PENETAPAN KADAR BAHAN BAKU NICOTINAMIDUM

SECARA TITRASI BEBAS AIR

TUGAS AKHIR

OLEH :
LAILAN SYAFINA
NIM 132410016

PROGRAM STUDI DIPLOMA III

ANALIS FARMASI DAN MAKANAN
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016

Universitas Sumatera Utara

 KATA PENGANTAR

Bismillahirrahmanirrahim,

Segala puji bagi Allah. Rabb seru sekalian alam yang telah memberikan

rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan Tugas Akhir ini.

Dan shalawat serta salam semoga senantiasa tercurahkan kepada junjungan kita

Rasulullah Muhammad bin Abdullah Shalallahu ‘alaihi Wassalam.

Adapun judul dari Tugas Akhir ini adalah “Penetapan kadar baku

Nicotinamidum secara Titrsi Bebas Air”, yang dibuat sebagai salah satu syarat

untuk menyelesaikan Program Studi Diploma III Analis Farmasi dan Makanan

Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.

Dalam menyelesaikan Tugas Akhir ini, penulis telah banyak mendapat

bimbingan, bantuan dan dukungan dari banyak pihak, dengan ini penulis

mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:

1. Dr. Masfria, M.S., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi USU.

2. Bapak Prof. Dr. Jansen Silalahi, M.App.Sc., Apt., selaku Ketua Program Studi

Diploma III Analis Farmasi dan Makanan Fakultas Farmasi USU.

3. Bapak Drs. Nahitma Ginting, M.Si., Apt., yang telah membimbing dan

mengarahkan penulis dalam penyusunan laporan ini.

4. Bapak Dadang Irfan Husori, M.Sc., Apt., selaku dosen pembimbing akademik.

5. Bapak Rahmat Rasyidi, S.Farm., yang telah membimbing dan mengarahkan

penulis dalam melaksanakan Praktik Kerja Lapangan.

6. Bapak dan Ibu dosen beserta seluruh staf program studi Diploma III Analis

Farmasi dan Makanan Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.

Universitas Sumatera Utara

Terimakasih kepada seluruh teman-teman Analis Farmasi dan Makanan stambuk

2013 tanpa terkecuali, terimakasih atas kebersamaan selama ini.

Penulis juga mengucapkan terimakasih kepada pihak-pihak yang telah ikut

membantu penulis meskipun tidak tercantum namanya namun tidak mengurangi

arti keberadaannya.

Penulis berharap Tugas Akhir ini bermanfaat bagi semua pihak, penulis

menyadari bahwa banyak kekurangan dalam penulisan laporan ini. Untuk itu,

penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun. Akhir kata,

semoga Allah Subhanahu Wa ta‘ala melimpahkan rahmat-Nya kepada kita semua.

Medan, Agustus 2016

Penulis

Lailan Syafina
NIM 132410016

Universitas Sumatera Utara

 PENETAPAN KADAR BAHAN BAKU NICOTINAMIDUM SECARA
TITRASI BEBAS AIR

ABSTRAK

PT. Kimia Farma, Tbk., merupakan sebuah badan usaha milik negara
(BUMN) bergerak dalam bidang industri farmasi, industri kimia dan makanan,
kesehatan, perkebunan obat, perdagangan farmasi kimia dan ekspor-impor. PT.
Kimia Farma (Persero) Tbk., mempunyai anak perusahaan, yaitu PT. Kimia
Farma trading distributor. PT. Kimia Farma apotek, dan swalayan farmasi PT.
Kimia Farma.
Aktivitas utama PT. Kimia Farma (Persero) Tbk., plant Medan di
khususkan untuk memasok kebutuhan obat diwilayah Sumatera. Produk yang
dihasilkan oleh pabrik yang telah memperoleh sertifikat cara pembuatan obat yang
baik (CPOB) ini memproduksi tiga bentuk sediaan obat yaitu sediaan tablet, krim
dan kapsul. Salah satu obat yang diproduksi oleh PT. Kimia Farma adalah vitamin
B kompleks. Sebelum melakukan produksi dilakukan pengujian pemastian mutu
terhadap bahan awal, yaitu adalah penetapan kadar bahan baku nicotinamidum
dengan menggunakan metode titrasi bebas air sesuai dengan yang ditetapkan oleh
Farmakope edisi V agar vitamin B kompleks yang diproduksi memenuhi syarat.
Sampel nicotinamidum yang tersedia di Kimia Farma di kemas di sebuah
pot plastik sebanyak 8 g dan di timbang 100 mg sebanyak dua kali untuk dua
sampel. Penetapan kadar di lakukan dengan menggunakan Metode titrasi bebas
air, sesuai dengan prosedur yang di gunakan di laboratorium PT. Kimia Farma
(Persero) Tbk., plant Medan.
Hasil penetapan kadar bahan baku nicotinamidum pada sampel pertama
yaitu 100,62%, dan hasil penetapan kadar pada sampel kedua yaitu 99,63%.
Kadar rata-rata bahan baku nicotinamidum adalah 100,12%. Hasil ini sesuai
dengan persyaratan yang tertera pada Farmakope Indonesia edisi V, yaitu tidak
kurang dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,5%.

