FARMAKOLOGI II

OBAT GAGAL JANTUNG

apt. Diga Albrian Setiadi, S.Farm., M.Farm.
 OUTLINE
• GAGAL JANTUNG

• PATOFISIOLOGI

• KLASIFIKASI OBAT GAGAL JANTUNG

• OBAT ANTIARITMIA

• KLASIFIKASI OBAT ANTIARITMIA

PENDAHULUAN
• Fungsi jantung adalah memompa jumlah darah yang cukup
ke berbagai jaringan.
• Gagal jantung → kontraksi jantung yang tidak memadai atau
tidak efisien yang menyebabkan penurunan curah jantung
(CO) atau beban kerja jantung melebihi batas normal.
PENDAHULUAN
• Tahap awal gagal jantung → mekanisme kompensasi yang
mencoba mempertahankan curah jantung (CO) dengan :
a.Peningkatan aktivitas simpatik
b.Peningkatan aktivitas RAAs
c.Hipertrofi miokard dan remodeling
PENDAHULUAN
• Tahap kedua → seiring berjalannya waktu → mekanisme
kompensasi menjadi gagal → muncul gejala klinis.
• Gangguan hemodinamik dasar yang terlihat pada gagal
jantung yaitu:
a. Peningkatan tekanan kapiler paru → sebagai “backward
failure” → ditandai dengan dyspnea dan orthopnoea.
b. Penurunan curah jantung → sebagai “forward failure” →
menyebabkan ⇩ suplai oksigen ke jaringan perifer
(hipoksia jaringan)
PATOFISIOLOGI
REMODELING
 TERAPI
• Tujuan terapi adalah untuk menghilangkan gejala,
memperlambat perkembangan penyakit dan menurunkan
angka kematian.
• Strategi pengobatan untuk gagal jantung → pengurangan
preload, pengurangan afterload dan peningkatan
kontraktilitas jantung.
KLASIFIKASI
1. Diuretics
a. Loop diuretics : Furosemid, bumetanide, torsemide
b. Thiazide diuretics : Chlorothiazide, Hydrochlorothiazide,
metolazone
c. Diuretik hemat kalium : Spironolactone, eplerenone.
2. Vasodilators:
a. Arteriolar and venodilators:
- ACEi : Enalapril, lisinopril, ramipril, fosinopril, trandolapril
- ARBs: : Losartan, candesartan.
- Direct renin inhibitor: Aliskiren
- Sodium nitroprusside
KLASIFIKASI
b. Venodilators : Nitroglycerin, isosorbide dinitrate.
c. Arteriolar dilators : Hydralazine, minoxidil, nicorandil
3. β-Adrenergik blockers : Metoprolol, bisoprolol, carvedilol,
nebivolol.
4. Sympathomimetics amines : Dopamine, dobutamine
5. Cardiac glycosides : Digoxin
6. Phosphodiesterase 3 inhibitors : Inamrinone, milrinone
7. Vasopressin-receptor antagonists : Tolvaptan, conivaptan
8. Brain natriuretic peptide (BNP) : Nesiritide.
1.Diuretics
• Sebagian besar pasien dengan CHF mulai diterapi dengan diuretik
Diuretics

Mendorong ekskresi garam

dan air
⇩ Volume sirkulasi

⇩ Preload

⇧ Fungsi jantung, ↓ dyspnea & peripheral oedema

1.Diuretics
➢ Furosemid adalah loop diuretic yang umum digunakan.
➢ Torsemide dan bumetanide lebih baik penyerapannya daripada
furosemide
➢ Kasus HF parah → Tiazid + loop diuretic memiliki efek yang
sinergis
➢ Kasus HF sedang hingga berat → kombinasi diuretic hemat
kalium + loop diuretic → memiliki efek menetralkan kehilangan
K+
➢ Jangka Panjang → mencegah retensi cairan dan udem berulang
2.Vasodilators:
• Vasodilator dapat diklasifikasikan sesuai dengan distribusi
efeknya:
1. Campuran arteriolar dan venodilator: ACEi, ARBs, Sodium
nitroprusside → mengurangi preload dan afterload.
2. Obat dengan efek venodilatasi yang dominan : Nitrat →
mengurangi preload, tetapi memiliki beberapa efek pada
arteriol.
3. Obat dengan efek arteriolar yang dominan : Hydralazine,
minoxidil → mengurangi afterload.
13
2.Vasodilators:
Arteri
Arteriolar dilator • Hydralazine
Nitrats Vein
• Minoxidil
• Nifedipine
• Nicorandil
PVR ⇩⇩
Terutama Venodilator

