Diskusi pengayaan Tahap I1

PPDS Dermatologi dan Venereologi

FOTOBIOLOGI

Oleh:

dr. Afifah Alfyanita

dr. Deasy Archika Alvares

dr. Fitria Putri

dr. Rendra Darmasatria

Pembimbing:

Dr. dr. Satya Wydya Yenny, Sp.KK (K), FINSDV, FAADV

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS

DERMATOLOGI DAN VENEREOLOGI

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALAS

RSUP DR. M. DJAMIL PADANG

2022
 BAB I
PENDAHULUAN

Fotobiologi kulit adalah ilmu yang mempelajari interaksi radiasi

nonionisasi dengan kulit. Sebagai lapisan terluar dari tubuh manusia, kulit sering
terpapar oleh agen lingkungan yang merusak, termasuk berbagai jenis radiasi.
Radiasi elektromagnetik ionisasi, seperti sinar-x atau sinar gamma, membawa
energi foton yang cukup untuk menghilangkan elektron dari atom atau molekul (=
ionisasi). Jenis lain dari radiasi ionisasi adalah partikel alfa (2 proton dan 2
neutron) dan partikel beta (elektron). Partikel alfa dan beta bukan bagian dari
spektrum elektromagnetik; mereka adalah partikel energetik, yang bertentangan
dengan ikatan energi murni (foton) dari radiasi elektromagnetik. Radiasi non-
ionisasi, yang meliputi radiasi ultraviolet (UVR), cahaya tampak, dan radiasi
inframerah, mampu memindahkan elektron ke tingkat energi yang lebih tinggi,
tetapi berbeda dengan radiasi ionisasi, tidak dapat menghilangkan elektron dari
atom atau molekul. Istilah cahaya biasanya digunakan untuk panjang gelombang
dari spektrum elektromagnetik yang dapat dilihat oleh mata manusia yaitu cahaya
tampak.1,2

Kedua radiasi ionisasi dan nonionisasi memiliki efek merugikan pada

kulit. Selama perkembangan kehidupan di bumi, radiasi elektromagnetik selalu
ada, sel dan organisme hanya dapat berevolusi dengan pengembangan mekanisme
yang melindungi terhadap efek radiasi yang merusak. Pengetahuan dalam proses
fotofisika, fotokimia, dan fotobiologis membantu untuk memahami manifestasi
klinis dari paparan kulit pada jenis radiasi ini, termasuk terbakar sinar matahari,
tanning, pembentukan kanker kulit, photoaging, fotodermatosis, dan efek
fototerapi pada penyakit kulit. 2

1
 BAB II
FOTOBIOLOGI KULIT

2.1 Sumber Ultraviolet dan Cahaya Tampak

2.1.1 Sinar Matahari

Panjang gelombang terpendek dari radiasi elektromagnetik

matahari yang mencapai permukaan bumi adalah sekitar 290 nm,
meskipun panjang gelombang yang sedikit lebih pendek dideteksi pada
ketinggian yang lebih tinggi. Penyaringan UVC (100 hingga 290 nm)
oleh atmosfer bumi, khususnya oleh ozon, secara luas dianggap sebagai
elemen penting dalam pengembangan kehidupan di bumi, karena
panjang gelombang UVR yang lebih pendek sangat merusak hewan dan
tanaman. Subdivisi dari UVR (Tabel.1 dan Gambar.1) penting untuk
mengenali sifat fotofisika foton tidak berubah tiba-tiba antara rentang
yang ditentukan. Secara umum, energi berkurang dengan meningkatnya
panjang gelombang. Sebagai contoh, foton UVB 300 nm memiliki dua
kali energi foton oranye 600 nm. Subdivisi UVR yang paling umum
digunakan adalah yang didefinisikan oleh Commission Internationale
de l'Eclairage, CIE, dan menetapkan 315 nm sebagai batas antara UVB
dan UVA. Klasifikasi lain menggunakan 320 nm. Ambang batas yang
ditentukan antara radiasi ultraviolet dan sinar tampak didasarkan pada
sifat-sifat mata manusia dan kemampuannya untuk merasakan radiasi.
Beberapa spesies, misalnya, burung, serangga, dan ikan, juga dapat
melihat beberapa radiasi UVA.1

