Machine Translated by Google
makanan
Tinjauan
Interaksi Makanan-Obat dengan Jus Buah
Zvonimir Petrik
1 4
, Irena Žuntar 2,*, Predrag Putnik 3,* dan Danijela Bursa´c Kovaÿcevi´c
Kutipan: Petric, Z.; Žuntar,I.; Penumpang,
P.; Bursa'c Kovaÿcevi'c, D. Makanan–Obat
Interaksi dengan Jus Buah. Makanan
2021, 10, 33. https://dx.doi.org/
10.3390/foods10010033
Diterima: 2 November 2020
Diterima: 21 Desember 2020
Diterbitkan: 24 Desember 2020
Catatan Penerbit: MDPI tetap netral
sehubungan dengan klaim yurisdiksi dalam
peta dan kelembagaan yang dipublikasikan
afiliasi.
Hak Cipta: © 2020 oleh penulis. Li
censee MDPI, Basel, Swiss. Ini
artikel adalah artikel akses terbuka didistribusikan
di bawah syarat dan ketentuan dari
Atribusi Creative Commons (CC BY)
lisensi (https://creativecommons.org/
licenses/by/4.0/).
1
Unit Farmakokinetik dan Metabolisme Obat, Departemen Farmakologi di Institut Ilmu Saraf dan
Fisiologi, Akademi Sahlgrenska di Universitas Gothenburg, 40530 Göteborg, Swedia; petric.zvonimir@gmail.com
Fakultas Farmasi dan Biokimia, Universitas Zagreb, Ante Kovaÿci´ca 1, 10000 Zagreb, Kroasia Departemen
2
Teknologi Pangan, Universitas Utara, Trg dr. ŽarkaDolinara 1, 48000 Koprivnica, Kroasia Fakultas Teknologi
3
Pangan dan Bioteknologi, Universitas Zagreb, Pierottijeva 6, 10000 Zagreb, Kroasia; dbursac@pbf.hr
4
* Korespondensi: irena.zuntar@pharma.unizg.hr (I.Ž.);pputnik@alumni.uconn.edu (PP)
Abstrak: Jus buah mengandung fitokimia dalam jumlah besar yang, jika dikombinasikan dengan obat- obatan
tertentu, dapat menyebabkan interaksi makanan-obat yang secara klinis signifikan dan menyebabkan efek samping.
Mekanisme di balik interaksi tersebut dalam banyak kasus terkait dengan gangguan fitokimia dengan
aktivitas enzim metabolisme sitokrom P450 (CYP) atau pengangkut obat. Selain itu, perubahan
dalam aktivitas mereka dapat memiliki relevansi klinis jika paparan sistemik obat menurun atau
meningkat, yang berarti bahwa efek obat farmakologis kurang optimal, atau obat akan
menyebabkan toksisitas. Secara umum, parameter farmakokinetik umum yang ditemukan diubah
dalam interaksi makanan-obat terkait jus buah adalah area di bawah kurva konsentrasi-waktu,
bioavailabilitas, dan konsentrasi plasma maksimum. Dalam kebanyakan kasus, hasil dari studi
interaksi obat dengan jus buah hanya memberikan informasi yang terbatas karena sejumlah kecil
subjek, yang juga merupakan sukarelawan sehat. Selain itu, interaksi obat dengan jus buah sulit
untuk diprediksi karena jumlah fitokimia spesifik yang tidak diketahui yang bertanggung jawab atas
interaksi tersebut, serta karena variabilitas metabolisme obat antar individu, antara lain. Oleh karena
itu, karya ini bertujuan untuk meningkatkan kesadaran tentang kemungkinan interaksi farmakologis
dengan jus buah.
Kata kunci: jus buah; interaksi; obat; fitokimia; farmakokinetik
1. Perkenalan
Menurut definisi, interaksi obat (DI) terjadi ketika efek farmakologis dari satu obat diubah
oleh adanya obat lain atau xenobiotik, yang meliputi jamu, komponen bioaktif makanan atau
minuman, atau bahan kimia lainnya. DIs, jika dianggap signifikan secara klinis, menimbulkan
risiko bagi kesehatan manusia karena dapat memiliki efek langsung pada hasil terapeutik
dan bahkan menyebabkan reaksi obat merugikan yang mengancam jiwa.
Secara tradisional, mekanisme DI diklasifikasikan sebagai farmakokinetik atau farmakodinamik,
tergantung pada sifat interaksinya. DI farmakokinetik melibatkan proses yang berkaitan
dengan penyerapan, distribusi, metabolisme, dan eliminasi obat, sedangkan DI farmakodinamik
adalah perubahan efek obat karena adanya obat lain atau xenobiotik di tempat kerjanya [1].
Dengan kata lain, bergantung pada sifat DI, hasil yang berbeda dapat diharapkan, seperti
penurunan efektivitas obat tanpa peningkatan toksisitas obat atau peningkatan efektivitas
obat tanpa peningkatan toksisitas obat.
Oleh karena itu, dalam konteks interaksi makanan-obat, konsekuensi klinis bisa sama, atau diharapkan, seperti dalam
interaksi obat-obat [2,3].
Karena gaya hidup sehat saat ini menjadi keharusan bagi banyak orang, jus buah baru-
baru ini menjadi sorotan sebagai minuman fungsional kelas baru, karena menjanjikan
pembawa senyawa aktif biologis dari banyak sumber makanan lainnya [4].
Yakni, jus buah, karena kemajuan terbaru dalam teknologi makanan (bio), kini mampu
memberikan lebih banyak nutrisi dan manfaat kesehatan bagi mereka yang mencari diet seimbang.
Machine Translated by Google

Makanan 2021, 10, 33. https://dx.doi.org/10.3390/foods10010033 https://www.mdpi.com/journal/foods

Machine Translated by

Makanan 2021, 10,

2 dari

pola makan [5]. Mengingat fakta bahwa banyak senyawa bioaktif dapat ditambahkan ke jus buah,
penting untuk menekankan aspek klinis, farmakologi, dan toksikologi mengenai potensi keterlibatan
mereka dalam DIs [2,3,6].

2. Penyerapan, Distribusi, Metabolisme dan Eliminasi

Farmakokinetik (PK) adalah subdisiplin farmakologi yang mempelajari secara kuantitatif
bagaimana perilaku obat di dalam tubuh, yaitu apa yang dilakukan tubuh terhadap obat tersebut.
Lebih khusus lagi, akronim ADME (penyerapan, distribusi, metabolisme, dan eliminasi) sering
digunakan untuk menggambarkan proses PK dari banyak obat. Prinsip PK juga dapat diterapkan
pada pasien (farmakokinetik klinis) untuk memberikan farmakoterapi yang aman dan efektif.
Sebagai rangkuman, PK memberikan hubungan kuantitatif antara dosis yang diberikan dan
konsentrasi obat yang diamati sebagai fungsi waktu, untuk mengoptimalkan rejimen dosis.
Farmakodinamik (PD), di sisi lain, adalah subdisiplin farmakologi, yang mempelajari hubungan
antara konsentrasi obat (di tempat aksi, yaitu reseptor) dan efek obat (respons); yaitu, apa obat
tidak untuk tubuh. Efek obat farmakologis (atau respons) dapat bersifat terapeutik dan/atau toksik,
bergantung pada paparan obat. Oleh karena itu, hubungan PK/PD dapat dipandang sebagai
hubungan paparan-respons . Selain itu, hubungan antara dosis terapeutik dan toksik suatu obat
dinyatakan oleh indeks terapeutik, yang menceritakan tentang keamanan relatif suatu obat atau
sempitnya indeks terapeutik, di mana peningkatan konsentrasi obat dalam plasma yang relatif
kecil dapat menyebabkan efek samping dan menyebabkan toksisitas [7-11].

Ketika obat diminum secara oral, obat tersebut harus diserap, dan fraksi ini kemudian dibawa
ke dalam sistem portal hepatik dan hati sebelum mencapai tempat kerja dalam keadaan tidak
berubah (sirkulasi sistemik). Namun, ada kemungkinan metabolisme obat (kehilangan obat) di
sepanjang jalur tersebut di jaringan gastrointestinal dan hati. Kehilangan obat ini disebut efek first-
pass (presistemik) (metabolisme). Metabolisme lintas pertama adalah proses yang dikatalisis
enzim, di mana enzim yang paling umum adalah jenis sitokrom P450 (CYP) . Selain itu, berbagai
isozim, seperti CYP3A4 (55% dari semua obat) dan CYP2D6 (30% dari semua obat), antara lain,
terlibat dalam metabolisme obat lintas pertama dan menunjukkan variabilitas antar individu; yaitu,
aktivitas enzimatik yang berbeda. Kegiatan ini sangat menarik dalam menentukan banyak DIs,
karena obat-obatan, senyawa bioaktif dari makanan (jus buah), dan xenobiotik lainnya, ketika
diberikan bersama, dapat menghambat atau menginduksi aktivitas CYP (penghambat CYP dan
penginduksi CYP), akibatnya mempengaruhi farmakodinamik. hasil [7–11]. Salah satu parameter
PK yang sering disebutkan dalam makalah ini adalah luas area di bawah kurva konsentrasi-waktu
(AUC) obat, yang digunakan untuk menghitung bioavailabilitas (F) suatu obat. AUC menunjukkan
berapa banyak obat yang ada di dalam tubuh atau menggambarkan paparan sistemik total terhadap obat
Selanjutnya, F adalah fraksi (atau persentase) dari obat yang diserap yang akan tersedia di
tempat kerja. Dengan kata lain, F memberi tahu kita tentang laju dan tingkat penyerapan obat.
F adalah parameter PK yang juga menunjukkan tingkat paparan sistemik terhadap obat.
Selain itu, untuk rute pemberian obat intravena (iv), F menurut definisinya adalah 100% (F = 1).
AUC dari obat yang diberikan secara oral relatif terhadap AUC dari rute iv memberi kita
kemungkinan untuk menghitung bioavailabilitas oral absolut obat (Foral). Foral juga dapat
dipandang sebagai produk fraksi dosis obat yang lolos dari metabolisme oleh usus (FG) dan hati
(FH); yaitu, Foral = Fabs × FG × FH, dimana Fabs adalah fraksi dari dosis yang diserap utuh di
seluruh enterosit [7-11].
Banyak faktor yang dapat mempengaruhi kecepatan absorpsi obat, seperti P-glikoprotein
( pengangkut obat), dan banyak faktor yang dapat mempengaruhi tingkat absorpsi obat, seperti
metabolisme lintas pertama. Parameter PK lain yang disebutkan dalam makalah ini adalah waktu
paruh eliminasi (t1/2), yang dapat diperoleh dari profil konsentrasi-waktu suatu obat, yang memberi
kita informasi tentang waktu yang dibutuhkan untuk menghilangkan separuh obat dalam tubuh
(setelah distribusi obat selesai); sederhananya, itu menggambarkan pembusukan obat.
Selain itu, waktu paruh menentukan durasi aksi obat untuk banyak obat. Waktu paruh bergantung
pada pembersihan obat (CL), karena CL berhubungan dengan laju eliminasi obat dan paparan
sistemik obat. Semakin tinggi CL, semakin rendah paparan sistemik (AUC). Di
Machine Translated by