Afterload ⇩⇩
Pengumpulan darah
perifer Efek
⇧⇧ Stroke Volume
Vasodilator
⇩ Tekanan ventricular pada Gagal
diastolik akhir dan ⇧⇧ perfusi jaringan
volume Jantung
3. β-Adrenergik Blockers
• β-Blockers lebih efektif dalam mengobati HF ringan hingga
sedang.
• Ada 2 golongan β-Blockers yaitu :
1. Selective β-Blockers (hanya memblok β1) → atenolol,
metoprolol, esmolol, betaxolol, dan lain-lain.
2. Nonselective β-Blockers (Memblok β1 dan β2) →
propranolol dan timolol.
15
3.β-Adrenergik blockers

• Mekanisme kerja di jantung → β-Adrenergic Blockers

memblok reseptor-β1 yang dimediasi oleh efek dari
catecholamines di jantung → ⇧⇧ fungsi dan struktur LV
→ ⇩⇩ tegangan pada dinding otot jantung → ⇧⇧ fraksi
ejeksi dan ⇩⇩ ukuran LV
16
3.β-Adrenergik blockers

• ⇩⇩ apoptosis dan ventricular remodeling

• ⇩⇩ frekuensi dari aritmia
• Terapi dengan β-blockers pada jantung harus di
bawah pengawasan.

17
4. Sympathomimetics
Amines
➢ Memiliki efek inotropik positif dan
memberikan bantuan gejala pada pasien
dengan disfungsi ventrikel
 DOPAMINE
➢Dopamine → katekolamin
memiliki efek hemodinamik yang
Dopamin ⇧⇧
GFR dan
bergantung pada dosis. output urin
Secara selektif
melebarkan
pembuluh
darah di ginjal
Dosis rendah dan coroner
(<2 dengan
mcg/kg/min) bekerja pada
reseptor D1
19
 DOPAMINE
➢Dopamine →diberikan secara
infus → digunakan pada syok
kardiogenik dan gagal jantung Merangsang
akut dengan gangguan ginjal. reseptor
⇧ dopaminergik
kontraktilitas → ⇧ GFR
miokard dan
Menstimulasi curah jantung
β1 reseptor → takikardia ⇩
jantung

Dosis sedang
(2-5
mcg/kg/min)
20
 DOPAMINE
➢ Dopamine → akan memberikan
efek yang menguntungkan pada
dosis rendah hingga sedang.
⇧⇧ Afterload
dan
Menyebabkan mengurangi
vasokonstriksi aliran darah
ke ginjal,
mesenterika
Dosis tinggi dan organ
vital lainnya
(>5
mcg/kg/min)
21
DOBUTAMINE
➢ Dobutamin → sintesis katekolamin, bekerja pada reseptor β1, β2 dan α1
dengan menstimulasi reseptor tersebut.

➢ Memiliki efek inotropik selektif dan meningkatkan curah jantung → pada dosis
terapeutik → memiliki sedikit efek pada BP dan denyut jantung

➢ Pada pengobatan jangka pendek gagal jantung akut (akibat MI atau

pembedahan jantung dan syok kardiogenik.

➢ Efek samping → takikardia, ⇧⇧ TD.

22
5. Cardiac glycosides
• Glikosida terdiri dari aglikon (nukleus
steroid dengan cincin lakton) dengan satu
atau lebih bagian gula yang melekat.

• Memiliki aksi ampuh pada jantung,

karenanya disebut sebagai glikosida
jantung.
SUMBER
Sumber Glycosides
Digitalis purpurea (akar) Digitoxin
Digitalis lanata (akar) Digoxin, Digitoxin
Strophanthus gratus Strophathin-G
(biji) (ouabain)
24
 Mekanisme aksi dari
Cardiac Glycoside
3. Masuknya Ca2+
ke dlm sel 4. ⇧ serapan Ca2+ dan
jantung melalui Digitalis ⇧ intracellular Ca2+ penyimpanan di
sarcoplasma retikulum
saluran Ca2+
tipe-L selama
potensial aksi