Komposisi radiasi matahari yang mencapai permukaan bumi

bervariasi karena perubahan sudut sinar matahari dan perbedaan dalam
panjangnya radiasi matahari yang harus melintasi atmosfer. Panjang
gelombang yang lebih pendek dari cahaya tampak (ungu dan biru)
disaring oleh bagian yang lebih panjang melalui atmosfer daripada

2
panjang gelombang cahaya tampak yang lebih panjang (oranye dan
merah), akan menghasilkan cahaya yang lebih merah saat matahari
terbit dan terbenam, dibandingkan dengan sinar matahari pada tengah
hari. Demikian juga, semakin panjang gelombang UVR (UVA, 315
hingga 400 nm), penetrasi materi lebih baik daripada UVB (280 hingga
315 nm). Oleh karena itu, fraksi UVA relatif meningkat terhadap UVB
dengan sudut radiasi matahari yang lebih rendah. Pada tengah hari,
sinar matahari mengandung sekitar 50 kali lebih banyak UVA daripada
UVB. Meskipun kedua komponen kurang banyak di awal atau di akhir
hari, rasio antara UVA dan UVB meningkat dengan menurunnya sudut
matahari. Demikian pula, UVA dapat menembus kaca jendela, tetapi
UVB tidak dapat menembus kaca jendela.1

Tabel 1. Divisi dan Subdivisi Radiasi Elektromagnetik

3
 Gambar 1. Spektrum Radiasi Elektromagnetik Dibagi Menjadi Regio Panjang
Gelombang Utama dan Subdivisi Lebih Lanjut

2.1.2 Sumber Buatan

Ada berbagai macam sumber cahaya berbeda yang membuat kulit

terpapar radiasi ultraviolet dan inframerah. Mulai dari lampu yang
digunakan untuk keperluan penerangan konvensional, untuk aplikasi
industri, untuk fototerapi, dan untuk tanning. 2

Sebagian besar sumber cahaya dirancang untuk hanya

memancarkan rentang panjang gelombang yang diinginkan, misalnya,
cahaya tampak untuk keperluan pencahayaan. Namun demikian,
beberapa lampu penerangan umum terkadang memancarkan UVR
dalam jumlah kecil, khususnya lampu neon dan lampu halogen. Panjang
gelombang yang tidak diinginkan seringkali dihilangkan dengan filter.
Lampu neon yang dirancang untuk memancarkan UVR paling sering
memancarkan berbagai panjang gelombang.1 Misalnya, bola lampu
yang dirancang untuk memancarkan UVA untuk fotokemoterapi
(PUVA) juga memancarkan beberapa UVB, dan lampu yang dirancang
untuk memancarkan UVB juga memancarkan beberapa UVC. Lampu
fluoresen Phillips TL01 telah menjadi kemajuan besar dalam desain
lampu UVB untuk fototerapi, karena ia menyelaraskan emisi yang

4
 hampir monokromatik pada 311 - 312 nm, dengan khasiat terapeutik
untuk penyakit kulit inflamasi, sambil menghindari panjang gelombang
lebih pendek yang sebagian besar menyebabkan kulit terbakar, tetapi
lampu ini tidak efektif untuk perawatan.1,2

2.2 Fotofisika, Fotokimia, dan Fotobiologi: Prinsip Interaksi Radiasi

Elektromagnetik dengan Kulit
Agar foton memiliki konsekuensi yang relevan secara biologis,
serangkaian peristiwa harus terjadi (Gambar.2). Faktor optik kulit dan
panjang gelombang radiasi menentukan berapa banyak dan di mana foton
dipantulkan dan tersebar di permukaan kulit dan di dalam kulit. Untuk radiasi
ultraviolet dan sinar tampak, panjang gelombang lebih panjang menembus
materi lebih baik daripada panjang gelombang lebih pendek. Sebagai contoh,
UVA menembus lebih dalam ke dalam dermis daripada UVB, yang hanya
sebagian kecil menembus lebih dalam daripada epidermis. UVC memiliki
kedalaman penetrasi terkecil dan di kulit hanya mencapai stratum korneum
dan lapisan atas epidermis (Gambar.3).1

5
 Gambar 2. Rangkaian Peristiwa Fotofisika, Fotokimia, dan
Fotobiologi yang Diperlukan agar Foton Memiliki Efek pada
Kulit yang Terpapar

Gambar 3. Perkiraan Penetrasi Radiasi Ultraviolet dan Cahaya Tampak ke Kulit.

