Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com
Salinan ini hanya untuk penggunaan pribadi. Untuk memesan salinan cetak, hubungireprints@rsna.org

212
NEURORADIOLOGI

Sistem Saraf Pusat Systemic Lupus

Erythematosus: Fitur Patofisiologis,
Klinis, dan Pencitraan
Yoshiaki Ota, MD
Ashok Srinivasan, MD
Aristides A. Capizzano, MD
Jayapalli R. Bapuraj, MD
John Kim, MD
Ryo Kurokawa, MD, PhD
Akira Baba, MD, PhD
Toshio Moritani, MD, PhD
Singkatan:anti-AQP4 = antiaquaporin 4, anti-
NMDAR = anti–N-metil-d-reseptor aspartat, anti-
Rib-P = protein antiribosomal P, aPL =
antifosfolipid, APS = sindrom aPL, BBB =
penghalang darah-otak, SSP = sistem saraf
pusat, CSF = cairan serebrospinal, FLAIR =
pemulihan inversi yang dilemahkan cairan,
NMO = neuromyelitis optica, NPSLE = SLE
neuropsikiatrik, PCNSL = limfoma SSP primer,
PML = leukoensefalopati multifokal progresif,
PRES = sindrom ensefalopati reversibel
posterior, SAH = perdarahan subaraknoid, SLE
= lupus eritematosus sistemik
Grafik Radio 2022; 42:212–232
https://doi.org/10.1148/rg.210045
Kode Konten:
Dari Divisi Neuroradiologi, Departemen
Radiologi, Universitas Michigan, 1500 E Medical
Center Dr, UH B2, Ann Arbor, MI 48109.
Penerima penghargaan Certificate of Merit
untuk pameran pendidikan pada Pertemuan
Tahunan RSNA 2020. Diterima 28 Februari
2021; revisi diminta 20 April dan diterima 20
Mei; diterima Mei 26. Untuk kegiatan SA-CME
berbasis jurnal ini, penulis, editor, dan peninjau
telah mengungkapkan tidak ada hubungan
yang relevan.Alamat korespondensi keYO
(email:yoshiako@med.umich.edu).
©RSNA, 2022
Lupus eritematosus sistemik (SLE) adalah penyakit autoimun
sistemik yang ditandai dengan kelainan imunologi multipel dan
berpotensi melibatkan sistem saraf pusat (SSP). Prevalensi SLE
tampaknya semakin meningkat, mungkin karena diagnosis dini
dan kelangsungan hidup yang lebih baik; namun, kematian
terkait masih tinggi. Kematian dikaitkan dengan faktor risiko
terkait penyakit seperti aktivitas penyakit lupus, usia muda, dan
kerusakan organ atau dengan sindrom antifosfolipid (APS). SLE
neuropsikiatri (NPSLE), yang disebabkan oleh keterlibatan SSP
terkait SLE, terdiri dari berbagai manifestasi neurologis dan
psikiatri dengan berbagai tingkat keparahan, yang dapat
membuat penyakit ini tidak dapat dibedakan dari kondisi lain
yang tidak terkait dengan SLE. Tidak ada patofisiologi pemersatu
yang ditemukan dalam etiologi NPSLE, menunjukkan bahwa
kondisi ini memiliki banyak kontributor seperti berbagai efektor
imun dan antarmuka neuroimun intrinsik otak yang dilanggar
oleh efektor imun. Antarmuka neuroimun yang didalilkan
termasuk penghalang darah-otak, penghalang darah-cairan
serebrospinal, penghalang meningeal, dan sistem glymphatic .
Atas dasar fitur imunologi, patologi, dan pencitraan NPSLE,
patofisiologi yang mendasari dapat diklasifikasikan sebagai
vaskulitis dan vaskulopati, APS, sindrom demielinasi, atau
ensefalitis yang dimediasi antibodi autoimun. Setiap
patofisiologi memiliki karakteristik pencitraan yang berbeda,
meskipun fitur pencitraan dan patofisiologi mungkin tumpang
tindih. Selain itu, terdapat komplikasi akibat status
immunocompromised yang disebabkan oleh SLE sendiri atau
karena pengobatan SLE.
Materi tambahan online tersedia untuk artikel ini.
©RSNA, 2022 •radiographics.rsna.org

TUJUAN PEMBELAJARAN SA-CME

Setelah menyelesaikan SA-CME berbasis jurnal ini
kegiatan, peserta akan dapat:
„Diskusikan mekanisme yang
mendasari, antarmuka neuroimun yang
didalilkan, dan fitur patofisiologi NPSLE.
„Kenali temuan pencitraan terkait dari
setiap fitur patofisiologi NPSLE.
„Jelaskan komplikasi dan perawatan
yang berbeda berdasarkan mekanisme
NPSLE.
Lihat rsna.org/learning-center-rg.
pengantar
Systemic lupus erythematosus (SLE) adalah penyakit sistemik dengan
berbagai manifestasi seperti demam, arthralgia, malar rash, hematuria,
dan ulserasi oral. Neuropsikiatri SLE (NPSLE) terdiri dari sindrom
neurologis dan psikiatrik yang diamati pada pasien dengan SLE di mana
penyebab lain telah disingkirkan (1). Pasien dengan NPSLE memiliki
manifestasi klinis yang beragam, membuatnya menantang secara
diagnostik. Tidak ada biomarker laboratorium atau radiologis untuk
menegakkan diagnosis dan membimbing
RG • Volume 42 Nomor 1 Ota dkk 213

POIN PENGAJARAN Klasifikasi dan Prevalensi NPSLE

„Manifestasi klinis NPSLE berkisar dari sakit kepala NPSLE Pusat
dan disfungsi kognitif halus hingga kebingungan akut,
Membaur
psikosis, dan kejang. Berdasarkan nomenklatur American
College of Rheumatology, definisi kasus telah Gangguan kognitif (hingga 80,0%)
dikembangkan untuk 12 presentasi NPSLE pusat dan Gangguan suasana hati (hingga 80,0%)
tujuh periferal.
Gangguan kecemasan (hingga 40,0%)
„Otak memiliki keistimewaan kekebalan karena adanya banyak
Psikosis (hingga 11,0%)
tiple antarmuka neuroimun seperti penghalang darah-otak (BBB),
penghalang darah-cairan serebrospinal (CSF), penghalang
Keadaan kebingungan akut (hingga 7,0%)
meningeal, dan sistem glymphatic, yang mengatur masuknya sel Fokal
kekebalan dan antibodi. Sakit kepala (hingga 28,3%) Penyakit
„Vaskulopati SLE terutama mempengaruhi arteriol dan kapiler serebrovaskular (hingga 15,0%) Gangguan
ies, menghasilkan tortuositas pembuluh darah, hialinisasi vaskular,
kejang (hingga 20,0%) Mielopati (hingga
proliferasi endotel, dan peradangan perivaskular atau gliosis.
3,9%)
„Sindrom yang diisolasi secara klinisdidefinisikan sebagai gambaran klinis pertama

peristiwa mielinisasi, berlangsung setidaknya 24 jam, dengan bukti Sindrom demielinasi (hingga 2,7%)
lesi sindrom yang terisolasi secara klinis pada pencitraan. Chorea (0,9%)
„Ada komplikasi SSP yang diketahui terkait dengan SLE, termasuk Meningitis aseptik (hingga 2,7%)
sindrom ensefalopati reversibel posterior (PRES),
NPSLE Periferal
leukoensefalopati multifokal progresif (PML), gangguan
limfoproliferatif yang diinduksi obat imunosupresif, dan Sindrom Guillain-Barré (hingga 1,2%)
leukoensefalopati toksik. Gangguan otonom (hingga 1,3%)
Mononeuropati (hingga 6,9%)
Pleksopati (…)
Polineuropati (hingga 5,4%)
keputusan terapi dalam pengaturan NPSLE (2).
Myasthenia gravis (0,2%)
Manifestasi NPSLE biasanya terjadi pada awal
perjalanan SLE, dengan insiden yang lebih besar Neuropati kranial (1,0%)
pada wanita muda. NPSLE memiliki prevalensi
hingga 45% (2) pasien SLE dan merupakan penyebab
utama morbiditas. Patogenesis NPSLE bersifat
multifaktorial dan dapat melibatkan berbagai sitokin dan sindrom neurologis fokal (NPSLE fokal) (Meja)(
inflamasi, antibodi, dan kompleks imun, 1–7). Gangguan kognitif (terjadi hingga 80% kasus),
menyebabkan vaskulopatik, sitotoksik, dan gangguan mood (hingga 80% kasus), dan
autoantibodi. - Kerusakan saraf yang diperantarai. gangguan kecemasan (hingga 40% kasus) adalah
Dalam ulasan ini, kami memberikan informasi gejala yang paling sering dari NPSLE difus, tetapi
terkini tentang NPSLE, menyoroti manifestasi tidak. mencerminkan aktivitas penyakit di sistem
klinis, patofisiologi, dan fitur pencitraan penyakit saraf pusat (SSP). Sakit kepala (hingga 28% kasus),
ini. Fokus ditempatkan pada karakteristik gangguan kejang (hingga 20% kasus), dan penyakit
imunopatologis, antarmuka neuroimun, dan serebrovaskular (hingga 15% kasus) adalah
temuan pencitraan dari setiap manifestasi NPSLE. manifestasi paling umum dari NPSLE fokal.
Ahli radiologi dan dokter harus mengetahui Outcome lebih menguntungkan ketika kejadian
patogenesis, temuan pencitraan, dan komplikasi neuropsikiatrik terkait SLE terjadi pada awal
NPSLE untuk pemeriksaan dan pengobatan klinis perjalanan penyakit, terutama dalam 1,5 tahun
yang tepat. sejak diagnosis SLE, menunjukkan bahwa waktu
onset dapat digunakan untuk memprediksi hasil
Klasifikasi NPSLE (5). Karena kurangnya biomarker yang divalidasi
NPSLE mencakup berbagai manifestasi neurologis untuk atribusi akurat dari manifestasi klinis NPSLE,
dan psikiatri yang seringkali tidak dapat dibedakan diagnosis NPSLE tetap sulit dipahami.
dari faktor etiologi lain yang tidak terkait dengan
SLE. Manifestasi klinis NPSLE berkisar dari sakit
kepala dan disfungsi kognitif halus hingga Mekanisme Patogen untuk Iskemik
kebingungan akut, psikosis, dan kejang. dan Peradangan Autoimun
Berdasarkan nomenklatur American College of Proses di NPSLE
Rheumatology, definisi kasus telah dikembangkan
untuk 12 presentasi NPSLE pusat dan tujuh Proses iskemik
periferal (1). Central NPSLE telah diklasifikasikan ke Mekanisme iskemik dan autoimun yang terkait
dalam sindrom psikiatrik atau neuropsikiatrik difus dengan NPSLE diuraikan pada Gambar 1. Pada
(NPSLE difus) NPSLE fokal, mekanisme patogenik dari
214 Januari-Februari 2022
Gambar 1.Diagram merangkum mekanisme iskemik dan autoimun yang berkontribusi terhadap
NPSLE. Autoantibodi terkait dengan jalur (iskemik dan autoimun).AECA=antibodi sel antiendotelial,
anti-AQP4 = antiaquaporin 4, anti-NMDAR = anti–N-metil-D-reseptor aspartat, anti-Rib-P = protein
antiribosomal P, aPL = antifosfolipid.
iskemia (Gambar 2) terutama terkait dengan
kejadian tromboemboli. Terdapat hubungan
dengan vaskulitis, vaskulopati noninflamasi, dan
sindrom antifosfolipid (aPL) (APS). Aktivasi sistem
imun dan akibat disfungsi endotel memainkan
peran penting dalam patogenesis penyakit secara
keseluruhan.
Vaskulopati dan vaskulitis menyebabkan
disfungsi endotel melalui pembentukan
kompleks imun.Vaskulitisdidefinisikan sebagai
infiltrat inflamasi dan perubahan destruktif pada
dinding pembuluh darah. Sebaliknya,vaskulopati
didefinisikan sebagai proliferasi sel endotel,
penebalan dinding pembuluh darah, dan
penyempitan lumen pembuluh darah tanpa
infiltrasi inflamasi. Kerusakan endotel pada SLE
berhubungan dengan deposisi kompleks imun
dan aktivasi komplemen. Kompleks imun pada
SLE dapat menstimulasi sel endotel untuk
mengekspresikan molekul adhesi sel vaskular 1,
yang mendorong perekrutan monosit ke dalam
dinding arteri (8-11). Antibodi sel antiendotel,
yang diproduksi dalam pengaturan SLE,
menginduksi faktor proinflamasi dan adhesi
monosit ke sel endotel dengan akibat
peradangan dinding pembuluh darah. Antibodi
sel antiendotel juga menginduksi peningkatan
sekresi sitokin seperti interleukin 1, interleukin
6, dan interleukin 8, dengan titik akhir menjadi
apoptosis endotel (11).
radiographics.rsna.org
APS ditandai dengan trombosis dalam sirkulasi
vena atau arteri dengan adanya peningkatan
antibodi aPL, termasuk antikoagulan lupus, antibodi
antikardiolipin, dan antibodi anti-β2-glikoprotein 1.
APS lebih umum pada pasien dengan SLE (10% -44%
kasus) dibandingkan populasi umum (0,1-5,0%) (13).
antibodi aPL mengaktifkan sel endotel, trombosit,
dan monosit, dan aktivasi ini dapat menghasilkan
mikropartikel protrombotik (10,11,13). Selain itu,
antibodi aPL mempercepat aterosklerosis, faktor
risiko independen untuk iskemia serebrovaskular
(11). Di antara pasien dengan SLE, mereka yang
memiliki antibodi aPL dua kali lebih mungkin
mengembangkan NPSLE fokal dibandingkan mereka
yang tidak memilikinya (14).
Selain itu, antibodi aPL telah dikaitkan dengan
sindrom NPSLE difus seperti kejang, korea,
disfungsi kognitif, dan mielopati,
menunjukkan bahwa autoantibodi ini memiliki
peran patogen di luar efek protrombotiknya
(Gambar 2).
Proses Peradangan Autoimun
Pada NPSLE difus, mekanisme patogen terutama
terkait dengan proses inflamasi autoimun (Gambar
3). Aktivasi sel B poliklonal dan produksi autoantibodi
memainkan peran utama dalam patogenesis,
meskipun kejadian awal yang mengarah pada
aktivasi dan deregulasi imun ini masih belum
ditentukan. Otak memiliki keistimewaan kekebalan
karena adanya beberapa antarmuka neuroimun
seperti penghalang darah-otak (BBB), penghalang
darah-cairan serebrospinal (CSF), penghalang
meningeal, dan sistem glymphatic, yang mengatur
masuknya sel-sel kekebalan.
RG • Volume 42 Nomor 1 Ota dkk 215

