Kerja Kafein pada Fungsi dan Perilaku Otak

Kerja utama kafein mungkin untuk memblokir reseptor adenosin, ini

menyebabkan efek sekunder yang sangat penting pada kebanyakan jenis
neurotransmiter, termasuk noradrenalin, dopamin, serotonin, asetilkolin,
glutamat dan γ-Aminobutyric Acid (GABA). Ini pada gilirannya akan
mempengaruhi sejumlah besar fungsi fisiologis yang berbeda. Jelas akan
berada di luar lingkup ulasan ini untuk mencakup semua aspek kerja
kafein di sistem saraf pusat. Meskipun demikian, beberapa aspek khusus
perlu dikedepankan karena terkait langsung atau tidak langsung dengan
masalah yang dihadapi. Saat ini akan dibahas secara singkat persamaan
dan perbedaan antara kafein dan obat adiktif yang dikenal seperti kokain,
morfin dan nikotin.

A. Aktivasi Transmisi Dopaminergik dan Efeknya pada Perilaku

Motorik
Interaksi antara adenosin A2A dan reseptor dopamin D2 yang
berfokus lebih tinggi yang dapat memberikan mekanisme untuk beberapa
kerja kafein dan beberapa metabolitnya pada aktivitas dopaminergik.
Dengan demikian, penghambatan reseptor A 2A oleh kafein akan
diharapkan untuk meningkatkan transmisi melalui dopamin pada reseptor
D2. Memang ada banyak bukti bahwa kafein (dan antagonis reseptor
adenosin lainnya) dapat meningkatkan perilaku yang berkaitan dengan
dopamin.
Kafein telah terbukti mengurangi aktivitas neuron dopaminergik
dalam ventral tegmental area (VTA), tetapi bukan neuron dopaminergik
dalam substantia nigra. Yang berarti sebagai bukti bahwa kafein
meningkatkan pelepasan dopamin (DA), yang pada gilirannya bertindak
pada reseptor DA untuk menekan pelepasan neuron. Namun, suntikan
langsung kafein ke dalam VTA tidak meningkatkan pelepasan DA dalam
nukleus akumben. Lebih lanjut, efek kafein yang dilaporkan pada neuron
VTA diamati hanya ketika konsentrasi kafein yang terlalu tinggi digunakan.
Dengan demikian, kafein mungkin tidak bertindak untuk merangsang
perilaku motorik dengan mengatur pelepasan neuron DA. Kesimpulan ini
diperkuat oleh perbandingan efek kafein dalam dosis rendah, stimulan
perilaku kafein dan dari aktivasi listrik neuron dopaminergik dari VTA ke
nukleus akumben. Yang terakhir ini disertai dengan peningkatan kadar DA
di akumben dan dengan peningkatan beberapa immediate early gene
(IEG) di nukleus akumben. Peningkatan IEG terbatas pada sel yang
mengandung reseptor Dopamin D1 dan diblokir oleh antagonis reseptor
D1.
Sebaliknya, dalam sel expressing reseptor dopamin D2, kafein tidak
meningkatkan IEG dan pada kenyataannya menurunkan ekspresi IEG
yang aktif secara konstitutif. Efek ini tidak dipengaruhi oleh antagonis D 1.
Karenanya, kafein berbeda dalam hal penting dari obat stimulan lain
seperti kokain dan amfetamin. Dapat disimpulkan bahwa satu-satunya
interaksi penting antara kafein dalam dosis yang relevan dan transmisi
dopaminergik didasarkan pada peningkatan transmisi reseptor dopamin
D2 paska sinaptik dan input glutamatergik. Peningkatan pelepasan
dopamin yang sebelumnya ditekankan hanya terjadi pada dosis tinggi
kafein dan karenanya tidak terkait dengan efek stimulan kafein, yang
terjadi hanya pada dosis rendah. Telah diketahui bahwa striatum sangat
terlibat dalam regulasi perilaku motorik pada hewan dan mungkin pada
manusia dan kemampuan kafein untuk merangsang perilaku motorik telah
dicatat dan dirangkum dengan baik. Di sini cukup ditunjukkan beberapa
fakta yang relevan. Stimulasi motorik telah dipelajari baik dengan
memeriksa pergerakan spontan atau dengan memeriksa perilaku yang
bergiliran yang dapat ditimbulkan oleh, misalnya, agonis reseptor dopamin
pada hewan dengan lesi unilateral dari jalur dopamin nigrostriatal.