ƛ = Panjang Gelombang

6
 Hukum fotokimia pertama, juga dikenal sebagai hukum Grotthuß-Draper,
dinamai berdasarkan ahli kimia Freiherr Christian Johann Dietrich Theodor
von Grotthuß dan John William Draper, menyatakan bahwa cahaya pertama-
tama harus diserap oleh zat kimia agar reaksi fotokimia berlangsung.
Senyawa yang menyerap radiasi disebut kromofor. Setiap kromofor memiliki
spektrum serapan yang khas, biasanya dengan satu panjang gelombang yang
kemungkinan besar akan menyerap (= maksimum absorpsi) dan distribusi
panjang gelombang yang kecil. Karakteristik kromofor di kulit adalah DNA
(absorpsi maksimum pada 260 nm), porfirin (absorpsi maksimum antara 400
dan 410 nm), dan melanin (absorbsi maksimum dalam rentang UVC, tetapi
juga sangat efektif tereksitasi oleh UVB dan UVA) (Gambar.4). 1

Gambar 4. Spektrum serapan kromofor kulit menyerap radiasi ultraviolet. Perhatikan

bahwa jumlah relatif UVR yang diserap oleh kromofor di kulit tergantung pada
ketinggian puncak penyerapan, jumlah setiap kromofor dalam kulit, dan penetrasi setiap
panjang gelombang ke dalam kulit. Sebagai contoh, meskipun penyerapan maksimum
dari DNA adalah pada 260 nm, panjang gelombang yang paling efektif untuk
mengeksitasi DNA dalam keratinosit basal adalah 300 nm. Ini karena panjang gelombang
yang lebih pendek diserap dan tersebar di stratum korneum dan lapisan atas epidermis dan
tidak mencapai keratinosit basal secara efektif. 7-DHC, 7-dihidrokolesterol; NADH,

mengurangi nikotinamid adenin dinukleotida. 1

7
 Ketika kromofor dalam keadaan dasar menyerap energi foton, elektron
dinaikkan ke orbit yang lebih tinggi. Jika ini tidak melibatkan perubahan
putaran, keadaan tereksitasi disebut keadaan singlet. Jika mengalami
perubahan putaran, keadaan tereksitasi disebut keadaan triplet (Gambar.5).
Setelah fotoeksitasi, reaksi fotokimia dapat terjadi untuk membentuk molekul
baru yang berbeda yang disebut fotoproduk. Sebagai contoh, previtamin D3
adalah fotoproduk dari 7-dehidrokolesterol yang diekskresi foto dan dimer
fotoproduk cyclobutane pyrimidine mengeksitasi DNA. Proses di mana
energi dari kromofor tereksitasi ditransfer ke molekul lain disebut reaksi
fotosensitisasi. Reaksi fotosensitisasi yang relevan secara fotobiologis adalah
transfer energi kromofor tereksitasi, misalnya porfirin, ke oksigen dengan
produksi oksigen singlet, yang kemudian bereaksi dengan substrat lain,
misalnya basis DNA guanin. Alih-alih membentuk fotoproduk, kromofor
yang tereksitasi juga dapat kembali ke keadaan dasarnya dengan melepaskan
energi sebagai panas atau emisi foton sebagai fluoresensi. Panjang gelombang
fluoresensi selalu lebih panjang (= kurang energik) daripada panjang
gelombang yang menarik (Stokes Law). Sebagai contoh, pada eksitasi
protoporphyrin IX dengan cahaya biru, fluoresensi adalah lampu merah, yang
memiliki panjang gelombang lebih panjang daripada cahaya biru dan kurang
energik. Keadaan singlet tereksitasi berumur pendek dan fluoresensi yang
dihasilkan terjadi dalam nanodetik. Status triplet berumur panjang, selama
beberapa detik. Emisi foton dari kembalinya keadaan tereksitasi triplet ke
keadaan dasar disebut fosforesensi, yang memiliki panjang gelombang lebih
panjang daripada fluoresensi. 1

