CLINICAL SCIENCE SESSION (CSS)

**Kepaniteraan Klinik Senior/G1A221070

** Pembimbing : dr. H. Irawan Anasta Putra, Sp.A

Oleh:
Adhytiyani Nurhasni Putri, S. Ked
G1A221070

Dosen Pembimbing:
dr. H. Irawan Anasta Putra, Sp.A

KEPANITERAAN KLINIK SENIOR

BAGIAN ILMU KESEHATAN ANAK RSUD RADEN MATTAHER JAMBI
FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS JAMBI
2022
 HALAMAN PENGESAHAN

CASE SCIENCE SESSION (CSS)

Faktor Nutrisi Dan Imunologi Dalam ASI: Berperan Dalam Transmisi

Antargenerasi Dari Psikopatologi Ibu Ke Perkembangan Anak

Oleh:

Adhytiyani Nurhasni Putri, S.Ked

G1A221070

Laporan ini telah diterima dan dipresentasikan

Jambi, Desember 2022
Pembimbing

dr. H. Irawan Anasta Putra, Sp.A

 KATA PENGANTAR

Segala puji dan syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa atas segala limpahan
rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan Case Science
Session (CSS) yang berjudul “Faktor Nutrisi Dan Imunologi Dalam ASI:
Berperan Dalam Transmisi Antargenerasi Dari Psikopatologi Ibu Ke
Perkembangan Anak” sebagai salah satu syarat dalam mengikuti Kepaniteraan
Klinik Senior di Bagian Ilmu Kesehatan Anak di Rumah Sakit Umum Daerah
Raden Mattaher Provinsi Jambi.
Penulis mengucapkan terimakasih kepada dr. H. Irawan Anasta Putra, Sp.A
yang telah bersedia meluangkan waktu dan pikirannya untuk membimbing penulis
selama menjalani Kepaniteraan Klinik Senior di Bagian Ilmu Kesehatan Anak di
Rumah Sakit Umum Daerah Raden Mattaher Provinsi Jambi.
Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan pada makalah laporan
kasus ini, sehingga penulis mengharapkan kritik dan saran untuk menyempurnakan
makalah ini. Penulis mengharapkan semoga makalah ini dapat bermanfaat bagi
penulis dan pembaca.

Jambi, Desember 2022

Penulis
 Faktor Nutrisi Dan Imunologi Dalam ASI: Berperan Dalam Transmisi
Antargenerasi Dari Psikopatologi Ibu Ke Perkembangan Anak

Maria Grazia Di Benedettoa,1, Chiara Bottanellia,1, Annamaria Cattaneoa,b,

Carmine Maria Pariantea,b, Alessandra Borsinia,⁎

Abstrak
Psikopatologi perinatal mempengaruhi lebih dari 25% wanita selama dan
setelah masa kehamilan mereka. Gangguan kejiwaan ini berpotensi menentukan
variasi biologis penting dalam organisme mereka, memengaruhi banyak jalur
fisiologis dan metabolisme yang berbeda. Relevansinya, setiap perubahan yang
terjadi pada ibu ini dapat mengubah komposisi normal ASI, terutama konsentrasi
nutrisi dan komponen inflamasi, yang berperan dalam fungsi dan perkembangan
otak anak. Memang, ada bukti yang menunjukkan bahwa perubahan komposisi susu
dapat menyebabkan gangguan kognitif dan perubahan kemampuan mental pada
anak. Ulasan ini bertujuan untuk menjelaskan peran unik antargenerasi yang
dimainkan oleh komposisi ASI, dari psikopatologi ibu hingga perkembangan anak.

Kata kunci:
Komposisi asi, Depresi perinatal, Kecemasan perinatal, Perkembangan saraf anak,
Perilaku anak

I. Pendahuluan
Terdapat penelitian yang yang menunjukkan bahwa stres selama periode
perinatal dapat mempengaruhi kualitas susu yang tidak hanya berfungsi untuk
mempertahankan pertumbuhan dan perkembangan tetapi juga untuk mendukung
fungsi normal otak anak. ASI adalah cairan fisiologis penting untuk transfer nutrisi
dan kekebalan tubuh yang berperan membentuk pertumbuhan bayi pada tingkat
kognitif, perilaku, dan motorik. Oleh karena itu, setiap perubahan dalam
psikopatologi ibu yang dapat berdampak pada komposisi ASI juga dapat
menyebabkan anak mengalami kesulitan perkembangan (Gambar 1)
Meskipun banyak perubahan psikologis dan fisiologis yang normal selama
periode perinatal, jika diperburuk, hal itu berpotensi membuat wanita lebih rentan
terhadap perkembangan kondisi kejiwaan yang signifikan secara klinis, terutama
gangguan suasana hati dan kecemasan. Depresi perinatal adalah gangguan umum
yang mempengaruhi wanita selama dan setelah kehamilan dan ditandai dengan
spektrum gejala yang luas, mulai dari sikap apatis, nafsu makan dan gangguan tidur,
hingga masalah kognitif dan pikiran untuk bunuh diri. Periode perinatal bisa
menjadi jendela kerentanan, karena ibu lebih rentan terhadap perubahan psikologis
dan psikososial yang mungkin memengaruhinya untuk mengalami psikopatologi
depresi. Sama halnya dengan depresi, kecemasan perinatal dan stres psikososial
menunjukkan prevalensi setinggi 10-25% pada wanita hamil. Kondisi ini dianggap
memiliki mekanisme dasar yang sama, termasuk disregulasi hormonal, seperti
peningkatan kadar glukokortikoid, penyimpangan kekebalan, serta perubahan
genetik dan epigenetic.

Gambar 1. Komposisi ASI sebagai mekanisme perantara yang menghubungkan

patologipsikopatologi perinatal dengan perkembangan otak bayi. Psikopatologi
perinatal ibu, seperti depresi,kecemasan dan stres, menentukan variasi
biologis penting dalam organisme wanita yang terkena, yang pada gilirannya
dapat menyebabkan perubahan komposisi normal ASI. ASI adalah standar emas
untuk laktasi, memberikan bayi beragam nutrisi penting dan faktor bioaktif, untuk
mendukung pertumbuhan bayi yang sehat, termasuk perkembangan sarafnya.
 Banyak penelitian yang melaporkan hubungan antara psikopatologi ibu
perinatal dan perkembangan otak anak. Meskipun beberapa mekanisme telah
diidentifikasi, masih belum jelas bagaimana mekanisme psikologis dan perubahan
biologis yang ada pada ibu dapat ditularkan antar generasi dan pada akhirnya
memengaruhi perkembangan anak. Dalam beberapa tahun terakhir perhatian
meningkat telah diberikan kepada peran komposisi ASI, yang mendukungan nutrisi
yang unik untuk perkembangan anak. Proses laktasi ditandai dengan
keinginan ibu yang terus menerus menyediakan semua nutrisi
yang dibutuhkan bayi. Oleh karena itu, karena berbagai perubahan
biologis yang menjadi ciri gangguan mental perinatal, termasuk
perubahan kadar hormon, respon imun, vitamin dan nutrisi. Kesehatan
ibu yang terganggu dapat menyebabkan jumlah nutrisi yang tidak
mencukupi atau abnormal. Selain itu, perlu
dicatat bahwa perubahan potensial biologi ASI yang diekspresikan
oleh wanita yang terkena mungkin merupakan konsekuensi dari perilaku
tidak sehat yang biasanya mencirikan gaya hidup dalam
konteks kondisi kejiwaan. Gangguan mental sering dianggap
kebiasaan yang merugikan, seperti nutrisi yang tidak memadai, yang
sering menyebabkan penambahan berat badan, peningkatan konsumsi alkohol,
penyalahgunaan zat, merokok, dan kurangnya aktivitas fisik. Ciri-ciri yang tidak
sehat ini sebagian besar telah dikaitkan dengan perubahan fisiologi pasien dan
akibatnya dapat menyebabkan perubahan juga pada tingkat komponen susu dan
pada akhirnya mempengaruhi pertumbuhan anak.
Pada ulasan ini, kami akan meringkas komponen utama susu, termasuk
faktor gizi dan imunologi, serta pentingnya bagi tumbuh kembang anak. Kami
kemudian akan memeriksa semua studi yang mengamati perubahan komposisi ASI
pada ibu dengan gangguan mental, dan potensi hubungannya dengan
perkembangan anak. Kami akan menyimpulkan dengan membahas peran diduga
ASI dalam transmisi masalah kesehatan mental antar generasi.
II. Pentingnya ASI
2.1 Tahapan Laktasi
Untuk beradaptasi dengan baik terhadap kebutuhan metabolisme
dan nutrisi anak, komposisi ASI terus berubah selama masa menyusui.
Ini umumnya diklasifikasikan menjadi: kolostrum, susu transisi dan susu
matang, dengan mengacu pada proses penyesuaian bertahap. Kolostrum adalah
sekresi yang diproduksi selama beberapa hari pertama setelah melahirkan,
mengandung beragam protein dan faktor pertumbuhan, dan kaya akan
komponen imunologi, seperti imunoglobulin dan leukosit, yang memainkan
peran utama dalam membangun sistem kekebalan pada bayi baru lahir. Susu
transisi diproduksi setelah kolostrum dan berlangsung selama kurang lebih dua
minggu. Kandungan susu transisi mencakup kadar lemak, laktosa, dan vitamin
yang larut dalam air yang tinggi, dan mengandung lebih banyak kalori daripada
kolostrum. Mature milk diproduksi sekitar hari ke-15. Susu ini terdiri dari 90%
air dan 10% karbohidrat, protein, dan lemak, sehingga menghasilkan susu yang
lebih encer.

2.2 Komponen ASI

Periode laktasi berubah sesuai dengan setiap kebutuhan bayi baru,
ASI merupakan sumber makronutrien, mikronutrien, serta faktor bioaktif
yang penting untuk pertumbuhan anak. Jumlah dan komposisi ASI
bervariasi antar individu, dan bahkan pada wanita yang sama dapat berubah
sesuai status gizinya.
2.2.1 Oligosakarida
Lebih dari 150 bentuk oligosakarida yang berbeda dapat ditemukan
dalam ASI dan dibawa ke usus bayi. Oligosakarida pada susu manusia
(HMO) tidak dapat dicerna oleh usus bayi yang masih belum matang, oleh
karena itu mereka bekerja secara lokal, merangsang pematangan sel epitel
usus dan melindungi lumen dari infeksi patogen eksternal, melalui
perbaikan penghalang usus. permeabilitas Namun, aktivitas HMO yang
 paling dikenal adalah efek prebiotik yang diberikannya pada mikrobiota
usus bayi, yang pertama kali dimodelkan selama kelahiran, tergantung pada
cara persalinan . Secara khusus, HMO memiliki peran mendasar pada flora
usus dengan mempromosikan heterogenitas dan kelangsungan hidup bakteri
komensal yang menguntungkan yang memberikan manfaat pada berbagai
aspek kesehatan inang, termasuk perkembangan saraf anak. Memang,
banyak penelitian mengkonfirmasi peran mikrobioma usus dalam
mendukung perkembangan otak dan fungsi normal. Dari perspektif ini,
baru- baru ini, beberapa bentuk HMO telah ditambahkan ke susu formula,
untuk mengurangi perbedaan antara komposisi ASI dan susu formula, dan
meningkatkan hasil kognitif pada anak yang diberi susu formula.
2.2.2 Lipid
Kandungan lipid total, sumber energi utama ASI, sangat bervariasi
tergantung pada waktu atau kondisi fisik ibu, menunjukkan peningkatan
bertahap dari awal menyusui, yang didefinisikan sebagai foremilk, hingga
akhir menyusui, yang dikenal sebagai hindmilk. Hampir semua lipid dalam
ASI adalah trigliserida dengan asam lemak tak jenuh ganda (PUFA), yang
penting untuk untuk kebutuhan gizi dan perkembangan anak. PUFA
memiliki peran penting dalam mengatur perkembangan strukturaldan
fungsional otak. PUFA rantai panjang (L-PUFAs) asam arakidonat (ARA)
dan asam docosahexaenoic (DHA), harus ada dalam rasio 2:1 dalam
kolostrum untuk memberi manfaat terbaik bagi bayi sejak hari-hari pertama
kehidupan..
Selama tahap awal kehidupan ini, 90% lipid susu diserap di saluran
pencernaan, oleh karena itu menjadi sumber fundamental untuk
perkembangan otak awal kehidupan. Sedangkan, jumlah PUFA yang tidak
diserap tetap berada di usus besar sampai dikeluarkan, meskipun masih
belum diketahui potensi efek pengaturannya pada mikrobiota usus bayi.
2.2.3 Vitamin, ion, dan logam
Selain makronutrien, ASI juga mengandung nutrisi mikro yang
diperlukan seperti vitamin, yang terutama diserap di usus bayi, melalui
sistem mediator, dan ditransfer dalam sirkulasi sistemik, untuk bertindak
sebagai bioregulator penting untuk aktivitas metabolisme. Selain itu,
vitamin, dan terutama yang berasal dari kelompok B, berperan penting
dalam mendukung brain plasticity, termasuk pengaturan diferensiasi dan
perbaikan saraf, serta sintesis berbagai neurotransmiter, dan kekurangannya
telah dikaitkan secara luas dengan neurologis dan gejala kejiwaan.
Meskipun konsentrasi beberapa vitamin yang larut dalam air, seperti
vitamin B-1, vitamin B-6 dan B-7, meningkat selama masa menyusui,
kandungan vitamin B-2 tetap konstan. Vitamin A dan E konsentrasinya
lebih tinggi di colostrum dibandingkan dengan susu matang, sedangkan
vitamin D dan K tetap dalam jumlah rendah di ASI. Pola makan ibu sangat
memengaruhi vitamin dalam ASI, yang mengakibatkan dalam beberapa
kasus, kebutuhan suplemen makanan untuk ibu selama masa menyusui
seperti yang mungkin terjadi pada vegetarian dan vegan. wanita, yang
sebagian besar berisiko kekurangan asupan vitamin B12 yang cukup
Sebaliknya, mikronutrien lain seperti ion dan garam mineral, menunjukkan
bioavailabilitas konstan selama menyusui, dengan pengecualian seng,
tembaga, dan besi, yang terdapat dalam konsentrasi tinggi segera setelah
melahirkan, tetapi menurun pada bulan-bulan berikutnya.

