See discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.

net/publication/303682128

Pengenalan Farmakovigilans: Apa dan Mengapa Diperlukan?

Article · April 2016

CITATION READS

1 22,299

1 author:

Dwi Nofiarny
Dexa Medica
12 PUBLICATIONS   323 CITATIONS   

SEE PROFILE

All content following this page was uploaded by Dwi Nofiarny on 31 May 2016.

The user has requested enhancement of the downloaded file.

 medical review

Pengenalan Farmakovigilans:
Apa dan Mengapa Diperlukan?
Dwi Nofiarny
Business Development Department
Dexa Group, Jakarta, Indonesia

Sejarah awal Farmakovigilans

Mengapa banyak obat terutama yang masih baru diedarkan mencantumkan keterangan: “Keamanan penggunaan
pada wanita hamil dan menyusui belum diketahui” atau, “Keamanan penggunaan pada anak-anak belum diketa-
hui”?

Hal ini karena secara etis penelitian obat tidak dapat dilakukan pada pasien-pasien yang dalam kondisi rentan, yaitu
antara lain kondisi hamil dan anak-anak. Kecuali obat atau terapi tersebut memang secara spesifik diindikasikan
untuk populasi tersebut dan tentu saja harus dilakukan dengan persyaratan dan pengawasan khusus. Dengan
keterbatasan ini tentu saja data keamanan penggunaannya pada ibu hamil atau anak-anak belum bisa diketahui
dengan baik.

Sejarah mencatat1 kejadian yang sangat menyedihkan akibat penggunaan obat oleh Ibu-Ibu hamil pada akhir ta-
hun 1950-an dan awal tahun 1960-an, yaitu penggunaan Thalidomide untuk mengatasi gangguan mual dan mun-
tah selama kehamilan. Sekitar 10 ribu bayi terlahir cacat, yaitu mengalami phocomelia, yaitu tangan dan kaki yang
tumbuh tidak normal. Diketahui juga bahwa Thalidomide ini menyebabkan terjadinya gangguan bawaan pada
jantung, malformasi telinga dan gangguan pada mata.

Gambar 1. Bayi dan anak cacat akibat Thalidomide

Pada masa itu Thalidomide digunakan secara luas di Eropa, Australia dan Jepang. Tetapi tragedi ini dapat dicegah
di Amerika, karena Dr Frances Kelsey2 dari US-FDA menahan pemberian izin untuk pemasaran Thalidomide karena
mencurigai adanya beberapa risiko keamanan yang tertera dalam dokumen pendaftaran obat tersebut. Thalido-
mide dihentikan peredarannya di banyak negara pada tahun 1961, tetapi beberapa Negara1 baru melarang peng-
gunaannya beberapa tahun kemudian. Tragedi Thalidomide inilah yang menjadi pemicu untuk meningkatkan

