Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

www.aging-us.com PENUAAN 2019, Jil. 11, No. 10

Tinjauan

Faktor risiko stroke iskemik independen pada orang Amerika yang lebih tua:
tinjauan sistematis

Jonatan Penyanyi1, Deborah Gustafson2, Caroline Cummings1, Aron Egelko3, Jack Mlabasati4,
Alyssa Conigliaro5, Steven R. Levine3

1Departemen Psikologi Klinis, Universitas Nevada, Reno, NV 89557, AS

2Departemen Neurologi, Bagian NeuroEpidemiology, State University of New York Downstate Medical
Center, Brooklyn, NY 11203, AS
3PusatMedis Downstate Universitas Negeri New York, Departemen Neurologi dan Pusat Stroke, Kesehatan
+ Rumah Sakit Kota New York/Kings County, Brooklyn, NY 11203, AS
4Universitas Drexel, Philadelphia, PA 19104, AS

5Departemen Psikologi Klinis, Universitas Hofstra, Hempstead, NY 11549, AS

Korespondensi ke:Steven R. Levine;surel:steven.levine@downstate.edu

Kata kunci:faktor risiko stroke, stroke iskemik, penyakit serebrovaskular, studi klinis, studi Framingham, orang dewasa yang lebih tua
Diterima:12 November 2018 Diterima:4 April 2019 Diterbitkan:24 Mei 2019

Hak cipta:Penyanyi dkk. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Atribusi Creative Commons
(CC BY 3.0), yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan penulis dan sumber
aslinya dicantumkan.

ABSTRAK

Profil Risiko Stroke Framingham (FSRP) adalah model yang divalidasi untuk memprediksi risiko stroke iskemik 10 tahun
pada orang dewasa paruh baya, namun belum terbukti secara konsisten diterjemahkan pada populasi yang lebih tua.
Ini adalah tinjauan sistematis faktor risiko independen yang diukur di antara> 65 tahun, dengan stroke iskemik
pertama berikutnya, menggunakan pedoman PRISMA. Kami menilai publikasi peer-review yang menyertakan peserta>
65 tahun pada penilaian risiko. Dikombinasikan dengan kriteria lain, hasil disarikan dari 28 makalah yang melaporkan
enam jenis faktor risiko stroke: penggunaan Serologis/Diagnostik, Konvensional, Psikososial, Genetik, Kognitif, dan
Antibiotik. Studi-studi ini menunjukkan kadar androgen serum, protein C-reaktif, dan produk akhir glikasi lanjutan;
generasi trombin; massa ventrikel kiri; gejala depresi; polimorfisme nukleotida tunggal fosfodiesterase 4D; gen faktor
koagulasi XII; generasi trombus puncak; dan fungsi kognitif yang lebih rendah merupakan faktor risiko independen
untuk stroke iskemik pada orang dewasa yang lebih tua. Adipokin plasma, asam lemak bebas dan penggunaan
antibiotik tidak memprediksi stroke iskemik. Tujuan hidup dan alel APOEε2 bersifat protektif terhadap stroke iskemik.
Tinjauan sistematis ini memberikan bukti risiko dan faktor protektif untuk stroke iskemik pada kohort yang lebih tua
yang tidak termasuk dalam FSRP. Studi lebih lanjut diperlukan untuk memahami apakah faktor-faktor ini cukup penting
untuk membentuk skor risiko.

PENGANTAR
Stroke adalah penyebab kematian ke-5 [1] dan penyebab
utama kecacatan jangka panjang di Amerika Serikat [2].
Jumlah kejadian stroke diprediksi lebih dari dua kali lipat
antara tahun 2010 hingga 2050, dengan stroke terbanyak
terjadi pada orang dewasa di atas usia 75 tahun [3]. Selain
itu, kelompok usia ini (>75 tahun) mantan
mengalami lebih banyak rawat inap dan kematian yang lebih tinggi
[4] pasca stroke. Terlepas dari nuansa risiko stroke dan hasil stroke
pada usia yang lebih tua, faktor risiko khusus untuk kelompok usia
ini belum dipelajari dengan baik. Sebaliknya, penelitian telah
difokuskan pada pemeriksaan faktor risiko pada populasi yang
lebih muda [5-8]. Oleh karena itu, alat penilaian risiko yang akurat
dan intervensi untuk mengurangi risiko stroke di antara orang
dewasa yang lebih tua masih kurang.

www.aging-us.com 3392 PENUAAN

Alat penilaian risiko yang paling umum digunakan untuk
prediksi stroke adalah Framingham Stroke Risk Profile
(FSRP) [5]. FSRP dibuat menggunakan pemodelan regresi
bahaya proporsional Cox dari data Studi Framingham untuk
mengidentifikasi faktor-faktor yang paling prediktif dari
kemungkinan 10 tahun stroke. Akibatnya, FSRP meliputi
usia, tekanan darah sistolik, penggunaan terapi
antihipertensi, adanya diabetes mellitus, merokok saat ini,
riwayat penyakit kardiovaskular (penyakit jantung koroner,
gagal jantung, atau klaudikasio intermiten), riwayat fibrilasi
atrium, dan hipertrofi ventrikel kiri dengan
elektrokardiogram [5]. Banyak penelitian telah memvalidasi
FSRP untuk prediksi stroke pada populasi lanjut usia ketika
komponen FSRP diukur pada usia paruh baya [6-8].
Mengingat meningkatnya umur panjang populasi manusia
dengan multimorbiditas terkontrol [9], mengidentifikasi faktor
risiko stroke yang berpotensi dimodifikasi pada kelompok usia
yang lebih tua (> 65 tahun) akan sangat penting untuk
memandu pencegahan primer dan meningkatkan kualitas
perawatan dan kualitas hidup hingga kehidupan terakhir,
bahkan dengan potensi kompresi morbiditas. Tinjauan
sistematis ini menilai dan kemudian merangkum, literatur peer-
review yang diterbitkan yang mengeksplorasi faktor risiko
independen, termasuk komponen FSRP dan lainnya, terkait
dengan stroke iskemik pertama berikutnya menggunakan
pedoman Item Pelaporan Pilihan untuk Tinjauan Sistematik dan
Analisis Meta (PRISMA). . Sejauh pengetahuan kami, tidak ada
ulasan sistematis lain yang diterbitkan yang mengeksplorasi
topik ini.
HASIL
Pencarian awal menghasilkan 5.871 publikasi peer-
review, dan 2.919 ditinjau setelah semua duplikat
dihilangkan. Semua judul dan abstrak publikasi
ditinjau, yang menghasilkan 467 artikel lengkap
yang memenuhi kriteria. Tiga artikel tambahan
ditambahkan berdasarkan kutipan dari makalah
lain. Setelah membaca artikel lengkap, 425 artikel
dikeluarkan berdasarkan kriteria eksklusi yang
kami tetapkan. Dikecualikan adalah: 367 artikel
yang tidak fokus pada orang tua (<65 tahun), 47
yang tidak memiliki data primer untuk mengatasi
tujuan penelitian kami, 7 yang abstrak dari
presentasi konferensi, 4 yang berfokus pada faktor
risiko untuk stroke berulang dan 14 yang tidak.
tidak memastikan jenis stroke (yaitu, iskemik;
hemoragik). Dengan demikian, 28 makalah yang
diterbitkan antara tahun 1992 dan 2015,
memenuhi kriteria kami dan dimasukkan dalam
tinjauan kami (Gambar 1, PRISMA).
www.aging-us.com
4), faktor risiko kognitif (3 penelitian; lihat Tabel 5), dan faktor
risiko antibiotik (1 penelitian; lihat Tabel 5).
Faktor risiko serologis atau diagnostik
Dalam beberapa tahun terakhir, menyelidiki biomarker
serologis telah berdampak positif pada pemahaman kita
tentang patofisiologi stroke iskemik. Kami
mengidentifikasi sembilan penelitian yang menyelidiki
faktor risiko serologis atau diagnostik untuk kejadian
stroke iskemik (Tabel 1). Hasilnya beragam. Satu studi
[11] menilai hubungan antara produk akhir glikasi lanjut
(khususnya karboksimetil-lisin [CML]), dan kejadian
stroke iskemik. Analisis spline kubik yang disesuaikan
konsisten dengan hubungan linier antara CML dan
stroke iskemik. Rasio bahaya multivariabel (mHR)
sebesar 1,14 (95% CI, 1,01-1,28; p= 0,027) per 0,99 pmol/
l serum CML telah dilaporkan. Para penulis
menyimpulkan bahwa CML adalah penanda efek
vaskular dari produk akhir glikasi lanjut, sehingga
membuat seseorang rentan terhadap stroke.
Menggunakan desain penelitian yang serupa,
hubungan antara biomarker inflamasi yang mapan,
kadar protein Creactive serum (CRP) dan ketebalan
media intima karotid (CIMT), penanda aterosklerosis,
dikaitkan dengan kejadian stroke iskemik. Asosiasi
diperiksa setelah stratifikasi oleh kuartil serum CRP
[12]. Menggunakan kuartil pertama CRP sebagai
referensi, mHR untuk stroke iskemik oleh kedua,
ketiga, dan keempat atau tertinggi, kuartil adalah
1,19 (95% CI, 0,92-1,53), 1,05 (95% CI, 0,81-1,37), dan
1,60 (95% CI, 1,23-2,08), masing-masing. Sementara
tingkat CRP di kuartil keempat merupakan faktor
risiko independen untuk stroke iskemik, besarnya
risiko dilemahkan ketika CIMT ditambahkan sebagai
kovariat pada model. Penulis menyimpulkan bahwa
CRP merupakan faktor risiko stroke iskemik ketika
mengontrol penanda aterosklerosis,
Homosistein total serum (tHcy) [13], faktor risiko
kardiovaskular yang diketahui, diselidiki dalam
kaitannya dengan stroke iskemik. THcy 15 umol/L
adalah prediktor signifikan dan independen dari risiko
stroke iskemik, dengan mHR 2,01 (95% CI, 1,00-4,05).
Mengingat minat pada peran estrogen dan androgen pada
penyakit kardiovaskular dan serebrovaskular, dua
penelitian [14, 15] menyelidiki hormon seks darah endogen
atau kadar protein terkait dan risiko stroke iskemik,
menghasilkan hasil yang serupa. Satu studi [14] menyelidiki
pria keturunan Jepang yang tinggal di Amerika Serikat,
mengamati bahwa kadar serum albumin, globulin pengikat
hormon seks, dan testosteron tidak terkait dengan risiko
stroke iskemik. Namun, estradiol dikaitkan dengan
peningkatan lebih dari 2 kali lipat
3393 PENUAAN
risiko stroke iskemik, setelah disesuaikan dengan
testosteron serum, hipertensi, dan diabetes (mHR 2.2,
95% CI, 1.5-3.4; p<0.001). Studi kedua [15] menyelidiki
kadar serum testosteron dan dihidrotestosteron (DHT)
dalam hubungannya dengan stroke iskemik pada pria.
Tingkat testosteron sekali lagi tidak terkait dengan risiko
stroke iskemik. Namun, tingkat DHT yang lebih tinggi
atau lebih rendah dari nilai referensi
Gambar 1. Diagram Alir PRISMA 2009.
www.aging-us.com 3394
(50-75 ng/dL dikaitkan dengan stroke iskemik. Secara
khusus, kadar DHT rendah (<25 ng/dL) dikaitkan dengan
mHR 2,20 (95% CI, 1,18-4,12) dan tinggi (>100 ng/dL)
Tingkat DHT dikaitkan dengan mHR 1,89 (95% CI,
0,55-6,54) Hubungan DHT berbentuk U secara
keseluruhan dengan risiko stroke iskemik, disesuaikan
dengan kovariat (misalnya, usia; jenis kelamin; pernah
merokok), adalah signifikan (P= 0,006).
PENUAAN
Tabel 1. Studi (n= 9) menilai faktor risiko serologis atau diagnostik untuk stroke iskemik.