8
 Gambar 5. Keadaan eksitasi kromofor, disipasi energi yang diserap, dan
pembentukan fotoproduk setelah terpapar foton radiasi ultraviolet dan
cahaya tampak. FI, fluoresensi; ic, konversi internal; isc, persimpangan
lintas sistem; Ph, fosforesensi.
 
2.3 Respon Kulit Terhadap Radiasi Ultraviolet
2.3.1 Fotobiologi Vitamin D
2.3.1.1 Fungsi Vitamin D
Vitamin D mengatur metabolisme kalsium dan fosfor.
Peran utamanya adalah untuk meningkatkan aliran kalsium ke
dalam aliran darah, dengan mendorong absorpsi kalsium dan
fosfor dari usus, dan reabsorpsi kalsium dalam ginjal, sehingga
memungkinkan mineralisasi normal fungsi tulang dan otot. 1,4
Kekurangan vitamin D mengakibatkan gangguan
mineralisasi tulang yang mengarah pada penyakit pelunakan
tulang, rakhitis pada anak-anak dan osteomalasia pada orang
dewasa, dan kemungkinan berkontribusi pada osteoporosis.
Kekurangan dapat timbul dari asupan yang tidak memadai,
paparan sinar matahari yang tidak memadai, gangguan yang
membatasi penyerapannya, dan kondisi yang mengganggu
konversi vitamin D menjadi metabolit aktif, seperti penyakit hati
atau ginjal.4
Paling rentan terhadap kadar vitamin D rendah adalah
orang tua, orang yang hidup di garis lintang tinggi dengan
musim dingin yang panjang, orang gemuk, dan semua orang

9
 dengan pigmentasi kulit gelap yang hidup di garis lintang tinggi.
Toksisitas dari kelebihan vitamin D dapat bermanifestasi
sebagai hiperkalsiuria atau hiperkalsemia, yang belakangan
menyebabkan kelemahan otot, apatis, sakit kepala, kebingungan,
anoreksia, mudah marah, mual, muntah, nyeri tulang, dan dapat
menyebabkan komplikasi seperti batu ginjal dan gagal ginjal.
Toksisitas kronis mencakup gejala-gejala yang disebutkan di
atas bersama dengan sembelit, anoreksia, kram perut, polidipsia,
poliuria, sakit punggung, dan hiperlipidemia. Temuan mungkin
juga termasuk kalsinosis, diikuti oleh hipertensi dan aritmia
jantung (karena periode refraktori yang pendek). Meskipun
informasi tentang efek dosis tinggi vitamin D terbatas, 10.000
IU setiap hari dianggap sebagai batas atas aman untuk asupan
orang dewasa. Dosis toksik kronis lebih dari 50.000 IU / hari
pada orang dewasa. 1,4
Ketika diperoleh dari makanan atau suplemen, vitamin D
diserap di usus kecil. Sumber makanan alami yang kaya akan
vitamin D termasuk ikan berminyak tertentu seperti salmon,
makarel, tuna, herring, lele, cod, sarden dan belut, mentega,
margarin, yogurt, hati, minyak hati, dan kuning telur, tetapi,
setidaknya di Amerika Serikat, sebagian besar diet vitamin D
berasal dari fortifikasi makanan seperti sereal, susu, dan jus
jeruk. Susu yang diperkaya, misalnya, biasanya menyediakan
100 IU per 250 mL gelas, atau hanya seperempat dari perkiraan
asupan harian yang memadai untuk orang dewasa. 1