Kata kunci: Bahan Baku Nicotinamidum, Penetapan Kadar, Titrasi Bebas Air.

Universitas Sumatera Utara

 DAFTAR ISI

Halaman

LEMBAR JUDUL .................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN ...................................................................... ii

KATA PENGANTAR .............................................................................. iii

ABSTRAK ................................................................................................ v

DAFTAR ISI ............................................................................................. vi

DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................. viii

BAB I PENDAHULUAN ......................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ........................................................................ 1

1.2 Permasalahan ........................................................................... 2

1.3 Tujuan ...................................................................................... 2

1.4 Manfaat .................................................................................... 2

BAB II TINJAUAN PUSTAKA............................................................... 3

2.1 Nicotinamidum ...................................................................... 3

2.2 Cara-cara penetapan kadar nicotinamidum ........................... 4

2.2.1 Spektroskopi ultraviolet dan visible ............................. 4

2.2.2 Kromatografi cair kinerja tinggi ................................... 6

2.2.3 Titrasi bebas air............................................................. 7

BAB III METODE PENGUJIAN ............................................................. 12

3.1 Tempat Pelaksanaan ............................................................. 12

3.2 Alat ....................................................................................... 12

3.3 Bahan .................................................................................... 12

3.4 Prosedur ................................................................................ 12

Universitas Sumatera Utara

 3.4.1 Pengambilan sampel ................................................... 12

3.4.2 Pembakuan Kalium Biftalat ........................................ 12

3.4.3 Pembakuan Asam Perklorat ........................................ 13

3.4.4 Larutan Uji Nicotinamidum........................................ 13

3.4.5. Baku Pembanding ...................................................... 13

3.5 Kadar dapat di hitung dengan rumus ................................... 14

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .................................................. 15

4.1 Hasil..................................................................................... 15

4.2 Pembahasan ......................................................................... 15

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN.................................................... 17

5.1 Kesimpulan ............................................................................ 17

5.2 Saran ....................................................................................... 17

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................... 18

LAMPIRAN ............................................................................................. 19

Universitas Sumatera Utara

 DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Perhitungan............................................................................. 19

Universitas Sumatera Utara

 BAB I

PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

PT. Kimia Farma, Tbk., merupakan sebuah badan usaha milik negara

(BUMN) bergerak dalam bidang industri farmasi, industri kimia dan makanan,

kesehatan, perkebunan obat, perdagangan farmasi kimia dan ekspor-impor. PT.

Kimia Farma (Persero) Tbk., mempunyai anak perusahaan, yaitu PT. Kimia

Farma trading distributor. PT. Kimia Farma apotek, dan swalayan farmasi PT.

Kimia Farma (Putri, 2012).

Aktivitas utama PT. Kimia Farma (Persero) Tbk., plant Medan di

khususkan untuk memasok kebutuhan obat diwilayah Sumatera. Produk yang

dihasilkan oleh pabrik yang telah memperoleh sertifikat cara pembuatan obat yang

baik (CPOB) ini memproduksi tiga bentuk sedian obat yaitu sediaan tablet, krim

dan kapsul. Salah satu obat yang diproduksi oleh PT. Kimia Farma adalah vitamin

B kompleks. Sebelum melakukan produksi dilakukan pengujian pemastian mutu

terhadap bahan awal, yaitu adalah penetapan kadar bahan baku nicotinamidum

dengan menggunakan metode titrasi bebas air sesuai dengan yang ditetapkan oleh

Farmakope edisi V agar vitamin B kompleks yang diproduksi memenuhi syarat.