2.2.4 Komponen Imunologi

Di samping peran nutrisinya, ASI juga berkontribusi pada
perkembangan sistem kekebalan bayi. Memang, itu mengandung sejumlah
besar faktor imunologi, yang meliputi sel kekebalan, seperti makrofag,
neutrofil, sel T, sel induk dan limfosit, protein, seperti lisoenzim, faktor
antimikroba spesifik, sitokin yang berbeda dan banyak imunoglobulin (Ig) :
IgM, IgG, sekretori IgG dan sekretori IgA (sIgA). Selama kehamilan, ibu
mengirimkan antibodinya ke janin melalui plasenta; kemudian, pada
 periode postnatal, bayi baru lahir menerima antibodi ini dari ASI,
membentuk mekanisme pertahanan untuk bulan-bulan pertama kehidupan.
Di antara antibodi yang dibawa susu, yang paling umum adalah sIgA, Ig
oligomer yang menetralkan mikroorganisme usus patogen, sehingga
mendukung komposisi mikrobiota usus yang sehat dan kekebalan mukosa
usus.

2.2.5 Hormon
ASI mengandung sejumlah besar hormon, yang bekerja pada
banyak jalur fisiologis dan metabolisme yang berbeda dalam organisme
bayi, memungkinkan pertumbuhan yang sehat. Di antara susunan hormon,
glucocorticoids ditransfer dari plasma ke susu di mana mereka
mencerminkan ritme sirkadian ibu sumbu hipotalamus-hipofisisadrenal
(HPA). Setelah konsumsi susu, hormon-hormon ini dengan mudah
melintasi penghalang usus epitel bayi, untuk ditransfer dalam sirkulasi
sistemik. Demikian pula, prolaktin, hormon yang merangsang produksi
ASI, juga dapat dideteksi dalam ASI, dengan konsentrasi yang lebih tinggi
pada foremilk dibandingkan dengan hindmilk. Pelepasan prolaktin
dirangsang oleh isapan puting bayi, sehingga menciptakan mekanisme loop
positif untuk meningkatkan ketersediaan ASI. Demikian pula, oksitosin
juga terlibat dalam refleks pengeluaran ASI dan dapat diukur dalam ASI,
meskipun dalam jumlah yang sangat kecil. Karena kehadirannya yang
rendah, tampaknya tidak mungkin bahwa kadar oksitosin yang rendah
dalam ASI akan berdampak signifikan pada status fisiologis bayi.
Sebaliknya, bayi tampaknya dapat memproduksi hormon ini secara mandiri
sebagai respons terhadap rangsangan isapan oral atau melalui kontak kulit
ke kulit, yang terjadi selama proses menyusui.

2.2.6 Mikrobiota Usus

Temuan yang lebih baru menilai keberadaan beragam bakteri non-
patogen berbeda yang menghuni ASI, yang dapat membentuk mikrobioma
 usus awal. Komunitas bakteri ini, yang meliputi Lactobacilli,
Staphylococci, Streptococci dan Bifidobacteria berasal dari kulit payudara,
rongga mulut anak yang menyusu, dan mikrobiota usus dan karena itu
merupakan hubungan penting antara kesehatan ibu dan bayi. Selain itu,
komposisi mikrobioma susu dicirikan oleh variabilitas yang tinggi dalam
jumlah bakteri yang disebutkan di atas, yang bergantung pada banyak
faktor, termasuk keadaan fisiopatologis ibu, cara persalinan dan praktik
menyusui dan dapat berdampak berbeda pada berbagai aspek
perkembangan bayi. Secara khusus, paparan Bifidobacteria terbukti
memberikan efek menguntungkan dalam mencegah perkembangan
beberapa penyakit usus, termasuk penyakit radang usus dan kanker
kolorektal, serta kondisi neuropsikatrik, seperti depresi dan kecemasan.

2.3 Peran Susu Terhadap Tumbuh Kembang Anak

Beberapa literatur penelitian telah memberikan bukti komposisi susu
manusia, serta pengamatan untuk perubahan komponen susu selama masa
menyusui, masih belum sepenuhnya dipahami bagaimana susu dan
konstituennya dapat mempengaruhi pertumbuhan anak, dari masa bayi hingga
akhir. perkembangan. Terdapat bukti yang menunjukkan bahwa ASI
berkontribusi pada perkembangan saraf fisik dan kognitif pada anak. Dalam
beberapa penelitian, anak-anak yang menerima ASI, dibandingkan dengan
mereka yang diberi susu formula, memiliki kecerdasan intelektual (IQ) yang
lebih tinggi, prestasi sekolah yang lebih baik, dan pendapatan yang lebih tinggi
di masa dewasa. Selain itu, manfaat perkembangan menyusui tampaknya terkait
tidak hanya dengan jenis pemberian ASI (ASI atau susu formula) tetapi juga
dengan durasi menyusui. Memang, disusui secara eksklusif selama minimal 6
bulan berhubungan positif dengan fungsi otak yang lebih baik selama masa
kanak- kanak dan dewasa. Bukti-bukti ini menguraikan hubungan yang jelas
antara menyusui dan hasil perkembangan yang lebih baik pada anak-anak,
namun aspek lain perlu dipertimbangkan untuk membuat penilaian yang tidak
bias tentang peran menyusui pada perkembangan anak. Memang, ibu dari latar
belakang sosial yang sulit, ditandai dengan dukungan sosial yang rendah, pola
makan yang tidak sehat dan tingkat pendidikan yang rendah, lebih mungkin
untuk berhenti menyusui dan memilih susu formula. Sebagai konsekuensinya,
anak-anak yang tinggal di lingkungan yang buruk seperti itu lebih mungkin
terkena risiko yang lebih tinggi untuk terjadinya disregulasi emosi dan perilaku.
Oleh karena itu, hal ini menunjukkan bahwa meskipun efek menguntungkan
dari ASI pada perkembangan anak telah ditetapkan, penyelidikan lebih lanjut
diperlukan untuk membedakan pengaruh negatif kondisi sosial ekonomi yang
kurang menguntungkan terhadap pertumbuhan anak, selain kurangnya
pemberian ASI.
Tabel 1. Pengaruh keadaan psikologis ibu dengan komposisi ASI

AN: Antenatal; PP: Postpartum; EPDS: Skala Depresi Postpartum Edinburgh;

BDI: Persediaan Depresi Beck; POMS: Profil Keadaan Mood; STAI: Inventarisasi
Kecemasan Sifat-Negara; PSS: Skala Stres yang Dirasakan; SC-90-R: Daftar
Periksa Gejala-90-R; TPSS: Skala Stres Postpartum Tennessee; DHA: Asam
dokosaheksaenoat; L-PUFAs: Asam lemak tak jenuh ganda rantai panjang; Na:
Natrium; K: Kalium; Hg: Merkurius; TGFÿ2: Mengubah faktor pertumbuhan beta
dua; SIgA: Sekretori Immunoglobuline A; MIP-1ÿ: Protein Inflamasi Makrofag-
1-alfa; TNF-ÿ: Faktor nekrosis tumor alfa; IL-8: Interleukin 8; IL-4: Interleukin 4;
IL-6: Interleukin 6; IL-10: Interleukin 10; MCP-1: protein kemotaktik monosit-1.
ÿ meningkat; ÿ menurun; = tidak ada perbedaan; * asosiasi mendekati
signifikansi.
3. Kesehatan Mental Ibu, Komposisi Susu, Dan Tumbuh Kembang Anak
Jurnal ini merupakan jurnal pertama yang yang meringkas bukti yang
dikumpulkan dari literatur yang tersedia yang meneliti 1) hubungan antara depresi
perinatal ibu, kecemasan dan stres, dan komposisi ASI, atau 2) hubungan antara
komposisi ASI dan perkembangan anak selama tiga perkembangan utama. tahapan:
bayi, balita dan masa kanak-kanak.
Kami melakukan pencarian melalui PubMed dari literatur yang diterbitkan
hingga Januari 2019, dengan mempertimbangkan studi kohort dan studi kasus
kontrol, tanpa mengesampingkan usia dan jenis kelamin. Kata kunci yang relevan
termasuk: "depresi perinatal", "depresi pascapersalinan", "stres", "kecemasan",
"ASI", "perkembangan otak", "perkembangan motorik", "perkembangan saraf".
Tidak ada karakteristik penelitian atau pembatasan tanggal publikasi yang
diberlakukan. Makalah yang menggunakan model hewan dikeluarkan. Selain itu,
pencarian terbatas pada studi bahasa Inggris. Kami memasukkan makalah dari studi
di mana analisis komposisi susu dan penilaian psikologis ibu atau perkembangan
saraf anak dinilai. Pengukuran berikut digunakan untuk menilai tugas kognitif dan
motorik, pada anak yang sedang berkembang
• The Brazelton Neonatal Behavioral Assessment Scale (NBAS): ini
menyelidiki habituasi, orientasi, motorik, rentang keadaan, pengaturan
keadaan dan stabilitas otonom pada bayi antara usia 3 hari dan 4 minggu
• Uji Kecerdasan Bayi Fagan: menilai pengenalan visualmemori
• Skala Perkembangan Bayi dan Balita Bayley: menilai pemecahan masalah
bahasa dan visual-motor (Indeks Perkembangan Mental (MDI)) dan
perkembangan motorik halus dan kasar (Indeks Perkembangan Psikomotor
(PDI)) pada anak usia 1–42 bulan usia (
• The Clinical Adaptive Test/Clinical Linguistic and Auditory Milestone
Scale (CAT/CLAMS): menilai fungsi visual-motor dan kemampuan bahasa
ekspresif dan reseptif pada anak usia 0 sampai 36 bulan
• Inventarisasi Perkembangan Gesell: menilai berbagai hasil perkembangan
pada anak kecil, termasuk fungsi motorik kasar.
 • The Ages and Stages Questionnaire (ASQ): menilai perkembangan motorik
halus dan kasar, keterampilan komunikasi dan keterampilan pribadi dan
sosial
• Sesi bermain bebas yang direkam dengan video: menilai perhatian anak
pada aktivitas bermain
• Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC): menilai
perkembangan kognitif dan kecerdasan anak usia 2,5–12,5 tahun
• Wechsler Intelligence Scale for Children – Edisi ketiga (WISC-III):
mengukur IQ pada anak usia 6–16 tahun
• Tes Dutch CITO- Elementary (CITO): mengukur kinerja sekolah pada anak
usia 11-12 tahun di Belanda
Bagian ulasan ini disusun menjadi tiga subbagian: yang pertama
menjelaskan pengaruh keadaan psikologis ibu terhadap komposisi ASI, yang
kedua berfokus pada pengaruh komposisi ASI terhadap perkembangan saraf
anak, dan terakhir yang ketiga menjelaskan ibu antargenerasi- tautan susu-anak.
Di setiap sub bagian, pertama kami menjelaskan studi yang menilai asosiasi
masing-masing dan, kedua, kami membahas hasil membandingkannya dengan
temuan dari literatur. Sebanyak dua puluh delapan penelitian telah dimasukkan
dalam ulasan ini, di antaranya lima belas menyelidiki bagaimana keadaan
psikologis ibu mempengaruhi komposisi susu, sedangkan lima belas penelitian
menyelidiki bagaimana komposisi ASI mempengaruhi perkembangan saraf dan
kognisi anak. Dua studi dimasukkan dalam kedua kategori, karena mereka
melaporkan penilaian psikologis pada ibu, serta neurokognitif, perilaku dan
otak-motorik sebagai sesi pada anak-anak.

