1.

Asetilkolin

Referensi :National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for
CID 187, Acetylcholine. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Acetylcholine. Accessed
Oct. 7, 2022.
Fisiologi, asetilkolin

Pengantar

Asetilkolin adalah neurokimia yang memiliki berbagai macam fungsi di otak dan sistem organ
tubuh lainnya. Secara khusus, ini adalah neurotransmitter yang bertindak sebagai pesan kimia
yang dilepaskan oleh neuron dan memungkinkan mereka untuk berkomunikasi satu sama lain
dan sel khusus lainnya seperti miosit dan sel yang ditemukan di jaringan kelenjar. Nama
"asetilkolin" berasal dari struktur kimianya, karena merupakan ester asam asetat dan
kolin. Jaringan tubuh yang menggunakan pembawa pesan kimia ini atau yang responsif
terhadapnya disebut sebagai kolinergik. Ada kelas bahan kimia yang disebut antikolinergik yang
mengganggu aksi asetilkolin pada jaringan juga. Sementara ach bekerja sebagai neurotransmitter
di banyak bagian tubuh, ach paling sering dikaitkan dengan sambungan
neuromuskular. Sambungan neuromuskular adalah tempat neuron motorik yang terletak di
ventral sumsum tulang belakang bersinaps dengan otot-otot dalam tubuh untuk
mengaktifkannya. Asetilkolin juga berfungsi sebagai neurotransmitter di sistem saraf otonom,
bertindak baik sebagai neurotransmitter antara neuron preganglionik dan postganglionik serta
sebagai produk pelepasan akhir dari neuron postganglionik parasimpatis.[1]

Seluler

Asetilkolin berasal dari dua konstituen, kolin, dan gugus asetil, yang terakhir berasal dari
koenzim asetil-koa. [2] kolin secara alami ada dalam makanan seperti kuning telur, hati, biji
berbagai sayuran, dan kacang-kacangan. Kolin juga diproduksi oleh hati secara alami. Begitu
kolin bersirkulasi dalam plasma, kolin dapat dengan mudah melintasi sawar darah-otak dan
diambil oleh terminal saraf kolinergik melalui saluran ambilan yang bergantung pada
natrium. [3] [4]  langkah yang membatasi laju dalam produksi asetilkolin adalah ketersediaan
asetat yang berasal dari asetil-koa mitokondria dan kolin yang berasal dari plasma secara
langsung dan dari reuptake dari celah sinaptik. 

Sintesis asetilkolin terjadi di ujung terminal akson. Kolin asetiltransferase (cat) adalah enzim
yang mengkatalisis reaksi kolin dengan asetil-koa untuk membuat molekul baru asetilkolin. Cat
diproduksi di soma neuron (tubuh) dan kemudian diangkut ke ujung akson melalui transpor
aksoplasma di mana vesikel yang penuh dengan berbagai protein "disambungkan" ke filamen
aktin yang membentang sepanjang neuron untuk transportasi. Meskipun terlokalisasi terutama
pada ujung akson, cat hadir di seluruh neuron itu sendiri. [5] [6]

Di terminal akson, asetilkolin yang baru terbentuk akan ditempatkan dalam vesikel dengan
sejumlah kecil molekul bebas yang masih bebas di sitosol. Vesikel diasamkan melalui pompa
yang bergantung pada energi (h-atpase), yang digunakan untuk membuat gradien bagi asetilkolin
untuk masuk melalui transporter asetilkolin vesikular (vacht), yang menukar satu proton
vesikular dengan satu molekul asetilkolin. [7]

Ada dua subtipe reseptor nikotinik, tipe otot (n1) dan tipe saraf (n2). Jenis otot ditemukan secara
khusus pada permukaan sel otot pada sambungan neuromuskular. Subtipe neuronal ada di sistem
saraf perifer dan pusat. Secara khusus, reseptor n2 hadir di medula adrenal, pada badan sel
postsinaptik neuron dalam sistem saraf simpatis dan parasimpatis, serta di berbagai lokasi di otak
seperti daerah tegmental ventral, hipokampus, korteks prefrontal, amigdala, dan nukleus
accumbens. [12]

Penghentian aksi asetilkolin di sinaptik junction terjadi ketika asetilkolin berikatan dengan cepat,
kemudian terlepas dari reseptornya di permukaan sel target dan selanjutnya dipecah oleh
asetilkolinesterase menjadi kolin dan asetat. Acetylcholinesterase hadir di celah sinaptik sebagai
molekul bebas atau protein terkait gpi pada permukaan permukaan sel postsinaptik. [16]

Sistem organ yang terlibat

Asetilkolin melakukan tindakannya dengan mengikat reseptor kolinergik (muskarinik dan

nikotinat). Asetilkolin melakukan berbagai fungsi melalui reseptor muskarinik kolinergik.