Makanan 2021, 10,

3 dari

Selain itu, Cmax adalah konsentrasi puncak, atau konsentrasi obat plasma maksimum, yang
dapat dengan mudah diperoleh dari AUC [7-11]. Akhirnya, jumlah DIs yang mungkin tidak
terbatas, tetapi sebagai pernyataan umum, dapat dikatakan bahwa DIs yang paling menonjol
adalah yang mempengaruhi bioavailabilitas oral dan klirens obat, terutama dengan
mempengaruhi metabolisme obat. DIs adalah salah satu sumber penting toksisitas obat,
serta bertanggung jawab atas respon terapeutik yang bervariasi di antara individu [7-11].

3. Pentingnya Enzim Sitokrom P450 dan Pengangkut Obat dalam Interaksi

Obat
Manusia memiliki enzim spesifik substrat (misalnya, enzim CYP/sistem CYP) yang
ditemukan di jaringan yang berbeda (misalnya, hati, usus, paru-paru, dll.), yang membuat
seluruh konsep DI menjadi lebih kompleks, dan terutama jika polimorfisme dalam gen sitokrom
P-450 diperhitungkan. Artinya aktivitas CYP menunjukkan perbedaan antar individu yang
tercermin pada PK obat dan dapat memberikan dampak langsung pada DIs. Selain itu, karena
berbagai obat dan xenobiotik, yang dapat bertindak sebagai penghambat atau penginduksi
CYP, juga dapat terjadi perbedaan intra-individu dalam respons dan toksisitas obat. Selain itu,
faktor intrinsik (seperti usia, jenis kelamin, penyakit, dll.) dikombinasikan dengan faktor ekstrinsik
(diet, gaya hidup, merokok, dll.) selanjutnya berkontribusi pada respon obat variabel, juga
membuat prediksi DI menjadi lebih menantang untuk suatu pasien individu.
Sistem CYP memainkan peran penting dalam metabolisme/biotransformasi obat dan
xenobiotik (seperti untuk detoksifikasi), dan oleh karena itu merupakan salah satu faktor
terpenting yang berkontribusi terhadap DI, termasuk interaksi makanan-obat [12]. Singkatnya,
sistem CYP adalah keluarga besar hemoprotein yang mengkatalisasi berbagai reaksi
(hidroksilasi , epoksidasi, oksigenasi, dealkilasi, isomerisasi, desaturasi, reduksi, dll.). CYP
umum yang signifikan secara klinis untuk DI termasuk CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2B6, CYP2E1 dan CYP1A2 [13]. Oleh karena itu, salah satu reaksi kimia dalam tubuh
dapat dipengaruhi oleh komponen makanan, termasuk yang berasal dari jus buah, yang
akibatnya dapat menginduksi, atau menghambat, satu atau lebih enzim CYP, dengan akibat
paparan terapeutik obat.
Selain sistem CYP, transporter obat juga memiliki peran penting dalam farmakokinetik
obat dan xenobiotik. Secara umum, transporter dapat dikategorikan sebagai uptake dan eflux
transporter, dan dapat dibagi menjadi dua superfamilies (dengan anggota lebih dari 500 ),
yaitu, keluarga kaset pengikat ATP (ABC) dan keluarga pembawa zat terlarut (SLC).
Beberapa di antaranya diekspresikan di mana-mana, sementara beberapa ditemukan di
jaringan seperti hati, otak, usus kecil, dan ginjal. Beberapa transporter, seringkali secara
klinis relevan dengan DIs, termasuk P-glikoprotein (P-gp), juga dikenal sebagai multidrug
resistance protein 1 (MDR1), breast cancer resistance protein (BCRP), organic anion
transporter (OAT1, dan OAT3) , pengangkut kation organik (OCT2) dan polipeptida
pengangkut anion organik (OATP1B1 dan OATP1B3) [14,15]. Penting untuk disebutkan
bahwa pengangkut obat juga dapat memiliki polimorfisme genetik fungsional seperti sistem CYP [16]
Secara keseluruhan, relevansi klinis dari sistem CYP dan transporter obat diakui dalam
interaksi obat-obat, tetapi juga dalam interaksi makanan-obat, karena xenobiotik yang
berbeda, termasuk dari jus buah, misalnya, jus jeruk, dapat mempengaruhi aktivitas mereka
dan dengan demikian berdampak pada paparan obat sistemik; yaitu, efikasi dan toksisitas
(Gambar 1) [17-19]. Lebih penting lagi, pembaca harus menyadari bahwa interaksi obat
yang ditunjukkan secara in vitro tidak berarti mereka juga terjadi secara in vivo. Selain itu,
meskipun terjadi secara in vivo (hewan), relevansi klinisnya bagi manusia masih dapat
diabaikan , dan sebaliknya. Hal ini dapat dilihat pada contoh DI antara jus delima dan
flurbiprofen (agen antiinflamasi nonsteroid) [20], yang menunjukkan perbedaan antara studi
in vitro dan klinis [21].
Machine Translated by

Makanan 2021, 10, 33 4 dari 14

4. Jus Buah
Buah-buahan (dan sayuran) mengandung senyawa bioaktif yang beragam secara
struktural, seperti flavonoid (flavonol, flavon, flavanon, flavanol, antosianidin dan
isoflavon), asam fenolik (asam hidroksibenzoat dan asam hidroksisinamat), karotenoid
(ÿ-karoten, likopen, lutein, zeaxanthin, flavoxanthin, canthaxanthin, capsanthin,
capsorubin dan ÿ-cryptoxanthin), vitamin (vitamin C–asam askorbat dan vitamin E–
tokoferol) dan fitoestrogen (isoflavonoid, stilben, lignan, coumestan, dan glukosinolat).
Lebih jauh lagi, diperkirakan hampir 5000 fitokimia telah ditemukan dalam buah-buahan
(dan sayuran), tetapi sebagian besar masih harus ditemukan. Senyawa bioaktif dalam
buah-buahan juga sangat bervariasi jumlahnya karena berbagai parameter, seperti tahap
kematangan, kultivar/varietas, praktik pertanian, lingkungan, prosedur panen dan
pascapanen, pengolahan, penyimpanan, dan lain-lain [22]. Karena sebagian besar buah
segar diproses, industri makanan semakin menerapkan teknologi pemrosesan non-
termal baru untuk mempertahankan kualitas nutrisi dan sensorik asli produk, dengan
penekanan pada pengawetan senyawa bioaktif semaksimal mungkin [5, 23]. Oleh karena
itu, dapat disimpulkan bahwa buah-buahan (dan sayuran) mengandung kombinasi
konstituen yang kompleks, sehingga memprediksi dan menentukan interaksinya dengan
obat, dan relevansi klinisnya, sangat menantang. Pada titik ini, penting untuk
mendefinisikan apa itu jus buah. Meskipun ada berbagai definisi, definisi yang menurut
UK Fruit Juice and Fruit Nectars Regulations tampaknya masuk akal, karena memberikan definis
“Jus buah adalah produk yang dapat difermentasi tetapi tidak difermentasi yang diperoleh dari bagian
buah yang sehat, matang dan segar yang dapat dimakan atau diawetkan dengan pendinginan atau
pembekuan dari satu atau lebih jenis campuran yang mempunyai ciri warna, rasa, dan rasa yang khas
dari sari buah buah dari mana ia berasal.”

Namun, spesifikasi dan peraturan bergantung pada jenis jus buah yang berbeda,
seperti jus buah dari konsentrat, jus buah pekat, jus buah yang diekstraksi dengan air,
dan jus buah kering dan bubuk. Di Uni Eropa, jus buah diatur oleh Council Directive
2001/112/EC [24]. Sebaliknya, smoothie tidak memiliki definisi hukum, tetapi dapat berisi
pure buah, jus buah, atau bagian buah yang dihancurkan. Jus buah , dibandingkan
dengan makanan lain, mengandung nutrisi yang lebih bermanfaat, terutama kalsium, zat
besi, vitamin A, thiamin (vitamin B1), riboflavin (vitamin B2) dan asam askorbat (vitamin
C), dan banyak antioksidan lainnya, seperti tokoferol (vitamin E), beta-karoten, flavonoid,
serat dan mineral lainnya [25,26]. Perlu diingat bahwa jus buah juga dapat menjadi
pembawa banyak senyawa bioaktif, yang juga ditambahkan untuk membuat kelas
minuman baru, yaitu jus buah fungsional. Oleh karena itu, kekhawatiran tentang interaksi
antara jus buah dan obat-obatan seharusnya tidak mengejutkan, terutama jika kita
menyaksikan DI yang signifikan secara klinis dan hasil farmakologis yang tidak diinginkan
terkait dengan konsumsi bersamaan [27].

