Fomepizole

Paket masukkan / informasi

resep Bentuk sediaan: injeksi, solusi
Kelas obat: Penangkal racun

Ditinjau secara medis oleh Drugs.com. Terakhir diperbarui pada 1 Jan 2023.

Di Halaman Ini

 Deskripsi: __________
 Farmakologi Klinis
 Indikasi dan Penggunaan
 Kontraindikasi
 Tindakan pencegahan
 Reaksi merugikan/Efek samping
 Overdosis
 Dosis dan Pemberian
 Bagaimana Suplai / Penyimpanan dan Penanganan

Deskripsi Fomepizole
Injeksi Fomepizole adalah inhibitor kompetitif alkohol dehidrogenase. Nama
kimia Fomepizole adalah 4-methylpyrazole. Ini memiliki rumus molekul
C4H6N2 dan berat molekul 82,1. Rumus strukturalnya adalah:

Ini adalah cairan bening hingga kuning pada suhu kamar. Titik leburnya adalah
25 ° C (77 ° F) dan dapat hadir sebagai bentuk padat pada suhu kamar.
Fomepizole larut dalam air dan sangat larut dalam etanol, dietil eter, dan
kloroform. Setiap vial mengandung 1,5 mL (1 g/mL) Fomepizole.
Fomepizole - Farmakologi Klinis

Mekanisme Aksi :
Fomepizole adalah inhibitor kompetitif alkohol dehidrogenase. Alkohol
dehidrogenase mengkatalisis oksidasi etanol menjadi asetaldehida. Alkohol
dehidrogenase juga mengkatalisis langkah-langkah awal dalam metabolisme
etilen glikol dan metanol menjadi metabolit beracun mereka.

Etilen glikol, komponen utama dari sebagian besar antibeku dan pendingin,
dimetabolisme menjadi glikoaldehida, yang mengalami oksidasi berurutan
berikutnya untuk menghasilkan glikolat, glioksilat, dan oksalat. Glikolat dan
oksalat adalah produk sampingan metabolik yang terutama bertanggung
jawab atas asidosis metabolik dan kerusakan ginjal yang terlihat pada
toksikosis etilen glikol. Dosis mematikan etilen glikol pada manusia adalah
sekitar 1,4mL/kg.

Metanol, komponen utama cairan penghapus kaca depan, perlahan-lahan

dimetabolisme melalui alkohol dehidrogenase menjadi formaldehida dengan
oksidasi berikutnya melalui formaldehida dehidrogenase untuk menghasilkan
asam format. Asam format terutama bertanggung jawab atas asidosis
metabolik dan gangguan visual (misalnya, penurunan ketajaman visual dan
potensi kebutaan) yang terkait dengan keracunan metanol. Dosis metanol
yang mematikan pada manusia adalah sekitar 1 hingga 2mL/kg.

Fomepizole telah ditunjukkan secara in vitro untuk memblokir aktivitas enzim

alkohol dehidrogenase pada anjing, monyet, dan hati manusia. Konsentrasi
Fomepizole di mana alkohol dehidrogenase dihambat oleh 50% in vitro adalah
sekitar 0,1μmol/L.

Dalam sebuah penelitian terhadap anjing yang diberi dosis etilen glikol yang
mematikan, tiga hewan masing-masing diberikan Fomepizole, etanol, atau
dibiarkan tidak diobati (kelompok kontrol). Tiga hewan dalam kelompok yang
tidak diobati menjadi semakin terkulai, moribund, dan mati. Saat nekropsi,
ketiga anjing mengalami kerusakan tubular ginjal yang parah. Fomepizole atau
etanol, diberikan 3 jam setelah konsumsi etilen glikol, melemahkan asidosis
metabolik dan mencegah kerusakan tubular ginjal yang terkait dengan
keracunan etilen glikol.
Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa konsentrasi plasma Fomepizole
sekitar 10 μmol/L (0,82 mg/L) pada monyet cukup untuk menghambat
metabolisme metanol ke format, yang juga dimediasi oleh alkohol
dehidrogenase. Berdasarkan hasil ini, konsentrasi Fomepizole pada manusia
dalam kisaran 100 hingga 300 μmol/L (8,6 hingga 24,6 mg/L) telah ditargetkan
untuk memastikan konsentrasi plasma yang memadai untuk penghambatan
alkohol dehidrogenase yang efektif.

