GERD (3,2 vs 1,6,P= 0,02). Rata-rata

durasi tindak lanjut (12-18 bulan) menemukan adanya GERD

(Lanjutan)
Jumlah AECOPD yang lebih besar pada mereka

Peningkatan risiko AECOPD pada mereka dengan

dikaitkan dengan risiko yang lebih besar mengalami AECOPD (rasio

Insiden eksaserbasi yang lebih tinggi pada mereka

1,56 lebih AECOPD (95% CI 0,44-2,69) pada

(RR 1,93 [95% CI 1,32-2,84]). Skor FSSG

risiko 7,57 [95% CI 3,84-14,94]).109Studi yang lebih baru yang

mereka dengan gejala GERD mingguan.

Mereka dengan GeRD mengalami peningkatan

Tidak ada perbedaan jumlah AECOPD.

diuraikan dalam Tabel 2 secara konsisten menunjukkan hubungan
positif ini dan telah mencatat tingkat rawat inap atau kunjungan

berkorelasi dengan jumlah

LPR (3,67 [95% CI 0,17-79,61]).

ruang gawat darurat yang lebih tinggi52,54,55,57,59,60,79,83,110-113

yang memiliki gejala GeRD

eksaserbasi (r=0,24).
di antara populasi GERD. Ini konsisten dengan fenotipe yang ditentukan

untuk pasien dengan PPOK yang sering mengalami AECOPD (dua per

tingkat rawat inap.

Temuan Utama
tahun), dengan GERD sebagai prediktor independen.113Studi dengan

tindak lanjut 5 tahun menemukan bahwa mereka yang mengalami

gejala nokturnal dan siang hari mengalami lebih banyak eksaserbasi,

dengan risiko lebih tinggi pada mereka yang tidak menggunakan

pengobatan penghambat asam secara teratur (HR 2,7 [95% CI 1,3-5,4]).

sputum purulen dalam hubungannya dengan kortikosteroid

dispnea yang memburuk, peningkatan volume sputum atau

atau kuantitas) atau gejala mayor dengan satu gejala minor

tiga gejala mayor (peningkatan dispnea, purulensi sputum,
Kriteria Anthonisen yang dimodifikasi (dua atau lebih dari
atau antibiotik, rawat inap atau kunjungan gawat darurat
113

(mengi, sakit tenggorokan, batuk, demam, dan sekret

memburuknya dispnea, volume sputum, atau perubahan

Menetapkan sifat yang tepat dari hubungan antara AECOPD dan

hidung) selama minimal 2 hari berturut-turut .

GERD merupakan tantangan. Individu dengan PPOK sering
menunjukkan kolonisasi bakteri saluran napas bagian bawah, yang

dapat meningkatkan kerentanan mereka terhadap peradangan dan

infeksi.114GERD dapat meningkatkan beban bakteri ini di saluran udara

dalam 12 bulan sebelumnya.

bagian bawah dan dengan demikian meningkatkan risiko eksaserbasi.83

Definisi AECOPD

warna pada tahun lalu.

Dengan peningkatan pneumonia dan mengi pada mereka dengan

gejala GERD,53mungkin saja aspirasi berulang berkontribusi terhadap

pneumonia. Jika GERD adalah prediktor independen AECOPD (tidak

tergantung pada infeksi pernapasan, derajat obstruksi jalan napas,

gagal jantung, pengobatan jantung, kepatuhan yang buruk terhadap

terapi medis, dan usia yang lebih tua),54.109.112maka itu mungkin

merupakan faktor risiko yang dapat dimodifikasi.

refluks dan laringoskop)

kriteria (indeks gejala
refluks, skor temuan
Refluks laring: LPR
FSSG yang dilaporkan sendiri

Dampak pada kualitas hidup

GERD Klinik Mayo
Definisi GERD

daftar pertanyaan

Komorbiditas pada PPOK dapat memberikan pengaruh pada kualitas hidup

yang berhubungan dengan kesehatan (HRQOL). Ketika GERD didefinisikan

dengan pemantauan pH esofagus, itu hanya berdampak minimal pada

HRQOL spesifik penyakit di antara mereka dengan PPOK sedang hingga

Meja 2Studi yang mengeksplorasi efek GeRD pada AeCOPD

berat,11.115observasi dikonfirmasi dengan menggunakan kuesioner khusus

Tingkat keparahan penyakit

Kontrol: 101% pd

GERD.115Namun, beberapa penelitian dengan ukuran sampel yang lebih besar

PPOK: 60% pd
pd)

telah melaporkan HRQOL yang lebih buruk yang tercermin dalam kuesioner
(FEV %
1

spesifik penyakit dan generik53,57serta tingkat kecemasan dan depresi yang

NR

NR

lebih besar.96Pada mereka yang berusia di atas 65 tahun, GERD dikaitkan

dengan persepsi kesehatan fisik yang lebih buruk dan tingkat depresi dan

kecemasan yang lebih tinggi.116

Kontrol: n=40
PPOK: n=91

PPOK: n=82

PPOK: n=29
Usia: 67 tahun

Usia: 73 tahun

Usia: 71 tahun

Konsekuensi biaya GERD pada

Usia: NR
N, umur

COPD
Sebagian besar beban ekonomi yang terkait dengan PPOK
berasal dari rawat inap sekunder hingga eksaserbasi akut.108.117
Rascon-Aguilar

Eryuksel dkk79
Terada dkk52

Menurut studi biaya retrospektif terhadap 2.461 individu

berusia -65 tahun,116pada 29% yang memiliki COPD dan GERD
Belajar

dkk57

yang hidup bersama, biaya Medicare tahunan adalah

Jurnal Internasional COPD 2015:10 kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com

1943
Merpatitekan
 Meja 2(Lanjutan)

1944
Belajar N, umur Tingkat keparahan penyakit Definisi GERD Definisi AECOPD Temuan Utama

(FEV %
1
pd)
Hurst dkk112 n=2.138 NR Gejala yang dilaporkan sendiri Resep dokter kortikosteroid sistemik atau antibiotik, Risiko AECOPD pada mereka dengan GERD (OR
Lee dan Goldstein

Usia: 63 tahun dan riwayat sakit maag sendiri atau dalam kombinasi. 1,69 [95% CI 1,38-2,06]). Peningkatan jumlah

Merpatitekan
Rogha dkk55 PPOK: n=110 NR Mayo GERQ Peningkatan frekuensi batuk, keparahan, peningkatan eksaserbasi pada mereka dengan GERD (2.1 vs
Usia: 68 tahun dispnea atau perubahan volume, dan/atau purulensi 1.4,P-0,001) dan peningkatan tingkat rawat
sputum. inap (1,7 vs 1,1, P-0,005).

