P8 Amino Acid

Biosynthesis
Wahyu Vera Wardani, S.Gz., M.Si
Pokok Bahasan

 Biosintesis asam amino.

 Penyakit akibat gangguan metabolism protein dan asam amino.
Biosintesis asam amino

 A. Symbiotic nitrogen fixation

 Jumlah nitrogen elementer (N2) yang praktis tidak terbatas ada di atmosfer. Namun,
sebelum dapat memasuki siklus nitrogen alami, ia harus direduksi menjadi NH3 dan
dimasukkan ke dalam asam amino (“tetap”). Hanya beberapa spesies bakteri dan
ganggang hijau biru yang mampu memfiksasi nitrogen di atmosfer. Ini ada secara
bebas di tanah, atau dalam simbiosis dengan tanaman. Simbiosis antara bakteri dari
genus Rhizobium dan polong-polongan (Fabales)—seperti semanggi, buncis, dan
kacang polong—sangat penting secara ekonomi. Tanaman ini tinggi protein dan karena
itu bernilai gizi.
 Dalam simbiosis dengan Fabales, bakteri hidup sebagai bakteroid di bintil akar di
dalam sel tumbuhan. Tanaman memasok bakterioid dengan nutrisi, tetapi juga
mendapat manfaat dari nitrogen tetap yang disediakan oleh simbion.
 Enzim pengikat N2 yang digunakan oleh bakteri adalah nitrogenase. Ini terdiri dari dua
komponen: protein Fe yang mengandung gugus [Fe4S4] sebagai sistem redoks (lihat
hal. 106), menerima elektron dari ferredoxin, dan menyumbangkannya ke komponen
kedua, protein Fe–Mo. Protein yang mengandung molibdenum ini mentransfer
elektron ke N2 dan dengan demikian, melalui berbagai langkah perantara,
menghasilkan amonia (NH3). Beberapa ekuivalen pereduksi ditransfer dalam reaksi
samping menjadi H+. Selain NH3, hidrogen juga selalu diproduksi.
B. Amino acid biosynthesis: overview

 Asam amino proteinogenik (lihat hal. 60) dapat dibagi menjadi lima famili dalam
kaitannya dengan biosintesisnya. Anggota setiap famili diturunkan dari prekursor
umum, yang semuanya diproduksi dalam siklus asam trikarboksilat atau dalam
metabolisme katabolik karbohidrat. Ikhtisar jalur biosintetik ditampilkan di sini; rincian
lebih lanjut diberikan pada hal. 412 dan 413.
 Tumbuhan dan mikroorganisme mampu mensintesis semua asam amino dari awal,
tetapi selama evolusi, mamalia telah kehilangan kemampuan untuk mensintesis sekitar
setengah dari 20 asam amino proteinogenik. Oleh karena itu, asam amino esensial ini
harus disediakan dalam makanan. Misalnya, metabolisme hewan tidak lagi mampu
melakukan sintesis de-novo asam amino aromatik (tirosin hanya non-esensial karena
dapat dibentuk dari fenilalanin bila cukup tersedia).
 Asam amino rantai cabang (valin, leusin, isoleusin, dan treonin) serta metionin dan
lisin, juga termasuk asam amino esensial. Histidin dan arginin sangat penting pada
tikus; apakah hal yang sama berlaku pada manusia masih menjadi perdebatan. Asupan
asam amino ini dalam makanan tampaknya penting setidaknya selama pertumbuhan.
 Nilai gizi protein (lihat hal. 360) sangat bergantung pada kandungan asam amino
esensialnya. Protein nabati— e. g., yang berasal dari sereal—rendah lisin dan metionin,
sedangkan protein hewani mengandung semua asam amino dalam proporsi yang
seimbang. Namun, seperti disebutkan sebelumnya, ada juga tanaman yang
menyediakan protein bernilai tinggi. Ini termasuk kacang kedelai, salah satu tanaman
yang disuplai dengan NH3 oleh fixer N2 simbiosis (A).
 Asam amino non-esensial adalah asam amino yang muncul melalui transaminasi dari
2-oxoacid dalam metabolisme perantara. Ini milik keluarga glutamat (Glu, Gln, Pro, Arg,
berasal dari 2-oksoglutarat), keluarga aspartat (hanya Asp dan Asn dalam kelompok ini,
berasal dari oksaloasetat), dan alanin, yang dapat dibentuk oleh transaminasi dari
piruvat . Asam amino dalam keluarga serin (Ser, Gly, Cys) dan histidin, yang muncul dari
zat antara glikolisis, juga dapat disintesis oleh tubuh manusia.
Penyakit akibat gangguan metabolism
protein dan asam amino.
 Hyperuricemia
The fact that purine degradation in humans
already stops at the uric acid stage can lead to
problems, since—in contrast to allantoin—uric
acid is poorly soluble in water. When large
amounts of uric acid are formed or uric acid
processing is disturbed, excessive concentrations
of uric acid can develop in the blood
(hyperuricemia). This can result in the accumulation
of uric acid crystals in the body.
Deposition of these crystals in the joints can
cause very painful attacks of gout.
Most cases of hyperuricemia are due to
disturbed uric acid excretion via the kidneys
(1). A high-purine diet (e. g., meat) may also
have unfavorable effects (2). A rare hereditary
disease, Lesch–Nyhan syndrome, results from
a defect in hypoxanthine phosphoribosyltransferase
(A, enzyme [1]). The impaired recycling
of the purine bases caused by this
leads to hyperuricemia and severe neurological
disorders.
 Hyperuricemia can be treated with
 allopurinol, a competitive inhibitor of xanthine
 oxidase. This substrate analogue differs
 from the substrate hypoxanthine only in the
 arrangement of the atoms in the 5-ring.
Hiperamonemia

