Penuaan stem Sel Pulpa Gigi

Stem sel pulpa gigi (Gronthos et al., 2000) telah menarik banyak perhatian sebagai sel
yang menjanjikan untuk endodontik regeneratif (Murray et al., 2007) dan pengobatan
regeneratif sistemik (Anitua et al., 2018; Yoshida dkk., 2020). Perhatian ini muncul karena
DPSC menunjukkan karakteristik stem sel mesenkimal yang dapat berdiferensiasi menjadi
berbagai jenis sel seperti sel odontoblastik, sel pulpa gigi, sel saraf, sel endotel vaskular, sel
retina, sel islet, hepatosit, sel otot polos, sel osteoblastik, adiposit, dan kondrosit (Anitua et
al., 2018; Yoshida dkk., 2020).

Selain itu, selama akuisisi DPSC dari pasien, stres invasif relatif sangat rendah
terhadap isolasi stem sel dari organ dan jaringan lain. Dengan demikian, penyimpanan sel
telah diimplementasikan untuk transplantasi yang sesuai dengan kebutuhan karena DPSC
manusia (HDPSCs) berada di pulpa gigi individu muda dengan proporsi 0,67-1,02% (Honda et
al., 2007). Sebuah studi baru-baru ini menemukan ekspresi CD24a dalam stem sel
multipoten yang berasal dari papilla gigi manusia pada benih gigi yang sedang berkembang,
yang berkembang menjadi pulpa gigi dan kemudian terdiferensiasi menjadi odontoblas pada
gigi dewasa (Chen et al., 2020). Jumlah sel CD24a(C) dalam pulpa gigi masih belum jelas,
tetapi penemuan ini mungkin memungkinkan isolasi yang efisien dan perluasan populasi
stem sel murni.

Stem sel ini juga mengalami penuaan. Kapasitas proliferasi dan diferensiasi HDPSCs
terganggu pada individu yang lebih tua (Yi et al., 2017). Namun, HDPSCs menunjukkan
penurunan penuaan sel, serta peningkatan aktivitas osteogenesis dan proliferasi,
dibandingkan dengan stem sel mesenkimal sumsum tulang, stem sel ligamen periodontal,
dan sel punca yang diturunkan dari adiposa (Ma et al., 2019).

Berbagai penelitian telah meneliti mekanisme perubahan HDPSCs selama penuaan

(Gambar 2A). Satu studi melaporkan bahwa penuaan HDPSC telah menurunkan ekspresi
BMI-1 tetapi meningkatkan ekspresi p16INK4A; overekspresi BMI-1 pada HDPSC senescent
menyelamatkan diferensiasi odontogenik gangguan penuaan (Mehrazarin et al., 2011). Feng
et al. (2014) melaporkan bahwa aktivasi pensinyalan p16INK4A merangsang timbulnya
penuaan pada HDPSCs. Laporan lain menunjukkan bahwa p16INK4A dan BMI-1 terlibat
dalam penuaan HDPSCs yang disebabkan oleh stres oksidatif (Mas-Bargues et al., 2017).
Namun, Gu et al. (2016) menunjukkan bahwa Sirtuin 7 diregulasi dalam HDPSC senescent
melalui identifikasi Sirtuin 7 sebagai target miR-152, penginduksi penuaan dalam HDPSCs.
Studi penting lainnya baru-baru ini menunjukkan bahwa HDPSCs dari individu yang lebih tua
telah menurunkan ekspresi keluarga dengan kesamaan urutan 96 anggota gen B homeobox
(FAM96B); overekspresi FAM96B meningkatkan kemampuan proliferasi dan diferensiasi
mereka, sedangkan itu menurunkan penanda penuaan seperti senescence-associated-b-
galactosidase (SA-b-gal), p16, dan p53 (Liang et al., 2020).

DPSC manusia yang mengalami penuaan replikasi menunjukkan peningkatan jumlah

vakuola autophagic (Li et al., 2012; Gambar 2A). Ini menunjukkan berkurangnya aktivitas
lisosom karena akumulasi vakuola autophagic (Rezzani et al., 2012), yang menunjukkan
akumulasi lipofuscin dalam lisosom (Couve et al., 2013). Ketika aktivitas lisosom menurun
dalam sel senesen, konsentrasi proton menurun (Colacurcio dan Nixon, 2016). Oleh karena
itu, pH optimal lisosom b-galaktosidase adalah 4, sedangkan SA-b-gal dalam lisosom
(biomarker penuaan sel) adalah 6 (Dimri et al., 1995). Oleh karena itu, probe pH sedang
diselidiki sebagai kandidat terapi anti-penuaan untuk sel punca mesenkimal (Wang et al.,
2018). Dalam konteks ini, Morsczeck (2019) telah berusaha untuk mengklarifikasi
mekanisme yang terlibat dalam mengatur penuaan DPSC, yang penting untuk
mengoptimalkan aplikasi terapeutik terkait dalam pengobatan regeneratif. Meskipun
temuan di atas dapat memberikan metode untuk mencegah penuaan gigi dan
meningkatkan regenerasi pulpa, analisis lebih lanjut diperlukan untuk mengintegrasikan
data ini.