Vol. 29, No. 1 | Edisi April 2016 MEDICINUS 53

 leadingreview
medical article
evaluasi keamanan obat sebelum izin edar diberikan,
dan tragedi ini juga yang menjadi cikal bakal berkem-
bangnya Farmakovigilans.
Farmakovigilans dan ruang lingkupnya
Farmakovigilans (Pharmacovigilance) dalam definisi
World Health Organization (WHO)3 dinyatakan sebagai
ilmu dan aktivitas yang berhubungan dengan pende-
teksian, penilaian, pemahaman dan pencegahan ke-
jadian tidak diinginkan (adverse effects) atau kejadian
lainnya yang terkait dengan penggunaan obat.
WHO bekerjasama dengan Centre for International Drug
Monitoring di Uppsala, Swedia membentuk program in-
ternasional untuk mengawasi penggunaan obat seba-
gai respon atas terjadinya tragedi Thalidomide. Sampai
dengan akhir tahun 2010 sudah 134 negara tergabung
dalam program Farmakovigilans WHO tersebut. Tujuan
program ini adalah untuk memberikan informasi yang
seimbang dan terpercaya dalam penilaian profil risiko-
manfaat dari suatu obat.
Termasuk dalam kegiatan Farmakovigilans adalah pe-
ngumpulan laporan dugaan efek yang tidak diinginkan
(suspected adverse reaction). Adverse reaction adalah re-
spons terhadap produk pengobatan (medical products)
yang berbahaya dan tidak diinginkan, termasuk yang
ditimbulkan pada kondisi penggunaan sesuai izin edar
yang disetujui, penggunaan di luar izin yang disetujui
termasuk penggunaan dalam dosis berlebih, penggu-
naan di luar indikasi (off-label use), penggunaan yang
tidak tepat (misuse), penyalahgunaan (abuse) dan ke-
salahan pengobatan (medication error), serta paparan
akibat pekerjaan (occupational exposure).4 Secara khu-
sus Farmakovigilans diharapkan dapat meningkatkan
keamanan dan kesehatan masyarakat terhadap risiko
akibat penggunaan obat.5
Apakah rangkaian penelitian preklinis dan Uji kli-
nis yang dilakukan sebelum obat diedarkan tidak
cukup untuk menjamin keamanan suatu obat?
Perlu dipahami bahwa setelah obat mendapat izin pe-
masaran dan digunakan secara luas oleh masyarakat
maka pola penggunaan obat tersebut sudah jauh lebih
luas dibandingkan variasi penggunaan yang dirancang
dan diketahui dari uji klinis.
Pada saat uji klinis dilakukan, terdapat serangkaian
kriteria inklusi dan eksklusi yang bertujuan membatasi
pemakaian obat tersebut hanya pada subjek dengan
54 MEDICINUS
kondisi tertentu saja. Misalnya, pada penelitian obat
diabetes, maka yang diikutsertakan dalam penelitian
adalah pasien diabetes saja, tanpa kondisi penyakit pe-
nyerta atau pengobatan lainnya yang dapat mempe-
ngaruhi penilaian dalam penelitian.
Uji klinis harus dirancang dengan baik termasuk esti-
masi jumlah Subjek yang perlu diikutsertakan dalam
penelitian. Walaupun dirancang dengan metodologi
penelitian yang baik, uji klinis yang dilakukan pada
sejumlah subjek tertentu tersebut tetaplah sulit un-
tuk mengungkapkan risiko efek samping yang sangat
jarang terjadi, atau yang hanya terjadi pada kondisi-
kondisi khusus.
Penelitian juga dilakukan oleh peneliti yang telah ter-
latih dan dengan aturan pengawasan pemakaian obat
yang sangat ketat. Sedangkan dalam pemakaian sete-
lah obat diedarkan secara luas sangat mungkin terjadi
berbagai kondisi, misal adanya obat lain yang perlu
digunakan bersamaan, adanya penyakit penyerta yang
juga mempengaruhi kondisi pasien, termasuk adanya
variasi terkait medication and human error lainnya.
Siapa saja yang terlibat dalam kegiatan Farmako-
vigilans?
Farmakovigilans perlu dipahami dan dijalankan oleh
semua pihak yang terlibat dalam pengobatan, yaitu
Pemerintah sebagai Regulatory Authority, Industri
Farmasi, Tenaga Medis (dokter, apoteker, dokter gigi,
perawat,bidan, dan sejenisnya), konsumen (pasien, kel-
uarga pasien, rekan pasien, penanggung jawab pasien,
termasuk juga pengacara).
Peraturan dan penerapan Farmakovigilans perlu diatur
dan ditegakkan oleh pemerintah. Peraturan ini perlu
disosialisasi dan diketahui dengan baik oleh produsen
produk pengobatan yaitu Industri Farmasi. Serta, pen-
tingnya pelaporan dugaan efek yang tidak diinginkan
ini diketahui serta dipahami masyarakat yang terlibat
dalam penggunaan produk pengobatan tersebut.
Risiko timbulnya kejadian tidak diinginkan akibat
penggunaan obat tidak hanya dapat disebabkan oleh
zat aktif yang terkandung dalam obat tersebut, tetapi
dapat juga disebabkan antara lain oleh bahan tam-
bahan, proses produksi, penandaan dan risiko selama
proses distribusi dan penyimpanan. Sehingga kewa-
jiban pelaksanaan Farmakovigilans ini tidak hanya ada
pada Industri Farmasi berbasis penelitian (Research
Vol. 29, No. 1 | Edisi April 2016
 leadingreview
medical article
based Pharmaceutical Industry) yang mempunyai