 Hiperamonemia didapat
 Hiperamonemia kongenital
Celiac Disease/ Celiac sprue

 Penyakit malabsorpsi akibat kerusakan yang diperantarai oleh system imun pada usus halus sebagai respons
terhadap kosumsi gluten / gliadin, suatu protein yang ditemukan dalam gandum, barli, dan rye.

Penyakit celiac disebabkan oleh konsumsi makanan dengan gluten, interaksi antara gen, dan faktor
lingkungan lainnya. Namun, penyebab yang tepat dari penyakit ini tidak diketahui. Perkembangan
penyakitnya sendiri dipengaruhi infeksi gastrointestinal, pemberian makan bayi, dan juga bakteri usus.
 Terkadang, setelah seseorang mengalami kehamilan, infeksi virus, atau menjalani persalinan dan operasi,
menjadi beragam pemicu penyakit celiac. Stres yang berlebihan pun bisa menjadi faktor pemicu dan
membuat penyakit celiac aktif.
 Ketika orang-orang dengan penyakit celiac makan gluten, maka tubuh akan meningkatkan respons imun
yang menyerang usus kecil. Serangan-serangan ini menyebabkan kerusakan pada vili, proyeksi kecil seperti
jari yang melapisi usus kecil yang berfungsi dalam penyerapan nutrisi. Ketika vili rusak, nutrisi tidak dapat
diserap dengan baik ke dalam tubuh.
 Beberapa variasi gen tampaknya meningkatkan risiko penyakit celiac. Namun, memiliki varian gen itu bukan
berarti akan mengalami penyakit celiac yang menunjukkan bahwa faktor tambahan harus dilibatkan.
 Penyakit celiac merupakam penyakit genetik yang bersifat turun temurun dalam keluarga. Orang yang
kerabat tingkat pertamanya mengidap penyakit celiac (orang tua, anak, saudara kandung) memiliki 1 dari 10
risiko terkena penyakit celiac.
Sistinuria

 Gangguan reabsorpsi sistin dan asam amino dua basa yang telah difiltrasi di
tubulus proksimal (lisin, ornitin, arginin).
 Ketidakmampuan mereabsopsi sistin akan menyebabkan penimbunan dan
selanjutya mengendapkan batu sistin di saluran kemih.
Fenilketouria (PKU)