Referensi Tujuan Studi Faktor Risiko Spesifik Demografis hasil

Kizer dkk. Hubungan yang diperiksa
(2014) antara Lanjutan
Produk Akhir Glikasi
dan kejadian IS.
Cao dkk., Menyelidiki CRP dan
(2003) Hubungan IMT dengan IS.
CML 1.359 wanita; 752 pria Usia CML mempengaruhi seseorang untuk
rata-rata 78,5 mengalami stroke iskemik pada kelompok
yang lebih tua
IMT 3.142 perempuan; 2.275 pria CRP adalah faktor risiko ketika
CRP Usia rata-rata 74,2 seseorang sudah memiliki faktor risiko
IS lainnya

Sacco et al., (2004) Menyelidiki tHcy 1.843 pria; 1.086 pria Usia tHcy memiliki hubungan
hubungan antara rata-rata 69 independen dengan hasil vaskular
tHcy dan insiden IS yang merugikan, termasuk IS;
namun, mekanisme yang mendasari
hubungan ini dan hasil yang
berbeda berdasarkan ras belum
dapat dijelaskan
Abbott dkk., Diselidiki hubungan Serum albumin; Rincian Gender NR Defisit kritis tampaknya adalah
(2007) antara endogen Hormon Seks Usia rata-rata 81,9 sensasi termal dan tusukan jarum
hormon dan risiko Mengikat Globulin; Serum Albumin, Globulin
stroke Tingkat testosteron; Pengikat Hormon Seks, dan
estradiol Tingkat testosteron tidak
terkait dengan risiko IS.
Estradiol dikaitkan dengan
peningkatan risiko IS
Pantai dkk. Diselidiki hubungan Testosteron; DHT 470 wanita; 562 pria Usia Tingkat suprafisiologis DHT yang
(2014) antara endogen rata-rata 79 rendah dikaitkan dengan
hormon dan risiko peningkatan risiko stroke
stroke
Khawaja dkk., FFA serum yang dinilai Serum FFA 2.594 perempuan; 1.775 pria FFA tidak ditemukan
(2014) tingkat asosiasi dengan IS Usia rata-rata 75 terkait dengan IS

Raipatak dkk., Adipokin yang dinilai Adiponektin, Rincian Gender NR Resistin adalah satu-satunya adipokin yang
(2011) asosiasi dengan IS Leptin, dan Resistin - Rata-rata 68,7 ditemukan untuk memprediksi risiko stroke
iskemik
Saber dkk., (2015) Menyelidiki leptin 470 wanita; 287 pria Usia Tidak ada hubungan antara kadar
hubungan antara rata-rata 79 Leptin dan IS.
kadar leptin dan risiko
IS
Gardin dkk., (2001) menilai M-Mode 3.393 wanita; 2.495 pria Usia Ekokardiografi M-Mode hanya
hubungan antara ekokardiografi rata-rata 73 memiliki utilitas ringan dalam menilai
ekokardiografi risiko IS
tindakan dan risiko IS
CML: karboksimetil-lisin; IS: stroke iskemik; CRP: kadar protein C-reaktif; IMT: ketebalan media intima karotis; tHcy: total homosistein
serum; NR: tidak dilaporkan; DHT: dihidrotestosteron; FFA: asam lemak bebas

Karena obesitas merupakan faktor risiko yang diketahui untuk
stroke, metabolit dan hormon terkait jaringan adiposa
diperiksa dalam kaitannya dengan stroke iskemik dalam tiga
penelitian [16-18]. Satu studi [16] menilai kadar asam lemak
bebas (FFA) serum dan tidak menemukan hubungan antara
kadar FFA dan kejadian stroke iskemik. Sebuah studi kasus-
kontrol kedua [17] mendaftarkan wanita pasca-menopause
yang telah mengalami stroke iskemik dan menilai
hubungannya dengan tiga adipokin berbasis plasma: adipokin
nektin, leptin, dan resistin. Setelah disesuaikan dengan indeks
massa tubuh (BMI) dan faktor risiko stroke iskemik lainnya,
resistin adalah satu-satunya adipokin yang ditemukan untuk
memprediksi kemungkinan stroke iskemik (mOR, 1,61; 95% CI,
1,22-2,13;P<0,001). Studi ketiga [18] baik pria maupun wanita
menyelidiki hubungan antara kadar leptin dan risiko stroke
iskemik dan tidak menemukan hubungan. Perlu dicatat bahwa
metabolisme hormon seks berubah pada wanita dan pria
seiring bertambahnya usia.

www.aging-us.com 3395 PENUAAN

Tabel 2. Studi (n= 9) menilai faktor risiko konvensional untuk stroke iskemik.

Referensi Tujuan Studi Spesifik Demografi hasil

Mempertaruhkan

Faktor
Mukamel dkk. Diperiksa Alkohol Rincian Gender NR Risiko IS terendah ditemukan pada konsumen
(2005) asosiasi antara Menggunakan Usia rata-rata 72,4 yang minum 1-6 minuman per minggu (RR=.75;
penggunaan alkohol dan 95% CI=.53 hingga 1.06), dibandingkan dengan
stroke iskemik individu yang berpantang (RR= .85; 95% CI=.63
hingga 1,13) dan peminum berat (RR=1,03; 95%
CI=,68 hingga 1,57).
- gen apoEε4 memodifikasi efeknya, karena peminum
apo Eε4 -carrier abstain memiliki risiko lebih rendah
daripada peminum apo Eε4 -carrier, sebuah pola
yang tidak ditemukan pada individu apoE-negatif.

Sacco dkk. menilai Alkohol 384 wanita; 304 pria Usia Para peneliti menyimpulkan bahwa asupan
(1999a) asosiasi antara Menggunakan rata-rata 70 alkohol dapat mengurangi risiko menderita IS
asupan alkohol dan jika dikonsumsi dalam jumlah sedang
risiko stroke iskemik
Ottenbacher dkk Diperiksa diabetes sebagai Diabetes 1.388 wanita; 969 pria Usia Individu dengan diabetes yang juga
Al. (2004) faktor risiko untuk rata-rata 72,6 menggunakan insulin lebih mungkin untuk
mengalami IS menderita IS daripada rekan-rekan mereka
(HR=2,58; 95% CI=1,61-4,15), menunjukkan
bahwa penggunaan insulin secara signifikan
meningkatkan risiko individu diabetes
menderita IS.
Naderi, Menyelidiki AMI 12.983 wanita; 15,396 pria Usia AMI secara signifikan dikaitkan dengan
masoomi, hubungan antara rata-rata 74,27 peningkatan risiko menderita IS, terutama
Mozafar dan AMI dan IS pada orang-orang berusia 65 tahun ke atas
Malik (2014) (AOR=1,62; 95% CI=1,56 hingga 1,88)

Lichtman, Menyelidiki AMI 54.400 wanita; 56.723 pria Usia Risiko stroke setelah AMI ditemukan cukup
Krumbolz, hubungan antara rata-rata 76 besar dengan 1 dari 40 menderita stroke
Wang, Radford AMI dan IS iskemik dalam waktu 6 bulan setelah AMI
dan Kuningan mereka.
(2002)
Abbott dkk. Diperiksa ABI 2.767 pria (tidak ada wanita) Di atas 65, Individu dengan ABI rendah memiliki hampir 200%
(2001) asosiasi antara tetapi usia rata-rata NR (Kelompok peningkatan risiko menderita IS (AHR = 1,9; 95% CI
darah pergelangan kaki / brakialis memiliki usia rata-rata di atas 70 tahun) = 1,0 hingga 3,7), dengan risiko meningkat seiring
indeks tekanan (ABI) bertambahnya usia.
dan risiko stroke, dengan 3 Mereka yang berada dalam kelompok usia tertua
tahun dan 6 tahun (85-93 tahun) dengan ABI rendah memiliki risiko
titik waktu tindak lanjut tertinggi mengalami IS
Seshardi dkk., menilai ASBP; 2.666 (70+) wanita; Pada kelompok usia 70+ tahun, ASBP, DBP, dan
(2001) asosiasi antara DBP; PP 1.586 pria PP merupakan prediktif IS pada wanita, namun
tingkat tekanan darah Lebih dari 70, tetapi usia rata-rata NR hanya ASBP dan DBP yang memprediksi IS pada
sebelumnya dan saat ini pada pria.
risiko IS
Colantonio, Kasl PF yang diselidiki PF 1.659 perempuan; 1.152 pria Aktivitas fisik yang rendah, faktor risiko yang telah
& Ostfield hubungannya dengan IS - Usia rata-rata 74 diidentifikasi untuk orang dewasa yang lebih muda (<75)
(1992) untuk IS, merupakan faktor risiko untuk stroke iskemik

dalam populasi yang lebih tua ini (>75)

Sacco dkk. Waktu luang yang diselidiki Santai 597 wanita; 450 pria Usia Lebih banyak aktivitas fisik waktu senggang yang didukung
(1998) waktu PF dan IS Waktu PF rata-rata 69,9 menghasilkan risiko IS yang lebih rendah pada populasi yang
lebih tua ini

IS: stroke iskemik; AMI: infark miokard akut; ABI: indeks tekanan darah pergelangan kaki/brakialis; NR: tidak dilaporkan; ASBP:

www.aging-us.com 3396 PENUAAN

Tabel 3. Studi (n= 3) menilai faktor risiko genetik untuk stroke iskemik.

