JURNAL

READING
Erupsi Obat Tetap yang Diinduksi Ceftriaxone :
Laporan Kasus
Disusun Oleh :
Christ Hasido Panjaitan - 2165050068
Pembimbing :
dr. Reni Fajarwati, Sp.KK

KEPANITERAAN KLINIK ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN

RUMAH SAKIT UMUM DAERAH PASAR MINGGU
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS KRISTEN INDONESIA
PERIODE 13 MARET – 15 APRIL 2023
 01 02
Abstrak Pendahuluan
Daftar Isi
03 04
Laporan Kasus Diskusi

05
Kesimpulan
 01
Abstrak
Abstrak
Pola tertentu dari reaksi obat yang ditandai dengan lesi kulit adalah
Fixed Drug Eruption (FDE). Bercak eritematosa yang berkembang dalam
beberapa jam setelah pemberian obat penyebab yang akan pulih dengan
sisa hiperpigmentasi dan muncul kembali setelah pemberian kembali obat
yang sama. Elisitor populer untuk erupsi obat tetap adalah tetrasiklin,
NSAID, fenitoin, sulfonamida, dan antibiotik. Insiden seorang pasien laki-
laki berusia 28 tahun yang mengalami erupsi obat tetap setelah pemberian
ceftriaxone intravena (IV) dilaporkan di sini.
 02
Pendahuluan
Pendahuluan
Fixed Drug Eruption (FDE) adalah respon imunologi kulit yang
merugikan, ditandai dengan lesi lichenoid yang sangat berbeda
yang terjadi setiap kali paparan agen penyebab terjadi di tempat
yang sama.

Satu-satunya penyebab FDE yang diketahui adalah zat eksogen.

Itu tidak terjadi secara tiba-tiba atau setelah infeksi.

Saat pengobatan dihentikan, lesi kulit sering sembuh, tetapi sering

menyebabkan pigmentasi yang bertahan lama atau bahkan tidak
dapat diubah. FDE dapat didiagnosis relatif sederhana
dibandingkan dengan erupsi obat lain karena ciri karakteristiknya
Pendahuluan
FDE sebagian besar muncul sebagai bercak berwarna atau eritematosa, dengan
bulosa atau membentuk lesi lepuh. Kadang-kadang terjadi di sekitar ulkus dalam
bentuk nekrosis atau erosi, dan ini sering terlihat pada lesi perineum.

Kondisi yang cukup serius yang harus dibedakan dari toxic epidermal necrolysis
(TEN) atau Stevens-Johnson syndrome (SJS) adalah FDE bulosa umum. FDE bulosa
umum biasanya terjadi dengan batas yang berbeda yang secara proporsional
menyebar ke seluruh tubuh sebagai banyak lesi bulosa atau papula merah tua

Setelah obat penyebab dihilangkan, jumlah atau ukuran lesi dapat meningkat. FDE
bulosa generalisata dianggap terkait dengan respons serius pada pasien yang
sebelumnya menderita FDE di masa lalu karena paparan yang lama terhadap agen
penyebab
Pendahuluan
Lokasi umum untuk terjadi FDE adalah bibir, badan, tangan, dan alat kelamin.
Reaktivasi lokal limfosit sel T memori di kulit karena obat-obatan adalah patologi
kunci di balik kekambuhannya. Antibiotik (eritromisin, tetrasiklin, trimetoprim-
sulfametoksazol, dan penisilin), disertai dengan obat antiinflamasi nonsteroid
(ibuprofen, naproxen, aspirin, dan natrium diklofenak), adalah agen paling
penting yang menginduksi FDE

Ceftriaxone adalah antibiotik sefalosporin semisintetik dari "generasi ketiga"

dengan potensi bakterisidal. Untuk pasien rawat inap tertentu, sering digunakan
untuk profilaksis. Kejadian merugikan yang tidak biasa adalah FDE karena
Cephalosporin.

Dalam skenario yang diberikan, pasien diidentifikasi dengan FDE setelah

pemberian ceftriaxone intravena.
 Laporan Kasus
Pasien berusia 28 tahun (laki-laki) dirawat di bagian kedokteran umum
dengan keluhan demam, sakit kepala, dan kelemahan umum selama satu
minggu.

Pasien diresepkan injeksi Ceftriaxone 1g IV (inj xone), injeksi Pantoprazole

40 mg IV (Pan-40), IV Dextrose Normal Saline (DNS) bersama dengan tablet
Acetaminophen 650 mg (Dolo 650), dan tablet multivitamin

Setelah pemberian dosis kedua ceftriaxone injeksi dengan selang

waktu 8 sampai 10 jam, makula eritematosa multipel, bulat,
berbatas jelas terlihat berukuran 2 x 2 cm di dada, punggung dan
paha seperti yang digambarkan pada gambar 1 mulai berkembang
dan muncul.
 Laporan Kasus

Diputuskan untuk menghentikan pengobatan

dengan ceftriaxone dan disarankan untuk beralih
ke injeksi Pheniramine Maleate (Avil) dan
calamine lotion sebagai aplikasi lokal.