⇧ jumlah dari
2. ⇩ ekstrusi dari Ca2+
pelepasan Ca2+ pada
Mengikat melalui pertukaran
setiap aksi potensial
Na+/Ca2+
dari SR

5. ⇧ ketersediaan Ca2+
untuk melakukan
eksitasi kontraksi →
1. Na+ K+ - ATPase ⇧⇧ intracellular Na+
⇧kontraktilitas
miokard (efek 25
inotropic +)
FARMAKOKINETIK
• Digoxin biasanya diberikan melalui rute oral.
• Makanan dapat menurunkan penyerapan digoxin.
• Didistribusikan secara luas dalam tubuh, terkonsentrasi di jantung,
hati dan ginjal.
• Melintasi Brain Blood Barrier (sawar darah otak).
• Diekskresikan terutama dalam urin. Penyesuaian dosis digoxin
diperlukan untuk pasien dengan gagal ginjal.
EFEK SAMPING
• Digoxin memiliki indeks terapi yang
sempit.

• Perlu pemantauan digoxin serum, kadar

elektrolit, dan elektrokardiogram (EKG)
penting selama terapi digitalis.
EFEK SAMPING
1. Extracardiac :
a. GIT : dapat menyebabkan toksisitas yaitu mual, muntah dengan
adanya iritasi GI dan stimulasi CTZ.
b. Efek CNS : sakit kepala, kelemahan, pusing, gangguan
penglihatan dan halusinasi.
c. Skin rashes dan gynaecomastia.

2. Cardia :
a. Digitalis dapat menyebabkan aritmia, atrial takikardia bahkan
bias menyebabkan bradikardia berat.
INTERAKSI OBAT
1. Thiazides/Loop diuretics X digoxin → Hypokalemia yang
disebabkan oleh diuretic → Hypokalemia meningkatkan ikatan
digoxin dengan Na+ K+ -ATPase.

2. Calcium x digoxin → Calcium meningkatkan insiden dari toksisitas

digoxin.
Keuntungan efek dari digitalis pada CO
PHOSPHODIESTERASE 3
INHIBITORS
• Inamrinone dan Milrinone adalah inhibitor PDE-3 selektif dan
meningkatkan level cAMP → meningkatkan kekuatan kontraksi otot
jantung.

• Memiliki tindakan inotropik dan vasodilator positif (inodilator).

• Harus diberikan secara intravena → ⇧ curah jantung dan ⇩ afterload.

PHOSPHODIESTERASE 3
INHIBITORS

milrinone
PHOSPHODIESTERASE 3
INHIBITORS
• Digunakan untuk perawatan jangka pendek dari gagal jantung yang parah.

• Efek Samping dari Inamrinone: mual, muntah, aritmia, trombositopenia, dan

hepatotoksisitas.

• Milrinone lebih kuat daripada Inamrinone dan tidak menghasilkan

trombositopenia.
BRAIN NATRIURETIC
PEPTIDE (BNP)

• Nesiritide, suatu bentuk rekombinan Brain Natriuretic

Peptide (BNP) → berguna dalam gagal jantung
dekompensasi akut → Dispnea berkurang.
• Merupakan vasodilator dan diberikan secara intravena.
• Hipotensi adalah efek samping yang umum.
OBAT
ANTIARITMIA
PENDAHULUAN
• Aritmia adalah gangguan pada irama jantung (yaitu
kelainan pada tempat asal impuls, kecepatan,
keteraturan, atau konduksi).