Referensi Tujuan Studi Faktor Risiko Spesifik Demografi hasil

Ferrucci dkk Risiko yang dinilai ApoEε 2, 3 dan 4 1088 wanita; 576 pria Usia Kehadiran alel ApoEε2 dikaitkan
Al. (1997) dari IS di rata-rata 78,9 dengan insiden yang lebih rendah dari
individu yang stroke pada individu berusia 71-79 tahun.Tidak ada
genotipe efek perlindungan yang terlihat pada mereka yang
untuk apoε berusia di atas 80 tahun dan juga tidak ditemukan
alel hubungan antara ApoEε3 atau ApoEε4 dan stroke
iskemik dengan semua kelompok usia.

Brophy dan lain-lain dinilai Fosfodiesterase 4D SNP (9, Semua wanita Stratifikasi berdasarkan status hipertensi
Al. (2006) Fosfodiester 42, 175, 219, dan 220) Usia rata-rata 73,9 menghasilkan hubungan yang signifikan
seperti 4D SNP dengan IS untuk 4 polimorfisme pada wanita
asosiasi tanpa hipertensi: SNPs 9, 42, 219, dan 220
dengan IS Individu yang hipertensi dan memiliki gen SNP
175 menunjukkan tingkat IS yang lebih tinggi.

Individu yang tidak hipertensi dan memiliki

gen AC008828-2 memiliki tingkat IS yang
lebih tinggi secara signifikan
Individu yang hipertensi dan memiliki gen
AC008828-2 tidak memprediksi risiko IS
yang lebih tinggi
Olsen dkk. Mengevaluasi Gen Koagulasi Faktor XII ( Rincian Gender NR pTG ditemukan secara signifikan
(2015) hubungan F12), pTG Di atas 65, tetapi usia rata-rata terkait dengan risiko IS, danF12SNP
antar SNP NR (Kelompok memiliki usia ditemukan terkait dengan pTG.
dalam rata-rata di atas 70 tahun) Namun, SNP ini tidak
Pembekuan independen terkait dengan
gen faktor XII peningkatan insiden IS
(F12), ptg,
dan risiko IS

SNP: polimorfisme nukleotida tunggal; IS: stroke iskemik; pTG: puncak TG; NP: tidak dilaporkan

Tingkat testosteron menurun pada pria, namun, terutama, Konvensional

pada wanita pascamenopause, dengan penghentian fungsi
ovarium, situs utama sintesis estrogen adalah jaringan
adiposa [19-21]. Androstenedion diaromatisasi menjadi
estron, yang walaupun memiliki aktivitas rendah dengan
adanya estradiol, menjadi primer ketika produksi estradiol
berkurang [19-21].
Ada satu penelitian yang mengevaluasi biomarker non-
serologis [22]. Penelitian ini menyelidiki subjek yang
telah menerima ekokardiografi M-Mode awal untuk
menilai hubungan antara tindakan ekokardiografi dan
Faktor risiko (Tabel 2) untuk stroke iskemik yang dianggap
'konvensional', seperti yang diidentifikasi dalam Studi
Framingham [5], dievaluasi. Sembilan studi diidentifikasi yang
mengukur faktor risiko konvensional ini pada orang dewasa
> 65 tahun. Faktor risiko ini termasuk asupan alkohol
[23, 24], diabetes tipe 2 [25], infark miokard [26, 27],
tekanan darah/tekanan nadi [28, 29], dan fungsi fisik
[30, 31].
Penggunaan alkohol

risiko stroke iskemik. Setelah disesuaikan dengan faktor
risiko konvensional, massa ventrikel kiri (LV) dikaitkan
dengan peningkatan HR untuk stroke iskemik
(mHR=3,36, 95% CI, 1,96-5,74). Namun, tidak ada pola
spesifik hipertrofi ventrikel kiri yang memberikan risiko
lebih tinggi untuk stroke iskemik. Selain itu, dimensi
atrium kiri dan adanya kalsifikasi anulus mitral tidak
terkait dengan risiko stroke iskemik.
Satu studi meneliti hubungan antara asupan alkohol dan stroke
iskemik dalam sampel orang dewasa tua yang memenuhi
syarat Medicare berusia 65 tahun dan lebih tua [23]. Setelah
rata-rata 9,2 tahun masa tindak lanjut, asupan alkohol
dikaitkan dengan risiko berbentuk U untuk insiden stroke
iskemik. Secara khusus, risiko stroke iskemik terendah
ditemukan untuk konsumen 1-6 minuman per minggu
(mRR=0,75; 95% CI, 0,53-1,06), dibandingkan dengan

www.aging-us.com 3397 PENUAAN

 individu berpantang (mRR= 0.85; 95% CI, 0.63-1.13) dan
peminum berat (>14 minuman per minggu; RR=1.03; 95%
CI, 0.68-1.57). Selanjutnya, alel gen APOEε4 memodifikasi
asosiasi ini. Di antara pembawa alel APOEε4, abstain
memiliki risiko stroke iskemik yang lebih rendah
dibandingkan dengan semua kategori peminum. Pola ini
tidak diamati pada mereka yang tidak membawa alel
APOEε4. Tidak ada variabel lain yang diukur (misalnya,
tekanan darah sistolik, hipertensi awal, fibrilasi atrium
dasar, atau lipid darah) yang mempengaruhi hubungan ini.
Studi lain [24] meneliti hubungan antara asupan alkohol dan
risiko stroke iskemik [24] dalam sampel multi-etnis perkotaan
pasien stroke yang dicocokkan dengan kontrol komunitas
berdasarkan jenis kelamin, ras/etnis, dan dalam usia 5 tahun.
Dalam sampel ini, pola berbentuk J kembali ditemukan antara
asupan alkohol dan risiko stroke iskemik. Namun, para peneliti
menggunakan kategori minum yang sangat berbeda
dibandingkan dengan penelitian yang disebutkan di atas.
Peminum sedang”, mereka yang minum setidaknya satu gelas
pada tahun sebelumnya tetapi tidak lebih dari 2 gelas per hari,
memiliki risiko paling rendah untuk menderita stroke iskemik.
Minum moderat dikaitkan dengan 50% pengurangan risiko
stroke (rasio odds yang disesuaikan, AOR = 0,51, 95% CI,
0,39-0,67). Minum berat (7 minuman atau lebih per hari)
dilaporkan di koran untuk meningkatkan risiko (AOR=1,63; 95%
CI, 0,74-3,62) stroke, meskipun tidak signifikan. Mirip dengan
penelitian sebelumnya [23], jenis minuman tidak
mempengaruhi hasil ini, juga tidak penyesuaian multivariat
untuk hipertensi, diabetes, penyakit jantung, merokok, atau
BMI mengubah hubungan ini. Peminum berat yang telah
direformasi (asupan harian rata-rata seumur hidup dari> 5
minuman tetapi asupan harian saat ini< 2 minuman) tidak
memiliki risiko stroke yang lebih tinggi (OR= 0,66; CI 95%, 0,31-
1,41).
D iayaituBSet(enS=
tabTleyp4e.-S2Tud 3) menilai faktor risiko psikososial stroke iskemik.
Satu-satunya penelitian yang memenuhi kriteria kelayakan kami
Referensi Tujuan Studi Faktor Risiko Spesifik
[25] yang meneliti diabetes sebagai faktor risiko stroke iskemik
dilakukan dalam sampel Ariyinod Meksiko-
Arbelaez, Menyelidiki Depresi 3.213 wanita ;2.312 pria
Amerika, ividuals.asO
sofci5a2ti4orang dengan diabetes, 12% (N=64)Rata-rata usia 72,7
Cruemx,pFerriieedncedbetawesetrnoke dalam 7 bulan tindak lanjut, di
dancFoomrdparisondetopre7s%
sio(nNa=n1d4I2S) dari mereka yang tidak menderita diabetes.
(200F7u)rlebih lagi, dibandingkan dengan mereka yang tidak menderita diabetes, keduanya
tidak tergantung insulin (mHR=1.78; 95% CI, 1.32-2.42) dan
Henderson Diselidiki Stres psikososial; 2.545 perempuan; 2.133 pria
tergantung insulin (mHR=2.58; 95% CI, 1.61-4.15)
dkk., stres psikososial Depresi Usia rata-rata 77.1
(201d3ia)betics waenredm
reolritkaeliltyy untuk mengalami stroke iskemik.
isom
Infark miokard
Peristiwa kardiovaskular dapat mendahului dan meningkatkan risiko Yu
rpdoyse [in26li]fe ditujukan untuk310 wanita; 142 pria
ceterael.b,rovascIunlvaerstigeavteendtsif. Satu Psutu
(201u5n)memahami banyak faktor risiko dan prediktif Usia rata-rata 83,0
hidup akan memprediksi
terkait dengan mengalami peristiwa serebrovaskular didefinisikan
peningkatan risiko
asceisrecbhream l infasrtcrtoke, stroke hemoragik dan
serangan iskemik transien, setelah dirawat di rumah sakit dengan
ickamuSHaitrCHaiSebuahkReinfark dial (AMI). AMI dikaitkan
IS: adalahacHkamueteMM
www.aging-us.com 3398
dengan peningkatan risiko stroke iskemik, terutama di antara
mereka yang berusia 65 tahun dan lebih tua (mOR=1,62; 95%
CI, 1,56-1,88).
Studi lain [27] memeriksa data rumah sakit untuk
menilai tingkat masuknya stroke iskemik dalam waktu 6
bulan setelah rawat inap terkait AMI. Para peneliti ini
juga membuat skor stratifikasi risiko yang
mengidentifikasi individu dengan risiko terbesar untuk
1) stroke setelah AMI dan 2) stroke berulang. Dua
setengah persen pasien AMI mengalami stroke iskemik
dalam waktu 6 bulan setelah keluar dari rumah sakit.
Usia lebih dari 75 tahun (RR=1,29; 95% CI, 1,18-1,40),
dan adanya setidaknya satu kondisi komorbiditas
(misalnya, stroke sebelumnya (RR=1,75; 95% CI,
1,59-1,92), fibrilasi atrium (RR =1,52; 95% CI, 1,39-1,67),
riwayat penyakit pembuluh darah perifer (RR=1,31; 95%
CI, 1,18-1,47), diabetes (RR=1,26; 95% CI, 1,16-1,37),
hipertensi (RR= 1,13; 95% CI, 1,04-1,23), dan segala
kelemahan (RR=1,27; 95% CI, 1,16-1,38), meningkatkan
risiko pasien IMA stroke iskemik. Penggunaan aspirin
saat pulang (RR=0,86; 95% CI, 0,79-0,93) menurunkan
risiko sekitar 15%. Selain itu, risiko stroke iskemik pasca
AMI cukup besar, mempengaruhi 1 dari 40 dalam waktu
6 bulan. Evaluasi skor stratifikasi risiko, meskipun tidak
dijelaskan, memungkinkan para peneliti untuk
menyimpulkan bahwa faktor risiko stroke iskemik yang
dikonfirmasi sebelumnya, seperti hipertensi, diabetes,
dan penyakit pembuluh darah perifer, diperluas ke
sampel pasien mereka dengan riwayat AMI.
Tekanan darah/tekanan nadi
Hipertensi merupakan faktor risiko yang terkenal untuk
stroke [28; 29]. Hubungan tingkat tekanan darah dasar
pada risiko 20 tahun stroke iskemik dinilai dalam a
Demografi hasil
Orang dewasa yang lebih tua dengan depresi
klinis pada awal memiliki 32% peningkatan rasio
bahaya untuk stroke iskemik (HR = 1,32, 95% CI
= 1,09 hingga 1,59)
Temuan menunjukkan bahwa depresi
saja merupakan faktor risiko, tetapi, bila
disertai dengan faktor risiko lain yang
diusulkan, efeknya berkurang
Temuan menunjukkan bahwa memiliki
tujuan hidup yang lebih besar dikaitkan
dengan 50% penurunan kemungkinan
infark serebral
PENUAAN
 sampel orang dewasa yang lebih tua [28]. Stroke iskemik
terjadi pada 491 peserta, di antaranya pada awal, 142
adalah usia 60-69 tahun, 231 antara 70-79 tahun, dan 118
antara 80-89 tahun. Risiko stroke iskemik yang terkait
dengan tekanan darah tinggi saat ini dan sebelumnya
menurun seiring bertambahnya usia, dengan risiko terkait
tekanan darah sistolik tertinggi terjadi pada usia 60-69
tahun dan menurun setelahnya. Selanjutnya, di antara
mereka yang berusia 70-79 tahun, tekanan darah sistolik
awal, tekanan darah diastolik, dan tekanan nadi merupakan
prediksi stroke pada wanita, namun, hanya tekanan darah
sistolik dan diastolik yang memprediksi stroke pada pria.
Hubungan antara ankle-brachial index (ABI) dan risiko
stroke iskemik, dengan waktu tindak lanjut 3 tahun dan
6 tahun, telah dilaporkan [29]. ABI adalah rasio tekanan
darah yang diambil dari pergelangan kaki dengan
tekanan darah di lengan atas. Dalam sampel 2.767 pria
berusia antara 71-93 tahun dan tinggal di Hawaii, 65
(2,3%) mengalami stroke tromboemboli (subtipe dari stroke
iskemik) dengan follow up 6 tahun. Dibandingkan dengan mereka
dengan ABI yang lebih tinggi, individu dengan ABI rendah memiliki
hampir 2 kali lipat peningkatan risiko stroke iskemik (Adjusted HR =
1,9; 95% CI, 1,0-3,7), dan risiko meningkat seiring bertambahnya
usia. Secara khusus, kelompok usia tertua (85-93 tahun) dengan ABI
rendah, memiliki risiko stroke iskemik tertinggi; dan ABI yang lebih
rendah dikaitkan dengan onset stroke lebih awal selama lebih dari
6 bulan.
Fungsi fisik
Berkurangnya fungsi fisik telah terbukti menjadi
prekursor stroke. Proyek Kesehatan dan Penuaan
Yale mendaftarkan peserta berusia di atas 65 tahun
yang hidup mandiri (tidak tinggal di fasilitas senior
atau dilembagakan) dan tanpa riwayat stroke atau
serangan iskemik transien (TIA) [30]. Peserta
terutama perempuan (59%) dan Kaukasia (79%) dan
diikuti selama 6 tahun setelah pengukuran awal-