 Kelainan enzim yang paling sering dideteksi dengan adanyakelebihan asam amino
dalam urin. Kelainan ini terjadi pada sekitar 1 dalam 20.000 kelahiranhidup dan
menyebabkan kerusakan mental ireversibel apabila tidak dideteksi dan diterapi
padaawal kehidupan. Walaupun diagnosis pasti bergantung pada analisa kadar enzim
dan asam-asam amino dalam serum, uji untu asam fenil piruvat dalam urin merupakan
alat penyaringyang efektif apabila dilakukan pada usia beberapa minggu dan bukan
segera setelah lahir.Tersedia satu strip reagen (Phenisitix) yang mendeteksi kadar
metabolit abnormal ini dalamurin dengan rentang 15, 40, dan 100 mg/dL yang
ditentukan oleh warna reaksi. Teknik Guthrie,suatu prosedur penapisan yang lebih
sensitif yang membuktikan adanya peningkatan kadar fenilalanin dalam darah, harus
digunakan untuk bayi yang diketahui beresiko dan untu merekayang urinnya
memberikan hasil negatif. Teknik ini didasarkan pada sistem biakan bakterikompetitif
yang ditingkatkan oleh asam-asam amino tertentu.
Sistinuria

 suatu gangguan herediter resesif autosomal (frekuensi sekitar 1 dalam 7000)yang

berkaitan dengan penurunan penyerapan asam amino sistin di tubulus proksimal
ginjal.Akibatnya, terjadi penimbunan sistin dalam jumlah berlebihan di urin. Hal ini
menyebabkan pembentukan endapan di tubulus ginjal serta timbulnya batu. Terdapat
gangguan-gangguanmetabolisme sistin yang khusus menimbulkan penyulit pada ginjal.
Sistinuria adalah defek primer pada transportasi asam amino di tubulus ginjal,
sedangkan sistinosis adalah gangguanmetabolisme asam amino bawaan. Sistinuria
dijumpai dengan frekuensi yang hampir samadengan PKU. Pada sistinuria, selain
terjadi defek pada reabsorbsi sistin, asam-asam amino
lain(lisin, arginin, dan ortinin) juga diekskresikan dalam jumlah berlebihan.
 Terdapat duasubkategori pada penyakit ini : yang pertama keempat asam amino
tersebut diekskresikandalam jumlah berlebihan, dan yang kedua ditemukan hanyalah
sistin dan lisin. Gmbaran klinisutama yang berkaitan dengan tipe-
tipe ini adalah terbentuknya batu ginjal. Kristal sistin(lempeng heksagonal) mudah dilih
at pada spesimen pagi hari. Asam-asam maino laindibuktikan dengan prosedur yang
lebih cangaaih misalnya kromatografi lapis-tipis. Kristal-kristal sistin juga dapat
dibuktikan dengan uji sianida-nitroprusid, yang mendeteksi sistin padakonsentrasi
sekita 75 sampai 150 mg/L. Hasil positif dijumpai apabila muncul warna merah-
ungu setelah penambahan natrium sianida dan nitroprusid. Hasil positif palsu terjadi p
adaketonuria dan hemosistinuria
Hemosistinuria

 Hemosistinuria terjadi akibat defisiensi enzim sistation beta-

sintase, yang menatalisis pembentukan sistation dari homosistein dan serin. Defek
pada metabolisme hemosistin dapatmenimbulkan manfestasi klinis yang mencolok yan
g mungkin berkaitan dengan retardasimental. Penyakit ini juga dapat dideteksi dengan
uji nitroprusid. Pada penyakit ini
terjadi penimbunan baik hemosistin maupun metionin. Uji sianida nitroprusid bermanf
aat sebagai pemeriksaan penapisan dan dapat digunakan untuk memantau
efek restriksi diet
Sistinosis

 Penyakit ini adalah gangguan metabolisme bawaan yang diwariskan secara resesif dan
berkaitan dengan penimbunan kristal sistin di banyak sel. Kristal banyak dijumpai di
ginjal danmata serta organ retikuloendotel seperti sumsum tulang dan limpa,
manifestasi klinis kelainanginjal adalah timbulnya sindrom fanconi, yaitu
ketidakmampuan ginjal meyerap asam amino,kalium, fosfor, gula, dan
air. Frekuensi penyakit ini adalah sekitar 1 dalam 100.000 dan penyakit dapat
berkembang sehingga menyebabkan gagal ginjal
 Terima kasih