5. Interaksi Obat dengan Jus Buah Biasa

DI yang paling banyak dijelaskan dengan jus buah adalah dengan jus grapefruit (dan bubur
grapefruit), yang dilaporkan memiliki lebih dari 40 DI pada manusia [28].
Oleh karena itu, jus grapefruit yang dikonsumsi dengan obat lovastatin digunakan sebagai contoh
representatif untuk ilustrasi DI, ditunjukkan pada Gambar 1. Gambar tersebut menunjukkan
penghambatan CYP3A4 oleh jus grapefruit, yang menyebabkan perkembangan efek samping;
yaitu, miopati dan rhabdomyolysis. Selain itu, penelitian PK pada manusia menegaskan bahwa
Cmax dan AUC lovastatin, ketika diambil dengan jus grapefruit, masing-masing meningkat sekitar
12 kali lipat dan 15 kali lipat [29-31].
Machine Translated by

Foods 2021, 10, x UNTUK PEER 5 dari 14

REVIEW 5 dari 14
Makanan 2021, 10, 33

Gambar 1. Profil PK hipotetis dari lovastatin yang diambil dengan air (kurva hitam) dan dengan jus grapefruit (kurva merah). Gambar 1. Profil PK hipotetis dari lovastatin diambil dengan air (kurva hitam) dan dengan jus jeruk (kurva merah). Peningkatan

AUC (kurva merah) yang nyata berimplikasi pada peningkatan paparan obat sistemik, yang mengarah ke perkembangan peningkatan AUC (kurva merah) yang nyata berimplikasi pada peningkatan paparan obat sistemik, yang mengarah pada

pengembangan efek samping; yaitu, miopati dan rhabdomyolisis ( Cmax lovastatin yang diminum dengan air adalah 7 ± 2,5 ng/mL, sedangkan efek sampingnya; yaitu, miopati dan rhabdomyolysis ( Cmax lovastatin yang diminum dengan air adalah 7 ±

2,5 ng/mL, sedangkan untuk jus grapefruit adalah 82,4 ± 39,6 ng/mL. Label FDA untuk tablet lovastatin (40 mg) menyatakan bahwa, pada kondisi mapan, untuk jus grapefruit adalah 82,4 ± 39,6 ng/mL. Label FDA untuk lovastatin tablet (40 mg)

menyatakan bahwa, pada kondisi mapan, Cmax lovastatin harus 7,8 ng/mL) [29,32,33]. Cmax lovastatin harus 7,8 ng/mL) [29,32,33 ].

Penemuan interaksi grapefruit dengan obat merupakan hasil yang tidak diharapkan dari Penemuan
interaksi grapefruit dengan obat merupakan hasil yang tidak diharapkan dari studi interaksi dengan fokus pada
studi interaksi etanol dan felodipine (antagonis saluran kalsium) dengan fokus pada etanol dan felodipin
(antagonis saluran kalsium) yang menargetkan menutupi rasa etanol dengan jus jeruk bali. Hasilnya menunjukkan
bahwa target menutupi rasa etanol dengan jus grapefruit. Hasilnya menunjukkan peningkatan bioavailabilitas
felodipine dan Cmax, sebagai konsekuensi dari degradasi ireversibel peningkatan bioavailabilitas felodipine dan
Cmax, sebagai konsekuensi dari degradasi CYP3A usus yang ireversibel oleh senyawa grapefruit [30,31]. Selain
itu, jus grapefruit mengandung CYP3A usus oleh senyawa grapefruit [30,31]. Selain itu, grapefruit ditemukan
memiliki dampak pada transpor efluks melalui P-glikoprotein in vitro, tetapi juga jus ditemukan berdampak pada
transpor efluks melalui P-glikoprotein in vitro, tetapi transpor influks melalui polipeptida pengangkut anion organik
—OATPs, esterases dan juga transportasi influks melalui polipeptida pengangkut anion organik—OATPs,
esterases sulfotransferases—walaupun relevansi klinis jus grapefruit pada trans obat ini dan sulfotransferases—
walaupun relevansi klinis jus grapefruit pada pengangkut obat dan enzim ini tidak pernah ditentukan [34]. Kelas
obat lain yang diketahui memiliki transporter dan enzim tidak pernah ditentukan [34]. Kelas obat lain yang
diketahui memiliki interaksi yang relevan secara klinis dengan jus grapefruit termasuk 3-hidroksi-3-metilglutaril
untuk memiliki interaksi yang relevan secara klinis dengan jus grapefruit termasuk 3-hidroksi-3-metil koenzim A
( H M G -C o A ) r e d u k a s e in hib i t (s im v a s ta ti n ) , i m u n
i n h ib ito r (s im v a s ta ti n ) , im m u n osu p pr e s c lo s p o r i ne ) ,
o s u p r e s if (c y glu t a ry l c o e n z ym e A ( H M G - Co A ) re d u c ta s e
a n ti a r it m ia ( am io d a ro n ) d a n an tik o n v ul sa n (k a rb a m a z e p in).
N a m u n , s iv e s ( si k l o s p
kasus la in d e n g a n o b a t l a i n ,
o r in ) , a nt a rit m i a ( a m io d o n ) d a n a n t ik o n v u l sa n ( ka r b a m a z ep
b a h k a n jik a p a r a m e te r far m a k o k in e ti k d i u b a h N a m u n , d a la m
in ) . d a l a m b e b e r a p a
b e b e r a p a k a s u s l a in
d e n g a n o b t l a in , b h
[ jdu3a m4p ,l3 aa5t hdd .ifiabibn Stnaoag engknalgdiadtm iaiibn n ipagg i thktkdui adwa, nanalha,k,am ttk
k j i k p a r m e t e r f
esre uaitgtjasruanepspdinif, iii ahik hnaagfisnsta oiiltd lnknbai yiuymanaab htiammw hrva a aos,sf rilakiheih a
Machine Translated by r m a k o n e t ik o l e
rahmdbrd eai eannplkpt aedaoa ratkjt auldisaknmiempse lcirta eiadjkh udre asyivnk,a agisnhn ria itagasun
h i n t e r a k s i d e n g a n
sebibtij lceie falr .ub reLake tra iedtibern daa rtuatl dsiidt tat,uiua frsr.dik imsgji ustnfeu siagindf ribnmkui
j e r u k b a l g n i f i a
u iat fnaeiank jkunh asokt inaykkna a[nl3ign nne4g ijtbs,ui3ksasm5ahy b]mawa. usnSa a igh ehtkilbd oatyeea
n s i k l i s m a s ih
miantrk anbp ipgdteo uadnt s,ipadeaha anm adtkrasa ubprsit ieisd saa i fkik
d a l a m ju s g r p e f r u i t
bd Di Is aty ed mtraoep xliib bjuea grt gkaa nn a ofr uit ntri agn
t e r k i t d n g a n p r e d i k s i D I s . b i s a
ni n[ o3, c6 yo]a,u n Lmg itaedrr aian pts ua, rtym a ieet un ,ug b nh ejau rmgk kab a man to abt tk aint
m e li b a tk a f u r a n o c o u m a r i n
hivwd itaa nsk 6 oOÿ mA7 pTÿ o-Pdn1ieh A ny2 d sr[p o2e x1s b].i efiH rkg adal ami nla o i
s , y a i t u b e r g a m o tt i n d a n 6 7 -
mtb ti enj rus[ s3p 6 ge ]rk,auk plo aen sf rsiu ebi tnatth erwa r ks a ai bci tra doh emkn aog nla mrn i
naringin bertanggung jawab untuk DI dengan fexofenadine, menghasilkan
Machine Translated by

dalam penurunan bioavailabilitasnya [37], yang dalam hal ini dapat menjadi signifikan secara
klinis tetapi tidak dikonfirmasi oleh penulis lain.
Ada beberapa indikasi bahwa jus grapefruit dapat menurunkan kadar CYP3A4 sebesar
47% hanya empat jam setelah dikonsumsi, dan efek ini tetap ada di usus dan sel hati
setidaknya 24 jam setelah konsumsi, artinya jus grapefruit, bahkan tanpa pemberian
bersama. dengan obat, dapat menyebabkan DI atau mengubah metabolisme substrat
CYP3A4 untuk jangka waktu yang lebih lama setelah dikonsumsi [38]. Bukti untuk itu dapat
dilihat pada contoh DI dengan tacrolimus (imunosupresan), di mana peningkatan paparan
sistemik yang tertunda terhadap tacrolimus, misalnya, dari 4,7 ng/mL menjadi 47,4 ng/mL,
terjadi satu minggu setelah asupan jus grapefruit terakhir. (250 mL, 4 kali sehari selama 3
hari). Pasien mengalami sakit kepala parah dan mual, untungnya tanpa nefrotoksisitas
[28,39]. Selain itu, ada laporan kasus rhabdomyolysis terkait statin yang dipicu oleh konsumsi
grapefruit.
Rhabdomyolysis adalah efek samping yang jarang namun sangat serius terkait dengan terapi
statin, yang dapat menyebabkan gagal ginjal dan kematian. Dalam hal ini, metabolisme
simvastatin (substrat CYP3A4) diubah karena inaktivasi CYP3A4 oleh grapefruit,
menghasilkan paparan sistemik yang toksik terhadap simvastatin [40]. Apa yang dapat
diharapkan dari data ini adalah statin lain, seperti atorvastatin, yang merupakan substrat
CYP3A4, akan memiliki hasil klinis yang tidak diinginkan yang sama. Namun, statin yang
bukan substrat untuk CYP
yang sama, seperti rosuvastatin, diharapkan tidak memiliki DI ini.
Secara keseluruhan, jelas bahwa interaksi jus grapefruit dengan obat yang diberikan secara
oral tidak dapat digeneralisasikan, dan relevansi klinis tidak dapat ditentukan secara tepat. Oleh
karena itu, lebih baik untuk menghindari konsumsi grapefruit dengan obat-obatan yang
merupakan substrat untuk CYP3A4 usus dan/atau P-gp, terutama dalam kasus ketika obat
memiliki indeks terapi sempit dan bioavailabilitas oral yang buruk karena pra-sistemik yang tinggi.
first-pass) metabolisme dimediasi melalui CYP3A4, karena bahkan konsumsi jus grapefruit
tunggal dapat menyebabkan, dalam beberapa kasus, keracunan obat. Selain itu,
konsentrasi/jumlah ekstrak grapefruit dan juga variabilitas antar individu dari aktivitas CYP3A4
usus di antara manusia juga berkontribusi terhadap tingkat keparahan hasil yang tidak diinginkan
[35,41].
Selain grapefruit, jus jeruk lainnya, seperti jeruk, lemon, pomelo, dan jeruk nipis, juga
dilaporkan menyebabkan DI dalam beberapa studi klinis. Karena hasil sebelumnya
kontradiktif, atau relevansi klinis tidak dapat ditentukan, meta-analisis dari Sridharan et al.
memberikan ringkasan DI yang baik dengan jus jeruk pilihan dan siklosporin (substrat untuk
CYP3A4).
Siklosporin adalah obat imunosupresif dengan indeks terapeutik yang sempit, dengan
farmakokinetik variabel dari orang ke orang. Hasil yang dikumpulkan menunjukkan bahwa
tidak ada perubahan signifikan dalam AUC dan Cmax siklosporin yang diamati dengan jus
jeruk dibandingkan dengan kontrol, sedangkan jus jeruk bali, di sisi lain, meningkatkan AUC
dan Cmax dan menurunkan eliminasi t1/2 siklosporin [42 ]. Oleh karena itu, jus jeruk tidak
memiliki interaksi yang signifikan dengan siklosporin. Menariknya, review sebelumnya dari
penulis yang berbeda [43], mengenai jus jeruk, melaporkan tren yang berlawanan. Selain itu,
jus jeruk tidak mengandung turunan bergamottin yang terdapat dalam jus grapefruit, yang
dapat menjawab mengapa jus jeruk tidak memiliki interaksi yang signifikan dengan
siklosporin. Secara farmakologis, diharapkan DIs dengan jus jeruk (kecuali jus jeruk) akan
memiliki arti yang lebih signifikan dalam kasus penyakit hati dan penggunaan obat lain secara
bersamaan (sering terlihat pada pasien usia lanjut) yang memiliki jalur enzimatik yang sama.