Kemudian dilanjutkan pengujian pemastian mutu, produk ruahan dan obat jadi.

Saat proses berlangsung dilakukan in process control (IPC) pada setiap tahapan

proses produksi selesai, dilakukan pengujian terhadap obat jadi. Setiap tahap

mengikuti tahapan yang telah ditertapkan dan kegiatan produksi telah

didokumentasi dengan baik.

Universitas Sumatera Utara

1.2. Permasalahan

Permasalahannya adalah apakah zat aktif nicotinamidum telah memenuhi

syarat sesuai dengan Farmakope Indonesia (FI) Edisi V Tahun 2014 yaitu tidak

kurang dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,5%.

1.3. Tujuan

- Untuk mengetahui kadar zat aktif nicotinamidum.

- Untuk mengetahui metode yang digunakan dalam penetapan kadar

nicotinamidum secara titrasi bebas air.

1.4. Manfaat

- Memberikan informasi tentang kadar zat aktif nicotinamidum

- Memberikan informasi apakah kadar zat aktif nicotinamidum telah

memenuhi syarat sesuai dengan Farmakope Indonesia (FI) Edisi V Tahun

2014 yaitu tidak kurang dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,5%.

- Memberikan informasi tentang metode yang digunakan dalam penetapan

kadar zat aktif nicotinamidum.

Universitas Sumatera Utara

 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Nicotinamidum

Struktur nicotinamidum

Piridina-3-karboksamida. Berat molekul 122,1. Rumus empiris C6H6N2O

Nicotinamidum mengandung tidak kurang dari 98,5% dan tidak lebih dari

101,5% C6H6N2O, dihitung terhadap zat yang telah di keringkan.

Piridina-3-karboksamida [98-92-0]. BM : 122,1

Pemerian : serbuk hablur, warna putih; tidak berbau, rasa pahit, larutan : bersifat

netral dikertas lakmus

Kelarutan : larut dalam air dan dalam etanol; larut dalam gliserin

Ph : antara 6,0 dan 7,5.

Kejernihan larutan : harus jernih (Ditjen POM RI, 2014).

Identifikasi :

- Pada 1 mL larutan 2,0 % b/v tambahkan 10 ml trinitrofenol LP; terbentuk

endapan kuning. Keringkan endapan pada suhu 105o ; suhu lebur endapan

lebih kurang 194o.

- Pada 20 mg tambahkan 5 mL natrium hidroksida LP, didihkan perlahan-

lahan; terjadi bau amoniak (perbedaan dari asam nikotinat).

Universitas Sumatera Utara

- Panaskan lebih kurang 50 mg dalam tabung kering; berbentuk piridina berbau

chas.

- Jarak lebur : 128o sampai 131o.

- Logam berat : tidak lebih dari 30 bagian persejuta.

- Susut pengeringan : tidak lebih dari 0,5 %.

- Sisa pemijaran : tidak lebih dari 0,1 % (Ditjen POM RI, 1972).

2.2 Cara-cara penetapan kadar nicotinamidum

2.2.1 Spektroskopi ultraviolet dan visible

Spektrofotometri Sinar Tampak (UV-Vis) adalah pengukuran energi

cahaya oleh suatu sistem kimia pada panjang gelombang tertentu. Sinar ultraviolet

(UV) mempunyai panjang gelombang antara 200-400 nm, dan sinar tampak

(visible) mempunyai panjang gelombang 400-750 nm. Pengukuran

spektrofotometri menggunakan alat spektrofotometer yang melibatkan energi

elektronik yang cukup besar pada molekul yang dianalisis, sehingga

spektrofotometer UV-Vis lebih banyak dipakai untuk analisis kuantitatif

dibandingkan kualitatif. Spektrum UV-Vis sangat berguna untuk pengukuran

secara kuantitatif (Anonim, 2013).

Prinsip :

Radiasi pada rentang panjang gelombang 200-700 nm dilewatkan melalui

suatu larutan senyawa. Elektron-elektron pada ikatan didalam molekul menjadi

tereksitasi sehingga menempati keadaan kuantum yang lebih tinggi dan dalam

proses menyerap sejumlah energi yang melewati larutan tersebut. Semakin

longgar elektron tersebut ditahan didalam ikatan molekul, semakin panjang

gelombang (energi lebih rendah) radiasi yang diserap (Watson, 2005).