Pada sukarelawan yang sehat, dosis oral Fomepizole (10 untuk 20 mg/kg)
secara signifikan mengurangi tingkat penghapusan dosis moderat etanol,
yang juga dimetabolisme melalui aksi alkohol dehidrogenase
(lihat TINDAKAN PENCEGAHAN, Interaksi Obat).

Farmakokinetik :
Waktu paruh plasma Fomepizole bervariasi dengan dosis, bahkan pada pasien
dengan fungsi ginjal normal, dan belum dihitung.

Distribusi:
Setelah infus intravena, Fomepizole dengan cepat mendistribusikan ke total air
tubuh. Volume distribusi antara 0,6 L/kg dan 1,02L/kg.

Metabolisme:
Pada sukarelawan sehat, hanya 1 untuk 3.5% dari dosis yang diberikan
Fomepizole (7 untuk 20 mg/kg oral dan IV) diekskresikan tidak berubah dalam
urin, menunjukkan bahwa metabolisme adalah rute utama eliminasi. Pada
manusia, metabolit utama Fomepizole adalah 4-carboxypyrazole (sekitar 80
hingga 85% dari dosis yang diberikan), yang diekskresikan dalam urin.
Metabolit lain dari Fomepizole yang diamati dalam urin adalah 4-
hydroxymethylpyrazole dan konjugat N-glucuronide dari 4-carboxypyrazole
dan 4-hydroxymethylpyrazole.

Ekskresi:
Eliminasi Fomepizole paling baik ditandai oleh kinetika Michaelis-Menten
setelah dosis akut, dengan eliminasi saturable terjadi pada konsentrasi darah
terapeutik [100 hingga 300 μmol/L, 8,2 hingga 24,6mg/L].
Dengan beberapa dosis, Fomepizole dengan cepat menginduksi metabolisme
sendiri melalui sistem oksidase fungsi campuran sitokrom P450, yang
menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam tingkat eliminasi setelah
sekitar 30 hingga 40 jam. Setelah induksi enzim, eliminasi mengikuti kinetika
orde pertama.

Populasi Khusus :

Geriatrik:
Injeksi Fomepizole belum dipelajari cukup untuk menentukan apakah
farmakokinetik berbeda untuk populasi geriatri.

Pediatrik:
Fomepizole belum diteliti cukup untuk menentukan apakah farmakokinetik
berbeda untuk populasi anak.

Jenis kelamin:
Fomepizole belum diteliti cukup untuk menentukan apakah farmakokinetik
berbeda antara jenis kelamin.

Insufisiensi Ginjal :
Metabolit Fomepizole diekskresikan secara renal. Studi farmakokinetik definitif
belum dilakukan untuk menilai farmakokinetik pada pasien dengan gangguan
ginjal.

Insufisiensi Hati :
Fomepizole dimetabolisme melalui hati, tetapi tidak ada studi farmakokinetik
definitif telah dilakukan pada subjek dengan penyakit hati.

Studi Klinis :
Kemanjuran Fomepizole dalam pengobatan etilen glikol dan keracunan
metanol dipelajari dalam dua uji klinis prospektif AS tanpa kelompok kontrol
bersamaan. Empat belas dari 16 pasien dalam uji coba etilen glikol dan 7 dari
11 pasien dalam uji coba metanol menjalani hemodialisis karena keracunan
parah (lihat DOSIS DAN PEMBERIAN). Semua pasien menerima Fomepizole
tak lama setelah masuk.

Hasil dari kedua penelitian ini memberikan bukti bahwa Fomepizole

memblokir metabolisme etilen glikol dan metanol yang dimediasi oleh alkohol
dehidrogenase dalam pengaturan klinis. Dalam kedua studi, konsentrasi
plasma metabolit beracun etilen glikol dan metanol gagal meningkat pada
fase awal pengobatan. Hubungan dengan terapi Fomepizole, bagaimanapun,
dikacaukan oleh hemodialisis dan konsentrasi etanol darah yang signifikan
pada banyak pasien. Namun demikian, pada periode pasca-dialisis, ketika
konsentrasi etanol tidak signifikan dan konsentrasi etilen glikol atau metanol
>20 mg/dL, pemberian Fomepizole saja memblokir kenaikan konsentrasi
glikolat atau format, masing-masing.