Jus jeruk dalam satu studi ditemukan untuk mengurangi penyerapan oral alendronate (agen
bifosfonat untuk pengobatan osteoporosis) sekitar. 60% dibandingkan dengan air [44]. Hal ini
sangat penting, karena alendronat, jika diminum saat perut kosong (setelah puasa semalaman), 2
jam sebelum makan (sarapan), secara default memiliki bioavailabilitas oral absolut yang sangat
buruk—kira-kira. hanya 0,75% dari total dosis [45]. Oleh karena itu, mengonsumsi jus jeruk dengan
alendronate harus dihindari.
Jus jeruk Seville (asam) ditemukan memiliki mekanisme aktivasi CYP3A4 yang sama
seperti jus grapefruit, dan dengan demikian berinteraksi dengan felodipine [46]. Namun,
jus jeruk Seville tidak mengubah bioavailabilitas siklosporin meskipun ada aktivitas
CYP3A4
Machine Translated by

berkurang secara signifikan, berbeda dengan jus grapefruit [47]. Oleh karena itu, tampaknya
jus grapefruit, selain inaktivasi CYP3A4 usus, mengubah beberapa enzim atau transporter
lainnya.
Jus jeruk dan jeruk nipis Sevilla dalam satu studi klinis diperiksa untuk DI dengan
sildenafil, obat yang kebanyakan dikenal sebagai Viagra®, yang merupakan agen yang
meningkatkan fungsi ereksi penis [48]. Sildenafil memiliki metabolisme lintas pertama yang
ekstensif, yang menghasilkan bioavailabilitas oral absolut yang relatif rendah (F = 40%).
Yaitu, untuk subyek sehat yang menerima sildenafil (dosis tunggal 50 mg) selama tiga hari
berturut-turut dan minum 250 mL jus (atau air) sesaat sebelum obat diminum, hasil
menunjukkan bahwa jus jeruk Seville meningkatkan AUC dan Cmax sildenafil. sebesar
44%. Meskipun jus jeruk Seville dianggap sebagai penghambat CYP3A4 moderat, interaksi
ini tidak memiliki efek samping. Peningkatan paparan sistemik diyakini karena penghambatan usus
Di sisi lain, jus lemon tidak menunjukkan efek apapun pada parameter PK sildenafil.
Jus buah Pomelo (250 mL) juga diperiksa untuk DI dengan sildenafil dalam studi
klinis lain [49]. Anehnya, jus jeruk bali menurunkan paparan sistemik terhadap sildenafil.
Yakni, bioavailabilitas sildenafil dengan jus jeruk bali 60% lebih rendah dibandingkan dengan
air. Hal ini dijelaskan oleh kemungkinan adanya semacam interaksi fisikokimia dengan salah
satu fitokimia dari jus jeruk bali, atau interaksi dengan beberapa pengangkut obat. Namun,
signifikansi klinis dari interaksi ini belum ditetapkan, namun penulis menyarankan untuk
menghindari mengonsumsi jus pomelo dengan sildenafil.
Berdasarkan informasi sebelumnya, dapat diprediksi bahwa sildenafil, sebagai substrat CYP3A4,
juga akan memiliki DI dengan jus jeruk bali, sehingga terjadi peningkatan paparan sildenafil secara
sistemik. Ini juga dikonfirmasi pada manusia, tetapi efek sampingnya tidak diperhatikan [50]. Namun,
tampaknya masuk akal untuk menghindari kombinasi ini. Yaitu, ada tiga laporan kasus independen
priapisme yang diinduksi DI ( ereksi penis yang terus-menerus dan menyakitkan, yang merupakan
keadaan darurat karena risiko impotensi) karena penggunaan jus buah delima secara bersamaan
(kandungan flavonoid yang tinggi) dan sildenafil [51]. Meskipun bukti dari interaksi ini didasarkan pada
keadaan, itu masih merupakan contoh yang baik tentang bagaimana DIs dengan jus buah signifikan
secara klinis, dan efek samping yang umumnya jarang terjadi, seperti priapisme, diyakini diendapkan oleh
jus buah.
Mekanisme yang diusulkan di balik interaksi ini adalah karena penghambatan CYP3A4 oleh fitokimia dari
jus buah delima.
Dresser et al. meneliti efek jus apel dan jeruk pada porter serapan OATP [52]. Yaitu,
dalam studi sukarelawan manusia, subjek diberi dua tablet fexofenadine (60 mg)
(antihistamin, dijual dengan nama dagang Allegra®) dengan 300 mL jus buah, hingga
volume total 1,2 L. Hasil PK studi menunjukkan bahwa kedua jus secara signifikan
menurunkan konsentrasi fexofenadine dalam plasma dibandingkan dengan air (AUC
(fexofenadine) jus apel = 434 ± 53; AUC (fexofenadine) jus jeruk = 494 ± 16; dan AUC
(fexofenadine) air = 1616 ± 120, p < 0,001). Di antara individu yang diuji, tingkat penurunan
konsentrasi fexofenadine bervariasi, atau individu dengan AUC fexofenadine tertinggi
dengan air mengalami penurunan terbesar dengan jus. Fexofe nadine adalah substrat P-gp,
tetapi juga sebagai transporter serapan OATP, jadi Dresser et al. menyarankan perlunya
menentukan kontribusi individu masing-masing transporter dalam hal ini
kasus.
Jus apel juga ditemukan memiliki DI dengan atenolol, yang merupakan obat
antihipertensi [53]. Dalam studi PK sukarelawan manusia, atenolol (50 mg) diambil dengan
jus apel (600 mL dan 1200 mL) dan ditunjukkan bahwa paparan sistemik atenolol berbanding
terbalik dengan jumlah jus apel yang dikonsumsi dibandingkan dengan air (AUC (atenolol )
600 mL jus apel = 885,3; AUC (atenolol) 1200 mL jus apel = 389,7; dan AUC (atenolol) air
= 2110). Dengan kata lain, AUC atenolol menurun sebesar 82% setelah menelan jus apel
1200 mL, tetapi tidak ada perubahan yang diamati pada hasil farmakodinamik meskipun
ada hubungan dosis-respons yang jelas. DI ini diyakini karena penghambatan pengangkut
obat usus OATP2B1, tetapi diyakini juga bahwa keasaman yang lebih tinggi di saluran cerna
(jus apel dalam jumlah besar) juga dapat berdampak pada penyerapan atenolol.
Machine Translated by

Obat lain yang dilaporkan memiliki penurunan paparan sistemik dengan jus apel
adalah montelukast (agen anti-asma) dan aliskiren (agen antihipertensi), yang juga
merupakan substrat untuk transporter serapan [54]. Selain itu, penurunan paparan
sistemik atenolol dan montelukast juga diperhatikan dengan jus jeruk [55,56]. Namun,
sepengetahuan kami, tidak ada kasus DI (dari praktik klinis) yang terdokumentasi dengan
jus apel dan jeruk hingga saat ini. Satu pengecualian bisa dalam kasus jus jeruk yang
diperkaya kalsium, di mana, karena khelasi obat dengan kalsium, perubahan Cmax dan
AUC dari fluoroquinolones (antibiotik) dapat menurunkan efek antibiotik, menyebabkan
resistensi antibiotik [57, 58]. Pernyataan terakhir dapat diterapkan pada semua jus buah yang
dip
Perlu disebutkan bahwa jus jeruk ditemukan meningkatkan paparan sistemik terhadap
aluminium [59] dan zat besi [60] dengan meningkatkan penyerapannya. Dalam kasus aluminium,
secara teori, ada risiko keracunan aluminium pada pasien dengan penyakit ginjal, karena
ditemukan bahwa ekskresi aluminium urin meningkat 10 kali lipat ketika diminum dengan jus jeruk.