Baik pada tikus, efek kafein pada pergerakan spontan adalah
sangat bifasik. Efek ambang adalah 1 hingga 3 mg/kg dan efek puncak
terlihat antara 10 dan 40 mg/kg. Seperti dalam kasus kokain, stimulasi
perilaku motorik terjadi pada dosis yang hampir sama dengan yang
dibutuhkan untuk meningkatkannya. Efek kafein dibagi oleh beberapa
xanthine lain dan potensinya jauh lebih baik berkorelasi dengan blokade
reseptor adenosin dibandingkan dengan penghambatan fosfodiesterase.
Beberapa yang sama dengan adenosin adalah motorik depresan ketika
diberikan secara sistemik atau lokal ke dalam striatum. Efek kafein dibagi
oleh antagonis reseptor adenosin nonxanthine, non-selektif, 9-chloro-2-(2-
furanyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]-triazolo[1,5]quinazolin-5-imine (CGS 15943),
tetapi tidak oleh selektif antagonis reseptor adenosin A 1 1,3-dipropyl-8-
cyclopentylxanthine (DPCPX). Stimulasi lokomotor juga disebabkan oleh
selektif reseptor adenosin A2A selektif nonxanthine, 5-amino-2-(2-furyl)-7-
phenylethylpyraxolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine (SCH 58261).
Injeksi langsung agonis reseptor A2A adenosin ke dalam nukleus akumben
mengarah pada penurunan daya gerak. Efek kafein bersifat sinergis
dengan aksi dopamin atau obat dopaminergik yang disuntikkan ke dalam
nukleus akumben. Dalam keadaan ini efek antagonis adenosin A 1 juga
terungkap dan dimanifestasikan sebagai peningkatan selektif pergerakan
yang diinduksi oleh agonis reseptor D 1. Beberapa penelitian telah
mencoba untuk menentukan mekanisme lebih lanjut.

B. Kafein dan Mood

Mood adalah fenomena fisik yang kompleks dan sulit definisikan
dengan baik. Efek kafein pada mood telah dipelajari pada subjek manusia.
Ada banyak bukti bahwa dosis rendah (20-200 mg) kafein secara tepat
dikaitkan dengan efek subjektif “positif” bahkan tanpa adanya efek
withdrawal akut. Subjek melaporkan bahwa mereka merasa energik,
imajinatif, efisien, percaya diri dan waspada yaitu mereka merasa mampu
berkonsentrasi dan termotivasi untuk bekerja tetapi juga memiliki
keinginan untuk bersosialisasi. Anak sekolah yang mengonsumsi lebih
dari 50 mg kafein per hari, terutama dari minuman ringan, melaporkan
tingkat kesadaran yang lebih tinggi daripada kelompok kontrol yang
mengonsumsi kurang dari 10 mg per hari. Kegagalan berkaitan dalam
menunjukkan efek seperti itu pada subjek yang secara teratur
mengkonsumsi kopi berbeda dengan persepsi umum oleh subjek yang
teratur mengkonsumsi kafein. Perbedaan yang jelas mungkin terkait
dengan pentingnya bahwa simpatisan dan konsumen normal
menempatkan pada manfaat kinerja kecil yang dibahas di tempat lain.
Aspek lain adalah bahwa pengguna kafein yang terutama dapat
meningkatkan manfaat kinerja ketika dia kurang waspada dari biasanya.