Korelasi antara frekuensi gejala GERD

dan frekuensi eksaserbasi

kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com

(r=0,32), frekuensi rawat inap (r=0,26).
Terada dkk83 PPOK: n=67 PPOK: 56 kuesioner FSSG Kriteria Anthonsen yang dimodifikasi. Peningkatan risiko AECOPD pada mereka
Usia: 74 (72–75)* (52–61)*% pd dengan GERD (RR 6,24 [95% CI 0,90-43,34]).
bertahun-tahun Kontrol: 105 Refleks menelan abnormal berhubungan
Kontrol: n=19 (96-114)*% pd dengan -3 AeCOPD/tahun.
Usia: 70
(67–74)* tahun
Takada dkk60 PPOK: n=221 68 (27)% pd kuesioner FSSG Kriteria Anthonisen yang dimodifikasi dan resep GERD meningkatkan frekuensi AECOPD (RR
Usia: 72 tahun kortikosteroid sistemik tambahan atau antibiotik. 3,42 [95% CI 2,06-5,69]).
GERD meningkatkan frekuensi rawat inap
karena AECOPD dengan RR 3,66
(95% 1,62–8,24).
Korelasi yang signifikan antara skor
refluks asam FSSG dan jumlah AECOPD
(r=0,46) dan jumlah rawat inap karena
AECOPD (r=0,45).
Liang dan PPOK: n=428 47–71#% pd RDQ Skor CAT: peningkatan 5 poin dianggap Mereka yang mengalami eksaserbasi memiliki skor RDG yang

Feng54 Usia: 57–74#bertahun-tahun eksaserbasi. lebih tinggi (berisiko tinggi dengan skor -12).

Risiko GERD yang tinggi meningkatkan risiko

AECOPD (OR 3,02 [95% CI 1,76-4,31]).
Ozyilmaz PPOK: n=107 51 (18)% pd Sederhana yang dimodifikasi AECOPD yang membutuhkan steroid oral dan/atau antibiotik yang Prevalensi gejala GERD yang lebih tinggi
dkk110 Usia: 66 tahun kuesioner gejala (mulas, mengakibatkan masuk ruang gawat darurat atau rawat inap yang pada eksaserbasi yang sering (58% vs 22%, P
regurgitasi, dispepsia, didefinisikan sebagai parah. -0,001).
disfagia, mual, muntah, Gejala GERD meningkatkan risiko
sakit perut, batuk kering, AECOPD (OR 3,59 [95% CI 1,18-10,90]).
nyeri dada).
Mereka yang memiliki setidaknya

dua gejala setiap minggu dengan

terapi antirefluks diklasifikasikan

sebagai GeRD

Jurnal Internasional COPD 2015:10

Merpatitekan
Merpatitekan GeRD pada PPOK

$US36.793 per pasien per tahun dibandingkan dengan US$24.722

menggunakan pengobatan penghambat asam (HR 2.1 [95% CI

kurangnya pengobatan penghambatan asam secara teratur.

paksa dalam 1 detik; NR, tidak dilaporkan; CI, interval kepercayaan; FSSG, skala frekuensi untuk gejala GERD; RR, rasio risiko;
untuk mereka yang tidak menderita GERD.116Peningkatan biaya

Risiko AECOPD yang dapat diatribusikan adalah 31% pada

mereka dengan GeRD siang hari dan malam hari karena

meningkatkan risiko AECOPD pada mereka yang tidak sebesar 36% ini disebabkan oleh rawat inap untuk AECOPD.
GeRD nokturnal dan siang hari yang berdampingan

Meskipun biaya langsung dan tidak langsung spesifik belum

tersedia, beban ekonomi tampaknya meningkat bagi mereka
dengan PPOK di mana GERD adalah komorbiditas.

LPR, refluks laringofaringeal; ATAU, rasio peluang; GERQ, kuesioner refluks gastroesofageal; RDQ, kuesioner diagnostik refluks; CAT, Tes Penilaian COPD; RDG, Kuesioner Penyakit Refluks; SDM, rasio bahaya.
Pengobatan GERD
Modifikasi gaya hidup dan manajemen medis dan bedah semuanya
telah digunakan untuk mengobati GERD. Saran untuk
1.1-4.1]).

meminimalkan risiko GERD termasuk penurunan berat badan,

menghindari makan larut malam, dan makanan dan minuman
tertentu yang dapat memperburuk refluks dengan merelaksasi
LES.21Perubahan postur, termasuk mengadaptasi postur setengah
terlentang saat tidur dan menghindari tidur miring ke kiri21juga
Resep kortikosteroid oral dengan/tanpa antibiotik

telah disarankan.38Pengurangan stres juga telah dikaitkan dengan

diberikan dengan selang waktu -4 minggu.

perbaikan gejala.21Rekomendasi luas ini juga berlaku untuk

individu tanpa COPD38dan umumnya direkomendasikan sebagai
manajemen lini pertama.
Penatalaksanaan farmakologis meliputi terapi antasida, antagonis2

reseptor histamin (H-RA), dan2terapi penghambat pompa proton (PPI),21

ditentukan oleh tingkat keparahan GERD. Ada beberapa penelitian

tentang terapi antirefluks khusus untuk mereka yang menderita PPOK

(Tabel 3). Dalam percobaan 12 bulan dari 100 pasien yang lebih tua

dengan GERD, terapi PPI mengurangi frekuensi AECOPD dan pilek

dibandingkan dengan perawatan biasa.118

Singkatan:GERD, penyakit refluks gastroesofageal; AECOPD, PPOK eksaserbasi akut; FEV , volume ekspirasi