3.1 Pengaruh Keadaan Psikologis Ibu Terhadap Komposisi ASI

Sebelas studi menilai gejala depresi perinatal: satu studi menilai depresi prenatal ,
dan sepuluh studi melakukan evaluasi pascakelahiran. Beberapa komponen ASI
diteliti, termasuk lipid, vitamin, protein imun, dan hormon.
a. Lemak. Satu studi hanya menggambarkan ukuran kadar L- PUFA dalam ASI
Gejala depresi prenatal diukurpada 20 minggu kehamilan, tetapi tidak pada 24-
 29 minggu, memprediksi tingkat DHA yang rendah dan total ÿ-3L-PUFA dalam
susu pada 4 bulan. Namun, setelah disesuaikan dengan variabel seperti
pendidikan, merokok, usia ibu dan pendapatan, hanya hubungan antara gejala
depresi pada 20 minggu dan tingkat DHA yang tetap signifikan. Hal ini sejalan
dengan hasil studi ekologi lintas negara yang menggabungkan data yang
dikumpulkan dari 16 negara berbeda, di mana prevalensi depresi ibu hamil an
kadar L-PUFA susu diselidiki secara independent. Secara khusus, mereka
menemukan tingkat DHA susu yang rendah di negara-negara di mana prevalensi
depresi ibu tinggi. Selain itu, mereka menemukan konsumsi makanan laut yang
lebih tinggi di negara-negara di mana prevalensi depresi perinatal rendah.
Namun, temuan terakhir ini berbeda dengan studi observasional dari ulasan
kami, yang dilakukan pada 287 wanita yang tinggal di AS di mana jumlah asupan
ÿ-3 L-PUFAs tidak berkorelasi dengan depresi ibu. atau kandungan susu L-
PUFA. Ini mungkin menunjukkan bahwa keadaan psikologis ibu, daripada
konsumsi makanan, ketika diselidiki pada tingkat individu, memainkan peran
utama dalam menentukan komposisi susu L PUFA.
b. Vitamin, ion, dan logam. Satu studi menyelidiki hubungan antara depresi
pascapersalinan dan kandungan vitamin B6 susu dan hasilnya tidak signifikan.
Namun, studi tersebut melaporkan korelasi positif antara asupan vitamin B-6 ibu
dan kadar B6 susu. Hasil terakhir ini sejalan dengan temuan dari studi lain yang
lebih tua, oleh karena itu menunjukkan bahwa konsumsi vitamin B-6, daripada
psikopatologi ibu, bisa menjadi prediktor terkuat dari perubahan komposisi
vitamin susu. Dua penelitian lagi, dilakukan 10 tahun terpisah, menyelidiki.
hubungan antara depresi pascapersalinan dan kadar natrium susu.
Studi pertama tidak melaporkan hubungan apapun. Sebaliknya, pada penelitian
kedua, ibu dengan depresi pascapersalinan memiliki kadar natrium dan rasio
natrium/kalium yang lebih tinggi. Menariknya, kedua parameter ini bersifat
biologis dalam indikator permeabilitas kelenjar susu, yang umumnya meningkat
karena stasis susu yang berkepanjangan di kelenjar susu, menunjukkan ekstraksi
susu yang tidak efisien. Oleh karena itu, kondisi ini dapat dianggap sebagai
parameter penurunan keberhasilan laktasi, komplikasi yang umum terjadi pada
 wanita yang mengalami depresi perinatal. Akhirnya, satu studi meneliti
hubungan antara depresi pasca melahirkan dan konsentrasi logam dalam ASI.
Studi tersebut tidak menemukan korelasi antara depresi ibu dan kadar merkuri
susu pada 2 bulan pascapersalinan.
c. Komponen kekebalan tubuh. Dua penelitian menyelidiki hubungan antara
depresi pascapersalinan dan kadar ASI dari transforming growth factor beta 2
(TGFÿ2), regulator imun yang terlibat dalam pemrograman sistem sel imun bayi.
Kedua studi tersebut menunjukkan bahwa wanita dengan depresi
pascapersalinan mengalami peningkatan kadar TGFÿ2 dalam ASI. Menariknya,
meta-analisis baru-baru ini tidak melaporkan adanya hubungan yang signifikan
antara status depresi pada populasi umum dan kadar TGFÿ2 dalam darah.
Penjelasan yang mungkin untuk perbedaan ini mungkin karena fakta bahwa
kadar TGFÿ2 susu terutama diatur oleh produksi sitokin lokal dari kelenjar susu,
bukan dari sel imun perifer, oleh karena itu, mengusulkan ibu depresi sebagai
faktor fundamental dalam pengaturan mekanisme biologis yang terlibat dalam
produksi sitokin TGFÿ2 susu. Kadar TGFÿ2 susu telah dikaitkan dengan
peningkatan permeabilitas kelenjar susu yang disebabkan oleh peradangan local
yang menyebabkan kesulitan menyusui dan rasa sakit, yang berhubungan
dengan perkembangan depresi postpartum. Selain TGFÿ2, tiga penelitian
menyelidiki hubungan antara depresi postpartum dan kadar sIgA susu, dengan
satu penelitian melaporkan peningkatan kadar sIgA pada ibu yang depresi, satu
penelitian melaporkan tidak ada korelasi dan satu melaporkan penurunan kadar
sIgA yang signifikan pada ibu yang depresi). Hasil penelitian terakhir sejalan
dengan bukti sebelumnya, menunjukkan penurunan kadar sIgA pada sampel
feses anak yang disusui oleh ibu yang depresi Meskipun dalam penelitian ini
kadar sIgA tidak diukur dalam ASI, kadar sIgA feses merupakan indikator yang
baik untuk kadar sIgA susu. Setelah dicerna melalui susu, sIgA tidak diserap dan
konsentrasinya tetap tersedia secara konstan sampai dikeluarkan melalui feses.\
Tabel 2. Pengaruh Komposisi ASI Terhadap Perkembangan Saraf Anak.

PP: Postpartum; NBAS: Skala Penilaian Perilaku Neonatal Brazelton; IBQ-R: Rothbart
Revisi Kuesioner Perilaku Bayi; Tes Fagan: Tes Fagan Kecerdasan Bayi; Bayley: Skala
Bayley Perkembangan Bayi dan Balita; MDI: Indeks Perkembangan Mental; PDI: Indeks
Perkembangan Psikomotor; CAT/CLAMS: Tes Adaptif Klinis/ Skala Pencapaian
Linguistik Klinis dan Pendengaran; ASQ: Kuesioner Usia dan Tahapan; K-ABC: tes
Kaufman Assessment Battery for Children; IQ: Intelligence Quotient; WISC-III: Skala
Kecerdasan Wechsler untuk Anak – Edisi Ketiga; Tes CITO: Tes dasar CITO Belanda;
SIgA: Sekretori Immunoglobuline A; L-PUFAs: Asam lemak tak jenuh ganda rantai
panjang; DHA: Asam dokosaheksaenoat; ARA: Asam arakidonat. ÿ meningkat; ÿ
menurun; = tidak ada perbedaan; * asosiasi mendekati signifikansi.

d. Hormon
Sebuah penelitian meneliti hubungan antara depresi pascapersalinan dan
kadar kortisol susu, namun penulis tidak menemukan hasil yang signifikan.
 Penelitian terbaru meneliti konsentrasi dua hormon lain, melatonin dan prolaktin,
dalam ASI. Para penulis menemukan kecenderungan hubungan antara depresi
pascapersalinan, dan prolaktin yang lebih rendah, dan konsentrasi melatonin yang
lebih tinggi dalam sampel susu, meskipun kedua hasil tersebut tidak signifikan.
Sehubungan dengan melatonin, temuan ini sebagian berbeda dengan penelitian
sebelumnya, menunjukkan penurunan kadar melatonin dalam sampel plasma
wanita depresi postpartum. Meskipun melatonin susu dan plasma mengikuti irama
sikardian yang sama Meskipun susu dan melatonin plasma mengikuti ritme
sirkadian yang sama temuan yang berlawanan menunjukkan bahwa kadar
melatonin dalam susu mungkin diatur oleh pola patofisiologis yang berbeda dari
yang terlibat dalam plasma.

3.1.2 Kecemasan Perinatal

a. Ion
Dua studi menyelidiki korelasi antara kecemasan ibu postpartum dan
konsentrasi ion dalam ASI. Dalam kedua penelitian tersebut, penulis menemukan
hubungan positif antara kecemasan pascapersalinan, tetapi bukan kecemasan sifat,
dan kadar natrium susu. Meskipun kecemasan keadaan dan sifat umum terjadi
pada periode postpartum, temuan dari dua penelitian di atas mungkin
menunjukkan bahwa gejala kecemasan transien yang terjadi pascanatal pada saat
tertentu ("kecemasan keadaan") mungkin mempengaruhi lebih menonjol.
komposisi ASI, dibandingkan dengan kepribadian individu dan kecenderungan
kecemasan ("kecemasan sifat"). Memang, susu ibu secara konstan mengalami
perubahan jangka pendek, yang terutama dipengaruhi oleh keadaan fisiologis ibu.
Oleh karena itu, mengatasi tingkat kecemasan daripada sifat pada periode
perinatal mungkin menjadi indikator yang lebih berguna menyelidiki pengaruh
kecemasan ibu pada komposisi susu.
b. Komponen imunologi
Komponen kekebalan tubuh. Empat makalah menyelidiki hubungan antara
kecemasan postpartum ibu dan konsentrasi komponen kekebalan yang berbeda
dalam ASI. Di antaranya, satu makalah menemukan korelasi positif yang signifikan
antara konsentrasi TGFβ2 susu dan keadaan postpartum dan kecemasan sifat.
Akhirnya, tiga penelitian menyelidiki hubungan antara kecemasan pasca
melahirkan dan konsentrasi susu sIgA. Dua penelitian tidak menemukan korelasi
yang signifikan antara keadaan ibu atau kecemasan sifat dan sIgA, dan kecemasan
keadaan dan tingkat susu sIgA. Namun, satu penelitian menemukan hubungan
negatif antara keadaan postpartum dan skor kecemasan sifat, dan kadar ASI sIgA.
Ini berbeda dengan hasil yang dijelaskan sebelumnya di mana hanya kecemasan,
tetapi bukan kecemasan sifat, yang dikaitkan dengan kadar ion tinggi dalam susu.
Secara keseluruhan, ini berpotensi menunjukkan bahwa kecemasan sifat
kepribadian ibu, yang stabil dan bertahan lama, dapat memberikan efek dari waktu
ke waktu pada komponen kekebalan susu.
c. Hormon
Sebuah penelitian meneliti korelasi antara keadaan postpartum ibu atau
kecemasan sifat dan kadar kortisol dalam ASI, namun hasilnya tidak menunjukkan
hubungan yang signifikan. Selain itu, satu studi menyelidiki hubungan antara
kecemasan pascapersalinan dan konsentrasi opioid dalam ASI. Para penulis
menemukan hubungan negatif antara kecemasan postpartum dan β-endorphin
kolostral dalam ASI, tetapi hanya ketika ibu yang menjalani operasi caesar
dikeluarkan dari analisis. Hasilnya menunjukkan bahwa peningkatan rasa sakit,
karena kelahiran alami, mungkin menginduksi produksi susu β-endorphin yang
lebih tinggi, jika dibandingkan dengan operasi caesar, yang mengacaukan
kemungkinan hubungan dengan kecemasan negara. Dalam makalah yang sama,
tidak ada hubungan signifikan yang ditemukan antara kecemasan sifat postpartum
dan kandungan susu β-endorphin. Temuan ini sesuai dengan hasil yang disebutkan
sebelumnya, di mana kadar natrium susu yang tinggi hanya berkorelasi dengan
keadaan kecemasan saja, dan mendukung hipotesis yang menyatakan, tetapi bukan
sifat kecemasan, mungkin merupakan prediktor terkuat kandungan susu dari
beberapa molekul non-imunologis, seperti natrium dan β-endorphin.
3.1.3 Stres Perinatal
a. Komponen kekebalan tubuh.
Tiga penelitian menyelidiki hubungan antara stres pascapersalinan dan
komponen kekebalan susu. Dua dari studi ini menemukan hubungan positif antara
stres postpartum ibu yang tinggi dan peningkatan kadar sIgA susu. Ini mengejutkan
karena sIgA adalah agen antiinflamasi yang terkenal (Monteiro, 2014). Namun, ini
mungkin mewakili contoh mekanisme perlindungan yang diaktifkan oleh ibu,
bahwa setelah terpapar tantangan stres mulai menghasilkan kadar sIgA susu yang
lebih tinggi untuk melindungi bayi dari perubahan terkait stres ibu. Sebaliknya,
studi ketiga tidak menemukan korelasi yang signifikan antara stres pascapersalinan
pada hari ke-3 pascakelahiran dan kadar sIgA susu, interleukin (IL)-4, IL-6, IL-10
dan protein kemotaktik monosit-1 pada hari ke-3 dan ke-14. Namun, penulis
menemukan korelasi negatif antara stres postpartum ibu dan protein inflamasi
makrofag susu-1-alpha (MIP-1α) dan tingkat tumor necrosis factor α (TNF-α) pada
hari ke-3 postnatal. Selain itu, ditemukan hubungan positif antara stres ibu pada
hari ke-3 postnatal, dan kandungan IL-8 dan MIP-1α susu pada hari ke-14. Temuan
terakhir ini sejalan dengan literatur sebelumnya yang menunjukkan peningkatan
kadar sitokin dalam plasma ibu yang stress. Selain itu, sel-sel kelenjar susu serta
sel-sel kekebalan susu, juga dikenal sebagai sumber potensial kemokin dan sitokin
yang ditemukan dalam ASI, oleh karena itu menunjukkan adanya jaring kompleks
sumber perifer dan lokal yang mengatur keberadaan sitokin ini dalam susu dan
diduga dimodulasi oleh stress.

