Gambar 6-8 Fungsi sel Th2. Sel Th2 menghasilkan sitokin interleukin-4 (IL-4), IL-5, dan IL-13.

IL-4
(dan IL-13) bekerja pada sel B untuk merangsang produksi terutama antibodi IgE, yang berikatan
dengan sel mast. Bantuan untuk produksi anti tubuh dapat diberikan oleh sel Tfh yang memproduksi
sitokin Th2 dan berada di organ limfoid, dan bukan oleh sel Th2 klasik. IL-5 mengaktifkan eosinofil,
suatu respons yang penting dalam penghancuran cacing.

Sel Th2 Terlibat Dalam Reaksi Alergi Terhadap antigen Lingkungan. Antigen yang
menimbulkan reaksi tersebut disebut alergen. Mereka menginduksi respon Th2 pada individu
yang rentan secara genetik, dan paparan berulang terhadap alergen memicu aktivasi sel mast
dan eosinofil. Antagonis IL-13 efektif dalam pengobatan pasien dengan asma berat yang
memiliki respon Th2 yang kuat, dan agen yang memblokir reseptor IL-4 atau sitokin IL-5
sedang diuji pada asma dan gangguan alergi lainnya.

Aktivasi relatif sel th1 dan th2 sebagai respons terhadap mikroba infeksius dapat
menentukan hasil infeksi (Gambar 6-10). Sebagai contoh, parasit protozoa Leishmania mayor
hidup di dalam makrofag, dan eliminasinya memerlukan aktivasi makrofag oleh sel Th1
spesifik L mayor. Sebagian besar galur tikus inbrida memberikan respons Th1 yang efektif
 Gambar 6-9. Aktivasi makrofag klasik dan alternatif. Makrofag yang diaktifkan secara klasik (M1)
diinduksi oleh produk mikroba yang mengikat TLR dan sitokin, terutama interferon-y (IFN-y), dan
bersifat mikrobisida dan proinflamasi. Makrofag yang diaktifkan secara alternatif (M2) diinduksi oleh
interleukin-4 (IL-4) dan IL-13 (diproduksi oleh subset tertentu dari limfosit T dan leukosit lainnya)
dan penting dalam perbaikan jaringan dan fibrosis.

parasit dan dengan demikian mampu membasmi infeksi. Namun, pada beberapa galur
tikus inbrida, respons terhadap L mayor didominasi oleh sel Th2, dan tikus ini mati karena
infeksi Mycobacter terium leprae, bakteri penyebab kusta, adalah patogen bagi manusia yang
juga hidup di dalam mac rophages dan mungkin dieliminasi oleh mekanisme imun yang
diperantarai sel. Beberapa orang yang terinfeksi M. leprae tidak dapat membasmi infeksi,
yang jika tidak diobati, akan berkembang menjadi bentuk infeksi yang merusak, yang disebut
kusta lepromatosa. Sebaliknya, pada pasien lain, bakteri menginduksi kekebalan yang
diperantarai sel yang kuat. respon dengan sel T teraktivasi dan makrofag di sekitar tempat
infeksi dan beberapa mikroba yang masih hidup, bentuk infeksi yang kurang berbahaya ini
disebut kuloid tuber kuloid Bentuk tuberkuloid dikaitkan dengan aktivasi M leprae-spesifik
Th1 sel, sedangkan bentuk lepromatosa destruktif dikaitkan dengan defek pada aktivasi sel
Th1 dan terkadang respon Th2 yang kuat. Prinsip yang sama bahwa respons sitokin sel T
terhadap patogen infeksius merupakan penentu penting dari hasil infeksi—mungkin juga
berlaku untuk penyakit menular lainnya.

Perkembangan Sel Th2

Diferensiasi sel T CD4+ naif menjadi sel Th2 dirangsang oleh IL-4, yang dapat diproduksi
oleh sel mast, sel jaringan lain, dan sel T itu sendiri di tempat infeksi cacing (lihat Gambar 6-
7, B) Kombinasi antigen stimulasi dan IL-4
mengaktifkan faktor transkripsi GATA-3
dan Stat6, yang bersama-sama mendorong diferensiasi ke subset Th2. Sel-sel ini
menghasilkan lebih banyak IL-4 dan dengan demikian memperkuat respon Th2.