produk obat paten atau produk obat dengan molekul
baru, tetapi juga perlu dilakukan oleh Industri Farmasi
yang memproduksi produk copy/generic.
Perkembangan Farmakovigilans di Dunia
Seperti yang telah diutarakan di atas bahwa tragedi
Thalidomide menjadi cikal bakal berkembangnya Far-
makovigilans, diawali dengan kerjasama WHO dengan
Uppsala Monitoring Center (UMC). Hingga saat ini UMC
berperan dalam mengatur database internasional un-
tuk pelaporan kejadian tidak diinginkan (Adverse Drug
Reaction – ADR) yang dilaporkan melalui National
center yang ada di tiap-tiap Negara. WHO dan UNESCO
melalui Drug Safety Working Groups - The Council for In-
ternational Organizations of Medical Sciences (CIOMS)
juga menyusun serangkaian panduan terkait Farma-
kovigilans. CIOMS Form-1 adalah formulir yang secara
internasional digunakan untuk melaporkan Suspect
Adverse Reaction.6
Kerjasama internasional lainnya dalam penyusunan
panduan Farmakovigilans juga dilakukan melalui In-
ternational Conference on Harmonization (ICH) yaitu
kolaborasi antara negara-negara Uni Eropa, USA dan
Jepang. Pedoman yang telah dikeluarkan kemudian
diadopsi oleh Negara-negara tersebut, antara lain ada-
lah ICH Topic E2A Clinical Safety Data Management: Defi-
nitions and Standards for Expedited Reporting (1995) dan
Pharmacovigilance Planning E2E (2004).7 Yellow Card
Scheme dikembangkan di Inggris pada tahun 1964,
juga merupakan respon terhadap tragedi Thalidomide,
yang merupakan sistem pengumpulan informasi untuk
suspected adverse drug reactions (ADR).8
Regulator yang saat ini sangat aktif menyempurnakan
panduan untuk Farmakovigilans adalah I (EMA). Pan-
duan Farmakovigilans yang dikembangkan EMA atau
yang disebut sebagai GVP (Good Pharmacovigilance
Practices) ini dirancang untuk memfasilitasi pelaksana-
an farmakovigilans di Uni Eropa (EU – European Union).
GVP berlaku untuk pemegang izin edar, anggota EMA
dan Medicines Regulatory Authorities di semua Negara
anggota Uni Eropa. Pedoman GVP EMA dibagi dalam
dua kategori: bagian-1 berupa modul-modul yang
menjelaskan proses utama bagaimana Farmakovigi-
lans perlu dilakukan, dan bagian-2 yang membahas
pertimbangan khusus untuk populasi dan produk
tertentu. Badan atau Komite khusus EMA yang mena-
Vol. 29, No. 1 | Edisi April 2016
ngani Farmakovigilans adalah Pharmacovigilance Risk
Assessment Committee (PRAC).9
Eudravigilance adalah sistem manajemen dan jaringan
pengolahan data untuk pelaporan dan evaluasi sus-
pected adverse drug reactions (ADRs) baik untuk obat
yang dalam tahap pengembangan, dan setelah izin
pemasaran produk pengobatan tersebut diperoleh
di Wilayah Ekonomi Eropa (European Economic Area –
EEA). Sistem ini mulai diluncurkan pada bulan Desem-
ber 2001.10
Peraturan terkait Farmakovigilans di Indonesia
Pelaksanaan Farmakovigilans tentulah perlu melibat-
kan pihak-pihak yang terkait dalam pengobatan, yaitu
antara lain Industri Farmasi, Apotek dan Rumah sakit.
Kewajiban Industri Farmasi untuk menjalankan Farma-
kovigilans diatur dalam Peraturan Menteri Kesehatan
(PerMenKes) Republik Indonesia nomor 1799 tahun
2010 tentang Industri Farmasi yang ditetapkan di Ja-
karta pada tanggal 16 Desember 2010.11
Setahun kemudian, PerMenKes tersebut kemudian dii-
kuti dengan dikeluarkannya Peraturan Kepala Badan
Pengawas Obat dan Makanan (PerKaBadan) Republik
Indonesia Nomor HK.03.1.23.12.11.10690 tahun 2011 ten-
tang Penerapan Farmakovigilans bagi Industri Farmasi,
yang ditetapkan di Jakarta pada tanggal 30 Desember
2011. PerKaBadan tersebut juga dilengkapi dengan
Pedoman Teknis Penerapan Farmakovigilans bagi In-
dustri Farmasi.12
Pelaksanaan Farmakovigilans di Apotek diatur dalam
Peraturan Menteri Kesehatan (PerMenKes) Republik
Indonesia nomor 35 tahun 2014 tentang Standar Pela-
yanan Kefarmasian di Apotek. Yaitu termasuk dalam
kewajiban Pelayanan farmasi klinik meliputi: 1. Peng-
kajian Resep; 2. Dispensing; 3. Pelayanan Informasi Obat
(PIO); 4. Konseling; 5. Pelayanan Kefarmasian di rumah
(home pharmacy care); 6. Pemantauan Terapi Obat
(PTO); dan 7. Monitoring Efek Samping Obat (MESO).13
Sedangkan Pelaksanaan Farmakovigilans di Rumah
Sakit diatur dalam PerMenKes 58 tahun 2014 tentang
Standar Pelayanan Kefarmasian di Rumah Sakit, dima-
na pelayanan Farmasi Klinik yang dilakukan meliputi:
1. Pengkajian dan pelayanan Resep; 2. Penelusuran
riwa-yat penggunaan Obat; 3. Rekonsiliasi Obat; 4. Pe-
layanan Informasi Obat (PIO); 5. Konseling; 6. Visit; 7. Pe-
mantauan Terapi Obat (PTO); 8. Monitoring Efek Samp-
ing Obat (MESO); 9. Evaluasi Penggunaan Obat (EPO);
MEDICINUS 55
 leadingreview
medical article