 
2.3.1.2 Jalur Biokimia Produksi Vitamin D
Sebagai akibat paparan sinar UV pada kulit, provitamin D
(7-dehydrocholesterol, prekursor kolesterol) dengan cepat
diubah menjadi vitamin D, yang secara spontan di isomerkan
menjadi vitamin D3, memasuki sirkulasi pada protein pengikat

10
dan bergabung dengan diet D2 (atau ergocalciferol) dan D3
(cholecalciferol) diabsorpsi dari usus (Gambar.6). Setelah
mencapai hati, dihidroksilasi oleh vitamin D25-hidroksilase,
suatu proses yang membutuhkan NADPH, O2, dan Mg2+. Produk
25-hydroxyvitamin D3 (calcidiol) disimpan dalam hepatosit
hingga dibutuhkan. Saat dilepaskan ke dalam plasma, ia menuju
tubulus proksimal ginjal, dimana ditindaklanjuti oleh 25(OH)D-
1α-hidroksilase, enzim yang aktivitasnya ditingkatkan oleh
hormon paratiroid dan PO rendah. Orang dengan penyakit ginjal
mungkin tidak dapat mengubah vitamin D menjadi bentuk
aktifnya. Setelah konversi ini, 1,25-hydroxyvitamin D3
(calcitriol) dilepaskan ke dalam sirkulasi, dan dengan mengikat
protein pembawa dalam plasma, protein pengikat vitamin D
(VDBP), itu dibawa ke berbagai organ target. 1

11
 Gambar 6. Sintesis aktif vitamin D. Kromofor yang menyerap UVB dan memulai jalur
ini adalah 7-dehydrocholesterol. Maksimum penyerapannya adalah 297 nm.
Fotoproduk photoexcited 7-dehydrocholesterol adalah pra-vitamin D 3, yang dengan
cepat terisomerisasi menjadi vitamin D

MacLaughlin et al. pada tahun 1982 menunjukkan bahwa

panjang gelombang paling efektif untuk memfasilitasi
fotosintesis vitamin D kulit terletak pada kisaran UVB, dengan
puncak pada 297 nm, tetapi keakuratan dan validitas data ini
dipertanyakan baru-baru ini. 1
Di daerah tropis, vitamin D dalam jumlah cukup dapat
dibuat di kulit dengan 10 - 15 menit paparan sinar matahari
setiap dua minggu ke wajah, lengan, dan tangan, atau bagian
belakang. Individu dengan kandungan melanin kulit yang lebih
tinggi membutuhkan lebih banyak waktu di bawah sinar
matahari untuk menghasilkan jumlah vitamin D yang sama
dengan individu dengan kadar melanin yang lebih rendah. 4
Dalam gaya hidup saat ini dengan peningkatan aktivitas di
dalam ruangan dan mengenakan pakaian yang lebih luas,
kekurangan vitamin D sering menjadi masalah khusus pada
orang kulit berwarna yang membutuhkan lebih banyak paparan
UVB untuk menghasilkan jumlah vitamin yang sama di kulit,
dibandingkan dengan individu yang berkulit putih. Namun
demikian, perlindungan sinar matahari yang konsisten untuk
pencegahan efek buruk dari paparan UVR dapat mengakibatkan
kekurangan vitamin D. Oleh karena itu, menggabungkan
fotoproteksi dengan suplemen vitamin D merupakan pilihan
yang bijaksana, karena sumber makanan seringkali tidak cukup
untuk mempertahankan kadar vitamin D yang tepat. 1
 
2.3.2 Sunburning
Sunburning (solar eritema) secara klinis ditandai dengan eritema
dan sensasi terbakar dengan nyeri (grade 1) dan dapat berkembang
menjadi pembentukan blister (grade 2), tetapi tidak berkembang