Sebagai contoh, dalam sebuah studi baru-baru ini subjek dengan penyakit
saluran pernapasan bagian atas (common cold) tidak hanya merasa lebih
waspada setelah mengkonsumsi kafein tetapi juga berkinerja lebih baik
dalam menanggapi waktu bertugas, sesuatu yang tidak bisa mereka
lakukan ketika mereka merasa baik. Ada efek yang tercatat dari kafein
pada kondisi ansietas pada manusia. Secara khusus, kita tidak tahu
banyak tentang mekanisme yang mungkin terlibat. Diketahui bahwa
konsentrasi tinggi kafein dapat menurunkan pengikatan benzodiazepin,
tetapi secara umum dipercayai bahwa efek ini pada reseptor GABA A tidak
secara langsung terlibat dalam penyebab ansietas. Namun, ada efek
kafein pada saluran reseptor GABA A diamati pada dosis di atas 20 mg/kg,
dengan tidak adanya efek pada pengikatan diazepam. Untuk itu
diperlukan penelitian lebih lanjut untuk menjelaskan pengamatan ini.
Kafein dapat mempengaruhi reseptor GABA A secara tidak langsung.
Diketahui bahwa adenosin, yang bekerja melalui reseptor A 1, dapat
mengatur pelepasan banyak neurotransmiter yang berbeda, termasuk
glutamat. Jika efek adenosin terhambat, transmisi rangsang akan
ditingkatkan, yang secara langsung atau tidak langsung dapat
mempengaruhi transmisi GABAergik.
Greden dan kawan-kawan pada tahun 1974, menyatakan sekitar
25 tahun yang lalu, mencatat bahwa pasien rawat jalan yang menjalani
perawatan untuk gangguan psikiatri yang mengkonsumsi lebih dari 1000
mg kafein per hari memiliki gejala ansietas menyeluruh. Ini dilambangkan
caffeinism dan disarankan untuk menyajikan beberapa masalah
diagnostik. Dalam studi intervensi pemberian kafein dosis tinggi mengarah
ke peningkatan yang jelas dalam ukuran ansietas yang bagaimanapun,
tidak disertai dengan perubahan omset noradrenalin. Efek ansiogenik
lebih besar pada pasien dengan gangguan panik dan pasien yang
melaporkan ansietas dalam merespon kafein adalah mendapat skor
ansietas pra studi yang lebih tinggi. Pasien dengan skor ansietas tinggi
oleh karena depresi tampaknya tidak supersensitif terhadap kafein.
Peningkatan respon ansiogenik terhadap kafein terkait dengan
peningkatan sensitivitas terhadap kafein sebagai penambah sinyal
gustatory. Hal ini diartikan sebagai bukti bahwa pasien dengan gangguan
panik memiliki sensitivitas yang berubah terhadap reseptor A1, karena
data sebelumnya telah menunjukkan respon peran reseptor adenosin.
Terlepas dari semua bukti yang dikutip untuk efek kafein pada ansietas,
dalam studi populasi yang agak besar, tidak ada hubungan yang jelas
antara asupan kafein dan ansietas yang dilaporkan. Selain itu, tidak ada
hubungan dengan asupan kafein pada pasien dengan ansietas. Faktanya,
subjek dengan skor ansietas tinggi cenderung memiliki asupan kafein
yang lebih rendah.
Dengan demikian dosis kafein yang lebih disukai berhubungan
negatif dengan skor ansietas pra studi. Meskipun demikian, subpopulasi
pasien dengan ansietas meningkat ketika mereka tidak meminum kafein.
Dengan demikian, tampak jelas bahwa dosis tinggi kafein dapat
menyebabkan keadaan ansietas dan terdapat perbedaan yang besar
antara individu yang dalam kondisi mendapatkan dosis tinggi kafein,
anxiogenik. Sebagian besar individu tampaknya menyesuaikan asupan
kafein mereka dengan, misalnya, kerentanan mereka terhadap efek
ansiogeniknya. Efek ansiogenik dari kafein terkait tidak hanya dengan
dosis kafein tetapi juga dengan kadar plasma, tetapi tingkat ansietas tidak
terkait dengan kadar plasma yang diukur dari adenosin. Namun, ini tidak
berarti bahwa reseptor adenosin tidak terlibat. Dalam studi tersebut
disebutkan, kadar adenosin sangat tinggi, kemungkinan mengindikasikan
pembentukan adenosin selama pengambilan sampel, dan terlebih lagi
tidak ada hubungan yang jelas antara kadar adenosin otak dan plasma.