 Dalam sistem kardiovaskular, itu menentukan vasodilatasi umum; penurunan denyut

jantung (efek kronotropik negatif); pengurangan kekuatan kontraksi jantung (efek
inotropik negatif), pada tingkat ventrikel, efek ini kurang terasa; penurunan kecepatan
konduksi di jaringan khusus nodus sinoatrial dan atrioventrikular (efek dromotropik
negatif).
 Dalam sistem gastrointestinal, melalui stimulasi saraf vagus, nada, amplitudo kontraksi,
dan aktivitas sekresi lambung dan usus meningkat, sfingter dilepaskan.
 Dalam sistem pernapasan, itu menentukan bronkokonstriksi dan stimulasi kemoreseptor
dari glomus aorta dan karotis, dengan hiperpnea refleks konsekuen.
 Dalam sistem kemih, stimulasi sakral parasimpatis menyebabkan kontraksi otot detrusor
kandung kemih, meningkatkan tekanan pengosongan dan peristaltik ureter, pelepasan
sfingter.
 Di kelenjar eksokrin, merangsang sekresi semua kelenjar eksokrin yang menerima
persarafan parasimpatis, termasuk kelenjar lakrimal, trakeobronkial, saliva, pencernaan,
dan kelenjar keringat eksokrin.
 Di mata, ini menentukan miosis dan akomodasi lensa dalam penglihatan dekat,
menginduksi kontraksi otot sfingter pupil dan otot siliaris.
 Dalam sistem reproduksi pria, itu menyebabkan ereksi.

Namun, melalui reseptor kolinergik nikotinik, asetilkolin memungkinkan kontraksi otot

rangka; di kelenjar adrenal, pelepasan adrenalin dan norepinefrin; dan di ganglia simpatis perifer,
aktivasi sistem simpatis dengan pelepasan norepinefrin.
Mekanisme

Reseptor asetilkolin muskarinik adalah reseptor berpasangan g-protein (gpcrs) yang terdiri dari
polipeptida tunggal dengan tujuh daerah terpisah yang tersusun dalam -heliks. Dalam -heliks ini
adalah residu hidrofobik yang memungkinkan polipeptida menjangkau membran sel saraf tujuh
kali. Ekor karboksi dan lingkaran hadap sitoplasma kelima dari polipeptida ini adalah daerah
yang berinteraksi dengan protein g sistem pembawa pesan kedua. Protein g terdiri dari subunit , ,
dan . Ketika reseptor muskarinik terikat oleh asetilkolin, ia akan mengubah konformasinya,
menyebabkan subunit melepaskan molekul guanosin difosfat (gdp) yang terikat secara alami dan
menukarnya dengan guanosin trifosfat (gtp). Setelah gtp mengikat subunit , subunit akan
berdisosiasi dari subunit dan dan berinteraksi dengan molekul efektor hilir lainnya. Subunit
memiliki aktivitas gtpase intrinsik dan pada akhirnya akan mengkatalisis gtp kembali menjadi
pdb, sehingga mengubah sistem pembawa pesan kedua "mati" secara intrinsik seiring
waktu. Penggunaan jalur pembawa pesan kedua untuk mengerahkan efeknya memungkinkan
reseptor muskarinik memiliki beragam fungsi dalam fisiologi manusia yang bergantung pada
jaringan dan dapat berupa penghambatan atau stimulasi. 

Patofisiologi

Asetilkolin dalam sistem saraf perifer

Pada terminal prasinaps, penyimpanan asetilkolin terjadi di dalam vesikel prasinaps. Dengan

stimulasi terminal presinaptik, asetilkolin dilepaskan dari vesikel dan masuk ke celah sinaptik, di
mana neurotransmitter bebas berikatan dengan reseptor. Pengikatan dengan reseptor dapat
memiliki efek yang berbeda tergantung pada area sistem saraf yang dipengaruhi
asetilkolin. Asetilkolin dapat menyebabkan potensial aksi, atau dapat mengaktifkan sistem
pembawa pesan sekunder. Asetilkolin bebas dalam celah sinaptik didegradasi oleh enzim yang
disebut asetilkolinesterase. Enzim ini memastikan bahwa tidak ada kelebihan asetilkolin yang
tersisa di celah sinaptik yang menyebabkan aktivasi terus menerus dari reseptor. 