Pada pemeriksaan, pasien sadar, berorientasi,

dan stabil. Saat ditanya lebih lanjut, pasien
mengakui riwayat penyakit serupa setelah
mengonsumsi obat yang sama.
 Laporan Kasus
Inspeksi dermatologis menemukan berbagai
makula hiperpigmentasi yang sangat bervariasi di
dada, dan pasien didiagnosis dengan erupsi obat
tetap yang diinduksi ceftriaxone. Lesi sembuh
dengan sisa hiperpigmentasi pasca inflamasi dalam
dua minggu. Pasien dikonseling, disarankan untuk

Makula hiperpigmentasi terlihat di atas dada

menyimpan kartu alergi obat yang berisi obat-
obatan yang harus dihindari di masa depan untuk
mencegah kekambuhan.
 Tidak tahu
Pertayaan Tidak Ya skor
Skala probabilitas Adverse
Apakah ada catatan kesimpulan sebelumnya tentang 0 0 +1 +1
Drug Reaction (ADR) Naranjo
reaksi ini?
Sejak obat yang diduga diberikan, apakah terjadi 0 -1 +2 +2
efek samping?
Ketika pengobatan dihentikan atau antagonis
0 0 +1 +1
tertentu diberikan, apakah reaksi yang merugikan
membaik?
Ketika obat diberikan kembali, apakah efek samping 0 -1 +2 0
muncul kembali?
Apakah ada faktor alternatif (selain obat) yang
0 +2 -1 +2
mungkin memicu reaksi itu sendiri?
Ketika diberikan plasebo, apakah reaksinya muncul 0 +1 -1 0
kembali?
Apakah zat yang ditemukan dalam darah (atau
0 0 +1 0
cairan lain) pada konsentrasi dianggap mematikan?
Ketika dosisnya dinaikkan, apakah reaksinya lebih
0 0 +1 0
ekstrim, atau kurang intens ketika dosisnya
dikurangi?
Apakah pasien memiliki respons yang sebanding Penandaan untuk algoritma Naranjo: 0
0 0 +1 1
terhadap paparan sebelumnya terhadap obat yang
= ADR diragukan; 1-4 = kemungkinan
sama atau identik?
Apakah kejadian yang merugikan, dengan fakta 0 0 +1 1 ADR; 5-8 = kemungkinan ADR; >9 =
empiris, dikonfirmasi?
Skor total 8
ADR pasti
Level 1: ADR muncul, tetapi tidak diperlukan perubahan terapi untuk obat yang diduga.
ATAU
Level 2: ADR merekomendasikan agar terapi obat yang diduga dipertahankan, dihentikan, atau
dimodifikasi.
Tidak diperlukan penawar atau kondisi lain untuk perawatan. Tidak ada kenaikan length of stay
(LOS).
Level 3: ADR merekomendasikan agar terapi obat yang diduga dipertahankan, dihentikan, atau
dimodifikasi. DAN/ATAU Antidote atau terapi lain diperlukan. Tidak ada kenaikan length of stay
(LOS). Skala penilaian keparahan
Hartwig dan Seigel yang
ATAU
dimodifikasi
Level 4 (a): Setiap ADR level 3 yang memperpanjang waktu tinggal minimal 1
hari. ATAU
Level 4 (b): Tujuan penerimaan adalah ADR.
Level 5: Setiap ADR Level 4 yang membutuhkan perawatan
medis mendesak. ATAU
Level 6: ADR mengakibatkan kerusakan permanen
pada pasien. ATAU
Level 7: Sadar atau tidak sadar, ADR berkontribusi pada kematian pasien.
 Diskusi
Cincin beta-laktam beranggota empat sefalosporin berbeda dalam
komposisi dari substitusi rantai samping R1 dan R2. Ada R1 rantai
samping di cefuroxime, cefepime, ceftriaxone, dan cefotaxime, dan respon
hipersensitivitas terhadap obat tersebut disebabkan oleh pengaruh rantai
samping ini.

Frekuensi reaksi hipersensitivitas sefalosporin adalah 1-3%. Pertumbuhan

ruam makulopapular, urtikaria, dan anafilaksis adalah gejala yang paling
sering.

Dalam kasus di mana tidak ada paparan sebelumnya terhadap ceftriaxone

atau sefalosporin lainnya, kemungkinan kejadian semacam itu mungkin
merupakan fenomena yang bergantung pada IgE.
 Diskusi
Patofisiologi utama FDE adalah kelangsungan hidup sel T memori yang
dimediasi interleukin. Interleukin -20 bertanggung jawab atas spesifisitas
lokasi lesi.