Hubungan yang mungkin antara asupan kafein dan diagnosa
psikiatri lainnya kurang jelas. Di antara pasien psikiatri, konsumsi kafein
adalah yang tertinggi di antara yang didiagnosis skizofrenia dan terendah
di antara pasien depresi dan mereka yang memiliki gangguan ansietas.
Mengingat interaksi antara adenosin dan reseptor DA, ada kemungkinan
bahwa asupan kafein merupakan upaya untuk menangkal tindakan obat
neuroleptik. Memang ada laporan bahwa asupan kafein yang tinggi dapat
memperburuk gejala skizofrenia. Hubungan antara asupan kafein dan
depresi juga kurang dipahami dan kurang dipelajari.

C. Efek dari Kafein di Korteks dan Hipokampus Proses Informasi

dan Kinerja
Pada tikus, aktivitas listrik kortikal dirangsang oleh kafein. Pada
kucing, kafein menghasilkan aktivasi electroencephalogram (EEG) kortikal
mirip dengan aktivitas yang dicatat pada saat bangkitan fisiologis atau
dengan aktivitas yang dihasilkan oleh stimulasi langsung dari
pembentukan retikular, sebuah struktur yang memainkan peran penting
peran dalam kewaspadaan dan bangkitan. Methylxanthine meningkatkan
rangsangan hipokampal slices tikus dengan menghambat kerja adenosin
dan mengaktifkan ritme theta EEG pada hipokampus kelinci. Adenosin
menekan perkembangan potensiasi jangka panjang, sedangkan xanthine
dengan efek antagonis reseptor adenosin telah dilaporkan memiliki efek
sebaliknya. Kafein memperpanjang durasi postfiring dalam hipokampus
dan efek ini berlangsung lebih lama daripada perubahan yang disebabkan
oleh kafein pada EEG. Kafein dosis tinggi (100 mg/kg atau lebih) memicu
modifikasi listrik pada hipokampus yang mirip dengan yang dicatat selama
kejang menyeluruh. Efek kafein pada aktivitas kortikal dan hipokampal
memberikan dasar untuk memeriksa kemungkinan efek kognitif kafein.
Ada beberapa penelitian pada hewan yang melaporkan
peningkatan kinerja dalam model water Y-maze. Studi selanjutnya
menunjukkan bahwa blokade reseptor adenosin A 1 lebih penting daripada
blokade reseptor A2 untuk menghasilkan efek ini. Efek dari injeksi
intrahipokampal langsung dari agonis reseptor A 1 adalah meningkatkan
jumlah kesalahan yang berkaitan dengan memori yang bekerja.
Menariknya, ada perbedaan besar dalam efek pengobatan kronis. Jika
antagonis reseptor A1 disuntikkan setiap hari, efek menguntungkan
mengalami penurunan dan sedikit penurunan telah diamati. Sebaliknya,
perawatan jangka panjang dengan agonis sebenarnya meningkatkan
kinerja secara besar. Efek kafein pada pemprosesan informasi manusia
telah dinilai dengan baik. Sejumlah besar studi yang telah dilakukan pada
subjek manusia.
Adapun sebagian besar efek kafein, kurva dosis respon adalah U-
shaped yaitu dosis 500 mg menyebabkan penurunan kinerja meskipun
dosis yang lebih rendah memiliki efek positif. Meskipun demikian,
peningkatan konsumsi kafein pada tingkat normal yang sudah tinggi (400-
1000 mg/hari) tidak mengganggu kinerja bahkan dalam pengaturan yang
kompleks. Revelle dan kawan-kawan pada tahun 1980, menunjukkan
interaksi yang kompleks antara efek kafein pada kinerja dan parameter
seperti kepribadian dan waktu/hari. Dengan demikian, efek kafein terkait
dengan tingkat arousal dan sebagian besar mengikuti apa yang disebut
hukum Yerkes-Dodson yang menyatakan bahwa hubungan antara
arousal dan kinerja mengikuti kurva U-shaped terbalik. Peningkatan
arousal akan meningkatkan kinerja tugas dimana relatif sedikit sumber
informasi harus dipantau, terutama dalam kondisi ketika kebutuhan untuk
perhatian yang selektif adalah diperberat oleh tekanan waktu. Ketika, di
sisi lain, banyak sumber informasi atau memori bekerja yang harus
digunakan, peningkatan arousal dan perhatian yang selektif tidak memiliki
efek menguntungkan yang nyata pada kinerja, yang akibatnya bahkan
mungkin menurun.