Buah-buahan, seperti jeruk, pisang dan plum, bersama dengan jus buahnya, atau kombinasi
yang umum dengan jus sayuran seperti jus wortel dan jus tomat, mengandung kalium dalam jumlah
yang sangat tinggi, yang dikombinasikan dengan obat hemat kalium, seperti angiotensin. -
converting enzyme inhibitor (ramipril), diuretik (spironolactone, triamterene) dan terutama pada
pasien dengan penyakit ginjal (pasien hemodialisis) dan dengan hipoaldosteronisme, dapat
menyebabkan hiperkalemia yang mengancam jiwa, sehingga disarankan untuk selalu berkonsultasi
dengan apoteker sebelum konsumsi [61–63]. Jus prune terkenal karena efek pencaharnya,
sehingga sering dijual sebagai suplemen diet over-the-counter (OTC) di banyak apotek dan toko
khusus, di mana konsumen/pasien mungkin tidak menyadari kemungkinan efek samping [64,65 ].

Jus prem dan alpukat ditemukan mengandung biogenic amine, tyramine, dalam jumlah yang
lebih tinggi, dibandingkan dengan sumber buah lainnya [66]. Secara teori, monoamine oxidase
inhibitors (MAOIs) dapat menghambat degradasi tyramine, yang menyebabkan peningkatan
paparan sistemik dengan konsekuensi mengembangkan krisis hipertensi [67]. Namun, selama
beberapa dekade terakhir, penggunaan MAOI telah menurun dan kasus toksisitasnya yang
terdokumentasi (karena overexposure tyramine) sangat jarang, tetapi kehati-hatian tetap
disarankan, karena bahkan 8 mg tyramine secara historis diketahui menyebabkan hipertensi .
beberapa MAOI [68,69].
Jus buah cranberry saat ini merupakan pengobatan profilaksis yang sangat populer untuk
infeksi saluran kemih. Ada beberapa masalah keamanan terkait asupan jus buah cran berry dan
penggunaan warfarin—sebuah antikoagulan—yang dikenal dengan indeks terapeutiknya yang sempit
dan efek samping yang mengancam jiwa jika terjadi peningkatan paparan sistemik [70,71]. Alasan
utama yang menjadi perhatian adalah laporan kasus klinis yang melaporkan perubahan INR
(International Normalized Ratio), penanda biokimia dari efek antitrombotik warfarin, terkait dengan
asupan jus cranberry. INR pada beberapa pasien menurun, artinya darah terlalu mudah
menggumpal, sehingga risiko terjadinya pembekuan darah meningkat [72], atau meningkat, yang
berarti ada peningkatan risiko perdarahan [73]. Namun , dalam studi klinis acak, double-blind,
interaksi ini tidak dikonfirmasi [74].
Ansel dkk. berkomentar bahwa jus cranberry bukanlah satu-satunya yang harus disalahkan atas
hasil tersebut, karena kasus yang dilaporkan tidak meyakinkan tanpa keraguan. Yaitu, pasien
memiliki berbagai penyakit , jumlah jus cranberry yang tertelan tidak diketahui dalam beberapa
kasus, serta komponen makanan lainnya, juga kepatuhan pasien tidak diketahui, tetapi yang
terpenting, profil farmakogenetik juga tidak dilakukan. [75]. Meskipun, polimorfisme CYP2C9 dan
vitamin K epoksida reduktase (VKORC) mempengaruhi nilai INR dan hasil klinis farmakoterapi
dengan warfarin. Diskusi rinci tentang interaksi ini disediakan oleh Zikria et al. [76]. Dalam
literatur, ada kasus lain yang dijelaskan tentang jus buah lain yang memiliki efek in vitro pada
enzim atau transporter metabolisme obat ; namun, signifikansi klinisnya tidak pernah dikonfirmasi
secara pasti.

Jus buah Tangerine dilaporkan meningkatkan aktivitas CYP3A4 dan menghambat

glikoprotein P karena tingginya kandungan flavonoid tangeretin [77,78]. Menariknya, beberapa
Machine Translated by

Makanan 2021, 10, 33 9 dari 14

data yang lebih tua melaporkan efek sebaliknya—jeruk keprok (tangeretin) menghambat CYP3A4
dan CYP1A2 pada mikrosom hati manusia [79].
Murbei hitam dilaporkan menghambat CYP3A (dan OATP-B), tetapi juga anggur liar [80]. Murbei
hitam secara tradisional dipromosikan sebagai buah dengan kandungan zat besi yang tinggi, sehingga
memiliki efek menguntungkan dalam pengobatan anemia. Selain itu, beberapa penelitian menunjukkan
bahwa murbei hitam memiliki efek menguntungkan pada kadar kolesterol, jaringan hati ( efek
hepatoprotektif) dan bahkan potensi anti-obesitas [81]. Secara teori, jus buah murbei hitam dalam
jumlah besar dapat berinteraksi dengan substrat CYP3A4, yang menyebabkan peningkatan paparan
sistemik obat tersebut, tetapi relevansi klinis tidak pernah ditentukan pada manusia.
Kulit batang mangga ditemukan menghambat CYP1A1, CYP1A2, CYP3A1, CYP2C6, CYP2E1
dan P-glikoprotein [82], sedangkan anggur, karena resveratrol, tersirat dalam penghambatan isoform
CYP1A1/1A2 dan CYP2E1, yang diperlukan untuk aktivasi prokarsinogen (polycyclic arylamines,
polyaromatic hydrocarbons, aflatoxin B1 dan N-nitrosamines). Oleh karena itu, selain memiliki peran
protektif sebagai antioksidan, diduga jus buahnya dapat mengubah aktivitas CYP3A4, yang
merupakan jalur biotransformasi penting untuk banyak obat [83]. Hal yang sama dilaporkan untuk
pepaya [84] dan raspberry hitam; namun, studi terbaru dengan agen taxane (agen antikanker) tidak
mengkonfirmasi aktivitas CYP3A4 yang berubah [85].

Jus buah tropis, seperti nanas, pepaya, lengkeng, kiwi, belimbing dan markisa ,
terlibat dalam DI in vitro karena efek penghambatannya pada CYP2C9 atau
CYP3A4.
Jus buah nanas, karena kandungan bromelain yang tinggi ditemukan memiliki sifat penghambatan yang
paling menonjol pada CYP2C9, dibandingkan dengan jus buah lainnya. Efek penghambatan secara
proporsional tergantung pada peningkatan jumlah jus nanas.
Selain itu, jus belimbing ditemukan sebagai penghambat CYP3A4 yang sangat kuat dibandingkan
dengan jus jeruk bali. Yakni, uji aktivitas midazolam 1-hidroksilase dari CYP3A manusia menunjukkan
bahwa aktivitas residu midazolam 1-hidroksilase (%) dengan jus belimbing hanya 0,1 ± 0,0,
dibandingkan dengan 14,7 ± 0,5 untuk jus jeruk bali. Akan menarik untuk mempelajari aktivitas
penghambatan tersebut secara in vivo untuk menentukan relevansi klinis jus buah tropis pada DI.

Pertanyaan menarik selanjutnya adalah, bisakah jus buah dimanfaatkan untuk peningkatan
hasil farmakoterapi positif dalam beberapa kasus? Jawabannya ya [86].
Jus grapefruit terbukti menjadi agen hemat obat (agen yang menurunkan dosis terapeutik obat
lain) dalam kasus penggunaan bersamaan dengan siklosporin. Dengan kata lain, pasien dapat
menghindari efek samping siklosporin terkait dosis [27,87]. Dalam studi lain, grapefruit meningkatkan
bioavailabilitas artemeter oral, yang merupakan agen antimalaria dengan metabolisme presistemik
umumnya tinggi melalui CYP3A4, menunjukkan pengobatan malaria yang lebih efektif [88]. Dengan
kata lain, jus jeruk bali bisa bermanfaat dalam menjaga efektivitas dan khasiat beberapa obat.

Jus jeruk nipis dan terapi kombinasi artemisinin (agen antimalaria) diberikan dalam satu studi untuk
anak- anak (61 laki-laki dan 50 perempuan) dengan malaria akut tanpa komplikasi [89]. Diamati bahwa
artemisinin dengan air jeruk nipis menyebabkan pembersihan parasit lebih cepat; Selain itu, air jeruk nipis
dipercaya dapat mencegah resistensi. Penjelasan yang diusulkan untuk fenomena ini adalah tingginya jumlah
vitamin C dan flavonoid yang ada dalam air jeruk nipis, yang selain pH rendah, berkontribusi pada aktivitas
antioksidan. Hasil serupa ditunjukkan baru -baru ini pada model murine, tetapi dengan rebusan lemon
menghasilkan penekanan parasit sebesar 39% dan pembersihan parasit awal yang cepat, dibandingkan
dengan kontrol. Namun, perlu diketahui secara pasti efek jeruk nipis dan lemon sebagai suplemen pengobatan
malaria dengan melakukan penelitian lebih lanjut.

Jus blueberry, dibuat dari blueberry segar, diberikan kepada 201 anak yang menerima etanercept sebagai
pengobatan untuk artritis idiopatik remaja mereka [90]. Studi tersebut menunjukkan bahwa perawatan jus
blueberry yang dikombinasikan dengan etanercept memperbaiki gejala penyakit, tetapi juga menurunkan efek
samping etanercept.
Mengenai peningkatan penyerapan zat besi yang disebutkan sebelumnya dengan jus jeruk, tampaknya
memiliki efek yang menguntungkan dan kombinasi semacam itu dapat berkontribusi pada peningkatan yang lebih baik.
Machine Translated by

Makanan 2021, 10, 33 10 dari 14

respon terhadap anemia defisiensi besi, yang merupakan masalah umum, terutama pada anak-anak,
tetapi juga pada orang dewasa [91]. Karena DI yang diendapkan oleh jus buah kadang-kadang dapat
diprediksi, Tabel 1 merangkum contoh interaksi obat yang berpotensi relevan yang dijelaskan
sebelumnya yang harus dipertimbangkan dalam praktik klinis sehari-hari.

Tabel 1. Contoh interaksi obat yang berpotensi relevan yang dipicu oleh jus buah pada manusia.