Perbaikan gejala refluks laringofaringeal, GERD, dan gejala

dengan pengalaman sakit maag

pernapasan pada individu dengan PPOK telah ditemukan

Pertanyaan yang berkaitan

(siang hari atau nokturnal)

dengan pendekatan gabungan terapi H-RA dan PPI

2
dalam
beberapa penelitian.12,79Meskipun beberapa penelitian
melaporkan tentang resep obat antirefluks pada PPOK, mereka
tidak melaporkan dampak terapi pada fungsi paru-paru.12,56,57
Oleh karena itu, efek manajemen farmakologis GERD pada
fungsi paru-paru, terjadinya gejala pernapasan dan GERD, dan
penggunaan obat pernapasan masih harus diklarifikasi.
Kegigihan gejala meskipun terapi antireflux menunjukkan
bahwa refluks asam mungkin tidak selalu menjadi penyebab
NR

utama;119pendekatan farmakologis ini tidak menargetkan

refluks nonasam atau asam lemah. Manajemen bedah, dengan
Nissen Fundoplication, telah berhasil diterapkan pada pasien
PPOK: n=1.259

dengan penyakit paru berat, termasuk PPOK, menunggu

transplantasi,120-122dengan pengurangan gejala GERD serta
Usia: NR

Catatan:*Rata-rata (kisaran).#Jangkauan.

penyakit paru-paru123dan peningkatan fungsi paru-paru pada

kelompok kecil individu dengan PPOK.120-122
Pembedahan antirefluks tidak banyak digunakan pada PPOK tetapi
Ingebrigtsen

harus dipertimbangkan ketika manajemen medis gagal, terutama

ketika GERD tetap parah pada individu dengan PPOK dengan risiko
dkk113

kerusakan pernapasan.

Jurnal Internasional COPD 2015:10 kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com

1945
Merpatitekan
Lee dan Goldstein Merpatitekan

Tabel 3efek perawatan medis dan bedah pada GeRD di COPD

Belajar N Pendekatan pengobatan Efek pengobatan
Terapi medis
Mokhlesi dkk12 100 Terapi antirefluks (durasi tidak Gejala pernapasan dan GER yang signifikan
ditentukan) Antasida (43% peserta) pada 9% pasien, terlepas2 dari terapi H-RA dan
PPI (28% peserta) H -RA PPI. Resolusi gejala GeR dan batuk kronis
(6%
2
peserta) Terapi pada 2% pasien, tanpa perubahan PFT. NR.
Kempainen dkk56 42 antirefluks
(durasi tidak ditentukan)
PPI (29% peserta) H -RA
(2%
2
peserta) Terapi
Rascon-Aguilar57 91 antirefluks NR.
(durasi tidak ditentukan)
Antasida (51% peserta) H
-RA
2
(22% peserta) PPI (38%
peserta)
34% menerima kombinasi setidaknya
dua jenis obat
Sasaki dkk118 100 Terapi antirefluks (12 bulan), Perbandingan Lebih sedikit eksaserbasi dengan PPI selama 12 bulan
pengobatan (terapi PPI) vs perawatan biasa dibandingkan dengan kontrol (0,34 vs 1,18,P=0,03);
(terapi bronkodilator, berhenti merokok) Terapi lebih sedikit pasien dalam kelompok PPI yang
PPI mengalami eksaserbasi PPOK lebih dari sekali (24% vs
52%;P-0,004).
Kecenderungan flu biasa yang lebih sedikit (1,22 vs
2,04) dan flu biasa yang lebih jarang (-3 per tahun)
dengan terapi PPI dibandingkan dengan kontrol.

Terapi PPI secara independen mengurangi

risiko eksaserbasi PPOK (OR 0,23 [95% CI
0,08-0,62]).
Eryuksel dkk79 30 Terapi antirefluks (2 bulan) Mengurangi gejala PPOK (P-0,01),
terapi PPI pengurangan gejala refluks laringofaring (P
-0,01), dan pemeriksaan laring yang lebih
baik (P-0,001). NR.
Ingebrigtsen dkk113 1,259 Penggunaan terapi penghambat asam secara teratur (59%)

pada mereka dengan GeRD malam hari dan/atau siang hari

Perawatan bedah
Hartwig dkk120 20 Setelah transplantasi paru bilateral, fundoplikasi Demam
1
lebih besar pada 1 tahun dengan

Nissen (-365 hari pascatransplantasi) dilakukan fundoplication dibandingkan tanpa fundoplication

pada pasien tertentu (perbedaan 8,8%).

Hoppo dkk122 11 Fundoplikasi Nissen pra-transplantasi Peningkatan Fev dan

1
FVC% diprediksi dalam kelompok

secara keseluruhan (hasil terpisah untuk PPOK tidak

dilaporkan).

Singkatan:GER, refluks gastroesofagus; H-RA, H

2 2
antagonis reseptor; PPI, penghambat pompa proton; PFT, tes fungsi paru; NR, tidak dilaporkan; ATAU, peluang
perbandingan; CI, interval kepercayaan; GERD, penyakit refluks gastroesofageal; FEV
1
, volume ekspirasi paksa dalam 1 detik; FvC, kapasitas vital paksa.

Kesimpulan dari dua kondisi umum ini mungkin terkait dengan

GERD adalah komorbiditas umum pada mereka dengan PPOK
dan memiliki berbagai presentasi klinis. Indeks kecurigaan
klinis harus tetap tinggi, dan ukuran objektif harus digunakan
untuk konfirmasi diagnostik. Cara terbaik untuk
mengidentifikasi mikroaspirasi paru dari isi lambung pada
PPOK masih harus ditetapkan. Kehadiran GERD tampaknya
meningkatkan risiko AECOPD dan dapat mempengaruhi
peningkatan pemanfaatan layanan kesehatan, pendekatan
pengobatan yang telah berhasil diterapkan pada individu
dengan GERD tanpa PPOK juga tampak efektif dengan
adanya PPOK.
Penyingkapan
Para penulis melaporkan tidak ada pengungkapan atau konflik kepentingan dalam

perkembangan penyakit. Meskipun kejadian bersama pekerjaan ini.