b. Hormon
Sebuah penelitian yang meneliti hubungan antara stres pascapersalinan ibu
dan konsentrasi hormon dalam ASI. Menariknya, mereka menemukan
kecenderungan ke arah hubungan antara stres postpartum ibu dan prolaktin susu
yang lebih rendah dan melatonin susu yang lebih tinggi, namun hasilnya tidak
signifikan. Peningkatan kadar prolaktin ASI pada ibu yang stres sesuai dengan bukti
sebelumnya yang menunjukkan hubungan antara stres dan kejadian
hiperprolaktinemia yang lebih tinggi pada populasi umum. Namun, penyelidikan
lebih lanjut diperlukan untuk lebih memahami mekanisme yang mendasari stres,
yang dialami selama periode perinatal, dapat mempengaruhi kandungan hormonal
susu.

3.2 Pengaruh Komposisi ASI Terhadap Perkembangan Saraf Anak

Pada bagian ini kami meringkas dan mendiskusikan makalah yang
menyelidiki efek komposisi ASI pada status, perilaku, dan kognisi perkembangan
saraf anak. Secara keseluruhan, kami mengumpulkan lima belas makalah. Berbagai
alat asesmen digunakan untuk menguji kinerja anak selama tahap perkembangan
masa bayi, balita, dan masa kanak-kanak; misalnya, sejak lahir hingga usia satu
tahun, NBAS dan IBQ-R; dari usia satu tahun hingga tiga tahun, Bayley dan ASQ,
serta sesi permainan bebas yang direkam dengan video; dan dari usia empat hingga
dua belas tahun, K-ABC dan WISC-III.

3.2.1 Masa Bayi

a. Lipid dan vitamin.
Dengan menggunakan NBAS, studi pertama menemukan korelasi positif
antara kadar susu L-PUFA DHA yang tinggi dan gairah yang tinggi pada bayi (Hart
et al., 2006). Sebaliknya, dengan menggunakan Fagan Test of Infant Intelligence,
penelitian lain tidak menemukan hubungan antara konsentrasi L-PUFA dalam susu
dan fungsi kognitif bayi. Selain L-PUFA, dua penelitian lagi menyelidiki
kemungkinan hubungan antara kadar vitamin B-6 susu dan respons perilaku anak
menggunakan skala NBAS. Studi pertama menemukan korelasi yang signifikan
antara kadar vitamin B-6 yang tinggi dan kenyamanan bayi yang lebih tinggi, serta
waktu yang lebih lama untuk membangun rasa tertekan dan mudah tersinggung saat
bayi terpapar rangsangan permusuhan. Demikian pula, studi kedua menemukan
hubungan positif antara kadar vitamin B-6 ASI dan peningkatan habituasi bayi
terhadap rangsangan luar, serta kemampuan bayi untuk mengontrol respons otonom
yang tidak disengaja. Secara keseluruhan, temuan menunjukkan bahwa
makronutrien, seperti L-PUFA DHA, terlibat dalam perhatian bayi, seperti yang
telah dilaporkan dalam penelitian sebelumnya, yang dilakukan pada bayi,
menyelidiki efek paparan DHA sebelum dan sesudah melahirkan. Hal ini didukung
oleh temuan dari studi praklinis pada hewan pengerat, yang menunjukkan bahwa
kehadiran DHA di membran sinaptik neuron di daerah hipokampus dan frontal
berkontribusi pada peningkatan efisiensi sinaptik dan kecepatan transmisi, yang
diduga meningkatkan kemanjuran pemrosesan informasi seluruh otak. Di sisi lain,
mirip dengan apa yang telah diusulkan untuk orang dewasa, mikronutrien, seperti
vitamin B-6, mungkin memainkan peran penting dalam menghadapi tantangan stres
juga pada bayi, melalui regulasi potensi mekanisme molekuler yang berbeda,
termasuk modulasi serotoninergik pusat dan sistem gabaergik.

b. Sistem Kekebalan Tubuh

Sebuah penelitian menggunakan NBAS menemukan hubungan positif
antara kandungan sIgA susu yang tinggi dan respons bayi terhadap rangsangan
visual dan pendengaran. Ini menarik, dan mungkin menunjukkan peran potensial
sIgA dalam perkembangan otak dan neuroplastisitas. Satu hipotesis mungkin
bahwa sIgA susu, meskipun tidak diserap di usus bayi, masih dapat mengatur
komposisi mikrobioma usus, mempromosikan simbiosis antara bakteri dan pada
akhirnya mengurangi ekspresi sitokin proinflamasi yang berbeda, seperti TNF-ÿ,
baik pada tingkat usus dan otak. Peradangan saraf yang berkurang telah terbukti
memperbaiki neurogenesis dan plastisitas otak, oleh karena itu berpotensi
mengarah pada kinerja bayi yang lebih baik di tugas kognitif.

c. Hormon
Terdapat dua penelitian yang menyelidiki hubungan antara kadar kortisol
ASI ibu dan perkembangan neurobehavioral bayi. Studi pertama, menggunakan
IBQ-R, menemukan hubungan positif yang signifikan antara kadar kortisol susu
dan reaksi emosi dan perilaku negatif dari bayi, dan hanya kecenderungan
hubungan negatif antara kadar kortisol susu dan reaktivitas bayi. Seperti yang
disarankan oleh studi praklinis, efek kortisol yang merugikan pada sikap emosional
bayi ini mungkin disebabkan oleh perubahan perkembangan, yang disebabkan oleh
paparan glukokortikoid pada awal kehidupan, struktur otak yang berbeda, termasuk
amigdala, yang sangat terlibat dalam pengaturan emosi. Sebaliknya, dengan
menggunakan skala NBAS, studi kedua menemukan korelasi positif antara kadar
kortisol susu yang tinggi dan peningkatan kemampuan untuk mengontrol respons
otonom yang tidak disengaja. Bukti terakhir ini didukung oleh dua penelitian lain
yang melaporkan adanya hubungan positif antara kadar kortisol bayi dalam air liur
dan plasma) dan, masing-masing, gairah bayi, yang diukur sebagai sumbu HPA.
aktivasi ke stressor, dan skor NBAS. Menariknya, dalam semua studi di atas
konsentrasi kortisol berada di sekitar tingkat normal, kira-kira 0,4ug/ dL dalam ASI
dan air liur dan 9ug/dL dalam plasma oleh karena itu menunjukkan bahwa kortisol,
dalam rentang tertentu, memainkan peran positif dalam fungsi emosional, perilaku,
dan otonom bayi. Memang, kelainan bawaan bayi tertentu, penyakit sindrom Smith-
Lemli-Opitz, yang dapat menyebabkan kadar kortisol plasma tinggi, hingga 34
ÿg/dL, telah dikaitkan dengan gangguan kognitif serta gangguan pada sistem saraf
otonom bayi.

3.2.2 Balita
a. Lipid
Enam penelitian menyelidiki kemungkinan hubungan antara kadar L-
PUFAs susu ibu selama masa bayi, dan perkembangan mental anak menggunakan
MDI dari Bayley, yang mengevaluasi beberapa aspek yang berkaitan dengan
perkembangan kognitif balita, termasuk memori, pembiasaan dan pemecahan
masalah, melalui tugas dari skor berbanding lurus dengan kualitas kinerja balita.
Setengah dari penelitian tidak menemukan hubungan yang signifikan antara kadar
L-PUFA susu dan skor MDI. Sebaliknya, tiga penelitian menemukan hubungan
yang signifikan antara kandungan lemak susu total yang tinggi atau kadar DHA
susu dan skor MDI yang tinggi; dan kecenderungan hubungan antara rasio ÿ-3 L-
PUFAs yang tinggi dan rasio ÿ-3/ÿ 6 L-PUFAs dan skor MDI yang tinggi. Sesuai,
temuan ini didukung oleh meta-analisis baru-baru ini, yang melaporkan
kecenderungan korelasi positif antara suplementasi formula L PUFA dan
peningkatan perkembangan mental pada balita Menggunakan PDI dari skala
Bayley, yang menguji perkembangan motorik halus dan kasar, satu penelitian
menemukan hubungan positif antara kadar DHA susu yang tinggi, kadar ARA yang
rendah, dan skor PDI yang lebih tinggi, yang mengindikasikan koordinasi
psikomotorik yang lebih baik. Berbeda dengan temuan ini, tiga penelitian lainnya
tidak menemukan hubungan yang signifikan antara konsentrasi susu L-PUFA dan
skor PD. Hal ini sejalan dengan meta- analisis yang disebutkan sebelumnya oleh
Qawasmi et al., yang juga tidak menemukan hubungan yang signifikan antara
suplementasi formula L-PUFAs dan perkembangan psikomotor balita oleh karena
itu menunjukkan bahwa kandungan L-PUFAs susu hanya berperan pada
perkembangan mental, tetapi tidak pada perkembangan psikomotorik, setidaknya
jika diukur pada balita.
Dua dari penelitian yang disebutkan di atas juga melakukan penyelidikan
tambahan. Studi pertama menilai hubungan antara susu L-PUFA dan
perkembangan mental dan motorik, menggunakan ASQ. Para penulis melaporkan
tidak ada hubungan yang signifikan antara kadar L PUFA susu dan skor ASQ,
namun mereka menemukan hubungan positif antara kadar L-PUFA susu dan
peningkatan perhatian anak selama sesi bermain bebas. Terakhir, studi kedua
menilai hubungan antara kadar L-PUFA susu dan perkembangan motorik kasar
anak (skala Gesell Developmental Inventory), dan perkembangan bahasa dan
kemampuan pemecahan masalah visual-motorik (CAT/ CLAMS). Namun, penulis
tidak menemukan hasil yang signifikan di antara asosiasi tersebut. Oleh karena itu,
temuan ini mengkonfirmasi hipotesis kami sebelumnya bahwa kandungan L-PUFA
susu terutama terlibat dalam memberikan perkembangan mental normal pada balita,
melalui peningkatan kinerja perhatian dan kewaspadaan, tetapi tanpa pengaruh
khusus pada keterampilan psikomotorik balita.