Jenis Jus Buah Contoh Narkoba Mekanisme Interaksi yang Disarankan Referensi

substrat CYP3A4
Penghambat reduktase HMG-CoA
(simvastatin, lovastatin)
[34,35]
Imunosupresif (siklosporin)
Jeruk bali Antiaritmia (amiodaron) melalui CYP3A4, atau/dan P-gp
Antikonvulsan (karbamazepin)

Penghambat PDE5 (sildenafil) [50,51]

Agen antimalaria (artemeter) [88]

Bifosfonat (alendronat) interaksi fisikokimia [45]

Antihistamin (fexofenadine) [52]

Oranye
Penyekat beta (atenolol) Transporter OATP, atau/dan P-gp [55]

Agen anti-asma (montelukast) [56]

Diperkuat dengan kalsium Suplemen aluminium dan besi [59,60]

interaksi fisikokimia
jus jeruk Antibiotik (fluoroquinolon) [57,58]

Jeruk Sevilla Penghambat PDE5 (sildenafil) melalui CYP3A4 [48]

Delima Penghambat PDE5 (sildenafil) melalui CYP3A4 [50,51]

Penghambat PDE5 (sildenafil) interaksi fisikokimia [49]
Pomelo
Imunosupresif (siklosporin) P-gp [42,43]
Antihistamin (fexofenadine) [52]
Penyekat beta (atenolol) [53]
apel Agen anti-asma (montelukast) Transporter OATP, atau/dan P-gp [54]
Agen antihipertensi (aliskiren) [54]
Antihistamin (fexofenadine) [52]

Interaksi yang menguntungkan disarankan

Blueberry Penghambat TNF-ÿ (etanercept) karena sifat anti-oksidan / anti- [90]
inflamasi
blueberry

HMG-CoA reduktase = 3-hidroksi-3-metil-glutaril-koenzim A reduktase; PDE5 = fosfodiesterase tipe 5; OATP = Polipeptida Pengangkut Anion Organik; P-gp = P-glikoprotein.

6. Kesimpulan

Jus buah mengandung fitokimia dalam jumlah besar, tetapi tidak ada studi klinis yang
cukup untuk mengevaluasi peran mereka dalam interaksi obat, meskipun literatur memberikan
bukti bahwa beberapa jus buah dapat memengaruhi disposisi obat dan berinteraksi dengan
obat. Memprediksi interaksi obat yang dipotensiasi oleh jus buah menantang karena jumlah
fitokimia yang tidak diketahui yang ada dalam jus buah, dosis yang tidak diketahui, dan
perbedaan individu di antara individu yang mengkonsumsinya bersamaan dengan obat mereka.
Oleh karena itu, hasil farmakodinamik tidak dapat digeneralisasikan.
Meskipun banyak interaksi obat dengan jus buah yang dianggap tidak relevan secara klinis , masih
ada beberapa yang patut kita perhatikan. Untuk orang-orang yang lebih suka menghindari potensi interaksi
obat yang dipicu oleh jus buah, saran terbaik adalah minum obat dengan air.

Kesimpulannya, pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme di balik interaksi obat
dengan jus buah, dan penyelidikan lebih lanjut, masih diperlukan untuk mengurangi efek samping obat.
Machine Translated by

Makanan 2021, 10,

11

reaksi yang terkait dengan konsumsi jus buah. Pasien harus selalu bertanya kepada
profesional kesehatan khusus tentang kekhawatiran apa pun terkait interaksi obat dan
jus buah mereka , untuk mengurangi kemungkinan efek yang tidak diinginkan atau
perawatan farmakologis yang tidak berhasil.

Kontribusi Penulis: Konseptualisasi, ZP, I.Ž.dan PP; tulisan—rancangan asli penyusunan, ZP, I.Ž.,PP dan DBK; penulisan
—review dan editing, I.Ž.,PP dan DBK; administrasi proyek, DBK Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah
yang diterbitkan.

Pendanaan: Penelitian ini didanai oleh Croatian Science Foundation melalui pendanaan proyek “Hurdle Technology and 3D
Printing for Sustainable Fruit Juice Processing and Preservation”, nomor “IP-2019-04-2105”.

Konflik Kepentingan: Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan. Para penyandang dana tidak memiliki peran
dalam desain penelitian; dalam pengumpulan, analisis, atau interpretasi data; dalam penulisan naskah, atau dalam keputusan
untuk mempublikasikan hasilnya.

Referensi
1. Thanacoody, R. Interaksi obat. Dalam Farmasi Klinis dan Terapi; Whittlesea, C., Hodson, K., Eds.; Elsevier: Amsterdam,
Belanda, 2019; hlm.53–65.
2. Amadi, CN; Mgbahurike, AA Interaksi makanan/ramuan-obat yang dipilih. Saya. J.Ter. 2018, 25, 423–433. [Referensi Silang]
3. Mouly, S.; Lloret-Linares, C.; Sellier, PO; Sene, D.; Bergmann, JF Apakah relevansi klinis interaksi obat-makanan dan obat-ramuan terbatas pada jus jeruk bali dan
saint-john's wort? Pharmacol. Res. 2017, 118, 82–92. [Referensi Silang]
4. Bursa'c Kovaÿcevi'c, D.; Brdar, D.; Fabeÿci´c, P.; Barba, FJ; Lorenzo, JM; Putnik, P. Strategi mencapai diet sehat dan seimbang: Buah dan sayuran sebagai sumber
alami senyawa bioaktif. Dalam Strategi Industri Agri-Makanan untuk Diet Sehat dan Keberlanjutan; Barba, FJ, Putnik, P., Bursa'c Kovaÿcevi'c, D., Eds.; Elsevier:
Amsterdam, Belanda, 2020; hlm.51–88.
5. Putnik, P.; Pavli'c, B.; Šoji´c, B.; Zavadlav, S.; Žuntar,I.; Kao, L.; Kitoni'c, D.; Kovaÿcevi´c, DB Teknologi rintangan inovatif untuk
pelestarian jus buah fungsional. Makanan 2020, 9, 699. [Ref Silang] [PubMed]
6. Zawiah, M.; Yousef, A.-M.; Khan, AH; Al-Asywal, TA; Matar, A.; Alkhawaldeh, B.; Nassar, R.; Abduljabbar, R.; Abdo Ahmed, AA Interaksi makanan-obat: Pengetahuan
di kalangan apoteker di jordan. PLoS ONE 2020, 15, e0234779. [Referensi Silang] [PubMed]
7. Tozer, TN; Rowland, M. Essentials Farmakokinetik dan Farmakodinamik; Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, PA,
Amerika Serikat, 2016.

8. Tozer, WK; Shargel, L.; Yu, Biofarmasi & Farmakokinetik Terapan ABC; Penerbit Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, PA, AS, 2016.

9. Beringer, Farmakokinetik Klinis Dasar P. Winter; Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, PA, AS, 2018.
10. Bersemangat, AM; Pollack, Yayasan GM di Farmakokinetik; UNC Press: Chapel Hill, NC, AS, 2017.
11. Derendorf, H.; Schmidt, S. Rowland dan Farmakokinetik Klinis dan Farmakodinamik Tozer: Konsep dan Aplikasi, edisi ke-5;
LWW Lippincott Williams dan Wilkins: Philadelphia, PA, AS, 2019.
12. Anderson, KE Pengaruh makanan tertentu dan komponen makanan pada metabolisme obat. Dalam Handbook Interaksi Obat-Nutrisi;
Humana Press: Totowa, NJ, AS, 2009; hlm. 243–265.
13. Rendi, S.; Medic Saric, M. Metabolisme Obat dan Xenobiotik Terpilih; Medicinska Naklada: Zagreb, Kroasia, 2013; hlm. 154–157.
14. Liang, Y.; Li, S.; Chen, L. Peran fisiologis pengangkut obat. Sel Protein 2015, 6, 334–350. [Referensi Silang] [PubMed]
15. Mao, Q.; Lai, Y.; Wang, J. Pengangkut obat dalam disposisi xenobiotik dan prediksi farmakokinetik. Metabolisme Obat. Dispos. 2018,
46, 561–566. [Referensi Silang]
16. McLean, C.; Wilson, A.; Kim, RB Dampak polimorfisme transporter pada pengembangan obat: Apakah signifikan secara klinis? J.Clin.
Pharmacol. 2016, 56, S40–S58. [Referensi Silang]
17. Jargin, S. Grapefruit: Perspektif nutrisi dan farmakologi. J. Antarkultus. Etnofarmakol. 2017, 6, 339. [Referensi Silang]
18. Marginÿ, D.; Ilia, M.; Grÿdinaru, D.; Androutsopoulos, VP; Kouretas, D.; Tsatsakis, AM Produk alami—Teman atau musuh?
Toksikol. Lett. 2015, 236, 154–167. [Referensi Silang]
19. Choi, JH; Ko, CM Interaksi makanan dan obat. J. Gaya Hidup Med. 2017, 7, 1–9. [Referensi Silang]
20. Hanley, MJ; Massa, G.; Harmatz, JS; Pengadilan, MH; Greenblatt, jus delima DJ dan ekstrak delima tidak merusak pembersihan oral flurbiprofen pada sukarelawan
manusia: Divergensi dari hasil in vitro . Klinik. Pharmacol. Ada. 2012, 92, 651–657.
[Referensi Silang] [PubMed]
21. Farkas, D.; Greenblatt, DJ Pengaruh jus buah pada disposisi obat: Perbedaan antara studi klinis dan in vitro . Ahli
Opin. Metabolisme Obat. Toksikol. 2008, 4, 381–393. [Referensi Silang] [PubMed]
22. Yalsin, H.; Çapar, TD Senyawa bioaktif dari buah dan sayuran. Pada Buah dan Sayuran yang Diproses Secara Minimal;
Springer: Berlin, Jerman, 2017; hlm. 723–745.
23. Koubaa, M.; Barba, FJ; Bursa'c Kovaÿcevi'c, D.; Putnik, P.; Santos, MD; Queiros, RP; Moreira, SA; Inácio, RS; Fidalgo, LG; Saraiva, JA Pemrosesan jus buah
medan listrik berdenyut. Dalam Jus Buah: Ekstraksi, Komposisi, Kualitas dan Analisis; Rajauria, G., Tiwari, B., Eds.; Pers Akademik: Oxford, Inggris, 2018; hlm.
437–449.
Machine Translated by

Makanan 2021, 10,

12

24. Dewan Uni Eropa. Dewan Uni Eropa. Council Directive 2001/112/ec tanggal 20 Desember 2001 berkaitan dengan jus buah dan produk sejenis tertentu yang
ditujukan untuk konsumsi manusia. Pada tahun 2001/112/EC; Uni Eropa, Ed.; Jurnal Resmi Komunitas Eropa: Brussels, Belgia, 2001; hlm.L 10/58–L 10/66.