• Aritmia dapat berupa tachyarrhythmias atau

bradyarrhythmias.
PENDAHULUAN
• Bradiaritmia → karena berkurangnya otomatisitas atau
pelambatan / blokade konduksi impuls yang abnormal
• Tachyarrhythmias → disebabkan oleh peningkatan
otomatisitas, setelah depolarisasi atau masuknya
kembali impuls.
 PENDAHULUAN
• Berbagai aritmia jantung: flutter atrium, fibrilasi atrium,
takikardia supraventrikular paroksismal (PSVT), takikardia
ventrikel, fibrilasi ventrikel, torsades de pointes, blok AV,
dll.
• Obat yang digunakan untuk mengembalikan ritme normal
dikenal sebagai obat antiaritmia
KLASIFIKASI OBAT
ANTIARITMIA
KLASIFIKASI OBAT
ANTIARITMIA
1. Kelas I : Na+ channel blockers (agen stabilitas membrane)
• 1A : Obat yang mengalami depolarisasi fase 0 sedang →
contohnya Quinidine, procainamide, disopyramide.
• 1B : Obat yang memiliki efek minimal pada depolarisasi fase 0
→ contohnya Lignocaine/lidocaine, mexiletine.
• 1C : Obat yang memiliki efek maksimal depolarisasi fase 0 →
Contohnya Flecainide, propafenone.
KLASIFIKASI OBAT
ANTIARITMIA
2. Kelas II (β-adrenergic blockers): Propanolol, atenolol,
esmolol, metoprolol, sotalol.
3. Kelas III (Obat yang memperpanjang durasi aksi potensial):
Amiodarone, dronedarone, dofetilide, ibutilide, bretylium.
4. Kelas IV (Calcium channel blockers): Verapamil, diltiazem.
5. Obat antiaritmia lain: digoxin, adenosine, atropine,
isoprenaline.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1A)
Quinidine
Cardiac Effects:
• Quinidine memiliki aksi yang mirip dengan procainamide →
memperlambat gerakan potensial aksi, memperlambat
konduksi, dan memperpanjang durasi QRS dari EKG dengan
memblokade saluran natrium
• Obat ini juga memperpanjang durasi potensial aksi dengan
memblokade beberapa saluran kalium.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1A)
Quinidine
Cardiac Effects:
• Efek toksiknya termasuk perpanjangan gelombang QT-
interval yang berlebihan dan induksi aritmia.
• Konsentrasi toksin quinidine → menghasilkan blokade
saluran natrium yang berlebihan dengan konduksi yang
lambat di seluruh jantung. Ini juga memiliki tindakan
antimuskarinik sederhana di hati.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1A)
Quinidine
Farmakokinetik & Penggunaan Terapi:
• Quinidine mudah diserap dari saluran GI dan
dieliminasi oleh metabolisme hati.
• Jarang digunakan karena efek samping jantung dan
ekstrakardiak.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1A)
Procainamide
Cardiac Effects:
• Dengan memblokir saluran natrium → prokainamid
memperlambat gerakan potensial aksi, memperlambat konduksi,
dan memperpanjang durasi QRS EKG.
• Obat ini juga memperpanjang APD (aksi kelas 3) dengan blokade
saluran potassium yang tidak spesifik.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1A)
Procainamide
Cardiac Effects:
• Obat ini mungkin agak kurang efektif daripada quinidine dalam
menekan aktivitas pacemarker jantung ektopik yang abnormal
tetapi lebih efektif dalam memblokir saluran natrium dalam sel
yang terdepolarisasi.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1A)
Procainamide
Cardiac Effects:
• Procainamide memiliki tindakan depresan langsung
pada SA dan AV node, dan tindakan ini hanya sedikit
diimbangi oleh blok vagal yang diinduksi obat
Kelas I : Na+ channel
blockers (1A)
Procainamide
Extra Cardiac Effects:
• Procainamide memiliki sifat memblokir ganglion.
• Mengurangi resistensi pembuluh darah perifer dan
dapat menyebabkan hipotensi, terutama dengan
penggunaan intravena.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1A)

Extra Cardiac Effects:

Procainamide
• Dalam konsentrasi terapeutik, efek vaskular perifernya kurang
menonjol dibandingkan dengan quinidine.
• Hipotensi biasanya berhubungan dengan infus prokainamid
yang terlalu cepat atau adanya disfungsi ventrikel kiri yang
parah.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1A)
Procainamide
Farmakokinetik & Dosis:
• Procainamide dapat diberikan dengan aman melalui rute
intravena dan intramuskuler dan diserap dengan baik secara
oral.
• Metabolit (N-acetylprocainamide, NAPA) memiliki aktivitas
kelas 3.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1A)

Farmakokinetik & Dosis:

Procainamide
• Procainamide dieliminasi oleh metabolisme hati ke NAPA dan oleh
eliminasi ginjal.
• T1/2 : 3-4 jam, yang mengharuskan seringnya dosis atau penggunaan
formulasi pelepasan lambat. NAPA dieliminasi oleh ginjal. Dengan
demikian, dosis procainamide harus dikurangi pada pasien dengan gagal
ginjal.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1A)
Procainamide
Farmakokinetik & Dosis:
• Berkurangnya volume distribusi dan pembersihan ginjal yang
berhubungan dengan gagal jantung juga membutuhkan
pengurangan dosis.
• Waktu paruh NAPA jauh lebih lama daripada procainamide, dan
karena itu terjadi penumpukan yang lebih lambat
Kelas I : Na+ channel
blockers (1A)
Procainamide
Farmakokinetik & Dosis:
• Jika efek procainamide diperlukan cepat, dosis pemuatan intravena
hingga 12 mg / kg dapat diberikan pada kecepatan 0,3 mg / kg /
menit.
• Dosis ini diikuti oleh dosis pemeliharaan 2-5 mg / menit, dengan
pemantauan kadar plasma secara cermat.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1A)
Procainamide
Farmakokinetik & Dosis:
• Risiko toksisitas gastrointestinal (GI) atau jantung meningkat pada
konsentrasi plasma lebih besar dari 8 mcg / mL atau konsentrasi
NAPA lebih besar dari 20 mcg / mL.
• Untuk mengontrol aritmia ventrikel, biasanya diperlukan dosis
procainamide 2-5 g / ml.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1A)
Disopyramide
Cardiac Effects:
• Efek disopyramide sangat mirip dengan procainamide dan
quinidine. Efek antimuskarinik jantungnya bahkan lebih jelas
daripada efek quinidine. Oleh karena itu, obat yang memperlambat
konduksi AV harus diberikan dengan disopyramide ketika
mengobati atrial flutter atau fibrilasi.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1A)
Disopyramide
Farmakokinetik dan Dosis:
• Di AS, disopyramide hanya tersedia untuk penggunaan oral.
• Dosis oral khas disopyramide adalah 150 mg tiga kali sehari, tetapi
hingga 1 g / hari telah digunakan. Pada pasien dengan gangguan
ginjal, dosis harus dikurangi. Karena bahaya pemicu gagal jantung,
pemberian dosis tidak dianjurkan.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1B)
Lidocaine • Lidocaine memiliki insidensi toksisitas
yang rendah dan tingkat efektivitas
yang tinggi dalam aritmia yang terkait
dengan infark miokard akut. Ini hanya
digunakan oleh rute intravena.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1B)
Lidocaine
Cardiac Effect:
• Lidocaine memblokir saluran natrium yang aktif dan tidak aktif
dengan kinetika cepat; memblok keadaan tidak aktif memastikan
efek yang lebih besar pada sel dengan potensi aksi yang panjang
seperti Purkinje dan sel ventrikel, dibandingkan dengan sel atrium.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1B)
Lidocaine
Cardiac Effect:
• Kinetika cepat pada potensial istirahat normal
menghasilkan pemulihan dari blok antara potensial aksi
dan tidak berpengaruh pada konduksi.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1B)
Lidocaine
Cardiac Effect:
• Dalam sel yang terdepolarisasi, ⇧ inaktivasi dan kinetika
yang tidak mengikat lebih lambat menghasilkan depresi
selektif konduksi.
• Sedikit efek terlihat pada EKG dalam irama sinus normal.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1B)
Lidocaine
Farmakokinetik dan Dosis:
• Karena metabolisme hepatic first-pass yang luas, hanya 3% dari
lidocaine yang diberikan secara oral muncul dalam plasma. Jadi,
lidokain harus diberikan parenteral.
• Penentuan kadar plasma lidokain sangat berguna dalam
menyesuaikan laju infus.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1B)
Lidocaine
Farmakokinetik dan Dosis:
• Lidocaine memiliki waktu paruh 1-2 jam. Pada orang dewasa,
loading dose 150-200 mg diberikan selama sekitar 15 menit
(sebagai infus tunggal atau sebagai rangkaian bolus lambat) harus
diikuti oleh infus pemeliharaan 2-4 mg / mnt untuk mencapai
tingkat plasma terapi dari 2–6 mcg / mL.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1B)
Lidocaine
Farmakokinetik dan Dosis:
• Waktu paruh eliminasi menentukan waktu untuk kondisi stabil.
Meskipun konsentrasi tunak dapat dicapai dalam 8-10 jam pada
pasien normal dan pasien gagal jantung, 24-36 jam mungkin
diperlukan pada pasien dengan penyakit hati.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1B)
Mexiletine
• Mexiletine adalah congener aktif lidocaine yang aktif secara oral
• Mexiletine digunakan dalam pengobatan aritmia ventrikel. Waktu
paruh eliminasi adalah 8-20 jam dan memungkinkan administrasi
dua atau tiga kali per hari.
• Dosis harian mexiletine yang biasa adalah 600-1200 mg / hari.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1B)
Mexiletine
• Efek samping terkait dosis sering terlihat pada dosis terapeutik. Ini
terutama neurologis, termasuk tremor, penglihatan kabur, dan
kelesuan. Mual juga merupakan efek umum
Kelas I : Na+ channel
blockers (1B)
Mexiletine
• Mexiletine juga menunjukkan kemanjuran yang signifikan
dalam menghilangkan nyeri kronis, terutama nyeri akibat
neuropati diabetik dan cedera saraf.
• Dosis yang biasa adalah 450-750 mg / hari per oral.
Aplikasi ini off label.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1C)