3.2.3 Masa Kanak-Kanak

a. Lemak.
Beberapa penelitian menelitii hubungan antara konsentrasi L-PUFA ASI
ibu selama tahun pertama kehidupan anak, dan perkembangan anak. Studi pertama
menilai IQ menggunakan tes K-ABC, dan menemukan hubungan antara DHA
tinggi dan kadar susu ARA rendah dan kinerja yang lebih baik dalam pemecahan
masalah dan kemampuan memproses informasi pada anak-anak. Demikian pula,
studi lain menemukan korelasi positif antara konten kolostral L-PUFA dan IQ pada
anak- anak. Secara khusus, anak-anak yang menerima susu dengan tingkat rasio
DHA/ ARA yang lebih tinggi mendapat skor lebih baik di WISC-III. Tidak ada
hubungan signifikan yang ditemukan untuk L-PUFA yang terkandung dalam ASI
matang dan skor IQ. Akhirnya, dengan menggunakan tes CITO, satu studi
menemukan hubungan antara total susu tinggi ÿ-3 L-PUFAs, rasio DHA dan
DHA/ARA, dan kinerja sekolah yang lebih baik pada anak perempuan berusia 12
tahun oleh karena itu menyarankan kemampuan susu L-PUFA untuk mengerahkan
efek jangka panjang pada perkembangan anak, hingga remaja awal.

3.3 Hubungan Susu Ibu dan Anak

Terdapat studi yang meneliti hubungan antara psikopatologi ibu dan
komposisi susu, dan antara komposisi susu dan perkembangan anak. Studi pertama
tidak menemukan hubungan apa pun antara depresi postpartum dan kadar vitamin
B-6 susu, tetapi hanya antara kadar B-6 susu dan respons involunter bayi. Namun,
studi kedua mengidentifikasi hubungan antara depresi postpartum dan sIgA susu
tinggi, serta antara sIgA susu tinggi dan peningkatan kewaspadaan bayi. Meskipun,
penulis tidak menyelidiki efek langsung antara depresi ibu dan kinerja bayi, analisis
tidak langsung tampaknya mengusulkan susu sIgA sebagai kunci hubungan
biologis antara interaksi ibu dan anak. Relevansinya, temuan yang dilaporkan dalam
penelitian ini menunjukkan bahwa ibu yang depresi, yang memiliki kadar sIgA ASI
tinggi, memiliki bayi dengan kewaspadaan yang lebih baik. Hal ini mengejutkan
mengingat pada umumnya bayi dari ibu yang depresi menunjukkan perubahan
elektrofisiologis pada lobus frontalnya, yang berperan besar dalam fungsi kognitif
yang berbeda, termasuk pemrosesan rangsangan Selain itu, bayi-bayi ini menerima
skor yang lebih rendah pada orientasi pada stimulus wajah/suara hidup dan pada
item penilaian perilaku kewaspadaan, yang biasanya dikaitkan dengan perilaku ibu
yang depresi yang kurang responsif. Namun, kami berhipotesis bahwa hasil dari
penelitian dalam ulasan kami dapat dijelaskan oleh anti-inflamasi yang dibahas
sebelumnya dan, pada akhirnya, peran sIgA neuroprotektif. Peningkatan kadar sIgA
susu pada ibu depresi mewakili suatu bentuk mekanisme perlindungan untuk
mempertahankan bayi terhadap setiap perubahan merugikan yang terjadi pada ibu
yang depresi, dan yang dapat ditularkan selama tahap menyusui.

III. Kesimpulan
Jurnal ini merupakan ulasan pertama yang meringkas bukti terkini tentang
peran potensial komposisi ASI dalam memediasi hubungan antara psikopatologi
ibu dan perkembangan otak anak. Secara keseluruhan, temuan kami
mengkonfirmasi dan memperluas bukti kontribusi peran komposisi susu pada
regulasi perkembangan anak, dari tahap awal masa bayi hingga akhir masa kanak-
kanak. Selain itu, temuan dari ulasan kami menunjukkan bahwa komposisi ASI
mungkin juga berperan dalam hubungan yang diusulkan, dan ini perlu
dipertimbangkan lebih lanjut. Faktor susu seperti L-PUFAs, vitamin, komponen
imun, seperti sIgA, dan hormon, seperti kortisol, yang diselidiki dalam ulasan ini,
semuanya telah diidentifikasi sebagai mekanisme pengaturan dalam konteks
gangguan kejiwaan, serta dalam kondisi yang terkait dengan perubahan dalam
perkembangan otak dan perilaku.
Tinjauan ini sebagian dibatasi oleh dimasukkannya hanya 28 studi, sebagai
konsekuensi dari literatur yang tersedia sempit seputar bidang ini, dan oleh
heterogenitas desain studi, dan alat penilaian yang berbeda digunakan ketika
mengevaluasi psikopatologi ibu dan perkembangan anak. Terlepas dari
keterbatasan ini, ulasan ini menyoroti dampak psikopatologi perinatal pada
beragam komponen ASI, yang jika diubah kadarnya, dapat sangat memengaruhi
perkembangan bayi. Oleh karena itu, kami berpendapat bahwa mekanisme
molekuler, dimana konstituen nutrisi susu dan faktor bioaktif dapat diubah oleh
status psikopatologis ibu, harus menjadi fokus penyelidikan di masa depan. Ini akan
memungkinkan pemahaman yang lebih baik tentang etiopatologi gangguan
perinatal dan konsekuensinya pada anak, yang mengarah pada identifikasi
pendekatan terapeutik baru untuk pengobatan ibu dan anak.
 DAFTAR PUSTAKA