12
 menjadi grade 3, setidaknya tidak dengan dosis yang tersedia untuk
solar. Puncak biasanya setelah 6 - 24 jam paparan sinar matahari,
diikuti oleh tanning dan deskuamasi. Secara histologis, ditandai oleh
edema epidermal dengan spongiosis, beberapa keratinosit apoptosis (sel
terbakar matahari), penipisan sel Langerhans, vasodilatasi, dan infiltrat
inflamasi campuran dengan limfosit dan neutrofil. Spektrum aksi untuk
eritema yang diinduksi UV menunjukkan bahwa pembentukan eritema
memuncak pada 300 nm, yang berada dalam kisaran UVB, tetapi
kemudian menurun secara eksponensial dengan meningkatnya panjang
gelombang dalam kisaran UVA. Meskipun dosis UVA yang sangat
tinggi dapat menyebabkan eritema, individu yang tidak fotosensitif
tidak mengalami eritema dari dosis UVA yang tersedia dari matahari.
UVC, meskipun tidak ada dalam radiasi matahari yang mencapai
permukaan bumi, juga dapat menyebabkan kulit terbakar. Karena
spektrum aksi eritema sangat mirip dengan spektrum aksi untuk
pembentukan lesi DNA tipe pirimidin yang diinduksi langsung oleh
UV, kromofor untuk reaksi terbakar matahari dianggap sebagai DNA.
Hal ini lebih lanjut didukung oleh pengamatan bahwa banyak pasien
dengan cacat dalam perbaikan lesi jenis ini (xeroderma pigmentosum)
memiliki fotosensitifitas akut dengan penurunan dosis eritema minimal
UVB dan pengamatan serupa dari eksperimen hewan, di mana
perbaikan dimer pirimidin mengurangi fotosensitifitas. Sel kulit yang
terpapar dengan kerusakan DNA yang diinduksi UV mencetuskan
berbagai jalur respons kerusakan, beberapa di antaranya mensekresi
serotonin dan TNFa atau mediator inflamasi lainya, seperti
prostaglandin, oksida nitrat, dan neuropeptida. 1

2.3.3 Tanning
Penggelapan kulit (tanning) adalah konsekuensi khas dari terbakar
sinar matahari tanpa pembakaran sebelumnya. Hal ini memuncak
sekitar 3 hari setelah paparan UVB, dan secara histologis ditandai
dengan peningkatan melanin basal dan suprabasal di epidermis.

13
Sensitivitas untuk terbakar matahari dan kemampuan untuk tan sangat
bervariasi di antara ras manusia dan tergantung pada fototipe kulit
(Tabel. 2), berdasarkan pada pigmentasi dasar, sensitivitas terhadap
terbakar matahari, dan kemampuan untuk tan. Sensitivitas seseorang
terhadap terbakar matahari dapat diukur dengan menentukan dosis
eritema minimal. Ini adalah dosis terendah yang menyebabkan eritema
pada seseorang, dan berkorelasi, dengan fototipe kulit yang ditentukan
secara klinis. Fototipe kulit, yang didasarkan pada respons akut
terhadap UVR, juga merupakan indikator risiko seseorang untuk efek
jangka panjang UVR pada kulit, khususnya fotokarsinogenesis. 1

Tabel 2. Fototipe Kulit

Fakta bahwa spektrum aksi untuk tanning hampir identik dengan

spektrum aksi untuk pembentukan fotoproduk DNA, menunjukkan
bahwa DNA adalah kromofor untuk tanning yang diinduksi UVR,
sangat mirip dengan pembentukan eritema, dan respon seluler terhadap
kerusakan DNA sangat penting untuk memediasi respons tanning.
Peningkatan sintesis melanin tergantung pada induksi dan aktivasi p53
yang diinduksi UV, yang berperan dalam respons kerusakan DNA
seluler.1,3
Melanin yang diproduksi oleh melanosit ditransfer melalui proses
aktif yang melibatkan protein motorik khusus ke keratinosit,
membentuk mikroparasol. Dengan ini, sifat menyerap UV dari melanin