Tabel 5. Studi (n= 4) menilai faktor risiko penggunaan kognisi/antibiotik untuk stroke iskemik.

Referensi Tujuan Studi Risiko Spesifik Demografi hasil

Faktor

Ostir dkk., Diselidiki kognitif 1.569 perempuan; 1.113 pria Dilaporkan bahwa fungsi kognitif secara
(2003) kognitif berfungsi Usia rata-rata NR signifikan memprediksi IS tidak peduli apa
berfungsinya kelompok usia peserta.
orang Meksiko yang lebih tua Untuk setiap peningkatan 1 poin dalam MMSE, ada
Orang Amerika sebagai pengurangan 5% dalam risiko stroke iskemik
faktor risiko IS
Elkin dkk., Mengevaluasi kognitif Rincian Gender NR Tingkat fungsi kognitif yang lebih tinggi dikaitkan
(2004) hubungan berfungsi Usia rata-rata 74,2 dengan risiko IS yang lebih rendah
antara kognitif (fungsi kognitif tinggi Analisis sekunder membagi individu pada awal
berfungsi dan IS kelompok=73,4 tahun; lebih rendah menjadi kuartil berdasarkan jumlah faktor risiko
fungsi kognitif stroke yang mereka dukung dan masih
kelompok=75,0 tahun) menemukan bahwa tidak peduli jumlah faktor
risiko, fungsi kognitif yang lebih tinggi dikaitkan
dengan risiko IS yang lebih rendah.
Ferruci et Menyelidiki kognitif 3.323 wanita; 1.701 pria Usia Insiden stroke terendah pada mereka dengan
al., (1999) hubungan berfungsi rata-rata 78,5 fungsi kognitif normal (12,1 per 1000 orang),
antara kognitif menengah dengan gangguan sedang (16,3 per
berfungsi dan IS 1000 orang), dan lebih tinggi pada mereka
dengan gangguan berat (30,9 per 1000 orang).

Para penulis menemukan hasil yang sama ketika

mengontrol usia dan jenis kelamin.
Luchsinger Dinilai jika pendek- Jangka pendek 48.379 perempuan; 86.789 Penggunaan antibiotik secara umum tidak ditemukan
dkk., istilah penggunaan antibiotik penggunaan antibiotik laki-laki berhubungan dengan risiko stroke, karena hanya 2 dari
(2001)* ditargetkan pada C ditargetkan pada C Usia rata-rata 74 6 antibiotik yang diresepkan yang mempengaruhi rasio
pneumonia, a pneumonia risiko: kuinolon (HR=1,30; 95% CI=1,21 hingga 1,40) dan
bakteri terkait sefalosporin (HR=1,17; 95% CI). =1,10 hingga 1,25).
dengan klamidia,
mengurangi risiko IS Para peneliti menyimpulkan bahwa penggunaan antibiotik
tidak mengurangi risiko individu terkena IS

IS: stroke iskemik; NR: tidak dilaporkan; MMSE: ujian status mental mini
* Lain-lain, bukan bagian kognitif