Gambar 2.Patofisiologi proses iskemik.

Mekanisme ini melibatkan vaskulitis,
vaskulopati, dan APS, dimana aktivasi sistem
imun oleh antibodi sel antiendotelial, akibat
disfungsi endotel, dan antibodi aPL
memainkan peran penting dalam stenosis
luminal dan trombosis.

Gambar 3.Patofisiologi proses inflamasi autoimun:(1)Sel B poliklonal yang teraktivasi

menghasilkan antibodi autoimun.(2)Antibodi autoimun dan modulator imun lainnya
menembus antarmuka neuroimun (BBB, pleksus koroid, penghalang meningeal, dan sistem
glymphatic) dengan menyebabkan disfungsi atau cedera antarmuka, bersama dengan
disfungsi endotel melalui vaskulitis dan vaskulopati.CSF=cairan serebrospinal.
(3)Antibodi autoimun menempel pada target mereka sendiri dan menyebabkan demielinasi,
eksitotoksisitas neuron, dan peradangan lokal.

dan antibodi. BBB melindungi otak dari racun eksternal
yang ditularkan melalui darah sambil memungkinkan
masuk dan keluarnya unsur-unsur yang berguna (15).
Ada semakin banyak bukti disfungsi BBB di NPSLE,
sebagaimana tercermin dari tingginya kadar sitokin,
albumin, dan imunoglobulin di CSF pasien dengan NPSLE
(3,16). Selain disfungsi endotel yang disebabkan oleh
vaskulitis dan vaskulopati, yang mengakibatkan
peningkatan vaskular
permeabilitas dan disfungsi BBB akibatnya,
autoantibodi self-reaktif seperti anti-N- metil-d
-antibodi reseptor-aspartat (anti-NMDAR) juga
dapat menyebabkan disfungsi BBB,
memungkinkan difusi pasif autoantibodi ke dalam
CSF atau parenkim otak (12,17). Penetrasi antibodi
autoimun dan/atau mediator imun lain ke dalam
SSP dapat menyebabkan eksitotoksisitas neuron,
demielinisasi, dan peradangan.
216 Januari-Februari 2022
Immune Moderators Menembus ke dalam
sistem saraf pusat
Antibodi reaktif-otak dan modulator imun lainnya
menginvasi SSP (Tabel E1) melalui hambatan imun
istimewa yang ditembus dan mengikat serta menyerang
komponen spesifik SSP, mengakibatkan kerusakan atau
bahkan kematian komponen ini.
Antibodi aPL terdapat pada 10%-44% pasien SLE
dan terutama menyebabkan pembentukan trombus
dan aterosklerosis. Antibodi ini menyebabkan cedera
vaskular lokal, yang mengganggu integritas BBB,
memungkinkan modulator imun yang bersirkulasi
untuk memasuki SSP (9).
Antibodi anti-NMDAR terjadi pada 30%-40%
pasien dengan SLE dan terdiri dari subset antibodi
DNA anti-double-stranded yang berinteraksi
denganN-metil-d-reseptor aspartat, khususnyaN-
metil-d-subunit reseptor aspartat 2 (18).N-metil-d
Reseptor -aspartat didistribusikan secara luas
melalui otak dan terlokalisasi dalam sinapsis
glutamatergik yang hadir secara padat di amigdala,
hipokampus, dan ganglia basal. Setiap wilayah
memiliki fungsi spesifik dalam kognisi, proses
emosional, dan memori. Antibodi dapat
menyebabkan kematian neuron melalui
peningkatan masuknya kalsium, yang
mengakibatkan eksitotoksisitas glutamat dan
gangguan mood, keadaan kebingungan akut, dan/
atau disfungsi kognitif. Disfungsi kognitif dan
kematian neuron dapat diperkuat oleh sinergi
antara antibodi anti-NMDAR dan aPL (19).
Antibodi antiribosomal P protein (anti-Rib-P)
sangat spesifik untuk SLE dan terdapat pada 46%
pasien SLE (20). Mereka bereaksi silang dengan
epitop P yang ditemukan pada antigen P
permukaan saraf. Antigen P permukaan saraf
terlibat dalam transmisi sinaptik dan plastisitas,
yang terkait dengan memori di hippocampus (21).
Antibodi anti-Rib-P memiliki afinitas terhadap
neuron di hippocampus, korteks cingulate dan
korteks piriform penciuman primer, dan semua
bagian sistem limbik. Autoantibodi ini terlibat
dalam gangguan mood dan dapat menyebabkan
perilaku seperti depresi jangka panjang (22). Titer
tinggi dari autoantibodi ini berhubungan dengan
psikosis dan berbagai kondisi terkait NPSLE,
termasuk kejang, koma, mielopati transversal, dan
meningitis aseptik (23).
Antibodi antiaquaporin 4 (anti-AQP4) terlihat
pada pasien SLE yang memiliki lesi otak, mielitis
transversa, dan neuritis optik kambuhan (24).
Meskipun antibodi anti-AQP4 terdapat pada 2%-3%
dari semua pasien dengan SLE, dalam satu
penelitian (25) mereka terdeteksi pada 27% pasien
yang memiliki NPSLE dengan lesi demielinasi.
Aquaporin 4 adalah protein saluran air yang
diekspresikan dalam proses kaki astrositik
radiographics.rsna.org
pada membran pembatas glial. Protein ini
mengontrol aliran air masuk dan keluar dari SSP.
Antibodi anti-AQP4 bersifat patogen dan
menyebabkan kerusakan dan disfungsi astrosit
selektif, sangat menunjukkan bahwa neuromyelitis
optica (NMO) adalah astrositopati autoimun yang
mempengaruhi saraf optik dan materi putih
sumsum tulang belakang. Temuan ini diyakini
mendasari patogenesis NMO (26).
Autoantibodi lain seperti antibodi
antimicrotubuleassociated protein 2 (anti-MAP2),
antibodi antisuprabasin (anti-SBSN), antibodi anti-
U1 ribonucleoprotein nuklir kecil (anti-U1-RNP),
dan anti-γ-aminobutyric acid type B receptor (anti-
GABAR [B]) antibodi telah dikaitkan dengan proses
autoimun, tetapi studi pendukung lebih lanjut
diperlukan (27). Antibodi anti-MAP2 menargetkan
protein terkait mikrotubulus 2, protein seluler
yang penting untuk integritas neuron sitoskeletal.
Antibodi ini terkait dengan kondisi NPSLE difus
seperti psikosis dan kejang (28). Antibodi anti-SBSN
menargetkan suprabasin, penanda diferensiasi
epidermal (27). Antibodi ini terkait dengan NPSLE
difus dan berspekulasi untuk berikatan langsung
dengan astrosit dan menyebabkan kerusakan
neuron.
Antibodi anti-U1-RNP dikaitkan dengan kondisi
NPSLE difus seperti meningitis aseptik dan dapat
bertindak sebagai penginduksi sitokin proinflamasi
(29). Antibodi tersebut mungkin mewakili biomarker
CSF yang penting secara klinis yang spesifik untuk
NPSLE (29). Antibodi anti-GABAR(B) menargetkan
reseptor asam γ-aminobutirat tipe B, yang
diekspresikan secara luas di hippocampus, thalamus,
dan serebelum. Antibodi ini terkait dengan perilaku
yang berhubungan dengan kecemasan dan fungsi
kognitif. Antibodi ini juga terkait dengan kondisi
NPSLE difus seperti keadaan kebingungan akut,
psikosis, dan meningitis aseptik (30).
Antarmuka Neuroimun: BBB, Darah-
Penghalang CSF, Penghalang Meningeal, dan
Sistem Glimfatik
Antarmuka neuroimun dijelaskan pada Gambar 4.
BBB terdiri dari sel endotel kapiler, perisit (sel
mirip mesenkim), dan kaki ujung astrositik, yang
penting untuk pembentukan dan pemeliharaan
BBB, memberikan faktor yang menyebabkan
pengetatan yang kuat persimpangan (31). Ketika
disfungsi BBB terjadi, autoantibodi dapat
menembus SSP dan memediasi kerusakan saraf
langsung, menghasilkan NPSLE difus. Meskipun
keberadaan albumin di CSF dianggap sebagai
penanda pengganti standar referensi kebocoran
serum ke dalam SSP, kepositifan CSF untuk
autoantibodi juga dapat menjadi indikator
kerusakan BBB. Selain BBB yang terganggu,
struktur otak lain mungkin berpotensi
RG • Volume 42 Nomor 1 Ota dkk 217