D. Efek pada Tidur

Sudah diketahui bahwa kafein menunda timbulnya tidur. Pertama
dapat dicatat bahwa efek pada tidur cukup bervariasi. Telah disarankan
bahwa subjek yang paling sensitif terhadap efek kopi pada tidur mungkin
memetabolisme kafein lebih lambat daripada yang lain. Memang, untuk
jumlah yang sama dari kafein yang digunakan, konsentrasi plasma
methylxanthine dapat bervariasi di antara individu dengan faktor 15,9.
Namun, seperti yang dibahas di bagian lain dalam ulasan ini, ada juga
perbedaan besar dalam sensitivitas terhadap kafein. Kafein dalam dosis
yang sesuai dengan satu cangkir kopi yang diminum sebelum tidur
meningkatkan latensi tidur dan menurunkan kualitas tidur yang dilaporkan
secara paralel dengan perubahan kecil dalam pola EEG selama tidur,
terutama pada tidur yang dalam non rapid eye movement (NREM).
Namun, juga dosis kafein yang diminum di pagi hari dapat memiliki efek
seperti itu pada malam berikutnya.
Dengan demikian, pada manusia, konsentrasi kafein serendah 3
mM dapat mempengaruhi tidur. Memang masalah tidur adalah salah satu
alasan utama mengapa orang, atas inisiatif mereka sendiri, berhenti
minum kopi. Namun, tidak ada bukti bahwa efek kafein berbeda pada
subjek dengan kurang tidur dan pada mereka dengan tidur normal.
Memang, tidak ada bukti yang jelas bahwa menghentikan asupan kafein
dapat menghilangkan masalah kurang tidur. Sering dikatakan bahwa
beberapa orang tampaknya tidak memiliki masalah tidur meskipun
mengonsumsi kafein dalam dosis teratur. Ini dengan jelas menekankan
bahwa kafein mengganggu mekanisme modulasi dalam pengaturan tidur,
bukan dengan sirkuit otak pengatur tidur yang mendasar. Ini mungkin juga
mencerminkan fakta bahwa kebiasaan tidur yang teratur sangat penting
dalam memastikan tidur yang memuaskan. Jika asupan kafein teratur
merupakan bagian dari pola diurnal yang normal, mudah untuk memahami
bagaimana hal itu dapat berkontribusi pada tidur yang memuaskan.
Kinerja, seperti ketika mengendarai mobil, tampaknya ditingkatkan oleh
kafein dalam dosis yang sesuai dengan 1-2 cangkir kopi. Namun, ada
beberapa bukti yang menunjukkan bahwa seseorang dapat "membayar"
untuk manfaat ini dengan kapasitas restorasi yang lebih rendah dari tidur
siang setelah kurang tidur. Ada juga bukti bahwa kafein meningkatkan
kinerja kerja selama kerja shift malam, tanpa sangat mengganggu tidur
siang hari. Kombinasi pencegahan dari tidur siang dan kafein tampaknya
mempertahankan kinerja pada tingkat tinggi bahkan untuk periode lama
tanpa tidur. Juga beberapa efek mood negatif dari kurang tidur yang lama
berkurang oleh kafein.