10. Dispensing sediaan steril; dan 11. Pemantauan Kadar Obat dalam dan risiko suatu produk pengobatan dapat
Darah (PKOD).14 diketahui dengan lebih baik.

BPOM melakukan serangkaian upaya sosialisasi agar Farmakovigi- KESIMPULAN

lans dapat segera diketahui dan dipahami oleh semua pelaku pen-
gobatan di Indonesia, yaitu antara lain Industri Farmasi dan Rumah Thalidomide, terlepas dari banyak pende-
Sakit/Tenaga Medis. Teknis Pelaporan efek samping obat juga terus ritaan dan kesedihan yang ditimbulkan aki-
dikembangkan oleh BPOM, antara lain melalui Subsite Farmako- bat bencana pada awal tahun 60-an terse-
vigilans - Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia but, memicu banyak pembelajaran. Banyak
inisiatif yang dilakukan dalam upaya mem-
yang dapat diakses di http://e-meso.pom.go.id
pelajari, memahami dan mencegah teru-
langnya kejadian sejenis atau yang lebih
Manfaat Farmakovigilans parah.
Secara umum farmakovigilans bertujuan untuk mencegah gang-
guan baik fisik maupun mental (harm) yang mungkin ditimbulkan Apa kabar Thalidomide saat ini? Obat yang
pada manusia akibat penggunaan produk pengobatan yang secara saat itu segera dilarang peredarannya ini
resmi telah disetujui peredarannya dan digunakan sesuai kondisi rupanya tidak langsung mati dan terkubur
yang diizinkan tersebut atau dari paparan akibat pekerjaan yang dalam. Penggunaannya untuk wanita hamil
melibatkan produk tersebut. Farmakovigilans juga bertujuan untuk memang telah dilarang sejak tahun 1961,
meningkatkan penggunaan produk pengobatan yang aman dan tetapi Thalidomide terus digunakan untuk
efektif, yaitu dengan memberikan informasi terkait keamanan produk pengobatan leprosy, dan pada tahun 1998
US-FDA menyetujui penggunaan Tha-
tersebut kepada pasien, tenaga kesehatan dan masyarakat. 15
lidomide untuk pengobatan leprosy dan
multiple myeloma. Thalidomide juga terus
diteliti penggunaannya untuk penyakit lain
berdasarkan kemampuannya dalam meng-
hambat angiogenesis.1