www.aging-us.com 3399 PENUAAN

ment. Fungsi fisik diukur dengan menggunakan dua skala
yang berbeda – Skala Katz dari Kehidupan Sehari-hari dan
Skala Roscow. Dalam model analitik terpisah, dua skala
fungsi fisik menunjukkan bahwa tingkat fungsi fisik yang
lebih tinggi menurunkan risiko stroke iskemik 6 tahun
setelah penyesuaian untuk jenis kelamin dan usia awal,
diabetes, hipertensi, dan angina (mRR=1,49; 95% CI, 1,31-
1.69).
The Northern Manhattan Stroke Study (NOMAS), studi
prospektif berbasis populasi yang sedang berlangsung,
dirancang untuk menentukan kejadian stroke, faktor risiko,
dan prognosis pada populasi yang kurang terwakili, [31]
meneliti apakah aktivitas fisik waktu senggang dikaitkan
dengan stroke iskemik. . Penulis mengukur aktivitas fisik
waktu senggang menggunakan kuesioner yang diadaptasi
dari Survei Wawancara Kesehatan Nasional dari Pusat
Statistik Kesehatan Nasional, yang menanyakan peserta
tentang keterlibatan mereka dalam 14 aktivitas rekreasi
(misalnya, berjalan kaki; golf) dalam 2 minggu sebelumnya
dan, jika demikian, frekuensi di mana mereka terlibat.
Frekuensi yang lebih tinggi dari aktivitas fisik waktu luang
yang dilaporkan sendiri dikaitkan dengan risiko stroke
iskemik yang lebih rendah.
Genetika
Tabel 3 menjelaskan hasil dari penelitian yang menyelidiki
keberadaan alel APOEε2, 3, dan 4 yang berhubungan
dengan risiko stroke iskemik [32]. Kehadiran alel APOEε2
dikaitkan dengan insiden stroke yang lebih rendah pada
individu berusia 71-79 tahun. Tidak ada efek perlindungan
yang terlihat pada mereka yang berusia di atas 80 tahun,
juga tidak ditemukan hubungan antara APOEε3 atau
APOEε4 dan stroke iskemik pada semua kelompok usia. Alel
APOEε2 telah terbukti protektif untuk hasil di kemudian hari
seperti penyakit Alzheimer dan demensia terkait juga, yang
juga terkait dengan faktor risiko vaskular, termasuk stroke.
Seperti disebutkan di atas, status APOEε4 adalah pengubah
efek dalam analisis yang menghubungkan asupan alkohol
dengan risiko stroke.
Dua penelitian [33; 34] menganalisis polimorfisme
nukleotida tunggal (SNPs) dalam gen phosphodiesterase
4D dan AC008828-2 dan risiko stroke iskemik. Baik gen
phosphodiesterase 4D dan AC008828-2 telah dipelajari
secara ekstensif dengan penelitian yang menunjukkan
hubungan positif mereka dengan risiko stroke iskemik
[35]. Di antara wanita, [33] 4 phosphodiesterase 4D
SNPs dikaitkan dengan risiko stroke iskemik yang lebih
tinggi dan lebih rendah, setelah stratifikasi berdasarkan
status hipertensi. Khususnya, di antara wanita tanpa
hipertensi, SNPs rs9 (HR=0,48; 95% CI, 0,26-0,91), rs42
(HR=1,73; 95% CI, 1,10-2,70), rs219 (HR=1,73; 95% CI,
1,13 - 2,64), dan rs220 (HR=1,56; 95% CI, 1,05-2,32) dari
www.aging-us.com
gen phosphodiesterase 4D dikaitkan dengan stroke
iskemik. Studi kedua [34] mengevaluasi hubungan
antara SNP dalam gen faktor koagulasi XII (F12),
puncak tingkat generasi trombin (pTG), dan risiko
stroke iskemik. pTG dikaitkan dengan risiko stroke
iskemik yang lebih tinggi (HR=1,09; 95% CI, 1,01-1,17;
P=.03) dan 2 SNP F12 dikaitkan dengan pTG yang
lebih besar. Namun, SNP terakhir ini tidak terkait
secara independen dengan peningkatan insiden
stroke iskemik.
Psikososial
Depresi
Depresi telah dilaporkan sebagai penyebab dan
konsekuensi dari kejadian kardio dan serebrovaskular
[36]. Peran mediasi peradangan telah dihipotesiskan.
Hubungan antara gejala depresi dan stroke iskemik
setelah 11 tahun masa tindak lanjut dalam studi kohort
prospektif pada orang dewasa berusia 65 tahun ke atas
pada awal (Tabel 4), menunjukkan hubungan positif
antara gejala depresi awal, diukur dengan 30 poin yang
dimodifikasi. Pusat Skala Depresi Epidemiologi (CES-D),
dan risiko stroke iskemik. Orang dewasa yang lebih tua
dengan beban gejala depresi yang relevan secara klinis
(CES-D>8) pada awal memiliki risiko 32% lebih tinggi
terkena stroke iskemik (HR kasar=1,32; 95% CI,
1,09-1,59; mHR=1,26; 95% CI, 1,03 -1,54).
Distres psikososial, termasuk gejala depresi, dalam
kaitannya dengan kejadian stroke iskemik pada orang
dewasa yang lebih tua berusia 65 dan lebih tua juga
telah dibahas dalam studi longitudinal 6 tahun berbasis
populasi [37]. Peserta direkrut dari tiga lingkungan di
Chicago. Gejala depresi diukur melalui CES-D. Hasil
penelitian menunjukkan bahwa 408 individu (11%)
mengalami stroke iskemik. Gejala depresi awal
meningkatkan risiko stroke 12% (HR 1,12; 95% CI,
1,01-1,24; p=0,03) setelah penyesuaian untuk ras, usia,
dan jenis kelamin. Namun, dengan penyesuaian untuk
faktor risiko stroke tambahan, termasuk pendidikan,
BMI, tekanan darah sistolik, status merokok, aktivitas
fisik, kondisi kronis (penyakit kardiovaskular; patah
tulang pinggul; diabetes mellitus; kanker) dan obat
penurun lipid, hubungan tersebut menghilang. = 1,02;
95% CI, 0,091-1,15).
Kesejahteraan psikologis
Tidak hanya faktor risiko yang dievaluasi dalam kaitannya
dengan stroke, tetapi juga faktor protektif. Sebuah studi
kohort prospektif yang sedang berlangsung, Rush Memory
and Aging Project (MAP), [38] sampel orang dewasa yang
tinggal di komunitas, meneliti tujuan hidup (yaitu, perasaan
bahwa hidup memiliki makna dan arah) sebagai pelindung
untuk infark serebral. Peserta didaftarkan dan diikuti
sampai mati, setelah itu otopsi selesai
3400 PENUAAN
di antara mereka yang setuju. Studi ini
menemukan bahwa 25,3% dari peserta dewasa
yang lebih tua memiliki stroke klinis, dan hampir
dua kali lebih banyak memiliki infark makroskopik
atau mikroskopis pada otopsi (n=216; 47,7%).
Tujuan hidup diukur dengan Ryff's Purpose in Life
Scale, sebuah subskala dari skala kesejahteraan
subjektif. Tujuan yang lebih besar dalam hidup
dikaitkan dengan kemungkinan yang lebih rendah
dari infark makroskopik (mOR = 0,535; 95% CI,
0,346-0,826), dengan kontrol untuk BMI, riwayat
merokok, diabetes mellitus, dan tekanan darah.
Namun, tidak ada hubungan yang ditemukan
antara tujuan hidup dan infark mikroskopis
(mOR=0.780; 95% CI, 0.495-1.229). Tujuan hidup
yang lebih besar dikaitkan dengan lebih sedikit
infark makroskopik subkortikal (OR=1,13; 95% CI,
0,61-2,08), tetapi tidak dengan infark makroskopik
kortikal (OR=0,51; 95% CI, 0,32-0,82).
Pengartian
Meskipun diketahui bahwa stroke berkontribusi terhadap
gangguan dan gangguan kognitif vaskular, kurang jelas
apakah fungsi kognitif memprediksi stroke. Dalam sebuah
penelitian [39] mengukur kognisi menggunakan Mini
Mental Status Exam (MMSE), ukuran fungsi kognitif global,
skor tersebut > 21 (kisaran 0-30), menunjukkan fungsi
kognitif yang lebih baik adalah setengah lebih mungkin untuk
mengalami stroke iskemik pada tujuh tahun tindak lanjut (HR =
0,49; 95% CI, 0,35- 0,69) dibandingkan dengan skor< 20. Semua
peserta tidak memiliki riwayat stroke pada awal dan diikuti
selama tujuh tahun, dengan kunjungan tindak lanjut pada 2, 5
dan 7 tahun. Menggunakan MMSE memiliki skor berkelanjutan,
fungsi kognitif global memprediksi stroke iskemik, terlepas dari
kelompok usia awal (65-74; 75-84; >85 tahun). Untuk setiap
peningkatan 1 poin dalam MMSE, ada pengurangan 5% pada
risiko stroke iskemik di semua kelompok umur (Tabel 5).
Sementara mentah, MMSE telah digunakan dalam berbagai
studi epidemiologi orang tua dan memiliki validitas konstruk
yang tinggi [40].
Dalam studi serupa dari peserta berusia > 65 tahun [41],
hubungan antara fungsi kognitif dan kejadian stroke
iskemik dievaluasi. Tes lain dari fungsi kognitif global, Mini
Mental State Examination (3MS) yang dimodifikasi,
digunakan. Skor 3MS dikotomisasi untuk menentukan
mereka yang memiliki fungsi kognitif tinggi (skor > 96 dari
100) dan fungsi kognitif rendah (skor <96 dari 100). Mereka
yang memiliki fungsi kognitif tinggi mengalami risiko stroke
iskemik yang lebih rendah (OR=0,68; 95% CI, 0,52-0,88;
p=0,005). Analisis sekunder dilakukan setelah stratifikasi
berdasarkan kuartil awal beban faktor risiko stroke yang
ditentukan melalui tekanan darah sistolik, kadar glukosa
darah, adanya diabetes tipe-2, berjalan kaki sehari
sebelumnya, dan riwayat penyakit jantung.
www.aging-us.com 3401
Hubungan antara fungsi kognitif dan stroke iskemik
dievaluasi pada orang Amerika yang lebih tua,> 71 tahun
[42]. Mayoritas sampel adalah perempuan (66%) dan Putih
(95%), dengan sub-sampel Afrika Amerika (5%). Tujuh puluh
sembilan persen sampel mendapat skor dalam kisaran
normal (7-9 jawaban benar) pada Pfeiffer's Short Portable
Mental Status Questionnaire (SPMSQ), 18% menunjukkan
gangguan sedang (4-6 jawaban benar) dan 3%
menunjukkan gangguan parah ( 0- 3 jawaban yang benar).
Insiden stroke terendah di antara mereka yang memiliki
fungsi kognitif normal (12,1 per 1.000 orang), menengah
dengan gangguan sedang (16,3 per 1.000 orang), dan
tertinggi pada mereka dengan gangguan berat (30,9 per
1.000 orang). Hasil serupa dengan kontrol untuk usia dan
jenis kelamin.
Penggunaan antibiotik sebagai faktor risiko
Penyakit menular, baik bakteri maupun virus,
berhubungan dengan risiko penyakit kardiovaskular dan
serebrovaskular yang lebih tinggi. Satu studi yang
memenuhi kriteria kami [43] menguji hipotesis bahwa
penggunaan antibiotik jangka pendek ditargetkan pada
Klamidia pneumonia, menurunkan risiko stroke iskemik.
C. pneumoniadikaitkan dengan infeksi paru-paru
melalui rute transmisi udara. Menggunakan sampel
database perawatan kesehatan individu di atas usia 65
dengan klaim asuransi untuk stroke iskemik, individu
dengan dan tanpa klaim apotek untuk resep antibiotik
dibandingkan. Dalam sebuah penelitian terhadap
hampir 200.000 klaim, insiden stroke dialami oleh 7335
orang selama periode tindak lanjut rata-rata tahun 1855
±554 hari (median=159). Dalam analisis univariat,
penggunaan antibiotik umum tidak ditemukan terkait
dengan risiko stroke. Namun, 2 dari 6 antibiotik yang
diresepkan dikaitkan dengan risiko stroke 20-30% lebih
tinggi (sefalosporin (HR=1,17; 95% CI, 1,10-1,25) dan
kuinolon (HR=1,30; 95% CI, 1,21-1,40). Setelah
penyesuaian multivariat untuk faktor risiko stroke
seperti diabetes, hipertensi, hiperlipidemia, penyakit
arteri koroner, penyakit paru obstruktif kronik, dan
fibrilasi atrium, hanya kuinolon yang tetap terkait
dengan risiko stroke (HR=1,17; 95% CI, 1,09-1,26) Para
peneliti menyimpulkan bahwa penggunaan antibiotik
tidak mengurangi risiko stroke, meskipun risiko yang
lebih tinggi mungkin terlihat di antara mereka yang
menggunakan antibiotik tertentu.C. pneumoniainfeksi,
penggunaan kuinolon intermiten dari waktu ke waktu
mungkin bermasalah.
DISKUSI
Beberapa jenis faktor risiko stroke iskemik dievaluasi dalam
ulasan ini. Sebuah diskusi singkat dari masing-masing jenis
berikut.
PENUAAN
Faktor risiko serologis atau diagnostik Genetik