Gambar 4.Antarmuka neuroimun dan mekanisme yang mendasari di mana antibodi autoimun
dan mediator imun lainnya menembus antarmuka.(1)Sawar meningeal memisahkan CSF dan
pembuluh darah di ruang subarachnoid. Peradangan di ruang subarachnoid dapat menyebabkan
pelanggaran penghalang ini, memungkinkan sirkulasi antibodi patogen, leukosit, dan sitokin
proinflamasi untuk memasuki CSF.(2)Sistem glymphatic adalah jalur pseudolymphatic perivaskular
dimana aliran CSF ke otak dalam ruang perivaskular membawa produk sisa metabolisme
interstitial menuju ruang perivenous melalui parenkim otak.(3)Penghalang darah-CSF (yaitu,
pleksus koroid) adalah struktur epitel sekretorik dengan pleksus kapiler yang sangat vaskularisasi,
endoteliumnya yang berfenestrasi, dan membran basal dengan persimpangan ketat interepitel.
Pelanggaran penghalang ini memungkinkan antibodi atau modulator kekebalan lainnya untuk
menembus CSF.(4)BBB terdiri dari sel endotel kapiler, pericytes, dan ujung kaki astrositik.
Pelanggaran BBB memungkinkan autoantibodi menempel pada neuron dan memediasi kerusakan
langsung, yang mungkin terkait dengan perkembangan NPSLE difus.IL-6=interleukin 6,IL-8=
interleukin 8.

lokasi di mana mediator kekebalan dapat menembus ke
dalam CSF.
Penghalang darah-CSF (yaitu, pleksus koroid)
adalah tempat potensial interaksi antara serum
dan CSF. Pleksus koroid adalah struktur epitel
sekretorik dalam sistem ventrikel. Ini mengelilingi
pleksus kapiler yang sangat vaskularisasi, dan
endoteliumnya berfenestrasi dan dikelilingi oleh
membran dasar dengan persimpangan ketat
interepitel, yang menghubungkan sel epitel
pleksus koroid. Epitel ini mensintesis CSF dan
memisahkan CSF ventrikel dari darah.
Pleksus koroid diyakini sebagai tempat
peradangan dimulai pada multiple sclerosis dan
terlibat dalam perubahan inflamasi terkait usia
yang terkait dengan penurunan kognitif (32).
Epitel pleksus koroid juga telah diidentifikasi
sebagai situs utama aktivitas neuropatologis —
yaitu, rute masuk ke ventrikel untuk
autoantibodi patogen dan limfosit (33).
Barrier meningeal (Gambar 4) pada mater
arachnoid memisahkan otak dari jaringan sekitarnya,
yang kaya dengan pembuluh darah berfenestrasi,
membuat cairan interstisial di sekitarnya berbeda.
218 Januari-Februari 2022 radiographics.rsna.org

Gambar 5.Lesi materi putih pada

wanita 32 tahun dengan NPSLE dan
sakit kepala.(SEBUAH)Gambar aksial
fluid-attenuated inversion-recovery
(FLAIR) MR menunjukkan lesi
hyperintense (panah) di lobus parietal
kanan dan korona radiata kiri.(B)Peta
anisotropi fraksional berwarna
menunjukkan anisotropi fraksional
rendah (panah) di wilayah yang sama,
menunjukkan cedera aksonal. (C, D)
Gambar MR perfusi kerentanan-
tertimbang yang ditingkatkan kontras
dinamis menunjukkan penurunan
volume darah serebral (panah masukC
) dan aliran darah serebral (panah
masukD), menunjukkan hipoperfusi.
Atas dasar distribusi ini, latar belakang
patologis dianggap iskemia dari
vaskulitis dan vaskulopati.

dalam komposisi dari cairan interstitial otak dan CSF
(34). Selain itu, struktur gyrated otak memungkinkan
kontak dengan jaringan meningeal dalam lipatan ini
dan akibatnya meningkatkan luas permukaan di
dekat penghalang ini. Penghalang meningeal dapat
terganggu pada pasien dengan meningitis aseptik
sebagai manifestasi utama SLE.
Sistem glymphatic adalah jalur
pseudolymphatic perivaskular yang
memungkinkan keluarnya metabolit toksik dari
parenkim otak. Jalur perivaskular ini secara difus
dibatasi oleh proses ujung kaki astrosit, yang
mengekspresikan saluran air AQP4 dengan padat,
memungkinkan fasilitasi pergerakan CSF dari
ruang periarterial ke interstitium otak, dan dari
interstitium ke ruang perivenous (35). AQP4
mungkin menjadi target antibodi atau modulator
imun lainnya. Sistem meningeal dan glymphatic
telah kurang dikenali sebagai jalur potensial untuk
antibodi dan modulator imun lainnya masuk dan
keluar dari SSP.
Neuroimaging NPSLE Berdasarkan
Fitur Patofisiologis
Neuroimaging dapat digunakan untuk mengidentifikasi
keterlibatan SSP secara non-invasif pada SLE (Tabel E2). Kom-
dibandingkan dengan CT, MRI adalah modalitas pencitraan yang
lebih sensitif untuk mendeteksi kelainan intrakranial dan menilai
kronisitas dan evolusi kelainan ini (23). Namun, MRI masih
menggambarkan kelainan hanya pada sekitar 75% pasien dengan
NPSLE (36). MRI juga menawarkan keuntungan menghindari
paparan radiasi. CT sangat berguna dalam mendeteksi kalsifikasi
intrakranial, yang dapat dilihat pada SLE. Ketika temuan MRI
konvensional negatif, pencitraan saraf tingkat lanjut seperti
SPECT, PET/CT, spektroskopi MR, MRI berbobot perfusi, atau
pencitraan tensor difusi dapat dilakukan. Studi pencitraan ini
dapat mengungkapkan kelainan pencitraan okultisme. Sebagai
contoh, pencitraan difusi-tensor dapat digunakan untuk menilai
integritas saluran materi putih melalui anisotropi fraksional dan
dapat menunjukkan penurunan anisotropi fraksional di daerah di
mana temuan MRI konvensional tampak normal, menunjukkan
cedera saluran mikroskopis akut di NPSLE (Gambar 5) (37).
Kerentanan dinamis dengan peningkatan kontras MRI perfusi
berbobot dapat digunakan untuk mengeksplorasi mikrosirkulasi
serebral dengan menggunakan parameter volume darah serebral
(CBV), aliran darah serebral (CBF), waktu transit rata-rata (MTT),
dan waktu ke puncak (TTP). Hipoperfusi (MTT/TTP tinggi, rendah
aliran darah serebral (CBF), waktu transit rata-rata (MTT), dan
waktu ke puncak (TTP). Hipoperfusi (MTT/TTP tinggi, rendah aliran
darah serebral (CBF), waktu transit rata-rata (MTT), dan waktu ke
puncak (TTP). Hipoperfusi (MTT/TTP tinggi, rendah
RG • Volume 42 Nomor 1 Ota dkk 219

Gambar 6.Lesi materi putih pada wanita 37 tahun dengan NPSLE dan sakit kepala yang diobati dengan
metotreksat dan prednison.(SEBUAH)Gambar MR FLAIR aksial menunjukkan lesi hiperintens (panah) pada
materi putih subkortikal di lobus parietal kanan dan korona radiata kiri. Jumlah lesi lebih dari yang
diharapkan untuk usia pasien ini.(B)Gambar MR T1-weighted dengan peningkatan kontras aksial
menunjukkan tidak ada peningkatan pada lesi korona radiata kiri (panah).

CBF/CBV) telah dijelaskan dalam kasus NPSLE,
meskipun hubungan ini masih kontroversial dan
memerlukan penyelidikan lebih lanjut (Gambar 5)
(14). Temuan neuroimaging NPSLE diringkas
berdasarkan fitur patofisiologis seperti vaskulitis
dan vaskulopati, APS, sindrom demielinasi, dan
ensefalitis yang dimediasi antibodi autoimun pada
bagian berikut.
Vaskulitis dan Vaskulopati
Vaskulopati SLE terutama mempengaruhi arteriol dan
kapiler, menghasilkan tortuositas pembuluh darah,
hialinisasi vaskular, proliferasi endotel, dan peradangan
atau gliosis perivaskular (38). Vaskulitis serebral sejati
umumnya dianggap langka (12). Namun, dalam satu
studi baru-baru ini, 31% pasien dengan NPSLE memiliki
vaskulitis serebral, menunjukkan bahwa vaskulitis
mungkin masih menjadi faktor yang mendasari sejumlah
besar kasus (11). Studi yang sama menunjukkan bahwa
vaskulitis berkorelasi dengan perdarahan besar, yang
dapat mengakibatkan dalam morbiditas yang signifikan
(11). Vaskulitis terkait NPSLE dan vaskulopati juga dapat
mempengaruhi pembuluh berukuran sedang dan kecil
dan akibatnya mengakibatkan perubahan iskemik
mikrovaskular kronis, infark lakunar, atrofi otak, infark
besar, perdarahan intrakranial, perdarahan mikro, atau
perdarahan subarachnoid (12).
Lesi Otak.—Dalam pengaturan vaskulitis dan
vaskulopati, MRI mengungkapkan area hyperintense
(gambar onT2-weighted dan fluid-attenuated
inversionrecovery [FLAIR]) dan area hypointense
(gambar onT1-weighted) di otak putih
materi, terutama didistribusikan di daerah
subkortikal, dalam, dan periventrikular. Batang
otak dan ganglia basal dapat terlibat (39). Area
hyperintense dan hypointense ini sering berbintik-
bintik dan terisolasi tetapi dapat menyatu dan
biasanya nonenhancing. Lesi materi putih terlihat
pada 30%-75% pasien dengan NPSLE (40). Lobus
frontal dan parietal (Gambar 6) adalah area yang
paling sering terlibat. Temuan ini telah
dideskripsikan berkorelasi dengan keterlibatan
neuropsikiatri klinis atau subklinis aktif pada SLE.
Korelasi dengan aktivitas inflamasi dan kerusakan
jaringan juga telah dilaporkan (39). Banyaknya lesi
ini pada pasien dengan antibodi aPL dijelaskan
(41).
Kalsifikasi intrakranial telah dikaitkan dengan
NPSLE. Lokasi yang paling sering terlibat adalah
ganglia basal, dengan keterlibatan materi putih
serebral dan serebelum yang lebih jarang.
Kalsifikasi ganglia basal dapat dideteksi pada
gambar CT hingga 30% kasus (42).
Dalam hal jebakan dan peniruan, seiring
perkembangan vaskulitis dan vaskulopati, penetrasi
BBB oleh autoantibodi dan mediator imun dan
peradangan yang diakibatkannya dapat menghasilkan
peningkatan lokal, hiperintensitas pencitraan
berbobot difusi, dan berbagai tingkat koefisien difusi
yang tampak (Gambar 7) (43 ).Penampilan ini dapat
dibedakan dari lesi yang berhubungan dengan
sindrom demielinasi atau ensefalitis autoimun,
terutama di daerah periventrikular dan ganglia basal.
Infark Lacunar.—Infark lakunar diamati pada
11%–16% pasien dengan NPSLE (Gambar 8)
220 Januari-Februari 2022 radiographics.rsna.org

