Nama: Wahyu Nur Safitriono

NIM: S062208007
Dosen Pengampu: Prof. Dr. Sayekti Wahyuningsih, S. Si., M. Si.

Resume Materi ICAMBF 2022 Day 2

Speaker : Prof. Evamarie Hey-Hawkins

Topik : Selective Tumour-Targeting with Drug Conjugates

1. Pendahuluan

Kanker merupakan salah satu penyakit yang menyebabkan kematian tertinggi didunia setelah
penyakut kardiovaskular. Pada tahun 2020 kematian akibat kanker lebih dari 10 juta. Sampai
saat ini terdapat beberapa penanganan penyakit kanker seperti, operasi, radioterapi dan
kemoterapi. Namun, metode penangan yang ada saat ini masih kurang efektif karena
memiliki efek samping yang merugikan. Beberapa tahun terakhir peneliti mempelajari
cisplatin sebagai treatment beberapa penyakit kanker, namun penggunaan cisplatin ini
memiliki efek samping seperti, perusak ginjal, rambut rontok, pendengaran menjadi
terganggu dan anemia. Dibalik efeksampingnya, cisplatin memiliki beberapa inetaksinya
tubuh manusia seperti, reagen di plasma darah, sebagai reseptor pada dinding kanker, reagen
dalam membrane sel, dan reagen dalam inti sel.

Modifikasi Cisplatin menjadi kompleks Platinum (IV) mempu meningkatkan aktivitasnya

sebagai antikanker dan menstabilkan kinetic dari platinum. Selain itu, modifikasi ini mampu
menurunkan aktivasi premature dalam tubuh, menurunkan toksisitasnya dalam tubuh,
meningkatkan cellular uptakenya dan meningkatkan kelarutannya.

Banyak prodrug platinum(IV) telah dilaporkan sejauh ini menggabungkan, sebagai ligan
aksial, bagian yang menargetkan hormon, peptida dan proteintermasuk dan protein enzim.
Siklooksigenase (COX) adalah salah satu keluarga enzim yang dieksploitasi. Dalam tubuh
manusia ini berperan untuk mengkatalisis konversi asam arakidonat menjadi kelenjar prostat,
mediator penting dari reaksi inflamasi dan anafilaktik. Dari tiga isoform COX yang diketahui,
COX-1, COX-2, dan COX-3, COX-2 telah ditemukan diekspresikan secara berlebihan pada
beberapa sel tumor, termasuk pada kolorektal, lambung, kandung kemih, pankreas, kulit,
payudara dan kerongkongan. Selain itu, isoform ini juga berperan dalam apoptosis tumor dan
angiogenesis menjelaskan relevansi penggunaan inhibitor COX seperti obat antiinflamasi
nonsteroid (NSAID) dan inhibitor selektif COX-2 sebagai agen kemoterapi preventif dan
Nama: Wahyu Nur Safitriono
NIM: S062208007
Dosen Pengampu: Prof. Dr. Sayekti Wahyuningsih, S. Si., M. Si.

adjuvant. Kompleks platinum(IV) pertama dengan inhibitor COX sebagai ligan aksial, yaitu
konjugat platinum(IV) di mana indometasin NSAID dan ibuprofen digabungkan dengan
cisplatin dan kemudian juga bagian oksaliplatin. Konjugat indometasin-cisplatin dan
ibuprofen-cisplatin menunjukkan sitotoksisitas yang lebih tinggi dibandingkan dengan
cisplatin, turunan ibuprofen lebih aktif. Konjugat ini sangat sitotoksik terhadap sel kanker
payudara MDA-MB-231 yang resisten terhadap cisplatin. Menariknya, tidak ada korelasi
yang ditemukan antara kemampuan kompleks untuk menghambat COX-1 atau COX-2 dan
sitotoksisitasnya yang mengarah pada kesimpulan bahwa sitotoksisitasnya berlangsung
melalui mekanisme yang tidak bergantung pada COX. Setelah penelitian ini, lebih banyak
kompleks platinum(IV) yang menggabungkan NSAID yang berbeda (yaitu, aspirin,
naproxen, ketoprofen, flurbiprofen dan wogonin).

Pendekatan lain terhadap kemoterapi dengan pengurangan toksisitas didasarkan pada

penggunaan nanopartikel sebagai sistem penghantaran obat. Formulasi nanopartikel memiliki
keuntungan mengakumulasi sejumlah besar obat terapeutik dalam jaringan tumor.
Nanopartikel dapat mencegah hidrolisis obat dan menyediakan obat yang dapat disesuaikan
pelepasan. Bahan silika mesopori adalah salah satu kelas konstruksi nano yang telah
dimanfaatkan sebagai pembawa obat karena luas permukaannya yang besar, volume pori
yang tinggi, dan pori skala nano yang dapat disesuaikan. Dua nanopartikel silika mesopori
(MSNs) yang paling umum, MCM-41 dan SBA-15, menunjukkan susunan pori yang
terdefinisi dengan baik dan tersusun secara heksagonal. SBA-15 yang tidak beracun telah
mendapat perhatian sebagai pembawa juga untuk cisplatin. Dengan tujuan untuk
menggabungkan manfaat dari kompleks platinum(IV) dan MSNS, nanopartikel SBA-15
dimuat dengan tiga gerbang konjugasi inhibitor cisplatin-COX yang berbeda.

2. Metode

a). Sintesis Platinum (IV) konjugasi

Piridin ditambahkan ke suspensi [PtCI2(OH)2(NH3)2] dalam aseton. Larutan naproxen,

ibuprofen atau flurbiprofen asil klorida dalam aseton ditambahkan, dan campuran reaksi
Nama: Wahyu Nur Safitriono
NIM: S062208007
Dosen Pengampu: Prof. Dr. Sayekti Wahyuningsih, S. Si., M. Si.

direfluks. Reaksi didinginkan dengan air dan campuran reaksi disimpan pada suhu 4°C
semalaman. Padatan kuning pucat yang terbentuk disaring dan dicuci dengan air, EtOH, dan
Et2O untuk menghilangkan garam piridinium yang terbentuk. Padatan kemudian dilarutkan
dalam THF panas, dan larutan disating untuk menghilangkan [PtCI 2(OH)2(NH3)2] yang
tersisa.

b). Preparasi Mesopori SBA-15

Mesopori SBA-15 disiapkan dengan cara P123 dilarutkan pada 35 °C dalam H 2O dan HCI.
Prekursos silika (TEOS) ditambahkan tetes demi tetes dan campuran reaksi diaduk dengan
kuat pada 35°C selama 20 jam dan tambahan selama 24 jam pada 80 °C. Setelah penyaringan
dan pengeringan (14 jam pada 90 °C), bahan yang diperoleh dikalsifikasi dengan pemanasan
(1 °C min) hingga 500 °C dan ditahan pada suhu ini selama 24 jam.

c). Loading Platinum (IV) konjugasi ke dalam SBA-15

Konjugat platinum(IV) disuspensikan dalam toluena dan ditambahkan ke SBA-15 yang

sebelumnya diaktifkan dengan pengeringan di bawah vakum. Campuran reaksi diaduk. Bahan
yang diperoleh diisolasi dengan penyaringan diikuti pencucian berturut-turut dengan toluena
dan n-pentana. MSNs yang mengandung obat yang diperoleh dikeringkan pada suhu kamar.