1. Abrahamse, E., Minekus, M., van Aken, G.A., van de Heijning, B., Knol,
J., Bartke, N., Oozeer, R., van der Beek, E.M., Ludwig, T., 2012.
Development of the digestive system — experimental challenges and
approaches of infant lipid digestion. Food Dig. 63–77.
https://doi.org/10.1007/s13228-012-0025-x.
2. Agostoni, C., Braegger, C., Decsi, T., Kolacek, S., Koletzko, B.,
Michaelsen, K.F., Mihatsch, W., Moreno, L.A., Puntis, J., Shamir, R.,
Szajewska, H., Turck, D., Van Goudoever, J., 2009. Breast-feeding: a
commentary by the espghan Committee on Nutrition. J. Pediatr.
Gastroenterol. Nutr. 49, 112–125. https://doi.org/10.1097/MPG.
0b013e31819f1e05.
3. Agostoni, C., Marangoni, F., Lammardo, A.M., Giovannini, M., Riva, E.,
Galli, C., 2001. Breastfeeding duration, milk fat composition and
developmental indices at 1 year of life among breastfed infants.
Prostaglandins Leukot. Essent. Fat. Acids 64, 105–109.
https://doi.org/10.1054/plef.2001.0248.
4. Akbari, P., Fink-Gremmels, J., Willems, R.H.A.M., Difilippo, E., Schols,
H.A., Schoterman, M.H.C., Garssen, J., Braber, S., 2017. Characterizing
microbiota – independent effects of oligosaccharides on intestinal epithelial
cells: insight into the role of structure and size. Eur. J. Nutr. 56, 1919–1930.
https://doi.org/10.1007/s00394-016-1234-9.
5. Als, H., Tronick, E., Lester, B.M., Brazelton, T.B., 1977. The Brazelton
neonatal behavioral assessment scale (BNBAS). J. Abnorm. Child Psychol.
5, 215–229. https://doi.org/10. 1007/BF00913693.
6. Angelucci, L., Patacchioli, F.R., Chierichetti, C., Laureti, S., 1983. Perinatal
mother-off- spring pituitary-adrenal interrelationship in rats: corticosterone
in milk may affect
7. adult life. Endocrinol. Exp. 17, 191–205.
Ball, R.S., 1977. The Gesell developmental schedules: Arnold Gesell
(1880–1961). J.
8. Abnorm. Child Psychol. https://doi.org/10.1103/PhysRevD.9.177.
Ballard, O., Morrow, A.L., 2013. Human milk composition. Nutrients and
bioactive fac- tors. Pediatr. Clin. North Am. 60, 49–74.
https://doi.org/10.1016/j.pcl.2012.10.002.
9. Bartels, M., Rietveld, M.J.H., Van Baal, G.C.M., Boomsma, D.I., 2002.
Heritability of educational achievement in 12-year-olds and the overlap with
cognitive ability. Twin Res. 5, 544–553.
https://doi.org/10.1375/136905202762342017.
10. Bayley, N., 1993. Bayley Scales of Infant Development, second ed. Psychol.
Corp., San Antonio doi: 10.1093/cercor/bhv065.
11. Van Den Berg, J.P., Westerbeek, E.A.M., Smits, G.P., Van Der Klis,
F.R.M., Berbers, G.A.M., Van Elburg, R.M., 2014. Lower transplacental
antibody transport for measles, mumps, rubella and varicella zoster in very
preterm infants. PLoS One 9. https://doi.
org/10.1371/journal.pone.0094714.
12. Birch, E.E., Castañeda, Y.S., Wheaton, D.H., Birch, D.G., Uauy, R.D.,
Hoffman, D.R., 2005. Visual maturation of term infants fed long-chain
polyunsaturated fatty acid-supple- mented or control formula for 12 mo.
Am. J. Clin. Nutr. https://doi.org/10.1093/ ajcn/81.4.871.
13. Bobo, W.V., Yawn, B.P., 2014. Concise review for physicians and other
clinicians: post- partum depression. Mayo Clin. Proc. 89, 835–844.
https://doi.org/10.1016/j. mayocp.2014.01.027.
14. Borsini, A., Alboni, S., Horowitz, M.A., Tojo, L.M., Cannazza, G., Su, K.,
Pariante, C.M., Zunszain, P.A., 2017. Rescue of IL-1 b-induced reduction
of human neurogenesis by omega-3 fatty acids and antidepressants. Brain
Behav. Immun. 65, 230–238. https:// doi.org/10.1016/j.bbi.2017.05.006.
15. Borsini, A., Cattaneo, A., Malpighi, C., Thuret, S., Harrison, N.A.,
Zunszain, P.A., Pariante, C.M., 2018. Interferon-alpha reduces human
 hippocampal neurogenesis and increases apoptosis via activation of distinct
STAT1-dependent mechanisms. Int. J. Neuropsychopharmacol. 21, 187–
200. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyx083.
16. Borsini, A., Zunszain, P.A., Thuret, S., Pariante, C.M., 2015. The role of
inflammatory cytokines as key modulators of neurogenesis. Trends
Neurosci. 38, 145–157. https:// doi.org/10.1016/j.tins.2014.12.006.
17. Boudry, G., David, E.S., Douard, V., Montiero, I.M., Le Huerou-Luron, I.,
Ferraris, R.P., 2010. Role of intestinal transporters in neonatal nutrition. J.
Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 51, 380–401.
https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e3181eb5ad6.
18. Boylan, L.M., Hart, S., Porter, K.B., Driskell, J.A., 2002. Vitamin B-6
content of breast milk and neonatal behavioral functioning. J. Am. Diet.
Assoc. https://doi.org/10. 1016/S0002-8223(02)90317-2.
19. Bridgman, S.L., Konya, T., Azad, M.B., Sears, M.R., Becker, A.B., Turvey,
S.E., Mandhane, P.J., Subbarao, P., 2016. Infant gut immunity: a
preliminary study of IgA associations with breastfeeding. J Dev Orig Health
Dis 7, 68–72. https://doi.org/10.1017/ S2040174415007862.
20. Brown, A., Rance, J., Bennett, P., 2015. Understanding the relationship
between breast- feeding and postnatal depression: the role of pain and
physical difficulties. J. Adv. Nurs. https://doi.org/10.1111/jan.12832.
21. Butte, N.F., King, J.C., 2005. Energy requirements during pregnancy and
lactation. Public Health Nutr. https://doi.org/10.1079/PHN2005793.
22. Cabello, M., Miret, M., Caballero, F.F., Chatterji, S., Naidoo, N., Kowal, P.,
Este, C.D., Ayuso-mateos, J.L., 2017. The role of unhealthy lifestyles in the
incidence and per- sistence of depression: a longitudinal general population
study in four emerging countries. Global Health 13, 1–8.
https://doi.org/10.1186/s12992-017-0237-5.
23. Callaghan, A.O., Van Sinderen, D., 2016. Bifidobacteria and their role as
members of the human gut microbiota. Front. Microbiol. 7.
https://doi.org/10.3389/fmicb.2016. 00925.
24. Cerdò, T., García-valdes, L., Altmae, S., Ruiz, A., Suarez, A., Campoy, C.,
2016. Role of microbiota function during early life on child’s
neurodevelopment. Trends Food Sci. Technol. 57, 273–288.
https://doi.org/10.1016/j.tifs.2016.08.007.
25. Cheatham, C.L., Colombo, J., Carlson, S.E., 2006. n-3 Fatty acids and
cognitive and visual acuity development: methodologic and conceptual
considerations. Am. J. Clin. Nutr. 83, 1458–1466.
26. Chockalingam, A., Paape, M.J., Bannerman, D.D., 2005. Increased milk
levels of trans- forming growth factor-α, β1, and β2 during Escherichia coli-
induced mastitis. J. Dairy Sci. 88, 1986–1993.
https://doi.org/10.3168/jds.S0022-0302(05)72874-5.
27. Colombo, J., Carlson, S.E., Cheatham, C.L., Fitzgerald-gustafson, K.M.,
Kepler, A., Doty, T., 2012. Long chain polyunsaturated fatty acid
supplementation in infancy reduces heart rate and positively affects
distribution of attention. Pediatr. Res. 70, 406–410.
https://doi.org/10.1203/PDR.0b013e31822a59f5.Long.
28. Colombo, J., Kannass, K.N., Shaddy, D.J., Kundurthi, S., Maikranz, J.M.,
Christa, J., Blaga, O.M., Carlson, S.E., 2004. Maternal DHA and the
development of attention in infancy and toddlerhood. Child Dev. 75, 1254–
1267.
29. Coryell, M.N., Harris, M.E., Miller, S., Williams, H.H., Macy, I.G., 1945.
Nicotinic acid, pantothenic acid and biotin contents of colostrum and mature
human milk. Am. J. Dis. Child. 218.
30. Coussons-read, M.E., Okun, M.L., Nettles, C.D., 2007. Psychosocial stress
increases in- flammatory markers and alters cytokine production across
pregnancy. Brain Behav. Immun. 21, 343–350.
https://doi.org/10.1016/j.bbi.2006.08.006.
31. Cox, D.B., Owens, R.A., Hartmann, P.E., 1996. Blood and milk prolactin
and the rate of milk synthesis in women. Exp Physiol. 81 (6), 1007–1020.
32. Crowley, W.R., 2015. Neuroendocrine regulation of lactation and milk
production. Compr. Physiol. 5, 255–291.
https://doi.org/10.1002/cphy.c140029.
33. Dalmeijer, G.W., Wijga, A.H., Gehring, U., Renders, C.M., Koppelman,
G.H., Smit, H.A., van Rossem, L., 2016. Fatty acid composition in
breastfeeding and school perfor- mance in children aged 12 years. Eur. J.
Nutr. 55, 2199–2207. https://doi.org/10. 1007/s00394-015-1030-y.
34. Diaz-stransky, A., Tierney, E., 2012. Cognitive and behavioral aspects of
Smith – Lemli – Opitz Syndrome. Am. J. Med. Genet. 300, 295–300.
https://doi.org/10.1002/ajmc.
35. 31342.
Dror, D.K., Allen, L.H., 2018. Overview of nutrients in human milk. Adv.
Nutr. https://
36. doi.org/10.1093/advances/nmy022.
Dror, D.K., Allen, L.H., 2008. Effect of vitamin B12 deficiency on
neurodevelopment in
37. infants: current knowledge and possible mechanisms. Nutr. Rev.
https://doi.org/10.
38. 1111/j.1753-4887.2008.00031.x.
Einerhand, A.W.C., 2016. Infant formula brought closer to breast milk
thanks to prebiotic
39. oligosaccharides. Agro Food Ind. Hi Tech 27, 20–24.
https://doi.org/10.13140/RG.2.
40. 1.3956.1841.
Entringer, S., Kumsta, R., Nelson, E.L., Hellhammer, D.H., Wadhwa, P.D.,
Wüst, S., 2008.
41. Influence of prenatal psychosocial stress on cytokine production in adult
women.
42. Dev. Psychobiol. 50, 579–587.
https://doi.org/10.1002/dev.20316.Influence. Evans, J., Heron, J.,
Francomb, H., Oke, S., Golding, J., Kendall, R., Wainwright, S.,
43. Hailey, A., Shannon, B., Pitt, B., Cooper, P., Campbell, E., Day, A.,
Kennerley, H., Bond, A., O’Hara, M., Zekoski, E., Phillips, L., Wright, E.,
Sinclair, D., Murray, L., Murray, L., Sinclair, D., Cooper, P., Ducournau,
P., Turner, P., O’Hara, M., Neunaber, D., Zekoski, E., Hobfoll, S., Ritter,
C., Lavin, J., Hulsizer, M., Cameron, R., Cox, J., Connor, Y., Kendell, R.,
Watson, J., Elliott, S., Rugg, A., Brough, D., Teixeira, J., Fisk, N., Glover,
V., Cox, J., Holden, J., Sagovsky, R., Crown, S., Crisp, A., Thorpe, K.,
Fergusson, D., Horwood, J., Thorpe, K., Cooper, P., Murray, L., Mynors-
Wallis, L., Gath, D., Day, A., Baker, F., Spinelli, M., 2001. Cohort study of
depressed mood during pregnancy and after childbirth. BMJ 323, 257–260.
https://doi.org/10.1136/ bmj.323.7307.257.
44. Fagan, J.F., Shepherd, P.A., 1991. The Fagan Test of Infant Intelligence
(IBM Manual). Fairbrother, N., Janssen, P., Antony, M.M., Tucker, E.,
Young, A.H., 2016. Perinatal an- xiety disorder prevalence and incidence.
J. Affect. Disord. 200, 148–155. https://doi.
45. org/10.1016/j.jad.2015.12.082.
Field, T., Diego, M., Hernandez-reif, M., 2010. Infants of depressed mothers
are less re-
46. sponsive to faces and voices: a review. Infant Behav. Dev. 32, 239–244.
https://doi.
47. org/10.1016/j.infbeh.2009.03.005.Infants.
Filteau, S.M., Lietz, G., Mulokozi, G., Bilotta, S., Henry, C.J.K., Centre,
A.M.T., 1999. Milk
48. cytokines and subclinical breast inflammation in Tanzanian women: effects
of dietary
49. red palm oil or sunflower oil supplementation. Immunology 97, 595–600.
Flores-quijano, M.E., Córdova, A., Contreras-ramírez, V., Farias-
hernández, L., Tolentino, M.C., Casanueva, E., 2008. Risk for postpartum
depression, breastfeeding practices,
50. and mammary gland permeability risk’ for postpartum depression,
breastfeeding practices, and mammary gland permeability. J. Hum. Lact. 24.
https://doi.org/10. 1177/0890334407310587.
51. Francino, M.P., 2018. Birth mode-related differences in gut microbiota
colonization and immune system development. Ann. Nutr. Metab. 73, 12–
16. https://doi.org/10. 1159/000490842.
52. Garofalo, R., 2010. Cytokines in human milk. J. Pediatr. 156, S36–S40.
https://doi.org/ 10.1016/j.jpeds.2009.11.019.
53. Garratt, E.A., Chandola, T., Purdam, K., Wood, A.M., 2017. Income and
social rank in- fluence UK children’s behavioral problems: a longitudinal
analysis. Child Dev. 88, 1302–1320. https://doi.org/10.1111/cdev.12649.
54. Gephart, S.M., Weller, M., 2014. Colostrum as oral immune therapy to
promote neonatal health. Adv. Neonatal Care 14, 44–51.
https://doi.org/10.1097/ANC. 0000000000000052.
55. Giakoumaki, O., Vasilaki, K., Lili, L., Skouroliakou, M., Liosis, G.,
Vasilaki, K., Lili, L., Skouroliakou, M., The, G.L., 2009. The role of
maternal anxiety in the early post- partum period: screening for anxiety and
depressive symptomatology in Greece. J. Psychosom. Obstet. Gynaecol.
8942, 20–28. https://doi.org/10.1080/ 01674820802604839.
56. Gidrewicz, D.A., Fenton, T.R., 2014. A systematic review and meta-
analysis of the nu- trient content of preterm and term breast milk. BMC
Pediatr. 14, 1–14. https://doi. org/10.1186/1471-2431-14-216.