Pada akhirnya keamanan penggunaan

suatu obat tergantung dari kewaspadaan
dan kehati-hatian dalam penggunaannya.
Penggunaan obat yang tepat memungkin-
kan didapatnya manfaat yang lebih besar
dibanding risikonya.
Gambar 2. Tampilan Subsite E-MESO BPOM

Dengan pemahaman dan penerapan Far-

makovigilans, pemantauan keamanan
Dengan adanya Farmakovigilans, informasi keamanan penggu- penggunaan obat dapat dilakukan dengan
naan obat khususnya pada populasi yang rentan dapat diperoleh, lebih baik, sehingga risiko dapat dideteksi,
termasuk juga keamanan penggunaan produk pengobatan terse- dinilai, dipahami dan lebih mungkin untuk
but pada wanita hamil. Melalui farmakovigilans, profil manfaat dicegah.

daftar pustaka
1. Kim JH, Scialli AR, Thalidomide: the tragedy of birth defects and the effective treatment of
disease, Toxicological Science. 2011; 122(1): 1-6. Available from: doi:10.1093/toxsci/kfr088 [Ac-
cessed 29th December 2015].
2. Kelsey, F. O. (1988). Thalidomide update: regulatory aspects. Teratology. 38, 221–226
3. World Health Organization. Pharmacovigilance. Available from: http://www.who.int/medi-
cines/areas/quality_safety/safety_efficacy/pharmvigi/en/ [Accessed 29th December 2015].
4. European Medicines Agency. Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP), Module
VI – Management and reporting of adverse reactions to medicinal products (Rev 1). 8 Sep-
tember 2014. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/ en_GB/document_library/
Scientific_guideline/2014/09/WC500172402.pdf [Accessed 29th December 2015]
5. World Health Organization. The importance of Pharmacovigilance, Safety Monitoring of me-
dicinal products, WHO 2002.
6. Council for International Organizations of Medical Sciences. Available from: http://www.
cioms.ch/
7. The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals
for Human Use. Available from: http://www.ich.org/home.html
8. Medicines & Healthcare products Regulatory Agency. Yellow Card. Available from: https://yel-
lowcard.mhra.gov.uk/the-yellow-card-scheme/
9. European Medicines Agency. Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC). Available
from: http://www.ema.europa.eu
10. Eudravigilance. Available from: http://eudravigilance.ema.europa.eu/human/index.asp
11. Indonesia. Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia No. 1799. Industri Farmasi. Kemen-
terian Kesehatan; 2010.
12. Indonesia. Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. Obat Wa-
jib Uji Ekivalensi. BPOM; 2011. Available from:
13. Indonesia. Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia No. 35. Standar Pelayanan kefarma-
sian di apotek. Kementerian Kesehatan; 2014.
14. Indonesia. Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia No. 58. Standar Pelayanan kefarma-
sian di Rumah Sakit. Kementerian Kesehatan; 2014.
15. Guidelines on good pharmacovigilance practices (GVP), Introductory cover note, last updated
with final addendum I to module XVI on educational materials and, for public consultation
draft revision 1 of module XV on safety communication with its templates and draft consid-
erations P.II on biologicals, and information on the revised GVP structure. 15 December 2015,
EMA/772189/2015

56 MEDICINUS Vol. 29, No. 1 | Edisi April 2016

View publication stats