LAPORAN ANALISIS JURNAL

ILMU BIOMEDIK DASAR

“Endocrine and metabolic complications in children and
adolescents with Sickle Cell Disease: an Italian cohort
study”

DOSEN PEMBIMBING :
ERMA WAHYU MASHFUFA, S.Kep.,NS., M.SI

OLEH

BERLYAN SURYA P.P.S

202210420311133
S1 ILMU KEPERAWATAN A

PRODI ILMU KEPERAWATAN

FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

i
 LEMBAR PENGESAHAN

MAKALAH ANALISIS JURNAL

Yang disiapkan dan disusun oleh:

Berlyan Surya P.P.S

(202210420311128)

Mengetahui :

Hari :

Tanggal :

Dan dinyatakan layak oleh :

Fasilitator

(Erma Wahyu Mashfufa, S,Kep.,NS., M.Si)

ii
 KATA PENGANTAR

Alhamdulillah, segala puji dan syukur bagi Allah SWT yang telah
memberikan kemampuan, kekuatan, serta keberkahan baik waktu, tenaga, maupun
pikiran kepada saya sehingga dapat menyelesaikan laporan analisis jurnal yang
berjudul “Endocrine and metabolic complications in children and adolescents
with Sickle Cell Disease: an Italian cohort study” pada waktunya.
Saya mengucapkan terimakasih kepada semua pihak yang telah membantu
dalam penyelesaian jurnal ini, tanpa dukungan dari semua pihak jurnal ini akan
tidak selesai tepat waktu. Saya menyadari dalam pembuatan jurnal ini masih
banyak kekurangan, oleh karena itu kami mengharapkan kritik dan saran bagi
pembaca.
Akhir kata saya mengharapkan jurnal “Endocrine and metabolic
complications in children and adolescents with Sickle Cell Disease: an Italian
cohort study” dapat memberikan manfaat khusunya bagi penulis dan pembaca
senantiasa tidak pernah putus dalam ilmu pengetahuannya khususnya dibidang
kesehatan.

Malang, 18 Desember 2022

Berlyan Surya P.P.S

iii
 DAFTAR ISI

HALAMAN COVER ............................................................................................... I

LEMBAR PENGESAHAN ..................................................................................... II
KATA PENGANTAR .............................................................................................. III
DAFTAR ISI............................................................................................................. IV
BAB I PENDAHULUAN ......................................................................................... 1
A. Latar Belakang ......................................................................................... 1
B. Tujuan ...................................................................................................... 2
BAB II JURNAL PENELITIAN ............................................................................ 3
BAB III PEMBAHASAN ........................................................................................ 12
A. Profil Penelitian ........................................................................................ 12
1. Judul Penelitian ............................................................................ 12
2. Pengarang ..................................................................................... 12
3. Sumber .......................................................................................... 12
4. Major/Minor (Keywords) ............................................................. 12
5. Abstract ......................................................................................... 12
6. Tahun Publikasi ............................................................................ 12
B. Deskripsi Penelitian .................................................................................. 14
BAB IV PENUTUP .................................................................................................. 17
A. Kesimpulan ............................................................................................... 17
B. Saran ......................................................................................................... 17
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................... 18
LAMPIRAN.............................................................................................................. 19

iv
 BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang

Penyakit sel sabit (SCD) adalah kelainan genetik autosomal-resesif yang

mempengaruhi sekitar 100.000 orang di Amerika Serikat dan jutaan orang di
seluruh dunia. Menurut analisis sistematis dari Global Burden of Disease Study,
3,2 juta orang hidup dengan SCD, 43 juta orang memiliki sifat sel sabit (yaitu,
pembawa mutasi), dan 176.000 orang meninggal karena komplikasi terkait SCD
per tahun. SCD adalah istilah umum untuk semua mutasi pada gen β-globin yang
memicu sindrom klinis yang sama (Sundd, Gladwin, & Novellii, 2018).
Penyakit sel sabit (SCD) merupakan masalah kesehatan global yang
meningkat, karena diperkirakan setiap tahun, 300.000 bayi akan lahir dengan
mutasi sabit homozigot pada gen β-globin, dan jumlah ini sebenarnya dapat
meningkat menjadi 400.000 pada tahun 2050 . Bahkan di AS dan Eropa, penyakit
sel sabit adalah kelainan monogenik yang paling umum, tetapi sebagian besar
kelahiran ini terjadi di Nigeria, Republik Demokratik Kongo, dan India
(Bernaudin, 2019) dan Menurut Yayasan Thalassaemia Indonesia dan
Perhimpunan Orang Tua Penderita Thalassaemia, prevalensi penyakit ini sudah
tinggi meningkat dari tahun 2011 hingga 2015. Pada tahun 2015, jumlah penderita
SCD mencapai 7.029. Hasil skrining di masyarakat dari tahun 2008 sampai
dengan tahun 2014 ditemukan 93 (5,41%) carrier thalassemia pada 1.718 orang.
Hasil skrining pada keluarga dari tahun 2009 sampai 2014 didapatkan 93 (28%)
pasien dari 332 orang (Andani, Aman, Herman, & Lubis, 2019).
Penyakit sel sabit disebabkan oleh HbS (α2βS asam glutamat pada posisi 6
rantai β-globin hemoglobin diubah menjadi valin (Cisneros & Thein, 2020),
Substitusi asam amino tunggal patologis (Glu ke Val) pada posisi keenam dari
rantai β hemoglobin S (HbS) mengakibatkan hilangnya muatan negatif dan
peningkatan hidrofobisitas yang mengubah rakitan dimer-tetramer hemoglobin
(Kotak 1), mengakibatkan ketidakstabilan hemoglobin-S dan polimerisasi
HbS.12Setelah deoksigenasi hemoglobin-S, agregat deoksi-HbS secara padat
dikemas menjadi polimer, dan sel darah merah berubah bentuk ("sabit") karena
distorsi yang diinduksi polimer ini (Gbr. 1a) yang memberi nama penyakit itu