1946 kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com

Jurnal Internasional COPD 2015:10
Merpatitekan
Merpatitekan
Referensi
1. Inisiatif Global untuk Penyakit Paru Obstruktif Kronis [situs web
di Internet].Strategi Global untuk Diagnosis, Penatalaksanaan,
dan Pencegahan Penyakit Paru Obstruktif Kronis; 2014.
Tersedia dari: http://www.goldcopd. Diakses 24 Februari 2015.
2. Seemungal T, Donaldson G, Paul E, Bestall J, Jeffries D, Wedzicha J.
Pengaruh eksaserbasi pada kualitas hidup pada pasien dengan
penyakit paru obstruktif kronik.Am J Respir Crit Care Med. 1998;157:
1418–1422.
3. Vos T, Flaxman A, Naghavi M. Tahun hidup dengan kecacatan (YLDs)
untuk 1160 gejala sisa dari 289 penyakit dan cedera 1990-2010: analisis
sistematis untuk Global Burden of Disease Study 2010.Lanset.
2012;380:2163–2196.
4. Seemungal T, Donaldson G, Bhowmik A, Jeffries DJ, Wedzicha JA.
Perjalanan waktu dan pemulihan eksaserbasi pada pasien dengan
penyakit paru obstruktif kronik.Am J Respir Crit Care Med. 2000;161:
1608–1613.
5. Rycroft C, Heyes A, Lanza L, Becker K. Epidemiologi penyakit paru
obstruktif kronik: tinjauan literatur.Int J Chron Menghalangi Pulmon
Dis. 2012;7:457–494.
6. Vakil N, Van Zanten S, Kahrilas PJ, Dent J, Jones R. Definisi
Montreal dan klasifikasi penyakit gastroesophageal reflux:
konsensus berbasis bukti global.Am J Gastroenterol?. 2006;101:
1900–1920.
7. El-Serag H, Sweet S, Winchester C, Dent J. Update epidemiologi
penyakit gastro-esofagus: tinjauan sistematis.Usus. 2014;
63(6):871–880.
8. SifrimD, HollowayR, Silny J. Asam, nonasam, dan refluks gas pasien rawat inap
dengan penyakit refluks gastroesofageal selama rekaman impedansi pH 24
jam rawat jalan.Gastroenterologi. 2001;120(7):1588–1598.
9. Ducoloné A, Vandevenne A, Jouin H, dkk. Refluks gastroesofageal
pada pasien asma dan bronkitis kronis.Am Rev Respir Dis.
1987;135:327–332.
10. Manis M, Patti M, Hoopes C, Hayes SR, Golden JA. Refluks gastro-esofagus
dan aspirasi pada pasien dengan penyakit paru-paru lanjut.dada.
2009;64:167-173.
11. Casanova C, Baudet JS, del Valle Velasco M, dkk. Peningkatan penyakit
refluks gastroesofageal pada pasien dengan PPOK berat.Eur Respir J.
2004;23:841–845.
12. Mokhlesi B, Morris A, Huang CF, Curcio A, Barrett T, Kamp D.
Peningkatan prevalensi gejala refluks gastroesofageal pada pasien
dengan PPOK.Dada. 2001;119(4):1043–1048.
13. Mittal R, Holloway R, Penagini R, Blackshaw L, Dent J. Relaksasi sfingter
esofagus bagian bawah sementara.Gastroenterologi. 1995;109:601–610.
14. Schoeman MN, Tippett MD, Akkermans LM, Dent J, Holloway RH.
Mekanisme refluks gastroesofageal pada subyek manusia yang
sehat.Gastroenterologi. 1995;108(1):83–91.
15. Mittal R, McCallum R. Karakteristik dan frekuensi relaksasi
sementara sfingter esofagus bagian bawah pada pasien dengan
refluks esofagitis.Gastroenterologi. 1988;95:593–599.
16. Dent J, Holloway R, Toouli J, Dodds W. Mekanisme inkompetensi
sfingter esofagus bagian bawah pada pasien dengan gejala refluks
gastro-esofagus.Usus. 1988;29:1020–1028.
17. Chandrasoma P, DeMeester TR.GERD: Refluks ke Adenokarsinoma
Esofagus. San Diego: Elsevier; 2006.
18. Vandenplas Y, Hassall E. Mekanisme refluks gastroesofagus dan
penyakit refluks gastroesofagus.J Pediatr Gastroenterol Nutrisi.
2002;35(2):119–136.
19. Richter J. Penyakit refluks gastroesofageal. Dalam: Yamada T, editor.
Buku Ajar Gastroenterologi. Philadelphia: Lippincott Williams dan
Williams; 2003:1196–1224.
20. Kahrilas P, Dodds WJ, Hogan W. Pengaruh disfungsi peristaltik pada
pembersihan volume esofagus.Gastroenterologi. 1988;94:73–80.
21. Katz PO, Gerson LB, Vela MF. Corrigendum: pedoman untuk
diagnosis dan pengelolaan penyakit refluks gastroesofageal.Am J
Gastroenterol?. 2013;108:308–328.
Jurnal Internasional COPD 2015:10
GeRD pada PPOK
22. Klauser A, Schindlbeck N, Muller-Lissner S. Gejala pada penyakit
refluks gastroesofageal.Lanset. 1990;335:205–208.
23. Locke GI, Talley N, Fett S. Prevalensi dan spektrum klinis
gastroesophageal reflux: studi berbasis populasi di Olmsted
County, Minnesota.Gastroenterologi. 1997;112:1448–1456.
24. Flook N, Jones R, Vakil N. Pendekatan penyakit refluks gastroesofageal dalam
perawatan primer. Menerapkan definisi Montreal ke dalam praktik.Bisa Fam
Dokter. 2008:54:701–705.
25. Stanghellini V, Armstrong D, Monnikes H, Bardhans K. Tinjauan sistematis:
apakah kita memerlukan kuesioner penyakit refluks gastro-esofagus
baru?Aliment Pharmacol Ada. 2004;19:463–489.
26. Fraser A, Delaney B, Moayyedi P. Ukuran hasil berbasis gejala untuk
uji coba dispepsia dan GERD: tinjauan sistematis.Am J
Gastroenterol?. 2005;100:442–452.
27. Juul-Hansen P, Rydning A, Jackobsen C, Hansen T. Inhibitor pompa