Asetilkolin dalam sistem saraf pusat

Di dalam otak, asetilkolin memiliki keterlibatan dalam memori, motivasi, gairah, dan
perhatian. Asetilkolin berasal dari dua tempat utama di otak: 1) otak depan basal dan 2) area
tegmentum mesopontine. Asetilkolin berasal dari otak depan basal dari kedua inti basal meynert
dan inti septum medial. Nukleus basal meynert bekerja pada reseptor m1 di dalam
neokorteks. Nukleus septum medial berfungsi di hipokampus dan bagian korteks serebral pada
reseptor m1.   

Tegmentum mesopontine ada di batang otak, dan asetilkolin berasal dari nukleus
pedunculopontine dan nukleus tegmental laterodorsal. Tegmentum mesopontine terutama
mengaktifkan reseptor m1 di batang otak. Reseptor m1 di batang otak terdapat di nukleus raphe,
nukleus retikuler lateral, nukleus serebelum profunda, nukleus pontin, lokus coeruleus, dan
zaitun inferior. Namun, tegmentum mesopontine juga menonjol ke ganglia basal, talamus, otak
depan basal, dan tektum.

Asetilkolin diketahui memiliki efek pada memori seseorang. Misalnya, obat-obatan seperti

skopolamin, antikolinergik yang bekerja terutama pada reseptor m1, mencegah pembelajaran
informasi baru. Juga, penelitian telah menunjukkan bahwa asetilkolin sangat penting dalam
neokorteks untuk mempelajari tugas-tugas sederhana dari diskriminasi. Di hipokampus, tidak
adanya asetilkolin menyebabkan pelupa. 

Mengubah jalur asetilkolin

Perubahan atau gangguan dengan asetilkolin dalam sistem saraf dapat menyebabkan beberapa
patologi yang berbeda. Farmakologi sering menargetkan reseptor asetilkolin, jalur, atau
asetilkolinesterase untuk memperbaiki fisiologi manusia selama berbagai patologi. Asetilkolin
sendiri memiliki beberapa kegunaan farmakologis karena non-selektif untuk semua berbagai
reseptor nikotinat dan muskarinik. Selain itu, ia mengalami inaktivasi cepat oleh
asetilkolinesterase. Salah satu cara agar asetilkolin berguna secara farmakologis adalah sebagai
obat tetes mata untuk menyempitkan pupil selama operasi katarak; hal ini terjadi karena pupillae
konstriktor dan otot siliaris mata keduanya dikendalikan oleh saraf kranial iii, yang memiliki
fungsi parasimpatis dan dengan demikian dapat mengaktifkan reseptor m3 otot-otot ini dengan
sekresi asetilkolin.[19]

Signifikansi klinis

Asetilkolin (ach) secara klinis signifikan dalam banyak proses penyakit, yang paling sering
terlihat termasuk penyakit alzheimer (ad), sindrom miastenia lambert-eaton (lems), dan miastenia
gravis (mg).

Pasien dengan da mengalami penurunan kandungan kolin asetiltransferase serebral, yang

menyebabkan penurunan sintesis asetilkolin dan gangguan fungsi kolinergik kortikal. Inhibitor
kolinesterase (donepezil, rivastigmin, dan galantamine) meningkatkan transmisi kolinergik
dengan menghambat kolinesterase pada celah sinaptik dan memberikan manfaat simtomatik
sederhana pada beberapa pasien dengan demensia.

Mg adalah gangguan autoimun yang ditandai dengan melemahnya otot rangka secara cepat
setelah penggunaan berulang. Kelemahannya adalah karena proses yang dimediasi antibodi di
mana antibodi diproduksi yang memiliki tropisme untuk reseptor asetilkolin atau protein
terkaitnya yang terletak di membran postsinaptik dari sambungan neuromuskular.

Referensi : Sam C, Bordoni B. Physiology, Acetylcholine. [Updated 2022 Apr 14]. In: StatPearls
[Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557825/