Dalam uji coba Prancis terpisah, 5 pasien disajikan dengan konsentrasi etilen
glikol mulai dari 46,5 hingga 345mg / dL, konsentrasi darah etanol yang tidak
signifikan, dan fungsi ginjal normal. Pasien-pasien ini diobati dengan
Fomepizole sendirian tanpa hemodialisis, dan tidak ada tanda-tanda cedera
ginjal.

INDIKASI & PENGGUNAAN

Fomepizole diindikasikan sebagai penangkal etilen glikol (seperti antibeku)
atau keracunan metanol, atau untuk digunakan dalam dugaan etilen glikol
atau konsumsi metanol, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan
hemodialisis (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI ).

Kontraindikasi
Fomepizole tidak boleh diberikan kepada pasien dengan reaksi
hipersensitivitas serius yang didokumentasikan terhadap Fomepizole atau
pirazol lainnya.

Tindakan pencegahan
Umum:
Fomepizole tidak boleh diberikan murni atau dengan injeksi bolus. Iritasi
vena dan flebosklerosis dicatat pada dua dari enam sukarelawan normal yang
diberikan suntikan bolus (lebih dari 5 menit) Fomepizole pada konsentrasi 25
mg/mL.

Jangan gunakan jarum suntik polikarbonat atau jarum yang mengandung

polikarbonat (termasuk jarum filter polikarbonat) saat mengencerkan
atau memberikan Injeksi Fomepizole, 1,5 g/1,5 mL (1 g/mL). Fomepizole
dapat berinteraksi dengan polikarbonat, mengorbankan integritas jarum
suntik dan/atau komponen jarum yang mengandung polikarbonat.

Reaksi alergi ringan (ruam ringan, eosinofilia) telah dilaporkan pada beberapa
pasien yang menerima Fomepizole (lihat REAKSI MERUGIKAN). Karena itu,
pasien harus dipantau untuk tanda-tanda reaksi alergi.

Uji Laboratorium :
Selain pengobatan penangkal spesifik dengan Fomepizole, pasien yang mabuk
dengan etilen glikol atau metanol harus dikelola untuk asidosis metabolik,
gagal ginjal akut (etilen glikol), sindrom gangguan pernapasan dewasa,
gangguan penglihatan (metanol), dan hipokalsemia. Terapi cairan dan
pemberian natrium bikarbonat adalah terapi suportif potensial. Selain itu,
suplementasi kalium dan kalsium dan pemberian oksigen biasanya diperlukan.
Hemodialisis diperlukan pada pasien anurika, atau pada pasien dengan
asidosis metabolik berat atau azotemia (lihat DOSIS DAN PEMBERIAN).
Keberhasilan pengobatan harus dinilai dengan pengukuran gas darah, pH,
elektrolit, BUN, kreatinin, dan urinalisis yang sering, di samping tes
laboratorium lainnya seperti yang ditunjukkan oleh kondisi pasien individu.
Pada interval yang sering sepanjang perawatan, pasien yang diracuni dengan
etilen glikol harus dipantau untuk konsentrasi etilen glikol dalam serum dan
urin, dan adanya kristal oksalat urin. Demikian pula, konsentrasi metanol
serum harus dipantau pada pasien yang diracuni dengan metanol.

Elektrokardiografi harus dilakukan karena asidosis dan ketidakseimbangan

elektrolit dapat mempengaruhi sistem kardiovaskular. Pada pasien koma,
elektroensefalografi mungkin juga diperlukan. Selain itu, enzim hati dan
jumlah sel darah putih harus dipantau selama pengobatan, karena
peningkatan sementara dalam konsentrasi transaminase serum dan eosinofilia
telah dicatat dengan dosis Fomepizole berulang.

Interaksi obat :
Dosis oral Fomepizole (10 untuk 20 mg/kg), melalui penghambatan alkohol
dehidrogenase, secara signifikan mengurangi tingkat eliminasi etanol (oleh
sekitar 40%) diberikan kepada relawan sehat dalam dosis sedang. Demikian
pula, etanol menurunkan laju eliminasi Fomepizole (sekitar 50%) dengan
mekanisme yang sama.