proton dosis tinggi sebagai uji diagnostik penyakit refluks gastro-
esofagus pada pasien endoskopik-negatif.Scan J Gastroenterol.
2001;36:806–810.
28. Fass R, Ofman J. Penyakit refluks gastroesofageal – haruskah kita
mengadopsi kerangka konseptual baru?Am J Gastroenterol?. 2002;97(8):
1901–1909.
29. Richter J. Refluks esofagitis parah.Klinik Gastroenterol Am Utara.
1994;4:677.
30. DeMeester TR, Wang CI, Wernly JA, dkk. Teknik, indikasi dan
penggunaan klinis pemantauan esofagus 24 jam.J Thorac
Cardiovasc Bedah. 1980;79:656–670.
31. Jamieson JR, Stein HJ, DeMeester TR, dkk. Pemantauan pH esofagus
24-pH rawat jalan: nilai normal, ambang batas optimal, spesifisitas,
sensitivitas, dan reproduktifitas.Am J Gastroenterol?. 1992;87(9):
1102-1111.
32. Jalan C, DeMeester T. Ambulatory 24-jam pemantauan pH esofagus:
mengapa, kapan dan apa yang harus dilakukan.J Clin Gastroenterol.
2003; 37(1):14–22.
33. Johnsson F, Joelsson B, Isberg PE. Pemantauan pH intraesofagus 24 jam
rawat jalan dalam diagnosis penyakit refluks gastroesofageal.Usus.
1987;28:1145–1150.
34. Dobhan R, Castell D. Paparan asam esofagus proksimal normal dan
abnormal: hasil pemantauan pH dual-probe rawat jalan.Am J
Gastroenterol?. 1993;88(1):25–29.
35. Johnson L, DeMeester T. Dua puluh empat pemantauan pH esofagus
distal: ukuran kuantitatif refluks gastroesofageal.Am J
Gastroenterol?. 1974;62:325–332.
36. Vaezi M, Schroeder P, Richter J. Reproduksibilitas parameter pH probe
proksimal dalam pemantauan pH rawat jalan 24 jam.Am J Gastroenterol?.
1997;92:825–829.
37. Emerenziani S, Ribolsi M, Pasqualetti P, Cicala M. Sensitivitas refluks
proksimal: pengukuran paparan asam esofagus proksimal: alat yang
lebih baik untuk mendiagnosis penyakit refluks non-erosif.
Neurogastroenterol Motil. 2011;23(711):e324.
38. Katz PO, Kapsul Matheus T. Telemetri untuk pemantauan pH rawat jalan: apakah
sudah waktunya untuk perubahan?Am J Gastroenterol?. 2008;103: 2986–2987.
39. Shay S, Bomeli S, Richter J. Impedansi intraluminal multisaluran secara akurat
mendeteksi puasa, kejadian refluks berbaring dan pembersihannya.
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2002;283:376–383.
40. Sifrim D, Silny J, Holloway R, Janssens J. Pola refluks gas dan cairan selama
relaksasi sfingter esofagus bagian bawah sementara. Sebuah studi
menggunakan impedansi listrik intraluminal.Usus. 1999;44:47–54.
41. D'Ovidio F, Penyanyi LG, Hadjiliadis D, dkk. Prevalensi refluks gastroesofageal
pada kandidat penyakit paru stadium akhir untuk transplantasi paru.Ann
Thorac Bedah. 2005;80:1254–1261.
42. Manis MP, Herbella FA, Leard L, dkk. Prevalensi refluks gastroesofageal
distal dan proksimal pada pasien yang menunggu transplantasi paru.
Ann Surgo. 2006;244(4):491–497.
43. ML Tunggal, Conrad J, Bennett M, dkk. Pepsin dan amilase dalam sekresi
oral dan trakea. Sebuah studi percontohan.Am J Crit Care. 2014;23(4):
334–338.
kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com
1947
Merpatitekan
Lee dan Goldstein
44. Potluri S, Friedenberg F, Parkman HP, dkk. Perbandingan uji pepsin saliva/
sputum dengan pemantauan pH esofagus 24 jam untuk mendeteksi
refluks lambung ke esofagus proksimal, orofaring, dan paru-paru.
Menggali Ilmu Pengetahuan. 2003;48(9):1813–1817.
45. Bangsal C, Forrest IA, Brownlee IA, dkk. Aktivitas seperti pepsin dalam cairan
lavage bronkoalveolar menunjukkan aspirasi lambung pada allograft paru.
dada. 2005;60:872–874.
46. Stovold R, Forrest IA, Corris PA, dkk. Pepsin, biomarker aspirasi lambung
pada allograft paru. Sebuah asosiasi diduga dengan penolakan.Am J
Respir Crit Care Med. 2007;175:1298-1303.
47. Blondeau K, Mertens V, Vanaudenaerde BA, dkk. Refluks gastro-esofagus dan
aspirasi lambung pada pasien transplantasi paru-paru dengan atau tanpa
penolakan kronis.Eur Respir J. 2008;31:707–713.
48. Reder N, Davis C, Kovacs E, Fisichella P. Nilai diagnostik gejala penyakit
gastroesophageal reflux (GERD) dan deteksi pepsin dan asam empedu
dalam cairan lavage bronchoalveolar dan kondensat napas yang
dihembuskan untuk mengidentifikasi pasien transplantasi paru dengan
aspirasi yang diinduksi GERD.Surg Endosc. 2014;28(6):1794–1800.
49. Lee AL, Tombol B, Denehy L, dkk. Refluks gastro-esofagus proksimal dan
distal pada penyakit paru obstruktif kronik dan bronkiektasis. Respirologi
. 2014;19(2):211–217.
50. Timms C, Thomas P, Yates D. Deteksi penyakit gastro-oesophageal reflux (GORD)
pada pasien dengan penyakit paru obstruktif menggunakan profil napas
dihembuskan.J Breath Res. 2012;6:016003.
51. Kostikas K, Papatheodorou G, Ganas K, Psathakis K, Panagou P, Loukides S. pH
dalam kondensat napas kadaluarsa pasien dengan penyakit inflamasi saluran