Biomarker serologi telah sangat memperluas pemahaman Empat studi diidentifikasi yang menilai kecenderungan
kita tentang patofisiologi stroke iskemik [44]. Penanda genetik sebagai faktor risiko stroke iskemik berdasarkan
diagnostik serologi yang andal untuk memprediksi risiko gen kandidat dan SNP yang diterbitkan sebelumnya.
stroke iskemik sangat menarik mengingat relatif mudahnya Studi terus meneliti peran SNP lain dan penanda genetik
diperoleh. Studi yang termasuk dalam tinjauan ini dengan stroke iskemik. Empat studi yang diidentifikasi
menemukan bahwa beberapa penanda serologis, termasuk di sini menemukan bahwa empat SNP
CML, CRP, tHcy, estradiol, DHT dan resistin, dikaitkan phosphodiesterase 4D dikaitkan dengan stroke iskemik
dengan peningkatan risiko stroke iskemik. Namun, faktor setelah stratifikasi berdasarkan status hipertensi, pTG
risiko serologis lain untuk stroke iskemik yang ditunjukkan dikaitkan dengan peningkatan risiko stroke iskemik dan
dalam penelitian yang melibatkan populasi yang lebih hubungan antara dua F12 SNP dikaitkan dengan pTG.
muda (<65 tahun) tidak ditemukan signifikan, termasuk Alel APOEε2 dikaitkan dengan insiden stroke yang lebih
albumin serum, SHBG, testosteron, leptin, dan adiponektin. rendah pada individu berusia 71-79 tahun, tetapi tidak
Biomarker pencitraan, ekokardiografi M-Mode, juga tidak terkait dengan stroke pada individu di atas usia 80
terkait [45]. Sementara biomarker serologis ini mungkin tahun.
informatif bagi dokter yang menilai risiko stroke iskemik,
risiko yang terkait dengan masing-masing penanda ini Psikososial
relatif rendah. Dasar fisiologis yang mendasari asosiasi ini
memerlukan eksplorasi lebih lanjut, terutama dalam Literatur yang ada mengenai faktor risiko psikososial untuk stroke
kelompok usia yang lebih tua, untuk mengidentifikasi pada orang dewasa yang lebih tua ditinjau dan menyarankan
biomarker risiko yang lebih tepat. beberapa risiko dan faktor pelindung. Hasil pencarian kami
mengarah pada publikasi tentang gejala depresi dan tujuan hidup.
Secara keseluruhan temuan menunjukkan bahwa adanya gejala
Konvensional depresi pada orang dewasa yang lebih tua berhubungan dengan
kejadian stroke, meskipun faktor risiko komorbiditas mengurangi
Hasil samar untuk faktor risiko konvensional di antara orang dewasa yang lebih tua dikaitkan dengan stroke iskemik. hubungan ini; dan tujuan hidup itu mungkin melindungi terhadap
Sementara studi yang diulas memberikan wawasan, ada keterbatasan yang harus dipertimbangkan. Studi terkini diperlukan, stroke di masa depan.
karena banyak studi [23; 24; 27; 28; 29; 30; 31] Ulasan diterbitkan antara tahun 1992 dan 2005. Tren baik faktor risiko dan hasil

karena, misalnya, tren sekuler, perubahan kriteria diagnostik, dan kemajuan diagnostik dapat mempengaruhi asosiasi yang Pengartian
diamati. Selain itu, seperti yang umum dalam studi epidemiologi, ukuran paparan subjektif dan/atau retrospektif dapat

menjadi bias. Meskipun masih umum digunakan, beberapa faktor risiko konvensional yang dilaporkan sendiri sedang dilacak Ada kelemahan yang jelas dalam studi memeriksa kognisi
menggunakan teknologi baru (misalnya, Penilaian Sesaat Ekologis). Ini dapat membantu untuk memajukan penilaian paparan. dalam kaitannya dengan stroke iskemik masa depan pada
Sebagai contoh, kedua studi meninjau bahwa penggunaan alkohol yang diperiksa [23, 24] didasarkan pada laporan diri populasi yang lebih tua. Misalnya, skala yang digunakan,
peserta tentang konsumsi alkohol sebelumnya yang terjadi lebih dari setahun sebelum wawancara (yaitu, "berapa banyak seperti MMSE dan 3MS, memiliki sifat psikometrik yang lemah
alkohol yang Anda minum dua tahun lalu?"). Studi lain [24] mengandalkan laporan diri peserta diabetes dan stroke iskemik dan dan ukuran sampel yang kecil terdiri dari studi yang
tidak menguatkan tanggapan dengan catatan medis. Selanjutnya, salah satu dari studi ini [yaitu, 31] tidak melaporkan dipublikasikan yang ditinjau. Namun, secara bersama-sama,
perkiraan risiko, sehingga sulit untuk mengevaluasi dan membandingkan hasil. Meskipun demikian, laporan yang diterbitkan beberapa penelitian memberikan bukti bahwa kognisi global
ini secara signifikan menambah pengetahuan kami tentang risiko stroke, dan jika mereka direplikasi sesuai dengan kriteria yang lebih tinggi dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah
kami, akan memberikan lebih banyak kepercayaan pada hubungan yang diamati. 24] didasarkan pada laporan diri peserta untuk kejadian stroke iskemik. Ini menunjukkan pentingnya
tentang konsumsi alkohol sebelumnya yang terjadi lebih dari setahun sebelum wawancara (yaitu, "berapa banyak alkohol potensi cadangan kognitif dan otak dalam kaitannya dengan
yang Anda minum dua tahun lalu?"). Studi lain [24] mengandalkan laporan diri peserta diabetes dan stroke iskemik dan tidak kognisi dan kejadian serebrovaskular.
menguatkan tanggapan dengan catatan medis. Selanjutnya, salah satu dari studi ini [yaitu, 31] tidak melaporkan perkiraan

risiko, sehingga sulit untuk mengevaluasi dan membandingkan hasil. Meskipun demikian, laporan yang diterbitkan ini secara Kesimpulan dan Batasan
signifikan menambah pengetahuan kami tentang risiko stroke, dan jika mereka direplikasi sesuai dengan kriteria kami, akan

memberikan lebih banyak kepercayaan pada hubungan yang diamati. 24] didasarkan pada laporan diri peserta tentang

konsumsi alkohol sebelumnya yang terjadi lebih dari setahun sebelum wawancara (yaitu, "berapa banyak alkohol yang Anda Ada beberapa keterbatasan tinjauan sistematis ini. Pertama,
minum dua tahun lalu?"). Studi lain [24] mengandalkan laporan diri peserta diabetes dan stroke iskemik dan tidak menguatkan ulasan ini hanya berfokus pada artikel yang diterbitkan dalam
tanggapan dengan catatan medis. Selanjutnya, salah satu dari studi ini [yaitu, 31] tidak melaporkan perkiraan risiko, sehingga bahasa Inggris. Terlepas dari batasan bahasa ini, lebih dari
sulit untuk mengevaluasi dan membandingkan hasil. Meskipun demikian, laporan yang diterbitkan ini secara signifikan empat ribu artikel telah ditinjau. Kedua, kriteria inklusi
menambah pengetahuan kami tentang risiko stroke, dan jika mereka direplikasi sesuai dengan kriteria kami, akan penelitian kami berarti bahwa artikel dihapus dari analisis kami
memberikan lebih banyak kepercayaan pada hubungan yang diamati. Studi lain [24] mengandalkan laporan diri peserta jika mereka tidak menentukan hal-hal tertentu, seperti subtipe
diabetes dan stroke iskemik dan tidak menguatkan tanggapan dengan catatan medis. Selanjutnya, salah satu dari studi ini stroke. Ketiga, penelitian ini merangkum hasil yang
[yaitu, 31] tidak melaporkan perkiraan risiko, sehingga sulit untuk mengevaluasi dan membandingkan hasil. Meskipun dipublikasikan dan tidak mencoba analisis baru dari hasil atau
demikian, laporan yang diterbitkan ini secara signifikan menambah pengetahuan kami tentang risiko stroke, dan jika mereka data mentah yang mendasari hasil tersebut. Meskipun
demikian, tinjauan sistematis ini menggunakan salah satu dari
direplikasi sesuai dengan kriteria kami, akan memberikan lebih banyak kepercayaan pada hubungan yang diamati. Studi lain [24] mengandalkan laporan diri peserta diabetes dan stroke iskemik dan tidak menguatkan tanggapan dengan catatan medis. Selanjutnya, salah satu dari studi ini [yaitu, 31] t