Gambar 6-10 Keseimbangan antara aktivasi sel Th1 dan Th2 menentukan hasil dari infeksi
intraseluler. Limfosit T CD4+ naif dapat berdiferensiasi menjadi sel Th1, yang mengaktifkan fagosit
untuk membunuh mikroba yang tertelan, dan sel Th2, yang menghambat aktivasi makrofag klasik.
Keseimbangan antara dua himpunan bagian ini dapat mempengaruhi hasil infeksi, seperti yang
diilustrasikan oleh infeksi Leishmania pada tikus dan kusta pada manusia.

Sel Th17

Sel Th17 berkembang pada infeksi bakteri dan jamur dan menginduksi reaksi inflamasi yang
menghancurkan bakteri dan jamur ekstraseluler dan dapat menyebabkan beberapa penyakit
inflamasi (Gbr. 6-11). Sitokin utama yang diproduksi oleh sel Th17 adalah IL-17 dan IL-22.
Subset sel T ini ditemukan selama studi penyakit inflamasi, bertahun-tahun setelah subset
Th1 dan Th2 dijelaskan, dan perannya dalam pertahanan inang ditetapkan kemudian.

Fungsi utama sel Th17 adalah untuk merangsang perekrutan neutrofil dan, pada tingkat
lebih rendah, monosit, sehingga menginduksi peradangan yang menyertai banyak respon
imun adaptif yang dimediasi sel T.

Biasanya, ketika sel merangsang peradangan. Reaksinya lebih kuat dan lebih lama dari
pada bila di timbulkan oleh respon imun bawaan saja IL-17 yang disekresikan oleh sel Th17
merangsang produksi kemokin dari sel lain, dan kemokin ini bertanggung jawab untuk
perekrutan leukosit. Sel Th17 juga merangsang produksi zat antimikroba, yang disebut
defensin, yang berfungsi seperti antibiotik endogen yang diproduksi secara lokal. IL.-22 yang
diproduksi oleh sel Th17 membantu menjaga integritas penghalang epitel dan dapat
meningkatkan perbaikan epitel yang rusak. Reaksi sel Th17 ini sangat penting untuk
pertahanan melawan infeksi jamur dan bakteri.
 Gambar 6-11. Fungsi sel Th17. menghasilkan sitokin interleukin-17 (IL-17), yang dalam
menginduksi produksi kemokin dan sitokin lain dari berbagai sel, dan ini merekrut neutrofil (dan
monosit, tidak ditampilkan) ke tempat peradangan. Beberapa sitokin yang dibuat oleh sel Th17,
terutama IL-22, berfungsi untuk mempertahankan fungsi penghalang epitel di saluran usus dan
jaringan lain.

Individu langka yang memiliki defek bawaan pada respon Th17 cenderung
berkembang menjadi kandidiasis mukokutaneus kronis dan abses bakteri pada kulit. Sel Th17
juga terlibat dalam berbagai penyakit inflamasi, dan antagonis IL-17 sangat efektif pada
psoriasis penyakit kulit. Antagonis yang menetralkan IL-12 dan IL-23 (dengan mengikat
protein yang dimiliki oleh sitokin dua rantai ini), dan dengan demikian menghambat
perkembangan sel Th1 dan Th17, digunakan untuk pengobatan penyakit radang usus dan
psoriasis.

Perkembangan Sel Th17

Perkembangan sel Th17 dari sel CD4+ naif didorong oleh sitokin yang disekresikan oleh sel
dendritik (dan makrofag) sebagai respons terhadap jamur dan bakteri ekstraseluler (lihat
Gambar 6-7, C). Pengenalan glikans jamur dan peptidoglikan bakteri dan lipopeptida oleh
reseptor imun bawaan pada sel dendritik merangsang sekresi beberapa sitokin, terutama IL-1,
IL-6, dan IL-23. Ini bertindak bersama untuk mengaktifkan faktor transkripsi RORyt dan
Stat3, yang menginduksi diferensiasi Th17. Sitokin lain, TGF-B, juga berpartisipasi dalam
proses ini. Menariknya, TGF-ẞ adalah penghambat respons imun yang kuat, tetapi ketika
hadir bersama dengan IL-6 atau IL-1, ia mendorong perkembangan sel Th17.