napas.Am J Respir Crit Care Med. 2002;165(10):1364-1370.
52. Terada K, Muro S, Sato S, dkk. Dampak gejala penyakit refluks
gastroesofageal pada eksaserbasi penyakit paru obstruktif
kronik.dada. 2008;63:951–955.
53. Martinez CH, Okajima Y, Murray S, dkk; Investigator COPDGene. Dampak
penyakit refluks gastroesofageal yang dilaporkan sendiri pada subjek dari
kohort Gen COPD.Respirasi Pernapasan. 2014;15:62.
54. Liang BM, Feng YL. Asosiasi gejala penyakit refluks gastroesofageal
dengan penyakit paru obstruktif kronik yang stabil.Paru-paru.
2012;190:277–282.
55. RoghaM,BehraveshB,PourmoghaddasZ.Asosiasi gejala penyakit
refluks gastroesofageal dengan eksaserbasi penyakit paru
obstruktif kronik.J Gastrointest Liver Dis. 2010;19(3):253–256.
56. Kempainen R, Savik K, Whelan T, Dunitz J, Herrington C, Billings J.
Prevalensi tinggi penyakit refluks gastroesofagus proksimal dan
distal pada PPOK lanjut.Dada. 2007;131:1666–1671.
57. Rascon-Aguilar IE, Pamer M, Wludyka P, dkk. Peran gejala
refluks gastroesofageal dalam eksaserbasi PPOK.Dada. 2006;
130:1096–1101.
58. Bor S, Kitapcioglu G, Solak Z, Ertilav M, Erdinc M. Prevalensi penyakit
gastroesophageal reflux pada pasien dengan asma dan penyakit
paru obstruktif kronik.J Gastroenterol Hepatol. 2010;25:309–313.
59. Shimizu Y, Dobashi K, Kusano M, Mori M. Gejala refluks gastroesofageal
yang berbeda dari asma paruh baya hingga lansia dan pasien penyakit
paru objektif kronis.J Clin Biochem Nutr. 2011;50(2):169–175.
60. Takada K, Matsumoto S, Kojima E, dkk. Evaluasi prospektif hubungan
antara eksaserbasi akut PPOK dan penyakit refluks gastroesofageal
yang didiagnosis dengan kuesioner.Respir Med. 2011;105:1531–
1536.
61. Phulpoto M, Ozyyum S, Rizvi N, Khuhaware S. Proporsi gejala
gastroesophageal pada pasien dengan penyakit paru obstruktif
kronik.J Pak Med Assoc. 2005;55:276–279.
62. Kamble N, Khan N, Kumar N, Nayak H, DagaM. Studi penyakit refluks
gastro-esofagus pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik
ringan hingga sedang di India.Respirologi. 2013;18:463–467.
63. Andersen L, Jensen G. Prevalensi penyakit esofagus jinak pada
populasi Denmark dengan referensi khusus untuk penyakit paru.
J Intern Med. 1989;225:393–401.
64. Gadel AA, Mostafa M, Younis A, Haleem M. Pola motilitas esofagus
dan refluks gastroesofageal pada penyakit paru obstruktif kronik.
Hepatogastroenterologi. 2012;59(120):2498–2502.
1948 kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com
Merpatitekan
Merpatitekan
65. Weusten B, Akkermans L, vanBerge-Henegouwen GP, Smout AJ.
Karakteristik spatiotemporal dari refluks gastroesofageal fisiologis.
Am J Physiol. 1994;266:G357–G362.
66. DeMeester T, Johnson L, Joseph G, Toscano M, Hall A, Skinner D. Pola
refluks gastroesofageal dalam kesehatan dan penyakit.Ann Surgo.
1976;184(4):459–470.
67. Dent J, El-Serag H, Wallander M, Johansson S. Epidemiologi penyakit
refluks gastro-esofagus: tinjauan sistematis.Usus. 2005;54: 710–717.
68. Areias V, Carreira S, Anciaes M, Pinto P, Barbara C. Komorbiditas pada
pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik stadium 4 emas.
Rev Port Pneumol. 2014;20(1):5–11.
69. McCol E. Praktik terbaik dalam penilaian gejala: tinjauan.Usus.
2004;53(suppl 4):49–54.
70. El-Serag H, Sonnenberg A. Terjadinya komorbiditas penyakit laring
atau paru dengan esofagitis pada Veteran Militer Amerika Serikat.
Gastroenterologi. 1997;113:755–760.
71. Garcia Rodriguez L, Ruigomez A, Martin-merino E, Johansson S, Wallander
M. Hubungan antara penyakit gastroesophageal reflux dan COPD di
perawatan primer Inggris.Dada. 2008;134(6):1223–1230.
72. Pandolfino JE, Kahrilas PJ. Merokok dan penyakit refluks gastro-
esofagus.Eur J Gastroenterol Hepatol. 2000; 12:837–842.
73. Kadakia SC, Kikendall JW, Maydonovitch C, Johnson LF. Pengaruh merokok
pada refluks gastroesofageal diukur dengan pemantauan pH esofagus
rawat jalan 24 jam.Am J Gastroenterol?. 1995;90:1785–1790.
74. Kim S, Lee J, Sim Y, Ryu Y, Chang J. Prevalensi dan faktor risiko
refluks esofagitis pada pasien dengan penyakit paru obstruktif
kronik.Korea J Intern Med. 2014;29:466–473.
75. HillC, JonesR. Tinjauan sistematis: epidemiologi penyakit refluks gastro-esofagus
dalam perawatan primer, menggunakan database penelitian praktik umum
Inggris.Aliment Pharmacol Ada. 2009;29:470–480.
76. Rahman I. Stres oksidatif dalam patogenesis penyakit paru
obstruktif kronik: mekanisme seluler dan molekuler.Biokimia Sel
Biofisika. 2005;43:167–188.
77. Farrell S, McMaster C, Gibson D, Shields M, McCallion W. Pepsin
dalam cairan lavage bronchoalveolar: metode spesifik dan sensitif
untuk mendiagnosis aspirasi paru terkait refluks gastro-esofagus.