Gambar 7.Lesi di ganglia basal pada wanita

31 tahun dengan NPSLE dan sakit kepala yang
diobati dengan prednison dan siklofosfamid.(
SEBUAH)Gambar aksial FLAIR MR
menunjukkan lesi hyperintense (panah) di
basal ganglia dan kapsul internal.(B)Gambar
MR berbobot difusi aksial menunjukkan
hiperintensitas (panah) di lokasi yang sama.(
C)Gambar MR T1-weighted kontras aksial
menunjukkan peningkatan perifer (panah),
menunjukkan peradangan akut karena
vaskulitis dan vaskulopati.

Angka 8.Infark lakunar pada wanita

49 tahun dengan SLE dan sakit
kepala yang diobati dengan
prednison dan mikofenolat mofetil.
FLAIR aksial(SEBUAH)dan T2-
berbobot(B)Gambar MR
menunjukkan lacunar infarct
(panah) di pons kanan.

(39,44). Pada gambar MR, lesi ini muncul sebagai
fokus T1-hypointense dan T2-hyperintense yang
terkait dengan hiperintensitas FLAIR di sekitarnya.
Pada gambar CT, lacunar infark divisualisasikan
sebagai lesi hypoattenuating nonspesifik. Sakit
kepala dan disfungsi kognitif berhubungan
dengan lesi ini (12).
Atrofi Otak.—Atrofi otak difus dan regional terlihat
pada 67% pasien dengan SLE dan NPSLE (39).
Atrofi otak bermanifestasi sebagai hilangnya
materi putih dan abu-abu, dengan kompensasi
pembesaran umum ruang subarachnoid (Gambar
9) dan sulkus yang melebar, dan dapat dinilai
dengan CT dan MRI. Atrofi otak sering terlihat
RG • Volume 42 Nomor 1 Ota dkk 221

Gambar 9.Atrofi otak global pada wanita 38

tahun dengan SLE dan migrain persisten. Dia
dirawat dengan prednison, siklofosfamid, dan
rituximab. Gambar MR berbobot T1 sagital
menunjukkan atrofi otak global, yang
mungkin merupakan sekuel dari proses
iskemik atau penggunaan steroid.

Gambar 10.Beberapa penyimpangan dinding luminal dan infark besar pada wanita 24 tahun dengan APS
yang datang dengan mati rasa dan kelemahan di lengan kanan. Dia diobati dengan siklofosfamid dan
prednison.(SEBUAH)Gambar MR FLAIR aksial menunjukkan infark besar (panah) di wilayah arteri serebral
tengah kiri.(B)Angiogram MR nonkontras menunjukkan stenosis parah (panah pendek) di segmen M2 arteri
serebral tengah kiri dan ketidakteraturan dinding di segmen P1 dan P2 arteri serebral posterior kiri (panah
panjang). Temuan ini konsisten dengan vaskulitis dan vaskulopati.

dalam pengaturan vaskulopati tambahan dan lesi
vaskulitis. Prevalensi atrofi otak di NPSLE sangat
berbeda berdasarkan penelitian karena berbagai
teknik pencitraan dan kriteria pemilihan pasien.
Namun, atrofi otak sering terjadi lebih awal pada
individu dengan NPSLE (pada usia rata-rata 42,5
tahun pada 6,0% -18,5% pasien) dibandingkan
populasi umum (39). Hubungan atrofi otak dengan
penggunaan steroid masih kontroversial (12,
45,46). Atrofi otak berkorelasi dengan luasnya lesi
materi putih, infark lakunar, durasi penyakit,
disfungsi kognitif, adanya antibodi aPL, dan
penyakit serebrovaskular (12).
didistribusikan secara teritorial berdasarkan arteri
utama yang bertanggung jawab dan berhubungan
dengan difusi terbatas. Lesi subakut atau kronis
dikaitkan dengan hiperintensitas T2 dan FLAIR, dan
infark subakut dapat dikaitkan dengan peningkatan
akibat kerusakan BBB. Pada CT, hilangnya diferensiasi
materi abu-abu-substansia putih dan tanda pembuluh
hyperintense adalah temuan infark akut yang
terkenal; Namun, mereka tidak sensitif. Saat infark
akut berkembang dari waktu ke waktu, hipoatenuasi
teritorial dengan atau tanpa efek massa dapat
terlihat. Infark besar berkorelasi langsung dengan
adanya antibodi aPL (Gambar 10) (48).

Infark Besar.—Infark besar adalah salah satu

komplikasi NPSLE yang paling melemahkan dan Perdarahan Intrakranial Mayor.—Meskipun
ditemukan pada 10% -15% pasien pada usia rata- prevalensi perdarahan intrakranial utama sangat
rata 35-40 tahun (47). Di MRI, infark besar akut rendah dalam pengaturan NPSLE (sekitar
222 Januari-Februari 2022
Gambar 11.APS pada wanita 55 tahun dengan keadaan bingung akut yang diobati dengan prednison dan warfarin.(SEBUAH)Gambar CT
aksial menunjukkan lesi hypoattenuating (panah) di lobus frontal kiri dan kanan parietal.(B)Gambar MR FLAIR aksial menunjukkan lesi
hyperintense yang tersebar (panah) di daerah kortikal dan subkortikal dan daerah materi putih dalam.(C)Gambar pembobotan difusi aksial
menunjukkan hiperintensitas (panah) pada lesi yang sama, menunjukkan infark subakut yang tersebar. Infark disebabkan oleh keadaan
hiperkoagulasi dengan APS.
0,39%) (49), perdarahan ini dikaitkan dengan angka
kematian yang tinggi; itu berakibat fatal di lebih dari
seperlima kasus. Baik CT maupun MRI sensitif untuk
mendeteksi perdarahan intrakranial mayor. Penting
bagi ahli radiologi dan rheumatologist untuk
mengevaluasi dan mengecualikan perdarahan
intrakranial selama pemeriksaan NPSLE.
Perdarahan mikro.—Prevalensi microhemorrhage di
NPSLE adalah 13,5% (12,39). MRI dan CT
konvensional seringkali tidak menggambarkan
perdarahan mikro. MRI berbobot kerentanan dan
MRI berbobot gradien-recall-tertimbang T2* sensitif
untuk mendeteksi perdarahan mikro. Perdarahan
mikro merupakan tantangan terapeutik bagi dokter,
terutama ketika pasien mengalami kejadian
tromboemboli atau antibodi aPL positif yang
membutuhkan terapi antikoagulan jangka panjang.
Peran terapi antiplatelet dan antikoagulan oral yang
baru dikembangkan masih kontroversial (50).
Perdarahan Subaraknoid.—Insiden perdarahan
subarachnoid (SAH) telah diperkirakan hampir lima
kali lebih tinggi pada pasien dengan SLE
dibandingkan populasi umum, dengan mortalitas
yang lebih tinggi (60% vs 39%) dan onset lebih dini
(pada usia 44,5 vs 57,7 tahun). (12,51). CT dianggap
sebagai pemeriksaan lini pertama untuk evaluasi
dugaan SAH karena aksesibilitas dan sensitivitasnya
yang tinggi. Namun, sensitivitas CT menurun dengan
waktu, mendekati 0% pada 3 minggu. Pemeriksaan
T2*-weighted gradient-recall-echo dan FLAIR MRI
menawarkan sensitivitas dan spesifisitas yang tinggi
selama fase perdarahan akut dan kronis (52). Kedua
hal ini urutan dapat digunakan saling melengkapi.
radiographics.rsna.org
Pengurangan angiografi digital adalah standar
referensi untuk diagnosis aneurisma intrakranial yang
tidak pecah dan pecah; namun, CT angiografi dan MR
angiografi dapat digunakan untuk mendiagnosis dan
memantau aneurisma secara noninvasif dengan
sensitivitas dan spesifisitas yang tinggi. Selain itu, dalam
studi yang relatif baru (53), angiografi CT dual-energi
memiliki sensitivitas 95% dan spesifisitas 100%, dengan
pengurangan 60% pada paparan radiasi rata-rata
dibandingkan dengan paparan radiasi rata-rata pada
angiografi pengurangan digital.
Faktor risiko utama SAH pada NPSLE adalah usia
pasien yang lebih tua, dosis steroid yang lebih tinggi, dan
riwayat transfusi darah. Dalam penelitian lain (54), tiga
temuan angiografi SAH pada SLE dijelaskan: aneurisma
fusiformis distal dengan morfologi menyimpang di lokasi
yang tidak umum, aneurisma sakular multipel, dan SAH
negatif secara angiografis. Vaskulitis fokal dapat memiliki
peran kausal di lokasi aneurisma yang tidak biasa. SAH
negatif secara angiografis pada pasien dengan SLE
dikaitkan dengan prognosis yang buruk dan angka
kematian yang sangat tinggi (55). Sebaliknya, pada
populasi umum, SAH dengan angiografi negatif memiliki
asal yang dominan berasal dari vena dan berhubungan
dengan prognosis yang baik dan risiko perdarahan
berulang yang rendah.
Sindrom aPL
APS (Gambar 11) ditandai dengan trombosis
arteri atau vena dengan adanya peningkatan
antibodi aPL. Infark teritorial besar, infark
lacunar, infark kortikal teritori lokal (Gambar 5)
(48), infark zona perbatasan bilateral, lesi
ganglia basal anterior, dan lesi arteri stenotik
adalah temuan MRI yang umum, dengan
kejadian simultan dari lesi ini.
RG • Volume 42 Nomor 1
Gambar 12. Ilustrasi menggambarkan mekanisme demielin-
sindrom makan. Antibodi yang melanggar antarmuka neuroimun
menempel pada targetnya di astrosit dan mielin, mengakibatkan
demielinasi karena hilangnya dukungan astrosit atau cedera pada
mielin.
Gambar 13.Sindrom demielinasi yang melibatkan neuritis
optik pada wanita berusia 59 tahun dengan nyeri mata
bilateral, penglihatan kabur, dan hasil tes positif untuk
DNA anti-untai ganda. Gambar MR jenuh lemak dengan
peningkatan kontras aksial menunjukkan peningkatan
saraf optik bilateral (panah) tanpa keterlibatan kiasmatik.
Karakteristik pencitraan ini tidak dapat dibedakan dari
multiple sclerosis dan NMO.
Sindrom demielinasi
Sindrom demielinasi (Gambar 12) terlihat pada
hingga 3% pasien dengan NPSLE (3). Mekanisme
yang dipostulasikan adalah proses autoimun,
dengan antibodi seperti antibodi anti-AQP4
menembus antarmuka neuroimun, termasuk BBB.
Ota dkk 223
dan penghalang darah-CSF, dan melekat pada
reseptor AQP4 (56) atau myelin, yang juga merupakan
target antibodi pada multiple sclerosis (32,33,57).
AQP4 juga diekspresikan di retina, saraf optik,
hipotalamus, daerah periventrikular dan
periaqueductal, dan sumsum tulang belakang (56).
Demielinisasi terjadi sekunder akibat cedera
oligodendrosit setelah hilangnya dukungan trofik dari
astrosit (56) atau cedera langsung pada mielin.
Menurut pemeriksaan klinis dan temuan MRI,
kasus sindrom demielinasi diklasifikasikan menjadi
lima jenis (58):(sebuah)NMO;(b)Gangguan spektrum
NMO dengan atau tanpa lesi otak khas NMO,
termasuk lesi hipotalamus, korpus kalosum,
periventrikular, dan batang otak, atau mielitis yang
meluas secara longitudinal yang meluas ke lebih dari
tiga segmen vertebra;(c)sindrom demielinasi secara
mencolok melibatkan otak;
(d)sindrom demielinasi secara mencolok melibatkan batang
otak; dan(e)sindrom yang terisolasi secara klinis.Sindrom
yang diisolasi secara klinisdidefinisikan sebagai peristiwa
demielinasi klinis pertama, yang berlangsung setidaknya 24
jam, dengan bukti lesi sindrom yang terisolasi secara klinis
pada pencitraan (59). Sindrom klinis terisolasi dikaitkan
dengan prognosis yang lebih baik daripada NMO (58).
Neuritis Optik.—Keterlibatan saraf optik atau kiasma
dapat dilihat pada NPSLE, biasanya sebagai manifestasi
selanjutnya. Hasil visual pada neuritis optik terkait SLE
dilaporkan buruk, bahkan setelah pengobatan steroid.
Neuritis optik akut biasanya diamati sebagai T2-
hyperintense, bengkak, meningkatkan saraf optik yang
paling jelas pada gambar MR T2-weighted koronal dan
T1-weighted fat-saturated yang ditingkatkan kontras.
Saraf optik bilateral difus atau segmental dan/atau
keterlibatan kiasmal dapat terlihat, meskipun kepala saraf
optik biasanya terhindar. Peningkatan saraf optik segmen
yang lebih panjang dilaporkan terkait dengan kehilangan
penglihatan awal yang lebih parah (Gambar 13) (53). Pada
fase kronis, atrofi dapat terlihat.
Dalam hal peniruan dan jebakan, multiple
sclerosis dapat dikaitkan dengan neuritis optik dan
menunjukkan hiperintensitas T2 yang serupa dan
peningkatan pada saraf optik (60). Namun, berbeda
dengan NMO terkait SLE, keterlibatan saraf optik
bilateral dan ekstensi ke kiasma jarang terlihat.
Lesi Otak.—Lesi materi putih dari sindrom
demielinasi di NPSLE terutama didistribusikan di
mana AQP4 diekspresikan, terutama di daerah
periependymal seperti materi putih periventrikular,
corpus callosum, hipotalamus, talamus medial,
materi abu-abu periaqueductal, dan pons dorsal
dan medula, termasuk area tersebut.
postrema.Lesi materi putih sering
224 Januari-Februari 2022 radiographics.rsna.org