v
(Telen, Malik, & Vercelloti, 2019).
Meskipun pemahaman yang lebih baik tentang patofisiologi SCD,
perawatan obat yang tersedia tetap terbatas. Selama bertahun tahun, hidroksiurea
adalah satu-satunya obat yang tersedia untuk mengubah tingkat keparahan
SCD23. Namun, telah ada kemajuan dalam pengembangan terapi obat dengan
persetujuan L-glutamin, crizanlizumab, dan voxelotor baru-baru ini oleh Food and
Drug Administration (FDA) AS.24–26. Berdasarkan pemahaman saat ini tentang
patofisiologi SCD, ada beberapa pendekatan yang mungkin untuk mengobati
penyakit dan komplikasinya, termasuk penghambatan polimerisasi HbS dan
perbaikan beberapa gejala sisa hilir polimerisasi HbS (Rai & Ataga, 2020).

B. Tujuan

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi pola pertumbuhan,

komplikasi endokrin, dan perubahan metabolisme dan untuk mendeteksi
hubungan antara kondisi ini dan tingkat keparahan SCD pada anak dan remaja
yang terkena dampak.

vi
 BAB II
JURNAL PENELITIAN

vii
viii
ix
x
xi
xii
xiii
xiv
xv
 BAB III
PEMBAHASAN

A. Profile Penelitian
1. Judul Penelitian

Endocrine and metabolic complications in children and adolescents with Sickle Cell
Disease an Italian cohort study

2. Pengarang
V. Mandese, E. Bigi, P. Bruzzi, G. Palazzi, B. Predieri, L. Lucaccioni, M. Cellini
dan L. Iughetti

3. Sumber

Mandese et al. BMC Pediatrics (2019) 19:56

https://doi.org/10.1186/s12887-019-1423-9

4. Major / Minor Subject ( Keywords )

Sickle cell disease, Metabolism, Endocrine complications, Children and adolescents

5. Abstract

Background : Children with Sickle Cell Disease (SCD) show endocrine

complications and metabolic alterations. The physiopathology of these conditions is
not completely understood: iron overload due to chronic transfusions, ischemic
damage, and inflammatory state related to vaso-occlusive crises may be involved.
Aims of this study were to evaluate the growth pattern, endocrine complications, and
metabolic alterations and to detect the relationship between these conditions and
the SCD severity in affected children and adolescents.

Methods : Fifty-two children and adolescents with SCD [38 homozygous sickle
hemoglobin (HbSS) and 14 heterozygous sickle hemoglobin (HbSC); age range 3–18
years] were recruited. Anthropometric [height, body mass index (BMI), arm span,

xvi
 sitting height, target height (TH), and pubertal status] and laboratory [blood cell
counts, hemolysis indices, metabolic and nutritional status indices and hormonal
blood levels] data were evaluated. The SCD severity was defined according to
hematological and clinical parameters.

Results : Height-SDS adjusted for TH and BMI-SDS were significantly higher in HbSC
children than in HbSS ones. Forty-eight out of 52 patients (92%) had at least one
metabolic and/or endocrine alteration: insufficiency/deficiency of vitamin D (84.7%),
insulin resistance (11.5%), growth hormone deficiency (3.8%), subclinical
hypothyroidism (3.8%), and hypogonadism (1.9%). Levels of vitamin D were
significantly and negatively correlated with clinical indicators of the SCD severity.
Subjects with HbSS genotype show significant lower levels of both insulin-like growth
factor-1 (IGF-1) and insulin-like growth factor binding protein 3 than children with
HbSC. In the study population IGF-1 values were significantly and positively
correlated with Hb and negatively with lactate dehydrogenase.