Kerusakan jaringan lokal disebabkan oleh perbedaan CD8 kluster

intraepidermal sel T positif.

Sel T yang beristirahat menghancurkan keratinosit terdekat saat aktivasi,

yang pada dasarnya melepaskan sitokin termasuk interferon-gamma. Di
situs FDE,CD8 sel T positif, sel positif CD4, dan neutrofil direkrut,
berkontribusi terhadap cedera jaringan.
 Diskusi
Meskipun dalam mendiagnosis FDE, riwayat klinis paling relevan, skin patch test
dan penilaian tantangan obat keduanya berguna dengan pendekatan skrining
yang lebih ketat dan digunakan secara luas

Pengenalan dan penarikan obat penyebab adalah tahap awal dalam mengobati
FDE. Dalam skenario tertentu, penarikan pengobatan saja dapat memperbaiki
gejala, meskipun mungkin untuk menggunakan antihistamin dan steroid topikal
untuk mengurangi gejala lebih cepat.

Dokter harus menyadari reaksi spesifik untuk menghentikan obat penyebab dan
memulai pengobatan yang tepat. Jadi, pengetahuan tentang pola tertentu, tingkat
keparahan, dan obat yang bertanggung jawab atas penyebab reaksi ini
merupakan langkah penting dalam mengendalikan FDE
 Diskusi
Pencatatan ADR dalam praktik klinis normal akan sangat mengarah pada
keamanan kualitas dalam terapi obat, sebagian besar tetap tidak diakui.
Perusahaan produksi ceftriakson injeksi harus mencantumkan risiko FDE
sebagai ADR dalam sisipan paket dan informasi obatlainnya melaporkan risiko
FDE sebagai ADR
Pada pasien ini, lesi berkembang dalam waktu delapan jam setelah paparan, dan
penilaian kausalitas dilakukan dengan memanfaatkan kisaran probabilitas reaksi
obat yang merugikan Naranjo.

Skor Naranjo adalah 8 dan itu dikategorikan sebagai kemungkinan reaksi

merugikan .

Penilaian keparahan dilakukan dengan memodifikasi skala penilaian keparahan

Hartwig dan Siegel ADR mengkategorikan respons sebagai ringan - Level 2
 Kesimpulan
Berdasarkan skala Naranjo dan pemeriksaan keparahan ADR Hartwig dan Siegel,
disimpulkan bahwa “ceftriaxone adalah kemungkinan penyebab ADR.

Kartu alergi obat harus diberikan kepada pasien dan diinstruksikan untuk
diperlihatkan kepada dokter setiap kali membutuhkan perawatan.

Apoteker harus menasihati pasien dan menciptakan kesadaran tentang reaksi

obat yang merugikan.

Dengan demikian, pengetahuan tentang obat yang diketahui menghasilkan FDE

sangat penting bagi tenaga kesehatan dan harus dipertimbangkan sebelum
meresepkannya kepada pasien.
Referensi
1. Jhaj R, Chaudhary D, Asati D, Sadasivam B. Fixed-Drug Eruptions: What Can We Learn From A Case Series? Indian J Dermatol
2018;63(4):332-7.
2. Jung J, Cho S, Kim K, Min K, Kang H. Clinical Features of Fixed Drug Eruption at a Tertiary Hospital in Korea. Allergy Asthma
Immunol Res 2014;6(5):415-20.
3. Saini R, Sharma B, Verma PK, Rani S, Bhutani G. Fixed drug eruptions: causing drugs, pattern of distribution and causality
assessment in a leading tertiary care hospital. Int J Res Med Sci 2016;4(10):4356-8.
4. Kaur I and Singh J. Cutaneous drug reaction with intravenous ceftriaxone. Indian J Pharmacol 2009;41(6)284-5.
5. Anandan I, Selvaraj N, Ganesan S, Rajamohammad MA, Jayabalan N.Doxycycline induced fixed drug eruption: a case report. Int J
Basic Clin Pharmacol 2018;7(11) 2264-7.
6. Thomson SR, Ommurugan B, Patil N. Ceftriaxone Induced Hypersensitivity Reactions Following Intradermal Skin Test: Case Series. J
ClinDiagn Res2017;11(10): FR01-FR04.
7. Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, Sandor P, Ruiz I, Roberts EA, et al. A method for estimating the probability of adverse drug
reactions. Clin Pharmacol Ther. 1981;30(2):239-45.
8. Hartwig SC, Siegel J, Schneider PJ. Preventability and severity assessment in reporting adverse drug reactions. Am J Hosp
Pharm.1992;49:2229-32.