J Pediatr Bedah. 2006;41:289–293.
78. Pauwels A, Decraene A, Blondeau K, dkk. Asam empedu dalam dahak dan
peningkatan peradangan saluran napas pada pasien dengan cystic fibrosis.
Dada. 2012;141(6):1568–1574.
79. Eryuksel E, Dogan M, Olgun S, Kocak I, Celikel T. Insiden dan hasil
pengobatan refluks laringofaring pada penyakit paru obstruktif
kronik.Eur Arch Otorhinolaryngol. 2009;266(8):1267–1271.
80. Lee A, Button B, Denehy L, dkk. Pepsin kondensat napas yang dihembuskan: tes
non-invasif potensial untuk refluks gastroesofageal pada PPOK dan
bronkiektasis.Perawatan Pernapasan. 2015;60(2):244–250.
81. Orr W, Elsenbruch S, Harnish M, Johnson L. Migrasi proksimal perfusi
asam esofagus selama bangun dan tidur.Am J Gastroenterol?.
2000;95:37–42.
82. Fortunato G, Machado M, Andrade C, Felicetti J, Camargo J, Cardoso P. Prevalensi
gastroesophageal reflux pada kandidat transplantasi paru-paru dengan
penyakit paru-paru lanjut.J Bras Pneumol. 2008;34(10):772–778.
83. Terada K, Muro S, Ohara T, dkk. Refleks menelan abnormal dan
eksaserbasi PPOK.Dada. 2010;137(2):326–332.
84. Teramoto S, Kume H, Ouchi Y. Perubahan fisiologi menelan dan
aspirasi pada PPOK.Dada. 2002;122(3):1104–1105.
85. Gross R, Atwood DJ, Ross S, Olszewski J, Eichhorn K. Koordinasi
antara pernapasan dan menelan pada penyakit paru obstruktif
kronik.Am J Respir Crit Care Med. 2009;179(7):559–565.
86. Mokhlesi B, Logemann JA, Rademaker AW, Stangl CA, Corbridge TC.
Deglutisi orofaringeal pada PPOK stabil.Dada. 2002;121(2):361–369.
87. Mokhlesi B. Implikasi klinis penyakit refluks gastroesofageal dan
disfungsi menelan pada PPOK.Am J Respir Med. 2003;2(2):117–121.
88. Pauwels A, Blondeau K, Dupont L, Sifrim D. Mekanisme peningkatan
gastroesophageal reflux pada pasien dengan cystic fibrosis.Am J
Gastroenterol?. 2012;107(9):1346–1353.
Jurnal Internasional COPD 2015:10
Merpatitekan
89. Turbyville J. Menerapkan prinsip-prinsip fisika pada jalan napas untuk
membantu menjelaskan hubungan antara asma dan refluks gastroesofageal.
Hipotesis Med. 2010;74:1075–1080.
90. Bidang S, Underwood M, Brant R, Cowie R. Prevalensi gejala refluks
gastroesofagus pada asma.Dada. 1996;109:316–322.
91. Naliboff BD, Mayer M, Fass R, dkk. Pengaruh stres hidup pada
gejala sakit maag.Obat Psikosom. 2004;66(3):426–434.
92. Stein M, Towner T, Weber R. Pengaruh teofilin pada tekanan
sfingter esofagus bagian bawah.Ann Alergi. 1980;45:238.
93. Crowell M, Zayat E, Lacy B. Efek dari agonis B-adrenergik
2
inhalasi
pada fungsi esofagus bagian bawah: studi dosis-respons.Dada.
2001;121:1024–1027.
94. Kim J, Lee JH, Kim Y, dkk. Hubungan antara penyakit paru obstruktif
kronik dan penyakit refluks gastroesofageal: studi kohort cross-
sectional nasional.BMC Pulmon Med. 2013;13:51.
95. Ruzkowski C, Sanowski R, Austin J, Rohwedder JJ, Waring JP. Efek
albuterol inhalasi dan teofilin oral pada refluks gastroesofagus pada
pasien dengan penyakit refluks gastroesofagus dan penyakit paru
obstruktif.Arch Intern Med. 1992;152(4):783–785.
96. Niklasson A, Strid H, SimrenM, EngstromC-P, Bjornsson E. Prevalensi
gejala gastrointestinal pada pasien dengan penyakit paru obstruktif
kronik.Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008;20(4):335–341.
97. Sontag S, O'Connell S, Khandelwal S, Miller T, Nemchausky B, Schnell T.
Kebanyakan penderita asma memiliki refluks gastroesofagus dengan
atau tanpa terapi bronkodilator.Gastroenterologi. 1990;99:613–620.
98. Hubert D, Gaudric M, Guerre J, Lockhart A, Marsac J. Pengaruh
teofilin pada gastroesophageal reflux pada pasien dengan asma.
J Alergi Klinik Imuno. 1988;81:1168–1174.
99. Kulig M, Nocon M, Vieth M, dkk. Faktor risiko penyakit refluks
gastroesofageal: metodologi dan hasil epidemiologi pertama dari
studi ProGERD.J Clin Epidemiol. 2004;57:580–589.
100. Locke R, Talley N, Fett S, Zinsmeister A, Melton J. Faktor risiko yang
terkait dengan gejala refluks gastroesofagus.Am J Med. 1999;106: 642–
649.
101. DoreM, MaragkoudakisE, FraleyK, dkk. Diet, gaya hidup, dan penyakit refluks ingastro-
esofagus gender.Menggali Ilmu Pengetahuan. 2008;53(8):2017–2032.
102. Corley D, Kubo A. Indeks massa tubuh dan penyakit refluks
gastroesofageal: tinjauan sistematis dan meta-analisis.Am J
Gastroenterol?. 2006;108:2619–2628.
103. Demeter P, Pap A. Hubungan antara penyakit refluks gastroesofageal
dan apnea tidur obstruktif.J Gastroenterol. 2004;39:815–820.
104. Zagari RM, Fuccio L, Wallander MA, dkk. Gejala refluks gastro-
esofagus, esofagitis dan kerongkongan Barrett pada populasi
umum: studi Loiano-Monghidoro.Usus. 2008;57(10):1354–1359.
105. Harding S. GERD, penyakit saluran napas dan mekanisme interaksi. Di