Conclusions : Metabolic alterations and endocrine complications are very common

in children and adolescents with SCD. A regular follow-up is necessary to identify
subjects at risk for complications to precociously start an appropriate treatment and
to improve the quality of life of SCD patients.

Keywords : Sickle cell disease, Metabolism, Endocrine complications, Children and

adolescents

6. Tahun Publikasi
2019

B. Deskripsi Penelitian
1. Kesimpulan Isi Jurnal

xvii
Kesimpulan yang dapat saya ambil dari jurnal ini adalah :
Penyakit sel sabit (SCD) adalah penyakit turunan akibat mutasi titik tunggal pada
subunit β-globin hemoglobin (Hb) yang menentukan polimerisasi HbS mutan dan
menghasilkan sabit eritrosit. Hal ini ditandai dengan variabilitas klinis yang tinggi karena
peradangan, hemolisis, dan obstruksi mikrovaskular yang menyebabkan komplikasi akut
yang tidak dapat diprediksi dan kerusakan organ kronis.
Secara khusus, pertumbuhan yang buruk dan keterlambatan perkembangan
pubertas adalah gangguan yang paling sering diamati pada anak-anak dan remaja dengan
SCD. Namun, data yang dipublikasikan tentang gangguan endokrin dan metabolisme
selama masa kanak-kanak dan remaja, seperti insufisiensi gonad, disfungsi tiroid, dan
metabolisme tulang dan glikemik, sangat sedikit. Gangguan endokrin tampaknya terkait
dengan kejadian vaso-oklusif dan iskemik, daripada kelebihan zat besi akibat transfusi
yang sering. Menurut literatur, prevalensi gangguan endokrin dan metabolik pada anak
dengan SCD bervariasi pada populasi yang berbeda tergantung pada tingkat melek
huruf, status sosial ekonomi, dan akses ke pengobatan yang tepat.
Metode yang digunakan adalah Studi desain dan pengaturan studi populasi
cross-sectional. Mereka mengevaluasi 52 anak dan remaja dengan SCD (38
dengan HbSS dan 14 dengan HbSC) pada kondisi stabil, berusia antara 3 dan 18
tahun, yang direkrut selama enam bulan pertama tahun 2017. Dan telah disetujui
oleh Komite Etika Universitas Modena dan Reggio Emilia (Protokol nomor
213/16).
Pengumpulan data parameter antropometri [tinggi, berat badan, indeks
massa tubuh (BMI), rentang lengan, tinggi duduk] dievaluasi semua mata
pelajaran yang direkrut. Mereka menghitung dengan rasio tinggi/tinggi duduk,
rasio rentang/tinggi lengan, dan BMI (berat dalam kg/tinggi dalam meter kuadrat).
Tinggi-SDS dan BMI-SDS dilaporkan sesuai dengan grafik pertumbuhan
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) berdasarkan usia dan jenis kelamin 2007.
Pada sampel darah dan plasma dikumpulkan pada semua anak SCD untuk
mengukur: jumlah sel darah [sel darah merah, sel darah putih, neutrofil,
hemoglobin, trombosit], laktat dehidrogenase sebagai indeks hemolisis, kadar zat
besi, indeks status metabolisme dan gizi, insulin puasa, status lipid, hormon tiroid
dan tiroksin bebas 4, vitamin D, fungsi reproduksi dan pertumbuhan.
Kekurangan dan kekurangan vitamin D ditentukan oleh kadar 25-hidroksi-