14
 melindungi inti terhadap efek DNA-damaging paparan UV berikutnya.
Pada peradangan yang diinduksi UV (terbakar matahari), keratinosit
epidermal hiperproliferat dan terjadi penebalan epidermis dan stratum
korneum. 3
Penebalan ini mengurangi penetrasi UVR ke lapisan basal dan
dengan itu juga mengurangi pembentukan kerusakan DNA dan mutasi
pada sel-sel induk kulit. Dua mekanisme perlindungan ini, peningkatan
pigmentasi dan penebalan kulit, bersama dengan adaptasi molekuler,
termasuk, misalnya, peningkatan aktivitas enzim perbaikan DNA,
menghasilkan peningkatan beberapa kali lipat dari ambang batas
eritema. Selain tanning yang tertunda ini, yang sebagian besar
disebabkan oleh UVB, ada juga pigmen yang langsung menjadi gelap,
yang dapat diamati dalam waktu 20 menit setelah paparan UVR. Yang
terakhir dimediasi oleh oksidasi dan redistribusi melanin yang ada,
sebagian besar disebabkan oleh UVA, dan memberikan perlindungan
yang jauh lebih sedikit terhadap paparan berikutnya. 1,3

2.3.4 Fotokarsinogenesis
Paparan kronis kulit terhadap sinar ultraviolet meningkatkan risiko
sejumlah keganasan kulit yang berbeda, termasuk karsinoma sel basal,
karsinoma sel skuamosa, melanoma ganas, dan karsinoma sel Merkel.
Fotokarsinogenesis adalah hasil dari rangkaian peristiwa fotofisika,
fotokimia, dan fotobiologis dalam sel kulit yang terpapar UVR
(Gambar.7). 1

15
 Gambar 7. Kaskade kejadian fotokarsinogenesis. Paparan terhadap UVR
menginduksi tipe-tipe kerusakan DNA yang khas, yaitu, dimer cyclobutane
pyrimidine dan produk foto 6,4-pyrimidine-pyrimidone. Ini sering menghasilkan
mutasi substitusi tunggal dan tandem (C → T dan CC → TT) di situs di-pirimidin
yang khas untuk paparan UVR dan karenanya disebut UV-signature mutation.
Dengan jumlah yang cukup dari mutasi inaktivasi pada gen penting (gen penekan
tumor), sel-sel individu dapat mengalami transformasi ganas, ekspansi klon, dan
membentuk kanker kulit. Beberapa mekanisme pertahanan yang melekat
menangkal rantai peristiwa ini.
 
Meskipun sifat karsinogenik UVB telah dikenal selama beberapa
dekade, UVA telah lama dianggap tidak berbahaya karena
ketidakmampuannya untuk menginduksi kulit terbakar dengan dosis
yang tersedia dari matahari. Namun, sekarang diakui bahwa UVR juga
merusak dan karsinogenik dalam dosis suberitemogenik dan UVA
dapat menginduksi karsinoma sel skuamosa kulit dengan sendirinya
pada tikus. Akibatnya, WHO telah mengklasifikasikan UVA sebagai
karsinogen kelas I yang independen. Spektrum tindakan
UtrechtPhiladelphia untuk fotokarsinogenesis pada tikus menunjukkan
penurunan eksponensial dalam kemanjuran karsinogenik pada tikus
dengan meningkatnya panjang gelombang dari UVB ke UVA.
Beberapa dari penurunan ini diimbangi oleh semakin banyaknya UVA
dalam radiasi matahari alami. Selain itu, paparan terhadap UVA murni
oleh radiasi matahari yang disaring kaca jendela dan di ruang-ruang
tanning dapat secara signifikan meningkatkan kontribusi UVA terhadap
fotokarsinogenesis, seperti dijelaskan di atas. Oleh karena itu, walaupun
tampak bahwa UVB berkontribusi lebih banyak pada
fotokarsinogenesis daripada UVA, kontribusi relatif salah satu dari
risiko seumur hidup untuk mengembangkan kanker kulit nonmelanoma
masih belum jelas. 3
Beberapa model hewan telah digunakan untuk menjawab
pertanyaan panjang gelombang untuk melanoma. Ley mengamati
induksi lesi prekursor melanoma di opossum dengan UVA, lebih
banyak dibandingkan dengan UVB. Namun, tidak ada melanoma