Efek kafein pada beberapa ukuran kinerja yang berbeda setelah
lama kurang tidur (45 jam) adalah aditif pada efek cahaya terang. Karena
cahaya terang diyakini dapat mengurangi rasa kantuk dengan mengurangi
melatonin, temuan ini menunjukkan bahwa kafein bertindak secara bebas
terhadap melatonin. Ada hubungan antara adenosin dan siklus tidur-
bangun pada tikus. Pada studi yang dilakukan oleh Radulovacki dan
kawan-kawan pada tahun 1985, menunjukkan bahwa agonis adenosin
meningkatkan tidur dan mengubah pola EEG dengan cara yang berbeda
dari yang disebabkan oleh barbiturat. Efek analog adenosin ditiru oleh
obat-obatan yang mengurangi eliminasi adenosin. Kafein memiliki efek
yang berlawanan dengan adenosin pada EEG.
Ada ritme sirkadian penting dalam reseptor adenosin, enzim yang
memetabolisme adenosin itu sendiri. Dengan demikian, di daerah kortikal
otak tikus, termasuk hipokampus, kadar adenosin tinggi selama periode
aktif (gelap), tetapi mereka juga banyak meningkat pada mulai dari bagian
aktif (cahaya) dari siklus diurnal. Kadar di daerah otak yang kaya dopamin
menurun selama periode aktif dan meningkat secara sementara
menjelang akhirnya. Ini bisa berarti bahwa adenosin bertindak sebagai
sinyal sementara untuk tidur. Baru-baru ini telah ditunjukkan bahwa tingkat
adenosin semakin meningkat di otak depan basal kucing dengan
meningkatnya kurang tidur dan kemudian kembali ke basal selama tidur.
Mungkin reseptor adenosin A1 dan A2A terlibat dalam menghasilkan efek
yang meningkatkan tidur dari adenosin, tetapi efek ini tampaknya
diberikan di berbagai bagian otak. Suntikan lokal agonis reseptor adenosin
A1 di daerah preoptik tikus menghasilkan tidur, sedangkan agonis A 2A
tidak.
Pemberian adenosin A1 receptorselective agonis
cyclopentyladenosine meniru efek EEG dari kurang tidur dan tidur NREM.
Pemberian sistemik dari antagonis selektif A 1-selective 8-
cyclopentyltheofillin yang relatif meniru efek kafein. Juga telah dilaporkan
bahwa kurang tidur rapid eye movement (REM) meningkatkan jumlah
reseptor A1, meskipun temuan ini agak sulit untuk direkonsiliasi dengan
kemampuan adenosin untuk mengurangi reseptor A 1 dan dengan
peningkatan yang dilaporkan dalam adenosin. Situs di mana adenosin
(dan kafein) mengerahkan efek A1 ini terkait dengan tidur tidak diketahui,
tetapi neuron kolinergik mesopontine yang berada di bawah kontrol
reseptor adenosin A1 tonik kemungkinan adalah kandidat. Memang, dapat
dipastikan bahwa pergantian asetilkolin meningkat oleh teofilin dan bahwa
kafein dapat memengaruhi kadar asetilkolin dan metabolisme di otak.
Peningkatan yang diinduksi kafein dari asetilkolin kortikal
tergantung pada dosis, dan peningkatan aktivitas kolinergik pada dosis
kafein yang relevan dengan yang ditemui pada manusia dapat
memberikan dasar untuk efek psikostimulan kafein. Dengan demikian, ada
bukti yang baik bahwa adenosin yang bekerja pada reseptor A 1 dapat
meningkatkan kualitas tidur, mungkin sebagian dengan mengurangi
aktivitas dalam neuron kolinergik. Di sisi lain, injeksi agonis reseptor
adenosin A2A selektif 2-[p-(2-carbonylethyl)phenylethylamino]-59-N-
ethylcarboxamidoadenosine (CGS 21680) ke dalam ruang subaraknoid
yang mendasari otak depan basal rostral meniru efek peningkatan tidur
prostaglandin D2, sedangkan agonis A1 tidak. Selanjutnya, dalam
penelitian ini antagonis reseptor A 2A melemahkan tidur yang diinduksi oleh
prostaglandin D2 (PGD2). Juga telah ditunjukkan bahwa antagonis
reseptor adenosin A2A selektif SCH 58261 setidaknya sekuat antagonis
reseptor A1 DPCPX dalam meningkatkan bangun dan meningkatkan
latensi tidur REM pada tikus. Reseptor adenosin A 2A dalam tuberculum
olfactorium/ventral nukleus akumben kemungkinan merupakan tempat
kerja.