xviii
vitamin D antara masing-masing antara 10 dan 30 ng/ml dan <10 ng/ml.
Resistensi insulin diperkirakan menggunakan model homeostasis model
assessment (HOMA) sebagai insulin puasa (microU/L) x glukosa puasa
(mmol/L)/22.5. .
Hasil Studi ini melaporkan data dari 52 anak dan remaja (29 lakilaki,
55,7%) dengan SCD yang memiliki usia rata-rata 11,1 ± 4,6 tahun. Tiga puluh
delapan subjek (73%) mempresentasikan genotipe HbSS sementara yang lain
adalah HbSC. Di antara populasi kami, 50% pasien adalah pubertas; 9 dari 23
perempuan mengalami menarche (rata-rata usia menarche 12,8 tahun).
Menganalisis pasien menurut genotipe (HbSS dan HbSC), 42% subjek dengan
HbSS dan 70% subjek dengan HbSC adalah pubertas. HbSS menunjukkan kadar
Hb yang lebih rendah dan kadar HbS%, WBC, PTL, LDH, dan bilirubin yang
lebih tinggi daripada yang HbSC.
Prevalensi komplikasi metabolik dan endokrin Prevalensi perubahan
metabolik dan komplikasi endokrin di antara SCD tinggi: 48 dari 52 pasien
menunjukkan setidaknya satu perubahan metabolik dan/atau endokrin.
Insufisiensi/defisiensi vitamin D Secara khusus, pada 63,5% pasien kadar
vitamin D antara 10 dan 30 ng/ml sedangkan pada 21,2% adalah <10 ng/ml.
Mereka menemukan hubungan negatif yang signifikan antara kadar plasmatik
vitamin D dan keparahan klinis penyakit.
Pertumbuhan dan gonadotropin GHD terdeteksi pada 2 anak laki-laki
(3,8%) dengan genotipe HbSS, yang telah memulai terapi penggantian GH
rekombinan manusia. Selain itu, pasien dengan genotipe HbSS dibandingkan
dengan yang HbSC menunjukkan tingkat IGF-1 yang lebih rendah
Diagnosis hipogonadisme hipergonadotropik juga dilakukan pada pria
berusia 15 tahun dengan genotipe HbSS dan dengan Tanner Tahap 1. Nilai rata-
rata testosteron pada laki-laki kami jugaberkorelasi positif dengan nilai rata-rata
Hb. Tidak ada korelasi antara kadar IGF-1, IGFBP-3, TSH, fT4, testosteron,
estradiol, LH, FSH dan nilai feritin [baik sebagai nilai relatif pada saat
pendaftaran dan sebagai nilai ratarata dari dua tahun terakhir (2015– 2017)]
adalah diidentifikasi dalam populasi kami baik pada pasien prapubertas dan
pubertas.

xix
2. Manfaat Praktis
Mengidentifikasi subjek yang berisiko mengalami komplikasi untuk memulai
pengobatan yang tepat sebelum waktunya dan untuk meningkatkan kualitas hidup
pasien SCD.

3. Manfaat Teoritis
Ditunjukkan bahwa anak-anak dengan SCD memiliki pertumbuhan yang lebih
buruk dibandingkan dengan subjek sehat yang cocok

xx
 BAB IV
PENUTUP
A. Kesimpulan
Dari hasil yang menunjukkan bahwa melalui pencapaian kontrol klinis
yang baik, pasien SCD dapat memperoleh dampak positif pada pertumbuhan,
metabolisme, dan fungsi endokrin. Akibatnya, sangat penting untuk melakukan
evaluasi antropometrik dan endokrin secara berkala, terutama selama masa
pubertas, dan memiliki pendekatan komprehensif terhadap penyakit ini untuk
mengurangi komplikasi jangka panjangnya.

B. Saran
Perawat harus melihat pentingnya untuk melakukan evaluasi
antropometrik dan endokrin secara berkala, terutama selama masa pubertas, dan
memiliki pendekatan komprehensif terhadap penyakit ini untuk mengurangi
komplikasi jangka panjang. maka sebaiknya agar untuk lebih memahami
prevalensi sebenarnya dari perubahan metabolik dan komplikasi endokrin.

xxi
 DAFTAR PUSTAKA

Andani, C. N., Aman, K. A., Herman, H., & Lubis, B. (2019). Cytogenetic
mutation in a family with Cytogenetic mutation in a family with in North
Sumatera, Medan, Indonesia: A preliminary study. Bali Medical Journal,
8(2), 532-536.
Bernaudin, F. (2019). Why, Who, When, and How? Rationale for Considering
Allogeneic Stem Cell Transplantation in Children with Sickle Cell
Disease. Clinical Medicine, 8(10), 1-21. doi: 10.3390/jcm8101523
Cisneros, G. S., & Thein, L. (2020). Recent Advances in the Treatment Of Sickle
Cell Disease. Frontiers In Physiology, 11(435), 1-15.
doi:https://doi.org/10.3389/fphys.2020.00435
Rai, P., & Ataga, K. I. (2020). Drug Therapies for The Management of Sickle Cell
Disease . F1000 Research, 1-15.
Sundd, P., Gladwin, T. M., & Novellii, M. E. (2018). Pathopysiology of Sickle
Desease. Annu Rev Pathol, 24(14), 263-292. doi:10.1146/annurev-
pathmechdis-012418-012838
Telen, M. J., Malik, P., & Vercelloti, G. M. (2019). Therapeutic strategies for
sickle cell disease: towards a multi agent approach. Nat Rev Drug Discov,
139-158. doi:10.1038/s41573-018-0003-2.

xxii