25. Ashurst, Pendahuluan Humas. Dalam Kimia dan Teknologi Minuman Ringan dan Jus Buah; Wiley-Blackwell: Hoboken, NJ, AS, 2016;
hlm. 1–14.
26. Benmeziane, F.; Abdourhamane, A.; Guedaoura, A. Kualitas gizi dan senyawa bioaktif dari beberapa jus buah. Lanjut
Mengepung. Biol. 2016, 10, 242–249.
27. Mallhi, TH; Sarriff, A.; Adnan, AS; Khan, YH; Qadir, MI; Hamzah, AA; Khan, AH Pengaruh interaksi buah/sayur-obat pada cyp450, oatp dan p-glikoprotein: Tinjauan
sistematis. Trop. J. Farmasi. Res. 2015, 14, 1927–1935. [Referensi Silang]
28. Rodríguez-Fragoso, L.; Martínez-Arismendi, JL; Orozco-Bustos, D.; Reyes-Esparza, J.; Torres, E.; Burchiel, SW Potensi risiko akibat interaksi buah/sayur-obat: Efek
pada enzim metabolisme obat dan pengangkut obat. J. Ilmu Pangan. 2011, 76, R112–R124. [Referensi Silang]

29. Kantola, T.; Kivisto, KT; Jus Neuvonen, PJ Grapefruit sangat meningkatkan konsentrasi serum asam Lovastatin dan Lovastatin.
Klinik. Pharmacol. Ada. 1998, 63, 397–402. [Referensi Silang]
30. Bailey, Dirjen; Malcolm, J.; Arnold, O.; David Spence, interaksi jus-obat J. Grapefruit. Sdr. J.Clin. Pharmacol. 2002, 46, 101–110.
[Referensi Silang]

31. Bailey, DG Memprediksi relevansi klinis interaksi obat grapefruit: Proses yang rumit. J.Clin. Farmasi. Ada. 2017, 42,
125–127. [Referensi Silang]

32. Manson, JM; Freyssinges, C.; Ducrocq, MB; Stephenson, WP Postmarketing pengawasan paparan lovastatin dan simvastatin
selama masa kehamilan. Reproduksi Toksikol. 1996, 10, 439–446. [Referensi Silang]
33. ALTOPREV®. Tersedia daring: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/021316s029lbl.pdf (diakses di
1 Desember 2020).
34. Hanley, MJ; Cancalon, P.; Widmer, WW; Greenblatt, DJ Pengaruh jus grapefruit pada disposisi obat. Opini Ahli. Obat
Metab. Toksikol. 2011, 7, 267–286. [Referensi Silang]
35. Mertens-Talcott, SU; Zadezensky, I.; De Castro, WV; Derendorf, H.; Butterweck, V. interaksi obat Grapefruit: Bisa interaksi
dengan obat-obatan harus dihindari? J.Clin. Pharmacol. 2006, 46, 1390–1416. [Referensi Silang] [PubMed]
36. Sakit, MF; Widmer, WW; Hart, HL; Pusek, SN; Berang-berang, KL; Criss, AB; Coklat, SS; Thomas, BF; Watkins, PB Jus grapefruit bebas furanocoumarin membentuk
furanocoumarins sebagai mediator interaksi jus grapefruit-felodipine.
Saya. J.Clin. Nutr. 2006, 83, 1097–1105. [Referensi Silang] [PubMed]
37. Bailey, Dirjen; Meja Rias, GK; Kebocoran, BF; Kim, RB Naringin adalah inhibitor klinis utama dan selektif dari polipeptida pengangkut anion organik 1a2 (oatp1a2)
dalam jus grapefruit. Klinik. Pharmacol. Ada. 2007, 81, 495–502. [Referensi Silang] [PubMed]
38. Fukuda, K.; Guo, L.; Ohashi, N.; Yoshikawa, M.; Yamazoe, Y. Jumlah dan variasi jus grapefruit dari komponen utama yang menyebabkan interaksi obat grapefruit.
J. Kromatografi. B 2000, 741, 195–203. [Referensi Silang]
39. Fukatsu, S.; Fukudo, M.; Masuda, S.; Yano, saya.; Katsura, T.; Ogura, Y.; Oke, F.; Takada, Y.; Inui, K.-i. Efek tertunda jus grapefruit pada farmakokinetik dan
farmakodinamik tacrolimus pada penerima transplantasi hati donor hidup. Metabolisme Obat.
Farmakokinet. 2006, 21, 122–125. [Referensi Silang]
40. Dreier, JP; Endres, M. rhabdomyolysis terkait Statin dipicu oleh konsumsi jeruk bali. Neurologi 2004, 62, 670. [Ref Silang]
41. Koziolek, M.; Alcaro, S.; Augustijns, P.; Basit, AW; Grimm, M.; Ayam, B.; Hoad, CL; Jedamzik, P.; Madla, CM; Maliepaard, M.; et al. Mekanisme interaksi makanan-
obat farmakokinetik—Perspektif dari kelompok ungap. eur. J. Farmasi. Sains. 2019, 134, 31–59. [Referensi Silang]

42. Grenier, J.; Fradette, C.; Morelli, G.; Merritt, G.; Vranderick, M.; Ducharme, jus M. Pomelo, tapi bukan jus cranberry, mempengaruhi
farmakokinetik siklosporin pada manusia. Klinik. Pharmacol. Ada. 2006, 79, 255–262. [Referensi Silang]
43. Sermsapasuk, P.; Chaiyakunapruk, N.; Lohitnavy, M.; Kitiyakara, K. Menilai bukti klinis dari interaksi obat
jus tweencitrus dan siklosporin. Bioma Asia. 2013, 7, 477–489.
44 Gertz, B.J.; Belanda, SD; Kline, W.F.; Matuszewski, BK; Freeman, A.; Quan, H.; Lasseter, K.C.; Mucklow, JC; Porras, AG
Studi bioavailabilitas oral alendronate. Klinik. Pharmacol. Ada. 1995, 58, 288–298. [Referensi Silang]
45. Gertz, BJ; Belanda, SD; Kline, WF; Matuszewski, BK; Porras, AG Farmakologi klinis natrium alendronate. Osteoporosis.
Int. 1993, 3, 13–16. [Referensi Silang] [PubMed]
46. Interaksi jus jeruk-felodipine Malhotra, S. Seville: Perbandingan dengan jus grapefruit encer dan keterlibatan furo
kumarin. Klinik. Pharmacol. Ada. 2001, 69, 14–23. [Referensi Silang] [PubMed]
47. Edwards, D.; Fitzsimmons, M.; Schuetz, E.; Yasuda, K.; Ducharme, M.; Warbasse, L.; Woster, P.; Schuetz, J.; Watkins, P. 6 ,7 - dihidroksibergamottin dalam jus
grapefruit dan jus jeruk seville: Efek pada disposisi siklosporin, enterosit cyp3a4, dan p-glikoprotein. Klinik. Pharmacol. Ada. 1999, 65, 237–244. [Referensi Silang]

48. Abdelkawy, KS; Donia, AM; Turner, RB; Elbarbry, F. Efek jus jeruk lemon dan seville pada sifat farmakokinetik sildenafil pada subyek sehat. Narkoba RD 2016, 16,
271–278. [Referensi Silang]
49. Al-Ghazawi, MA; Tutunji, MS; AbuRuz, SM Efek jus pummelo pada farmakokinetik sildenafil pada sukarelawan jordanian pria dewasa yang sehat. eur. J.Clin.
Pharmacol. 2009, 66, 159–163. [Referensi Silang]
Machine Translated by

Makanan 2021, 10,

13

50. Žuntar,I.; Krivohlavek, A.; Kosi´c-Vukši´c, J.; Granato, D.; Bursa'c Kovaÿcevi'c, D.; Putnik, P. Risiko kesehatan farmakologis dan toksikologi dari suplemen
makanan (herbal) yang dicampur dengan obat disfungsi ereksi. Kur. Opin. Ilmu Makanan. 2018, 24, 9–15.
[Referensi Silang]