Interaksi timbal balik dapat terjadi dengan penggunaan bersamaan

Fomepizole dan obat-obatan yang meningkatkan atau menghambat sistem
sitokrom P450 (misalnya, fenitoin, carbamazepine, cimetidine, ketoconazole),
meskipun ini belum diteliti.

Karsinogenesis, Mutagenesis, dan Gangguan Kesuburan :

Belum ada penelitian jangka panjang yang dilakukan pada hewan untuk
mengevaluasi potensi karsinogenik.

Ada hasil tes Ames positif pada strain penguji Escherichia WP2uvrA dan strain
penguji Salmonella typhimurium TA102 tanpa adanya aktivasi metabolisme.
Tidak ada bukti efek klasogenik dalam uji mikronukleus tikus in vivo.

Pada tikus, Fomepizole (110 mg/kg) diberikan secara oral selama 40 untuk 42
hari mengakibatkan penurunan massa testis (sekitar 8% pengurangan). Dosis
ini kira-kira 0.6 kali paparan harian maksimum manusia berdasarkan luas
permukaan (mg/m2). Pengurangan ini serupa untuk tikus yang diobati dengan
etanol atau Fomepizole saja. Ketika Fomepizole diberikan dalam kombinasi
dengan etanol, penurunan massa testis secara signifikan lebih besar (sekitar
30% pengurangan) dibandingkan dengan tikus-tikus yang diobati secara
eksklusif dengan Fomepizole atau etanol.

Kehamilan:
Kategori Kehamilan C: Studi reproduksi hewan belum dilakukan dengan
Fomepizole. Hal ini juga tidak diketahui apakah Fomepizole dapat
menyebabkan kerusakan janin ketika diberikan kepada wanita hamil atau
dapat mempengaruhi kapasitas reproduksi. Fomepizole harus diberikan
kepada wanita hamil hanya jika jelas diperlukan.

Ibu Menyusui :
Tidak diketahui apakah Fomepizole diekskresikan dalam susu manusia. Karena
banyak obat diekskresikan dalam susu manusia, hati-hati harus dilakukan
ketika Fomepizole diberikan kepada wanita menyusui.

Penggunaan Anak :
Keamanan dan efektivitas pada pasien anak belum ditetapkan.

Penggunaan Geriatri :
Keamanan dan efektivitas pada pasien geriatri belum ditetapkan.

Reaksi yang merugikan

Efek samping yang paling sering dilaporkan sebagai hubungan yang
berhubungan dengan obat atau tidak diketahui untuk mempelajari obat pada
78 pasien dan 63 sukarelawan normal yang menerima suntikan Fomepizole
adalah sakit kepala ( 14% ), mual (11%), dan pusing, peningkatan rasa kantuk,
dan rasa tidak enak / rasa logam (masing-masing 6%). Semua efek samping
lainnya dalam populasi ini dilaporkan pada sekitar 3% atau kurang dari mereka
yang menerima Fomepizole dan adalah sebagai berikut:

Tubuh secara Keseluruhan :

Sakit perut, demam, kegagalan sistem multiorgan, nyeri selama injeksi
Fomepizole, peradangan di tempat suntikan, lumbalgia/sakit punggung,
mabuk.

Kardiovaskular:
Sinus bradikardia/bradikardia, phlebosclerosis, takikardia, flebitis, syok,
hipotensi.
Pencernaan:
Muntah, diare, pencernaan yg terganggu, mulas, nafsu makan menurun,
transaminitis sementara.

Hemik/Limfatik :
Eosinofilia/hipereosinofilia, limfangitis, anemia koagulasi intravaskular
diseminata.

Gugup:
Lightheadedness, kejang, agitasi, merasa mabuk, wajah memerah, vertigo,
nistagmus, kecemasan, "merasa aneh", penurunan kesadaran lingkungan.

Pernapasan:
Cegukan, faringitis.

Kulit/Pelengkap :
Reaksi situs aplikasi, ruam.

Indera Khusus :
Bau abnormal, gangguan bicara/penglihatan, penglihatan kabur sementara,
raungan di telinga.

Urogenital :
Anuria