Angka 14, 15. (14)Sindrom demielinasi pada wanita 22 tahun dengan SLE, kecemasan, dan sakit
kepala. Dia dirawat dengan prednison dan mikofenolat mofetil.(14A, 14B)Gambar aksial FLAIR MR
menunjukkan lesi hyperintense (panah) pada materi putih periventrikular dan suprakallosal.(14C)
Gambar MR dengan peningkatan kontras aksial menunjukkan peningkatan (panah) dari materi
putih supracallosal kiri. Karakteristik pencitraan ini mirip dengan multiple sclerosis.(15)Sindrom
demielinasi pada wanita 58 tahun dengan SLE dan sakit kepala. Gambar MR FLAIR aksial
menunjukkan lesi hiperintens (panah) pada materi putih periventrikular, terdistribusi secara radial
di sepanjang ventrikel lateral. Karakteristik pencitraan ini mirip dengan multiple sclerosis.

tampak tambal sulam dan konfluen (Gambar 14, 15)
(58), dan peningkatan atau hiperintensitas pencitraan
berbobot difusi dapat dilihat pada fase akut.
Dalam hal peniruan dan jebakan, lesi materi putih
demielinasi pada SLE mungkin tampak mirip dengan
lesi multiple sclerosis. Namun, batang otak
periaqueductal dan lesi meduler lebih spesifik untuk
NMO daripada multiple sclerosis.
Myelitis.—Lesi medula spinalis biasanya meluas secara
longitudinal (Gambar 16) (61). Biasanya, tiga atau lebih
tingkat vertebra medula spinalis terlibat, biasanya pada
tingkat toraks yang lebih tinggi. Lesi tali pusat dapat
menunjukkan edema dan peningkatan terkait (61).
Hipotensi dan atrofi T1 adalah temuan yang menonjol
pada NMO yang sudah mapan, menunjukkan cedera
jaringan yang parah. Lesi jerawatan hiperintens T2-
sions adalah fitur spesifik NMO. Intensitas sinyal
T2 mungkin lebih tinggi daripada CSF.
Dalam hal peniruan dan jebakan, myelitis
terkait-sklerosis multipel bermanifestasi
sebagai lesi peningkatan pembengkakan
hiperintens-T2, tetapi biasanya panjangnya
kurang dari tiga segmen. sindrom demielinasi.
Juga, pada NMO, lesi medulla spinalis
terutama melibatkan medula spinalis sentral
pada bagian aksial (62), dengan distribusi
yang lebih bervariasi pada multiple sclerosis.
Autoimmune Antibody-mediated
Encephalitis
Ensefalitis yang dimediasi oleh antibodi autoimun (Gambar
17) jarang terjadi, tetapi kejadian dari kondisi ini
RG • Volume 42 Nomor 1
Gambar 16.Sindrom demielinasi pada wanita 29 tahun dengan hasil tes antibodi anti-AQP4
positif, SLE, dan paraplegia. Dia dirawat dengan prednison dan mikofenolat mofetil.(
SEBUAH)Gambar aksial FLAIR MR menunjukkan hiperintensitas (panah) berbatasan dengan
ventrikel keempat.(B)Gambar MR sagital T2-weighted fat-saturated menunjukkan lesi
hyperintense (panah) di conus medullaris.
Gambar 17. Diagram menggambarkan mekanisme au-
ensefalitis yang dimediasi oleh antibodi imun. Antibodi
seperti anti-NMDAR, aPL, dan anti-Rib-P menembus
antarmuka neuroimun seperti BBB dan pleksus koroid dan
melekat padaN-metil-d-reseptor aspartat, yang
didistribusikan di ganglia basal, amigdala, dan
hippocampus dan menghasilkan eksitotoksisitas neuron.
di SLE mungkin diremehkan. Satu studi (44)
menunjukkan peradangan striatum yang dimediasi
antibodi pada 7% (44,63) pasien dengan NPSLE,
dengan lesi hippocampal terkait (Gambar 18, 19)
(44,63,64). Mekanismenya tidak jelas tetapi
Ota dkk 225
diyakini terkait dengan antarmuka neuroimun yang
rusak di BBB dan pleksus koroid, dengan invasi oleh
antibodi anti-NMDAR, aPL, atau anti-Rib-P yang
mengakibatkan eksitotoksisitas neuron. MRI
menunjukkan keterlibatan amigdala, hippocampus,
dan basal ganglia, di manaN-metil-DReseptor -aspartat
tersebar luas sebagai hiperintensitas T2 dan FLAIR
yang abnormal. Peningkatan belang-belang dan
pembatasan difusi dapat dilihat pada ganglia basal.
Hiperintensitas T1 pada lesi, mencerminkan nekrosis
koagulatif, juga dapat dilihat (63).
Peniruan dan Jebakan.—Ensefalitis anti-NMDAR sering
dikaitkan dengan tumor seperti teratoma ovarium,
kanker paru-paru sel kecil, dan tumor stroma kabel
seks dan dengan berbagai sindrom autoimun. MRI
sering mengungkapkan hiperintensitas T2 dan FLAIR
di lobus temporal medial dan ganglia basal, di mana
ensefalitis yang dimediasi antibodi autoimun terkait
SLE juga bermanifestasi. Namun, ensefalitis anti-
NMDAR dapat melibatkan kelainan pada otak kecil,
talamus, batang otak, dan sumsum tulang belakang
(65), di mana ensefalitis autoimun terkait SLE belum
dilaporkan terjadi.
Komplikasi SSP terkait SLE
Ada komplikasi SSP yang diketahui terkait dengan
SLE, termasuk sindrom ensefalopati reversibel
posterior (PRES), leukoensefalopati multifokal
progresif (PML), gangguan limfoproliferatif yang
diinduksi oleh obat imunosupresif, dan
leukoensefalopati toksik.
Sindrom Ensefalopati Reversibel
Posterior
PRES telah dijelaskan pada 1,4% pasien dengan
SLE, mungkin terkait dengan SLE
226 Januari-Februari 2022 radiographics.rsna.org

Gambar 18.Ensefalitis yang dimediasi antibodi autoimun pada wanita berusia 34 tahun dengan
NPSLE dan perubahan suasana hati yang diobati dengan kortikosteroid.(SEBUAH)Gambar aksial
FLAIR MR menunjukkan lesi punctate hyperintense (panah) di striatum bilateral.(B)Gambar MR T1-
weighted dengan kontras aksial menunjukkan peningkatan punctate (panah) di striatum bilateral.
Ensefalitis yang dimediasi antibodi autoimun disarankan berdasarkan diagnosis klinis NPSLE dan
temuan pencitraan.