E. Efek dari Kafein pada Aliran Darah dan Metabolisme Serebral

Kafein yang diberikan dalam dosis akut 10 mg/kg meningkatkan
laju metabolisme energi otak pada tikus. Peningkatan ini signifikan pada
semua pengelompokan sel monoaminergik, dalam struktur sistem motor
ekstrapiramidal, dalam nukleus thalamic relay dan dalam hipokampus.
Peningkatan ini berkorelasi baik dengan efek kafein yang diketahui pada
aktivitas lokomotor dan pada siklus tidur-bangun. Selain itu, peningkatan
yang diinduksi kafein dalam tingkat pemanfaatan glukosa otak adalah
dengan amplitudo yang sama dan terjadi di daerah otak yang sama
apakah kafein (10 mg/kg) diberikan sebagai dosis akut pertama atau
setelah paparan kronis 2 minggu sebelumnya pada methylxanthine.
Dengan demikian, metabolisme energi otak tampaknya tidak
mengembangkan toleransi terhadap efek stimulan kafein. Selain itu,
struktur di mana metabolisme energi otak tetap meningkat bahkan 5
sampai 6 jam setelah pemberian kafein adalah nukleus kaudat dan
substantia nigra pars compacta serta locus ceruleus dan nukleus raphe
dorsal, yaitu, struktur yang mengatur aktivitas motorik serta siklus tidur-
bangun. Sebaliknya untuk efek stimulan pada metabolisme energi otak,
kafein memiliki sifat vasokonstriksi sentral yang menyebabkan penurunan
20 hingga 30% dalam aliran darah otak pada manusia. Pada bayi baru
lahir yang diobati dengan methylxanthine untuk apnea, aliran darah otak
menurun hingga 21% telah dilaporkan, yang dapat dihindari jika
hypocapnea yang diinduksi methylxanthine telah dikoreksi. Pada tikus,
penurunan yang diinduksi kafein dalam aliran darah otak terutama
ditandai di daerah dimana metabolisme energi otak meningkat. Dengan
demikian, kafein adalah salah satu zat jarang yang dapat mengatur ulang
tingkat sambungan antara aliran darah otak dan metabolisme yang
mendukung peningkatan laju metabolisme pada tingkat perfusi tertentu.
Namun, perubahan ini cukup dan penurunan aliran darah dapat
dikompensasi dengan peningkatan ekstraksi oksigen dan glukosa, karena
konsumsi kafein dalam jumlah sedang memiliki efek positif pada
kewaspadaan. Alternatif lain adalah bahwa peningkatan metabolisme
yang terkait dengan paparan kafein mungkin hanya mengaktifkan jalur
anaerob dari degradasi glukosa, seperti yang terlihat dalam beberapa
situasi aktivasi fisiologis dimana peningkatan metabolisme tidak
digabungkan dengan peningkatan konsumsi oksigen yang sepadan.
Dalam kasus terakhir, aktivasi metabolisme akan bergantung terutama
pada glukosa yang masuk ke otak selalu dalam kelebihan besar,
sedangkan penurunan aliran darah dapat mencerminkan penurunan
kebutuhan oksigen. Namun, hipotesis ini perlu diuji.