dalam: Stein M, editor.Penyakit Refluks Gastroesofageal dan Penyakit
Saluran Udara. New York: Marcel Dekker Inc; 1999:162-163.
106. Pengalengan B, Mazzone S. Mekanisme refleks pada penyakit refluks
gastroesofageal dan asma.Am J Med. 2003;115:45S–48S.
107. Orr W, Shamma-Othman Z, Allen M, Robinson M. Fungsi esofagus dan
refluks gastroesofageal selama tidur dan bangun pada pasien dengan
penyakit paru obstruktif kronik.Dada. 1992;101:1521–1525.
108. Guarascio A, Ray S, Finch C, Self T. Beban klinis dan ekonomi
penyakit paru obstruktif kronik di Amerika Serikat.Clincoeconom
Hasil Res. 2013;5:235–245.
Jurnal Internasional COPD
Publikasikan karya Anda di jurnal ini
The International Journal of COPD adalah jurnal internasional, peer-
review terapi dan farmakologi berfokus pada pelaporan cepat singkat
studi klinis dan ulasan di COPD. Fokus khusus diberikan pada proses
patofisiologi yang mendasari penyakit, program intervensi, pendidikan
yang berfokus pada pasien, dan protokol manajemen diri.
Kirimkan naskah Anda di sini:http://www.dovepress.com/international-journal-of-chronic-obstructive-pulmonary-disease-journal
Jurnal Internasional COPD 2015:10
GeRD pada PPOK
109. Sakae T, Pizzichini M, Teixeira P, de Silva R, Trevisol D, Pizzichini E.
Eksaserbasi PPOK dan gejala refluks gastroesofagus:
tinjauan sistematis dan meta-analisis.J Bras Pneumol. 2013;39(3):
259–271.
110. Ozyilmaz E, Kokturk N, Teksut G, Tatlicioglu T. Faktor risiko tak terduga
dari eksaserbasi yang sering membutuhkan rawat inap di rumah sakit
pada penyakit paru obstruktif kronik.Latihan Inter J Clin. 2013; 67:691–
697.
111. Lin Y, Tsai C, Chien L, Chiou H, Jeng C. Penyakit refluks
gastroesofageal yang baru didiagnosis meningkatkan risiko
eksaserbasi akut penyakit paru obstruktif kronik selama tahun
pertama setelah diagnosis – studi kohort berbasis populasi
nasional.Latihan Inter J Clin. 2015;69(3):350–357.
112. Hurst J, Vestbo J, Anzueto A. Kerentanan terhadap eksaserbasi pada
penyakit paru obstruktif kronik.N Engl J Med. 2010;363(12): 1128–
1138.
113. Ingebrigtsen T, Marott J, Vestbo J, Nordestgaard B, Hallas J, penyakit
refluks Gastroesophageal Lange P. dan eksaserbasi pada penyakit paru
obstruktif kronik.Respirologi. 2015;20:101–107.
114. Pacheco-Galvan A, Hart S, Morice A. Hubungan antara gastrooesophageal
reflux dan penyakit saluran napas: paradigma refluks saluran napas.
Bronkoneumol lengkung. 2011;47:195–203.
115. Lee AL. Refluks gastro-esofagus pada penyakit paru obstruktif
kronik dan bronkiektasis, Tesis PhD. Melbourne: Universitas
Melbourne; 2009.
116. Ajmera M, Raval A, Shen C, Sambamoorthi U. Menjelaskan peningkatan
pengeluaran perawatan kesehatan yang terkait dengan penyakit
refluks gastroesofageal di antara penerima Medicare lanjut usia
dengan penyakit paru obstruktif kronik: analisis biaya-dekomposisi.Int J
Chron Menghalangi Pulmon Dis. 2014;9:339–348.
117. Institut Nasional untuk Keunggulan Kesehatan dan Perawatan.Penyakit
paru obstruktif kronis. Penatalaksanaan Penyakit Paru Obstruktif Kronik
Pada Orang Dewasa di Pelayanan Primer dan Sekunder; 2010. Tersedia
dari: https://www.nice.org.uk/guidance/cg101/chapter/1-guidance.
Diakses 24 Februari 2015.
118. Sasaki T, Nakayama K, Yasuda H, dkk. Sebuah studi acak, single-
blind lansoprazole untuk pencegahan eksaserbasi penyakit paru
obstruktif kronik pada pasien yang lebih tua.J Am Geriatr Soc.
2009;57(8):1453–1457.
119. Storr MA. Apa itu penyakit refluks nonasam?Bisakah J Gastroenterol?.
2011;25(1):35–38.
120. Hartwig MG, Anderson DJ, Onaitis MW, dkk. Fundoplikasi setelah
transplantasi paru-paru mencegah disfungsi allograft yang terkait
dengan refluks.Ann Thorac Bedah. 2011;92(2):462–468.
121. Gasper WJ, MP Manis, Hoopes C, dkk. Operasi antirefluks untuk pasien dengan
penyakit paru stadium akhir sebelum dan sesudah transplantasi paru.Surg
Endosc. 2008;22:495–500.
122. Hoppo T, Jarido V, Pennathur A, dkk. Operasi antirefluks mempertahankan
fungsi paru-paru pada pasien dengan penyakit refluks gastroesofageal dan
penyakit paru stadium akhir sebelum dan sesudah transplantasi paru.Bedah
Lengkungan. 2011;146(9):1041–1047.
123. Ekstrom T, Johansson K. Pengaruh operasi anti-refluks pada batuk kronis
dan asma pada pasien dengan penyakit refluks gastro-esofagus. Respir
Med. 2000;94(12):1166–1170.
Merpatitekan
Jurnal ini diindeks di PubMed Central, MedLine dan CAS. Sistem manajemen
manuskrip sepenuhnya online dan mencakup sistem peer-review yang sangat
cepat dan adil, yang semuanya mudah digunakan. Kunjungi http://
www.dovepress.com/testimonials.php untuk membaca kutipan nyata dari
penulis yang diterbitkan.
kirimkan manuskrip Anda|www.dovepress.com
1949
Merpatitekan