Gambar 19.Ensefalitis yang dimediasi antibodi autoimun pada wanita berusia 28 tahun dengan NPSLE dengan gangguan kognitif.
(SEBUAH)Gambar MR FLAIR aksial pada tingkat otak tengah menunjukkan hiperintensitas (panah) di lobus temporal medial bilateral, kompatibel
dengan ensefalitis yang dimediasi antibodi autoimun terkait dengan NPSLE yang didiagnosis secara klinis dan temuan pencitraan.(B)Gambar MR
FLAIR aksial tambahan menunjukkan hiperintensitas yang luas dan konfluen (panah) di nukleus berekor kiri, kapsul eksternal, dan materi putih di
sekitarnya di lobus frontal kiri.(C)Gambar MR T1-weighted dengan kontras aksial menunjukkan peningkatan tidak merata (panah) di ganglia basal
kiri.

hipertensi, positif antibodi aPL, atau gagal ginjal
(66). Penyebab PRES tidak dipahami dengan baik,
tetapi terapi imunosupresif telah disarankan
sebagai kontributor. Manifestasi klinis termasuk
sakit kepala, kejang, perubahan status mental, dan
gejala visual, yang tumpang tindih dengan gejala
yang muncul dari NPSLE. Pada gambar MR,
hiperintensitas T2- dan FLAIR reversibel difus
terlihat pada distribusi sirkulasi posterior,
termasuk talamus bilateral, materi putih lobus
parietal dan oksipital, dan batang otak (Gbr.
20). Difusi terbatas dapat dilihat pada 15%-30%
pasien dengan PRES, dan peningkatan terlihat
pada 20% pasien ini (67).
Multifokal Progresif
Leukoensefalopati
PML adalah komplikasi yang sangat jarang pada pasien
yang memiliki NPSLE. Ini adalah penyakit menular
progresif yang serius dan berpotensi fatal yang
dihasilkan dari reaktivasi virus John Cunningham selama
periode imunosupresi, dengan konsekuensi in-
RG • Volume 42 Nomor 1 Ota dkk 227

Gambar 20.PRES pada wanita 53 tahun dengan SLE yang mengalami hipertensi dan kebingungan
akut. Gambar MR FLAIR aksial menunjukkan hiperintensitas (panah) pada materi putih subkortikal
lobus parietal bilateral dan batang otak, konsisten dengan PRES.

Gambar 21.PML yang terbukti dengan biopsi pada wanita normotensif berusia 58 tahun dengan SLE yang
diobati dengan prednison dan mengalami kehilangan penglihatan bilateral secara bertahap.(SEBUAH)
Gambar MR FLAIR aksial menunjukkan hiperintensitas (panah) pada materi putih lobus oksipital bilateral
dan kehilangan volume pada lobus oksipital kanan.(B)Gambar berbobot difusi aksial menunjukkan
hiperintensitas (panah) di lobus oksipital bilateral. Kehilangan volume parenkim dan timbulnya gejala
secara bertahap dapat membantu membedakan PML dari PRES, yang biasanya menunjukkan efek massa
dan timbulnya gejala akut.

inflamasi oligodendrosit. Pasien dengan SLE yang
membutuhkan obat imunosupresif berisiko lebih
tinggi untuk PML. Pada gambar MR, lesi PML
muncul sebagai lesi materi putih multifokal,
asimetris, konfluen T2- dan FLAIR-hyperintense di
lobus subkortikal parietal, oksipital, dan frontal.
Lesi melibatkan serat arkuata, biasanya tanpa
peningkatan atau efek massa (Gambar 21).
PRES dan PML dikenal sebagai komplikasi SLE
dan sulit dibedakan pada pencitraan jika
keterlibatan terlokalisasi di wilayah sirkulasi
posterior. Secara klinis, PML memiliki onset
subakut atau bertahap dengan gejala progresif
seperti kelemahan, parestesia, dan kejang.
Sebaliknya, PRES muncul secara klinis dengan akut
timbulnya sakit kepala, perubahan penglihatan, dan perubahan
status mental yang berhubungan dengan hipertensi.
Pada citra berbobot difusi, baik PML maupun
PRES dapat mendemonstrasikan difusi yang
difasilitasi atau dibatasi (67,68). Namun, PRES
biasanya dikaitkan dengan efek massa, sedangkan
PML sering dikaitkan dengan kehilangan volume,
yang selain perbedaan onset klinis dapat
membantu dalam membedakan kedua kondisi ini.
Gangguan Limfoproliferatif yang
Diinduksi Obat Imunosupresif
Gangguan limfoproliferatif, termasuk limfoma
SSP primer (PCNSL), adalah komplikasi terkenal
dari imunosupresi sistemik (Gambar
228 Januari-Februari 2022 radiographics.rsna.org

Gambar 22.Gangguan limfoproliferatif yang diinduksi obat imunosupresif pada wanita 60 tahun
dengan SLE yang diobati dengan mikofenolat mofetil dan prednison.(SEBUAH)Gambar MR FLAIR
aksial menunjukkan hiperintensitas (panah) pada materi putih periventrikular bilateral dan lobus
parietal kanan.(B)Gambar MR berbobot difusi aksial menunjukkan sedikit hiperintensitas (panah)
di lobus parietal kanan. Biopsi lesi parietal kanan menunjukkan kelainan limfoproliferatif terkait
imunodefisiensi iatrogenik lainnya.

22). Sekitar 95% PCNSL adalah limfoma sel B besar
yang menyebar. Karena PCNSL terkait SLE telah
dilaporkan terutama dalam laporan kasus,
prevalensinya tidak diketahui. Agen imunosupresif
seperti mikofenolat mofetil dipostulasikan sebagai
faktor penyebab (69). Jarang, PCNSL didahului oleh
demielinasi lesi inflamasi (70). Telah dilaporkan bahwa
pemberian kortikosteroid, yang mengganggu sel
limfoma sel B, sebelum biopsi menyebabkan
diagnosis negatif palsu pada 50% kasus (71). Pada
pasien imunokompeten, PCNSLs biasanya terlihat
sebagai lesi yang meningkatkan hiperatenuasi pada
gambar CT dan sebagai lesi yang meningkatkan
secara homogen T2-hypointense yang membatasi
difusi pada gambar MR. Namun, pada pasien
immunocompromised seperti SLE, PCNSL dapat
dilihat sebagai homogen, heterogen, atau kadang-
kadang perifer (yaitu, cincin) meningkatkan lesi
dengan efek massa dan pembatasan difusi variabel
(Gambar 23) (72). Lesi PCNSL umum terjadi pada
materi putih periventrikular, ganglia basal, dan
korpus kalosum, dengan serebelum, batang otak, dan
sumsum tulang belakang lebih jarang terlibat.
Leukoensefalopati Toksik yang Diinduksi
Obat Imunosupresif
Obat imunosupresif seperti mikofenolat mofetil
dan siklofosfamid biasanya digunakan pada
pasien SLE. Ensefalopati toksik akut dan kronis
dapat terjadi, dengan ensefalopati toksik kronis
menjadi lebih umum. Manifestasi neurologis
dari ensefalopati toksik bervariasi sesuai dengan
ketajaman presentasi, dengan gejala yang lebih
halus dan lamban terkait dengan ensefalopati
toksik kronis, tidak seperti presentasi reversibel
fulminan dari
ensefalopati toksik akut. Dengan kedua kondisi
tersebut, gambaran klinisnya tidak spesifik dan
mencakup penurunan neurologis, sakit kepala,
perubahan kognitif dan kepribadian, kebutaan, dan
gejala neurologis fokal lainnya (73).
Leukoensefalopati toksik akut diyakini kurang
umum, dilaporkan pada 12,6% pasien (74).
Seperti halnya neurotoksisitas terkait
penggunaan agen kemoterapi, obat imunosupresif–
neurotoksisitas yang diinduksi lebih sering
menghasilkan PRES, meskipun 20% -28% pasien
dengan temuan neurotoksisitas MRI sebenarnya
dapat mengembangkan ensefalopati toksik (74).
Temuan MRI bermanifestasi sebagai lesi konfluen
dan simetris T2- dan FLAIR-hyperintense yang
sebagian besar terdistribusi di materi putih serebral
dan terkait dengan difusi terbatas (Gambar 24) (73).
Diagnosis dan Perawatan
Mendiagnosis NPSLE menantang, mengingat
manifestasi nonspesifik, kurangnya biomarker
yang dapat diandalkan untuk aktivitas penyakit,
dan pilihan pengobatan berbasis bukti yang
tersedia saat ini cukup terbatas. Pertama,
penyelidikan menyeluruh penyebab alternatif,
seperti infeksi, keganasan, gangguan
metabolisme, atau efek samping obat, harus
dilakukan (23). Jika penyebab ini disingkirkan dan
gejala dianggap terutama terkait dengan SLE,
tujuan pengobatan ada dua: manajemen gejala
dan pengobatan berdasarkan mekanisme.
Penatalaksanaan simtomatik meliputi koreksi
hipertensi dan ketidakseimbangan metabolik;
pemberian agen antiepilepsi untuk kejang; dan
penggunaan agen ansiolitik, penstabil mood, atau
agen antipsikotik untuk manifestasi kejiwaan.
Secara bersamaan, pengobatan untuk NPSLE
RG • Volume 42 Nomor 1 Ota dkk 229

Gambar 23.PCNSL pada wanita 22 tahun yang dirawat dengan prednison dan mikofenolat mofetil untuk SLE dan mengalami sakit kepala.(SEBUAH)
Gambar aksial baseline FLAIR MR menunjukkan fokus hyperintense (panah) tersebar secara radial di sepanjang ventrikel lateral bilateral.(MENJADI)
Gambar aksial FLAIR MR tindak lanjut 2 bulan(B)menunjukkan massa hiperintens (panah masukB) terkait dengan hiperintensitas perifer (panah
masukC) terlihat pada gambar berbobot difusi aksial(C),peningkatan periferal (panah masukD) pada gambar MR berbobot T1 dengan peningkatan
kontras koronal(D),dan volume darah serebral (panah masuke) yang secara substansial lebih rendah daripada di korteks serebral dan hanya sedikit
lebih besar daripada di materi putih serebral pada peta perfusi kontras kerentanan dinamis(E).Spesimen yang direseksi dengan pembedahan
menunjukkan limfoma sel B besar yang menyebar.