Pemberian kafein 10 mg/kg akut menyebabkan peningkatan luas
dalam tingkatan penggunaan glukosa serebral dalam nukleus akumben,
baik kulit dan inti maupun di sebagian besar struktur sistem motor
ekstrapiramidal dan di banyak daerah limbik dan korteks. Sebaliknya,
amfetamin, kokain dan nikotin meningkatkan tingkatan penggunaan
glukosa otak terutama dalam nukleus akumben, dengan spesifik aktivasi
metabolisme hanya di kulit dan bukan di inti nukleus akumben, seperti
yang ditunjukkan dalam beberapa studi ini. Efek ini cukup spesifik dan
terjadi pada dosis yang agak rendah. Di sisi lain, salah satu struktur yang
paling sensitif terhadap kafein adalah nukleus kaudat yang aktivitas
metaboliknya meningkat setelah injeksi dosis kafein yang sangat rendah
(1 mg/kg) dan tetap meningkat pada 5 hingga 6 jam setelah terahir injeksi
intraperitoneal kronis 10 mg/kg kafein pada tikus. Sebaliknya, dengan
kokain, amfetamin dan nikotin, peningkatan pemanfaatan glukosa serebral
dalam nukleus kaudat dorsal biasanya muncul pada dosis yang lebih
tinggi daripada yang dibutuhkan untuk menginduksi peningkatan bagian
kulit nukleus akumben.
Secara bersamaan, data ini menunjukkan bahwa kafein memiliki
efek yang agak luas pada aktivitas fungsional otak berbeda dengan efek
spesifik amfetamin dan kokain pada substrat saraf yang dipercaya
sebagai dasar kecanduan. Faktanya, kafein terutama bekerja pada sistem
motor ekstrapiramidal dan pada struktur otak yang berhubungan dengan
siklus tidur-bangun seperti pembentukan retikular, nukleus raphe dan
locus ceruleus. Kafein juga mampu meningkatkan metabolisme energi
otak di kulit nukleus akumben. Namun, efek ini hanya terjadi pada dosis
yang sudah meningkatkan aktivitas fungsional di seluruh otak dan yang
efektif baik pada kulit maupun bagian inti dari nukleus akumben.
Managemen Intoksikasi Kafein
Perawatan pra-rumah sakit adalah pendukung utama dan sebagian
besar kasus dapat diatasi. Manajemen gawat darurat untuk kasus yang
lebih parah meliputi yaitu ABC (A airway, B breathing, C circuulation),
manajemen hipotensi, koreksi disritmia, manajemen kejang (dengan
benzodiazepin atau barbiturat), koreksi gangguan metabolik (hipokalemia,
rhabdomiolisis, hiperglikemia, asidosis metabolik) dan pengobatan muntah
yang berkepanjangan. Juga dianjurkan dekontaminasi lambung dengan
aktif charcoal, meningkatkan eliminasi dengan sorbitol, hemoperfusi atau
hemodialisis (jika diperlukan pada keparahan). Jika kolaps kardiovaskular
muncul, lidokain atau fenilefrin diindikasikan untuk menstabilkan pasien.
Pada pasien dengan takiaritmia dengan interval QT yang berkepanjangan,
amiodaron harus dihindari.
Tabel Managemen Intoksikasi Kafein

Dikutip dari : Iturbe M, Barrasa H, Miret BF, Castano S. Caffeine: Forms of

Consumption, Toxicity, Therapeutic Effects and Their Use In Medicine.
2014. https://www.researchgate.net/publication/292244801.
Memungkinkan untuk menghentikan kafein dari diet, dengan cara
tiba-tiba berhenti dari semua konsumsi produk yang mengandung kafein
(“going cold turkey”). Pendekatan ini biasanya tidak dianjurkan, karena
gejala yang dihasilkan dari kafein withdrawal, termasuk sakit kepala,
kelelahan dan kesulitan berkonsentrasi, bisa sangat tidak menyenangkan
sehingga usaha gagal. Meskipun gejala withdrawal ini biasanya hilang
dalam beberapa hari, pengurangan asupan kafein secara bertahap
dianjurkan untuk menghindari munculnya gejala tersebut. Karena
minuman berkafein sering menjadi bagian rutin dari kehidupan sehari-hari,
penting untuk menghentikan kebiasaan yang terkait dengan konsumsi
kafein dan secara sadar mengganti alternatif bebas kafein. Program yang
berdasarkan teknik manajemen perilaku telah terbukti berhasil untuk
mengurangi asupan kafein, meskipun beberapa uji klinis telah dilakukan
untuk menentukan prosedur terbaik.