www.aging-us.com 3402 PENUAAN

protokol yang paling ketat untuk tinjauan sistematis (yaitu,
Pedoman PRISMA) untuk menilai faktor risiko stroke
tradisional atau konvensional meluas ke individu yang lebih
tua. Sebagai alternatif, pedoman Quality of Reporting of
Meta-analyses (QUOROM) tidak digunakan karena sebagian
besar penelitian bukan Randomized Controlled Trials (RCT).
Tinjauan sistematis ini memberikan bukti yang
mendukung dan menentang komponen risiko FSRP
untuk populasi orang dewasa yang lebih tua,
sementara juga mengidentifikasi faktor-faktor
penting lainnya yang berpotensi tidak termasuk
dalam FSRP. Tampaknya faktor risiko (misalnya,
kadar androgen serum; Protein kreatif; produk akhir
glikasi lanjut; pembentukan trombin dan
peningkatan massa ventrikel kiri; hipertensi;
diabetes; aktivitas fisik) yang diidentifikasi dalam
FSRP untuk kohort yang lebih muda dapat
digeneralisasikan untuk kohort yang lebih tua .
Selanjutnya, tinjauan sistematis ini memberikan bukti
awal bahwa faktor risiko lain yang tidak termasuk
dalam FSRP mungkin menonjol untuk populasi yang
lebih tua. Selain itu, penelitian perlu melangkah lebih
jauh dan memeriksa bahkan yang tertua, mereka
yang berusia 85+, karena usia rata-rata kematian
yang diproyeksikan terus meningkat hingga hampir
90 tahun pada tahun 2030 [46]. Akhirnya,
METODE
Kami secara sistematis meninjau faktor risiko untuk stroke iskemik
pertama pada individu yang lebih tua, menggunakan pedoman PRISMA.
Untuk fokus pada orang dewasa yang lebih tua, kami memasukkan
penelitian yang diterbitkan yang menyertakan peserta berusia 65 tahun
ke atas pada awal.
Strategi pencarian
Pencarian komprehensif basis data PubMed, EMBASE
dan PsycINFO dilakukan oleh dua peneliti, untuk
memasukkan artikel yang diterbitkan antara tanggal
asal setiap basis data hingga 23 Desember 2018. Istilah
pencarian yang digunakan adalah [“stroke” atau “stroke
iskemik” atau "kecelakaan serebrovaskular" atau "infark
batang otak" atau "infark, arteri serebral anterior" atau
"infark, arteri serebral tengah" atau "infark, arteri
basilar" atau "infark,batang otak" atau "volume otak"
atau "stroke talamus" atau "stroke putaminal" atau
"gangguan serebrovaskular" atau "infark serebral" atau
"infark serebelum"] dan ["faktor risiko" atau "hipertensi"
atau "diabetes mellitus" atau " merokok” atau “fibrilasi
atrium” atau “dislipidemia” atau “infark miokard/
penyakit arteri koroner sebelumnya” atau “riwayat
keluarga infark miokard/penyakit arteri koroner” atau
“stroke sebelumnya/iskemik transien
www.aging-us.com
serangan" atau "riwayat keluarga stroke/serangan iskemik
transien" atau "penggunaan obat terlarang" atau "alkohol" atau
"obesitas" atau "sleep apnea"] dan ["Usia, 70 tahun ke atas" atau
"penuaan populasi" atau "lansia ” atau “geriatri”]. Logika Boolean
digunakan untuk membantu memaksimalkan jumlah studi yang
relevan. Kami menerapkan parameter pencarian untuk membatasi
hasil ke teks lengkap. Kami menerapkan parameter pencarian
untuk membatasi hasil ke teks lengkap.
Kriteria kelayakan
Dipilih untuk dimasukkan dalam tinjauan sistematis ini adalah:
studi yang melibatkan subyek manusia dan studi kasus-kontrol
atau studi prospektif. Studi-studi ini harus memasukkan stroke
iskemik sebagai hasil, pengukuran faktor risiko pada usia> 65
tahun, dan harus terdiri dari sampel penelitian dengan usia
rata-rata > 70 tahun. Selain itu, semua laporan harus
diterbitkan dalam bahasa Inggris. Tingkat risiko atau
perlindungan yang terkait dengan faktor tertentu harus
disajikan dengan menggunakan perkiraan Risiko Relatif (RR)
dan Rasio Odds (OR). Studi dikeluarkan jika mereka tidak
memiliki data primer (misalnya, editorial, artikel review, atau
makalah protokol), tidak diterbitkan dalam jurnal peer-review,
adalah studi prevalensi, berfokus pada stroke hemoragik atau
serangan iskemik transien (TIA), faktor risiko yang diperiksa
untuk stroke berulang, atau tidak menentukan jenis hasil
stroke. Penilaian kelayakan publikasi dilakukan secara
independen dengan cara standar yang disamarkan (satu sama
lain) oleh dua pengulas (JS; JM). Peninjau ketiga (CC)
menyelesaikan ketidaksepakatan apa pun.
penilaian kualitas
Kami menggunakan skala penilaian kualitas Newcastle-
Ottawa [10] untuk menilai kualitas studi dalam
metaanalisis. Skala Newcastle-Ottawa menilai kualitas
kategori yang berkaitan dengan studi longitudinal
prospektif observasional. Kategori termasuk pemilihan
peserta, komparabilitas, dan hasil. Dua pengulas
independen menilai setiap studi menggunakan skala
penilaian (lihat Tabel 1). Setiap ketidaksepakatan
diselesaikan dengan konsensus dengan penulis kelima (JM).
Semua penulis memiliki persetujuan 100% dengan hasil
akhir yang dilaporkan pada Tabel 2. Koefisien korelasi antar
kelas (ICC) dihitung untuk mengukur keandalan antar
penilai di antara pengulas menggunakan SPSS (IBM SPSS,
Versi 20, IBM Corp.)
KONTRIBUSI PENULIS
Jonathan Singer, peninjau makalah, menulis sebagian besar
naskah, memberikan ide untuk naskah, kertas berformat
untuk diserahkan. Deborah Gustafson mengedit makalah,
membantu menulis bagian; ahli epidemiologi. Caroline
Cummings, reviewer makalah, menulis 2 bagian naskah,
naskah yang diedit. Aron Egelko,
3403 PENUAAN
menulis bagian manuskrip. Jack Mlabasati menulis satu
bagian manuskrip. Alyssa Conigliaro meninjau kertas-kertas
itu. Steven R. Levine memberikan ide dan konsep untuk
naskah; naskah yang diedit untuk konten ilmiah.
KONFLIK KEPENTINGAN
Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
PENDANAAN
Tinjauan ini didukung sebagian oleh dana dari
Universitas Negeri New York (DG); dan Institut
Kesehatan Nasional/Lembaga Jantung, Paru-Paru dan
Darah Nasional U01HL146202 (DG).
REFERENSI
1. Xu JQ, Murphy SL, Kochanek KD, Arias E. Mortality
di Amerika Serikat, 2015. Data singkat NCHS, no
267. Hyattsville, MD: Pusat Statistik Kesehatan
Nasional. 2016; 1-8.PMID:25520374
2. Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, Arnett DK, Blaha
MJ, Cushman M, de Ferranti S, Després JP, Fullerton
HJ, Howard VJ, Huffman MD, Judd SE, Kissela BM,
dkk, dan Statistik Asosiasi Jantung Amerika Panitia
dan Subkomite Statistik Stroke. Statistik penyakit
jantung dan stroke--Pembaruan 2015: laporan dari
American Heart Association. Sirkulasi. 2015;
131:e29–322.
https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000152
PMID:25520374
3. Howard G, Goff DC. Pergeseran populasi dan masa
depan stroke: perkiraan beban masa depan stroke.
Ann NY Acad Sci. 2012; 1268:14–20. https://doi.org/
10.1111/j.1749-6632.2012.06665.x PMID:22994216
4. Kelompok Kerja Saposnik G, Black S, dan Stroke Outcome
Research Canada (SORCan). Stroke pada orang yang
sangat tua: perawatan di rumah sakit, kasus fatal dan
disposisi. Cerebrovasc Dis. 2009; 27:537–43.
https://doi.org/10.1159/000214216 PMID:19390178
5. Dufouil C, Beiser A, McLure LA, Wolf PA, Tzourio C,
Howard VJ, Westwood AJ, Himali JJ, Sullivan L,
Aparicio HJ, Kelly-Hayes M, Ritchie K, Kase CS, dkk.
Revisi profil risiko stroke Framingham untuk
mencerminkan tren temporal. Sirkulasi. 2017;
135:1145–59. https://doi.org/10.1161/
CIRCULATIONAHA.115.0212 75 PMID:28159800
6. Salaycik KJ, Kelly-Hayes M, Beiser A, Nguyen AH,
Brady SM, Kase CS, Wolf PA. Gejala depresi dan
risiko stroke: Studi Framingham. Stroke. 2007;
38:16–21.
www.aging-us.com
https://doi.org/10.1161/01.STR.0000251695.39877.ca
PMID:17138952
7. Bineau S, Dufouil C, Helmer C, Ritchie K, Empana JP,
Ducimetière P, Alpérovitch A, Bousser MG, Tzourio
C. Framingham fungsi risiko stroke dalam kelompok
besar berbasis populasi orang tua: studi 3C. Stroke.
2009; 40:1564–70.
https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.108.532325
PMID:19286599
8. Bir C, Alfonso H, Flicker L, Norman PE, Hankey GJ, Almeida OP.
Faktor risiko tradisional untuk kejadian kejadian
kardiovaskular memiliki kepentingan yang terbatas di
kemudian hari dibandingkan dengan kesehatan pada pria
yang mempelajari skor risiko kardiovaskular. Stroke. 2011;
42:952–59. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.110.603480
PMID:21311063
9. Colby SL, Ortman JM. Proyeksi ukuran dan
komposisi populasi AS: 2014 hingga 2060:
Perkiraan dan proyeksi populasi. Biro Sensus
Amerika Serikat. 2017.
10. Wells GA, Shea B, O'Connell D, Peterson J, Welch
V, Losos M, Tugwell Pl Skala Newcastle-Ottawa
(NOS) untuk Menilai Kualitas Studi
Nonrandomised di Meta-analisis. 2018.
http://www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/
oxford.asp
11. Kizer JR, Benkeser D, Arnold AM, Ix JH, Mukamal KJ,
Djousse L, Tracy RP, Siscovick DS, Psaty BM, Zieman
SJ. Karboksimetil-lisin produk akhir glikasi/glikooksidasi
lanjutan dan kejadian penyakit jantung koroner dan stroke
pada orang dewasa yang lebih tua. Aterosklerosis. 2014;
235:116–21.
https://doi.org/10.1016/j.aterosklerosis.2014.04.013
PMID:24825341
12. Cao JJ, Thach C, Manolio TA, Psaty BM, Kuller LH,
Chaves PH, Polak JF, Sutton-Tyrrell K, Herrington
DM, Price TR, Cushman M. C-reactive protein,
ketebalan media intima karotis, dan kejadian stroke
iskemik pada orang tua: Studi Kesehatan
Kardiovaskular. Sirkulasi. 2003; 108:166–70.
https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000079160.07364.6A
PMID:12821545
13. Sacco RL, Anand K, Lee HS, Boden-Albala B, Stabler S,
Allen R, Paik MC. Homosistein dan risiko stroke
iskemik dalam kohort trietnis: Studi NOrthern