harus diarahkan sesuai dengan apakah
manifestasi neuropsikiatri disebabkan oleh
proses inflamasi autoimun atau proses iskemik
(67).
Proses Peradangan Autoimun
Kortikosteroid dosis tinggi, siklofosfamid,
mikofenolat mofetil, dan azatioprin telah
digunakan untuk keterlibatan organ akhir pada
pasien SLE. Strategi perawatan serupa digunakan
untuk NPSLE, dengan pilihan agen berdasarkan
penilaian klinisi terhadap keparahan penyakit dan
pasien. Sebuah uji coba terkontrol acak tunggal
(75) menunjukkan bahwa infus siklofosfamid
intravena dikaitkan dengan hasil yang lebih baik
daripada pemberian metilprednisolon intravena
dua bulanan pada pasien dengan NPSLE berat.
Cyclophosphamide oral selama 6 bulan diikuti
dengan terapi pemeliharaan azathioprine
efektif dalam pengobatan psikosis terkait lupus (2).
Rituximab (antibodi monoklonal chimeric yang
ditargetkan terhadap penanda sel pan-B CD20)
efektif untuk NPSLE refraktori dan pada pasien
anak (23).
Proses iskemik
Seperti semua trombosis terkait antibodi aPL, dengan
NPSLE, antikoagulan seumur hidup dengan warfarin
adalah terapi andalan (23). Target rasio normalisasi
internasional (INR) yang direkomendasikan pada
pasien dengan APS adalah 2,5-3,0. Pada pasien
dengan trombosis berulang, target INR adalah
3,0-4,0. Penggunaan statin dapat mencegah aktivasi
sel endotel, dan agen antimalaria bersifat protektif
terhadap trombosis pada pasien SLE. Aspirin dosis
rendah direkomendasikan untuk pasien dengan
faktor risiko kardiovaskular. Pada pasien dengan
NPSLE dan APS, kortikosteroid nadi,
230 Januari-Februari 2022
Angka 24.Imunosupresif
leukoensefalopati toksik yang
diinduksi obat pada wanita 45 tahun
dengan SLE yang mengalami sakit
kepala, pusing, dan penglihatan
ganda. Dia dirawat dengan
kortikosteroid dan siklofosfamid.
Gambar aksial FLAIR MR(SEBUAH)
menunjukkan hiperintensitas difus
(panah masuk SEBUAH) di materi
putih dalam dan periventrikular, tanpa
peningkatan terkait (panah masukB)
pada gambar MR berbobot T1 dengan
peningkatan kontras aksial(B).
Temuan pencitraan secara bertahap
membaik setelah penghentian
pengobatan siklofosfamid.
infus imunoglobulin intravena, dan/atau
plasmaferesis juga dapat dipertimbangkan.
Kesimpulan
Diagnosis dan pengelolaan NPSLE merupakan
tantangan bagi ahli radiologi dan dokter karena
manifestasi klinis yang beragam dengan
spektrum keparahan yang luas, temuan
pencitraan nonspesifik, dan kurangnya
biomarker yang dapat diandalkan untuk
aktivitas penyakit. antarmuka neuroimun untuk
terjadinya penyakit, dan temuan pencitraan
berdasarkan fitur patofisiologis. Deskripsi
singkat tentang komplikasi terkait dan garis
besar pengelolaan NPSLE disertakan. Keakraban
dengan patogenesis, temuan pencitraan, dan
komplikasi NPSLE dapat membantu dalam
membuat diagnosis yang akurat dan
menentukan pemeriksaan dan pengobatan
klinis yang tepat.
Pengakuan.-Penulis berterima kasih kepada Danielle Dobbs,
desainer grafis di University of Michigan, Ann Arbor, Mich,
untuk membuat Gambar 1–4, 12, dan 17.
Referensi
1. Nomenklatur American College of Rheumatology dan
definisi kasus untuk sindrom lupus neuropsikiatri.
Arthritis Rheum 1999;42(4):599–608.
2. Magro-Checa C, Zirkzee EJ, Huizinga TW, Steup-BeekmanGM.
Manajemen lupus eritematosus sistemik neuropsikiatri:
pendekatan saat ini dan perspektif masa depan. Narkoba
2016;76(4):459–483.
3. Schwartz N, Stock AD, Putterman C. Lupus neuropsikiatri:
wawasan mekanistik baru dan arah pengobatan di masa
depan. Nat Rev Rheumatol 2019;15(3):137–152.
4. Unterman A, Nolte JE, Boaz M, Abady M, Shoenfeld
Y, Zandman-Goddard G. Sindrom neuropsikiatrik pada
lupus eritematosus sistemik: meta-analisis. Semin
Arthritis Rheum 2011;41(1):1–11.
5. Hanly JG, Urowitz MB, Su L, dkk. Analisis prospektif
peristiwa neuropsikiatri dalam kohort awal penyakit
internasional pasien dengan lupus eritematosus
sistemik. Ann Rheum Dis 2010;69(3):529–535.
radiographics.rsna.org
6. Kivity S, Agmon-Levin N, Zandman-Goddard G, Chapman
J, Shoenfeld Y. Lupus neuropsikiatri: mosaik presentasi
klinis. BMC Med 2015;13(1):43.
7. Zhang L, Fu T, Yin R, Zhang Q, Shen B. Prevalensi depresi
dan kecemasan pada lupus eritematosus sistemik:
tinjauan sistematis dan meta-analisis. Psikiatri BMC
2017;17(1):70.
8. Marín JD, Posso-Osorio I, Vargas S, Nieto-Aristizábal
Saya, Ríos-Serna LJ, Tobón GJ. Antibodi yang terkait dengan
lupus neuropsikiatri: peran patofisiologis, prevalensi dan
kegunaan diagnostik. Rev Colomb Reumatol (Engl Ed)
2019;26(2):111–117.
9. Narshi CB, Giles IP, Rahman A. Endotelium: antarmuka
antara autoimunitas dan aterosklerosis pada lupus
eritematosus sistemik? Lupus 2011;20(1):5–13.
10. Cieslik P, Hrycek A, Klucinski P. Vaskulopati dan vaskulitis
pada lupus eritematosus sistemik. Pol Arch Med Wewn
2008;118(1-2):57–63.
11. Cohen D, Rijnink EC, Nabuurs RJ, dkk. Histopatologi otak
pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik:
identifikasi lesi yang terkait dengan sindrom lupus
neuropsikiatri klinis dan peran komplemen.
Rheumatologi (Oxford) 2017;56(1):77–86.
12. GovoniM, BortoluzziA, PadovanM, dkk. Diagnosis dan
manajemen klinis manifestasi neuropsikiatri lupus. J
Autoimun 2016;74:41–72.
13. SchreiberK, SciasciaS, deGroot PG, dkk. Sindrom
antifosfolipid.NatRevDisPrimers2018;4(1):17103.[Koreksi yang
dipublikasikan muncul di Nat Rev Dis Primers 2018;4:18005.]
14. Ho RC, Thiaghu C, Ong H, dkk. Sebuah meta-analisis
autoantibodi serum dan cairan serebrospinal pada
lupus eritematosus sistemik neuropsikiatri. Autoimun
Rev 2016;15(2):124–138.
15. Zhang EN, Jorgensen T. Neuropsychiatric SLE: Dari
mekanisme kekebalan hingga manajemen klinis. Dalam:
Lionaki S, ed. Lupus: kemajuan dan tantangan baru.
London, Inggris: IntechOpen, 2020.
16. Keterlibatan FariaR,GonçalvesJ,DiasR.Neuropsychiatricsystemiclupus
erythematosus: menuju pendekatan yang disesuaikan dengan pasien
kami? RambamMaimonidesMed J 2017;8(1):e0001.
17. Titulaer MJ, Dalmau J. Antibodi terhadap reseptor NMDA, gangguan
penghalang darah-otak dan skizofrenia: sebuah teori dengan kaitan
yang belum terbukti. Psikiatri Mol 2014;19(10):1054.
18. Lauvsnes MB, Omdal R. Systemic lupus erythematosus,
otak, dan antibodi anti-NR2. J Neurol 2012;259(4):622–
629.
19. Gerosa M, Poletti B, Pregnolato F, dkk. Antibodi reseptor
antiglutamat dan gangguan kognitif pada sindrom
antifosfolipid primer dan lupus eritematosus sistemik.
Front Immunol 2016;7:5.
20. Eber T, Chapman J, Shoenfeld Y. Anti-ribosomal P-protein dan
perannya dalam manifestasi kejiwaan lupus eritematosus
sistemik: mitos atau kenyataan? Lupus 2005;14(8):571–575.
RG • Volume 42 Nomor 1
21. Segovia-MirandaF, SerranoF,DyrdaA, dkk. Patogenisitas
antibodi P anti-ribosomal lupus: peran antigen P permukaan
saraf yang bereaksi silang dalam transmisi glutamatergik
dan plastisitas dalam model tikus. Arthritis Rheumatol
2015;67(6):1598–1610.
22. KatzavA, Solodeev I, BrodskyO, dkk. Induksi depresi
autoimun pada tikus oleh antibodi anti-ribosomal P melalui
sistem limbik. Arthritis Rheum 2007;56(3):938–948.
23. Jeltsch-David H, Muller S. Lupus eritematosus sistemik
neuropsikiatri: patogenesis dan biomarker. Nat Rev
Neurol 2014;10(10):579–596.
24. Alexopoulos H, Kampylafka EI, Fouka P, dkk.
Antiaquaporin-4autoantibodi insystemic lupuserythematosus
bertahan selama bertahun-tahun dan menginduksi sitotoksisitas
astrositik tetapi bukan penyakit SSP. J Neuroimmunol 2015;289:8–11.
25. Mader S, Jeganathan V, Arinuma Y, dkk. Memahami repertoar
antibodi pada lupus eritematosus sistemik neuropsikiatri
dan gangguan spektrum optik neuromyelitis: apakah
mereka memiliki target yang sama? Arthritis Rheumatol
2018;70(2):277–286.
26. Lucchinetti CF, Guo Y, Popescu BF, Fujihara K, Itoyama
Y, MisuT. Patologi anautoimmuneastrocytopathy:
pelajaran dari neuromyelitis optica. Brain Pathol
2014;24(1):83–97.
27. Ichinose K, Ohyama K, Furukawa K, dkk. Antibodi
antisuprabasin baru dapat berkontribusi pada
patogenesis lupus eritematosus sistemik neuropsikiatri.
Klinik Immunol 2018;193:123–130.
28. Williams RC Jr, Sugiura K, Tan EM. Antibodi terhadap
protein terkait mikrotubulus 2 pada pasien dengan
lupus eritematosus sistemik neuropsikiatri. Arthritis
Rheum 2004;50(4):1239–1247.
29. SatoT, FujiiT,YokoyamaT, et al.Anti-U1RNPantibodi dalam
cairan serebrospinal berhubungan dengan manifestasi
neuropsikiatri sentral pada lupus eritematosus sistemik dan
penyakit jaringan ikat campuran. Arthritis Rheum
2010;62(12):3730–3740.
30. Tsuchiya H, Haga S, Takahashi Y, Kano T, Ishizaka
Y, Mimori A. Identifikasi autoantibodi baru terhadap
reseptor GABA(B) pada pasien dengan lupus
eritematosus sistemik neuropsikiatrik. Rheumatology
(Oxford) 2014;53(7):1219–1228.
31. Ota Y, Capizzano AA, Moritani T, Naganawa S, Kurokawa