51. Senthilkumaran, S.; Suresh, P.; Thirumalaikolundusubramanian, P.; Balamurugan, N. Priapisme, jus delima, dan sildenafil: Apakah ada kaitannya? Urol. Ann.
2012, 4, 108. [Referensi Silang]
52. Dresser, G. Jus buah menghambat anion organik yang mengangkut serapan obat yang diperantarai polipeptida untuk mengurangi ketersediaan oral
fexofenadine. Klinik. Pharmacol. Ada. 2002, 71, 11–20. [Referensi Silang]
53. Jeon, H.; Jang, I.-J.; Lee, S.; Ohashi, K.; Kotegawa, T.; Ieiri, saya.; Cho, J.-Y.; Yoon, SH; Shin, S.-G.; Yu, K.-S.; et al. Jus apel sangat
mengurangi paparan sistemik atenolol. Sdr. J.Clin. Pharmacol. 2013, 75, 172–179. [Referensi Silang]
54. Tapaninen, T.; Neuvonen, PJ; Niemi, M. Jus jeruk dan apel sangat mengurangi konsentrasi plasma aliskiren substrat oatp2b1. Sdr. J.Clin. Pharmacol. 2011, 71,
718–726. [Referensi Silang]
55. Lilja, J. Jus jeruk secara substansial mengurangi bioavailabilitas agen penghambat ÿ-adrenergik celiprolol. Klinik. Pharmacol. Ada.
2004, 75, 184–190. [Referensi Silang] [PubMed]
56. Mougey, EB; Lang, JE; Wen, X.; Lima, JJ Efek jus jeruk dan genotipe slco2b1 pada farmakokinetik montelukast. J.
Klinik. Pharmacol. 2011, 51, 751–760. [Referensi Silang] [PubMed]
57. Wallace, AW; Kemenangan, JM; Amsden, GW Kurangnya bioekivalensi ketika levofloxacin dan jus jeruk yang diperkaya kalsium
diberikan bersama kepada sukarelawan yang sehat. J.Clin. Pharmacol. 2003, 43, 539–544. [Referensi Silang] [PubMed]
58. Neuhofel, AL; Wilton, JH; Kemenangan, JM; Hejmanowski, LG; Amsden, GW Kurangnya bioekivalensi ciprofloxacin bila diberikan dengan jus jeruk yang diperkaya
kalsium: Sebuah sentuhan baru pada interaksi lama. J.Clin. Pharmacol. 2002, 42, 461–466.
[Referensi Silang] [PubMed]
59. Fairweather-Tait, S.; Hickson, K.; McGaw, B.; Reid, M. Jus jeruk meningkatkan penyerapan aluminium dari persiapan antasida.
eur. J.Clin. Nutr. 1994, 48, 71–73. [PubMed]
60. Balay, KS; Hawthorne, KM; Hicks, PD; Griffin, IJ; Chen, Z.; Westerman, M.; Abrams, SA Jeruk tapi bukan jus apel meningkatkan penyerapan fumarat besi pada
anak kecil. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2010, 50, 545–550. [Referensi Silang]
61. Aronson, Efek Samping Obat JK Meyler: Ensiklopedia Internasional tentang Reaksi dan Interaksi Obat yang Merugikan; Arronson, JK,
Ed.; Ilmu Elsevier: Amsterdam, Belanda, 2016; hlm. 1030–1053.
62. Penenun, CM Kalium dan kesehatan. Lanjut Nutr. 2013, 4, 368S–377S. [Referensi Silang]
63. St-Jules, DE; Goldfarb, DS; Sevick, MA Ketidaksetaraan nutrisi: Apakah membatasi makanan nabati tinggi kalium membantu mencegah hiperkalemia pada
pasien hemodialisis? J. Ginjal Nutr. 2016, 26, 282–287. [Referensi Silang]
64. Stacewicz-Sapuntzakis, M.; Bowen, PE; Husain, EA; Damayanti-Wood, BI; Farnsworth, NR Komposisi kimia dan efek kesehatan potensial dari plum: Makanan
fungsional? Kritik. Pendeta Sci Makanan. Nutr. 2001, 41, 251–286. [Referensi Silang]
65. Wallace, T. Plum kering, plum, dan kesehatan tulang: Tinjauan komprehensif. Nutrisi 2017, 9, 401. [Ref Silang]
66. Sánchez-Pérez, S.; Comas-Baste, O.; Rabell-González, J.; Veciana-Nogués, M.; Latorre-Moratalla, M.; Vidal-Carou, M. Amina biogenik dalam makanan nabati:
Apakah sering diremehkan dalam diet rendah histamin? Makanan 2018, 7, 205. [Ref Silang]
67. Bushra, R.; Aslam, N.; Khan, A. Interaksi obat makanan. Oman Med. J.2011 , 26, 77–83. [Referensi Silang] [PubMed]
68. Garcia, E.; Santos, Toksisitas Penghambat Oksidase Monoamine C.. Tersedia online: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK45938
6/ (diakses pada 24 Oktober 2020).
69. Chen, JJ Masalah keamanan farmakologis pada penyakit parkinson: Fakta dan wawasan. Int. J. Neurosci. 2011, 121, 45–52. [Referensi Silang]
[PubMed]
70. Aston, JL; Lodolce, AE; Saphiro, NL Interaksi antara warfarin dan jus cranberry. Farmakoterapi 2006, 26, 1314–1319.
[Referensi Silang] [PubMed]
71. Mergenhagen, KA; Sherman, O. Peningkatan rasio normalisasi internasional setelah konsumsi saus cranberry dan
warfarin. Saya. J. Kesehatan-Syst. Farmasi. 2008, 65, 2113–2116. [Referensi Silang] [PubMed]
72. Badan Pengawas Obat dan Produk Kesehatan Badan/Komite Keamanan Obat. Interaksi antara warfarin dan
jus cranberry: Saran baru. Kur. Masalah Farmakovigil. 2004, 30, 10.
73. Suvarna, R. Kemungkinan interaksi antara warfarin dan jus cranberry. BMJ 2003, 327, 1454. [Ref Silang]
74. Ansell, J.; McDonough, M.; Zhao, Y.; Harmatz, JS; Greenblatt, DJ Tidak adanya interaksi antara warfarin dan cranberry
jus: Percobaan acak, tersamar ganda. J.Clin. Pharmacol. 2009, 49, 824–830. [Referensi Silang]
75. Johnson, JA; Cavallari, farmakogenetik LH Warfarin. Tren Kardiovaskular. Kedokteran 2015, 25, 33–41. [Referensi Silang]
76. Zikria, J.; Goldman, R.; Ansell, Jus J. Cranberry dan warfarin: Ketika publisitas buruk mengalahkan sains. Saya. J.Med. 2010, 123,
384–392. [Referensi Silang]

77. Backman, J. Kurangnya korelasi antara studi in vitro dan in vivo tentang efek tangeretin dan jus jeruk keprok pada midazolam
hidroksilasi. Klinik. Pharmacol. Ada. 2000, 67, 382–390. [Referensi Silang] [PubMed]
78. Putnik, P.; Barba, FJ; Lorenzo, JM; Gabri'c, D.; Shpigelman, A.; Cravotto, G.; Bursa'c Kovaÿcevi´c, D. Pendekatan terintegrasi untuk pemrosesan mandarin:
Keamanan pangan dan kualitas nutrisi, preferensi konsumen, dan bioaksesibilitas nutrisi. Komp. Pendeta Sci Makanan. Keamanan Makanan. 2017, 16, 1345–
1358. [Referensi Silang]
79. Obermeier, MT; Putih, RE; Yang, CS Efek bioflavonoid pada aktivitas p450 hati. Xenobiotica 2009, 25, 575–584. [Referensi Silang]
80. Kim, H.; Yoon, Y.-J.; Shon, J.-H.; Cha, I.-J.; Shin, J.-G.; Liu, K.-H. Efek penghambatan jus buah pada aktivitas cyp3a. Metabolisme Obat.
Tersedia. 2006, 34, 521–523. [Referensi Silang] [PubMed]
Machine Translated by

Makanan 2021, 10,

14

81. Zhang, H.; Bu, Z.; Luo, X.; Li, X. Pengaruh konsumsi buah murbei (morus alba l.) terhadap hasil kesehatan: Tinjauan
singkat. Antioksidan 2018, 7, 69. [CrossRef]
82. Rodriguez-Fragoso, L.; Reyes-Esparz, J. Interaksi buah/sayur-obat: Efek pada enzim metabolisme obat dan
obat pengangkut. Dalam Penemuan Obat; IntechOpen: London, Inggris, 2013; hlm. 1–33.
83. Piver, B.; Berthou, F.; Dreano, Y.; Lucas, D. Penghambatan aktivitas cyp3a, cyp1a dan cyp2e1 oleh resveratrol dan non volatile lainnya
komponen anggur merah. Toksikol. Lett. 2001, 125, 83–91. [Referensi Silang]
84. Hidaka, M.; Fujita, K.-i.; Ogikubo, T.; Yamasaki, K.;
buah aktivitas sitokrom manusia p450 3a (cyp3a). Metabolisme Obat. Dispos. 2004, 32, 581–583. [Referensi Silang]
85. Eskra, JN; Schlicht, MJ; Bosland, MC Pengaruh raspberry hitam dan asam ellagic dan konstituen anthocyanin pada
taxane kemoterapi sel kanker prostat yang resisten terhadap pengebirian. Sains. Rep. 2019, 9, 1–12. [Referensi Silang]
86. Gerber, W.; Steyn, J.; Kotzé, A.; Hamman, J. Interaksi obat farmakokinetik yang bermanfaat: Alat untuk meningkatkan
bioavailabilitas obat yang permeabelnya buruk. Farmasi 2018, 10, 106. [Referensi Silang]
87. Taniguchi, S. Pengobatan psoriasis dengan siklosporin dan jus grapefruit. Lengkungan. Dermatol. 1996, 132. [Ref Silang] 88.
van Agtmael, MA; Gupta, V.; van der Wösten, TH; Rutten, JPB; van Boxtel, CJ Jus Grapefruit meningkatkan bioavailabilitas
artemeter. eur. J.Clin. Pharmacol. 1999, 55, 405–410. [Referensi Silang] [PubMed]
89. Adegoke, SA; Oyelami, OA; Olatunya, OS; Adeyemi, LA Pengaruh jus jeruk nipis pada pembersihan parasit malaria. Phytother. Res.
2011, 25, 1547–1550. [Referensi Silang] [PubMed]
90. Zhong, Y.; Wang, Y.; Guo, J.; Chu, H.; Gao, Y.; Pang, L. Blueberry meningkatkan efek terapeutik etanercept pada pasien dengan artritis idiopatik
remaja: Studi fase iii. Tohoku J.Exp. Kedokteran 2015, 237, 183–191. [Referensi Silang]
91. Blanco-Rojo, R.; Pérez-Granados, AM; Toxqui, L.; González-Vizcayno, C.; Delgado, MA; Vaquero, MP Kemanjuran jus buah yang diperkaya dengan
mikroenkapsulat besi pirofosfat: Sebuah studi acak, double-blind, terkontrol plasebo pada wanita kekurangan zat besi Spanyol. Sdr. J.Nutr. 2011,
105, 1652–1659. [Referensi Silang] [PubMed]