Universitas Sumatera Utara

Penerapan :

- Metode yang kuat dan terandalkan untuk kualifikasi obat-obat dalam

formulasi yang tidak ada interferensi dan eksipien.

- Penentuan nilai pka beberapa obat.

- Penentuan koefisien partisi dan kelarutan obat.

- Digunakan untuk menentukan pelepasan obat dari formulasi seiring waktu,

misalnya dalam uji disolusi.

- Dapat digunakan untuk memantau kinetika reaksi pengurai obat.

- Spektrum ultraviolet suatu obat sering digunakan sebagai salah satu dari

sejumlah pemeriksaan identitas dari farmakope.

Kekuatan :

- Metode yang mudah digunakan, murah, dan terandalkan memberi presisi

yang baik untuk melakukan kuantitatif obat-obat dalam formulasi

- Metode rutin untuk menentukan beberapa sifat fisikokimia obat, yang harus

diketahui untuk tujuan formulasi

- Beberapa masalah pada metode dasar dapat dipecahkan dengan menggunakan

spektrum derivatif

Keterbatasan :

- Selektifitasnya sedang. Selektifitas metode ini tergantung pada kromofor

masing-masing obat, misalnya suatu obat yang diwarnai dengan kromofor

yang diperpanjang lebih khas daripada obat dengan kromofor cincin benzen

sederhana.

- Tidak mudah diterapkan pada analisis campuran (Watson, 2005).

Universitas Sumatera Utara

2.2.2 Kromatografi cair kinerja tinggi

Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT) atau High Pressure Liquid

Chromatography (HPLC) merupakan salah satu metode kimia dan fisikokimia.

KCKT termasuk metode analisis terbaru yaitu suatu teknik kromatografi dengan

fase gerak cairan dan fase diam cairan atau padat (Putra, 2004).

Prinsip :

Suatu fase gerak cair dipompa dibawah tekanan melalui kolom baja yang

mengandung partikel-partikel fase diam dengan diameter 3-10 µm. analit tersebut

dimasukkan kedalam bagian atas kolom melalui katup melengkung dan

pemisahan suatu campuran berlangsung sesuai dengan lamanya waktu relative

yang dibutuhkan oleh komponennya didalam fase diam. Perlu diperhatikan bahwa

semua komponen didalam campuran membutuhkan waktu yang kurang lebih

sama dalam fase gerak agar dapat keluar dari kolom. Pemantauan efluen kolom

dapat dilakukan dengan berbagai detektor (Watson, 2005).

Penerapan :

- Kombinasi kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT) dengan pemantauan

melalui deteksi UV/visible memberikan suatu metode yang akurat, tepat, dan

terandalkan untuk analisis kuantitatif produk-produk farmasi dan merupakan

metode standar di industri.

- Pemantauan setabilitas zat-zat obat murni dan obat-obat dalam formulasi,

dengan pengukuran kuantitas semua hasil urai.

- Pengukuran obat-obat dan metabolitnya didalam cairan biologis.

- Penentuan koefisien partisi dan nilai-nilai pka obat dan penentuan ikatan

protein obat.

Universitas Sumatera Utara

Kekuatan :

- Pemasukan sampel yang tepat dan mudah dikendalikan menjamin presisi

kuantitatif.

- KCKT adalah teknik kromatografi yang perkembangannya tampak paling

intensif beberapa tahun belakangan, memberikan perbaikan pada

pengendalian kolom, detektor, dan piranti lunak.

- Keragaman kolom dan detektor berarti bahwa selektivitas metode tersebut

dapat disesuaikan dengan mudah.

- Dibandingkan dengan kromatografi gas, terdapat resiko peruraian sampel

yang lebih kecil karena pemanasan bukan merupakan syarat dalam proses

kromatografi.

- Mudah diotomatisasi

Keterbatasan :

- Masih dibutuhkan detektor yang terandalkan dan tidak mahal yang dapat

memantau senyawa-senyawa yang tidak memiliki kromofor

- Obat-obat harus diekstraksi dari formulasinya sebelum dianalisis.

- Terbentuknya buangam pelarut organik dalam jumlah besar, yang mahal jika

dibuang (Watson, 2005).