MAnhattan. Stroke. 2004; 35:2263–69. https://
doi.org/10.1161/01.STR.0000142374.33919.92
PMID:15345803
14. Abbott RD, Launer LJ, Rodriguez BL, Ross GW, Wilson
PW, Masaki KH, Strozyk D, Curb JD, Yano K, Popper JS,
Petrovitch H. Serum estradiol dan risiko stroke pada
pria lanjut usia. Neurologi. 2007; 68:563–68.
3404 PENUAAN
 https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000254473.88647.ca
PMID: 17310026
15. Shores MM, Arnold AM, Biggs ML, Longstreth WT Jr,
Smith NL, Kizer JR, Cappola AR, Hirsch CH, Marck BT,
Matsumoto AM. Testosteron dan dihidrotestosteron
dan insiden stroke iskemik pada pria dalam Studi
Kesehatan Kardiovaskular. Klin Endokrinol (Oxf). 2014;
81:746–53.
https://doi.org/10.1111/cen.12452 PMID:24645738
16. Khawaja O, Maziarz M, Biggs ML, Longstreth WT Jr, Ix JH,
Kizer JR, Zieman S, Tracy RP, Mozaffarian D, Mukamal
KJ, Siscovick DS, Djoussé L. Asam lemak bebas plasma
dan risiko stroke pada Kardiovaskular Studi Kesehatan.
Int J Stroke. 2014; 9:917–20.
https://doi.org/10.1111/ijs.12216 PMID:24447493
17. Rajpathak SN, Kaplan RC, Wassertheil-Smoller S,
Cushman M, Rohan TE, McGinn AP, Wang T, Strickler
HD, Scherer PE, Mackey R, Curb D, Ho GY. Resistin,
tetapi bukan adiponektin dan leptin, dikaitkan
dengan risiko stroke iskemik di antara wanita
pascamenopause: hasil dari Women's Health
Initiative. Stroke. 2011; 42:1813–20.
https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.110.607853
PMID:21546486
18. Saber H, Himali JJ, Shoamanesh A, Beiser A, Pikula
A, Harris TB, Roubenoff R, Romero JR, Kase CS,
Vasan RS, Seshadri S. Tingkat serum leptin dan
risiko stroke: Studi Framingham. Stroke. 2015;
46:2881–85.
https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.115.009463
PMID:26337973
19. Campbell DR, Kurzer MS. Flavonoid penghambatan
aktivitas enzim aromatase di preadiposit manusia. J
Steroid Biochem Mol Biol. 1993; 46:381–88. https://
doi.org/10.1016/0960-0760(93)90228-O
PMID:9831487
20. Cleland WH, Mendelson CR, Simpson ER. Efek penuaan
dan obesitas pada aktivitas aromatase sel adiposa
manusia. J Clin Endokrinol Metab. 1985; 60:174– 77.
https://doi.org/10.1210/jcem-60-1-174
PMID: 3964790
21. Sherwin BB. Hormon steroid dan fungsi kognitif
pada pria yang menua: ulasan mini. J Mol
Neurosci. 2003; 20:385–93.
https://doi.org/10.1385/JMN:20:3:385
PMID:14501023
22. Gardin JM, McClelland R, Kitzman D, Lima JA,
Bommer W, Klopfenstein HS, Wong ND, Smith VE,
Gottdiener J. M-mode ekokardiografi prediktor dari
enam sampai tujuh tahun kejadian penyakit jantung
koroner, stroke, kongestif gagal jantung, dan
kematian pada kohort lanjut usia (Cardiovascular
www.aging-us.com
Studi Kesehatan). Am J Cardiol. 2001; 87:1051–57.
https://doi.org/10.1016/S0002-9149(01)01460-6
PMID:11348601
23. Mukamal KJ, Chung H, Jenny NS, Kuller LH, Longstreth WT Jr,
Mittleman MA, Burke GL, Cushman M, Beauchamp NJ Jr,
Siscovick DS. Penggunaan alkohol dan risiko stroke
iskemik di antara orang dewasa yang lebih tua: studi
kesehatan kardiovaskular. Stroke. 2005; 36:1830–34.
https://doi.org/10.1161/01.STR.0000177587.76846.89
PMID:16081863
24. Sacco RL, Elkind M, Boden-Albala B, Lin IF, Kargman
DE, Hauser WA, Shea S, Paik MC. Efek perlindungan
dari konsumsi alkohol moderat pada stroke iskemik.
JAMA. 1999; 281:53–60.
https://doi.org/10.1001/jama.281.1.53
PMID:9892451
25. Ottenbacher KJ, Ostir GV, Peek MK, Markides KS. Diabetes
mellitus sebagai faktor risiko kejadian stroke dan kematian
pada orang dewasa Amerika Meksiko yang lebih tua. J
Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2004; 59:M640–45. https://
doi.org/10.1093/gerona/59.6.M640 PMID:15215285
26. Naderi N, Masoomi H, Mozaffar T, Malik S.
Karakteristik pasien dan komorbiditas yang terkait
dengan kecelakaan serebrovaskular setelah infark
miokard akut di Amerika Serikat. Int J Cardiol. 2014;
175:323–27.
https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2014.05.024
PMID:24874908
27. Lichtman JH, Krumholz HM, Wang Y, Radford MJ,
Kuningan LM. Risiko dan prediktor stroke setelah
infark miokard di antara orang tua: hasil dari
Proyek Kardiovaskular Koperasi. Sirkulasi. 2002;
105:1082–87.
https://doi.org/10.1161/hc0902.104708
PMID:11877359
28. Seshadri S, Wolf PA, Beiser A, Vasan RS, Wilson PW, Kase
CS, Kelly-Hayes M, Kannel WB, D'Agostino RB.
Peningkatan tekanan darah paruh baya meningkatkan
risiko stroke pada orang tua: Studi Framingham. Arch
Intern Med. 2001; 161:2343–50.
https://doi.org/10.1001/archinte.161.19.2343
PMID:11606150
29. Abbott RD, Rodriguez BL, Petrovitch H, Yano K, Schatz
IJ, Popper JS, Masaki KH, Ross GW, Curb JD. Tekanan
darah pergelangan kaki pada pria lanjut usia dan risiko
stroke: Program Jantung Honolulu. J.Clin Epidemiol.
2001; 54:973–78.https://doi.org/10.1016/S0895-
4356(01)00373-0 PMID:11576807
30. Colantonio A, Kasl SV, Ostfeld AM. Tingkat fungsi memprediksi
stroke pertama pada orang tua. Stroke. 1992;
3405 PENUAAN
 23:1355–57.
https://doi.org/10.1161/01.STR.23.9.1355
PMID:1519292
31. Sacco RL, Kargman DE. Allen Hauser W, Paik MC. Aktivitas
fisik waktu senggang dan risiko stroke iskemik. Stroke.
1998; 29:380–87.
https://doi.org/10.1161/01.STR.29.2.380
PMID:9472878
32. Ferrucci L, Guralnik JM, Pahor M, Harris T, Corti MC,
Hyman BT, Wallace RB, Havlik RJ. Apolipoprotein E 2
alel dan risiko stroke pada populasi yang lebih tua.
Stroke. 1997; 28:2410–16.
https://doi.org/10.1161/01.STR.28.12.2410
PMID:9412623
33. Brophy VH, Ro SK, Rhees BK, Lui LY, Lee JM, Umblas
N, Bentley LG, Li J, Cheng S, Browner WS, Erlich HA.
Asosiasi polimorfisme 4D fosfodiesterase dengan
stroke iskemik pada populasi AS yang dikelompokkan
berdasarkan status hipertensi. Stroke. 2006; 37:1385–
90. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000221788.10723.6
6 PMID:16675738
34. Olson NC, Butenas S, Lange LA, Lange EM, Cushman
M, Jenny NS, Walston J, Souto JC, Soria JM, Chauhan
G, Debette S, Longstreth WT, Seshadri S, dkk. Variasi
genetik faktor koagulasi XII, pembentukan trombin
ex vivo, dan risiko stroke pada orang tua: hasil dari
Studi Kesehatan Kardiovaskular. J Tromb Haemost.
2015; 13:1867–77.
https://doi.org/10.1111/jth.13111 PMID:26286125
35. Gretarsdottir S, Thorleifsson G, Reynisdottir ST, Manolescu
A, Jonsdottir S, Jonsdottir T, Gudmundsdottir T,
Bjarnadottir SM, Einarsson OB, Gudjonsdottir HM, Hawkins
M, Gudmundsson G, Gudmundsdottir H, dkk. Gen yang
mengkode phosphodiesterase 4D memberikan risiko
stroke iskemik.
Nat Gent. 2003; 35:131–38. https://doi.org/
10.1038/ng1245 PMID:14517540
36. Arbelaez JJ, Ariyo AA, Crum RM, Fried LP, Ford DE. Gejala
depresi, peradangan, dan stroke iskemik pada orang
dewasa yang lebih tua: analisis prospektif dalam studi
kesehatan kardiovaskular. J Am Geriatr Soc. 2007;
55:1825–30. https://doi.org/10.1111/j.1532-
5415.2007.01393.x PMID:17916124
37. Henderson KM, Clark CJ, Lewis TT, Aggarwal NT, Beck
T, Guo H, Lunos S, Brearley A, Mendes de Leon CF, Evans DA,
Everson-Rose SA. Tekanan psikososial dan risiko stroke pada
orang dewasa yang lebih tua. Stroke. 2013; 44:367–72. https://
doi.org/10.1161/STROKEAHA.112.679159 PMID:23238864
38. Yu L, Boyle PA, Wilson RS, Levine SR, Schneider JA,
Bennett DA. Tujuan hidup dan infark serebral pada
orang tua yang tinggal di komunitas. Stroke. 2015;
www.aging-us.com
46:1071–76.
https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.114.008010
PMID:25791714
39. Ostir GV, Raji MA, Ottenbacher KJ, Markides KS, Goodwin JS.
Fungsi kognitif dan kejadian stroke pada orang Amerika
Meksiko yang lebih tua. J Gerontol A Biola
Sci Med Sci. 2003; 58:531–35. https://doi.org/
10.1093/gerona/58.6.M531 PMID:12807924
40. Tombaugh TN, McIntyre NJ. Pemeriksaan keadaan
mental mini: tinjauan komprehensif. J Am Geriatr
Soc. 1992; 40:922–35.
https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.1992.tb01992.x
PMID:1512391
41. Elkins JS, O'Meara ES, Longstreth WT Jr, Carlson MC,
Manolio TA, Johnston SC. Faktor risiko stroke dan
hilangnya fungsi kognitif tinggi. Neurologi. 2004;
63:793– 99.
https://doi.org/10.1212/01.WNL.0000137014.36689. 7F
PMID: 15365125
42. Ferrucci L, Guralnik JM, Salive ME, Pahor M, Corti MC,
Baroni A, Havlik RJ. Gangguan kognitif dan risiko stroke
pada populasi yang lebih tua. J Am Geriatr Soc. 1996;
44:237–41.https://doi.org/10.1111/j.1532-
5415.1996.tb00908.x PMID:8600190
43. Luchsinger JA, Pablos-Mendez A, Knirsch C,
Rabinowitz D, Shea S. Penggunaan antibiotik dan
risiko stroke iskemik pada orang tua. Apakah J Med.
2001; 111:361–66. https://doi.org/10.1016/S0002-
9343(01)00871-3 PMID:11583638
44. Maas MB, Furie KL. Biomarker molekuler dalam
diagnosis dan prognosis stroke. Biomarker Med. 2009;
3:363–83. https://doi.org/10.2217/bmm.09.30
PMID:20160867
45. Dolmans LS, Rutten FH, El Bartelink ML,
Seppenwoolde G, van Delft S, Kappelle LJ, Hoes AW.
Biomarker serum untuk diagnosis awal TIA:
protokol studi MIND-TIA. Neurol BMC. 2015; 15:119.
https://doi.org/10.1186/s12883-015-0388-z
PMID:26215720
46. Kontis V, Bennett JE, Mathers CD, Li G, Foreman K,
Ezzati M. Harapan hidup masa depan di 35 negara
industri: proyeksi dengan ansambel model
Bayesian. Lanset. 2017; 389:1323–35.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)32381-9
PMID:28236464
3406 PENUAAN
MATERI TAMBAHAN

Silakan telusuri versi Teks Lengkap untuk melihat data dari

Lampiran A. Skala Penilaian Kualitas Newcastle-Ottawa.

www.aging-us.com 3407 PENUAAN