R, Srinivasan A. Tinjauan komprehensif tentang
ensefalopati Wernicke: patofisiologi, gejala klinis, dan
temuan pencitraan. Jpn J Radiol 2020;38(9):809–820.
32. Reboldi A, Coisne C, BaumjohannD, dkk. CC chemokine
receptor 6-regulated entry sel TH-17 ke dalam SSP
melalui pleksus koroid diperlukan untuk inisiasi EAE. Nat
Immunol 2009;10(5):514–523.
33. Gelb S, Stock AD, Anzi S, Putterman C, Ben-Zvi A.
Mekanisme lupus neuropsikiatri: peran relatif
penghalang darah-cairan serebrospinal versus
penghalang darah-otak. J Autoimun 2018;91:34–44.
34. Stock AD, Gelb S, Pasternak O, Ben-Zvi A, Putterman C. Sawar
darah otak dan lupus neuropsikiatri: perspektif baru
mengingat kemajuan dalam memahami antarmuka
neuroimun. AutoimmunRev2017;16(6):612–619.
35. Plog BA, Nedergaard M. Sistem glymphatic dalam kesehatan dan
penyakit sistem saraf pusat: masa lalu, sekarang, dan masa
depan. Annu Rev Pathol 2018;13(1):379–394.
36. Hanly JG, Kozora E, Beyea SD, Birnbaum J. Ulasan:
penyakit sistem saraf pada lupus eritematosus sistemik:
status saat ini dan arah masa depan. Arthritis
Rheumatol 2019;71(1):33–42.
37. Jung RE, Caprihan A, Chavez RS, dkk. Pencitraan tensor
difusi pada lupus eritematosus sistemik neuropsikiatri.
BMC Neurol 2010;10(1):65.
38. Belmont HM, Abramson SB, Lie JT. Patologi dan
patogenesis cedera vaskular pada lupus eritematosus
sistemik: interaksi sel inflamasi dan aktivasi
dendotelium. Arthritis Rheum 1996;39(1):9–22.
39. Sarbu N, Alobeidi F, Toledano P, dkk. Kelainan otak pada
lupus neuropsikiatri yang baru didiagnosis: pendekatan MRI
sistematis dan korelasi dengan data klinis dan laboratorium
dalam kohort multisenter besar. Autoimun Rev
2015;14(2):153–159.
Ota dkk 231
40. Postal M, Lapa AT, Reis F, Rittner L, Appenzeller S.
Pencitraan resonansi magnetik pada lupus eritematosus
sistemik neuropsikiatri: keadaan terkini dan pendekatan
baru. Lupus 2017;26(5):517–521.
41. Appenzeller S, Vasconcelos Faria A, Li LM, Costallat LT,
Cendes F. Analisis pencitraan resonansi magnetik
kuantitatif dan signifikansi klinis lesi materi putih
hiperintens pada pasien lupus eritematosus sistemik.
Ann Neurol 2008;64(6):635–643.
42. Raymond AA, Zariah AA, Samad SA, Chin CN, Kong NC.
Kalsifikasi otak pada pasien dengan lupus serebral.
Lupus 1996;5(2):123–128.
43. Moritani T, Shrier DA, Numaguchi Y, dkk. Pencitraan MR
echo-planar berbobot difusi dari keterlibatan SSP pada
lupus eritematosus sistemik. Acad Radiol 2001;8(8):741–
753.
44. Luyendijk J, Steens SC, Ouwendijk WJ, dkk. Lupus
eritematosus sistemik neuropsikiatri: pelajaran yang
dipetik dari pencitraan resonansi magnetik. Arthritis
Rheum 2011;63(3):722–732.
45. Ainiala H, Dastidar P, Loukkola J, dkk. Kelainan MRI
serebral dan hubungannya dengan manifestasi
neuropsikiatri pada SLE: studi berbasis populasi. Pindai
J Rheumatol 2005;34(5):376–382.
46. Zivadinov R, Shucard JL, Hussein S, dkk. Pencitraan multimodal
pada pasien lupus eritematosus sistemik dengan keterlibatan
neuropsikiatri difus. Lupus 2013;22(7):675–683.
47. Sarbu N, Bargalló N, Cervera R. Pencitraan resonansi
magnetik lanjutan dan konvensional pada lupus
neuropsikiatri. F1000 Res 2015;4:162.
48. Kaichi Y, Kakeda S, Moriya J, dkk. Temuan MR otak pada
pasien dengan lupus eritematosus sistemik dengan dan
tanpa sindrom antibodi antifosfolipid. AJNR Am
J Neuroradiol 2014;35(1):100–105.
49. GaoN, Wang ZL, Li MT, dkk. Karakteristik klinis dan faktor
risiko perdarahan intrakranial pada lupus eritematosus
sistemik. Lupus 2013;22(5):453–460.
50. Wu Y, Chen T. Tinjauan terkini tentang microbleeds
serebral. J Stroke Cerebrovasc Dis 2016;25(6):1301–1306.
51. Chang YS, Liu CJ, Chen WS, dkk. Peningkatan risiko
perdarahan subarachnoid pada pasien dengan lupus
eritematosus sistemik: studi berbasis populasi nasional.
Arthritis Care Res (Hoboken) 2013;65(4):601–606.
52. Mitchell P, Wilkinson ID, Hoggard N, dkk. Deteksi perdarahan
subaraknoid dengan pencitraan resonansi magnetik. J
Neurol Bedah Saraf Psikiatri 2001;70(2):205–211.
53. Howard BM, Hu R, Barrow JW, Barrow DL. Tinjauan
komprehensif pencitraan aneurisma intrakranial dan
perdarahan subarachnoid negatif secara angiografis.
Fokus Bedah Saraf 2019;47(6):E20.
54. Torné R, Rodríguez-Hernández A, Bernard T, Arikan
Abelló F, Vilalta Castan J, Sahuquillo J. Perdarahan
subarachnoid pada lupus eritematosus sistemik:
tinjauan sistematis dan laporan tiga kasus. Klinik Neurol
Bedah Saraf 2015;128:17–24.
55. Mimori A, Suzuki T, Hashimoto M, dkk. Perdarahan
subaraknoid dan lupus eritematosus sistemik. Lupus
2000;9(7):521–526.
56. Bukhari W, Barnett MH, Prain K, Broadley SA.
Patogenesis molekuler neuromyelitis optica. Int J Mol Sci
2012;13(10):12970–12993.
57. Yadav SK, Mindur JE, Ito K, Dhib-Jalbut S. Kemajuan
dalam imunopatogenesis multiple sclerosis. Curr Opin
Neurol 2015;28(3):206–219.
58. Piga M, Chessa E, Peltz MT, Floris A, Mathieu A, Cauli
A. Sindrom demielinasi pada SLE mencakup subtipe yang
berbeda: apakah kita memerlukan kriteria klasifikasi baru? Hasil
gabungan dari tinjauan literatur sistematis dan analisis kohort
monosentris. Autoimun Rev 2017;16(3):244–252.
59. Chessa E, Piga M, Floris A, Mathieu A, Cauli A. Sindrom
demielinasi pada SLE: tinjauan subtipe penyakit yang
berbeda dan laporan dari serangkaian kasus. Reumatismo
2017;69(4):175–183.
60. Khanna S, Sharma A, Huecker J, Gordon M, Naismith RT, Van
StavernGP. Pencitraan resonansi magnetik neuritis optik
pada pasien dengan neuromyelitis optica versus multiple
sclerosis. J Neuroophthalmol 2012;32(3):216–220.
232 Januari-Februari 2022
61. Costallat BL, Ferreira DM, Costallat LT, Appenzeller S.
Myelopathyinsystemiclupuserythematosus: temuan klinis,
laboratorium, radiologis dan perkembangan dalam kohort dari
1.193 pasien. Rev Bras Reumatol Engl Ed 2016;56(3):240–251.
62. Polman CH, Reingold SC, Banwell B, dkk. Kriteria
diagnostik untuk multiple sclerosis: 2010 revisi kriteria
McDonald. Ann Neurol 2011;69(2):292–302.
63. KelleyBP, Corrigan JJ, Patel SC, GriffithBD. Lupus
Neuropsikiatri dengan Ensefalitis Striatal yang Dimediasi
Antibodi. AJNR Am J Neuroradiol 2018;39(12):2263–2269.
64. Angst DBM, de Figueiredo NSV, Passarelli V, Baldocchi
MA, Rocha MSG, Brucki SMD. Ensefalitis limbik
autoimun: manifestasi lupus eritematosus sistemik
pada sistem saraf pusat. Dement Neuropsychol
2015;9(2):189–195.
65. Zhang T, Duan Y, Ye J, dkk. MRI Otak Karakteristik pasien
dengan anti-N-methyl-D-aspartatereceptorencephalitis
dan hubungannya dengan hasil klinis 2 tahun. AJNR Am
J Neuroradiol 2018;39(5):824–829.
66. Liu B, Zhang X, Zhang FC, dkk. Sindrom ensefalopati
reversibel posterior bisa menjadi varian yang diremehkan
dari "defisit neurologis reversibel" pada lupus eritematosus
sistemik. BMC Neurol 2012;12(1):152.
67. Bertsias GK, Ioannidis JP, Aringer M, dkk. Rekomendasi
EULAR untuk penatalaksanaan lupus eritematosus
sistemik dengan manifestasi neuropsikiatrik: laporan
gugus tugas komite tetap EULAR untuk urusan klinis.
Ann Rheum Dis 2010;69(12):2074–2082.
68. Fugate JE, Rabinstein AA. Sindrom ensefalopati reversibel
posterior: manifestasi klinis dan radiologis,
Kegiatan SA-CME berbasis jurnal ini telah disetujuiKredit AMA PRA Kategori 1
radiographics.rsna.org
patofisiologi, dan pertanyaan yang luar biasa. LancetNeurol
2015;14(9):914–925.
69. Tsang HH, Trendell-Smith NJ, Wu AK, Mok MY. Limfoma sel B
besar menyebar dari sistem saraf pusat pada pasien yang
diobati dengan mikofenolatemofetil dengan lupus
eritematosus sistemik. Lupus 2010;19(3):330–333.
70. Kvarta MD, Sharma D, Castellani RJ, dkk. Demielinasi sebagai
pertanda limfoma: laporan kasus dan tinjauan limfoma
sistem saraf pusat primer yang didahului oleh demielinasi
sentinel multifokal. BMCNeurol 2016;16(1):72.
71. Chiavazza C, Pellerino A, Ferrio F, Cistaro A, Soffietti R, Rudà
R. Limfoma SSP primer: tantangan dalam diagnosis dan
pemantauan. BioMed Res Int 2018;2018:3606970.
72. Haldorsen IS, Espeland A, Larsson EM. Limfoma sistem
saraf pusat: temuan karakteristik pada pencitraan
tradisional dan lanjutan. AJNR Am J Neuroradiol
2011;32(6):984–992.
73. RimkusCM,AndradeCS,LeiteCC,McKinneyAM,Lucato LT.
Leukoensefalopati toksik, termasuk obat, pengobatan,
lingkungan, dan sindrom ensefalopati akibat
radiasi.SeminUltrasoundCTMR2014;35(2):97–117.
74. Koksel Y, Ozutemiz C, Rykken J, dkk. "CHOICES": akronim untuk
membantu menggambarkan potensi penyebab
leukoensefalopati toksik akut nonmetabolik dan tidak menular.
Eur J Radiol Terbuka 2019;6:243–257.
75. Barile-Fabris L, Ariza-Andraca R, Olguín-Ortega L, dkk. Uji
klinis terkontrol siklofosfamid IV versus
Metilprednisolon IV dalam manifestasi neurologis yang
parah pada lupus eritematosus sistemik. Ann Rheum Dis
2005;64(4):620–625.
TM .Lihat rsna.org/learning-center-rg.