2.2.3 Titrasi bebas air

Titrasi bebas air (titrasi dalan pelarut bukan air) sudah lama diketahui

bahwa asam dan basa adalah senyawa yang memberi ion hidrogen dan ion

hidroksil bila dilarutkan dalam air. Definisi yang perkenalkan oleh Arrhenius ini

tidak mencakup kenyataan bahwa sifat yang spesifik dari asam dan basa ini dapat

juga terjadi dalam pelarut lain. Definisi yang lebih umum adalah definisi

Universitas Sumatera Utara

Bronsted, yang menyatakan bahwa asam adalah suatu senyawa yang dapat

memberikan proton, dan basa adalah suatu senyawa yang dapat mengikat proton.

Yang lebih luas lagi adalah devinisi lewis, yang menyatakan bahwa asam adalah

setiap senyawa yang bisa menerima pasangan elektron, basa adalah setiap

senyawa yang bisa memberikan pasangan elektron, dan netralisasi adalah

pembentukan ikatan koordinasi antara suatu asam dan suatu basa.

Kekuatan yang nyata suatu asam atau suatu basa ditentukan oleh

kemampuannya bereaksi dengan pelarut. Dalam larutan air semua asam kuat

tampak sama kuat karena senyawa ini bereaksi dengan pelarut dan terkonversi

sempurna menjadi ion oksonium dan anion asam (efek penyetingkatan). Dalam

pelarut protofilik lemah seperti asam asetat, kemampuan pembentukan ion

asidium asetat menunjukkan bahwa urutan penurunan kekuatan untuk asam

adalah asam perklorat, asam bromide, asam sulfat, asam klorida, dan asam nitrat

(efek diferensiasi) (Ditjen POM RI, 1995).

Asam asetat bereaksi tidak sempurna dengan air untuk membentuk ion

oksonium, oleh karena itu merupakan asam lemah. Sebaliknya senyawa ini larut

dalam basa seperti etilendiamina, dan bereaksi begitu sempurna dengan pelarut,

sehingga bersifat sebagai asam kuat. Hal yang sama berlaku juga untuk asam

perklorat.

Efek penyetingkatan juga terlihat pada basa. Dalam asam sulfat hampir

semua basa berkekuatan sama. Sifat asam sebagai pelarut menurun dalam seri

asam sulfat, asam asetat, fenol, air, piridina, dan butilamina, dalam seri

kebalikannya sifat basa menurun dan asam paling kuat kehilangan sifat basanya.

Universitas Sumatera Utara

Basa kuat dengan urutan kekuatan yang menurun, adalah natrium 2-

aminoetoksida, kalium metoksida, natrium metoksida, dan litium metoksida.

Berbagai senyawa tidak larut dalam air memperoleh peningkatan sifat

asam atau sifat basa jika dilarutkan dalam pelarut organik. Oleh karena itu

pemilihan pelarut yang sesuai dapat memberikan peluang untuk penetapan

berbagai senyawa yang demikian secara titrasi bebas air. Selanjutnya, tergantung

pada bagian mana suatu senyawa yang merupakan bagian yang aktif, seringkali

untuk mentitrasi bagian ini dengan pemilihan dan titran yang tepat. Senyawa

murni dapat langsung dititrasi, tetapi untuk sedian farmasi seringkali diperlukan

pemisahan zat aktifnya dari eksipien dan pembawa yang mengganggu.

Jenis senyawa yang dapat dititrasi dengan asam antara lain halida asam,

anhidrida asam, asam karboksilat, asam amino, senyawa enol seperti berbiturat

dan xantin, imida, fenol, pirol, dan sulfonamide. Jenis senyawa yang dapat

dititrasi sebagai basa antara lain amina, senyawa heterosiklik yang mengandung

nitrogen, oksazolin, senyawa ammonium kuaterner, garam alkali asam organik,

garam alkali asam anorganik lemah, dan beberapa garam amina. Beberapa garam

asam halogen dapat dititrasi dalam asam asetat setelah penambahan raksa (II)

asetat P, yang akan mendesak ion halida sebagai kompleks raksa (II) halida yang

tak terionisasi dan membebaskan ion asetat (Ditjen POM RI, 1995).