16
infiltratif yang dapat diinduksi. Setlow et al menggunakan ikan todak
dan mengamati bahwa UVA menginduksi melanoma lebih efektif
daripada UVB. Namun, pengamatan ini tidak dapat direproduksi dan
hasil sebaliknya dilaporkan oleh Mitchell et al. DeFabo et al
menggunakan tikus transgenik HGF / SF dan mengamati induksi
melanoma hanya dengan UVB, tetapi tidak dengan UVA. Kemudian,
kelompok yang sama mengamati bahwa UVA memang menginduksi
melanoma, tetapi hanya pada tikus berpigmen, bukan pada tikus yang
tidak berpigmen yang sebelumnya telah dipelajari. Dengan itu, tampak
bahwa, setidaknya dalam model tikus ini, keberadaan melanin
diperlukan untuk induksi melanoma dengan UVA, tetapi tidak dengan
UVB, dan bahwa kedua panjang gelombang, UVA dan UVB, dapat
menginduksi melanoma, tetapi mungkin melalui mekanisme berbeda. 1
Selain itu, peningkatan risiko melanoma dengan penggunaan salon
tanning memberikan dukungan lebih lanjut untuk UVA menjadi faktor
risiko khusus untuk melanoma.5
Banyak penelitian telah menunjukkan peningkatan risiko yang
signifikan untuk melanoma setelah penggunaan sunbed / sunlamp,
termasuk studi kohort prospektif besar pada 106.379 wanita di Swedia
dan Norwegia, menunjukkan risiko melanoma relatif 1,42 hingga 2,58
dengan menggunakan perangkat tanning. Epidemi melanoma di
Islandia dengan meningkatnya angka melanoma antara tahun 1990 dan
2006, terutama pada wanita muda, juga telah dikaitkan dengan
peningkatan penggunaan tempat tidur tanning. Melanoma di bagian
yang biasanya tertutup, misalnya, kulit di daerah sakral dan kemaluan,
juga mungkin disebabkan paparan UVR dari penggunaan tanning.
Ketika beberapa dekade yang lalu semakin diakui bahwa UVB (280
hingga 315 nm) memiliki efek merusak kulit, tetapi UVA (315 hingga
400 nm) masih dianggap relatif aman, industri tanning mengurangi
output UVB di perangkat mereka dan mengklaim bahwa tan yang
diinduksi UVA akan aman. Inilah sebabnya mengapa peningkatan
risiko melanoma dengan penggunaan tanning bed dapat mendukung

17
 peran UVA sebagai faktor risiko tertentu untuk melanoma. Namun,
mesin tanning sangat berbeda dalam output spektral mereka. Oleh
karena itu, peningkatan risiko melanoma dengan penggunaan sunbed
juga mungkin disebabkan oleh UVB yang masih dipancarkan oleh
perangkat tanning. 1,5

18
 DAFTAR PUSTAKA

1. M.Runger, Thomas. Cutaneous Photobiology. In: Sewon Kang, Masayuki

Amagai, Anna L.Bruckner, Alexander H. Enk, David J.Margolis, editor.
Fitzpatrick’s Dermatology. Nineth editions. New York, McGraw Hill.
2019: 265-288.
2. Buckley D. Photobiology and the Skin. InTextbook of Primary Care
Dermatology 2021 (pp. 459-466). Springer, Cham.
3. Baranoski GV, Alencar P, Van Leeuwen SR, Chen TF. Tanning-Elicited
Variations in the Ultraviolet Absorption Spectra of the Cutaneous Tissues:
Skin Photobiology and Photomedicine Implications. In2021 43rd Annual
International Conference of the IEEE Engineering in Medicine & Biology
Society (EMBC) 2021 Nov 1 (pp. 4262-4267). IEEE
4. Knuschke P. Sun Exposure and Vitamin D. Challenges in Sun Protection.
2021;55:296-315.
5. Baranoski GV, Alencar P, Van Leeuwen SR, Chen TF. Tanning-Elicited
Variations in the Ultraviolet Absorption Spectra of the Cutaneous Tissues:
Skin Photobiology and Photomedicine Implications. In2021 43rd Annual
International Conference of the IEEE Engineering in Medicine & Biology
Society (EMBC) 2021 Nov 1 (pp. 4262-4267). IEEE.

19