57. Goldman, A.S., Goldblum, R.M., Hanson, L.A., 1990. Anti-inflammatory
systems in human milk. Adv. Exp. Med. Biol.
58. Goldman, D.Z., Shapiro, E.G., Nelson, C.A., Zelinsky, D., Shapiro, E.G.,
Nelson, C.A., Goldman, D.Z., Shapiro, E.G., Nelson, C.A., 2004.
Measurement of vigilance in 2- Year-Old. Children 25, 227–250.
https://doi.org/10.1207/s15326942dn2503.
59. Grey, K.R., Davis, E.P., Sandman, C.A., Glynn, L.M., 2013. Human milk
cortisol is asso- ciated with infant temperament. Psychoneuroendocrinology
38, 1178–1185. https:// doi.org/10.1016/j.psyneuen.2012.11.002.
60. Groër, M., Davis, M., Casey, K., Short, B., Smith, K., Groer, S., 2005.
Neuroendocrine and immune relationships in postpartum fatigue. MCN Am.
J. Matern. Child Nurs.
25, 1–6.
61. Groër, M., Davis, M., Steele, K., 2004. Associations between human milk
SIgA and ma- ternal immune, infectious, endocrine, and stress variables. J.
Hum. Lact. https://doi. org/10.1177/0890334404264104.
62. Groër, M.W., Humenick, S., Hill, P.D., 1994. Characterizations and
psychoneur- oimmunologic implications of secretory immunoglobulin A
and cortisol in preterm and term breast milk. J. Perinat. Neonatal Nurs.
https://doi.org/10.1097/00005237- 199403000-00005.
63. Gunnar, M.R., Isensee, J., Fust, L.S., 1987. Adrenocortical activity and the
Brazelton neonatal assessment scale: moderating effects of the newborn’s
biomedical status. Child Dev. 58, 1448–1458.
https://doi.org/10.1111/j.1467-8624.1987.tb03857.x.
64. Gustafsson, P.A., Duchén, K., Birberg, U., Karlsson, T., 2004.
Breastfeeding, very long polyunsaturated fatty acids (PUFA) and IQ at 6 1/2
years of age. Acta Paediatr. Int. J. Paediatr. 93, 1280–1287.
https://doi.org/10.1080/08035250410033123.
65. Guxens, M., Mendez, M.A., Molto-Puigmarti, C., Julvez, J., Garcia-
Esteban, R., Forns, J., Ferrer, M., Vrijheid, M., Lopez-Sabater, M.C.,
Sunyer, J., 2011. Breastfeeding, long- chain polyunsaturated fatty acids in
colostrum, and infant mental development. Pediatrics 128, e880–e889.
https://doi.org/10.1542/peds.2010-1633.
66. Hadley, K.B., Ryan, A.S., Forsyth, S., Gautier, S., Salem, N., 2016. The
essentiality of
67. arachidonic acid in infant development. Nutrients 8. https://doi.org/10.3390/
68. nu8040216.
Hair, A.B., Hawthorne, K.M., Chetta, K.E., Abrams, S.A., 2013. Human
milk feeding
69. supports adequate growth in infants ≤1250 grams birth weight. BMC Res.
Notes. Hanson, L.A., Söderström, T., 1981. Human milk: defense against
infection. Prog. Clin.
70. Biol. Res.
Hart, S., Boylan, L.M., Border, B., Carroll, S.R., McGunegle, D., Lampe,
R.M., 2004. Breast
71. milk levels of cortisol and Secretory Immunoglobulin A (SIgA) differ with
maternal mood and infant neuro-behavioral functioning. Infant Behav. Dev.
27, 101–106. https://doi.org/10.1016/j.infbeh.2003.06.002.
72. Hart, S.L., Boylan, L.M., Carroll, S.R., Musick, Y.A., Kuratko, C., Border,
B.G., Lampe, R.M., 2006. Brief report: newborn behavior differs with
decosahexaenoic acid levels in breast milk. J. Pediatr. Psychol. 31, 221–226.
https://doi.org/10.1093/jpepsy/ jsj069.
73. Hawkes, J.S., Bryan, D.L., Gibson, R.A., 2002. Variations in transforming
growth factor beta in human milk are not related to levels in plasma.
Cytokine. https://doi.org/10. 1006/cyto.2002.0987.
74. Helland, I.B., Saugstad, O.D., Smith, L., Saarem, K., 2001. Similar effects
on infants of n-3 and n-6 fatty acids supplementation to pregnant and
lactating women. Pediatrics 108, 1–10.
75. Helland, I.B., Smith, L., Saarem, K., Saugstad, O.D., Drevon, C.A., 2003.
Maternal sup- plementation with very-long-chain n-3 fatty acids during
pregnancy and lactation augments children’s IQ at 4 years of age. Pediatrics
111, e39–e44. https://doi.org/10. 1542/peds.111.1.e39.
76. Hibbeln, J.R., 2002. Seafood consumption, the DHA content of mothers’
milk and pre- valence rates of postpartum depression: a cross-national,
ecological analysis. J. Affect. Disord. 69, 15–29.
https://doi.org/10.1016/S0165-0327(01)00374-3.
77. Holscher, H.D., Davis, S.R., Tappenden, K.A., 2014. Human milk
oligosaccharides influ- ence maturation of human intestinal Caco-2Bbe and
HT-29 cell lines. J. Nutr. 144, 586–591.
https://doi.org/10.3945/jn.113.189704.5.
78. Horta, B.L., De Sousa, B.A., De Mola, C.L., 2018. Breastfeeding and
neurodevelopmental outcomes. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 21,
174–178. https://doi.org/10. 1097/MCO.0000000000000453.
79. Hunt, K.M., Foster, J.A., Forney, L.J., Schutte, U.M.E., Beck, D.L., Abdo,
Z., Fox, L.K., Williams, J.E., Mcguire, M.K., Mcguire, M.A., 2011.
Characterization of the diversity and temporal stability of bacterial
communities in human milk. PLoS One 6, 1–8.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0021313.
80. Hurtado, J.A., Iznaola, C., Peña, M., Ruíz, J., Peña-Quintana, L.,
Kajarabille, N., Rodriguez-Santana, Y., Sanjurjo, P., Aldámiz-Echevarría,
L., Ochoa, J., Lara- Villoslada, F., 2015. Effects of maternal Ω-3
supplementation on fatty acids and on visual and cognitive development. J.
Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 61, 472–480.
https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000000864.
81. Illnerova, H., Buresova, M., Presl, J., 1993. Melatonin Rhythm in Human
Milk. J. Clin. Endocrinol. Metab. 77, 838–841.
82. Innes, S., Pariante, C.M., Borsini, A., 2019. Microglial-driven changes in
synaptic plasti- city: a possible role in major depressive disorder.
Psychoneuroendocrinology 102, 236–247.
https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2018.12.233.
83. Jantscher-krenn, E., Bode, L., 2012. Human milk oligosaccharides and their
potential benefits for the breast-fed neonate. Minerva Pediatr. 64, 83–99.
84. Jenness, R., 1979. The composition of human milk. Semin. Perinatol.
Jensen, C.L., Voigt, R.G., Prager, T.C., Zou, Y., Fraley, J.K., Rozelle, J.C.,
Turcich, M.R.,
85. Llorente, A.M., Anderson, R.E., Heird, W.C., 2005. Effects of maternal
docosahex- aenoic acid supplementation on visual function and growth of
breast-fed term infants. Am. J. Clin. Nutr. 82, 125–132 doi: Cited By (since
1996) 88 Export Date 27 May 2012.
86. Kang, L.J., Koleva, P.T., Field, C.J., Giesbrecht, G.F., Wine, E., Becker,
A.B., Mandhane, P.J., Turvey, S.E., Subbarao, P., Sears, M.R., Scott, J.A.,
 Kozyrskyj, A.L., Investigators, C.S., 2017. Maternal depressive symptoms
linked to reduced fecal Immunoglobulin A concentrations in infants. Brain
Behav. Immun. 1–9. https://doi.org/10.1016/j.bbi. 2017.10.007.
87. Kato, E.A., Ray-Sea Hsu, B., Raymoure, W.J., Kuhn, R.W., 1985. Evidence
for the direct transfer of corticosteroid-binding globulin from plasma to
whey in the guinea pig. Endocrinology. https://doi.org/10.1210/endo-117-
4-1404.
88. Kaufman, A.S., Kaufman, N.L., 1985. Kaufman assessment battery for
children. J. Pediatr. Psychol. https://doi.org/10.1093/jpepsy/10.2.257.
89. Kawano, A., Emori, Y., 2015. The relationship between maternal
postpartum psycholo- gical state and breast milk secretory immunoglobulin
A level. J. Am. Psychiatr. Nurses Assoc. 21, 23–30.
https://doi.org/10.1177/1078390314566882.
90. Kawano, A., Emori, Y., Miyagawa, S., 2009. Association between stress-
related substances in saliva and immune substances in breast milk in
Puerperae. Biol. Res. Nurs. 10, 350–355.
https://doi.org/10.1177/1099800409331892.
91. Kazemi, T., 2016. A review on postpartum depression. Res. J. Pharm. Biol.
Chem. Sci. 7, 287–295. https://doi.org/10.4088/PCC.v01n0103.
92. Keim, S.A., Daniels, J.L., Siega-Riz, A.M., Dole, N., Herring, A.H.,
Scheidt, P.C., 2012. Depressive symptoms during pregnancy and the
concentration of fatty acids in breast milk. J. Hum. Lact.
https://doi.org/10.1177/0890334411424727.
93. Kelishadi, R., Hadi, B., Iranpour, R., Khosravi-Darani, K., Mirmoghtadaee,
P., Farajian, S., Poursafa, P., 2012. A study on lipid content and fatty acid
of breast milk and its association with mother’s diet composition. J. Res.
Med. Sci. 17, 824–827. https:// doi.org/10.1016/j.jebo.2011.06.003.
94. Kennedy, D.O., 2016. B Vitamins and the brain: mechanisms, dose and
efficacy – a re- view. Nutrients 8, 68. https://doi.org/10.3390/nu8020068.
95. Khan, S., 2012. Short-term Variations in Breastmilk Composition:
Associations with Feeding Patterns and Ggastric Emptying in Term Infants.
PhD Diss.. Univ. West Aust.
96. Khan, S., Prime, D.K., Hepworth, A.R., Lai, C.T., Trengove, N.J.,
Hartmann, P.E., 2013. Investigation of short-term variations in term breast
milk composition during
97. Kohler, C., Freitas, T., De Andrade, N., Liu, C., Fernandes, B., Stubbs, B.,
Solmi, M.,
98. Veronese, N., Herrmann, N., Raison, C., Miller, B., Lanctot, K., Carvalgo,
A., 2017. Peripheral cytokine and chemokine alterations in depression : a
meta-analysis of 82 studies. Acta Psychiatr. Scand. 373–387.
https://doi.org/10.1111/acps.12698.
99. Kondo, N., Suda, Y., Nakao, A., Oh-Oka, K., Suzuki, K., Ishimaru, K., Sato,
M., Tanaka, T., Nagai, A., Yamagata, Z., 2011. Maternal psychosocial
factors determining the con- centrations of transforming growth factor-beta
in breast milk. Pediatr. Allergy Immunol. 22, 853–861.
https://doi.org/10.1111/j.1399-3038.2011.01194.x.
100. Kramer, M.S., Fombonne, E., Matush, L., Bogdanovich, N., Dahhou, M.,
Platt, R.W., 2011. Long-term behavioural consequences of infant feeding:
the limits of observational studies. Paediatr. Perinat. Epidemiol.
https://doi.org/10.1111/j.1365-3016.2011. 01211.x.
101. Kraszpulski, M., Dickerson, P.A., Salm, A.K., 2006. Prenatal stress affects
the develop- mental trajectory of the rat amygdala. Stress 9, 85–95.
https://doi.org/10.1080/ 10253890600798109.
102. Kumar, S., Suthar, R., Panigrahi, I., 2012. Hypercortisolism and
hypothyroidism in an infant with Smith-Lemli-Opitz syndrome. J. Pediatr.
Endocrinol. Metab. 25, 1001–1005. https://doi.org/10.1515/jpem-2012-
0099.
103. Levine, S., Muneyyirci-Delale, O., 2018. Stress-induced
hyperprolactinemia: pathophy- siology and clinical approach. Obstetr.
Gynecol. Int. 2018.
104. Loomans, E.M., van Dijk, A.E., Vrijkotte, T.G.M., van Eijsden, M., Stronks,
K., Gemke, R.J.B.J., Van den Bergh, B.R.H., 2012. Psychosocial stress
during pregnancy is related to adverse birth outcomes: results from a large
multi-ethnic community-based birth cohort. Eur. J. Public Health 23, 485–
491. https://doi.org/10.1093/eurpub/cks097.
105. Magnano, C.L., Gardner, J.M., Karmel, B.Z., 1992. Differences in salivary
cortisol levels in cocaine-exposed and noncocaine-exposed NICU infants.
Dev. Psychobiol. https://doi. org/10.1002/dev.420250203.
106. Makrides, M., Gibson, R.A., Mcphee, A.J., Collins, C.T., Davis, P.G.,
Doyle, L.W., Colditz, P.B., Morris, S., Smithers, L.G., Willson, K., Ryan,
P., 2009. Neurodevelopmental outcomes of preterm infants fed high-dose
docosahexaenoic acid. JAMA 301, 175–182.
107. Makrides, M., Neumann, M.A., Byard, R.W., Simmer, K., Gibson, R.A.,
1994. Fatty acid composition of brain, retina, and erythrocytes in breast- and
formula-fed infants. Am. J. Clin. Nutr.
https://doi.org/10.1093/ajcn/60.2.189.
108. Mantis, N.J., Rol, N., Blaise, C., 2013. Secretory IgA’s complex roles in
immunity and mucosal homeostasis in the gut. Mucosal Immunol. 4, 603–
611. https://doi.org/10. 1038/mi.2011.41.Secretory.
109. Mccarty, M.F., 2000. High-dose pyridoxine as an “anti-stress” strategy.
Med. Hypotheses 54, 803–807. https://doi.org/10.1054/mehy.1999.0955.
110. McCullough, A.L., Kirksey, A., Wachs, T.D., McCabe, G.P., Bassily, N.S.,
Bishry, Z., Galal, O.M., Harrison, G.G., Jerome, N.W., 1990. Vitamin B-6
status of Egyptian mothers: relation to infant behavior and maternal-infant
interactions. Am. J. Clin. Nutr. https://doi.org/10.1093/ajcn/51.6.1067.
111. Meltzer-brody, S., 2011. New insights into perinatal depression:
pathogenesis and treat- ment during pregnancy and postpartum. Dialogues
Clin. Neurosci. 89–100.
112. Moberg, K.U., Prime, D.K., 2013. Oxytocin effects in mothers and infants
during breast- feeding. Infant 9, 201–206.
113. Monteiro, R.C., 2014. Immunoglobulin A as an anti-inflammatory agent.
Clin. Exp. Immunol. 178, 108–110. https://doi.org/10.1111/cei.12531.
114. Moossavi, S., Sepehri, S., Robertson, B., Sears, M.R., Khafipour, E., Azad,