Untuk titrasi senyawa basa, larutan volumetrik asam perklorat dalam asam

asetat glasial lebih disukai, walaupun asam perklorat dalam dioksan juga

digunakan dalam keadaan tertentu. Sistem elektrode kaca-kolomel dapat

digunakan untuk keadaan ini berfungsi sebagai teori.

Universitas Sumatera Utara

 Untuk titrasi golongan asam ada dua jenis golongan titran: alkoksida

logam alkali dan tetraalkilamonium hidroksida. larutan volumetrik natrium

hidroksida. Larutan volumetrik natrium metoksidadalam campuran metanol dan

toluena sering digunakan, walaupun litium metoksida dalam pelarut metanol-

benzena banyak digunakan untuk senyawa yang menghasilkan endapan berupa

gelatin jika dititrasi dengan natrium metoksida.

Kesalahan alkali membatasi pengukuran elekrode kaca sebagai elektrode

indikator dalam hubungannya dengan titran alkoksida logam alkali, terutama

dalam pelarut basa. Dengan demikian elektrode indikator antimon, walaupun

bersifat agak tidak menentu dapat digunakan untuk titrasi seperti ini. Penggunaan

senyawa amonium hidroksida kuaterner sebagai tetra-n-butilamonium hidroksida

kuaterner (dalam benzena-metanol atau isotpopanol) mempunyai dua keuntungan

dibandingan titran lainnya yaitu (a) garam tetraalkilamonium dari asam yang

dititrasi larut dalam media titrasi, dan (b) elektrode kaca-kolomel yang sesuai

dapat digunakan untuk titrasi potensimetri.

Karena adanya gangguan oleh karbon dioksida, pelarut untuk senyawa

asam harus dilindungi dari paparan atmosfir yang berlebih dengan penutup yang

sesuai atau bekerja dengan atmosfir inert selama titrasi (Ditjen POM RI, 1995).

Pembuatan larutan asam asetat anhidrida dan indikator kristal violet.

1. Asam asetat anhidrida (CH3.CO)2O

Cairan jernih tidak berwarna; berbau tajam, mengandung tidak kurang dari

95%, tersuling dari suhu antara 138o dan 141,5o.

Klorida 3,9 g memenuhi uji batas klorida.

Sulfat 2,0 memenuhi uji batas sulfat.

Universitas Sumatera Utara

Sisa pemijaran diuapkan 5,0 g hingga kering dan dipijarkan perlahan-lahan hingga

bobot tetap; bobot sisa tidak lebih dari 1 mg.

Penetapan kadar larutkan lebih kurang 2 g yang ditimbang seksama pada 50

mL natrium hidroksida 1 N dalam labu tersumbat, biarkan selama 1 jam.

Titrasi dengan asam klorida 1 N menggunakan indikator larutan fenoftalein P.

hitung jumlah ml hidroksida 1 N yang diperlukan 1 g zat (a mL). larutan lebih

kurang 2 g yang ditimbang seksama dalam 20 mL benzene P dalam labu

bersumbat, didinginkan dalam es, tambahkan larutan 10 mL anilina P dalam

20 mL benzene P. biarkan campuran selama 1 jam, tambahkan 50 ml

hidroksida 1 N, kocok kuat-kuat. Titrasi dengan asam klorida 1 N,

menggunakan indikator larutan fenolftalein P. hitunglah ml natrium

hidroksida 1 N yang diperlukan 1 g zat (b mL). Hitung kadar C4H6O3 dengan

rumus (a-b) X 10,2 (Ditjen POM RI, 1979).

2. Kristal violet (Heksametil-p-rosanilina klorida; C25H30CIN3; BM 407,99)

Pemerian hablur, hijau tua.

Kelarutan sukar larut dalam air; agak sukar larut dalam etanol dan asam asetat

glasial. Larutan berwarna lembayung tua.

Kepekaan larutan 100 mg dalam 100 mL asam asetat glasial P pipet 1 mL

larutan ini kedalam labu tentukur 100 mL dan encerkan dengan asam asetat

glasial sampai tanda, larutan berwarna lembayung-biru dan tidak kemerahan.

Pipet 20 mL larutan ini dan titrasi perlahan-lahan dengan asam perklorat 0,1

N sampai berwarna hijau zamrud menggunakan mikroburet, diperlukan tidak

lebih dari 0,10 mL asam perklorat 0,1 N (Ditjen POM RI, 1995).