Flecainide
• Flecainide adalah pemblokir poten saluran natrium dan
kalium dengan kinetika unblocking yang lambat. (Perhatikan
bahwa meskipun ia memblokir saluran kalium tertentu, itu
tidak memperpanjang potensial aksi atau interval QT.)
Kelas I : Na+ channel
blockers (1C)
Flecainide
• Saat ini digunakan untuk pasien dengan jantung normal yang
memiliki aritmia supraventrikular. Ini tidak memiliki efek
antimuskarinik.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1C)
Flecainide
• Flecainide sangat efektif dalam menekan kontraksi ventrikel
prematur.
• Namun, ini dapat menyebabkan eksaserbasi aritmia yang parah
bahkan ketika dosis normal diberikan kepada pasien dengan
takiaritmia ventrikel yang sudah ada sebelumnya dan pasien
dengan infark miokard sebelumnya serta ektopi ventrikel.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1C)
Flecainide
• Flecainide diserap dengan baik dan memiliki paruh sekitar
20 jam.
• Eliminasi dilakukan oleh metabolisme hati dan oleh ginjal.
• Dosis flecainide yang lazim adalah 100-200 mg dua kali
sehari.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1C)
Propafenone
• Propafenone memiliki beberapa kesamaan struktural dengan
propranolol dan memiliki aktivitas penghambat β yang lemah.
• Spektrum kerjanya sangat mirip dengan quinidine, tetapi tidak
memperpanjang potensi aksi.
• Kinetika penghambat saluran natriumnya mirip dengan flecainide.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1C)
Propafenone
• Propafenone dimetabolisme di hati, dengan waktu paruh
rata-rata 5-7 jam.
• Dosis harian propafenone yang biasa adalah 450-900 mg /
hari dalam tiga dosis terbagi.
Kelas I : Na+ channel
blockers (1C)
Propafenone
• Obat ini digunakan terutama untuk aritmia
supraventrikular.
• Efek samping yang paling umum adalah rasa logam dan
sembelit; Eksaserbasi aritmia juga dapat terjadi.
DAFTAR PUSTAKA
1. Bhandarkar, S. D. (2013) ‘Pharmacology and Pharmacotherapeutics.’, Annals of Internal Medicine, 76(4), p. 679.
doi: 10.7326/0003-4819-76-4-679_1.
2. Gill, E. W. (1965) 3 Drug Receptor Interactions, Progress in Medicinal Chemistry. doi: 10.1016/S0079-
6468(08)70167-X.
3. Katzung. B. G, T. A. J. (2015) Basic & Clinical Pharmacology, McGraw-Hill Education.
4. Lullmann. H, Mohr. K, Hein. L, B. D. (2005) Color Atlas of Pharmacology, Georg Thieme Verlag.
5. Rudolph, U. and Enna, S. J. (2015) Preface: A Tribute to Professor Hanns Möhler, Advances in Pharmacology. doi:
10.1016/S1054-3589(15)00022-8.
6. Shanbhag. T. V, S. S. (2015) Pharmacology for Medical Graduates, Elsevier.
7. Lucia. E. W. (2015) Aksi obat basis farmakologi klinis, Sandira, Surabaya.
THANK
YOU
apt. Diga Albrian Setiadi, S.Farm., M.Farm.

diga@ukwms.ac.id