M.B., Moossavi, S., Sepehri, S., Robertson, B., Bode, L., Goruk, S., Field,
C.J., Lix, L.M., 2019. Composition and variation of the human milk
microbiota are influenced by maternal and early-life factors. Cell Host
Microbe 25, 324–335.e4. https://doi.org/10.1016/j. chom.2019.01.011.
115. Nakajima, A., Vogelzang, A., Maruya, M., Miyajima, M., Murata, M., Son,
A., Kuwahara, T., Tsuruyama, T., Yamada, S., Matsuura, M., Nakase, H.,
Peterson, D.A., Fagarasan, S., Suzuki, K., 2018. IgA regulates the
composition and metabolic function of gut microbiota by promoting
symbiosis between bacteria. J. Exp. Med. 215, 2019–2034.
https://doi.org/10.1084/jem.20180427.
116. Neelon, S.E.B., Stroo, M., Mayhew, M., Maselko, J., Hoyo, C., States, U.,
Sciences, B., States, U., States, U., 2015. Correlation between maternal and
infant cortisol varies by breastfeeding status. Infant Behav. Dev. 40, 252–
258. https://doi.org/10.1016/j. infbeh.2015.06.005.Correlation.
117. Neville, M.C., Keller, R., Seacat, J., Lutes, V., Neifert, M., Casey, C., Allen,
J., Archer, P., 1988. Studies in human lactation: Milk volumes in lactating
women during the onset of lactation and full lactation. Am. J. Clin. Nutr.
https://doi.org/10.1093/ajcn/48.6. 1375.
118. Neville, M.C., Morton, J., 2018. Symposium : Human Lactogenesis II:
Mechanisms, Determinants and Consequences Physiology and Endocrine
Changes Underlying Human Lactogenesis II 1, 2, pp. 3005–3008.
119. O’Connor, M.E., Schmidt, W., Carroll-Pankhurst, C., Onless, K.N., 1998.
Relaxation training and breast milk secretory IgA. Arch. Pediatr. Adolesc.
Med. 152, 1065–1070. Örün, E., Songül Yalçin, S., Aykut, O., Orhan, G.,
Koç-Morgil, G., Yurdakök, K., Uzun, R., 2012. Mercury exposure via
breast-milk in infants from a suburban area of Ankara.
120. Turkey. Turk. J. Pediatr. 54, 136–143.
Ozbek, A., Kumral, A., Guvenir, T., Tas, F.V., Gencer, O., Duman, N.,
Ozkan, H., 2008.
121. Maternal psychosocial aspects in hypernatremic dehydration with high
sodium concentrations in breast milk: a case-control study. J. Paediatr. Child
Health 44, 38–43. https://doi.org/10.1111/j.1440-1754.2007.01208.x.
122. Palmeira, P., Carneiro-Sampaio, M., 2016. Immunology of breast milk. Rev.
Assoc. Med. Bras. 62, 584–593.
123. Pang, W.W., Hartmann, P.E., 2007. Initiation of human lactation: secretory
differentia- tion and secretory activation. J. Mammary Gland Biol.
Neoplasia. https://doi.org/10. 1007/s10911-007-9054-4.
124. Parry, B.L., Meliska, C.J., Ph, D., Sorenson, D.L., Lopez, A.M., Martinez,
L.F., Nowakowski, S., Elliott, J.A., Ph, D., Hauger, R.L., Kripke, D.F.,
2008. Plasma mel- atonin circadian rhythm disturbances during pregnancy
and postpartum in depressed women and women with personal or family
histories of depression. Am. J. Psychiatry 1551–1558.
125. Paschetta, E., Berrisford, G., Coccia, F., Whitmore, J., Wood, A.G.,
Pretlove, S., Ismail, K.M.K., 2014. Perinatal psychiatric disorders: an
overview. Am. J. Obstet. Gynecol. 210, 501–509.e6.
https://doi.org/10.1016/j.ajog.2013.10.009.
126. Paterson, S.J., Heim, S., Thomas, J., Choudhury, N., 2006. Development of
structure and function in the infant brain: implications for cognition,
language and social beha- viour. Neurosci. Biobehav. Rev. 30, 1087–1105.
127. Emmett, P.M., Rogers, I.S., 1997. Properties of human milk and their
relationship with maternal nutrition. Early Hum. Dev.
https://doi.org/10.1016/S0378-3782(97) 00051-0.
128. Pearlstein, T., Howard, M., Salisbury, A., Zlotnick, C., 2009. Postpartum
depression. Nih 200, 357–364.
https://doi.org/10.1016/j.ajog.2008.11.033.Postpartum.
129. Penttila, I.A., 2010. Milk-derived transforming growth factor-β and the
infant immune response. J. Pediatr. 156, S21–S25.
https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2009.11.016.
130. Picciano, M.F., 2001. Nutrient composition of human milk. Pediatr. Clin.
North Am. 48, 53–67. https://doi.org/10.1016/S0031-3955(05)70285-6.
131. Prentice, A., Ewing, G., Roberts, S.B., Lucas, A., MacCARTHY, A., Jarjou,
A.L.M., Whitehead, R.G., Prentice, A., 1987. The nutritional role of breast-
milk IgA and lactoferrin. Acta Pcediatr. Scand.
https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.1987. tb10526.x.
132. Pribylova, J., Krausova, K., Kocourkova, I., Rossmann, P., Klimesova, K.,
Kverka, M., Tlaskalova-Hogenova, H., 2012. Colostrum of healthy mothers
contains broad spec- trum of secretory IgA autoantibodies. J. Clin.
Immunol. 32, 1372–1380. https://doi. org/10.1007/s10875-012-9733-9.
133. Qawasmi, A., Landeros-Weisenberger, A., Leckman, J.F., Bloch, M.H.,
Landeros- Weisenberg, A., Leckman, J.F., Bloch, M.H., Landeros-
Weisenberger, A., Leckman, J.F., Bloch, M.H., 2012. Meta-analysis of
long-chain polyunsaturated fatty acid sup- plementation of formula and
infant cognition. Pediatrics 129, 1141–1149. https://
doi.org/10.1542/peds.2011-2127.
134. Quigley, M.A., Hockley, C., Carson, C., Kelly, Y., Renfrew, M.J., Sacker,
A., 2012. Breastfeeding is associated with improved child cognitive
development: a population- based cohort study. J. Pediatr. 160, 25–32.
https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2011.06. 035.
135. Reck, C., Struben, K., Backenstrass, M., Stefenelli, U., Reinig, K., Fuchs,
T., Sohn, C., Mundt, C., 2008. Prevalence, onset and comorbidity of
postpartum anxiety and de- pressive disorders. Acta Psychiatr. Scand. 118,
459–468. https://doi.org/10.1111/j. 1600-0447.2008.01264.x.
136. Roux, M.E., Mcwilliams, M., Phillips-quagliata, J.M., Carrington, P.W.,
Lamm, M.E., 1977. Origin of IgA-secreting plasma cells in the mammary
gland. J. Exp. Med. 146, 1311–1322.
137. Saarela, T., Kokkonen, J., Koivisto, M., 2005. Macronutrient and energy
contents of human milk fractions during the first six months of lactation.
Acta Paediatr. Int. J. Paediatr. 94, 1176–1181.
https://doi.org/10.1080/08035250510036499.
138. Salm, A.K., Pavelko, M., Krouse, E.M., Webster, W., Kraszpulski, M.,
Birkle, D.L., 2004. Lateral amygdaloid nucleus expansion in adult rats is
associated with exposure to prenatal stress. Dev. Brain Res. 148, 159–167.
https://doi.org/10.1016/j. devbrainres.2003.11.005.
139. Savignac, H.M., Kiely, B., Dinan, T.G., 2014. Bifidobacteria exert strain-
specific effects on stress-related behavior and physiology in BALB/c mice.
Neurogastroenterol. Motil. 26, 1615–1627.
https://doi.org/10.1111/nmo.12427.
140. Sawyer, K.M., Zunszain, P.A., Dazzan, P., Pariante, C.M., 2018.
Intergenerational trans- mission of depression: clinical observations and
molecular mechanisms. Mol. Psychiatry. https://doi.org/10.1038/s41380-
018-0265-4.
141. Serim Demirgoren, B., Ozbek, A., Ormen, M., Kavurma, C., Ozer, E.,
Aydın, A., 2017. Do mothers with high sodium levels in their breast milk
have high depression and an- xiety scores? J. Int. Med. Res. 45, 843–848.
https://doi.org/10.1177/ 0300060517700013.
142. Shariat, M., Abedinia, N., Rezaei, N., Farrokhzad, N., 2017. Increase
concentration of transforming growth factor beta (TGF-β) in breast milk of
mothers with psychological disorders. Acta Med. Iran. 55, 429–436.
143. Sinclair, L., Winterborn, M.H., Brown, J., 1968. Smith-Lemli-Opitz
Syndrome, pp. 907–908.
144. Soe, N.N., Wen, D.J., Poh, J.S., Li, Y., Broekman, B.F.P., Chen, H., Chong,
Y.S., Kwek, K., Saw, S., Gluckman, P.D., 2016. Pre- and post-natal
maternal depressive symptoms in relation with infant frontal function,
connectivity, and behaviors. PLoS One 1–17.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0152991.
145. Sonino, N., Navarrini, C., Ruini, C., Fallo, F., Boscaro, M., Fava, G.A.,
2004. Life events in the pathogenesis of hyperprolactinemia. Eur. J.
Endocrinol. 61–65.
146. Squires, J., Bricker, D., 2009. Ages & Stage Questionnaire, third edition
(ASQ-3): a parent- completed child-monitoring system. Clin. Pediatr.
(Phila.).
147. Stein, A., Pearson, R.M., Goodman, S.H., Rapa, E., Rahman, A., McCallum,
M., Howard, L.M., Pariante, C.M., 2014. Effects of perinatal mental
disorders on the fetus and child. Lancet 384, 1800–1819.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61277-0.
148. Sudo, N., Chida, Y., Aiba, Y., Sonoda, J., Oyama, N., Yu, X., Kubo, C.,
Koga, Y., 2004. Postnatal microbial colonization programs the
hypothalamic – pituitary – adrenal system for stress response in mice. J.
Physiol. 1, 263–275. https://doi.org/10.1113/ jphysiol.2004.063388.
149. Sun, M., Zhu, Y., Zhou, Z., Jia, X., Xu, Y., Yang, Q., Cui, C., Shen, Y.,
2018. Neuroprotective effects of fecal microbiota transplantation on MPTP-
induced Parkinson’s disease mice: gut microbiota, glial reaction and
TLR4/TNF – a signaling pathway. Brain Behav. Immun. 70, 48–60.
https://doi.org/10.1016/j.bbi.2018.02. 005.
150. Takeda, S., 1986. Concentrations and Origin of Oxytocin in Breast Milk
Department of Obstetrics & Gynecology, Faculty of Medicine, University
of Tokyo peptide (Baram et al., 1977; are found in Oxytocin plays an
important physiological role in lactation. Oxytocin is p. Endocrinol. Jpn. 33,
821–826.
151. Taveras, E.M., Capra, A.M., Braveman, P.A., Jensvold, N.G., Escobar, G.J.,
Lieu, T.A., Objective, A., 2003. Clinician support and psychosocial risk
factors associated with breastfeeding discontinuation. Pediatrics 112.
152. Thibeau, S., D’Apolito, K., Minnick, A.F., Dietrich, M.S., Kane, B., Cooley,
S., Groer, M., 2016. Relationships of maternal stress with milk immune
components in African American mothers of healthy term infants.
Breastfeed. Med. 11, 6–14. https://doi. org/10.1089/bfm.2015.0117.
153. Thomas, R.M., Kawamoto, J., Sneed, S.M., Eakin, R., 1979. The effects of
vitamin C, vitamin B6 and vitamin B12, supplementation on the breast milk
and maternal status of well-nourished women. Am. J. Clin. Nutr.
154. Thompson, O., Ajayi, I.O., 2016. Prevalence of antenatal depression and
associated risk factors among pregnant women attending antenatal clinics in
Abeokuta north local government area, Nigeria. Depress. Res. Treat.
https://doi.org/10.1155/2016/ 4518979.
155. Thurl, S., Munzert, M., Matthews, C., Stahl, B., 2017. Systematic review of
the con- centrations of oligosaccharides in human milk. Nutr. Rev. 75, 920–
933. https://doi. org/10.1093/nutrit/nux044.
156. Tognini, P., 2017. Gut microbiota: a potential regulator of
neurodevelopment. Front. Cell. Neurosci. 11, 1–8.
https://doi.org/10.3389/fncel.2017.00025.
157. Valentine, C.J., Wagner, C.L., 2013. Nutritional management of the
breastfeeding dyad. Pediatr. Clin. North Am. 60, 261–274.
https://doi.org/10.1016/j.pcl.2012.10.008.
158. van der Voorn, B., de Waard, M., van Goudoever, J.B., Rotteveel, J.,
Heijboer, A.C., Finken, M.J., 2016. Breast-milk cortisol and cortisone
concentrations follow the diurnal rhythm of maternal hypothalamus-
pituitary-adrenal axis activity. J. Nutr. 146, 2174–2179.
https://doi.org/10.3945/jn.116.236349.
159. Wachtel, R.C., Shapiro, B.K., Palmer, F.B., Allen, M.C., Capute, A.J., 1994.
CAT/CLAMS: a tool for the pediatric evaluation of infants and young
children with developmental delay. Clin. Pediatr. (Phila.).
https://doi.org/10.1177/000992289403300706.
160. Wechsler, D., 1939. Wechsler Intelligence Scale for Children-IV
Conceptual and Interpretive Guide. Indiana Univ. – Purdue Univ., Indianap.
161. Westerberg, A.C., Schei, R., Henriksen, C., Smith, L., Veierd, M.B.,
Drevon, C.A., Iversen, P.O., 2011. Attention among very low birth weight
infants following early supple- mentation with docosahexaenoic and
 arachidonic acid. Acta Paediatr. Int. J. Paediatr. 100, 47–52.
https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.2010.01946.x.
162. Zanardo, V., Nicolussi, S., Favaro, F., Faggian, D., Plebani, M., Marzari, F.,
Freato, F., 2001. Effect of postpartum anxiety on the colostral milk β-
endorphin concentrations of breastfeeding mothers. J. Obstet. Gynaecol.
(Lahore). https://doi.org/10.1080/ 01443610020026001.
163. Zunszain, P.A., Anacker, C., Cattaneo, A., Choudhury, S., Musaelyan, K.,
Myint, A.M., Thuret, S., Price, J., Pariante, C.M., 2012. Interleukin-1β: a
new regulator of the kynurenine pathway affecting human hippocampal
neurogenesis. Neuropsychopharmacology 37, 939–949.
https://doi.org/10.1038/npp.2011.277.