Universitas Sumatera Utara

 BAB III

METODE PENGUJIAN

3.1 Tempat pelaksanaan

Penetapan kadar ini dilakukan di ruang laboratorium yang terdapat di

industri PT. Kimia Farma (Persero) Tbk., plant Medan yang beralamat di jalan

Sisingamangaraja km. 8 no. 59 Medan.

3.2 Alat-alat

Alat yang digunakan pada percobaaan ini adalah : batang pengaduk, buret

(Pyrex, ukuran 50 mL), corong, erlenmeyer (Pyrex, ukuran 250 mL), gelas ukur

(Pyrex, ukuran 10 mL), gelas ukur (Pyrex, ukuran 100 mL), labu tentukur (Pyrex,

ukuran 250 mL), neraca analitik (Digital semi micro balance), oven, statif dan

klem, tisu.

3.3 Bahan-bahan

Bahan yang digunakan pada percobaan ini adalah : asam asetat anhidrida,

asam perklorat, asam perklorat P 70%, asam asetat glasial, asam asetat P, kalium

biftalat, kristal violet.

3.4 Prosedur

3.4.1 Pengambilan sampel

Sampel nicotinamidum yang tersedia di PT. Kimia Farma di kemas di

sebuah pot plastik sebanyak 8 g

3.4.2 Pembakuan kalium biftalat

- Ditimbang 100 mg kalium biftalat

- Dimasukkan dalam erlenmeyer

Universitas Sumatera Utara

- Ditambahkan 8 mL asam asetat P

- Ditambah indikator kristal violet 2 tetes sampai terjadi warna ungu

- Dititrasi menggunakan asam perklorat sampai warna ungu berubah menjadi

biru toska.

3.4.3 Pembakuan asam perklorat

- Dikeringkan alat yang akan digunakan didalam oven pada suhu 100oC selama

30 menit

- Dimasukkan 2,13 mL asam perklorat P 70% dalam labu tentukur

- Ditambahkan 125 mL asam asetat glasial/asam asetat P 70%

- Ditambah 5,2 mL asam asam asetat anhidrida

- Didiamkan larutan yang dibuat 1 hari dan ditutup

- Dicukupkan asam asetat glasial/asam asetat P 70% mpai 250 mL.

3.4.4 Larutan uji nicotinamidum

- Dikeringkan alat yang akan digunakan didalam oven pada suhu 100oC selama

30 menit

- Disiapkan erlenmeyer yang sudah dikeringkan

- Ditimbang 100 mg sampel masukkan dalam erlenmeyer 250 mL

- Ditambahkan 20 mL asam asam asetat anhidrida

- Ditambahkam 2 tetes indikator kristal violet sampai terjadi warna unggu

- Dititrasi menggunakan asam perklorat yang sudah dinetralkan sampai warna

ungu berubah menjadi biru kehijauan

3.4.5 Baku pembanding

Baku pembanding yang digunakan baku pembanding kerja

Universitas Sumatera Utara

3.5 Kadar dapat dihitung dengan rumus

Contoh perhitungan lihat dilampiran 1 halaman 19

Rumus kadar nicotinamidum =

Keterangan :

Vt : Volume titrasi
NHCLO4 : Normalitas asam perklorat
BE : Berat ekivalen
BP : Baku pembanding
BS : Berat sampel

Universitas Sumatera Utara

 BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1 Hasil
Tabel 4.1 Data sampel diperoleh dari Lampiran 1 halaman 19
No Berat sampel Volume titrasi Kadar Kadar rata-
(mg) (mL) rata
1. 100,31 mg 7,05 mL 100,62 % 100,12 %
2. 100,59 mg 7,0 mL 99,63 %

4.2 Pembahasan
Hasil penetapan kadar bahan baku nicotinamidum yang diproleh pada

sampel pertama yaitu 100,62%, dan hasil penetapan kadar pada sampel kedua

yaitu 99,63%. Kadar rata-rata bahan baku nicotinamidum adalah 100,12%. Hasil

ini sesuai dengan persyaratan yang tertera pada Farmakope Indonesia edisi V,

yaitu tidak kurang dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,5%. Walaupun kadar yang

diproleh pada sampel pertama dan kedua berbeda.

Adapun perbedaan hasil yang diproleh pada penetapan kadar sampel yang

pertama dan kedua disebabkan oleh:

1. Kesalahan dalam mengamati skala ukur diburet.

2. Kesalahan dalam mengamati perubahan warna pada indikator.

3. Kesalahan dalam menentukan titik ekivalen dan titik akhir titrasi

Pereaksi yang masih mengandung air, mengakibatkan fungsi pereaksi

untuk meningkatkan kebasaan senyawa dan menentukan kadar senyawa tidak

dapar berjalan dengan baik. Bila titrasi berlangsung dengan pelarut yang masih

mengandung air, maka akan mempengaruhi tingkat kebasaan senyawa dalam

pelarut menjadi lebih rendah dari seharusnya (bila ditambahkan pelarut bebas air).

Universitas Sumatera Utara

Selain itu, kadar senyawa organik yang ditentukan juga akan berkurang dari kadar

seharusnya karena tidak semua senyawa dapat bereaksi, masih terdapat

kandungan air yang akan mempengaruhi reaksi. Semua pereaksi yang dibuat

mengandung air sehingga pada titrasi bebas air, jumlah kelebihan air dari peniter,

pelarut serta indikator tersebut akan mempengaruhi titik akhir titrasi, perubahan

warna dapat terjadi di luar titik akhir titrasi seharusnya, titrasi menjadi tidak

presisi dan akurat (Day dan Underwood, 1993).

Universitas Sumatera Utara

 BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan

Hasil penetapan kadar bahan baku nicotinamidum yang diproleh pada

sampel pertama yaitu 100,62%, dan hasil penetapan kadar pada sampel kedua

yaitu 99,63%. Kadar rata-rata bahan baku nicotinamidum adalah 100,12%. Hasil

ini sesuai dengan persyaratan yang tertera pada Farmakope Indonesia edisi V,

yaitu tidak kurang dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,5%. Metode yang

digunakan dalam penentuan kadar zat aktif nicotinamidum adalah titrasi bebas air

(TBA).

5.2 Saran

Semakin banyak praktikan melakukan titrasi maka hasil yang diproleh

juga semakin akurat dan banyak pengalaman yang didapatkan.

Universitas Sumatera Utara

 DAFTAR PUSTAKA

Anonim, (2013). Spektrofotometri uv-vis. http://wocono.wordpress.com. Tanggal

17 juni 2016.

Day, R. A., dan Underwood, A. L. (1993). Analisa Ilmu Kuantitatif. Edisi

Keempat. Jakarta: Penerbit Erlangga. Halaman 62.
Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan. (1972). Farmakope Indonesia.
Edisi Kedua. Jakarta: Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan
Makanan. Halaman 398.
Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan. (1979). Farmakope Indonesia.
Edisi Ketiga. Jakarta: Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan
Makanan. Halaman 1030.
Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan. (1995). Farmakope Indonesia.
Edisi Keempat. Jakarta: Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan
Makanan. Halaman 1206-1207.
Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan. (2014). Farmakope Indonesia.
Edisi Kelima. Jakarta: Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan
Makanan. Halaman 610.
Putra, E. D. L. (2004). Kromatigrafi cair kinerja tinggi dalam bidang farmasi.
http://library.usu.ac.id/download/fmipa/farmasi-effendy2.pdf. Tanggal 17
juni 2016.
Putri, D. W. (2012). Tinjauan atas perhitungan harga pokok penjualan obat
generik pada PT. kimia farma, Tbk. cabang utama bandung.
http://repository.widyatama.ac.id/xmlui/bitstream/handle/123456789/383
2/Bab%201.pdf?sequence=6. Tanggal 17 juni 2016.
Watson, D, G. (2005). Analisis farmasi Edisi Kedua. Jakarta : Penerbit buku
Kedokteran. Halaman 105 dan 314.

Universitas Sumatera Utara

Lampiran 1. Perhitungan

Perhitungan pembakuan HCLO4

N= Volume titrasi

= × 4,15 = 0,11803 N

Perhitungan kadar nicotinamidum

Kadar nicotinamidum =

Keterangan :

Vt : Volume titrasi
NHCLO4 : Normalitas asam perklorat
BE : Berat ekivalen
BP : Baku pembanding
BS : Berat sampel

Kadar nicotinamidum 1 = = 100,62%

Kadar nicotinamidum 2 = = 99,63%

Kadar rata-rata = = = 100,12%

Universitas Sumatera Utara